FO-LAHN-001 R0

DEPARTAMENTO ADMINISTRACIÓN DEL SC-LAHN-003

PROYECTO USO DE HACES DE NEUTRONES DEL
RA10 Rev.: 01

CASO CIENTÍFICO Página: 1 de 30

INSTRUMENTO: INSTRUMENTO DE DIFRACCIÓN DE MONOCRISTAL

0. COORDINACIÓN

NOMBRE FILIACIÓN
Coordinadores Daniel Vega Depto. de Materia Condensada, Centro
Atómico Constituyentes - CNEA
Eduardo Howard IFLYSIB, CONICET, La Plata
Sebastian Klinke Fundación Instituto Leloir, IIBBA-
CONICET
Editor LAHN: Gabriela Aurelio Proyecto LAHN - CNEA

1. RESUMEN
En este documento se condensan los aportes de diferentes grupos de investigación de Argentina,
integrando los intereses de varias instituciones del sector científico-tecnológico sobre la posibilidad de
contar con un instrumento de difracción de neutrones para monocristales en el Laboratorio LAHN. Los
aportes de cada grupo fueron compilados mediante una convocatoria abierta a toda la comunidad
científica en los meses de Noviembre y Diciembre 2016.

PALABRAS CLAVE: Difracción, monocristal, macromoléculas, proteínas, quasi-Laue

INFORMACIÓN DOCUMENTADA ANEXA

Nº Formato Nombre del adjunto

FECHA DE VIGENCIA: 03.03.2017

DISTRIBUCIÓN ESTADO DEL DOCUMENTO

Copia Nº: LIBERADO

Distribuyó: DISTRIBUCIÓN ELECTRÓNICA
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 2 de 30

INDICE
0.COORDINACIÓN.......................................................................................................................1
1.RESUMEN.................................................................................................................................1
2.ABREVIATURAS Y DEFINICIONES...............................................................................................3
2.1.Abreviaturas.....................................................................................................................................3
3.INTRODUCCIÓN........................................................................................................................4
3.1 Generalidades de la técnica...............................................................................................................4
3.2 Ventajas de la difracción de haces de neutrones................................................................................4
3.3 La difracción de monocristales...........................................................................................................5
3.4 Neutrones para estudio de macromoléculas y proteínas...................................................................5
3.5 Oportunidades científicas en Argentina y la región............................................................................6
3.6 Contexto internacional y estadísticas de uso.....................................................................................7
4.CASO CIENTÍFICO......................................................................................................................8
4.1. Contribuciones de los usuarios..............................................................................................8
4.1.1. Estudios de densidad de carga.......................................................................................................9
4.1.2 Estudio de transiciones de fase.....................................................................................................10
4.1.3 Determinación de enlaces de hidrógeno.......................................................................................12
4.1.4 Estudio de compuestos tautoméricos...........................................................................................14
4.1.5 Hidruros metálicos........................................................................................................................15
4.1.6 Propiedades magnéticas en monocristales...................................................................................16
4.1.7 Estudios de la influencia de la temperatura, presión, campos eléctricos y magnéticos en los
materiales resuelta en el tiempo...........................................................................................................17
4.1.8 Estudios de localización de moléculas adsorbidas en materiales porosos cristalinos....................18
4.1.9 Catálisis en enzimas hémicas y modelos biomiméticos de porfirinas............................................20
4.1.10 Interacciones Agósticas en Complejos Organometálicos.............................................................21
4.1.11 Estudios de alta resolución de macromoléculas por Difracción de rayos X y Neutrones..............21
4.1.12 Cristalógrafos de macromoléculas del Instituto Leloir.................................................................23
5.REQUERIMIENTOS DE DISEÑO................................................................................................24
5.1.Condiseraciones Básicas......................................................................................................24
5.2.Requerimientos para un difractómetro de monocristales en el LAHN..................................24
6.CONSLUSIONES.......................................................................................................................25
7.REFERENCIAS..........................................................................................................................26
8.ANEXOS..................................................................................................................................27
8.1.ANEXO I...............................................................................................................................27
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 3 de 30

2. ABREVIATURAS Y DEFINICIONES

2.1. Abreviaturas

CNEA: Comisión Nacional de Energía Atómica.

LAHN: Departamento Administración del Proyecto uso de haces de neutrones del RA10.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 4 de 30

3. INTRODUCCIÓN

3.1 Generalidades de la técnica

La propuesta de disponer de difracción de neutrones por monocristales en el laboratorio LAHN es relevante

para el avance del conocimiento en diversas áreas de la ciencia como química, física, ciencia de materiales,
geología, biología y otras. La disponibilidad de datos estructurales de alta precisión ha revolucionado estas
disciplinas. Estos datos estructurales se obtienen predominantemente utilizando técnicas de difracción de
rayos X y neutrones, donde la información proporcionada por ambos experimentos es complementaria. La
determinación precisa de las posiciones atómicas en una amplia variedad de sólidos cristalinos es una
actividad científica central que se aborda con éxito en todas las instalaciones que disponen de difracción de
neutrones.

Tanto Argentina como otros países Latinoamericanos cuentan con grupos de investigación experimentados
en cristalografía estructural, con capacidad para aprovechar al máximo esta nueva facilidad experimental.
Sin embargo, debe destacarse que hay varios grupos que se encuentran en pleno crecimiento y otros en sus
inicios. Por esta razón, es previsible que la demanda de información estructural proporcionada por estos
experimentos se incremente en el futuro. Una muestra ha sido el rápido crecimiento de las áreas de la
química relacionadas con la química supramolecular, la ingeniería cristalina y el modelado molecular, que
requiere de información precisa fundamental acerca de interacciones intermoleculares débiles que
involucran los átomos de hidrógeno.

3.2 Ventajas de la difracción de haces de neutrones

La difracción de neutrones proporciona los medios para la caracterización completa de tales interacciones
en el estado sólido. Efectivamente, los neutrones cobran particular importancia para la determinación de la
estructura debido a varias de sus características:

• Los neutrones son dispersados principalmente por el núcleo, en lugar de la nube de electrones de
un átomo como ocurre con los Rayos X. Así, la sección eficaz de dispersión de neutrones de un
átomo no es simplemente proporcional al número atómico
• Debido a la naturaleza isotrópica de la dispersión por los núcleos, el factor de forma de los
neutrones no depende del ángulo de dispersión (a diferencia de lo que ocurre con los rayos X) lo
cual permite ganar información más precisa respecto de los parámetros de desplazamiento
atómico, anisotropías, etc.
• El momento magnético que posee el neutrón da lugar a la dispersión magnética, lo que permite una
caracterización más detallada de los materiales magnéticos ya sea de naturaleza extendida como de
origen molecular, permitiendo determinar órdenes magnéticos, distribución de densidad de spin y
anisotropía de los momentos magnéticos. Es la técnica de excelencia para este tipo de estudios ya
que los rayos X no brindan esta información.
• Los neutrones juegan un papel crítico en la determinación de las posiciones del átomo de
hidrógeno. Esto es esencial para la caracterización de interacciones de enlaces de hidrógeno en
sólidos (biología, química), hidruros metálicos (catálisis) y compuestos orgánicos (fármacos,
química, biología). Los átomos livianos como el hidrógeno se pueden localizar de manera precisa,
incluso en presencia de átomos pesados tales como uranio o platino.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 5 de 30
• Otra limitación de las técnicas de rayos X surge en los casos en que es necesario distinguir entre
elementos de número atómico similar. Numerosas aplicaciones tecnológicas tales como la catálisis y
el desarrollo de dispositivos fotónicos se ven ampliamente favorecidas si se incorporan
simultáneamente distintos tipos de iones metálicos. Se presenta con frecuencia la incorporación de
iones cuya estructura electrónica hace que su diferenciación por técnicas que emplean rayos X, no
sea una cuestión trivial. Sin embargo, en muchos casos, las secciones eficaces de dispersión de
neutrones difieren notablemente y proporcionan un alto nivel de contraste entre tales tipos de
átomos o entre sus isótopos. Esto conduce a que se pueda precisar y distinguir la posición
cristalográfica de iones diferentes, lo cual permite conocer su ordenamiento y en función de esto,
interpretar por ejemplo, mecanismos de reacciones catalíticas en las que estos materiales
intervienen. El aporte de estos estudios contribuye a mejorar el diseño de los catalizadores y
redunda en la optimización de métodos de producción de sustancias de alto valor agregado. De la
misma manera para el caso de dispositivos opto-electrónicos.
• Las muestras no se dañan por radiación como en el caso de Rayos-X, un aspecto fundamental para
el estudio de macromoléculas. Es posible así estudiar las muestras a temperatura ambiente, y
trabajar durante todo un experimento (de varias horas o días) con un único cristal.

En síntesis, la cristalografía de neutrones es capaz de proporcionar información estructural importante que

no puede obtenerse por difracción de rayos X. [1-2]

3.3 La difracción de monocristales

Ahora bien, debido a la naturaleza de la interacción del neutrón con los cristales, los eventos de
scattering son muy poco probables, lo cual en el caso de trabajar con monocristales, hace que los
experimentos sean excesivamente largos. Esto se agrava si se emplea radiación monocromática y si
se miden cristales muy pequeños. Una forma de mejorar la estadística significativamente, y lograr
reducir los tiempos de medición es emplear la técnica conocida como quasi-Laue, donde el haz de
neutrones no se monocromatiza sino que se emplea un rango de longitudes de onda (de ahí el
prefijo quasi) situado dentro del espectro propio del moderador (espectro de neutrones fríos o de
neutrones térmicos).

Un instrumento de estas características introduce algunas limitaciones respecto al tipo de

experimentos que es posible hacer en el instrumento (porque hay mayor solapamiento espacial, se
solapan los armónicos, etc. si bien en mucho menor medida que para el caso del método de Laue
empleando rayos X), sin embargo para algunas aplicaciones es un método mucho más amigable,
menos costoso, y con excelentes resultados. [3] El método de quasi-Laue ha revolucionado la
cristalografía de proteinas empleando neutrones. [4]

3.4 Neutrones para estudio de macromoléculas y proteínas

La estructura tridimensional que adoptan las proteínas, y las biomacromoléculas en general, está
determinada por el medio acuoso del interior de la célula, y por tanto las distintas capas de hidratación de
la proteína determinan su estructura, y condicionan su función. Además, prácticamente la mitad de los
átomos que conforman una proteína son hidrógenos y, en casi todos los casos, algunos de ellos juegan un
rol esencial en la función.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 6 de 30
A diferencia de la cristalografía por difracción de rayos X, donde los hidrógenos son muy difíciles de
visualizar aun a alta resolución, la cristalografía de proteínas por difracción de neutrones (Neutron Protein
Crystallography, NPC) se vale de la posibilidad de reemplazar hidrógenos por deuterios, y de la fuerte
interacción de los neutrones con el núcleo de este isótopo.
Refinar una estructura obtenida por difracción de neutrones y por difracción de rayos X (joint X-ray/neutron
refinement) permite combinar la información sobre la posición de los núcleos con la información sobre la
nube electrónica, permitiendo conocer la conformación tridimensional, los estados de protonación y las
capas de hidratación ordenada y semiordenada de la macromolécula. Además, durante el proceso de
colección de datos, el cristal no sufre daño por radiación (característico en rayos X) y puede ser utilizado
para otros experimentos posteriores.

La limitación más importante que posee la cristalografía de neutrones para estudio de proteínas es el flujo,
que es órdenes de magnitud menor que los flujos de Rayos-X disponibles en sincrotrones o generadores de
laboratorio. Sin embargo, los avances permanentes en el campo de detectores, monocromadores y también
en técnicas de crecimiento de cristales más grandes, están revirtiendo esta desventaja progresivamente.

3.5 Oportunidades científicas en Argentina y la región

En el contexto de las necesidades de investigación de Argentina se detectan una serie de tipos de materiales
con problemáticas de interés para abordar su estudio por difracción de neutrones por monocristal:

• Compuestos orgánicos, incluyendo especies biológicamente importantes

• Sólidos inorgánicos, complejos organometálicos y compuestos de coordinación
• Metales y aleaciones
• Minerales
• Fibras poliméricas biológicas y sintéticas
• Estructuras supramoleculares
• MOFs (metal-organic frameworks)
• Nuevos materiales

Adicionalmente, existen aspectos de particular interés para la comunidad científica argentina que pueden
ser abordados por la difracción de neutrones por monocristal:

▪ Estudios de densidad de carga

▪ Estudios de transiciones de fase
▪ Determinación de enlaces de hidrógeno
▪ Estudio de compuestos tautoméricos
▪ Hidruros metálicos
▪ Estudios de dispersión difusa
▪ Propiedades magnéticas: órdenes magnéticos en sistemas extendidos, distribución de
densidad de spin en sistemas extendidos y/o moleculares, anisotropía local de momentos
magnéticos en sistemas extendidos y/o moleculares.
▪ Física de la difracción de neutrones
▪ Estudios de la influencia de la temperatura, presión, campos eléctricos y magnéticos en los
materiales resuelta en el tiempo
▪ Estudios de localización de moléculas adsorbidas en materiales porosos cristalinos
▪ Identificación de iones metálicos de número atómico similar
▪ Catálisis en enzimas hémicas y modelos biomiméticos de porfirinas
▪ Interacciones agósticas en complejos organometálicos
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 7 de 30
El área de macromoléculas y proteínas, si bien cuenta con pocos grupos argentinos especializados en
cristalización, es uno de los grandes focos de interés en los laboratorios más modernos de scattering de
neutrones. [5]

3.6 Contexto internacional y estadísticas de uso

El uso en el mundo de la difracción de neutrones por monocristales se pone de manifiesto en el aumento

sostenido en el número de publicaciones científicas utilizando esta técnica, como puede apreciarse en la
Fig. 1. Todos los laboratorios de neutron scattering cuentan con algún tipo de difractómetro para
monocristales, ya sea un 4-círculos, un quasi-Laue, etc.

250

todas las áreas

proteínas y macromoléculas
200
magnetismo
Número de entradas en Scopus al 31/12/2016

150

100

50

Fig. 1: Evolución del número de publicaciones en la base de datos SCOPUS con un criterio de búsqueda
por palabras clave: neutron AND diffraction AND (single-crystal OR "single crystal")

En el frente de la cristalografía de proteínas, sobre un total de 125.000 estructuras depositadas en el Protein

Data Bank (Diciembre 2016), solo 110 han sido resueltas utilizando difracción de neutrones, ya sea como
técnica única o en conjunto con rayos X (joint X-ray/neutron refinement). Este número, de por sí bajo, se
reduce a menos de la mitad si se descartan las distintas estructuras obtenidas de variantes de una misma
proteína (100% identidad).
La razón principal de este número es el bajo flujo de neutrones comparado al de rayos X, lo que obliga a
compensar esta falencia aumentando el tamaño del cristal, deuterando la muestra, seleccionando proteínas
de bajo peso molecular, y cristales con mallas cristalinas (celda unidad) de dimensiones relativamente
pequeñas.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 8 de 30
Aun así, es interesante señalar la evolución temporal del número de estructuras resueltas, que eran solo 8
hasta el año 2000, se sumaron otras 26 estructuras en la década siguiente, luego 45 nuevas entre 2010 y
2015, y ya se han resuelto otras 31 en estos dos últimos años, lo que muestra el creciente interés y el
esfuerzo puesto en esta técnica.

4. CASO CIENTÍFICO
En esta sección se describirán algunos proyectos asociados a diferentes áreas que son actualmente
desarrollados por grupos de investigación establecidos en Argentina (y Uruguay) y han manifestado interés
y necesidad de contar con una herramienta poderosa como la difracción de neutrones de monocristal. Un
breve análisis muestra que la distribución geográfica de los mismos es amplia lo que garantiza un espectro
“federal” de potenciales usuarios.

4.1. Contribuciones de los usuarios

Investigadores
Título Instituciones Pág.
interesados
Estudios de densidad de carga Daniel Vega CNEA (CAC) 9
M. Mercedes Blanco FfyB-UBA
M. Sol Shmidt FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET
Pablo Alborés FCE, UNLP/IFLP, CONICET
Graciela Punte FI, UNLP/ IFLP, CONICET
Gustavo Echeverría
Estudio de transiciones de fase Daniel Vega CNEA - Conicet 11
Pablo Gaztañaga
Gabriela Aurelio
Ana Laura Larralde

Determinación de enlaces de hidrógeno Daniel Vega CNEA - Conicet 13

Eleonora Freire
FfyB-UBA
M. Mercedes Blanco
FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET
M. Sol Shmidt
Pablo Alborés INTEQUI-CONICET-UNSL
Griselda E. Narda
FI, UNLP/ IFLP, CONICET
Elena Brusau
Celeste Bernini
Graciela Punte
Gustavo Echeverría
Carina Gaviglio
Estudio de compuestos tautoméricos M. Mercedes Blanco FfyB-UBA 15
M. Sol Shmidt

Hidruros metálicos Daniel Vega CNEA - Conicet 16

Carina Gaviglio
FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET
Juan Pellegrino
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 9 de 30
Propiedades magnéticas en monocristales Pablo Alborés FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET 17
Gabriela Aurelio
CNEA-Conicet
Ana Laura Larralde
Estudios de la influencia de la temperatura, Daniel Vega CNEA - Conicet 18
presión, campos eléctricos y magnéticos en
Daniel Vega
los materiales resuelta en el tiempo FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET

Estudios de localización de moléculas Griselda E. Narda INTEQUI-CONICET-UNSL 19

adsorbidas en materiales porosos cristalinos Juan Manuel Zamaro
INCAPE, UNL
Celeste Bernini
Fac. De Química, Universidad de la
Leopoldo Suescun
República, Uruguay

Catálisis en enzimas hémicas y modelos Carina Gaviglio FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET 21

biomiméticos de porfirinas
Juan Pellegrino
Estudio de minerales Naturales y su Javier Ellena IFSC-Universidad de San Paulo, Brasil 22
Composición Química Marcelo Barbosa de
Andrade
Estudios de alta resolución de Eduardo Howard IFLYSIB, CONICET, La Plata 24
macromoléculas por Difracción de rayos X y
Neutrones
Cristalógrafos de macromoléculas del Sebastian Klinke Fundación Instituto Leloir, IIBBA- 25
Instituto Leloir Lisandro Otero CONICET
Fernando Goldbaum

4.1.1. Estudios de densidad de carga

a) Interesados

• Daniel Vega (CNEA), vega@cnea.gov.ar

• M. Mercedes Blanco (FFyB-UBA), mblanco@ffyb.uba.ar
• M. Sol Shmidt (FFyB-UBA), sshmidt@ffyb.uba.ar
• Pablo Alborés (FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET), albores@qi.fcen.uba.ar
• Graciela Punte (FCE, UNLP/IFLP, CONICET) punte@fisica.unlp.edu.ar
• Gustavo Echeverría (FI, UNLP/ IFLP, CONICET) geche@fisica.unlp.edu.ar
• Javier Ellena (IFSC-USP, Brasil), javiere@ifsc.usp.br
• Juan Carlos Tenorio (IFSC-USP, Brasil), juanct@ursa.ifsc.usp.br

b) Descripción del tema

FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 10 de 30
El análisis preciso de la densidad de carga electrónica de materiales moleculares es un tema de actual
interés en el diseño de materiales con propiedades específicas que van desde los fármacos hasta los
materiales opto-electrónicos Estos estudios permiten obtener la densidad de carga experimental en cada
orbital pudiendo observar con detalle la naturaleza de las uniones químicas ( Fig. 2). Dado que en los
experimentos de difracción de rayos-x los fotones son dispersados principalmente por los electrones, en
principio la densidad de carga electrónica puedo ser obtenida a partir de experimentos de difracción de
rayos-x en monocristalde alta resolución medidos a bajas temperaturas, normalmente a a 100K. Este
análisis no sólo permite obtener un modelo de átomo independiente convencional (IAM), sino también un
modelo multipolar (MM) centrado en el átomo. Idealmente, la densidad electrónica experimental así
obtenida puede proporcionar una mejor comprensión, por ejemplo, de la reactividad química y de la
actividad biológica. Una comparación entre la densidad electrónica derivada del experimento de difracción
y la obtenida a partir de la teoría para una molécula aislada en la fase gaseosa permite analizar los efectos
de las interacciones intermoleculares en el sólido. No Obstante uso exclusivo de dados de rayos-x lleva a la
aparición de dos problemas potenciales. El Primero de ellos es que la determinación de la densidad de
carga electrónico precisa del conocimiento de las posiciones de los núcleosatómicos. Para la mayoría de los
átomos estas posiciones pueden ser determinada a partir del análisis de la densidad electrónica de la capas
internas. No obstante esta determinación lleva a grandes errores cuando se trata de determinar la posición
de los átomos leves tales como los átomos de Hidrogeno. La posición de estos núcleos atómicos solo puede
ser determinada experimentalmente a través de medidas de difracción de neutrones en monocristal. El
segundo problema está relacionado con el hecho de que para poder realizar un análisis preciso de la
deformación de la densidad de carga electrónica
molecular es necesario poder desconvolucionar la
densidad de carga electrónica de las vibraciones
de los átomos correspondientes. Para realizar esta
tarea se precisa conocer la parámetro de
desplazamiento térmico anisotrópico de los
núcleos atómicos para lo cual, nuevamente, se
necesitan datos de difracción de neutrones en
monocristal. De esta forma, la determinación
precisa de la densidad de carga electrónica de
materiales involucra necesariamente la
combinación de datos de difracción de rayos-x de
monocristal de altísima resolución y de difracción
de neutrones de monocristal. Estos estudios
requieren no solamente de cristales de buena
calidad sino que también de un difractómetro de
monocristal de alta precisicion montando en una
línea de neutrones de alta intensidad que posea
un detector de alta sensibilidad y amplio rango
dinámico. Los datos deben ser colectados a bajas
Fig. 2 Densidad de electrónica y líneas de gradiente con líneas de
temperaturas para minimizar los efectos de las
contorno, del fragmento de citosina de una forma sólida del fármaco
vibraciones térmicas.
antiretroviral Lamivudina. Los puntos azules son los BCP, las líneas gruesas
negras son el camino de enlace y la línea azul las cuencas atómicas.

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

• En ISIS, Neutron Diffraction Facility, Gran Bretaña

◦ Proyecto: RB8797, 7 días de haz de neutrones. colaboración J.A.K. Howard and A.E. Goeta
(Durham University, Reino Unido) y G. Punte (CONICET-UNLP). Determinación estructural de 2-
methyl-5-nitroanilina
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 11 de 30
◦ Proyecto: RB10291, 7 días de haz de neutrones colaboración J.A.K. Howard and A.E. Goeta
(Durham University, Reino Unido) y G. Punte (CONICET-UNLP). “Determinación estructural de la
metanitroanilina”
◦ Proyecto: RB11263, 7 días de haz de neutrones. Colaboración J.A.K. Howard and A.E. Goeta
(Durham University, Reino Unido) y G. Punte (CONICET-UNLP). Determinación estructural de la
quinolona

• En Institut Laue-Langevin (ILL). Grenoble, France

◦ Proyecto: 5-12-142, 7 días de haz de neutrones, Colaboración E. Goeta (Durham
University), G. McIntyre (ILL, Grenoble) y G. Punte (UNLP-CONICET) "Intramolecular
hydrogen bond in 2-Quinolinones: 3-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-6-
methoxymethylquinolin-2-one".
◦ Proyecto : 5-12-182, 7 días de haz de neutrones , Colaboración A. E. Goeta (Durham
University) ,G. McIntyre (ILL, Grenoble) y G. Punte (UNLP-CONICET) Hydrogen Bonding in
Nitroaniline Derivatives: Neutron Diffraction Study"

d) Publicaciones más relevantes en el área por parte del grupo

• “On the use of crystal vibrational modes in the estimation of the anisotropic displacement parameters of
hydrogen atoms in molecular crystals: Para-nitroaniline as a test case”. Pozzi, C.G., Fantoni, A.C., Goeta, A.E.,
De Matos Gomes, E., McIntyre, G.J., Punte, G.,Phys. 423, 85-91 (2013). ISSN: 0301-0104 ELSEVIER.

• “On the electron density topology and electrostatic properties of nitroanilines. A theoretical investigation
on m-nitroaniline and 2-methyl-5-nitroaniline crystals. A. C. Fantoni, C. G. Pozzi, G. Punte. J. Phys.A 113 (34),
9527-9532 (2009)

• “Role of the hydrogen bonds in nitroanilines' aggregation: Charge density study of m-nitroaniline”. C. G.
Pozzi,C. Fantoni, G. Punte y G. Goeta. Chem Phys. 358, 68-74 (2009). ELSEVIER

• "Role of the Hydrogen Bonds in Nitroanilines Aggregation: Charge Density Study of 2-Methyl-5-
nitroaniline". J. Ellena , A. E. Goeta, J. A. K. Howard and G. Punte. J. Phys.A105, 8696-8708 (2001). ISSN:
1089-5639. ED. AMER. CHEMICAL SOCIETY

• “Hydrogen Bonding in Nitroanilines: Neutron Difraction Study of m-Nitroaniline at 100K”. A.E. Goeta, C.C.
Wilson, J.C. Autino, J. Ellena& G. Punte (2000). Chem. Mat. 12(11), 3342-3346.

• “Experimental Evidence for the Amino-group Non-Planarity in Nitroanilines: Neutron Diffraction Study of 2-
Methyl-5-nitroaniline at 100K”. J. Ellena, A.E. Goeta, J.A.K. Howard, C.C. Wilson, J.C. Autino& G. Punte (1999).
Acta Cryst. B55, 209-215.

4.1.2 Estudio de transiciones de fase

a) Posibles interesados

• Daniel Vega (CNEA), vega@cnea.gov.ar

• Pablo Gaztañaga (CONICET-CNEA), becario doctoral
• Gabriela Aurelio (CNEA-CAB), gaurelio@cab.cnea.gov.ar
• Ana Laura Larralde (CNEA-CAB), larralde.ana@gmail.com

b) Descripción del tema

FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 12 de 30

Los sistemas termodinámicos en equilibrio, como un sólido cristalino, están caracterizados por encontrase
en un estado que minimiza su energía libre. Por regla general, el sistema se torna más ordenado según
desciende la temperatura. Esta dependencia es debida a que las fuerzas de cohesión prevalecen sobre el
movimiento térmico, según disminuye éste. Tal dependencia puede provocar una transición de fase
estructural determinada por la mejora en la estabilidad al aumentar la cohesión, provocando un cambio en
el estado cristalino para minimizar aún más la energía libre. Algunas veces, los sistemas pueden ser
capturados en situación metaestable, caracterizada por ubicarse en un estado que constituye un mínimo
local de la energía libre. El cambio de este estado a otro de mayor cohesión también se produce por una
transición de fase. En todos los casos, la determinación de las posiciones atómicas y nucleares permite
conocer con precisión este “juego” entre la mejora en la cohesión y la disminución del movimiento térmico,
teniendo en cuenta que la cohesión es generalmente debida a interacciones químicas (determinadas por los
electrones) mientras que el movimiento térmico se relaciona con el desplazamiento de la masa
(mayoritariamente localizada en el núcleo), para lo cual la difracción de neutrones por monocristal
constituye una información relevante y complementaria a la de difracción de rayos X.

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

• Con monocristales:
Propuesta presentada en PSI (Suiza) – 2 días en difractómetro ZEBRA “Exploring the magnetic phase
diagram of the magnetoelectric oxide CaBaCo4O7”
• Con muestras policristalinas:
Más de 10 propuestas aprobadas para estudios de transiciones de fase estructurales y/o magnéticas
en sistemas variados (aleaciones binarias y ternarias, óxidos complejos magnéticos)

d) Publicaciones empleando técnicas neutrónicas

• 2014 Studies in materials science and magnetism at Centro Atómico Bariloche using neutron
powder diffraction, G Aurelio, Neutron News, 25:4, 12-15
• 2011 Thermal expansion of layered cobaltites Y(Ba1−xSrx)Co2 O5+δ with x = 0, 0.05 and 0.10, G.
Aurelio, S. Bustingorry, R. D. Sánchez, G. J. Cuello, Journal of Physics: Condensed Matter 23, 315403
• 2012 Neutron diffraction study of stability and phase transitions in Cu-Sn-In alloys as alternative
Pb-free solder, G. Aurelio, S. Sommadossi y G. J. Cuello, Journal of Applied Physics 112, 053520
• 2012 Crystal structure of Cu-Sn-In alloys around the eta phase field studied by neutron diffraction,
G. Aurelio, S. Sommadossi y G. J. Cuello, Journal of Electronic Materials 41, 3223
• 2002 Metastable phases in the Ti-V system: Part I. Neutron diffraction study and assessment of
structural properties, G Aurelio, AF Guillermet, GJ Cuello, J Campo, Metallurgical and Materials
Transactions A 33 (5), 1307-1317
• 2001 Structural properties and stability of metastable phases in the Zr-Nb system: Part I.
Systematics of quenching-and-aging experiments, G Aurelio, AF Guillermet, GJ Cuello, J Campo,
Metallurgical and Materials Transactions A 32 (8), 1903-1910
• 2007 Probing phase coexistence and stabilization of the spin-ordered ferrimagnetic state by
calcium addition in the Y (Ba_ {1− x} Ca_ {x}) Co_ {2} O_ {5.5} layered cobaltites using neutron
diffraction. G Aurelio, J Curiale, RD Sánchez, GJ Cuello, Physical Review B 76 (21), 214417
• 2003 Structural properties and stability of metastable phases in the Zr-Nb system: Part II. Aging of
bcc (β) alloys and assessment of β-Zr, G Aurelio, AF Guillermet, GJ Cuello, J Campo, Metallurgical
and Materials Transactions A 34 (12), 2771-2779
• 2006 Structural properties of FCC and HCP phases in the Fe–Mn–Si system: A neutron diffraction
experiment, J Martínez, G Aurelio, GJ Cuello, SM Cotes, J Desimoni, Materials Science and
Engineering: A 437 (2), 323-327
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 13 de 30
• 2005 Structural properties and high-temperature reactions of the metastable Ω phase in Zr–Nb
alloys, G Aurelio, A Fernández Guillermet, GJ Cuello, J Campo, Journal of nuclear materials 341 (1),
1-11

4.1.3 Determinación de enlaces de hidrógeno

a) Posibles interesados

• Daniel Vega (CNEA), vega@cnea.gov.ar

• Eleonora Freire (CNEA-CONICET), elefreire@gmail.com
• M. Mercedes Blanco (FFyB-UBA), mblanco@ffyb.uba.ar
• M. Sol Shmidt (FFyB-UBA), sshmidt@ffyb.uba.ar
• Pablo Alborés (FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET), albores@qi.fcen.uba.ar
• Griselda E. Narda (INTEQUI-CONICET-UNSL)
• Elena Brusau (INTEQUI-CONICET-UNSL)
• Celeste Bernini (INTEQUI-CONICET-UNSL)
• Graciela Punte (FCE, UNLP/IFLP, CONICET) punte@fisica.unlp.edu.ar
• Gustavo Echeverría (FI, UNLP/ IFLP, CONICET) geche@fisica.unlp.edu.ar
• Carina Gaviglio (CONICET, CNEA), cgaviglio@qi.fcen.uba.ar

b) Descripción del tema

En las moléculas orgánicas, estos enlaces estabilizan la cohesión del estado cristalino. Desde el punto de
vista de la ingeniería cristalina, es posible intentar entender estas uniones intermoleculares como
generadores de una supramolécula y pensar que el correcto entendimiento de los mismos permitirá
generar nuevos cristales con propiedades físicas y/o químicas deseadas. Uno de los caminos para alcanzar
este objetivo es identificar la existencia de “synthons” como elementos base para la ingeniería cristalina.
Cada vez es más frecuente el encontrar situaciones ambiguas en la determinación de los enlaces de
hidrógeno por difracción de rayos X. La difracción de neutrones por monocristales se convierte en una
herramienta casi única para proporcionar información precisa sobre la cohesión estructural e identificar
“synthons”.

Muchas moléculas heterocíclicas de importancia biológica presentan enlaces de hidrógeno

intramoleculares. Si el enlace de hidrógeno involucra partes de la molécula con enlaces π conjugados,
puede dar lugar a la formación de un sistema electrónico π planar responsable de las propiedades
específicas de los compuestos. Este efecto se conoce como Enlace de Hidrógeno Asistido por Resonancia
(Resonance-Assisted Hydrogen Bonding, RAHB) y es la causa de que una unión de hidrógeno moderada se
transforme en fuerte. Esencialmente se trata de una interacción sinérgica entre resonancia y enlace de
hidrógeno, que determina una estabilización adicional del sistema. Fragmentos moleculares que pueden
estar involucrados en RAHB son sistemas heteroconjugados tales como enolonas, enaminonas,
enaminoiminas y enoliminas. También se aplica a interacciones intermoleculares (amida-amidina y dímeros
de amidas) que pueden jugar un rol muy importante en la estabilización de la estructura del ADN y
proteínas.

El planteo de este tipo de estructuras brinda una imagen más real de las moléculas y permiten justificar
tanto la reactividad como las características espectroscópicas de estos compuestos. La difracción de
neutrones por monocristales brinda de manera excluyente la información necesaria para la elucidación de
este tipo de estructuras.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 14 de 30

O H O H
O O
H H
O O
N N
H O H O
Fig. 3 Enlaces de hidrógeno asistidos por resonancia (efecto
RAHB) en el ácido 3-hidroxiquinurénico.

En este tema también resulta de interés determinar las interacciones puente-H que permiten el desarrollo
de sub-estructuras (1D, 2D y 3D) de agua confinada en el interior de poros de materiales cristalinos de
diversa naturaleza. Difícilmente exista un compuesto que haya demandado tanta atención e interés como el
agua debido a su importancia fundamental en procesos biológicos y químicos. Sin embargo a pesar de
haber sido sujeto de una gran cantidad de estudios, el agua continúa presentando aspectos a estudiar.
La comprensión del comportamiento de agua altamente confinada, hielo, hielo amorfo y clatratos hidratos
(o hidratos de gas), no sólo enriquece nuestra interpretación de transiciones de fase y estructuras de sólidos
quasi-bi-dimensionales (quasi-two-dimensional, Q2D) no encontradas en fases bulk, sino también tiene
importante implicancia en diversos fenómenos en la intersección entre la física, la química, la biología
celular, la ingeniería química y la nanociencia. Ejemplos relevantes incluyen, entre otros, lubricación en
nanofluídica y dispositivos del tipo lab-on-a-chip, síntesis de proteínas anticongelantes que inhiben la
formación de hielo, enfriamiento rápido de suspensiones biológicas o secuestro de agua emulsionada bajo
altas presiones, y almacenamiento de H2 y CO2en clatratos de gas.

En este sentido, la determinación precisa de las interacciones de H resulta crucial. Dado, que si se trata de
moléculas de agua confinadas, la propia densidad electrónica del H puede quedar “perdida” en el interior
de un canal o cavidad rodeado por átomos de distinta naturaleza. Por lo tanto la determinación de las
posiciones nucleares de los H mediante difracción de neutrones, es de vital importancia para la correcta
determinación y estudio de estas sub-estructuras formadas por el agua, las cuales en muchos casos,
muestran características (densidad, distancias de enlace, comportamiento dinámico, etc) que no se
corresponden con las que presenta el agua líquida o en fases cristalinas bulk.
La difracción de neutrones puede contribuir altamente en este tipo de estudios, como se muestra en la
referencia [6].

c) Antecedentes empleando técnicas neutrónicas

• En ISIS, Neutron Diffraction Facility, Gran Bretaña

◦ Proyecto: RB8797, 7 días de haz de neutrones. colaboración J.A.K. Howard and A.E. Goeta
(Durham University, Reino Unido) y G. Punte (CONICET-UNLP). determinación estructural de 2-
methyl-5-nitroanilina
◦ Proyecto: RB10291, 7 días de haz de neutrones colaboración J.A.K. Howard and A.E. Goeta
(Durham University, Reino Unido) y G. Punte (CONICET-UNLP). determinación estructural de la
metanitroanilina

• En Institut Laue-Langevin (ILL). Grenoble, France

◦ Proyecto: 5-12-142, 7 días de haz de neutrones, Colaboración A. E. Goeta (Durham University) ,
C. G. McIntyre, (ILL, Grenoble) y G. Punte (UNLP-CONICET) "Intramolecular hydrogen bond in 2-
Quinolinones: 3-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-6-methoxymethylquinolin-2-one".

d) Publicaciones del grupo relacionadas con el tema

FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 15 de 30

• “Close shell interactions in 3-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-6-methoxymethyl-eneoxy-1-methyl-2-

quinolone: 100 K single crystal neutron diffraction study and ab initio calculations”. C.G. Pozzi,
A.C. Fantoni, A.E. Goeta, C.C. Wilson, J.C. Autino, G. Punte. J. Mol. Struct. 753 (1-3), 173-181 (2005).
ISSN: 0022-2860.

• “Hydrogen Bonding in Nitroanilines: Neutron Diffraction Study of m-nitroaniline at 100K”. A. E.

Goeta, C. C. Wilson, J. C. Autino and G. Punte. Chem Matter. 12, 11, 3342-3346 (2000). ISSN: 0897-
4756.

• "Experimental evidence for the amino group non-planarity in nitroanilines: neutron diffraction
study of 2-methyl-5-nitroaniline at 100K". Ellena, J., Goeta, A.E., Howard, J.A.K. Wilson, J.C. Autino
y Punte, G. Acta Cryst B55, (1999). ISSN: 0108-7681.

4.1.4 Estudio de compuestos tautoméricos

a) Posibles interesados

• M. Mercedes Blanco (FFyB-UBA), mblanco@ffyb.uba.ar

• M. Sol Shmidt (FFyB-UBA), sshmidt@ffyb.uba.ar

b) Descripción del tema

Uno de los casos típicos de situaciones ambiguas en la elucidación de la estructura molecular es la

determinación de la posición de los átomos de hidrógeno en aquellas moléculas que presentan tautomería.
La tautomería es un tipo especial de isomería, originada por el cambio de posición de uno o más átomos en
una molécula con modificación simultanea de la distribución electrónica, dando como resultado cambios en
la estructura molecular. En los casos de tautomería prototrópica, la molécula se presenta en equilibrio entre
dos isómeros constitucionales o tautómeros que se interconvierten mas o menos fácilmente, mediante la
migración formal de de un átomo de hidrógeno, seguido de una modificación de los enlaces simples y
dobles adyacentes. La comprensión de este fenómeno de equilibrio tautomérico permite explicar no solo
las propiedades fisicoquímicas de esta clase de compuestos, sino también su reactividad, la actividad
biológica resultante de las interacciones droga-receptor y procesos bioquímicos incluyendo las mutaciones
presentadas en los ácidos nucleicos. Las técnicas espectroscópicas son la base para la elucidación
estructural de este tipo de compuestos, sin embargo la difracción de neutrones por monocristales
constituye una herramienta mucho más relevante para abordar el estudio estructural.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 16 de 30

O OH

N N
H
I II
Fig. 4: Equilibrio tautomérico 4-
quinolinona  4-hidroxiquinolina.

4.1.5 Hidruros metálicos

a) Posibles interesados

• Daniel Vega (CNEA), vega@cnea.gov.ar

• Carina Gaviglio (CONICET, CNEA), cgaviglio@qi.fcen.uba.ar
• Juan Pellegrino (FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET), pellegrino@qi.fcen.uba.ar

b) Descripción del tema

La difracción de neutrones aporta una mejor comprensión de la naturaleza de los enlaces y de la reactividad
de los complejos de metales de transición con ligandos hidruros ya que arroja información estructural más
precisa en la posición de los hidrógenos. Por un lado esto tiene implicancias significativas en la comprensión
y desarrollo de nuevos sistemas catalíticos.

El vasto cuerpo de la literatura académica y la aplicación industrial de reacciones catalizadas por Ru o Rh

son un testimonio de la versatilidad y la importancia de estos catalizadores. La mayoría de estos
catalizadores incorporan ligandos de fosfina mono, bi y excepcionalmente tridentados, que son ubicuos en
catálisis homogénea debido a su interesante sistema electrónico y propiedades estéricas. Dentro de este
conjunto, se encuentran los complejos metálicos de hidruro de fosfina (ver Fig. 4 como ejemplo). Estos
juegan un papel clave en muchas reacciones catalíticas, en los cuales uno o más ligandos de fosfina han sido
sustituidos por H. Algunos de ellos muestran patrones de reactividad particularmente interesantes.

Fig. 5:

Casos aún más interesantes se presentan en hidruros de Ru ó Rh binucleares puenteados por la bisfosfina
(ver Fig. 5). Estos ejemplos han servido como modelos para sistemas de catálisis basados en la
hidrogenación.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 17 de 30

Fig. 6:

Casos de ligandos tridentados revisten fuerte interés en áreas académicas e industriales tanto por la
novedosa coordinación química como por las propiedades catalíticas. La Fig. 6 muestra un ejemplo de Ru
con fosfinas trípodas. Se ha demostrado que estos ligandos se pueden coordinan a una amplia variedad de
metales de transición, algunos de los cuales han sido evaluado para la actividad catalítica. Los primeros
ejemplos incluyen complejos de Rh-TrifosPh, utilizados para la hidrogenación y formulación de varios
alquenos o la hidrogenación de Quinolina, una importante impureza encontrada en los combustibles.

Fig. 7:

En todos estos casos resulta de interés poder identificar la presencia y ubicación de los átomos de
hidrógeno en los hidruros. Las ventajas comparativas del uso de difracción de neutrones proporcionan una
herramienta única para avanzar en el conocimiento y funcionalidad de estos compuestos.

4.1.6 Propiedades magnéticas en monocristales

a) Posibles interesados

• Pablo Alborés (FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET), albores@qi.fcen.uba.ar

• Gabriela Aurelio (CNEA-CAB), gaurelio@cab.cnea.gov.ar
• Ana Laura Larralde (CNEA-CAB), larralde.ana@gmail.com
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 18 de 30
b) Descripción del tema

La aplicación de un campo magnético es de interés específicamente para la clase de materiales cristalinos

(extendidos o moleculares) que presentan momentos magnéticos permanentes y ofrecen la posibilidad de
tener una respuesta al campo magnético aplicado. Los requisitos experimentales para ello serían aplicar el
campo magnético (típicamente desde un electroimán) a la muestra que se mantiene a una temperatura
particular que puede variarse a placer. Aunque el estudio de materiales magnéticos podría ser desarrollado
exitosamente utilizando otros instrumentos bastante más específicos, sería posible estudiar estructuras
magnéticas tridimensionales en un difractómetro de neutrones por monocristal (órdenes ferromagnéticos,
anti-ferromagnéticos, ferrimagnéticos); determinar con mucha precisión la distribución de los momentos
magnéticos locales (densidad de spin) en sistemas extendidos o moleculares con variado número de sitios
poseedores de momento magnético (típicamente centros metálicos) y así racionalizar los patrones de
interacción de intercambio; establecer la orientación relativa al eje molecular (en el caso de sistemas
discretos) o al eje cristalográfico (en el caso de sistemas extendidos y/o moleculares) de los momentos
magnéticos locales caracterizando de esta manera con mucha precisión la aniostropía magnética del
sistema.

c) Antecedentes del Grupo en el tema

Los estudios de magnetismo en monocristales abarcan prácticamente la mitad de los estudios totales
empleando esta técnica, como se mostró en la Fig. 1. En grupos argentinos esta técnica no se ha utilizado en
forma directa.
Ver punto Estudio de transiciones de fase (Pág.11)

4.1.7 Estudios de la influencia de la temperatura, presión, campos eléctricos y magnéticos en los

materiales resuelta en el tiempo

a) Posibles interesados

• Daniel Vega (CNEA), vega@cnea.gov.ar

• Pablo Alborés (FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET), albores@qi.fcen.uba.ar
• Gabriela Aurelio (CNEA-CAB), gaurelio@cab.cnea.gov.ar
• Ana Laura Larralde (CNEA-CAB), larralde.ana@gmail.com

b) Descripción del tema

Los cambios en las variables termodinámicas pueden generar modificaciones en las características
estructurales. Estas variaciones demoran cierto tiempo en avanzar en la estructura cristalina. La posibilidad
de estudiar los fenómenos dependientes del tiempo es de sumo interés y se requiere del seguimiento de
una característica particular de la dispersión del cristal (ya sea la intensidad de un conjunto particular de
picos de difracción o la radiación difusa) en función del tiempo (en la escala de horas). Un difractómetro de
neutrones para monocristales con un detector de área permitiría este seguimiento, en el cual una imagen
con enorme información estructural puede obtenerse en minutos. Un detector de placa de imagen podría
ser adecuado para eso.

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

Ver punto Estudio de transiciones de fase (Pág.11)

FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 19 de 30

4.1.8 Estudios de localización de moléculas adsorbidas en materiales porosos cristalinos

a) Posibles interesados

• Griselda E. Narda (INTEQUI-UNSL) gnarda@unsl.edu.ar

• Celeste Bernini (INTEQUI-UNSL) mcbernin@unsl.edu.ar
• Juan Manuel Zamaro (INCAPE, UNL) zamaro@fiq.unl.edu.ar
• Leopoldo Suescun (Facultad de Química, Universidad de la República, Montevideo,
Uruguay)

b) Descripción del tema

Según la IUPAC, los MOFs son compuestos cristalinos cuyas redes están constituidas por iones metálicos que
se autoensamblan con ligandos orgánicos multifuncionales, generando redes orgánico-inorgánicas
poliméricas periódicas que poseen cavidades o canales con un volumen libre potencial. En la última década
ha crecido el interés en estos materiales debido a sus propiedades en catálisis heterogénea, luminiscencia,
adsorción y separación de gases, etc. Como rasgo esencial estos materiales presentan canales y cavidades
de distinta forma y funcionalidad, con altas áreas superficiales, excelentes capacidades de adsorción de H2,
metano, captura selectiva de CO2, separación de hidrocarburos, etc.

Dado que es posible obtener MOFs con un gran número de elementos de la Tabla Periódica y con diversos
tipos de moléculas orgánicas como ligandos, se han diseñado y sintetizado (a escala micro- y nanocristalina)
MOFs con características bio-compatibles (Bio-MOFs). Esto, sumado a las cualidades descriptas, ha abierto
la posibilidad de emplearlos como soportes en liberación controlada de fármacos, lo cual resulta una
excelente alternativa para la administración de drogas que poseen cierta toxicidad y que por ende,
requieren que la concentración en sangre se mantenga en un nivel bajo, pero constante. Se han conseguido
resultados muy promisorios en la administración de fármacos tales como analgésicos, anti-cancerígenos,
anti-HIV, etc.

Una de las ventajas de los MOFs frente a otros materiales porosos tradicionales es la posibilidad de
optimizar las interacciones host-guest, no sólo variando el tamaño de poros sino también
funcionalizándolos con grupos químicos que controlen la cinética de liberación de los agentes terapéuticos.
En este sentido, estudios que apuntan a profundizar en las interacciones entre moléculas quimi- o
fisisorbidas, de distinta naturaleza (fármacos o gases) tiene gran relevancia debido a que permite no solo
comprender el proceso a nivel molecular, sino mejorar el diseño de materiales con propiedades
optimizadas. Existen en este campo, estudios cristalográficos que han empleado la difracción de neutrones,
en monocristal y polvos, para determinar no solo la posición de moléculas en el interior de cavidades y
canales de MOFs, sino también para determinar con precisión la estructura cristalina de redes flexibles que
presentan comportamientos estructurales dinámicos en función de estimulos externos (presión de gases,
temperatura, vacío, etc).
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 20 de 30
Por otra parte, las zeolitas, son materiales microporosos netamente inorgánicos, cuyas estructuras
cristalinas están basadas en la condensación de tetraedros de SiO4. Es posible sustituir parcialmente iones
Si(IV) por Al(III), generando un desbalance de las cargas que es compensado mediante la incorporación de
cationes Na+, K+, o también cationes derivados de aminas orgánicas cuaternarias, las cuales se emplean en
las síntesis para actuar como templates o moldes. Actualmente, de acuerdo con la International Zeolite
Association, se han identificado 232 tipos de zeolitas con estructuras diferentes, de los cuales más de 40
ocurren en la naturaleza y los restantes son sintéticos. Debido a sus características porosas, en los últimos
años se han estudiado algunas zeolitas como soportes en liberación de fármacos útiles en el tratamiento del
Cáncer, el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Un rasgo que los distinque frente a
los MOFs es su mayor estabilidad tanto química como térmica, lo cual los mantiene como materiales
porosos muy interesantes para ser aplicados en diversos campos como la adsorción, separación, catálisis,
etc.

El uso de hidrógeno en experimentos de difracción de neutrones puede presentar dificultades debido a su

gran sección de dispersión incoherente, un problema que es más difícil para la difracción de polvo que los
experimentos de difracción de monocristal. Este problema no se plantea para el deuterio, que exhibe una
dispersión incoherente mucho más pequeña, así como una longitud de dispersión (coherente) más grande.
Por lo tanto, la sustitución de hidrógeno por deuterio, cuando es posible, es un enfoque experimental
común en la difracción de neutrones. Teniendo en cuenta la adsorción de gases por los MOFs, permitiría
estudios desde dos puntos vista, utilizando ligandos deuterados o, más generalmente, el uso de gases
deuterados.

MOF Formula Gas Método de Temp. Carga Año Referencia

Análisis (K) de gas
CPO-27-Mg [Mg2(dhtp) CO2 NPD 20 0.64 2010 Wu, Simmons,
(MOF-74) (OH2)2] CO2/Mg Srinivas et al.
(2010)
CO2 NPD/Rietveld 20 0.5 y 2011 Queen et al.
MEM 1.75 (2011)
CO2/Mg
HKUST [Cu3(BTC)2] D2 NPD 5 2-6,5 2006, Peterson et al.
D2/Cu 2011 (2006, 2011)
CD4 NPD 77 2,17– 2010 Getzschmann
3,67 et al.
CD4/Cu (2010)
CD4 NPD 4 1.1 2010 Wu, Simmons,
CD4/Cu Liu
et al. (2010)
CO2 NPD 20 1.07– 2010 Wu, Simmons,
1.47 Srinivas et al.
CO2/Cu (2010)
Ar NPD 8 0.17 (3) 2013 Hulvey et al.
Ar/Cu (2013)
MOF-5 [Zn4O(BDC)3] H2 SCND 300-5 1 atm 2006 Spencer et al.
(2006)
D2 NPD 3.5 1–11.5 2005 Yildirim &
D2/Zn Hartman (2005)
ZIF-8 [Zn(MeIm)2] D2 NPD 3.5 0.5–4.67 2007 Wu et al. (2007)
D2/Zn

Tabla 1
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 21 de 30
Los estudios cristalográficos en los que las moléculas de gas adsorbidas se encuentran dentro de
los poros de MOF (u otros materiales porosos) presentan desafíos experimentales y de
refinamiento estructural significativos. Sin embargo, tales estudios se han llevado a cabo con éxito
en una amplia gama de redes metal-orgánicos utilizando difracción de neutrones de monocristal y
polvo (ver Tabla 1). Estos estudios han permitido obtener una importante información estructural
sobre la posición de las moléculas de gases contenidas dentro de estos materiales porosos y la
naturaleza de las interacciones que intervienen en la retención de estas moléculas. A medida que
las capacidades de difracción continúan avanzando, se prevé que la caracterización cristalográfica
de las moléculas de gas adsorbidas dentro de los MOFs y materiales porosos relacionados se
hará más rutinariamente. Esos estudios seguirán contribuyendo de manera importante no sólo al
desarrollo de los MOF y materiales conexos, sino también al impulso de la cristalografía hacia
nuevas fronteras.

4.1.9 Catálisis en enzimas hémicas y modelos biomiméticos de porfirinas

a) Posibles interesados

• Carina Gaviglio (CONICET, CNEA), cgaviglio@qi.fcen.uba.ar

• Juan Pellegrino (FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET), pellegrino@qi.fcen.uba.ar

b) Descripción del tema

El análisis estructural por difracción de neutrones puede resultar fundamental en el campo de la química
bioniorgánica. Esto es debido a que en muchas especies propuestas como intermediarios clave en ciclos
catalíticos resulta importante determinar el estado de deprotonación o en otros casos los enlaces de
hidrógeno con aminoácidos son fundamentales para la estabilidad de la especie. Este último es el caso del
aducto del oxígeno en la mioglobina, MbO2, en el que se encontró que el enlace de hidrógeno entre la
histidina distal y el oxígeno es responsable de la estabilidad del aducto, lo cual pudo concluirse mediante un
análisis estructural por difracción de neutrones [7].

Las enzimas hémicas llevan a cabo un amplio rango de oxidaciones en biología. Estas enzimas activan la
molécula de oxígeno mediante la formación de especies intermediarias Fe-oxo (ferrilo). Desde siempre
permanece la pregunta acerca de la naturaleza del enlace hierro-oxígeno y, en particular, es de interés
determinar el estado de protonación.

Recientemente, gracias a experimentos de difracción de neutrones, pudo determinarse que la especie

ferrilo de la citocromo c peroxidasa es una especie Fe(IV)=O, no protonada [8]. También se comprobó que la
histidina distal se protona al formarse el intermediario ferrilo, lo cual tiene implicancias para el
entendimiento del mecanismo de ruptura del enlace O-O en enzimas hémicas. Este reciente trabajo resalta
las ventajas de las determinaciones cristalográficas por difracción de neutrones en la determinación de
mecanismos y estructuras de intermediarios en enzimas. Por otro lado, en un trabajo posterior, se mostró
utilizando la misma técnica que el derivado ferrilo de otra peroxidasa sí está protonado, es decir, es Fe(IV)-
OH.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 22 de 30
Otra especie relevante en catálisis enzimática es el aducto Fe-HNO (HNO, nitroxilo, es la forma protonada de
la especie reducida por un electrón del conocido óxido nítrico) que aparece como intermediario en varios
procesos catalíticos relacionados con el ciclo del nitrógeno. Por ejemplo, dicha especie sería el
intermediario reactivo en la enzima que cataliza la reducción del óxido nítrico (NO) a N 2O [9]. En trabajos
recientes se planteó la duda de si la especie reactiva, que reacciona con una segunda molécula de NO para
formar el enlace N-N en N2O es la especie FeNO- (deprotonada), la especie monoprotonada FeHNO, o la
especie diprotonada que sería mejor descripta como Fe(IV)HNOH - [10]. De aquí se desprende que la
determinación estructural por difracción de neutrones resulta fundamental en esta temática.

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

Ver refs. [7] a [10].

4.1.10 Interacciones Agósticas en Complejos Organometálicos

a) Posibles interesados

• Carina Gaviglio (CONICET, CNEA), cgaviglio@qi.fcen.uba.ar

• Juan Pellegrino (FCEN,UBA/INQUIMAE,CONICET), pellegrino@qi.fcen.uba.ar

b) Descripción del tema

A su vez la difracción de neutrones resulta de interés en el estudio de complejos organometálicos que

presentan interacciones agósticas, aquellas que se presentan entre un metal de transición coordinadamente
insaturado con un enlace C-H, cuando los dos electrones involucrados en el enlace C-H entran en el orbital d
vacío del metal, resultando en un enlace de tres centros y dos electrones. Estas interacciones ejercen una
influencia marcada en las propiedades químicas del enlace C-H y en la reactividad del complejo en su
conjunto. Estudios de difracción de neutrones del complejo de tungsteno en el estado sólido, Cp*W(NO)
(CH2CMe3)2, determinaron la presencia de interacciones agósticas fuertes y débiles en los hidrógenos del
metileno [11]. Otro ejemplo reportado de interés por Baratta y colaboradores en 2004 muestra el aporte de
la difracción de neutrones en el estudio del complejo RuCl 2[PPh2(2,6-Me2C6H3)]2 donde se determinó el tipo
de interacción agóstica entre el centro metálico insaturado y los dos grupos metilos de los xililos [12]. Este
tipo de estudios serían relevantes en complejos organometálicos de rodio con ligandos pinza análogos a los
ya publicados [13].

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

Ver refs. [11] a [14].

4.1.11 Estudio de minerales Naturales y su Composición Química

a) Posibles interesados

• Javier Ellena (IFSC-USP Brasil), javiere@ifsc.usp.br

• Marcelo Barbosa de Andrade (IFSC-USP Brasil), mabadean@usp.br
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 23 de 30
b) Descripción del tema

El estudio y clasificación adecuados de minerales naturales es una de las principales herramientas para la
conocer en profundidad los recursos minerales nacionales y sus utilidades. Muchos de estos son de gran
importancia tecnológica. Estos estudios requieren de análisisprecisascombinando diferentes técnicas como
por ejemplo difracción de rayos-x en monocristal, espectroscopia raman, microanalises y principalmente
difracción de neutrones. Esto se debe a que el análisis y clasificaciones de estos minerales requiere muchas
veces de la determinación de la presencia o no de especiesatómicas leves en presencia de átomos pesados.
Un ejemplo de este tipo son los pirocloros de formula general A 2B2X6Y que cristalizan en el grupo espacial
cubico Fd-3m. La cantidad máxima de H2O en la estructura de pirocloro está controlada por la ocupación de
cationes del sitio A. El contenido máximo de H2O oscila entre 1,00 H2O por formula unitaria para
piroclorosideales y 1,75 H2O por formula unitaria para pirocloros deficientes. Si hay un gran déficit de
cationes en A y el total analítico es muy bajo, podríamos sospechar la presencia de H2O en los sitios A del
mineral. Podemos calcular el máximo posible H2O estructural en el mineral y compararlo con los déficits
analíticos en EPMA datos. Pero uno no debe asumir que todo el H2O en los pirocloroses estructural, ni que
los déficits analíticos en los datos de microanálisis de sondas electrónicas (EPMA) para los minerales de
pirocloroson atribuibles al H2O estructural. Gran parte del H2O es adsorbida, y por lo tanto no es
estructural. En este sentido, es interesante observar que los análisis químicos de pirocloros de uranio
geológicamente joven, no metamitoria, indican bajos contenidos de H2O.
Desafortunadamente, no podemos asegurar el
contenido de una especie neutra a partir de
mediciones de densidad, o de la determinación
de la densidad de electrones en una estructura,
ninguna de las cuales sería muy precisa en
presencia de átomos pesados.Más aun, algunas
posiciones catiónicas en la estructura de
pirocloros están ocupadas por átomos pesados
tales como Ta y Ti (ver Fig. 8). Por lo tanto, es
extremadamente difícil determinar la posición
de átomos ligeros como por ejemplo Hidrógenos
y oxígenos, usando solamente difracción de
rayos X. Sin embargo, se puede utilizar la
difracción de neutrones de monocristal para este
propósito, ya que es complementaria a la
difracción de rayos X y puede distinguir
Fig. 8 Estructura cristalina de hidroxialciomicrolita. fácilmente elementos ligeros en presencia de
Octaedros rosados: grupos TaO6, esferas verdes: cationes elementos pesados. Así este tipo de medidas
Ca1, esferas marrones: cationes Na1, esferas rojas: aniones permitiría, por ejemplo, estudiar la posición de
O1, esferas naranjas: aniones F1 y esferas azul oscuro: los átomos de hidrógeno en los minerales
átomos H1. piroclorales, ya que la localización e
identificación precisa de moléculas de hidroxilo
y/o agua es esencial para la caracterización de nuevas especies naturales del supergrupo pirocloro.

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

Microlites of thepyrochloregroupminerals Experimento realizado eentre el 02 al 09 de

noviembre de 2011 (EXPERIMENT No 5-11-381) en el instrumento VIVALDI, ILL, Grenoble.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 24 de 30
d) Publicaciones
▪ Hydroxycalciomicrolite, Ca1.5Ta2O6(OH), a new memberofthemicrolitegroupfrom Volta
Grande pegmatite, Nazareno, Minas Gerais, Brazil. M. B. Andrade, H. Yang, D. Atencio, R. T.
Downs, N. V. Chukanov, M. H. Lemée-Cailleau, A. I. C. Persiano, A. E. Goeta, J. Ellena.
Mineralogical Magazine, 2017 10.1180/minmag.2016.080.116, en prensa

4.1.12 Estudios de alta resolución de macromoléculas por Difracción de rayos X y Neutrones

a) Posibles interesados

• Eduardo Howard, IFLYSIB, CONICET (La Plata)

b) Descripción del tema

En nuestro laboratorio nos hemos especializado en el estudio de estructuras de proteínas por rayos X a alta
resolución (menor que 0.85 Å) y por difracción de neutrones. Hemos trabajado en la enzima Aldosa
Reductasa, en la Proteína Anticongelante de Tipo III total y parcialmente deuterada, y en la Proteína
Transportadora de Ácidos Grasos (FABP).

Tanto los estudios de alta resolución como los de difracción de neutrones requieren cristales de un tamaño
y calidad que solo alcanzan por el momento menos del 0.1% de las estructuras depositadas en el Protein
Data Bank, si bien esta fracción tiende a aumentar en años recientes.

En estos estudios, al salir de las situaciones estándar, se emplean técnicas de crecimiento cristalino,
colección de datos y afinamiento de la estructura adaptadas a cada caso. Como contraparte, se obtiene
información sobre la proteína, su hidratación tomando en cuenta la orientación del agua como dipolo, los
estados de protonación y polarización de los residuos, y la presencia de “anomalías” a la geometría
estándar que nos permiten dar una respuesta a la pregunta biológica que motiva el estudio, a la vez que
contribuye a incrementar nuestro conocimiento básico sobre la estructura y función de las macromoléculas.
Trabajamos actualmente en colaboración con el grupo de Alberto Podjarny en Estrasburgo, Francia, y Eddy
Arnold, de Rutgers, New Jersey, en el estudio por difracción de neutrones de la Transcriptasa Reversa de
HIV, con el objeto de obtener una descripción completa del sitio activo y así contribuir al diseño racional de
fármacos basados en el conocimiento de la estructura.

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

Hemos participado directa o indirectamente en la resolución de 4 estructuras por difracción de neutrones,

todas ellas en colaboración con el Laboratorio de Deuteración EMBL/ILL, utilizando LADI-III (quasi-Laue
diffractometer) del ILL, Grenoble, Francia.

d) Listado de Publicaciones empleando técnicas neutrónicas:

• “Perdeuteration, purification, crystallization and preliminary neutron diffraction of an ocean pout

type III antifreeze protein.” I Petit-Haertlein, M. P. Blakeley, E. Howard, I. Hazemann, A. Mitschler,
M. Haertlein and A. Podjarny. Acta Cryst. F, 65, 406–409 (2009).
• “Incorporation of methyl-protonated valine and leucine residues into deuterated ocean pout Type
III anti-freeze protein: Expression, crystallization and preliminary neutron diffraction studies.” I.
Petit- Haertlein, M. P. Blakeley, E. Howard, I. Hazemann, A. Mitschler, A.Podjarny and M. Haertlein.
Acta Cryst. F, 66, 665-669 (2010).
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 25 de 30
• “Neutron macromolecular crystallography with LADI-III” M. P. Blakeley, S. C. M. Teixeira, I. Petit-
Haertlein, I. Hazemann, A. Mitschler, M. Haertlein, E. Howard and A. D. Podjarny. Acta Cryst. D, 66,
1198-1205 (2010).
• “Neutron structure of type III Antifreeze Protein allows the reconstruction of AFP-ice interface”. E
Howard, M P Blakeley, M Haertlein, I Petit-Haertlein, A Mitschler, A Cousido-Siah, A Salvay, A Popov,
C Muller-Dieckmann, T Petrova, A D Podjarny. Journal of Molecular Recognition,24, 724-732 (2011)
• “Perdeuteration: improved visualization of solvent structure in neutron macromolecular
crystallography” Fisher, S.J., Blakeley, M.P., Howard, E.I., Petit-Haertlein, I., Haertlein, M., Mitschler,
A., Cousido-Siah, A., Salvay, A.G., Popov, A., Muller-Dieckmann, C., et al. Acta Cryst. D, 70, 3266–
3272 (2014).
• “Use of neutron scattering techniques for Antifreeze Protein mechanistic studies” Howard, E.,
Blakeley, M.P., Salvay, A.G., and Podjarny, A. Neutron News 25, 24–27 (2014).
• “High-resolution neutron and X-ray diffraction room-temperature studies of an H-FABP–oleic acid
complex: study of the internal water cluster and ligand binding by a transferred multipolar
electron-density distribution.” Howard, E.I., Guillot, B., Blakeley, M.P., Haertlein, M., Moulin, M.,
Mitschler, A., Cousido-Siah, A., Fadel, F., Valsecchi, W.M., Tomizaki, T., et al. IUCrJ, 3, 115–126
(2016).

4.1.13 Cristalógrafos de macromoléculas del Instituto Leloir

a) Posibles interesados

• Sebastián Klinke, Lisandro Otero y Fernando Goldbaum, Laboratorio de

Inmunología y Microbiología Molecular, Fundación Instituto Leloir (IIBBA-
CONICET) (http://www.leloir.org.ar/goldbaum/)
• Plataforma Argentina de Biología Estructural y Metabolómica PLABEM
(http://www.plabem.gob.ar/)

b) Descripción del tema

Nuestro laboratorio se dedica a estudiar los mecanismos moleculares que subyacen a la patogenicidad
bacteriana y a la respuesta del sistema inmune contra proteínas inmunogénicas.

Entre la batería de técnicas bioquímicas y biofísicas utilizadas, se destaca la cristalografía de

rayos X de macromoléculas. En particular, uno de los proyectos principales se centra en la descripción
estructural de las enzimas que participan en la ruta biosintética de la vitamina B2 (riboflavina) en la bacteria
Brucella abortus. Este microorganismo es un patógeno intracelular que afecta severamente a diversos
mamíferos, y que depende en forma exclusiva de la riboflavina que sintetiza en modo endógeno. La
ausencia de esta ruta metabólica en mamíferos hace que las enzimas involucradas en la biosíntesis de este
compuesto sean blancos atractivos con potencial terapéutico. Nuestro laboratorio ha comenzado
recientemente un proyecto de diseño racional de fármacos contra una de estas enzimas, la Riboflavina
sintasa de Brucella.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 26 de 30
Otro de los proyectos en donde aplicamos cristalografía de rayos X es el estudio de una proteína
fotorreceptora denominada bacteriofitocromo en la bacteria patógena de plantas Xanthomonas campestris.
Esta proteína multidominio presenta la capacidad de transducir la señal perteneciente a la absorción de
fotones en el rojo y en el rojo lejano en una respuesta biológica de adaptación y modificación de la
virulencia bacteriana. Nuestro proyecto se basa en el entendimiento de los mecanismos a nivel atómico que
se disparan ante la absorción de los distintos tipos de luz.

Asimismo, a través de la Plataforma PLABEM, financiada por el FONCyT, brindamos el servicio de resolución
de estructuras de macromoléculas por cristalografía de rayos X para toda la comunidad académica de
Argentina.

c) Antecedentes de mediciones realizadas con neutrones en este tema

Si bien nuestro grupo no tiene experiencia previa en difracción de neutrones, consideramos importante
destacar que nuestro laboratorio es pionero en Argentina en difracción de rayos X de macromoléculas tanto
en know-how como en instrumentación. Desde comienzos de 2014, y a través de la Plataforma PLABEM,
operamos el único difractómetro de rayos X de macromoléculas de Argentina (un equipo de microfoco
Bruker D8 QUEST) y tenemos un total de más de 20 estructuras resueltas a la fecha. Asimismo, desde 2012
nuestro grupo coordina el acceso global de otros 10 laboratorios de Argentina al sincrotrón SOLEIL de
Francia (http://www.synchrotron-soleil.fr/), para hacer uso de las líneas de cristalografía de
macromoléculas PROXIMA 1 y PROXIMA 2. Consideramos de alto interés la posibilidad de acceder a
difracción de neutrones en un futuro cercano en Argentina, lo que sin duda aumentará el impacto de
nuestras investigaciones.

5. REQUERIMIENTOS DE DISEÑO

5.1. Consideraciones Básicas

A continuación se presenta una Tabla con los instrumentos especialmente diseñados para cristalografía de
proteínas. Dada la demanda volcada en los presentes casos científicos, parece adecuado considerar
difractómetros quasi-Laue multipropósito.

Tabla 2: Difractómetros de neutrones para cristalografía de proteínas, tomado de [2]

FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 27 de 30

5.2. Requerimientos para un difractómetro de monocristales en el LAHN

Del análisis de los casos científicos presentado, se deducen algunos requerimientos básicos para el diseño
de un instrumento de difracción de monocristal de neutrones en el LAHN.

• Detector: Neutron image plate

• Tamaño de muestras > 1mm3
• Entorno de muestra:
4 K < T < 750 K
0T<H<3T
Atmósferas gaseosas: Ar, O2, N2, H2
Laboratorio de deuteración deseable
Campos eléctricos y magnéticos

En cuanto a la ubicación del instrumento, se distinguen dos tipos de problemas que precisan (a) un haz de
neutrones fríos (estudios de proteínas y macromoléculas) y (b) un haz de neutrones térmicos (pequeñas
moléculas, transiciones de fase, ciencia de materiales). Una posible solución es diseñar un instrumento que
se pueda transladar.

Instrumentos de referencia que sería deseable considerar:

• KOALA (OPAL) por la similitud de la fuente, tipo de intereses científicos.

• LADi III (ILL) porque con el mismo tipo de técnica, permite además el estudio de macromoléculas y
proteínas, incluyendo todo el rango de la comunidad biológica.
• IMAGINE (ORNL) Este instrumento está diseñado para cumplir las aplicaciones fundamentales que
contiene esta propuesta [15]:
◦ protein-structure function
◦ supramolecular crystallography
◦ materials chemistry (small molecules, pharmaceutical and minerals)
• BIODIFF - FRM II similar al concepto de LADI III en una fuente similar a la del RA-10.

6. CONSLUSIONES
Las investigaciones mencionadas anteriormente se podrían llevar a cabo en una instalación de difracción de
neutrones por monocristales en el RA10.
Se considera que existirían por lo menos dos aspectos concurrentes para el éxito de esta propuesta. En
primer lugar, la posibilidad de estudiar muestras monocristalinas de tamaño comparable o algo mayor que
las utilizadas habitualmente para estudios de monocristales por difracción de rayos X. En segundo lugar, la
posibilidad de utilizar un sistema de detección de alta sensibilidad y amplio rango dinámico, que permita
versatilidad.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 28 de 30

7. REFERENCIAS
[1] Neutron crystallography: opportunities, challenges, and limitations, Blakeley, M.P., Langan, P., Niimura, N.,
Podjarny, A., (2008) Current Opinion in Structural Biology, 18 (5), pp. 593-600.
[2] Neutron protein crystallography: A complementary tool for locating hydrogens in proteins William
B. O'Dell, Annette M. Bodenheimer, Flora Meilleur,, Archives of Biochemistry and Biophysics, Volume 602, 15
July 2016, Pages 48-60.

[3] Single-Crystal Neutron Diffraction at the Australian Replacement Research Reactor. Report of the Single-Crystal
Diffraction Workshop ANSTO 11-12 December 2001. Edited by Wim T. Klooster.
[4] Single Crystal Neutron Diffraction from Molecular Materials, Chick C. Wilson, World Scientific, (2000).
[5] Neutrons expand the field of structural biology, Nobuo Niimura, Current Opinion in Structural Biology, Volume 9,
Issue 5, (1999), Pages 602-608.
[6] Two-Dimensional Water and Ice Layers: Neutron Diffraction Studies at 278, 263, and 20 K. Christoph Janiak,
Tobias G. Scharmann y Sax A. Mason. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 14010-14011 Experimento realizado en D19,
Institut Laue-LangeVin, Grenoble, France. Cooperative Hydrogen-Bonding Effects in a Water Square:  A Single-Crystal
Neutron and Partial Atomic Charges and Hardness Analysis Study. David R. Turner , Marc Henry , Clive Wilkinson ,
Garry J. McIntyre , Sax A. Mason , Andres E. Goeta ,y Jonathan W. Steed. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127 (31), pp 11063–
11074. Experimento realizado en VIVALDI, ILL, Grenoble. Neutron Diffraction Studies on Guest-Induced Distortions in
Urea Inclusion Compounds. Rachael Lee, Sax A. Mason, Estelle Mossou, Glenn Lamming, Michael R. Probert, y
Jonathan W. Steed. Cryst. Growth Des., 2016, 16 (12), pp 7175–7185. Experimento realizado en D19, ILL, Grenoble.
[7] Phillips, S. E. V.; Schoenborn, B. P. Nature, 1981, 292, 81
[8] Casadei. C. M. et al. Science, 2014, 345 (6193), 193
[9] Lehnert, N; Speelman, A. L. Acc. Chem. Res., 2014, 47,1106., Doctorovich, F.; Bikiel. D. E., Pellegrino, J.; Suárez, S. A.;
Martí, M. A. Acc. Chem. Res., 2014, 47, 2907.
[10] Lehnert, N; Speelman, A. L. Acc. Chem. Res., 2014, 47,1106
[11] Robert Bau, Sax A. Mason, Brian O. Patrick, Craig S. Adams, W. Brett Sharp, and Peter Legzdins Organometallics
2001, 20, 4492-4501
[12] Walter Baratta, Carlo Mealli, Eberhardt Herdtweck, Andrea Ienco, Sax A. Mason, and Pierluigi Rigo J. Am. Chem.
Soc. 2004, 126, 5549-5562
[13] Gaviglio, C., Ben-David, Y., Shimon, L.J.W., Doctorovich, F., and Milstein, D. Organometallics 2009 28, 1917.
[14] Cole, J. M.; Gibson, V. C.; Howard, J. A. K.; McIntyre, G. J.; Walker, G. L. P. Chem. Commun. 1998, 1829.
Klooster, W. T.; Brammer, L.; Schaverien, C. J.; Budzelaar, P. H. M. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1381.
Klooster, W. T.; Lu, R. S.; Anwander, R.; Evans, W. J.; Koetzle, T. F.; Bau, R. Angew. Chem.,Int. Ed. 1998, 37, 1268.
[15] https://neutrons.ornl.gov/imagine
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 29 de 30

8. ANEXOS

8.1. ANEXO I

Tabla de Instrumentos de quasi-Laue para difracción de neutrones en monocristales y macromoléculas en

operación (fuentes continuas)
Fuente Ubicación Instrumento Neutrones Notas
>Development and study of new
pharmaceuticals - through diffraction
studies of potential drug candidates
>Modern synthetic chemistry
Fast data collection: one structure research - using diffraction studies to
per day for large samples fully determine specific interatomic
> Small samples: ~ 0.1 mm3 or less interactions of new chemicals
with slower data collection > Solid >Advanced materials research - to
angle for quasi-Laue diffractometer identify materials and to examine
OPAL Australia Koala térmicos at least 2π subtly different formulations at the
> Neutron wavelength is peaked as interatomic scale
1.3 Å >Minerals research - understanding
> Suitable for crystals with d- of the structure of new phases and
spacings up to 40 Å the effect of the different phases on
> Q-range ~ 10 (sinθ/λ ~ 0.9 Å-1) processing conditions
>Distinguishing between iso-
electronic species (eg. K+ , Cl - or
elements near each other in the
periodic table).
images can be used to index
complex crystal structures,
characterise features such as
twinning or preferred orientation
whilst phase transitions can be
investigated using a full range of
sample environments including
0.8 < λ < 5 Å Low/High temperature, Magnetic
Sample size< 1mm3 field and High Pressure and
BER-II Alemania FALCON Térmicos Detector2x400mm2 Li6 Scintillator combinations of these.
plates coupled to 4xiCCD cameras
each Situated at the end of a thermal
beamtube in the E-Hall, the
instrument uses a 'white' neutron
beam i.e. range of wavelengths.
With no monochromators from other
instruments upstream, an
unhindered beam of neutrons arrives
at the sample.
Cont.
FO-PR-002 r 3
SC-LAHN-003
CASO CIENTÍFICO
CNEA Rev.: 01
Página: 30 de 30

Fuente Ubicación Instrumento Neutrones Notas

LADI-III is a quasi-Laue neutron
diffractometer used for single-crystal
studies of biological macromolecules
at high resolution (1.5 - 2.5Å) in
order to locate individual protons or
deuterons of special interest, water
structures or other small
ILL Francia LADI-III fríos
molecules that can be marked with
deuterium to be particularly
visible. Data collection is feasible for
samples with unit-cell edges ranging
from 50 to 150Å using crystal
volumes from ~0.05 to 0.5mm3,
respectively.
IMAGINE has broad scientific
application for the analysis of light
atom positions in materials of
interest across the diverse fields of
structural biology, chemistry,
Unit cell dimension < 150 Å
condensed matter physics, and
Fríos Crystal volume > 0.1 mm3
ORNL-HFR U.S.A. IMAGINE geological sciences. Neutron
(reactor) Resolution ≥ 1.4 Å
structures can be determined to near
atomic resolutions (1.5 Å) from
crystals with unit cell edges up to ~
100 Å. IMAGINE is suited to pinpoint
individual hydrogen atoms in small
molecules and protein structures