Universidad Autónoma de Ciudad Juárez, Instituto de Ciencias Biomédicas

Departamento de Ciencia Químico – Biológicas

Curso de Microbiología- Programa de QFB

Tema: Metabolismo bacteriano

E.QFB: Alam Esteban Acosta Arroyo – 205632

E.QFB: Noheli Morillon Luna - 208562

Mycobacterium tuberculosis

La micobacterias son microorganismos aeróbicos obligatorios, quimioorganotrofos, catala

positivos, estos microorganismos oxidan la catalasa, es decir, catalasa positivos, además de que
oxidan la glucosa y glicerol para convertirlos en CO2 y H2O, utiliza glicerol como fuente de
carbono y energía, a excepción de Mycobacterium bovis que es glicerofóbico y utiliza piruvato.
Las micobacterias son protótrofas para todos los aminoácidos, purinas, pirimidinas y vitaminas del
complejo B (Cubero, 2009).
Mycobacterium tuberculosis depende principalmente de los hidratos de carbono como
principal fuente de energía metabólica, como la glucosa, de esto deriva la glucólisis y la vía de las
fosfatos pentosas que no solo generarán una serie de productos intermedios para la biosíntesis de
diferentes biomoléculas necesarias para la célula, sino que también culminará con la formación de
acetil coenzima A (CoA) y oxaloacetato, de los que se deriva el ácido cítrico y con los que tienen
lugar las reacciones del ciclo de Krebs. Que a su vez genera NADH y FADH que mediante el
proceso de fosforilación oxidativa es producido el ATP (Wheeler, & Ratleged 1989). Es así como
el ciclo de Krebs empieza con la glucosa después la reacción reversible mediada por la enzima
Glucosa-6-fosfato isomerasa se fija en el modelo con una dirección de conversión de glucosa-6-
fosfato a fructosa-6-fosfato; el valor negativo del flux respectivo, muestra que la dirección de
conversión va en sentido de fructosa-6-fosfato a glucosa-6-fosfato (Beste, 2011). De igual forma,
el modelo representa la carboxilación de fosfoenolpiruvato para producir oxaloacetato, mediado
por la enzima Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PCK). Cuando la bacteria utiliza glicerol como
sustrato, la participación del sistema de reacciones asociadas a la ruta del gluconeogénesis es
evidente (Muñoz, 2017).
 En la ruta metabólica también se ven involucrados los lípidos, donde su cantidad es superior
a los hidratos de carbono que puede asimilar M. tuberculosis. Por lo tanto, las células no son
lipogénicas sino lipolíticas. Esta asimilación ocurre simultáneamente, pero un organismo que
utiliza tanto lípidos como carbohidratos como fuente de energía, ocurre una represión de las
enzimas de síntesis de lípidos, debido a la presencia de lípidos exógenos, para que la célula pueda
aprovechar al máximo de sus fuentes de carbono (Wheeler, et.al, 1990). Los lípidos que adquiere
M. Tuberculosis derivan por elongación y transformación de los ácidos grasos de la célula
huésped, una vez que estos ácidos hayan sido adquiridos y transportados al interior de la célula.
La oxidación de los ácidos grasos puede ocurrir simultáneamente, proporcionando así ATP
adicional, así como algunas unidades de Acetil CoA que se utiliza para aumentar las reacciones
del ciclo de Krebs (Wheeler, et.al, 1991).
A diferencia de otras bacterias Mycobacterium Tuberculosis no utiliza la represión
catabólica al ser expuesta a otras fuentes de carbono, lo cual le da ventaja al momento de co-
catabolizar fuentes de carbono distintas, esto debido a que las diferentes fuentes de carbono se
metabolizan en diferentes etapas del metabolismo (Muñoz, 2017). Estas diferencias de la fuente
de carbono afectan directamente al ciclo de Krebs, donde; si la fuente de carbono son lípidos o
productos derivados de la β-oxidación, la ruta metabólica que interviene es el ciclo del metilcitrato
que se completa por la acción de la ferredoxin oxidoreductasa y la ruta de la glucogénesis
(Carvalho, 2010). De igual manera, dado que la ferredoxin oxidoreductasa es dependiente de la β-
oxidación, cuando la fuente de carbono son carbohidratos, existe una nueva ruta en el ciclo de
Krebs, lo cual incluye como intermediario el semialdehído succínico (Baughn, 2009).

La proliferación de Mycobacterium Tuberculosis puede tener lugar a un pH que oscila entre

6 a 7.6, el pH óptimo de crecimiento es de 7. En cuanto a la composición aminoacídica,
predominan aminoácidos del tipo alanina, glicina, prolina, arginina y triptófano, puesto que son
codificados por codones ricos (Agaómez, 2015).
También M. tuberculosis asimila nitrógeno en forma de amonio incorporándose como glutamato
y glutamina, que funcionan como principales dadores de nitrógeno para la síntesis de otras
moléculas. NarK2 es el mayor transportador de nitrato, que luego de su ingreso a la célula, es
reducido a nitrito por el complejo enzimático nitrato reductasa NarGHJI y posteriormente a amonio
por el complejo nitrito reductasa NirBD. A su vez, tanto NarK2 como la reductasa NarGHJI tienen
su expresión aumentada en medios hipóxicos lo que sugeriría un rol esencial en la utilización de
nitrato como aceptor final de la cadena respiratoria en carencia de oxígeno. Esta hipótesis está
apoyada por el hecho de que la presencia de nitrato aumenta la supervivencia de M. tuberculosis
al descender abruptamente los niveles de oxígeno in vitro (Agustín, 2018).
Bibliografía

Agaómez, D. (2015). Genes del Mycobacterium tuberculosis involucrados en la patogenicidad y

resistencia a antibióticos durante la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar. Medicas UIS, 28(1),
13. http://files/146/Rivera y Camargo - Genes del Mycobacterium tuberculosis involucrados .pdf

Agustín, J. (2018). Estudio de la interacción del metabolismo del nitrógeno y del carbono en
micobacterias. https://rephip.unr.edu.ar/bitstream/handle/2133/13052/Tesina-Bulssico-Julián
Agustín.pdf?sequence=3&isAllowed=y

Baughn, A. (2009). An anaerobic-type alpha-ketoglutarate ferredoxin oxidoreductase completes

the oxidative tricarboxylic acid cycle of Mycobacterium tuberculosis. PLoS pathogens, 5(11),
p.e1000662.

Beste, D. (2011). 13C Metabolic Flux Analysis Identifies an Unusual Route for Pyruvate
Dissimilation in Mycobacteria which Requires Isocitrate Lyase and Carbon Dioxide Fixation.
PLoS pathogens, 7(7).

Carvalho, L. (2010). Metabolomics of Mycobacterium tuberculosis reveals compartmentalized

co-catabolism of carbon substrates. Chemistry & biology, 17(10), pp.1122–31.

Cubero, N. (2009). DETECCIÓN DE Mycobacterium tuberculosis EN ESTADO DE LATENCIA

EN MUESTRAS CLÍNICAS. FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MEDICINA
PREVENTIVA, SALUD PÚBLICA y MICROBIOLOGÍA

Muñoz, J. (2017). Análisis de la distribución de flujo metabólico para la síntesis de ácido micólico
en Mycobacterium tuberculosis, aislado clínico UT205. Universidad Nacional de Colombia.

Wheeler, P., & Ratledge. C. (1988). Use of carbon sources for lipid biosynthesis in Mycobacterium
leprae: a comparison with other pathogenic mycobacteria. J. Gen. Microbiol. 134:2111-2121.

Wheeler, P., Bulmer, K., & Ratledge, C. (1991). Fatty acid oxidation and the B-oxidation complex
in Mycobacterium leprae and two axenically cultivable mycobacteria that are pathogens. J. Gen.
Microbiol. 137:885-893.

Wheeler, P., Bulmer, K., & Ratledge, C. (1990). Enzymes for biosynthesis de novo and elongation
of fatty acids in mycobacteria: is Mycobacterium leprae competent in fatty acid biosynthesis? J.
Gen. Microbiol. 136:211-217.