FISIOPATOLOGÍA

3.1 Proliferación celular, factores de crecimiento

3.2 Mecanismos de regeneración tisular
Ivette Chávez Salazar
Sánchez Escorcia Gloria
Roberto Padilla Martínez
José Hiquingari Sotelo Gaspar
López Vázquez Cynthia Denisse
Maldonado González María José
POLIFERACIÓN
CELULAR
Control de proliferación
celular
Restos del tejido lesionado

Células del endotelio vascular

Fibroblastos
Mecanismos reguladores
de las poblaciones
celulares
 células madre
se localizan cerca de la

capa basal del

epitelio
Las células madre se

caracterizan por dos

propiedades

importantes: capacidad

de autorrenovación y

replicación asimétrica
Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Totipotenciales: el cigoto y las
descendientes de las dos primeras
divisiones, capac de formar
embrión y tofoblasto de la placenta
Pluripotenciales: 4 día forman
blastocito y masa celular y dif 3
líneas germinales
Multipotenciales: capaces de
producir un linaje de celulas
diferenciadas de acuerdo a su
localización
Unipotenciales: capaces de
generar un solo tipo de célula
específica
Maribel Monrroy. Generalidades y aplicaciones de las células madre, articulo de revisión. Recuperado de: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0187-53372013000300009
 células madre embrionarias

Las más indiferenciadas

En la masa celular intera
del blastocito
Autorrenovación
Se encargan de generar
todos los tipos de tejidos
→a partir de ellas se
pueden formar todos los
tipos de células

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Células madre maduras

Tisulares
se encuentran entre las
células diferenciadas de un
órgano o tejido
autorrenovación
en tejidos de organismos
adultos y asisten durante
la reparación de tejidos.

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Medicina regenerativa
Terapia medica basada en el uso

de células ME o células madre

adultas para la regeneración de los

propios tejidos

Medicina regenerativa y células madre, la cura del futuro. (s. f.). Roche+. Recuperado 10 de octubre de 2022, de https://www.rocheplus.es/innovacion/infografias/medicina-regenerativa.html
 Factores de Crecimiento

Los factores de crecimiento son proteínas, que estimulan la

supervivencia y la proliferación de células concretas y también
pueden inducir su migración, diferenciación y otras respuestas
celulares.

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Factores de Crecimiento

Estimulan la entrada de las

células al ciclo celular
Inducen la replicación
Evitan la apoptosis
Estimulan la síntesis de
proteínas celulares en
preparación para la mitosis.
Estimular la función de los
protooncogenes
Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Factores de Crecimiento

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Mecanismos de señalización de los receptores de
factores de crecimiento

Los Factores de crecimiento actúan mediante la unión a

los receptores celulares.

Entre las distintas clases de receptores para los factores

de crecimiento se encuentran:

Los que tienen actividad proteína cinasa intrínseca

Los acoplados a la proteína G
Los que carecen de actividad cinasa intrínseca.

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Mecanismos de señalización de los receptores de
factores de crecimiento

CLASE DE RECEPTOR MECANISMO DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES

La unión del ligando activa la tirosina cinasa, con la consiguiente

Receptores con actividad tirosina cinasa
activación de múltiples vías de señalización y de diversos factores de
intrínseca
transcripción.

La unión del ligando induce el cambio de la forma inactiva de la proteína

Receptores asociados a proteína G G a la forma activa ligada a GTP; activa AMPc; entrada de Ca2+ que
aumenta la motilidad celular

Receptores sin actividad enzimática La unión del ligando recluta cinasas, que producen la fosforilación y
intrínseca activación de factores de transcripción

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Capacidades Proliferativas de los
Tejidos 1. Células hematopoyéticas
**Capacidad proliferativa intrínseca**
3 tipos
Lábiles: División celular de forma continua

2.Epitelios de superficie

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
Estables: Células en reposo y actividad de replicación mínima.
Constituyen el parenquima de la mayoria de
los tejidos sólidos

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Permanentes: Células diferenciadas de forma terminal y "no proliferativas"

Eva van Rooij, Ph.D. (2016). Cardiac Repair after Myocardial Infarction. Hubrecht Institute, Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences, and the
Department of Cardiology, University Medical Center.

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Papel de la MEC
La MEC
se remodela de forma
continua; su síntesis y su
degradación forman
parte de la morfogenia,
de la cicatrización de las
heridas, de la fibrosis
crónica, y de la invasión
y metástasis tumorales.
Matriz Membrana
intersticial basal
sintetizadas por células
alrededor de células
mesenquimatosas
epiteliales, endoteliales
y musculares lisas
gel amorfo tridimensional
debajo del epitelio
colágeno fibrilares y no
placa "alambre de
fibrilares, fibronectina,
gallinero"
elastina, proteoglucanos,
hialuronato
colágeno IV y laminina
 Componentes de la MEC
Proteínas Geles
estructurales hidratados Glucoproteínas
fibrosas Proteoglucanos e
adhesivas
Colágeno y elastina hialuronato Conectan elementos
entre sí y con la célula
Fuerza tensil y retracción Elasticidad y lubricación
 Proteínas estructurales
Colágeno Elastina
fuerza tensil retraerse -> volver a estructura basal

3 cadenas polipeptídicas núcleo de elastina rodeado por fibrilina

andamio para deposito de elastina y
hidroxiprolina e hidroxilisina ensamblaje de células elásticas

30 tipos paredes de grandes vasos

I, II, III y V -> fibrillas por entrecruzamiento útero
IV -> membrana basal piel
IX -> disco intervertebral ligamentos
VII -> uniones dermoepidérmicas
Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Geles hidratados
Proteoglucanos Hialuronato
geles compresibles Ácido hialurónico o hialuronán
elasticidad y lubricación
de gran tamaño
glucosaminoglucanos -> cadena principal muchas repeticiones disacáridas
protéica
fijar agua -> matriz viscosa gelatinosa
reservorio para factores de crecimiento

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Glucoproteinas adhesivas
Fibronectina Laminina
heterodímero gran tamaño (450 kD) más abundante de membrana basal
uniones disulfuro
heterotrímero forma de cruz 820 kD
tisular y plasmática conecta células a componentes de MEC

agregados fibrilares en sitios de curación union a membrana basal

de heridas
modula: proliferación
union a fibrina -> coágulo -> sustrato de diferenciación
sedimentación de MEC y reepitelización motilidad

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Receptores de adhesión
Integrina
glucoproteínas heterodiméricas transmembrana -> compuestas por cadenas a y b
principales receptores para componentes MEC

adhesión y transmigración -> leucocitos -> endotelio en sitios de inflamación

presentes en la membrana plasmática

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Mecanismos de Regeneración Tisular

Proliferación de las células que sobrevivieron

a la lesión y por células madre
Variable
Dependiente del tipo de tejido
Gravedad de la lesión

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Regeneración Hepática
Gran capacidad de regeneración

Reparación por regeneración

Estimulado por citocinas y factores

de crecimiento o por la proliferación
de hepatocitos supervivientes
Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Mecanismos Principales:
Proliferación de hepatocitos Regeneración a partir de
células progenitoras
ETAPAS:
Capacidad proliferativa
Sensibilización previa deteriorada
IL-6

Factores de crecimiento Células ovales

HFG y TGF-a

Las señales
Terminación proliferativas y
antiproliferativos diferenciación
siguen en estudio

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.). Elsevier.
 Fuentes consultadas

Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2015). Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional (9a ed.).
Elsevier.
Fluxa. D., Silva. G. (2017).CÉLULAS MADRE: FUNDAMENTOS Y REVISIÓN DE LA EXPERIENCIA
CLÍNICA EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS. Revista Médica Clínica CONDES. Recuperado de:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864017300500?via%3Dihub
Eva van Rooij, Ph.D. (2016). Reparación Cardiaca después de Infarto Agudo de Miocardio. The New
England Journal of Medicine. Recuperado de: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMcibr1512011
Fundación Iberoamericana Down21. (2019). ¿Siguen formándose neuronas en el cerebro adulto?.
Recuperado de: https://www.down21.org/revista-virtual/1761-revista-virtual-2019/revista-virtual-mayo-
2019-n-216/3322-siguen-formandose-neuronas-en-el-cerebro-adulto.html