La pared celular es un componente esencial en la homeostasis de las células fúngicas .

También tiene un proceso de interacción dual con el entorno que lo rodea, que afecta
negativa o positivamente la supervivencia de las células fúngicas. Los antígenos de la pared
celular inducen el reconocimiento inmunitario por parte del huésped infectado y facilitan la
fagocitosis . Algunos antígenos, denominados patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMP), son reconocidos por una amplia gama de receptores de reconocimiento de
patrones (PRR) en las superficies de las células huésped

Esta capa incluye quitina y glucano, en los que el 50-60% del peso seco de la pared celular
está compuesto por β-(1-3)-glucano. La estructura de la capa externa consta de
glicoproteínas muy manosiladas con oligosacáridos con enlaces N y O modificados. La
estructura de estas cadenas laterales de oligosacáridos difiere entre las especies de hongos

Las equinocandinas fueron los primeros antifúngicos sistémicos que se dirigieron a la pared
celular al interrumpir la producción de glucanos . Para la candidiasis invasiva, las
equinocandinas fueron un gran avance que disminuyó la mortalidad asociada a estas
infecciones, con baja toxicidad y pocas interacciones con otros medicamentos. Sin
embargo, la resistencia intrínseca y adquirida a las equinocandinas limita su utilidad, lo que
lleva a la investigación de otros objetivos en la pared celular fúngica para la terapia
antifúngica.

se han desarrollado antifúngicos dirigidos a la pared celular La mayoría de estos fármacos

actúan inhibiendo la β-D-glucano sintasa, pero también se están desarrollando inhibidores
de la ruta de anclaje de la quitina sintasa y el glicosilfosfatidilinositol (GPI).

equinocandinas
Las equinocandinas se describieron por primera vez en la década de 1970 como
polipéptidos antibióticos obtenidos de Aspergillus nidulans. Esta clase de antifúngicos inhibe
la β-D-glucano sintasa, lo que conduce a una disminución de los β-D-glucanos en la pared
celular después de unirse de manera no competitiva a la subunidad Fksp de la enzima.

Actualmente, hay tres equinocandinas aprobadas por la FDA para el tratamiento de

infecciones fúngicas invasivas: caspofungina, anidulafungina y micafungina. En
comparación con otras clases de antifúngicos, las equinocandinas muestran menor
toxicidad renal o hepática, menos interacciones fármaco-fármaco y tienen una eliminación
hepática predominante, por lo que no requieren ajustes de dosis durante la insuficiencia
renal o la diálisis.

triterpenoides
La clase triterpenoide está representada por ibrexafungerp un nuevo derivado semisintético
de la enfumafungina glucósido triterpénico hemiacetal Es un inhibidor de la β-D-glucano
sintasa con sitios de unión similares pero no idénticos a las equinocandinas en las regiones
catalíticas Fks1p y Fks2p de la enzima

Ibrexafungerp ha demostrado una buena actividad in vitro frente a patógenos fúngicos

relevantes como Candida spp., incluida C. glabrata multirresistente, cepas productoras de
biopelículas en particular, las cepas de Candida resistentes a la equinocandina que
albergan mutaciones de puntos calientes en Fksp pueden conservar la susceptibilidad a
ibrexafungerp. Un estudio más profundo que analiza C. glabrataLas cepas con resistencia a
equinocandinas y susceptibilidad a ibrexafungerp mostraron que ibrexafungerp solo tiene
una superposición parcial en los sitios de unión de Fksp de las equinocandinas en la enzima
β-D-glucano sintasa