Farmacocinetica

Farmacología
Membrana Cel.
El desplazamiento y disponibilidad de un
Absorción y
fármaco depende de su tamaño, forma l
molecular, ionización, solubilidad, enlace con
proteínas séricas y tisulares. El fármaco debe atravesar la membrana,
la cual puede ser solo 1 capa (epitelio intestinal) o varias capas y
proteínas extracelulares (piel).
Conformación de la membrana: Bicapa de lípidos anfipáticos, cadenas de
carbohidratos al interior (hidrófoba) y las cabezas hidrófilas al
exterior. Puede haber colesterol o esfingolípidos que le dan fluidez y
flexibilidad. Está atravesada por proteínas que sirven como receptores,
canales iónicos o transportadores (blancos de los fármacos), además
pueden unirse a caveolinas.
La membrana es permeable al agua, pero los fármacos unidos a
proteínas son muy grandes y polares, por lo que solo pasan los
fármacos libres, se usa el transporte paracelular. Algunos tejidos
poseen uniones intercelulares estrechas, y no se da el transporte
paracelular (SNC). El flujo de agua arrastra sustancias hidrosolubles
pequeñas, pero este flujo se limita cuando la masa del soluto es mayor
de 100-200 daltons.

Transporte Pasivo
El fármaco pasa por difusión a favor del gradiente de concentración ya
que es soluble en la bicapa. La transferencia es DP a la magnitud del
gradiente, coeficiente de reparto entre lípidos y agua y superficie de
membrana. En un estado estable, la concentración de fármaco libre es
la misma a ambos lados de la membrana. Para los compuestos
iónicos, la concentración estable depende del gradiente electroquímico
para el ión y la diferencia de PH en la membrana, que modifica la
ionización.

Influencia del PH
Los fármacos son ácidos o bases débiles. Las no ionizadas son
liposolubles y pasan fácil la membrana. Las ionizadas son poco
liposolubles. La mucosa gástrica es una barrera de lípidos simple,
permeable solo a formas liposolubles no ionizadas de una sustancia
ácida. La distribución transmembrana de un electrolito débil depende
de su PKa y el gradiente de PH a los lados de la membrana, no
requiere de un transporte activo.

Transporte Activo
Requiere de energía y va contra un gradiente, se satura, es selectivo,
se puede dar inhibición competitiva. Un ejemplo es la ATPasa.
-En el transporte activo secundario: Se usa energía almacenada en
un gradiente (proteína de intercambio Na-Ca). Los transportadores
de glucosa acoplados al Na (SGLT1-2) desplazan glucosa por la
membrana del epitelio digestivo y túbulos renales y exportan el Ca.
-La difusión facilitada: Usa un portador, pero no usa energía, es a
favor del gradiente (GLUT-4).
Transportadores
- : Un transportador de salida es la
glucoproteína P codificada por el gen multirresistencia 1 MDR1. Está
en los enterocitos y limita la absorción bucal de fármacos y exporta
compuestos hacia el aparato digestivo y los elimina. Estaría
involucrado en la resistencia a ciertos fármacos en el tratamiento de la
quimioterapia.