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Explique la importancia del Ciclo de Krebs, qué relación encuentra usted con la Cadena
Transportadora de electrones y Fosforilación Oxidativa.
El objetivo final del ciclo de Krebs es promover la descomposición de los productos finales del
metabolismo de los carbohidratos, lípidos y algunos aminoácidos. Todas estas sustancias que son
ingeridas al organismo a través de los alimentos se convierten en Acetil- CoA con la liberación de CO2 y
H2O y síntesis de ATP.

2. Realice el balance energético (cantidad de ATPs) a partir de los equivalentes reductores que se
producen en el Ciclo de Krebs.

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Este ciclo está compuesta por 8 etapas:
La 1ra etapa partimos del oxalacetato, en esta etapa se produce la introducción de dos átomos de
carbono en forma de acetilcoenzima A y se forma citrato, de esta manera tenemos una molécula de
cuatro carbonos a la que se le suma otra molécula de dos carbonos obteniendo una molécula de seis
carbonos, esta acción es irreversible y la enzima que lo lleva a cabo es la citrato sintasa que es inhibida
por el citrato; la coenzima A formada en esta reacción se recicla y está de nuevo preparada para
participar en la descarboxilacion oxidativa de otra molecula de piruvato a cargo del complejo Piruvato
deshidrogenasa donde se generará otra molécula Acetil CoA que podrá entrar en el ciclo.
La segunda etapa se produce la isomerización del citrato, aquí se forma apartir de citrato, el cis-
aconitato y luego el isocitrato, esta reacción es reversible y es llevaba a cabo por la enzima Aconitasa
que es inhibida por el fluorocitrato, la conitasa puede promover la división reversible de agua al enlace
doble del cis-aconitato unido a la enzima mediante dos caminos diferentes de los que uno conduce al
citrato y el otro a isocitrato, hay una rapidez de consumo de energía gracias al isocitrato en el siguiente
paso del ciclo.
La tercera etapa consiste en la generación de Dioxido de Carbono por una deshidrogenasa ligada al
NAD+ y la formación de alfa-cetoglutarato, de esta manera partiendo del isocitrato obtenemos alfa-
cetoglutarato esta reacción es irreversible y se lleva a cabo por la enzima Isocitrato deshidrogenasa, la

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velocidad de formación del alfa-cetoglutarato es importante para determinar la velocidad media del ciclo,
esta oxidación genera al primer portador de electrones de alta energía NADH del ciclo.
La cuarta etapa se genera la segunda molécula de dióxido de carbono por un complejo multienzimático
con la formación de succinil-CoA, esta reacción es idéntica a la reacción de Piruvato deshidrogenasa ya
que en ambas reacciones se produce la oxidación de un alfa cetoácido con perdida del grupo carbonilo
en forma de dióxido de carbono, la energía de oxidación del alfacetoglutarato se conserva mediante la
formación del enlace diester en el succinil-CoA, esta reacción es irreversible y el complejo enzimático
que la lleva acabo se llama Complejo alfa cetoglutarato deshidrogenasa, este complejo enzimático es
inhibido por mercurio, arsénico y la falta de tiamina en la dieta, produciendo un acumulo de alfa
cetoglutarato con la inhibición del ciclo de Krebs.
Ahora inicia la segunda fase del ciclo que inicia con el oxalasetato. La quinta etapa comienza con la
fosforilación a nivel de sustrato y la formación de succinato, esta reacción es reversible y la enzima que
la lleva a cabo es la succinil-CoA sintetasa, la energía liberada por la rotura del enlace diester del
succinil-CoA se acopla a la fosforilación de un nucleosido difosfato de purina, normalmente GDP, estas
reacciones se denominas fosforilaciones a nivel del sustrato para distinguirlas de la fosforilacion
oxidativa ligada a la respiración, el GTP formado por la succinil-CoA sintetasa puede donar su grupo
fosfato terminal para formar ATP.
La sexta etapa es una deshidrogenación dependiente de favina con la formación de fumarato, se trata
de una reacción reversible y la enzima que la lleva acabo es la succinato deshidrogenasa, en eucariotas
la succinato deshidrogenasa se encuentra unida fuertemente a la membrana mitocondrial interna y es la
única enzima en el ciclo de Krebs unida a la membrana, la succinato deshidrogenasa está directamente
unida a la cadena de transporte electrónica, cadena que constituye el nexo de unión entre el ciclo de
Krebs y la formación de ATP.
La séptima etapa consiste en la hidratación de un doble enlace Carbono-Carbono con la finalidad de la
formación de malato, de esta manera a partir de una molécula de fumarato y con la adición de una
molécula de agua obtenemos una molécula de malato, se trata de reacción reversible y la enzima que la
lleva a cabo es la fumarasa.
Finalmente en la OCTAVA etapa se produce una deshidrogenacion que regenera al oxalacetato y de
esta manera volvemos al inicio del ciclo, la enzima que lleva a cabo esta reacción es la enzima malato
deshidrogenasa y se trata de una reacción reversible.
Para esto se necesitan 2 vueltas del ciclo, para completar la oxidación de una molécula de glucosa y así
el rendimiento energético total del ciclo de Krebs para una molecula de glucosa es 2 moléculas de ATP,
2 moleculas de FADH2, ya que por cada vuelta de ciclo se forma FADH2 apartir de FAD Y 6 moleculas
NADH.
3. Usando el esquema de la Cadena Transportadora de Electrones, precise el rol que cumple el
“humo de carro” y el Fenobarbital en la respiración celular
Monóxido de carbono:
Cuando el monóxido de carbono comienza a ingresar a través de la membrana y lo hace libremente,
como es una molécula gaseosa pasa libremente a través de esta. Y lo que ocurre es que este monóxido
es desplazar al oxigeno debido a una gran afinidad con la hemoglobina, lo que hace que el oxígeno no
ingrese a la célula, por ende hay menos cantidad de oxigeno, entonces no se estaría generando agua y
se produciría el bloqueo de la cadena del complejo 4,aparte de desplazar al O2 de la hemoglobina, a
nivel celular se une a la forma reducida del hierro (Fe++) de los grupos hem de la citocromo-oxidasa
terminal actuando sobre el hemo a3 e impidiendo su interacción con el Oxígeno.Tambien afecta lo que
es elcomplejo 5 ,en la produccion del atp , ya que no se generaria y se bloquearia este sistema, El
complejo 1 y 2 si estarian funcionando.Sin embargo no estarian generando la eneergia necesaria o el
potencial necesario para generar una energia y estariamos bloqueando el paso cierto de la bomba
ATsintasa.Aqui ya no va hhaber lo que es el gradiente quimico, por lo tanto no va a sinteiss de energia y
logicamente esa celula va a morir.
FENOBARBITAL:
El fenobarbital es un tipo de medicamento del grupo de barbitúricos que poseen actividad antiepiléptica.
Como vimos en el caso, la joven usaba este medicamento debido a sus cuadros de epilepsia, sin
embargo este medicamento también es un inhibidor de la cadena respiratoria.

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Este medicamento tiene un efecto a corto plazo y lo que va a hacer es bloquear el complejo I en forma
reversible es decir que la molécula no se une permanentemente a la enzima, va a bloquear la
transferencia de electrones desde el centro Fe-S (núcleo metálico de hierro y azufre ) a la ubiquinona .

4. Determine la diferencia en los efectos de los inhibidores y desacopladores sobre la formación

de ATP, a nivel mitocondrial.
INHIBIDORES Y DESACOPLADORES Los inhibidores son sustancias que inhiben o bloquean la
respiración celular paralizando así la transferencia electrónica y la fosforilación oxidativa. Hay dos tipos:
1. Inhibidores de la cadena respiratoria: estos son los inhibidores que bloquean el funcionamiento en
lugares específicos de la cadena respiratoria. Es decir, van a actuar en los complejos proteicos.
-Rotenona: es un es un producto vegetal que se usa como insecticida y pesticida actuando también por
interferencia en la cadena respiratoria también a nivel del complejo I.
- Amital: es un barbiturato que bloquea la cadena transportadora a nivel del complejo I, entre la NADH
deshidrogenasa y la coenzima-Q
- Antimicina: este es un antibiótico Inhibidor del sitio III axtua Bloqueando la transferencia de electrones
entre citocromo b y citocromo c1
- Cianuro y monóxido de carbono: aparte de desplazar al O2 de la hemoglobina, a nivel celular se une a
la forma reducida del hierro (Fe++) de los grupos hem de la citocromo-oxidasa terminal y bloquea la
entrada de O2 a la misma.Los agentes cianógenos, como el cianuro de hidrógeno (ácido cianhídrico) o
el cloruro de cianógeno, utilizados en ataques terroristas o en las cámaras de gas nazis (gas Zyclón),
son compuestos de acción muy rápida y letal, que contienen el ión cianuro, CN-, un potente veneno
celular que se liga al ión férrico (Fe+++) del citocromo-oxidasa e impidiendo la transferencia de
electrones, produciendo un estado anaeróbico (en casos de envenenamiento sobreagudo, >270 ppm, el
cuadro es fulminante y conduce a parálisis cardiorrespiratoria en menos de 5 minutos

2. Inhibidores de la fosforilacion oxidativa: -oligomicina: un tipo de antibiótico que se une a una de las
proteinas del complejo F0 y bloquea el paso de H+ a través del canal F0 , inhibiendo la síntesis de ATP.

DEDSCOPLADORES: Son sustancias o compuestos que impiden la síntesis de stp pero no bloquean el
flujo de electrones, es decir que no van a inhibir directamente los complejos o el flujo de los electrones.
Pero desacoplan de alguna manera el gradiente. Son sustancias químicas que vienen a aportar por
ejemplo, protones a la matriz mitocondrial o secuestran los protones. Entonces va a haber una diferencia
en ese gradiente electroquímico y por ende la bomba no va a poder utilizar y sintetizar ATP. Van a
disminuir el rendimiento de ATP obtenido por átomo consumido de oxígeno. Así ocurre con los
acilatatos.como la aspirina el dicumarato o el 2,4-dinitrofenol, que disipan la fuerza protonmotriz, como si
permeabilizasen la membrana interna mitocondrial hacia los protones, con la consecuencia de una
menor producción de ATP, aunque se incrementa la velocidad de la cadena respiratoria, disipándose
una mayor cantidad de energía en forma de calor. Desde el punto de vista fisiológico, este proceso
ocurre naturalmente en el tejido adiposo pardo o marrón, rico en mitocondrias desacopladas, en las que
tiene lugar una termogénesis útil en ciertas ocasiones, como en el período de hibernación del oso pardo,
para mantener una adecuada temperatura corporal con unas mínimas necesidades de producción de
ATP. Ciertas dietas adelgazantes poco controladas contienen dosis peligrosas de sustancias
desacopladoras, como la hormona tiroxina.

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