¶ E – 7-0905

Tratamientos antiinflamatorios.
Situación actual de los AINE
clásicos y de los coxibs
B. Bannwarth

La dualidad de la ciclooxigenasa (COX) nos lleva a distinguir dos familias de antiinflamatorios no

esteroideos (AINE): los primeros, denominados clásicos, son inhibidores de la COX-2 y poco o mucho de la
COX-1, mientras que los segundos, representados por los coxibs, son inhibidores selectivos de la COX-2.
El papel fisiopatológico de la COX-1 y la COX-2 da cuenta de las similitudes y diferencias existentes entre
las dos variedades de antiinflamatorios no esteroideos. Los dos poseen la misma eficacia en la artrosis
sintomática y la artritis reumatoide y tienen en común la mayoría de efectos no deseados, en particular
cutáneos y renales (retención hidrosalina, insuficiencia renal hemodinámica). Sus interacciones
medicamentosas son, por otro lado, similares. Además, las dispepsias son casi tan frecuentes con los
coxibs que con los antiinflamatorios clásicos. Pero los coxibs provocan dos veces menos úlceras
gastroduodenales, simples o complicadas (hemorragia, perforación) que los antiinflamatorios no
esteroideos clásicos. Esta ventaja se ve comprometida siempre por una posible coprescripción de aspirina
como antitrombótico. Por otro lado, los coxibs aumentan el riesgo de aparición de complicaciones
cardiovasculares, de ahí su reciente contraindicación en pacientes con insuficiencia circulatoria de tipo
coronario o cerebral. Finalmente, los coxibs deberían reservarse a casos de artrosis o de artritis
reumatoide en pacientes predispuestos a padecer úlceras gastroduodenales y ajenos a cualquier
enfermedad arterial significativa. Por tanto, la gama de indicaciones y la población a la que pueden
administrarse son mucho más restringidos que en el caso de los antiinflamatorios clásicos.
© 2006 Elsevier SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras Clave: AINE; Coxibs (inhibidores selectivos de la COX-2); Tratamiento antiinflamatorio;

Efectos no deseados de los AINE

Plan ■ Introducción
¶ Introducción 1 Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son medicamen-
tos sintomáticos activos sobre la fiebre, el dolor por exceso de
¶ Eficacia de los coxibs frente a los AINE clásicos 1 nocicepción y el componente vascular de la reacción inflama-
¶ Tolerancia de los coxibs frente a los antiinflamatorios toria. Estas tres propiedades son el resultado de su mecanismo
no esteroideos clásicos 2 de acción común: la inhibición de isoenzima COX-2 de la
Efectos digestivos no deseados 2 ciclooxigenasa o prostaglandina (PG) sintetasa. En las dosis
Reacciones cutaneomucosas 3 recomendadas, ciertos AINE ahorran, por el contrario, COX-1
Complicaciones renales 3 (coxibs), a diferencia de otros (AINE clásicos o convencionales)
Antiinflamatorios no esteroideos y hemostasia 3 (Fig. 1). Las principales moléculas se presentan en el Cuadro I.
Complicaciones obstétricas 3 El objetivo de este artículo es pasar revista a las ventajas e
inconvenientes de estos dos tipos de AINE y definir el lugar que
¶ Interacciones medicamentosas 3 debe ocupar cada uno de ellos en la práctica médica cotidiana.
Ácido acetilsalicílico a dosis bajas 3
Anticoagulantes 4
Interacciones comunes 4 ■ Eficacia de los coxibs frente
¶ Contraindicaciones 4
a los AINE clásicos
¶ Importancia de los AINE clásicos y de los coxibs 4
Aplicaciones reservadas a los AINE clásicos 4 El desarrollo de los coxibs se basa en la noción experimental
Aplicaciones comunes a los coxibs y a los AINE clásicos 4 según la cual sólo las prostaglandinas procedentes de COX-
¶ Conclusión 5 2 participan en los procesos algógenos e inflamatorios. Este
concepto ha sido ampliamente validado en el hombre en la
artrosis sintomática de los miembros y en la artritis reumatoide
en la que los coxibs han demostrado su superioridad en relación
al placebo, y muestra una eficacia análoga a la de los AINE
clásicos sobre los criterios de valoración habituales (dolor,

Tratado de Medicina 1
E – 7-0905 ¶ Tratamientos antiinflamatorios. Situación actual de los AINE clásicos y de los coxibs

■ Tolerancia de los coxibs frente

Fosfolípidos de membrana
a los antiinflamatorios no
PLA2 esteroideos clásicos
Acido araquidónico
Efectos digestivos no deseados
Están claramente dominados por los trastornos funcionales
AINE clásicos COX1 COX2 todos los AINE (gastralgias, náuseas, dispepsia), que afectan a un 10-20% de los
enfermos [5]. Es el efecto no deseado que conduce con más
frecuencia a la interrupción del tratamiento con AINE, si bien
Prostaglandinas no se acompaña de lesiones mucosas en la mayoría de los
casos [5]. Desde este punto de vista, los coxibs no aportan una
mejora sustancial con respecto a los AINE convencionales [5].
Homeostasia+++ • Dolor, fiebre, Estos pueden inducir también la aparición de una úlcera
- citoprotección de la inflamación +++ gastroduodenal, que, en ocasiones, se revela por la aparición de
mucosa gástrica • Proliferación celular una complicación (hemorragia o perforación) cuya incidencia
- equilibrio de la hemostasia • Reparación tisular global se estima en 1 caso por cada 3.000-5.000 prescripciones,
primaria • Regulación: riñón, es decir, entre 2 y 4 casos por cada 100 pacientes-años [5]. Estos
- regulación de la función ovulación, acción accidentes ocurren con todas las formas sistémicas de AINE,
renal antiisquémica independientemente de cuál sea su vía de administración (oral,
rectal o parenteral) y su presentación (cápsulas o comprimidos
normales, dispersables, con cubierta de absorción entérica o de
Figura 1. Mecanismo de acción de los AINE
liberación prolongada) [5]. Pero el riesgo individual varía mucho
según la situación basal fisiopatológica: edad avanzada, antece-
dentes de úlcera o hemorragia digestiva o la administración
conjunta de un corticoide, de aspirina como antitrombótico o
incapacidad funcional, calidad de vida, etc.) [1-4]. Los ensayos de un anticoagulante. Estos son los factores precipitantes mejor
clínicos realizados indican, por otro lado, que el celecoxib es, al establecidos en presencia de altas dosis de AINE (Cuadro II) [7].
menos, equivalente al ketoprofeno en la espondiloartritis En dosis máximas autorizadas, la probabilidad de desarrollar
anquilosante y al naproxeno en la «periartritis escapulohume- una úlcera sintomática, simple o complicada, es dos veces más
ral» y que el etoricoxib presenta una actividad similar a la de la débil en un tratamiento con coxibs que con AINE clásicos [5]. Se
indometacina en la crisis aguda de gota [3] . Por último, el atribuye un menor potencial ulcerógeno a los coxibs porque
etoricoxib es superior al placebo en la lumbalgia crónica, pero éstos respetan la síntesis de las PG citoprotectoras en la mucosa
no ha sido comparado con un AINE clásico en esta enferme- gastroduodenal y de las PG dependientes de COX-1. Por otro
dad [3]. Por otra parte, ningún estudio ha evaluado la eficacia de lado, los coxibs no están exentos de gastrotoxicidad, sobre todo
los coxibs en las radiculalgias ni en los trastornos postraumáti- en la población con riesgo de padecer trastornos digestivos, tal
cos del aparato locomotor (por ejemplo, los esguinces). y como se ha definido antes [5].

Cuadro I.
Principales formas orales destinadas al adulto de los AINE.
Familia Denominación Común Lista Posología habitual
Internacional
Media Máxima
Salicilatos Ácido acetilsalicílico Ninguna 2-3 g 6g
Acetilsalicilato de lisina Ninguna 2-3 g 6g
Diflunisal II 0,5-1 g 1,5 g
Acetatos Aceclofenaco II 200 mg
Diclofenaco II 75-100 mg 150 mg
Indoles Etodolaco II 400 mg 600 mg
Indometacina I 50-75 mg 150-200 mg
Sulindac I 200 mg 400 mg
Oxicams Meloxicam I 7,5 mg 15 mg
Piroxicam I 10-20 mg 30-40 mg
Tenoxicam I 10 mg 20 mg
Propiónicos Ácido tiaprofénico II 300-400 mg 600 mg
Alminoprofeno II 300-600 mg 900 mg
Fenoprofeno II 900 mg 1500 mg
Flurbiprofeno II 200 mg 300 mg
Ibuprofeno II 1200 mg 2400 mg
Ketoprofeno II 150 mg 300 mg
Naproxeno II 500 mg 1000 mg
Naproxeno sódico II 550 mg 1100 mg
Pirazolonas Fenilbutazona I 150-300 mg 60 mg
Varios Ácido niflúmico II 750-1000 mg 1500 mg
Nabumetona I 1000 mg 2000 mg
Nimesulida I 200 mg
Coxibs Celecoxib I 200 mg 400 mg

2 Tratado de Medicina
 Tratamientos antiinflamatorios. Situación actual de los AINE clásicos y de los coxibs ¶ E – 7-0905
Cuadro II.
Factores que favorecen las complicaciones gastroduodenales (úlceras,
hemorragia, perforación) de los AINE clásicos [7]
Factores comproba- Ámbito fisiopatológico: >65 años, antecedentes
dos de úlcera gastroduodenal o de complicaciones
ulcerosas
Posología elevada de AINE
Administración concomitante de aspirina con
efectos antitrombóticos, de anticoagulantes o de
corticoides
Factores controverti- Morbilidades asociadas: diabetes, reumatismo
dos o inciertos inflamatorio, enfermedad cardiovascular, desnu-
trición, infección por Helicobacter pylori
Hábitos: alcoholismo, tabaquismo
Duración del tratamiento con AINE
Los AINE clásicos también han sido implicados en la apari-
ción de hepatitis, en la mayoría de los casos puramente analí-
ticas, caracterizadas por una alteración de las transaminasas o,
en algunas ocasiones, por una colestasis [6]. Las formas sintomá-
ticas son excepcionales porque su incidencia está estimada en
1 caso por cada 10.000 pacientes-años [6]. Éstas se encuentran
más fácilmente con el sulindac y la nimesulida [6, 8]. La toleran-
cia hepática de los coxibs no se diferencia de la de los otros
AINE clásicos [8].
Por último, los coxibs pueden provocar la evolución de una
enteropatía inflamatoria, al igual que los AINE clásicos.
Reacciones cutaneomucosas
Éstas consisten en prurito aislado, erupciones diversas, con
urticaria o no, estomatitis, rinitis, broncoespasmo y, en menor
medida, un edema de Quincke, un shock anafiláctico o un
eritema polimorfo [9].
Esquemáticamente son secundarias a:
• una alergia verdadera a una molécula determinada, que
explica el mayor número de toxicodermias con derivados
sulfamídicos como el celecoxib [10];
• una sensibilidad específica a los AINE, de las cuales el
síndrome de Widal (asma, poliposis rinosinusal, intolerancia
al ácido acetilsalicílico) representa la forma más típica [9]. La
inhibición de COX-1 desempeñaría entonces un papel clave,
como lo demuestra la existencia de reacciones cruzadas entre
AINE clásicos sin relación química [9] y la menor nocividad de
los coxibs en estos pacientes [11]. Según los estudios clínicos
realizados, menos del 5% de los enfermos afectados por un
síndrome de Widal desarrolla una reacción cutaneomucosa
tras la administración de un coxib. Obsérvese que esta
ventaja potencial de los coxibs no es defendida en la actua-
lidad por las Autoridades francesas responsables de la autori-
zación para comercializar medicamentos.
Complicaciones renales
La nefrotoxicidad de los coxibs se asemeja globalmente a la
de los AINE clásicos, debido a la implicación de COX-2 en la
homeostasis renal [12]. Las complicaciones más frecuentes son de
instalación precoz y dependientes de la dosis [9]. Se trata de:
• por una parte, una retención hidrosalina, que se observa en
un 3-5% de los pacientes tratados y se traduce en un
aumento de la presión arterial, por la aparición de edemas en
las extremidades inferiores o la descompensación de una
insuficiencia cardíaca congestiva;
• por otra parte, una insuficiencia renal aguda, que se inicia
con una oliguria, que aparece varios días después de la
introducción de los AINE o con el aumento de la posología.
Este efecto indeseable se detecta cuando existe previamente
una insuficiencia o una hipoperfusión renal, secundaria a una
deshidratación, una estenosis de las arterias renales, una
insuficiencia cardíaca, la administración de un diurético, de
un inhibidor de la enzima convertidora o de un antagonista
de los receptores de la angiotensina II.
Tratado de Medicina
Antiinflamatorios no esteroideos
y hemostasia
Al contrario de lo que ocurre con los coxibs, los AINE
tradicionales alteran las pruebas de agregación plaquetaria. Pero
sólo el ácido acetilsalicílico a dosis bajas (≤ 325 mg/día) alarga
de forma constante y significativa (50-100%) el tiempo de
hemorragia, ya que se comporta como un inhibidor selectivo e
irreversible de la COX-1 plaquetaria (que provoca la producción
de tromboxano A2 [TX A2], PG vasoconstrictora y proagregante)
sin afectar a la de la prostaciclina (PG I2), PG vasodilatadora y
antiagregante catalizada por la COX-2 en las células endotelia-
les [9]. Esta acción reduce la actividad antitrombótica del ácido
acetilsalicílico, propiedad que no se ha reconocido en ningún
otro AINE clásico [9]. De ahí que la prescripción de un AINE
clásico no exima de la coadministración de ácido acetilsalicílico
a dosis bajas si la situación cardiovascular del enfermo así lo
exige [13].
Después de que el estudio VIGOR (Vioxx gastrointestinal
outcomes research) haya demostrado que existe una frecuencia de
infarto de miocardio más elevada con la administración de
50mg/día de rofecoxib (0,74 episodios por cada 100 pacientes-
años) que con 1g/día de naproxeno (0,15 episodios por cada
100 pacientes-años) en la artritis reumatoide, todos los coxibs
provocaron un aumento del riesgo de accidentes cardiovascula-
res (infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares) [13, 14].
Dos mecanismos principales podrían explicar estos datos [13,
14]. El primero hace que se produzca el equilibrio TX A / PG
2
I2, que los AINE clásicos mantienen gracias a su doble impacto
sobre COX-1 y COX-2 mientras que los coxibs la desequilibran
en detrimento de PG I 2 , de ahí la posible producción de
episodios trombóticos en los pacientes con predisposición,
incluso después de haber seguido un tratamiento corto con
coxib. El segundo sería la consecuencia de un aumento de la
presión arterial dependiente de la dosis, que a largo plazo
favorecería las complicaciones trombóticas. La parte respectiva
de cada uno de estos mecanismos probablemente varíe de una
molécula a otra. Así comprenderíamos por qué sólo los estudios
realizados a lo largo de muchos años habrían permitido identi-
ficar este riesgo con el celecoxib [14] . La situación de los
enfermos desempeña también un papel clave: el valdecoxib y su
profármaco, el parecoxib, fueron cuestionados en ensayos a
corto plazo realizados en enfermos que habían sido sometidos
a una derivación coronaria [14]. Sea como fuere, el laboratorio
fabricante retiró el rofecoxib del mercado después de que un
ensayo revelara un aumento del número de accidentes trombó-
ticos con dosis de 25mg/día de rofecoxib en comparación con
el placebo por encima de 18 meses de tratamiento [14].
Complicaciones obstétricas
Todos los AINE están contraindicados a partir de la semana
24 de amenorrea, ya que ejercen una actividad tocolítica y
porque pueden provocar un cierre prematuro del conducto
arterioso y una nefropatía fetal [9].
Esta prohibición se extiende a todo el período de embarazo
para ciertos AINE, entre ellos el celecoxib, que no debe ser
prescrito a la mujer en edad fértil a menos que tome precaucio-
nes anticonceptivas eficaces, ya que tiene efectos teratogénicos.
■ Interacciones medicamentosas
Ácido acetilsalicílico a dosis bajas
En dosis antiagregantes, el ácido acetilsalicílico aumenta el
riesgo de hemorragia digestiva tanto de los AINE clásicos como
de los coxibs [5]. Tras la realización de dos ensayos agrupados
bajo el acrónimo CLASS (Celecoxib long-term arthritis safety
study) [5] y del TARGET (Therapeutic arthritis research and
gastrointestinal event trial), [15] no se ha demostrado que el
celecoxib o el lumiracoxib provoquen menos complicaciones
gastroduodenales graves que los AINE no selectivos con los que
3
E – 7-0905 ¶ Tratamientos antiinflamatorios. Situación actual de los AINE clásicos y de los coxibs
fueron comparados (diclofenaco, ibuprofeno o naproxeno) en
los pacientes que, al mismo tiempo, tomaban una dosis baja de
ácido acetilsalicílico.
A partir de los trabajos realizados in vitro se ha postulado
que, a diferencia de los coxibs, los AINE clásicos, y en concreto
el ibuprofeno, podrían ocultar el lugar enzimático de la COX-
1 plaquetaria y contrarrestar así la acción antitrombótica del
ácido acetilsalicílico. De todas formas, resulta dudoso y contro-
vertido que esta interacción tenga repercusiones clínicas [[16, 17].]
Además, no afecta a todos los AINE clásicos, ya que no se ha
observado con el diclofenaco o el meloxicam.
Anticoagulantes
Todos los anticoagulantes, también la ticlopidina y el clopi-
dogrel, pueden favorecer la hemorragia de las lesiones ulcerosas
provocadas por los AINE.
Todos los AINE, incluidos los coxibs, pueden potenciar la
actividad de los antivitamina K mediante las interacciones
farmacocinéticas, lo que obliga a controlar el índice internacio-
nal normalizado (INR) y, en caso de necesidad, a modificar la
posología del anticoagulante con la introducción del AINE o el
cambio de la dosis, y después su interrupción [18].
Interacciones comunes
Ciertas interferencias medicamentosas afectan tanto a los
AINE clásicos como a los coxibs [9]:
• Los diuréticos y los IECA o los antagonistas de los receptores
de la angiotensina II, que predisponen a la insuficiencia renal
de los AINE y, como contrapartida, los AINE pueden dismi-
nuir el efecto de los antihipertensivos, lo que implica una
vigilancia de la presión arterial y, si fuese necesaria, un
reajuste terapéutico;
• el litio, del cual los AINE (salvo el ácido acetilsalicílico)
impiden su excreción urinaria, puede provocar, en ocasiones,
una intoxicación. Se aconseja, por tanto, verificar la litemia
después de la introducción o la retirada de los AINE.
• la ciclosporina y el tacrolimus, cuya nefrotoxicidad podría
conjugarse con la de los AINE.
En cuanto al metotrexato (≤ 15 mg/semana), su farmacociné-
tica no parece verse afectada por los coxibs, ni por los AINE
clásicos, al margen del ácido acetilsalicílico, del ketoprofeno y,
en el pasado de la fenilbutazona [9].
■ Contraindicaciones
Los AINE convencionales y los coxibs comparten sus princi-
pales contraindicaciones, que reúnen el conjunto de estados
mórbidos que contribuyen de manera significativa a la aparición
de complicaciones graves. Las principales contraindicaciones
son las siguientes: [9]
• úlcera gastroduodenal en fase evolutiva o hemorragia diges-
tiva;
• insuficiencia cardíaca o hepática grave (hipoalbuminemia
<25 g/l o escala de Child-Pugh≥10);
• aclaramiento de la creatinina <30 ml/min;
• hipersensibilidad al principio activo o a uno de sus excipien-
tes, y síndrome de Widal o similar (intolerancia al ácido
acetilsalicílico u otro AINE);
• embarazo a partir del sexto mes.
Los coxibs no están permitidos en presencia de arteriopatías
confirmadas, coronarias (angina de pecho, infarto de miocardio)
o cerebrales (antecedente de accidente cerebrovascular o
accidente isquémico transitorio) ni en caso de enteropatías
inflamatorias, aunque no parezcan más nocivos que los AINE
clásicos. Esto probablemente se deba a la novedad de los coxibs
y a una política más drástica en materia de seguridad de empleo
de medicamentos desde hace algunos años.
Existen, por último, contraindicaciones específicas de ciertas
vías de administración (alteraciones de la hemostasia para las
inyecciones intramusculares, antecedentes recientes de rectitis o
de rectorragia para los supositorios) y para algunas sustancias.
Así, los coxibs están prohibidos en los niños de menos de
4 Tratado de Medicina
15 años y durante la lactancia, y el celecoxib también lo está en
todas las etapas del embarazo y en las personas alérgicas a las
sulfamidas.
■ Importancia de los AINE clásicos
y de los coxibs
En el seno de una clase terapéutica determinada, la impor-
tancia que tiene un medicamento depende de su beneficio y de
sus riesgos relativos en su ámbito de indicaciones. De la revisión
de la literatura médica disponible, se deduce que:
• la eficacia de los coxibs es comparable a la de los AINE
clásicos en el tratamiento de la artrosis dolorosa y de la
artritis reumatoide;
• aunque conservan cierta gastrotoxicidad, los coxibs provocan
dos veces menos úlceras gastroduodenales sintomáticas,
simples o complicadas, que los AINE clásicos administrados
en su posología máxima, incluidos los enfermos con riesgo
digestivo, excepto en caso de administración concomitante de
ácido acetilsalicílico como antitrombótico, en cuyo caso se ha
reducido o incluso eliminado el interés por los coxibs.
• las alteraciones dispépticas siguen siendo frecuentes con el
tratamiento con coxibs aunque su tolerancia funcional
digestiva sea un poco mejor que la de los AINE no selectivos;
• los otros tipos de efectos indeseables son comunes al
conjunto de los AINE;
• las contraindicaciones e interacciones medicamentosas de los
coxibs se asemejan a las de los AINE clásicos.
Aplicaciones reservadas a los AINE clásicos
En relación a los coxibs, destinados en exclusiva, por ahora,
a la artrosis y a la artritis reumatoide, los AINE clásicos presen-
tan un abanico de indicaciones mucho más amplio. A pesar de
sus similitudes farmacológicas, los AINE convencionales no
constituyen un grupo homogéneo. Se distinguen por su peligro-
sidad, noción que refleja en parte su clasificación en una u otra
lista de «sustancias tóxicas» (Cuadro I) [9]. Así, los AINE inscritos
en la lista I estarían indicados en el tratamiento sintomático de
las trastornos articulares dolorosos o invalidantes, como la
artrosis, la artritis reumatoide y las espondiloartropatías infla-
matorias, las artritis agudas microcristalinas, las radiculalgias, los
trastornos paraarticulares (tendinopatías, bursitis, etc.) y
postraumáticos del aparato locomotor (esguinces sobre todo).
Los AINE de la lista II pueden, por otro lado, reivindicar
indicaciones en ginecología (dismenorrea), en ORL (sinusitis,
otitis, etc.), en estomatología (dolor dental), en urología (cólico
nefrítico), etc. De todas formas, hay que precisar que un
producto nuevo se inscribe de entrada en la lista I, y esta
decisión puede ser revisada si los datos de la farmacovigilancia
así lo recomiendan.
Las indicaciones reconocidas a un AINE están recogidas en los
ensayos clínicos facilitados cuando se depositó la solicitud de
autorización para su comercialización, y su conocimiento
depende también de la estrategia de comercialización de cada
laboratorio farmacéutico. La nimesulida, por ejemplo, sólo está
indicada para la artrosis. En la práctica, es necesario consultar
la monografía que figura en el diccionario de especialidades
farmacéuticas para conocer el alcance exacto de sus
indicaciones.
Debido a las nuevas contraindicaciones de los coxibs, los
AINE clásicos siguen siendo los únicos que pueden ser prescritos
en caso de insuficiencia circulatoria coronaria o vascular.
Conviene, sin embargo, vigilar de forma regular la presión
arterial de los pacientes, sobre todo cuando el tratamiento es
prolongado.
Aplicaciones comunes a los coxibs
y a los AINE clásicos
En teoría cualquier artrosis y todo tipo de artritis reumatoide
que requiera un AINE puede ser tratada con un coxib en
ausencia de contraindicación. Pero esto se traduciría en un
 Tratamientos antiinflamatorios. Situación actual de los AINE clásicos y de los coxibs ¶ E – 7-0905

Cuadro III.
Ejemplo de costes diarios de un tratamiento con AINE clásico o con un coxib (fuente: Dictionnaire Vidal 2004).
Principio activo Presentación Posología Precio diario (Q)
Ejemplos De marca comercial Genérico
Diclofenaco Comprimidos 50 mg 3/día 0,61 0,47
Comprimidos 25 mg 3/día 0,33 0,26
Ketoprofeno Comprimidos 150 mg 1-2/día 0,39 a 0,79
Comprimidos 100 mg 3/día 0,71 0,51
Piroxicam Cápsulas 20 mg 1/día 0,31 0,31
Meloxicam Comprimidos 7,5 mg 1/día 0,48
Comprimidos 15 mg 1/día 0,92
Celecoxib Cápsulas 100 mg 2/día 0,99
Cápsulas 200 mg 1-2/día 0,97-1,95

aumento significativo del gasto (Cuadro III) si se tiene en
cuenta el volumen de AINE prescritos. Ahora bien, un adulto
joven, sin antecedente ulceroso ni tratamiento gastrotóxico
concomitante, tiene pocas «probabilidades» de padecer una
úlcera sintomática cuando toma un AINE convencional en una
posología media durante un período corto de tiempo [19]. Un
estudio prospectivo a gran escala había mostrado que la tasa de
aparición de un episodio digestivo grave afectaba a un 0,4% al
cabo de 6 meses de tratamiento con un AINE clásico en pacien-
tes que padecían artritis reumatoide y no presentaban factor de
sido objeto de serias medidas de restricción que contraindican
su uso en caso de insuficiencia circulatoria coronaria o cerebral.
Por otro lado, se recomienda utilizarlos con prudencia en los
pacientes que presenten factores de riesgo cardiovascular tales
como hipertensión arterial, hipercolesterolemia, diabetes o
tabaquismo. En cualquier caso, con independencia del AINE
escogido, convencional o inhibidor selectivo de COX-2, hay que
recurrir a la posología y a la duración del tratamiento mínimos
que resulten útiles.
.

riesgo frente a un 9% entre aquéllos que acumulaban cuatro

factores de riesgo. En otras palabras, sólo los enfermos predis-
puestos a padecer accidentes ulcerosos debidos a los AINE son
susceptibles de beneficiarse de la ventaja de los coxibs: así pues,
este último grupo de población se constituye en el objetivo
desde un punto de vista médico-económico [20]. A pesar de
todo, los coxibs constituyen una alternativa a la asociación
AINE clásico con misoprostol o un inhibidor de la bomba de
protones. Por ello suele recomendarse reservar los coxibs para
los enfermos que presenten, al menos, una de las características
siguientes: [21]
• edad ≥ 65 años;
• antecedentes de úlcera, de perforación o de hemorragia
gastrointestinal;
• tratamiento concomitante con un anticoagulante o un
corticoide;
• necesidad de una administración prolongada de AINE
siguiendo la posología máxima autorizada.
Cabe recordar que está justificado sanitariamente administrar
un IBP con un coxib con objeto de prevenir o aminorar las
alteraciones dispépticas que indican la necesidad de un antihis-
tamínico H2.
Otros elementos intervienen en la elección de un AINE, cuyas
contraindicaciones son las propias de una sustancia determi-
nada (descritas antes en relación con el celecoxib) y las expe-
riencias anteriores del paciente. Cuando se comprueba que un
AINE convencional resulta eficaz y es bien tolerado, resulta
legítimo seguir con su administración. Si, por el contrario, un
enfermo padece regularmente náuseas o epigastralgias cuando
toma un AINE clásico, es lógico que se intente utilizar un coxib,
con independencia de su grado de predisposición a desarrollar
una úlcera.
■ Conclusión
Los coxibs inducen la aparición de menos úlceras gastroduo-
denales que los AINE clásicos. De todas formas, no puede
asumirse que actúan como placebos, ya que a veces son respon-
sables de complicaciones graves (hemorragias, perforaciones),
sobre todo en personas que padecen un riesgo digestivo ele-
vado. Es en esta población donde la asociación de un IBP a un
coxib podría resultar útil, algo que está pendiente de verifica-
ción mediante ensayos clínicos apropiados. Pero los coxibs han
■ Bibliografìa
[1] Clemett D, Groa KL. Celecoxib. A review of its use in osteoarthritis,
rheumatoid arthritis and acute pain. Drugs 2000;59:957-80.
[2] Matheson AJ, Figgitt DP. Rofecoxib. A review of its use in the mana-
gement of osteoarthritis, acute pain and rheumatoid arthritis. Drugs
2001;61:833-65.
[3] Cochrane DJ, Jarvis B, Keating GM. Etoricoxib. Drugs 2002;62:
2637-51.
[4] Alsalameh S, Burian M, Mahr G, Woodcock BG, Geisslinger G.
Review article: the pharmacological properties and clinical use of
valdecoxib, a new cyclo-oxygenase-2 selective inhibitor. Aliment
Pharmacol Ther 2003;17:489-501.
[5] Bannwarth B. Inhibiteurs sélectifs de COX-2 : quelle toxicité gastro-
duodénale? Gastroenterol Clin Biol 2004;28:C90-C95.
[6] Walker A. Quantitative studies of the risk of serious hepatic injury in
persons using nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum
1997;40:201-8.
[7] Thiéfin G, Bannwarth B. Prise en charge du risque digestif chez les
patients traités par AINS. Synthèse et perspectives. Gastroenterol Clin
Biol 2004;28:C96-C106.
[8] Macia MA. Hepatotoxicity associated with nimesulide: data from the
Spanish Pharmacovigilance System. Clin Pharmacol Ther 2002;72:
596-7.
[9] Bannwarth B. Anti-inflammatoires non stéroïdiens. Principes et règles
d’utilisation. Rev Prat 2001;51:775-82.
[10] Murr D, Bocquet H, Lelouet H, Fischer RM, Revuz J. Toxidermies au
célécoxib : 6 cas. Ann Dermatol Venereol 2003;130:519-21.
[11] Perrone MR, Artesani MC, Viola M, Gaeta F, Caringi M, Quaratino D,
et al. Tolerability of rofecoxib in patients with adverse reactions to
nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a study of 216 patients and
literature review. Int Arch Allergy Immunol 2003;132:82-6.
[12] Perazella MA, Tray K. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors: a pattern
of nephrotoxicity similar to traditional nonsteroidal anti-inflammatory
drugs. Am J Med 2001;111:64-7.
[13] Clark DW, Layton D, Shakir SA. Do some inhibitors of COX-2 increase
the risk of thromboembolic events? Linking pharmacology with
pharmacoepidemiology. Drug Saf 2004;27:427-56.
[14] Bannwarth B. Do selective COX-2 inhibitors have a future? Drug Saf
2005;28:183-9.
[15] Schnitzer TJ, Burmester GR, Mysler E, Hochberg MC, Doherty M,
Ehrsam E, et al. Comparison of lumiracoxib with naproxen and
ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal
Event Trial (TARGET), reduction in ulcer complications: randomised
controlled trial. Lancet 2004;364:665-74.

Tratado de Medicina 5
E – 7-0905 ¶ Tratamientos antiinflamatorios. Situación actual de los AINE clásicos y de los coxibs

[16] Kurth T, Glynn RJ, Walker AM, Chan KA, Buring JE, Hennekens GH,
et al. Inhibition of clinical benefits of aspirin on first myocardial
infarction by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Circulation 2003;
108:1191-5.
[17] Patel TN, Goldberg KC. Use of aspirin and ibuprofen compared with
aspirin alone and the risk of myocardial infarction. Arch Intern Med
2004;164:852-6.
[18] The Australian COX-2-Specific Inhibitors Prescribing Group.
Considerations for the safe prescribing and use of COX-2-specific
inhibitors. Med J Aust 2002;176:328-34.
[19] Fries JF, Bruce B. Rates of serious gastrointestinal events from low
dose use of acetylsalicylic acid, acetaminophen, and ibuprofen in
patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2003;
30:2226-33.
[20] Maetzel A, Krahn M, Naglie G. The cost-effectiveness of rofecoxib and
celecoxib in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum 2003;49:283-92.
[21] Hawkey CJ, Langman MJS. Non-steroidal anti-inflammatory drugs:
overall risks and management. Complementary roles for COX-2
inhibitors and proton pump inhibitors. Gut 2003;52:600-8.

B. Bannwarth, Professeur des Universités, praticien hospitalier (bernard.bannwarth@u-bordeaux2.fr).

Service de rhumatologie, groupe hospitalier Pellegrin, CHU de Bordeaux, Place Amélie-Raba-Léon 33076 Bordeaux cedex, France.

Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo original: Bannwarth B. Traitements anti-inflammatoires. Place des AINS classiques et
des coxibs. EMC (Elsevier SAS, Paris), Traité de Médecine Akos, 7-0905, 2005.

Disponible en www.emc-consulte.com (sitio en francés)

Título del artículo: Traitements anti-inflammatoires. Place des AINS classiques et des coxibs

Algoritmos Ilustraciones Vídeos / Aspectos Información Informaciones Autoevaluación

complementarias Animaciones legales al paciente complementarias

6 Tratado de Medicina