López Hernández Zenén Jesús clave (11) Laboratorio de química orgánica III 1521-3

ANTECEDENTES. PRÁCTICA 3.
OBTENCIÓN DE 1,4-DIHIDROPIRIDINAS. SÍNTESIS DE DIHIDROPIRIDINAS.
OBTENCIÓN DE 3,5-DIETOXICARBONIL-2,6-DIMETIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA.

Antecedentes
1. Métodos generales de obtención
 Síntesis de Kröhnke. En esta reacción se genera una sal de piridonio
llamada sal de Kröhnke que posteriormente se hace reaccionar con
derivados de chalconas para la obtención de la piridina, la cual se
desarrolla utilizando acetato de amonio y ácido acético a reflujo,
obteniendo generalmente buenos rendimientos. Es uno de los
métodos más utilizados para la síntesis de terpiridinas que se utilizan
como ligantes de metales para catálisis o sensores

 Síntesis de Bohlmann-Rahtz. Permite obtener piridinas sustituidas en

dos pasos. El primer paso es la condensación de una enamina con
una etinilcetonas para formar un aminodieno como intermediario el
cual posteriormente por medio de una isomería E/Z, sufre una
reacción de ciclodeshidratación para formar finalmente piridinas 2,3,6-
trisustituídas

 Ciclación de Bönnemann. La Ciclización de Bönnemann es una

reacción en química orgánica que consiste en la trimerización de una
molécula de un nitrilo y dos moléculas de acetileno para producir
piridina. Es una modificación de la síntesis de Reppe. Puede ser
activado por calor o luz
 2. Síntesis de Hantzsch.
La síntesis de Hantzsch es un procedimiento versátil para obtener piridinas. La
reacción consiste en tratar un compuesto 1,3-dicarbonílico (β-cetoéster) con un
aldehído y amoniaco para obtener una 1,4-dihidropiridina, que al tratarse con un
agente oxidante apropiado, forma la piridina correspondiente. Los oxidantes usados
para la aromatización de la 1,4-dihidropiridina son: O2, NaNO2/AcOH, NaNO2/HCl,
HNO3, Fe(NO3, DDQ (Diclorodicianoquinona), entre otros.

Por medio de la síntesis de Hantzsch se pueden obtener como intermediario una

1,4-dihidropiridinas sustituidas. Se ha demostrado en esta síntesis, desarrollada por
Arthur Hantzsch, que se forma una 1,4-dihidropiridina por la adición 1,4- de Michael
entre una enamina y una enona.)3, KMnO43.
Fundamento químico y mecanismo de reacción.
 Análisis del procedimiento en la formación de la 3,5-dietoxicarbonil-
2,6-dimetil-1,4--dihidropiridina y de la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-
dimetilpiridina.
El 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina es un intermedio de Hantzsch el
cual se transforma en el producto aromático 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetilpiridina
mediante una posterior etapa de oxidación con tricloruro de hierro o nitrito de sodio,
cuya fuerza directora es la aromatización que tiene lugar. El mecanismo de reacción
es el siguiente:

Reacciones
Mecanismo de reacción
Formación de la enamina

Adición 1,4 de Michael

Mecanismo de oxidación

Referencias
 Ciclización De Bönnemann | DBpedia LatAm. (s. f.). BDpedia Latinoamerica.
http://es-
la.dbpedia.org/page/resource/Ciclizaci%C3%B3n_de_B%C3%B6nnemann
 Poblano, M. (2016, 4 octubre). “Síntesis Verde De Piridinas Ferrocenílicas
Tipo Kröhnke Con Potencial Actividad Óptica Biológica.” UNIVERSIDAD
POLITÉCNICA METROPOLITANA DE PUEBLA. http://metropoli.edu.mx/wp-
content/uploads/2019/08/Informe-Dr.-Jaime-UPMP.pdf
 Lopez, B. et al. (2020, 25 febrero). Síntesis de nuevos fragmentos de piridinas
trisustituidas y su evaluación en actividad antitumoral. Universidad de San
Carlos de Guatemala. Dirección General de Investigación.
https://digi.usac.edu.gt/bvirtual/informes/puiis/INF-2020-64.pdf