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Aprendizaje y memoria. Funciones

ejecutivas. Emociones
Cortezas de asociacion
Características
 representan la mayoría de la
superficie cerebral.
 son áreas de integración del alto
orden.
 integran información de
diferentes modalidades
sensoriales (visión, audición, etc.)
y las relacionan con las áreas
motoras encargadas de la generación del comportamiento.
 realizan los procesos mentales que intervienen entre los inputs sensoriales y los outputs motores como:
o interpretar la información sensorial
o relacionarla con la experiencia previa
o focalizar la atención
o explorar el medio ambiente.
o son responsables de nuestros pensamientos, sentimientos y conductas de más alto nivel de
procesamiento.
En la corteza cerebral encontramos 3 áreas de asociación multimodales:
• AREA DE ASOCIACION
POSTERIOR → situada en la
zona de la encrucijada, en el
límite de los lóbulos temporal,
parietal y occipital.
• AREA DE ASOCIACION
LIMBICO → a lo largo del
borde interno de los
hemisferios cerebrales.
• AREA DE ASOCIACION
ANTERIOR → la corteza
prefrontal, rostral a la
circunvolución precentral.
AREAS FUNCIONES
área de asociación posterior (lóbulos occipital, integra información de diferentes modalidades
parietal y temporal sensitivas para la percepción y lenguaje
área de asociación límbico emociones, memoria
área de asociacion anterior (lóbulo prefrontal) planificación del movimiento, funciones ejecutivas
(control supramodal)
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Circuito neocortical
La mayor parte de la corteza se organiza de forma similar
al resto de las neocortezas, excepto la parte de la corteza
límbica, que es una arquicorteza.
❖ AFERENCIAS
o (flecha naranja) talámicas → principalmente
hacia la capa 4. En este caso, las principales son
desde el pulvinar y los núcleos dorsales mediales,
núcleos que no participan en la transmisión de
información sensitiva o motora primaria. También
hay aferencias desde núcleos anteriores y
ventrales anteriores.
o (flechas violetas) desde áreas corticales sensitivo-
motoras que ya han procesado información
sensitiva motora desde áreas primarias.
o (flechas azules) aferencias subcorticales difusas
provenientes del tronco del encéfalo. Por ejemplo, núcleos dopaminérgicos mesencefálicos,
noradrenérgicos y serotoninérgicos de la formación reticular, y colinérgicos del encéfalo anterior
basal.
❖ EFERENCIAS (flechas verdes)
o tálamo
o estructuras subcorticales como el cuerpo estriado o los colículos superiores
o otras áreas corticales del mismo hemisferio (conexiones corticocorticales), y conexiones hacia otras
áreas del hemisferio opuesto (conexiones interhemisféricas).
Conexiones de las cortezas de asociacion

Entre las aferencias y las eferencias

se forman circuitos tanto
interhemisféricos como con el
hemisferio contralateral a través del
cuerpo calloso y la comisura anterior,
que también se encuentran
altamente sistematizadas.
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Estudios de las cortezas de asociación

EXPLORACIONES NEUROFISIOLÓGICAS
 Resonancia magnética funcional (RMF)
 TMS/TDCS: estimulación transcraneal, estimulación transcraneal con corriente directa
 PET: tomografía por emisión de positrones
 EEG cuantificado/Magnetoencefalografía (MEG)
 Tractografía/tensor de difusión → para observar conexiones entre distintas áreas.
EXPLORACIONES NEUROPSICOLÓGICAS
 tests estandarizados
 paradigmas experimentales

 las cortezas de asociación integran información del resto de las cortezas motoras homo y
contralaterales, y de áreas subcorticales.
 se distribuyen en 3 grandes áreas:
o CORTEZA DE ASOCIACIÓN TEMPORO-PARIETO-OCCIPITAL > se encarga de la
integración de información sensorial polimodal para la percepción y el lenguaje.
o CORTEZA DE ASOCIACIÓN LÍMBICA > encargada del procesamiento emocional y el
almacenamiento de la memoria.
o CORTEZA DE ASOCIACIÓN ANTERIOR PREFRONTAL > asiento de la planificación
motora y el control supramodal a través de las f(x) ejecutivas.

Aprendizaje y memoria
 el comportamiento es resultado de la interacción entre genes y ambiente
 los genes influencian el comportamiento
 el ambiente a su vez afecta al comportamiento
 los mecanismos claves por los cuales el ambiente influye sobre el comportamiento son la memoria y el
aprendizaje
APRENDIZAJE >> es el proceso por el cual adquirimos conocimiento del mundo. Es la manera que tiene el
sistema nervioso para adquirir nueva información que se observa como cambios en el comportamiento.
MEMORIA >> es el proceso por el cual el aprendizaje es codificado, consolidado, almacenado y luego
recobrado. Nuestra memoria define quienes somos como individuos.
El aprendizaje y la memoria son esenciales para un funcionamiento pleno y la supervivencia, tanto de
humanos como animales.
Tipos de memoria según su duración y labilidad
▪ MEMORIA DE TRABAJO >> involucra la capacidad de mantener en la mente la información durante
segundos o pocos minutos luego de la adquisición durante el aprendizaje. Este tipo de memoria es muy
lábil y está relacionada con aspectos atencionales, entre otros.. Ej. recordar una serie de números
aleatoria. Posee una capacidad muy limitada de ítems a recordar.
▪ MEMORIA DE CORTO PLAZO >> dura de minutos a pocos días. Puede ser alterada mediante eventos
que desorganizan la actividad cerebral como crisis epilépticas o ciertos fármacos.
▪ MEMORIA DE LARGO PLAZO >> puede durar desde días hasta años o toda la vida del individuo.
Requiere de la síntesis de proteínas, en cambio las otras memorias no. Permite una capacidad muy
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grande de almacenamiento. El pasaje de memorias de corto plazo a largo plazo se conoce como
consolidación.
Cualquier de estos 3 tipos de memoria puede ser evocada. Es decir, recuperadas para su acceso o
pueden ser olvidadas. El olvido es la perdida de información previamente almacenada.
Tipo de memoria según el tipo de información almacenada
MEMORIA DECLARATIVA O EXPLICITA
• requiere de una evocación
consciente y deliberada
• es evolutivamente reciente y
acompaña al desarrollo del
hipocampo y estructuras
diencefalicas
MEMORIA NO DECLARATIVA O
IMPLÍCITA
• no es evocada conscientemente
• es filogenéticamente muy antigua
Podría hablarse de memorias
inconscientes y conscientes, con
mecanismos y procesos independientes.

Memoria explicita o declarativa

 estas memorias engloban el conocimiento objetivo de las personas, los lugares y las cosas
 se las consideran muy flexibles y abarcan múltiples fragmentos de información variada
 clasificación:
o MEMORIA SEMÁNTICA → comprende los conceptos globales. Ej. “el agua es húmeda”, “Paris es la
capital de Francia”. Describe la memoria de los hechos objetivos, cosas que encontramos en una
enciclopedia o aprendemos en la escuela.
o MEMORIA EPISÓDICA → implica recuerdos asociados con un tiempo específico, lugar o personas.
Es la memoria de las experiencias personales. Ej. permite recordar que estábamos haciendo cuando
salió campeón nuestro equipo de futbol favorito o nuestro primer recital.

2 CONCLUSIONES IMPORTANTES SOBRE LA MEMORIA:

 existen distintos tipos de memoria según su duración y labilidad.
 los sustratos neurales de las memorias declarativas y no declarativas son diferentes

Amnesia
Es una forma patológica del olvido.
 AMNESIA ANTEROGRADA >> incapacidad para establecer nuevos recuerdos luego de una lesión
 AMNERIA RETROGRADA >> dificultad para recuperar los recuerdos establecidos antes de la lesión
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Los pacientes con daños en el lóbulo temporal medial muestran ambos tipos de déficits.
Como se ve en el gráfico,
muchas veces la amnesia
retrograda muestra un
efecto graduado en el
tiempo. Esto tiene
implicancias para
entender la temporalidad
de la consolidación de las
memorias remotas.

Hay áreas cerebrales que, al ser dañadas, suelen dar

origen a trastornos de la memoria declarativa. Esto
llevo a la idea de que este tipo de memorias
depende de las funciones fisiológicas de dichas
áreas. El hipocampo cumple un rol central, así como
sus conexiones subcorticales con los cuerpos
mamilares y el tálamo dorsal, entre otras.

Otro concepto importante emerge de la diferenciación entre la preservación de las memorias remotas y la
perdida de otras más recientes en pacientes como H.M. Esto indica que el hipocampo es una estación
intermedia en la consolidación de las memorias declarativas duraderas.
Actualmente, se cree que la codificación de las memorias requiere inicialmente del hipocampo, pero a
media que pasa el tiempo, el proceso de consolidación redistribuye la información hacia otras estructuras
como cortezas de asociación unimodal o polimodal, que procesan inicialmente la información sensorial.
De este modo, las memorias declarativas no se almacenan de manera permanente en el lóbulo temporal
medial.

Se dijo que la amnesia es una perdida patológica de la memoria. Sin embargo, se sabe que, así como
existen mecanismos para preservar las memorias, también existe el olvido. Es lógico pensar que, por más
grande que sea la capacidad del cerebro para almacenar la información, deben existir mecanismos
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fisiológicos para eliminarla. De este modo, la capacidad de perder información poco relevante es clave para
procesos adaptativos.
La teoría de la interferencia, tanto proactiva como retroactiva sostiene que el olvido es consecuencia
directa de la influencia negativa de otros aprendizajes.
▪ INTERFERENCIA PROACTIVA→ ocurre cuando la información aprendida dificulta la retención de la
información reciente.
▪ INTERFERENCIA RETROACTIVA→ tiene lugar cuando la información nueva dificulta la retención
de la información que se aprendió con anterioridad.
Se cree que el olvido no solamente representa el decaimiento de la memoria, sino que existen mecanismos
activos para el olvido, posiblemente relacionados con la actividad de la corteza prefrontal y la neurogénesis
hipocampal.

Memoria implicita o no declarativa

 es implicita, es decir, no requiere del procesamiento consciente
 se adquiere con la practica
 generalmente se manifiesta por una mejora en el nivel de rendimiento
 no se expresa verbalmente
 en general son independientes del hipocampo
Tipos de memoria no declarativa > PROCEDURALES O DE PROCEDIMIENTO
o involucran habilidades y hábitos
o dependen de la funcionalidad de diversas regiones cerebrales, como el cuerpo estriado, el neocerebelo o
la corteza motora
o ej. aprender a andar en bici, cepillarse los dientes o tocar el piano
o estas memorias son inconscientes y mejoran mucho con la práctica
PLASTICIDAD ASOCIADA AL APRENDIZAJE MOTOR
Es interesante mostrar como ejemplo que, en animales de laboratorio, se demostró que el aprendizaje
motor modula los mecanismos de plasticidad como la potenciación de largo plazo en la corteza motora de
la rata.
En el gráfico de la derecha
podemos ver cómo disminuye la
potenciación de la respuesta
medida en el área cortical M1 en
los animales entrenados (en azul)
respecto a la inducida en los
animales control (en rojo). Dado
que el aprendizaje ocluye la
inducción del LTP de la corteza
motora, esto indica que comparten
mecanismos similares. De este
modo, se puede demostrar que
ocurren mecanismos de plasticidad
sináptica in vivo como resultado del
aprendizaje.
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Tipos de memoria no declarativa > APRENDIZAJE ASOCIATIVO

o el sujeto aprende sobre la relacion entre dos estímulos o entre un estímulo y una conducta. Hay 2 tipos
de aprendizaje asociativo:
▪ condicionamiento clásico → implica aprender una relación entre dos estímulos. Este aprendizaje
depende de la contigüidad y contingencia entre estímulos, y permite la predicción de la ocurrencia
de un estímulo en base a la información provista por estímulos asociados.
▪ condicionamiento operante → involucra aprender la relación entre la conducta de un organismo y
las consecuencias de dicha conducta.
A nivel de estructuras cerebrales, se suele relacionar al aprendizaje asociativo con las funciones de la
amígdala y el hipocampo.
MEMORIA EMOCIONAL
Las emociones controlan y modulan la adquisición,
la consolidación y la evocación de las memorias.
Los procesos de aprendizajes teñidos de
emociones fuertes tanto positivas como negativas
tendrán como resultado probablemente una
consolidación más eficiente de la memoria
afectada.
Ej. recordamos que ropa teníamos puesta cuando
nació nuestro primer hijo o como era la puerta
del bar donde nos asaltaron.

CONDICIONAMIENTO A UN SONIDO Y RESPUESTA DE MIEDO

El condicionamiento del miedo es un tipo particular de condicionamiento clásico asociado a la presentación
de un estimulo aversivo (como una descarga eléctrica) que genera una respuesta innata de miedo.
En este tipo de aprendizaje asociativo, la amígdala juega un rol esencial dado su rol en el procesamiento de
las reacciones emocionales, entre ellas el miedo.

En el 1er cuadro >> el animal es colocado en una jaula con una grilla y se le presenta un estimulo neutro, un
sonido al cual el animal le presta una limitada atención.
En el 2do grafico >> al animal se le presenta de forma simultanea ese sonido con una descarga electrica a
través del piso de la jaula que le produce malestar y dolor.
En el 3er grafico >> podemos ver que, en respuesta al estimulo sonoro, ahora el animal reacciona con una
respuesta de miedo (denominada “congelamiento”).
De este modo, el animal asocio un estímulo inicialmente neutro (el sonido) con una respuesta innata de
miedo que involucra al complejo amigdalino, entre otras estructuras
CONDICIONAMIENTO OPERANTE O INSTRUMENTAL
Las consecuencias de la conducta de un sujeto producen cambios comportamentales favoreciendo que se
repitan sus actos o que dejen de producirse.
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En este tipo de aprendizaje una respuesta voluntaria se refuerza o debilita según sus consecuencias sean
positivas o negativas mediante refuerzos o castigos. Al igual que en el condicionamiento clásico, la
contingencia y la contigüidad acá también son importantes. La contigüidad implica la cercanía de eventos
en el tiempo y la contingencia la dependencia de un evento
respecto del otro. Así como en el condicionamiento clásico, el
sujeto aprende que determinado estimulo predice un
acontecimiento posterior, en el condicionamiento operante, el
animal aprende a predecir las consecuencias de su conducta.

Tipos de memoria no declarativa > APRENDIZAJE NO ASOCIATIVO

o el sujeto aprende sobre las propiedades de un único estimulo
o es una forma muy antigua de modificar la conducta
o a nivel de los circuitos asociados a este tipo de memoria se puede destacar a las vías reflejas.
Tipos de memoria no declarativa > PRIMING
o en este tipo de memoria, el recuerdo de las palabras y los objetos mejora con la exposición previa de
dichas palabras y objetos
o está asociada con funciones neocorticales.
o pacientes (como H.M) con daño en el lóbulo temporal medial tiene preservada este tipo de memoria.
Por ejemplo, cuando se muestran las primeras letras de una seria de palabras que se estudió
previamente, el paciente podía elegir correctamente tantas palabras presentadas con anterioridad como
un sujeto sano, aun cuando el sujeto no sea consciente de haberlas visto antes a las palabras.
o hay 2 tipos de Priming:
▪ perceptual → está relacionado con la forma del estímulo y está asociado con una reducción
bilateral de la actividad en la corteza occipitotemporal. (ejemplo de la figura)
▪ conceptual → la actividad se asocia con la corteza frontal izquierda. Está relacionado con el
significado del estímulo.
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Fisiopatologia del aprendizaje y la memoria

 la memoria es una entidad dinámica que se caracteriza por estados en continua evolución
 la memoria de largo plazo representa un cambio plástico del SNC
 involucra una modificación de la eficacia sináptica
 los cambios pueden ser pre o post sinápticos
 inicialmente, ocurren modificaciones a nivel de la neurotransmisión
 se producen modificaciones plásticas estructurales (aumento del número de contactos sinápticos o la
modificación de la geometría sinaptica)
Engrama
• conjunto de cambios neuronales que se producen durante el proceso de la memoria.
• son resultado del aprendizaje, y comprenden cambios bioquímicos y estructurales en los circuitos
neuronales participantes.
• representan una modificación de la eficacia sináptica de dichos circuitos
La memoria es el resultado del procesado en paralelo de la información, no existe un “centro de memoria”.
La memoria es un cambio, más o menos permanente, en los mismos circuitos neurales que procesan la
información sensorial y motora.
Relación entre la plasticidad sináptica y el aprendizaje y memoria
HIPÓTESIS >> durante un proceso de aprendizaje, se producen cambios plásticos en la eficacia de las
sinapsis (de los circuitos neuronales involucrados), inducidos por actividad sináptica intensa. Estas
modificaciones y su persistencia en el tiempo constituyen la base fisiológica del aprendizaje y la memoria.
Plasticidad en el procesamiento de memorias implícitas
CAMBIOS A CORTO PLAZO
Ej. durante la sensibilización en un invertebrado
(Aplysia) se dan cambios a corto plazo que involucran
un aumento agudo de la transmisión glutamatérgica,
mediado por la protein quinasa A en el terminal
presináptico de la neurona sensorial que trae la
información de la estimulación.
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CAMBIOS A LARGO PLAZO

La sensibilización a largo plazo ocurre porque
se desatan mecanismos que involucran la
expresión génica, lo cual implica la síntesis de
nuevas proteínas que modifican
persistentemente la actividad de la PKA y
conducen a cambios en el crecimiento de las
sinapsis.

Estos procesos llevan a la remodelación morfológica de las

presinapsis, aumentando el número y fuerza de las sinapsis
en el caso de la sensibilización de largo plazo, y
disminuyendo el número de contactos y debilitando la
sinapsis en la habituación a largo plazo.
Circuitos límbicos hipocampales y el proceso
de LTP
Las ideas de Hebb tienen implicancia directa para
comprender que ocurre en los procesos de aprendizaje ya
que, entre otras cosas, postulan que “las neuronas que se
activan juntas permanecen juntas conectadas”
Una propiedad de las sinapsis tipo HEBB es que son
reforzadas cuando la pre y post sinapsis se activan en forma sincrónica.
La LTP es un tipo de plasticidad sináptica. El resultado de la estimulación tetánica en la vía colateral de
Schaffer del hipocampo implicaba un aumento sostenido y duradero en la respuesta registrada en las
células piramidales del área CA1. Ese aumento genera un refuerzo entre la presinapsis y la postsinapsis.
En la figura podemos ver que la potenciación de largo plazo hipocampal tiene 2 etapas:
• TEMPRANA → puede ser generada por un tren de potenciales de acción y dura entre 1-3 horas
• TARDÍA → requiere de al menos cuatro trenes de estímulos y puede durar hasta 24 horas
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Plasticidad en el procesamiento de memorias implícitas: LTP

Hay que recordar que en la transmisión sináptica

normal el receptor NMDA está con su bloqueo de
magnesio (Mg2+).

En etapas tempranas de la potenciación, una

despolarización suficientemente fuerte libera el
bloqueo de magnesio en el receptor NMDA,
permitiendo la entrada de Ca2+. Es importante
señalar que la salida del Mg2+ por el receptor NMDA
depende críticamente de la despolarización de la
membrana postsináptica. La inducción del LTP
temprano ocurre cuando la concentración de Ca2+
dentro del terminal postsináptico excede un valor
crítico. Mientras que la inducción implica la activación transitoria de proteínas quinasas como PKC y Ca2+-
calmodulina quinasa 2, el mantenimiento del LTP temprano se caracteriza por la activación persistente de
las mismas.
Estas quinasas primero fosforilan a los receptores AMPA existentes y así aumentan su actividad.
En segundo lugar, median la inserción de receptores AMPA adicionales en la membrana postsináptica.
También existe una señalización retrógrada hacia la presinapsis, mediada por el óxido nítrico que aumenta
la liberación de neurotransmisores, esto lleva a un aumento de la eficacia sináptica.
Se cree que este tipo de mecanismos subyacen a los procesos de formación de las memorias asociativas
en donde la coincidencia temporal de los estímulos condicionado e incondicionado permite la apertura de
los receptores NMDA y el aumento de la liberación de glutamato, aumentando la eficacia sináptica.
Bases celulares del mecanismo de LTP
De manera análoga a lo observado para la
estabilización duradera de los cambios en el
procesamiento de la sensibilización y la habituación,
para el establecimiento del LTP tardío también es
necesaria la remodelación estructural de la sinapsis.
En este caso, podemos observar que la estimulación
repetida lleva a un aumento sostenido del Ca2+
postsináptico, activando a la protein kinasa A e
induciendo su traslación al núcleo, donde fosforila el
factor de transcripción CREB. Esta proteína CREB
fosforilada activa la expresión de genes blanco que
son responsables de las alteraciones estructurales
necesarias para generar nuevos contactos sinápticos y
reforzar los existentes.
Al igual que la memoria de largo plazo el LTP tardío
depende de la síntesis proteica.
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Otros ejemplos de plasticidad en el sistema nervioso

✓ Reorganización de la corteza cerebral frente a la falta de estimulación.
✓ Cambios en la neuroplasticdad por tratamientos de rehabilitación.
✓ Un caso bastante curioso es el del aumento del volumen hipocampal en taxistas Un estudio determino
que los taxistas de Londres, quienes debían recordar y utilizar una enorme cantidad de información
espacial para poder recordar y recorrer las calles de una ciudad muy grande, presentaban un
agrandamiento del hipocampo (área crítica para la codificación de la memoria espacial). Además, el
volumen del hipocampo posterior correlacionaba con el tiempo de antigüedad como taxistas.
✓ Trabajos analizando estudiantes de medicina revelaron un aumento en el volumen de la corteza parietal,
asociado al entrenamiento intenso necesario para rendir el examen de residencia.
Neurogénesis en el cerebro adulto
Un descubrimiento sorpresivo de la neurociencia fue
el hallazgo de poblaciones de neuronas nuevas en el
cerebro adulto. Estas se limitan a dos tipos
específicos de neuronas:
▪ CÉLULAS GRANULARES EN EL BULBO
OLFATORIO >> se originan en la pared del
ventrículo lateral y llegan migrando a lo largo de
la corriente migratoria rostral

▪ CÉLULAS GRANULARES DEL GIRO DENTADO EN

EL HIPOCAMPO >> se originan en la zona
subgranular del mismo
Cuando se bloquea específicamente la
neurogénesis hipocampal es interesante notar que
ciertos aspectos del aprendizaje y la memoria
dependiente del hipocampo se ven afectados.

Trastornos de la memoria
 AMNESIA
 retrograda >> origina la pérdida del recuerdo de sucesos ocurridos antes de cierto evento.
 anterógrada >> pérdida de memoria de sucesos posteriores al sufrimiento de un daño
La amnesia puede tener múltiples causas: ACV, convulsiones, tumores, enfermedades degenerativas,
infecciones virales, trauma.
 SÍNDROME DE KORSAKOFF >> enfermedad neurológica que provoca en el paciente una perdida grave
de la memoria episódica. Este síndrome es debido a la ausencia de tiamina (vitamina B1), inducida por
el alcohol y la malnutrición. Asociada a lesiones en los cuerpos mamilares y el tálamo medial.
 ALZHEIMER
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Alzheimer
Es un trastorno neurodegenerativo progresivo de curso insidioso que afecta paulatinamente a todas o
algunas de las funciones mentales.
 MANIFESTACIONES
o perdida de la memoria
o desorientación temporal y espacial
o deterioro intelectual y personal.
 es la demencia más frecuente,
afecta:
o 5-10% de la población mayor de 65
años
o 40% de la población mayor a 85
años
 representa el 60% de las
demencias en individuos de más
de 65 años.
 es una causa común de
inhabilitación cognitiva en la vejez.

 el costo económico asociado al Alzheimer y otras demencias es

incalculable. Dado que el mayor factor de riesgo es la edad
avanzada, se proyecta un aumento masivo de los casos para las
próximas décadas, por el aumento en la expectativa de vida.
 esta enfermedad letal provoca una degeneración notable del
cerebro.

Una de las primeras estructuras que se

ven afectadas es el hipocampo. El daño
temprano en estructuras del lóbulo
temporal medial es consistente con la
presentación clínica inicial de la
enfermedad, con déficits en la memoria
declarativa.
Se observa la degeracion del hipocampo
en un paciente de Alzheimer, asi como el
afinamiento cortical y el agrandamiento
de los ventriculos (debido a la perdida de
parenquima cerebral).

Las tecnicas de imágenes como esta nos permite determinar el grado de degeneracion regional en
pacientes a lo largo del progreso de la enfermedad.
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El estudio al microscopio de los

cerebros de los pacientes de
Alzheimer muestra:
➢ atrofia y perdida de neuronas
➢ disminución de sinapsis
➢ placas seniles
➢ ovillos neurofibrilares
➢ neuritas distróficas
➢ degeneración vacuolar
➢ reacción inflamatoria glial
➢ angiopatía amiloide
La progresión patológica de la
enfermedad se puede clasificar en
etapas, y una de las primeras se
caracteriza por la presencia de placas
amiloides en el sistema límbico, ésta
progresa abarcando la neocorteza, el tálamo anterior y núcleos monoaminérgicos del tronco encefálico.
En un análisis post-mortem de cerebros de pacientes podemos encontrar:
 depósitos extracelulares insolubles >> placas seniles o amiloides
 depósitos intracelulares >> ovillos neurofibrilares
El componente fundamental de los depósitos extracelulares es la proteína β-amiloide, que forma fibrillas y
se agrega constituyendo las placas difusas y las placas neuríticas. También puede encontrarse la proteína
ApoE
En los depósitos intracelulares están los ovillos neurofibrilares. El principal componte de estos ovillos es la
proteína Tau. La proteína Tau normal forma los puentes que mantienen correctamente unidos a los
microtúbulos que conforman el citoesqueleto neuronal. En la enfermedad de Alzheimer se produce una
hiperfosforilación anómala de la proteína Tau. Entonces, se desensambla el citoesqueleto y da lugar a la
formación de ovillos neurofibrilares.
Ambos tipos de lesiones pueden observarse en una misma región del cerebro.
Proteína APP
La proteína precursora del péptido amiloide o APP esta codificada por el gen APP localizado en el
cromosoma 21. Es una proteína transmembrana que presenta varios dominios funcionales. El péptido β
amiloide es parte de esta proteína y se genera por un clivaje asociado a la actividad de una serie de
proteasas.
FUNCIONES DE LA APP:
➢ regulacion de proteasas
➢ reparación tisular cerebral
➢ promoción de adhesión
celular
➢ receptor de la kinesina 1
➢ transducción de señales
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Diagnostico
✓ historia clínica > incluye interrogatorio de las personas que conviven con el enfermo
✓ exploración general y neurológica
✓ examen del estado mental (MMSE)
o se utiliza para explorar en pocos minutos la orientación, la memoria, la capacidad de atención y
el lenguaje
o si la puntuación es menor a 24, se debe hacer un estudio neuropsicológico más profundo
✓ análisis de sangre
o hormonas tiroideas > hipotiroidismo
o nivel de ácido fólico
o Vit B12/B1
o homocisteína
o VRDL > para descartar otras causas de demencia (como la sífilis)
✓ altos niveles de péptido amiloide en líquido cefalorraquídeo > porque se pueden encontrar niveles
elevados de β amiloide
✓ EEG
✓ imagen cerebral (RMN, PET, SPECT)
Tratamiento paliativo
• ANTICOLINESTERÁSICOS >> tacrina, donepezilo, rivastigmina, galantamina. Inhiben la
acetilcolinesterasa y aumentan los niveles de ACh en la brecha sináptica
• ANTIGLUTAMINÉRGICOS >> memantina. Antagonizan a los receptores tipo NMDA
• PSICOESTIMULACIÓN COGNITIVA

✓ En la plasticidad sinaptica y memoria de corta duración, los cambios involucran

modificaciones transitorias en canales de iones y en sistemas de mensajeros secundarios. Por
otro lado, en la plasticidad sinaptica y memoria de larga duración, se requiere de síntesis de
proteínas y cambios estructurales en las conexiones sinápticas.
✓ La plasticidad en el sistema nervioso central va más allá de los procesos que subyacen a la
formación de la memoria, ya que constituye un mecanismo recurrente en el funcionamiento
del mismo.
✓ Así como existe la perdida fisiológica de la memoria, existen trastornos que llevan a la
perdida patológica de la misma, como la amnesia (que puede ser tanto retrograda como
anterógrada) o enfermedades como el síndrome de Korsakoff o el Alzheimer.
✓ La enfermedad de Alzheimer es una demencia neurodegenerativa progresiva e incurable,
caracterizada por la perdida de la memoria y el deterioro de las funciones cerebrales. A nivel
patológico, presenta tres lesiones típicas, inicialmente en el sistema límbico, pero luego en
otras regiones cerebrales, incluyendo la neocorteza. Estas son:
o perdida difusa de neuronas
o placas amiloides, depósitos extracelulares insolubles que contienen al péptido β
amiloide
o ovillos neurofibrilares, acúmulos insolubles intracelulares, compuestos principalmente
por filamentos de la proteínas Tau hiperfosforilada
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Funciones ejecutivas
La mayoría de los autores coinciden en que las funciones ejecutivas abarcan:
 la elaboración de un plan que incluya la estimación del punto de partida, el punto de llegada y las
estrategias intermedias para realizarlo
 la toma de decisiones que implica la capacidad de elegir la acción más apropiada para alcanzar el
objetivo trazado
 el juicio en el que interviene la evaluación de las opciones más pertinentes y la flexibilización de la
conducta
 el automonitoreo y corrección que aseguran el control y el mantenimiento del programa en curso hasta
completar la tarea
Bases neurobiológicas
El sustrato físico de las funciones ejecutivas se
distribuye en el cerebro como una extensa red
neuronal con componentes corticales y
subcorticales, incluyendo el córtex frontal,
(especialmente el prefrontal) y las conexiones
con los ganglios de la base, cerebelo, áreas
límbicas y el resto de las cortezas de asociación.

Hay 3 circuitos prefrontales:

 CIRCUITO DORSOLATERAL → implicado en la planificación y la flexibilidad comportamental. Su
disfunción perturba las funciones ejecutivas: la flexibilidad, planificación, memoria de trabajo y la
atención
 CIRCUITO ORBITOFRONTAL → contribuye a la inhibición de interferencias y la autonomía personal.
Su disfunción acarrea la aparición de actividades compulsivas y de desinhibición
 CIRCUITO DEL CÍNGULO ANTERIOR (MESIAL) → interviene en la motivación y la iniciación del
comportamiento. Su
disfunción genera apatía e
inercia comportamental.
Si bien se suele asimilar a las
funciones ejecutivas a los lóbulos
prefrontales, no son lo mismo.
Las funciones ejecutivas abarcan
regiones subcorticales y otras
áreas de asociación.

Por ejemplo, en la imagen vemos

las proyecciones a los ganglios
de la base.
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Se sabe que más allá del tipo de información a tratar, motora o cognitiva, es el grado de novedad o de
automatización lo que determina cual circuito trata la información de manera preferencial. Así, cuando una
tarea es novedosa requiere muchos recursos cognitivos, lo cual determina que sea tratada preferentemente
por el circuito dorsolateral, también llamado red asociativa. A medida que la tarea se automatiza o se vuelve
conocida, pasa a ser tratada preferentemente por el circuito sensitivo motor. Cuando la información a tratar
tiene además un contenido emocional, es tratada por el circuito límbico
Este gráfico muestra cómo se adquiere
eficiencia en determinadas habilidades, a
medida que se crece. Al ser las funciones
ejecutivas más nuevas filogénica y
ontogénicamente, emergen y maduran en
diferentes etapas a lo largo de muchos
años, que van desde el desarrollo
intrauterino hasta entrados los 20 años.
Están íntimamente ligadas al desarrollo de
los lóbulos frontales, y también son las más
vulnerables a la injuria.
Las funciones ejecutivas se desarrollan en fases, aunque no todas al mismo tiempo, de modo de mediar y
modificar de manera efectiva las respuestas del ambiente.
Este gráfico muestra eficiencia en la tarea a medida que se crece en edad. Vemos como a los 5 años no
es lo mismo el dominio que se tiene en el control atencional, que en el establecimiento de objetivos o la
flexibilidad. Mientras que hacía la adolescencia todas van convergiendo y se adquiere la madurez entrada a
la adolescencia.
Funciones ejecutivas clásicas
Desde el modelo clásico, o bien más restringido a la región dorsolateral de los lóbulos prefrontales, las
funciones ejecutivas abarcan:
 memoria de trabajo
 atención ejecutiva → es la atención dirigida a un objetivo que se sostiene todo lo necesario y se
puede alternar o dividir si fuera necesario
 planificación
 organización
 flexibilidad
 manejo del tiempo
 metacognición→ es el conocimiento que tiene el individuo sobre sus propios recursos cognitivos y
cómo manejarlos de modo eficiente
 control inhibitorio
 estrategias dirigidas a metas
Según Miyake hay 3 funciones principales que posibilitan el desempeño de las demás:
❖ operaciones que requieren memoria de trabajo (mantener y renovar información de forma activa,
protegiéndola de distracción)
❖ inhibición de impulsos prepotentes o respuestas automáticas que son incompatibles con el objetivo
deseado
❖ set shifting >> flexibilidad cognitiva frente a un cambio en las reglas o la recompensa
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Memoria de trabajo/operativa
El modelo de Baddeley la define como la
cantidad de información que podemos procesar
de modo simultaneo elaborándola en un
momento determinado. Según este modelo, hay
dentro de las funciones ejecutivas (esto es lo
que estaría ligado a la corteza prefrontal), un
sistema supervisor atencional, el ejecutivo central.
Este sería el que determina qué recursos son
asignados en cada momento para cumplir con el
objetivo.
Para sostener la información, lo logra a través del
bucle fonológico, que sería un subsistema esclavo
localizado en el hemisferio izquierdo, en el cual
se procesa información auditiva verbal, y otro subsistema esclavo más ligado al hemisferio derecho, que
sería la agenda visuoespacial para mantener información visual y espacial. A su vez, lo que sucede en este
momento tiene sentido si se relaciona con el buffer episódico, que es otra memoria ligada a la memoria de
largo plazo.
La memoria de trabajo es una memoria de corto plazo, pero es la que permite la elaboración para la
entrada de información a su vez también para lo que se va a acumular en la memoria de largo plazo. Lo
que entre va a ser significativo si de algún modo está relacionado con lo que ya se tiene, entonces hay un
interjuego permanente entre la memoria de trabajo (de corto plazo) y la memoria de largo plazo.
Otras memorias ejecutivas
 MEMORIA PROSPECTIVA >> es una memoria que se activa en el futuro. Por ejemplo, acordarnos de
que tal día tenemos una cita en el médico. Esta memoria es la más sensible al envejecimiento normal y
por eso implementamos el uso de agendas y alarmas
 MEMORIA DE LA FUENTE >> es una estrategia para evocar información a partir de evocar el contexto
de codificación. Por ejemplo, cuando no recordamos la respuesta a una pregunta de examen, pero este
se activa al recordar que estaba resaltada de amarillo al pie de una página.
 METAMEMORIA >> es la conciencia que tenemos sobre lo que está o no en nuestra memoria, y nos
permite organizar nuestro conocimiento
En un sentido más amplio, las funciones ejecutivas también abarcan:
❖ habilidades sociales
❖ pragmática (uso social del lenguaje)
❖ toma de decisiones
❖ teoría de la mente (capacidad de atribuir pensamientos e intenciones a otros)
Las funciones ejecutivas, al ser el control supramodal de las demás cortezas de asociación y de todo lo que
estas a su vez asocian, se relacionan también con nuestro desempeño en:
 la inteligencia
 lenguaje
 rendimiento académico
 funcionamiento socioemocional
 funcionamiento adaptativo
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En el modelo más actual de McCloskey vemos la complejidad de las interrelaciones de las funciones
ejecutivas, tanto en nivel jerárquico como en el procesamiento en paralelo con múltiples dominios de
funcionamiento y escenarios de acción.
Tenemos cuatro escenarios:
✓ intrapersonal
✓ interpersonal
✓ el ambiental
✓ los sistemas simbólicos (como pueden ser la lectura, el manejo numérico, la notación musical),
A su vez, tenemos dominios:
✓ cognitivo
✓ motor de la acción
✓ perceptivo
✓ socioemocional.

Estos juegan roles diferentes en los

distintos escenarios. Por ejemplo, una
persona podría muy bien
académicamente analizando sistemas
simbólicos, como la lectura y el
álgebra, pero tener un pésimo
desempeño a nivel socioemocional en
el espacio interpersonal. Otra persona
podría accionar mucho para satisfacer
sus demandas personales, pero no
hacerlo ante las demandas del
ambiente.

Hay múltiples pruebas para evaluar las

funciones ejecutivas. Una de las más clásicas es
el Winsconsin Card Sorting Test, que fue
diseñado para evaluar la integridad del lóbulo
frontal a través de valorar la planificación
estratégica, la búsqueda organizada y la
flexibilidad cognitiva. Al sujeto a ser evaluado se
le da un mazo con 128 cartas, a su vez hay 4
cartas que siempre están disponibles y a la
vista, que tienen un triángulo rojo, dos estrellas azules, tres cruces
amarillas y cuatro círculos verdes. Cada vez que el sujeto levanta una
carta tiene la posibilidad de clasificarla, ya sea por color, por forma o por
número. El sujeto lo hace espontáneamente y el evaluador tiene una
premisa ya establecida, y es que el sujeto clasifique por color, diez veces
seguidas, luego por forma y luego por número.
Cuando el sujeto espontáneamente clasifica, en este ejemplo por forma,
se le dice incorrecto. La respuesta del evaluador siempre va a ser correcto o incorrecto, y el sujeto tiene
que aprovechar ese feedback ambiental para flexibilizar esa conducta y buscar, por ejemplo, ante la
próxima carta, una nueva forma de clasificación. En este caso lo hace por número. Se le dice otra vez
incorrecto y, si hace un buen razonamiento, la próxima debería probar por color. En base a ese Feedback
ambiental el sujeto tiene que ir cambiando y modificando su conducta para tratar de entender qué es lo
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que el ambiente le sugiere. En algún momento el evaluador, cuando se cumpla 10 seguidos, va a cambiar
ese criterio y otra vez el sujeto va a tener que volver a adaptarse, y a veces lo que sucede es que cuando
hay lesiones, los sujetos o bien nunca encuentran el criterio o perseveran sistemáticamente en el mismo
criterio que encontraron, sin darse cuenta de que el criterio cambio.

Otra prueba que fue

diseñada para evaluar
funciones ejecutivas,
y que es clásico, es la
Torre de Londres.
Evalúa planificación
estratégica y control
inhibitorio. En este
caso, siempre hay una
posición inicial y una posición a la cual se debe llegar. Los sujetos tienen que ir moviendo las pelotas
cumpliendo algunas reglas. En el primer palito solo puede entrar hasta una pelotita, en el segundo hasta
dos, y en el tercero hasta tres. Las pelotitas siempre deben moverse de a una, no pueden sacarse dos al
mismo tiempo, con lo cual el sujeto debe planificar que movimientos va a hacer hasta llegar a la posición
final. Se le pide que lo haga en la menor cantidad de movimientos posibles. Es muy importante medir la
latencia o el tiempo del primer movimiento, que determina realmente si el sujeto está planificando o no
está pudiendo controlar los impulsos. Además, se evalúan otras cosas como la cantidad de movimientos
totales, o el tiempo en la realización de la tarea.

La IOWA GAMBLING TASK es una

prueba que fue diseñada para evaluar la
toma de decisiones. Hay cuatro mazos de
cartas, y los sujetos deben ir apostando.
Luego de cierto número de ensayos, las
personas sin problemas frontales
deducen en parte debido a cierta
activación emocional (hipótesis de
marcador somático) que hay dos mazos
que dan menos ganancia, pero también
menos pérdida. Esto serían los mazos
conservadores, y a largo plazo generan
más ganancia. Mientras que los otros
mazos dan muy altas ganancias, pero también perdidas estrepitosas que a la larga dan menos recompensa.
Sin embargo, los sujetos con lesiones orbitofrontales perseveran eligiendo los mazos que dan alta ganancia
sin considerar las pérdidas.

✓ Las funciones ejecutivas realizan el control supramodal del resto de las funciones cognitivas,
las habilidades sensoriales y motoras, así como la conducta y las emociones
✓ Asientan principalmente en la corteza prefrontal, pero forman diferentes circuitos funcionales
con otras cortezas y estructuras subcorticales.
✓ Su función es generar conductas y pensamientos que le permitan al individuo ser eficiente en
tiempo y forma de acuerdo a las demandas del ambiente en interacción con sus propias
necesidades generando así respuestas adaptativas.
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