El ciclo

al i mentaci6n-ayu no

I. GENERALIDADES SOBRE
EL ESTADO DE ABSORCION
Disponibilidad
El estado de absorcion (buena nutricion) es el periodo de 2 a 4 h despues de de sustratos
la ingestion de una comida normal. Durante este intervalo, ocurren incremen-
·-�
. ... � �
tos transitorios en la glucosa, los arninoacidos y los triacilgliceroles (TAG) del ·.···.·.·.·._ ... ·
. .
".
.
10
... ...
.
plasma, los ultirnos principalmente como componentes de quilomicrones sin-
tetizados y secretados por las celulas de mucosa intestinal (vease lap. 252). . I . ':

El tejido de los islotes del pancreas responde al nivel elevado de glucosa . ·.

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.
..
.
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.
.

.
con incremento en la secrecion de insulina y disrninucion de la secrecion de
qlucaqon. La proporcion elevada de insulina/qlucaqon y la tacil disponibilidad
de los sustratos circulantes hacen que el estado de absorcion sea un periodo
anabolico que se caracteriza por el aumento en la sfntesis de TAG y qluco-
geno para reabastecer las reservas de combustible, lo mismo que el aumento
en la sfntesis de protefnas. Durante este periodo de absorcion, virtualmente
todos los tejidos usan glucosa como combustible, y la respuesta rnetabolica
del cuerpo esta dominada por alteraciones en el hfgado, el tejido adiposo, el
rnusculo esqueletico y el cerebro. En este capltulo, se introduce un "mapa
de orqanos" en el que se representa el movimiento de los metabolitos entre
tejidos. El objetivo es crear una vision expandida y clfnicamente util del meta-
bolismo en todo el cuerpo.

II. MECANISMOS REGULADORES

. .·
El flujo de intermediarios a traves de las vfas rnetabolicas esta controlado por
cuatro mecanismos: 1) la disponibilidad de sustratos, 2) la requlacion aloste-
rica de enzimas, 3) la moditicacion covalente de enzimas y 4) la induccion-
represion de la sfntesis de enzimas, principalmente a traves de la requlacion de
.·.· m
.
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.
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la transcripcion. Aunque este esquema puede parecer redundante al princi-

pio, cada mecanismo opera bajo una escala de tiempo diferente (Fig. 25-1) y
permite que el cuerpo se adapte a una amplia gama de situaciones fisioloqi-
.
.

. .
. . . .
.

cas. En el estado de absorcion, estos mecanismos reguladores aseguran que

los nutrientes disponibles se capturen, como es el caso de qlucoqeno, TAG y Figura 25-1
protefnas. Mecanismos de control del
metabolismo y algunos tiempos tfpicos
A. Efectores alosterlcos de respuesta. (Nola: los tiempos de
respuesta pueden variar de acuerdo
Los cambios alostericos por lo general implican reacciones que limitan la con la naturaleza del estfmulo y de un
velocidad. Por ejemplo, la qlucolisis en el hfgado se estimula despues de tejido a otro.]
una comida por medio del incremento en fructosa 2,6-bisfosfato, un acti-
vador alosterico de la fosfofructocinasa-1 (PFK-1) (vease lap. 123). En
contraste, la qluconeoqenesis esta disminufda por la fructosa 2,6-bisfos-
fato, un inhibidor alosterico de fructosa 1,6-bisfosfatasa (vease lap. 146).

345
346 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

B. Modificaci6n covalente
Enzimas que estan La actividad de muchas enzimas esta regulada por la adici6n (via cinasas, como
activas en estado protefna cinasa A [PKA] dependiente de monofosfato de adenosina cfclico
desfosforilado
[AM Pc] y protefna cinasa activada por monofosfato de adenosina [AMPK]) o la
eliminaci6n (vla fosfatasas) de grupos fosfato de residues especfficos de serina,
Enzimas que estan treonina o tirosina de la protefna. En el estado de absorci6n, la mayorfa de
inactivas en su estado las enzimas con regulaci6n covalente esta en forma desfosforilada y son acti-
destosforilado
vas (Fig. 25-2). La gluc6geno fosforilasa cinasa (veass la p. 156), la gluc6-
geno fosforilasa (vease lap. 156) y la lipasa sensible a hormonas (HSL) (vease
la p. 213) son tres excepciones que son inactivas en su forma desfosforilada.
Gluc6gene [Nota: en el hfgado, el dominio fosfatasa de la fosfofructocinasa-2 (PFK-2) bifun-
Glucogeno
G/uc6geno l sintasa cional esta inactive cuando la protefna se desfosforila (veass lap. 124).]
fosforilasa I
cinasa I
UDP-glucesa
I
Gluc6geno
I C. lnducci6n y represi6n de la s1ntesis enzlmatica
I

fosforilasa '.,
Glucesa 1-P El incremento (inducci6n) o decremento (represi6n) de la sin-
H tesis enzirnatica conduce a cambios en el numero de rnolecu-
Glucesa 6-P C Glucesa las enzirnaticas, mas que cambiar la actividad de las rnoleculas
+t ?o�7��)ic\��f����k
Fructesa 6-P �, , Fructesa 2,6-P
enzirnaticas existentes. Las enzimas sujetas a la regulaci6n de
I I<. - Dominio (hepiitico) fructosa
la sfntesis con frecuencia son aquellas que se necesitan bajo
'>I I bisfosfato condiciones fisiol6gicas especfficas. Por ejemplo, en el estado
Fructesa 1,6-bis-P fosfatasa-2
de buena nutrici6n, los niveles elevados de enzima causan un
$ \, incremento en la sfntesis de enzimas clave, tales como acetil
Gliceraldehide 3-P !; Dihidroxiacetena-P coenzima A ( CoA) carboxilasa (ACC) y sintasa de eciaos grasos
H H (vease lap. 337), implicadas en el metabolismo anab61ico. En
1,3-bis-Fesfeglicerate Glicerel-P -+- Glicerel el estado de ayuno, glucag6n induce la expresi6n de fosfoeno/-
H ! i piruvato carboxilasa (PEPCK) de la qluconeoqenesls (vease la
p. 338). [Nota: ambas hormonas afectan la transcripci6n genica.]
3-Fesfeglicerate
r t Lipasa
H I --<, sensible a
'+" hormonas
2-Fesfeglicerate
H CoA gra • -Ac,oo grasos
Ill. EL HIGADO: CENTRO DE DISTRIBUCION
Fesfeenelpiruvate
Piruvato
cinasa
(hepiitica)
l DE NUTRIENTES
Lactate � Pirut
at:02
v l
MaJonllCoA El hfgado tiene una situaci6n unica para procesar y distribuir los
nutrientes de la dieta porque el drenaje venoso del intestine y
Piruvato
deshidro- Acetil CoA carboxilasa el pancreas pasa a traves de la vena portal hepatica antes de
genasa
entrar a la circulaci6n general. Por consiguiente, despues de una
comida, el hfgado se bafia en sangre que contiene los nutrien-
_L_ tes absorbidos y niveles elevados de insulina secretada por
el pancreas. Durante el periodo de absorci6n, el hfgado capta
Oxaleacetate Citrate

II
Ma late
�
lsocitrato
los carbohidratos, lfpidos y la mayor parte de los arninoacidos.
Estos nutrientes se metabolizan, almacenan o desvfan hacia
H
Fumarate
rco2
cx-Ceteglutarate
otros tejidos. De esta manera, el hfgado suaviza potencialmente
amplias fluctuaciones en la disponibilidad de nutrientes para los
tejidos periterlcos.
\\ �co2
Succinate Succinil CeA
A. Metabolismo de carbohidratos
�
El hfgado es normalmente un productor de glucosa en lugar de un 6rgano
Figura 25-2 que usa glucosa. No obstante, despues de una comida que contiene carbohi-
dratos, el hfgado se convierte en un consumidor neto y retiene cerca de 60 g
Reacciones importantes del
metabolismo intermediario reguladas por cada 100 g de glucosa que se presentan en el sistema portal. Este incre-
por la fosforilaci6n enzirnatica. Texto mento en el uso refleja el aumento de captaci6n de glucosa en el hepatocito.
azul = intermediaries del metabolismo Su transportador de glucosa independiente de insulina (GLUT-2) posee baja
de carbohidratos; texto marr6n afinidad (alta Km [constante de Michaelis]) para glucosa y, por tanto, capta
= intermediaries del metabolismo glucosa solo cuando el azucar sangufneo es elevado (vease lap. 122). Los
lipfdico; P, fosfato; CoA, coenzima A; procesos que se activan cuando aumenta la glucosa hepatica incluyen a
C02, di6xido de carbono. los siguientes.
Ill. El hfgado: centro de distribuci6n de nutrientes 347

1. lncremento de la fosforilaci6n de glucosa: los niveles elevados de

glucosa dentro del hepatocito (como resultado de niveles extracelu-
lares altos) permiten que la glucocinasa fosforile la glucosa a glucosa
6-fosfato (Fig. 25-3, 0). [Nota: glucocinasa posee una Km eleva-
da para la glucosa, no esta sujeta a la inhibicion directa por producto y
presenta una curva de reaccion sigmoidea (vease lap. 122).]

2. Aumento en la glucogenesis: la conversion de glucosa 6-fosfato a glu-

coqeno se ve favorecida por la activacion de gluc6geno sintasa, tanto
por destosforllacion como por el incremento en la disponibilidad de glu-
cosa 6-fosfato, su efector alosterico positivo (vease la Fig. 25-3, 6).

3. lncremento de la actividad de la via de pentosa fosfato: el aumento

en la disponibilidad de glucosa 6-fosfato, combinado con el uso activo
de dinucleotido de nicotinamida y adenina fosfato (NADPH) en la lipo-
genesis hepatica, estimula la via de pentosa fosfato (vease lap. 169).
Esta via por lo general representa el 5 a 10% de la glucosa metaboli-
zada por el hfgado (veass la Fig. 25-3, @).

4. Aumento de la gluc61isis: en el hfgado, la qlucolisis es significativa

solo durante el periodo de absorcion despues de una comida rica en
carbohidratos. La conversion de glucosa a piruvato se estimula a traves
de la elevada proporcion insulina/qlucaqon que resulta en cantidades
aumentadas de las enzimas reguladas de la qlucolisis: glucocinasa,
PFK-1 y piruvato cinasa (PK) (vease lap. 129). Asimismo, PFK-1 se
activa alostericarnente por medio de la fructosa 2,6-bisfosfato gene-
rada por el dominio cinasa activo (desfosforilado) de la PFK-2 bifuncio-
nal. PK esta desfosforilada y activa. Piruvato deshidrogenasa (PDH),
que convierte piruvato a acetil CoA, esta activa (desfosforilada) porque
piruvato inhibe a PDH cinasa (vease la Fig. 25-3, 0). El acetil CoA

La glucogeno sintasa es activada La elevaci6n en glucosa permite la La elevaci6n en glucosa sanguinea

covalentemente (por desfosforilaci6n) fosforilaci6n por glucocinasa, la cual impulsa la captaci6n de glucosa por
y alostericamente (por glucosa 6-P). posee Km elevada para la glucosa. el GLUT-2 independiente de insulina.

La disponibilidad de glucosa 6-P

•-iil l •----
estimula la via de pentosa fosfato
y proporciona NADPH para la
sintesis de acldos grasos. Glucosa
(del intestino)
La activaci6n (desfosforilaci6n)
de piruvato deshidrogenasa ••-• Amlnoacldos
(del intestino)
favorece la producci6n de
acetil CoA.

La inhibici6n del ciclo del ACT en la

isocitrato deshidrogenasa permite 4-;:,,...,,.::::,...,,_-....f':l�-----,.L.-- au omicrones
el uso de acetil CoA en la sintesis SANG RE
residual
de acldos grasos.
Acetil CoA carboxilasa se
La gluc61isis proporciona activa de modo covalente
el esqueleto de glicerol (desfosforilaci6n) y
para la sintesis de TAG. alosterico (por citrato).

Figura 25-3
Vfas metab61icas principales en el hfgado en el estado de absorci6n. [Nota: acetil coenzima A (CoA) tarnbien se
usa para la sfntesis de colesterol]. Los nurneros en cfrculos que aparecen tanto en la figura como en el texto indican
vfas importantes para el metabolismo de carbohidratos, grasas o protefnas. Texto en azul = intermediaries del
metabolismo de carbohidratos; texto marr6n = intermediarios del metabolismo lipfdico; texto verde = intermediarios
del metabolismo proteico; P, fosfato; ATC, acido tricarboxflico; VLDL, lipoprotefna de muy baja densidad; GLUT,
transportador de glucosa; NADPH, dinucle6tido de nicotinamida y adenina fosfato; NH3, amoniaco.
348 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

Glucosa
se puede usar como sustrato para la sfntesis de acidos grasos (FA)

t
u oxidarse para obtener energfa en el ciclo de acidos tricarboxflicos
(ACT). (Vease la Fig. 25-4 para el papel central de la glucosa 6-fosfato.)
I Gluconeoqenesis I 1Glucogen61isis I
Glucosa 6-P
5. Producci6n reducida de glucosa: mientras la gluc61isis y la gluco-

li,.
[Via
de genesis (vias que promueven el almacenamiento de glucosa) se esti-
pentosa
fosfato
mulan en el hfgado en el estado de absorci6n, la qluconeoqenesis y
glucogen61isis (vfas que generan glucosa) se inhiben. Piruvato car-
Ribulosa 5-P
boxilasa (PC), que cataliza el primer paso en la qluconeoqenesls se
NADPH I Gluc61isis I
muestra en gran medida inactiva debido a los niveles bajos de acetil
'if
Piruvato
CoA, su activador alosterico (vease lap. 143). (Nota: el acetil CoA esta
(lactato) IGlucogenesisl en uso para la sfntesis de FA.] La alta proporci6n insulina/glucag6n
w tarnbien favorece la inactivaci6n de otras enzimas gluconeogenicas
Gluc6geno como fructosa 1,6-bisfosfatasa (vease la Fig. 9-17, p. 124). La gluco-
gen61isis se inhibe por media de la desfosforilaci6n de gluc6geno fos-
forilasa y fosforilasa cinasa. [Nota: el incremento en la captaci6n y la
Figura 25-4 reducci6n de la producci6n de glucosa sangufnea en el periodo de
Papel central de la glucosa 6-fosfato en absorci6n evita la hiperglucemia.]
el metabolismo. [Nota: la presencia de
glucosa 6-fosfatasa en hfgado permite
la producci6n de glucosa libre a partir B. Metabolismo de If pidos
de la glucosa 6-fosfato producida en
la glucogen61isis y gluconeogenesis.] 1. lncremento en la sfntesis de acldos grasos: el hfgado es el sitio
NADPH, dinucle6tido de nicotinamida y principal de sfntesis de nova de FA (vease la Fig. 25-3, 0). La sfntesis
adenina fosfato; P, fosfato. de FA, un proceso citos61ico, se ve favorecida en el periodo de absor-
ci6n por la disponibilidad de los sustratos acetil CoA (del metabolismo
de glucosa y arninoacidos) y NADPH (del metabolismo de glucosa en la
ruta de pentosa fosfato) y por la activaci6n de ACC tanto por la desfosfo-
rilaci6n como por la presencia de su activador alosterico, citrato. [Nota:
la inactividad de AMPK favorece la desfosforilaci6n.] ACC cataliza la
formaci6n de malonil CoA a partir de acetil CoA, la reacci6n limitante
de la velocidad para la sfntesis de FA (vease la p. 207). Nota: malonil
CoA inhibe a carnitina palmitoil transferasa-1 (CPT-1) u oxidaci6n de FA
(vease la p. 215). Por tanto, citrato activa directamente la sfntesis de
FA e inhibe de modo indirecto la degradaci6n de FA.]

a. Fuente de acetil coenzima A citos61ica: el piruvato de la gluc61i-

sis aer6bica entra a las mitocondrias y se descarboxila por acci6n
de PDH. El producto de acetil CoA se combina con oxaloacetato
(OAA) para formar citrate vla la citrato sintasa del ciclo del ATC. El
citrate sale de la mitocondria (como resultado de la inhibici6n de
isocitrato deshidrogenasa por ATP) y entra al citosol. ATP citrato
Una gota gigante de lipido liasa (lnducida por insulina) rompe el citrate y se produce el sus-
aplana el nucleo y el
citoplasma en un extremo trato de acetil CoA de ACC mas OAA.
de la celula,
b. Fuente adicional de NADPH: el OAA se reduce a malato, el cual
se descarboxila en forma oxidativa para dar piruvato por media de
la enzima meuce y se forma NADPH (vease la Fig. 17-11 en lap.
211 ).

2. Aumento de la sfntesis de triacilglicerol: la sfntesis de TAG se ve

favorecida porque la acil CoA de acidos grasos esta disponible tanto
a partir de la sfntesis de nova como de la hidr61isis del componente
TAG de los quilomicrones residuales retirados de la sangre por los
hepatocitos (vease la p. 202). Glicerol 3-fosfato, el esqueleto para la
sfntesis de TAG, se deriva de la gluc61isis (vease lap. 213). El hfgado
"empaqueta" este TAG end6geno en partfculas de protefna de muy
Figura 25-5 baja densidad (VLDL) que se secretan hacia la sangre por el uso de
Micrograffa electr6nica de transmisi6n tejidos extrahepaticos, en particular tejidos adipose y muscular [vease
colorida de los adipocitos. la Fig. 25-3, 0].
IV. El tejido adiposo: alrnacen de energfa 349

C. Metabolismo de arninoacldos
Los adipocitos contienen
1. lncremento en la degradaci6n de amlnoacidos: en el periodo de Glucosa GLUT-4 sensible a insulina

\
absorci6n, estan presentes mas arninoacidos que los que el hfgado
puede usar en la sfntesis de proteinas yen otras rnoleculas nitrogena-
das. Los arninoacidos sobrantes no se almacenan sino que se liberan
a la sangre para que otros tejidos los empleen en la sintesis de pro-
teinas, o para su desaminaci6n, donde los esqueletos carbonados
\
Glucosa�Glucosa 6-P
resultantes se degradan en el hfgado para dar piruvato, acetil CoA o
intermediarios del ciclo del ATC. Estos metabolitos pueden oxidarse NADPH
t
/1 Piruvato
para obtener energia o utilizarse en la sfntesis de FA (vease la Fig.
25-3, @). El hfgado tiene capacidad limitada para iniciar la degrada- If
ci6n de los arninoacidos de cadena ramificada (BCAA) leucina, iso-
leucina y valina. Estos pasan a traves del hfgado esencialmente sin
cambiar y se metabolizan en el rnusculo (vease lap. 290).

2. Aumento de la sfntesis de proteinas: el cuerpo no almacena protef-

nas para producir energia de la misma manera que mantiene reservas
de gluc6geno o TAG. No obstante, sf ocurre un aumento transitorio
Quilomicrones
en la sfntesis de protefnas hepaticas en el estado de absorci6n, lo (del intestino)
cual resulta en el reemplazo de cualquier protefna que pueda haberse
degradado durante un periodo previo de ayuno (vease la Fig. 25-3, 0). t VLDL
(del higado)
Quilomicrones
residuales
(al higado)

IV. EL TEJIDO ADIPOSO: ALMACEN DE ENERGIA La grasa almacenada en el tejido

adiposo se deriva de los acidos grasos
de la dieta empacados como TAG en
El tejido adiposo ocupa solo el segundo lugar respecto al hfgado en su capa- quilomicrones y de acidos grasos
cidad de distribuir rnoleculas de combustible. En un hombre de 70 kg, el tejido end6genos producidos en el higado
y empaquetados como TAG en VLDL.
adiposo blanco (WAT) pesa -14 kg, o cerca de la mitad de la masa muscular LPL en los capilares degrada los TAG
total. En cada adipocito del WAT, casi su volumen entero puede ocuparse con y se liberan acidos grasos.
una gota de TAG anhidro cal6ricamente denso (Fig. 25-5).

A. Metabolismo de carbohidratos Figura 25-6

Vfas metab61icas principales en el tejido
1. Aumento en el transporte de glucosa: los niveles de insulina circu- adiposo durante el estado de absorci6n.
lante se elevan en el estado de absorci6n, lo cual resulta en el influjo (Nota: los numeros en los circulos, que
de glucosa hacia los adipocitos via el GLUT-4 sensible a insulina reclu- aparecen tanto en la figura como en
tado hacia la superficie de la celula desde las vesfculas intracelulares el texto correspondiente, indican vfas
(Fig. 25-6, 0). Hexocinasa fosforila a la glucosa. importantes para el metabolismo del
tejido adiposo.] GLUT, transportador de
2. Aumento en la gluc61isis: el incremento en la disponibilidad intrace- glucosa; P, fosfato; NADPH, dinucle6tido
lular de la glucosa resulta en una mejor velocidad de gluc61isis (vease de nicotinamida y adenina fosfato;
la Fig. 25-6, @). En el tejido adiposo, la gluc61isis sirve como una fun- CoA, coenzima A; ATC, acido
tricarboxflico; TAG, triacilglicerol;
ci6n sintetica al proporcionar glicerol 3-fosfato para la sfntesis de TAG
VLDL, lipoprotefna de muy baja
(vease lap. 212). [Nota: el tejido adiposo carece de glicerol cinasa.] densidad; LPL, lipoproteina lipasa.
3. lncremento en la actividad de la via de las pentosas fosfato: el
tejido adiposo puede metabolizar glucosa por medio de la via de pen-
tosa fosfato y producir asl NADPH, el cual es esencial para la sfntesis
de FA (vease lap. 210 y la Fig. 25-6, �). Sin embargo, en humanos la
sfntesis de nova no es una fuente importante de FA en el tejido adiposo,
excepto cuando se refiere a un individuo que ha ayunado previamente
(vease la Fig. 25-6, 0).

B. Metabolismo de lipidos
La mayorfa de los FA afiadidos a los almacenes de TAG de los adipocitos
despues del consumo de una comida con contenido lipfdico se obtienen
por la degradaci6n de TAG ex6geno (de la dieta) en quilomicrones que
proporciona el intestino y del TAG end6geno en las VLDL proporcionadas
350 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

por el hfgado (vease la Fig. 25-6, 0). Los FA se liberan a partir de lipopro-
Cualquier proteina
tefnas mediante la acci6n de lipoprotefna lipasa (LPL), una enzima
tisular degradada extracelular unida a las celulas endoteliales de las paredes capilares en
durante el periodo muchos tejidos, en particular adiposo y muscular (vease la p. 252). En el
Amlnoacldos posabsorci6n se
(incluidos resintetiza. tejido adiposo, LPL es activada por insulina. Por tanto, en el estado de
BCAA) buena nutrici6n, los niveles elevados de glucosa e insulina favorecen el
almacenamiento de TAG (vease la Fig. 25-6, 0), donde todos los car-
bonos han sido proporcionados por la glucosa. [Nota: el nivel elevado
de insulina favorece la forma desfosforilada (inactiva) de HSL (vease la
p. 213), inhibiendo asf la lip61isis en el estado de buena nutrici6n.]

V. MUSCULO ESQUELETICO EN REPOSO

El rnusculo esqueletico es responsable de -40% de la masa corporal en indi-

viduos con peso sano y puede usar glucosa, arninoacidos, FA y cuerpos
cet6nicos como combustible. En el estado de buena nutrici6n, el musculo
utiliza la glucosa via GLUT-4 (para obtener energfa y sintetizar gluc6geno) y
arninoacidos (para obtener energfa y sintetizar protefnas). En contraste con
El musculo el hfgado, no hay regulaci6n covalente de PFK-2 en el rnusculo esqueletico,
contiene GLUT-4 No obstante, en la isozima cardiaca, el dominio cinasa se activa por la fosfo-
sensible a insulina. Glucosa rilaci6n mediada por epinefrina (vease lap. 124).

El rnusculo esqueletico es unico en cuanto a que es capaz de

Figura 25-7
Las vfas metab61icas principales en
el rnusculo esqueletico en el estado
de absorci6n. [Nota: los nurneros en
cfrculos, que aparecen tanto en la
figura como en el texto, indican las
vfas importantes para el metabolismo
de carbohidratos o protefnas.]
CoA, coenzima A; P, fosfato; GLUT,
transportador de glucosa; BCAA,
arninoacidos de cadena ramificada;
ATC, acido tricarboxflico.
responder a cambios sustanciales en la demanda de ATP que
acompafia a la contracci6n. En el reposo, el rnusculo es respon-
sable de -25% del consume de oxfgeno (02) del cuerpo, mien-
tras que durante el ejercicio vigoroso, es responsable de hasta
90%. Esto subraya el hecho de que el rnusculo esqueletico, a
pesar de su potencial para pasar periodos transitorios de gluc6-
lisis anaer6bica, es un tejido oxidative.
A. Metabolismo de carbohidratos
1. lncremento en el transporte de glucosa: el incremento transitorio
en la glucosa plasrnatica y la insulina despues de una comida rica en
carbohidratos conduce a un aumento en el transporte de glucosa
en las celulas musculares (miocitos) por GLUT-4 (veanse la p. 121 y
la Fig. 25-7, 0), reduciendo asf la glucosa sangufnea. La glucosa se
fosforila a glucosa 6-fosfato por medio de hexocinasa y se metaboliza
para cubrir las necesidades de energfa de los miocitos.

2. lncremento en la glucogenesis: el aumento en la proporci6n insulina/

glucag6n y la disponibilidad de glucosa 6-fosfato favorecen la sfntesis
de gluc6geno, en particular si se han agotado los almacenes de gluc6-
genos como resultado del ejercicio (vease lap. 150 y la Fig. 25-7, 6).

B. Metabolismo de Hpidos
Los FA se liberan de los quilomicrones y las VLDL por la acci6n de LPL
(veanse las p. 252 y 255). No obstante, los FA son de importancia secun-
daria como combustible para el rnusculo en reposo durante el estado de
buena nutrici6n, en el cual la glucosa es la fuente primaria de energfa.

C. Metabolismo de arnlnoacldos
1. Aumento en la sintesls de proteinas: el aumento en la captaci6n de
arninoacidos y la sfntesis de protefnas ocurren en el periodo de absor-
ci6n despues de la ingestion de una comida que contenga protefna
VII. Generalidades del estado en ayunas 351

(veanse@) y 0 de la Fig. 25-7). Esta slntesis reemplaza la protefna

degradada desde la comida anterior. El cerebra oxida par
complete la glucosa
2. Aumento en la captaci6n de arninoacidos con cadena ramifi- hasta di6xido de
carbono y agua.
cada: el rnusculo es el sitio principal para la degradaci6n de los BCAA
porque contiene la transaminasa necesaria (vease la p. 290). Los
BCAA de la dieta escapan al metabolismo hepatico y el musculo
Acetil CoA
las capta. Es aquf donde se emplean para la sfntesis de protefnas
(vease la Fig. 25-7, @) y coma fuentes de energfa.
�
Piruvato

VI. CEREBRO �
Glucosa 6-P

Aunque solo contribuye con 2% del peso corporal de un adulto, el cerebra realiza �
consistentemente 20% del consumo basal de 02 del cuerpo en reposo. Dado Glucosa
que el cerebra es vital para el funcionamiento apropiado de todos los 6rganos del
cuerpo, se da prioridad especial a sus necesidades enerqeticas, Para proporcio-
nar energfa, los sustratos deben ser capaces de cruzar las celutas endoteliales
que recubren los vasos sangufneos en el cerebra (la barrera hematoencetalica Glucosa
[BHE]). En el estado de buena nutrici6n, el cerebra emplea exclusivamente glu-
cosa coma combustible (el GLUT-1 de la BHE es independiente de insulina)
y oxida por completo -140 g/dfa a di6xido de carbono y agua. Dado que el cere-
La glucosa se transporta
bra no cuenta con almacenes significativos de gluc6geno, depende par completo con facilidad a traves de la
de la disponibilidad de glucosa en sangre (Fig. 25-8, 0). [Nata: si los niveles de barrera hematoencefatica
glucosa en sangre caen a « 50 mg/dL (el nivel normal de glucosa sangufnea en mediante GLUT-1, que no
ayunas es de 70 a 99 mg/dL), la funci6n cerebral se vuelve deficiente (vease la es sensible a insulina.
p. 339).] El cerebra tarnbien carece de almacenes significativos de TAG y los FA
que circulan en sangre hacen pocas contribuciones a la producci6n de energfa
par razones que no estan claras. Los intercambios entre tejidos caracterfsticos
del periodo de absorci6n se resumen en la figura 25-9. Figura 25-8
Vfas metab61icas principales del
cerebra en el estado de absorci6n.
VII. GENERALIDADES DEL ESTADO DE AYUNO [Nota: los nurneros en cfrculos,
que aparecen tanto en la figura
como en el texto, indican las vfas
El ayuno se inicia si nose ingieren alimentos despues del estado de absorci6n. importantes para el metabolismo de
Puede resultar de una incapacidad para obtener alimentos, el deseo de perder carbohidratos.] CoA, coenzima A;
peso con rapidez ode situaciones clfnicas en las cuales el individuo no puede ATC, acido tricarboxflico; P, fosfato;
comer (p. ej., debido a traumatismo, cirugfa, cancer o quemaduras). En ausen- GLUT, transportador de glucosa.
cia de alimentos, los niveles plasrnaticos de glucosa, arninoacidos y TAG caen,
lo cual dispara una reducci6n en la secreci6n de insulina y un incremento en
la secreci6n de glucag6n, epinefrina y cortisol. La disminuci6n de la proper-
ci6n insulina/hormona contrarreguladora y la disminuci6n en la disponibilidad
de sustratos circulantes hace que el lapso posabsorci6n de la privaci6n de
nutrientes sea un periodo catab61ico caracterizado por la degradaci6n de TAG,
gluc6geno y protefna. Esto pone en movimiento un intercambio de sustratos
entre el hfgado, el tejido adiposo, el rnusculo esqueletico y el cerebra que
se gufa por dos prioridades: 1) la necesidad de mantener niveles adecuados
en plasma de glucosa para sostener el metabolismo enerqetico en cerebra,
eritrocitos y otros tejidos que requieren glucosa y 2) la necesidad de movili-
zar FA de las TAG en el tejido adiposo blanco para la sfntesis y liberaci6n de
cuerpos cet6nicos desde el hfgado para proporcionar energfa a otros tejidos y
ahorrar protefna corporal. Como resultado, los niveles de glucosa sangufnea
se mantienen dentro de un intervalo estrecho durante el ayuno, mientras que
aumentan los niveles de FA y cuerpos cet6nicos. [Nata: mantener la concen-
traci6n de glucosa requiere que los sustratos para la gluconeogenesis (coma
piruvato, alanina y glicerol) esten disponibles.]

A. Almacenes de energ1a
La figura 25-10 muestra los combustibles metab61icos disponibles en un
hombre normal de 70 kg al inicio del ayuno. Observe los enormes alma-
352 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

,---·------! CONVERTIRSE EN GRASA CORPORAL

LOS CARBOHIDRATOS Y LAS PROTEiNAS DE LA LA GRASA DE LA DIETA PUEDE
DIETA PUEDEN CONVERTIRSE EN GRASA CORPORAL
Cuando la ingestion de calorias excede el INTESTINO Cuando la ingesta cal6rica excede el
gasto de estas, los carbohidratos y proteinas gasto de energia, la grasa de la dieta
de la dieta pueden convertirse en triacilglicerol puede convertirse en triacilglicerol en
en el higado para depositarse finalmente en el el tejido adiposo.
tejido adiposo.

SANG RE

ADIPOCITO

VLDL
(del higado)

La insulina es una seiial anab61ica

que promueve la sintesis de
gluc6geno, proteina y triacilglicerol.
Acetil CoA
Glucagon Insulins
t
Piruvato

t
Glucosa 6-P CEREBRO
t
MUSCULO
Amino-

t
acldos
Pirfato

+-- Glucosa
-. J
Proteina Gluc6geno'+- Glucosa 6-P
0 •---•Glucosa ----�G'",�' \__
. "'_":_ -'=--

Figura 25-9
Relaciones entre tejidos en el estado de absorci6n y las seiiales hormonales que las promueven. [Nota: los cfrculos
pequeiios en el perfmetro del rnusculo y el adipocito indican transportadores de glucosa dependientes de insulina.]
P, fosfato; CoA, coenzima A; NADPH, dinucle6tido de nicotinamida y adenina fosfato; ATC, acido tricarboxflico; VLDL,
lipoprotefnas de muy baja densidad.

cenes cal6ricos disponibles en la forma de TAG comparados con los con-

tenidos en el gluc6geno. [Nota: aunque la protefna se seiiala como fuente
de energfa, cada protefna tambien posee funciones no relacionadas con
el metabolismo enerqetico (p. ej., estructural o enzimatica), Por tanto, solo
cerca de un tercio de la protefna corporal puede usarse para la producci6n
de energfa sin comprometer en forma fatal las funciones vitales.]

B. Cambios enzimaticos
Durante el ayuno (lo mismo que en el estado de buena nutrici6n) el flujo de
intermediarios a traves de las vfas del metabolismo enerqetico esta contro-
lado por cuatro mecanismos: 1) la disponibilidad de sustratos; 2) la regula-
VIII. El hfgado durante el ayuno 353

ci6n alosterica de las enzimas; 3) la modificaci6n covalente de enzimas, y

4) la inducci6n-represi6n de la sfntesis enzirnatica. Los cambios metab61icos J

observados en el ayuno por lo general son opuestos a los descritos para el Grasa: 15 kg= 135000 kcal
estado de absorci6n (vease la Fig. 25-9). Por ejemplo, aunque la mayorfa
de las enzimas reguladas por modificaci6n covalente estan desfosforiladas
y activas en el estado de buena nutrici6n, se encuentran fosforiladas e II Proteina: 6 kg= 24000 kcal
inactivas en el estado de ayuno. Tres excepciones son gluc6geno fosfori-
lasa (vease lap. 156), gluc6geno fosforilasa cinasa (vease lap. 156) y HSL J

Gluc6geno: 0.2 kg = 800 kcal

(vease la p. 213), que estan activas en el estado fosforilado. En el ayuno,
los sustratos no provienen de la dieta sino que estan disponibles por la
degradaci6n de las reservas o los tejidos, o ambos, como la glucogen6-
lisis con liberaci6n de glucosa desde el hfgado, lip61isis con la liberaci6n
de FA y glicerol de los TAG en tejido adiposo y la prote61isis con liberaci6n de
aminoacidos del rnusculo. El reconocimiento de que los cambios en el Figura 25-10
ayuno son recfprocos respecto a los de estado bien alimentado es util para Combustibles metab61icos presentes
comprender el flujo y reflujo del metabolismo. en un hombre de 70 kg al inicio
del ayuno. Las reservas de grasa
son suficientes para cubrir las
necesidades de energfa durante
VIII. EL HIGADO DURANTE EL AYUNO -80 dfas.

El papel primario del higado durante el ayuno es mantener el nivel de glucosa

sangufnea a traves de la producci6n de glucosa (a partir de la glucogen6-
lisis y qluconeoqenesis) para tejidos que requieren glucosa y la sfntesis y
distribuci6n de cuerpos cet6nicos para su uso en otros tejidos. En conse-
cuencia, el metabolismo hepatico se distingue del metabolismo periterico (o
extrahepatico),

A. Metabolismo de carbohidratos
El hfgado usa primero la degradaci6n de gluc6geno y luego la gluconeo-
genesis para mantener los niveles de glucosa sangufnea y sostener el
metabolismo enerqetico del cerebra y otros tejidos que requieren glucosa
en el estado de ayuno. [Nota: recuerde que la presencia de glucosa-6-fos-
fatasa en el hfgado permite la producci6n de glucosa libre tanto de la
glucogen61isis como de la qluconeoqenesis (vease la Fig. 25-4).] 40
1. Aumento en la glucogen61isis: la figura 25-11 muestra las fuentes
de glucosa sangufnea despues de la ingestion de 100 g de glucosa. Ingestion de glucosa
Durante el breve periodo de absorci6n, la glucosa ingerida es la fuente
principal del azucar sangufneo. Varias horas despues, la concentra-
ci6n de glucosa en sangre se ha reducido lo suficiente para causar el
� /
aumento en la secreci6n de glucag6n y la disminuci6n en la secreci6n
de insulina. El crecimiento de la proporci6n glucag6n/insulina causa la
rapida movilizaci6n de las reservas de gluc6geno hepatico (que contie-
nen -80 g de gluc6geno en el estado de buena nutrici6n) debido a la Glucogen61isis
fosforilaci6n (y activaci6n) mediada por PKA de la gluc6geno fosfori-
lasa cinasa que fosforila (y activa) a la gluc6geno fosforilasa (vease la
p. 156). La figura 25-11 muestra que, dado que el gluc6geno del hfgado
/ Gluoo�

se ha agotado despues de 24 h de ayuno, la glucogen61isis hepatica es

una respuesta transitoria al ayuno temprano. La figura 25-12, 0, mues-
tra la degradaci6n del gluc6geno como parte de la respuesta metab61ica o+a.1a.........---,,-----.;:...,,-T"--,,---,--
o 8 16 24 10 20 40
general del hfgado durante el ayuno. [Nota: la fosforilaci6n de gluc6geno
sintasa inhibe de modo sirnultaneo la qlucoqenesis.] +--Horas � +-- Dias�
2. lncremento de la gluconeogenesis: la sfntesis de glucosa y su libe- Figura 25-11
raci6n hacia la circulaci6n son funciones hepaticas vitales durante los Fuentes de glucosa sangufnea
ayunos cortos y prolongados (vease la Fig. 25-12, f}). Los esquele- despues de la ingestion de 100 g de
tos carbonados para la qluconeoqenesis se derivan principalmente glucosa. [Nata: vease la secci6n B.
de aminoacidos qlucoqenicos, lactate del rnuscuto y glicerol del tejido 2 para obtener una explicaci6n de la
adiposo. La qluconeoqenesis, favorecida por la activaci6n de fructosa disminuci6n en la qluconeoqenesis.]
354 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

La gluc6geno fosforilasa

i
y la fosforilasa cinasa estan luc6geno La glucosa 6-fosfatasa
f o_r
L...o...:s_ i
f _la_d=a-s.:.y' . . a_c-it �v-sa _. =: SANGRE genera glucosa libre.

La activaci6n de fructosa
2,6-bisfosfatasa favorece
la gluconeogenesis.
Glucosa 6-P ------f)-----+ Glucosa1•111111-..

�
�
----� Piruvato
-------
El higado carece de
tioforasa, lo cual evita el
uso de cuerpos cet6nicos.

Acetll Co A � Cuerpos cet6nlcos Cuerpos

cet6nicos
�<.;:=::::::::::
El NADH de la jJ-oxidaci6n
inhibe el ciclo del ATC y Acidos grasos
Los niveles bajos de malonil CoA permiten
desvia la acetil CoA a la la jJ-oxidaci6n. El producto acetil CoA
cetogenesis. activa a la piruvato carboxilasa e inhibe a
la piruvato deshidrogenasa, lo cual desvia

-,
Acidos grasos el piruvato a la gluconeogenesis.

Glicerol ----------- TEJIDOADIPOSO

Figura 25-12
Vias metab61icas hepaticas principales durante el ayuno. [Nota: los nurneros en circulos, que aparecen tanto en la figura
como en la cita correspondiente en el texto, indican las vias metab61icas importantes para carbohidratos o grasas.]
P, fosfato; CoA, coenzima A; ATC, acidos tricarboxflicos; NADH, dinucle6tido de nicotinamida y adenina.

1,6-bisfosfatasa (debido a la disminuci6n en la disponibilidad de su

inhibidor, fructosa 2,6-bisfosfato; vease la p. 145) y por inducci6n de
PEPCK por el glucag6n (vease lap. 146), se inicia de 4 a 6 horas des-
pues de la ultirna comida y se vuelve totalmente activa a medida que
las reservas de gluc6geno hepatico se agotan (vease la Fig. 25-11).
[Nota: la disminuci6n en fructosa 2,6-bisfosfato inhibe de modo sirnul-
taneo la gluc61isis en PFK-1 (vease lap. 123).J

B. Metabolismo de lipidos
1. Aumento de la oxidaci6n de acldos grasos: la oxidaci6n de FA
6 3-Hidroxibutirato obtenidos de la hidr61isis de TAG en tejido adiposo es la fuente prin-
cipal de energfa en el tejido hepatico en estado de ayuno (vease la
�� Fig. 25-12, E}). La cafda en malonil CoA debido a la fosforilaci6n (inac-
� tivaci6n) de ACC por AMPK elimina el freno de CPT-1, permitiendo
g, 4 la B-oxidaci6n (vease la p. 215). La oxidaci6n de FA genera NADH,
Ill
UI dinucle6tido de flavina adenina (FADH2) y acetil CoA. El NADH inhibe
Q)
"C el ciclo de los ATC y desplaza el OAA hacia malato. Esto provoca que
s
-,
Acidos grasos acetil CoA este disponible para la cetoqenesis. Acetil CoA tarnbien es
0
E 2 un activador alosterico de PC e inhibidor alosterico de PDH, por lo
E cual se favorece el uso de piruvato en la qluconeoqenesis (vease la
Fig. 11-9, p. 146). [Nota: acetil CoA no puede emplearse como sustrato
para la qluconeoqenesis, en parte porque la reacci6n de PDH es irre-
versible.] La oxidaci6n de NADH y FADH2 acoplada con la fosforilaci6n
10 20 30 40 oxidativa proporciona la energfa requerida por las reacciones PC y
Dias de ayuno PEPCK de la qluconeoqenesis,

2. Aumento de la cetoqenesls: el hfgado es unico en cuanto a su capa-

Figura 25-13 cidad de sintetizar y liberar cuerpos cet6nicos, principalmente 3-hidroxi-
Concentraciones de acidos grasos y butirato, pero tarnbien acetoacetato, para su uso como combustible en
3-hidroxibutirato en la sangre durante tejidos peritericos, pero no en el propio hfgado porque este carece de
el ayuno. (Nota: 3-hidroxibutirato se tioforasa (vease la p. 221 ). La cetoqenesis, que se inicia durante los
forma a partir de la reducci6n de primeros dfas de ayuno (Fig. 25-13), se favorece cuando la concentra-
acetoacetato dependiente de NADH.] ci6n de acetil CoA de la oxidaci6n de FA excede la capacidad oxidativa
X. Musculo esqueletico en reposo durante el ayuno 355

del ciclo de los ATC. [Nota: la cetoqenesis libera CoA y asegura su dis-
ponibilidad para la oxidaci6n continua de FA.] La disponibilidad de cuer-
pos cet6nicos hidrosolubles circulantes es importante durante el ayuno ADIPOCITO
porque pueden usarse como combustible en la mayorfa de los tejidos,
incluido el cerebra, una vez que su nivel en sangre es lo bastante alto.
La concentraci6n de cuerpos cet6nicos en la sangre aumenta desde
-50 µM a -6 mM en el ayuno. Esto reduce la necesidad de la gluconeo-
genesis derivada de esqueletos carbonados de arninoacidos, lo cual
preserva a las protefnas esenciales (vease la Fig. 25-11 ). La cetoqe-
nesis como parte de la respuesta hepatica global hacia el ayuno se
muestra en la figura 25-12, 0. [Nola: los cuerpos cet6nicos son acidos
orqanicos y, cuando estan presentes en altas concentraciones, pueden
causar cetoacidosis.]

IX. EL TEJIDO ADIPOSO EN EL AYUNO

Acldos grasos Glicerol
SANG RE
A. Metabolismo de carbohidratos
El transporte de glucosa por el GLUT-4 sensible a insulina hacia el adipo- Figura 25-14
cito y su metabolismo subsiguiente se reducen debido a los niveles bajos
Vfas metab61icas principales en
de insulina circulante. Esto resulta en la disminuci6n de la sfntesis de TAG. el tejido adiposo durante el ayuno.
[Nota: los nurneros en los cfrculos,
B. Metabolismo de Hpidos que aparecen tanto en la figura
como en la cita correspondiente en
1. lncremento en la degradaci6n de grasas: la fosforilaci6n mediada el texto, indican vfas importantes
por PKA y la activaci6n de HSL (vease lap. 213) y la hidr61isis subsi- para el metabolismo de los lfpidos.]
guiente de grasa almacenada (TAG) mejoran con las catecolaminas CoA, coenzima A; ATC, acido
elevadas norepinefrina y epinefrina. Estas hormonas, que se secretan tricarboxflico.
de las terminaciones de los nervios simpaticos en el tejido adiposo
o en la rnedula suprarrenal, o en ambos, son activadores fisiol6gica-
mente importantes de HSL (Fig. 25-14, 0).

2. Aumento de la liberaci6n de acldos grasos: los FA obtenidos de

la hidr61isis de TAG almacenado en adipocitos se liberan principal-
mente a la sangre (vease la Fig. 25-14, 6). Unidos con alburnina, se SANG RE
transportan hacia una diversidad de tejidos para su uso como com-
bustible. El glicerol producido de la degradaci6n de TAG se emplea Precursores Acidos grasos
gluconeogenicos
como precursor qluconecqenico en el hfgado, el cual contiene glicerol
cinasa. [Nota: los FA tarnbien pueden oxidarse a acetil CoA, la cual
puede entrar al ciclo del ATC, produciendo asi energfa para el adipo-
i
Arnlnoacldos
cito. Tarnbien pueden reesterificarse a glicerol 3-fosfato (a partir de la
qliceroneoqenesis, vease lap. 214), con la generaci6n de TAG y la dis-
minuci6n de la concentraci6n de FA en plasma.] Amino- +-9-- Proteina
acldos
3. Disminuci6n de la captaci6n de acldos grasos: en el ayuno, la acti-
vidad de la LPL del tejido adiposo es baja. En consecuencia, los FA en
el TAG circulante de las lipoprotefnas estan menos disponibles para el MUSCULO
tejido adiposo que para el rnusculo.

X. MUSCULO ESQUELETICO EN REPOSO Figura 25-15

DURANTE EL AYUNO Vfas metab61icas principales en
el rnusculo esqueletico durante el
El rnusculo en reposo pasa de la glucosa a los FA como su principal fuente ayuno. [Nota: los nurneros en
de combustible durante el ayuno. [Nota: en contraste, el rnusculo en actividad los cfrculos, que aparecen tanto
en la figura como en la cita
inicialmente usa creatina fosfato y sus reservas de gluc6geno. Durante el
correspondiente del texto, indican las
ejercicio intenso, la glucosa 6-fosfato de la glucogen61isis se convierte en vfas importantes para el metabolismo
lactato por medio de la gluc61isis anaer6bica (vease la p. 142). El lactato se lipfdico o proteico.] CoA, coenzima
usa en el hfgado para la qluconeoqenesis (ciclo de Cori; vease lap. 142). A A; ATC, acido tricarboxflico.
356 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

medida que estas reservas de gluc6geno se agotan, los FA libres proporcio-

Cuerpos
cet6mcos nados por la degradaci6n de TAG en el tejido adiposo se vuelven la fuente de
SANG RE energfa dominante. El aumento de AMP, basado en la contracci6n, activa a la
AMPK que fosforila e inactiva a la isoenzima muscular ACC, disminuyendo
Acetil CoA el nivel de Malonil CoA y permitiendo la oxidaci6n de FA (vease lap. 207).]

�
Piruvato A. Metabolismo de carbohidratos

� El transporte de glucosa al interior de los miocitos esqueleticos por medio

Glucosa 6-P de GLUT-4 sensible a insulina (vease la p. 121) y el metabolismo subsi-
guiente de glucosa se reducen debido a que los niveles circulantes de
� insulina son bajos. Por tanto, la glucosa derivada de la qluconeoqenesis
Glucosa
hepatics no esta disponible para el tejido muscular ni el adipose.

G1,a \:§� B. Metabolismo llpidlco

Figura 25-16
Vfas metab61icas principales en el
cerebra durante el ayuno. [Nota:
los nurneros en los cfrculos, que
aparecen tanto en la figura como
en la cita correspondiente del
texto, indican vfas importantes
para el metabolismo de lfpidos o
carbohidratos.] CoA, coenzima A;
ATC, acido tricarboxflico; P, fosfato.
100
Aminoacidos
Acetoacetato
Cl)
En el ayuno temprano, el rnusculo utiliza los FA del tejido adiposo y los
cuerpos cet6nicos del hfgado como combustibles (Fig. 25-15, 0 y 6).
En el ayuno prolongado, el rnusculo reduce su uso de cuerpos cet6nicos
(anorrandolos, por tanto, para el cerebro) y oxida los FA de manera casi
exclusiva. [Nota: la acetil CoA de la oxidaci6n de FA inhibe de manera
indirecta a PDH (por activaci6n de PDH cinasa) y ahorra piruvato, que se
transamina para obtener alanina y se usa en el hfgado para qluconeoqe-
nesis (ciclo glucosa-alanina; vease la p. 277).]
C. Metabolismo proteico
Durante los primeros pocos dfas de ayuno, hay una rapida degradaci6n
de la protefna muscular (p. ej., enzimas glucolfticas); lo cual proporciona
arninoacidos que se usan en el hfgado para qluconeoqenesis (vease la
Fig. 25-15, �). Dado que el rnusculo no tiene receptores de glucag6n, se
inicia la prote61isis muscular por una cafda en la insulina y se sostiene
por la elevaci6n en glucocorticoides. [Nota: alanina y glutamina son cuan-
titativamente los arninoacidos qlucoqenicos mas importantes liberados
del rnusculo. Se producen por el catabolismo de BCAA (vease la p. 291 ).
Los enterocitos usan la glutamina como combustible, por ejemplo, y estos
producen alanina que se usa en la qluconeoqenesis hepatica (ciclo glu-
cosa-alanina).] En la segunda semana de ayuno, la tasa de prote61isis
muscular disminuye, paralelamente a una disminuci6n en la necesidad
de glucosa como combustible para el cerebra, el cual ha comenzado a
usar cuerpos cet6nicos como fuente de energfa.

Ec
3-Hidroxi-
� 50
0
Glucosa butirato
XI. EL CEREBRO EN EL AYUNO
c..
Durante los primeros dfas de ayuno, el cerebra usa unicarnente glucosa como
combustible (Fig. 25-16, 0). La glucosa sangufnea se mantiene a traves de la
gluconeogenesis hepatica a partir de precursores qlucoqenicos, como aminoaci-
dos de la prote61isis y glicerol de la lip61isis. En el ayuno prolongado (mas alla de
Glucosa
2 a 3 semanas), los cuerpos cet6nicos del plasma (vease la Fig. 25-12) alcanzan
0 niveles significativamente elevados y reemplazan a la�lucosa como el combus-
Bien Sin alimento tible primario para el cerebra (veanse las Figs. 25-16 tJ y 25-17). Esto reduce la
alimentados (5 a 6 semanas)
necesidad del catabolismo proteico para la qluconeoqenesis: los cuerpos cet6-
nicos ahorran glucosa y, en consecuencia, protefna muscular. [Nota: a medida
Figura 25-17 que se extiende la duraci6n del ayuno desde una noche hasta dfas a semanas,
Fuentes de combustible empleadas los niveles de glucosa sangufnea al inicio caen y despues se mantienen en el
por el cerebra para cubrir las nivel mas bajo (65 a 70 mg/dL).] Los cambios metab61icos que ocurren durante
necesidades enerqeticas en los el ayuno aseguran que todos los tejidos cuenten con una provision adecuada de
estados de buena alimentaci6n y molecules de combustible. La respuesta de los tejidos principales implicados en
ayuno. el metabolismo enerqetico durante el ayuno se resume en la figura 25-18.
XI. El cerebra en el ayuno 357

PRIORIDAD 1: ALIMENTAR LOS TEJIDOS PRIORIDAD 2: ALIMENT AR LOS TEJIDOS QUE NO

QUE REQUIEREN GLUCOSA REQUIEREN GLUCOSA
La glucosa sanguinea se mantiene primero por degradaci6n La movilizaci6n de los triacilgliceroles de tejido adipose
del gluc6geno hepatico, seguido por la gluconeogenesis hepatica. proporciona acidos grasos y precursores para cuerpos cet6nicos.

SANG RE

------• Glucosa
-·)mt-••
Acetil CoA ___. Cuerpos cetonicos

� ... � Acidos grasos Glicerol

� grasos <�====---============ Acidos grasos

Precursores
I I I SANG RE

gluconeogenicos

Cortisol, epinefrina y glucag6n son seiiales

catab61icas que promueven la degradaci6n
de proteina, triacilglicerol y gluc6geno.

SANG RE

Aminoacidos
(sobre todo Ala y Gin)

-----t Amino-+---
acldos
Acidos grasos

!
Cuerpos
cet6nlcos

CEREBRO

Acetil CoA

MUSCULO

'
Cuerpos cetomcos

Figura 25-18
Relaciones entre tejidos durante el ayuno y las sefiales hormonales que las promueven. P, fosfato; ATC, acido tricarboxflico;
CoA, coenzima A; Ala, alanina; Gin, glutamina.
358 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

Aminoacidos ramificados (BCAA) XII. LOS RINONES EN EL AYUNO PROLONGADO

.
y A medida que continua el ayuno hacia la inanici6n temprana y mas alla, el
Glutamina

i
rinon juega un papel importante. La corteza renal expresa las enzimas de la
Glutaminasa qluconeoqenesis, incluida la glucosa 6-fosfatasa y, en el ayuno tardlo, - 50%
H+ de la qluconeoqenesis ocurre aqul, [Nota: una porci6n de esta glucosa se
Glutamato + NH3 � NH4 +
emplea para el propio ririon.] El rinon tarnbien compensa la acidosis que
I Glutamato acornparia el aumento en la producci6n de cuerpos cet6nicos (acidos orqani-
t deshidrogenasa

H+
o:-Cetoglutarato + NH3 � NH4 +
Figura 25-19
Uso de glutamina del catabolismo de
BCAA en el rnusculo para generar
amoniaco (NH3) que se usa para la
excreci6n de protones (W) como
amonio (NH4+) en los riiiones.
cos). El rifion capta la glutamina liberada del metabolismo muscular de los
BCAA y la glutaminasa y glutamato deshidrogenasa renales actuan sobre
ella (vease la p. 280) y producen a-cetoglutarato, el cual puede emplearse
como sustrato para la qluconeoqenesis, mas amoniaco (NH3). El amoniaco
toma los protones de la disociaci6n de los cuerpos cet6nicos y se excreta en
la orina como amonio (NH4+), lo cual incrementa la carga acida en el cuerpo
(Fig. 25-19). Por tanto, en el ayuno prolongado, hay un desplazamiento de la
eliminaci6n de nitr6geno en forma de urea a su desecho como NH4+. [Nota:
a medida que aumenta la concentraci6n de cuerpos cet6nicos, los enteroci-
tos, tfpicamente consumidores de glutamina, se vuelven consumidores de
cuerpos cet6nicos. Esto permite que haya mas glutamina a la disposici6n
del ririon.]

XIII. RESUMEN DEL CAPITULO

El flujo de intermediarios a traves de las vfas metab61icas esta controlado par cuatro mecanismos de regulaci6n: 1) la
disponibilidad de sustratos, 2) activaci6n e inhibici6n alostericas de las enzimas, 3) modificaci6n covalente de enzimas y 4)
inducci6n/represi6n de la sfntesis de enzimas. En el estado de absorci6n, el periodo de dos a cuatro horas despues de la ingestion
de una comida, estos mecanismos aseguran que las nutrientes disponibles sean capturados coma gluc6geno, triacilglicerol
(TAG) y proteina (Fig. 25-20). Durante este intervalo, ocurren incrementos transitorios en la glucosa plasrnatica, las arninoacidos
y el TAG, el ultimo principalmente coma componente de las quilomicrones que se sintetizan en las celulas de mucosa intestinal.
El pancreas responde a las niveles elevados de glucosa con un incremento en la secreci6n de insulina y la disminuci6n en la
secreci6n de glucag6n. La proporci6n insulina/glucag6n elevada y la gran disponibilidad de sustratos circulantes hace que el
estado de absorci6n sea un periodo anab61ico durante el cual virtualmente todos las tejidos usan glucosa coma combustible.
Asimismo, el higado reabastece las reservas de gluc6geno, reemplaza cualquier protefna hepatica necesaria e incrementa la
sfntesis de TAG. Estos ultimas se empaquetan en lipoproteinas de muy baja densidad, que se exportan a los tejidos periferlcos.
El tejido adiposo incrementa la sfntesis y almacenamiento de TAG, mientras que el rnusculo incrementa la sfntesis de protefna
para reemplazar la proteina degradada desde la comida anterior. En el estado de buena nutrici6n, el cerebro usa gluco-
sa de modo exclusive como combustible. Durante el ayuno, caen los niveles plasrnaticos de glucosa, arninoacidos y TAG, lo
cual desencadena una disminuci6n de la secreci6n de insulina y el aumento en la secreci6n de glucag6n y epinefrina. La
disminuci6n de la proporci6n insulina/hormona contrarreguladora y la reducci6n en la disponibilidad de sustratos circulantes
hacen que el estado de ayuno sea un periodo catab61ico. Esto pone en acci6n un intercambio de sustratos entre el higado,
el tejido adipose, el rnusculo esqueletico y el cerebra que se gufa por dos prioridades: 1) la necesidad de mantener niveles
plasrnaticos adecuados de glucosa para sostener el metabolismo enerqetlco cerebral y de otros tejidos que requieren glucosa
y 2) la necesidad de movilizar acidos grasos (FA) del tejido adipose y liberar cuerpos cet6nicos del higado para proporcionar
energia a otros tejidos. Para lograr estos objetivos, el higado degrada gluc6geno e inicia la qluconeoqenesis, para lo cual
emplea un incremento en la oxidaci6n de FA con el fin de proporclonar la energfa y reducir los equivalentes necesarios para
la gluconeogenesis y las unidades estructurales de acetil coenzima para la cetoqenesls. El tejido adipose degrada los TAG
almacenados y praporciona asi FA y glicerol para el higado. El rnusculo tarnbien puede usar FA coma combustible, lo mismo
que cuerpos cet6nicos praporcionados por el higado. Este ultimo usa glicerol para la gluconeogenesis. La proteina muscular
se degrada para proporcionar arninoacidos para que el higado los emplee en la gluconeogenesis, pera disminuye a medida que
aumentan los cuerpos cet6nicos. El cerebra puede usar ambos, glucosa y cuerpos cet6nicos como combustibles. Desde el ayuno
pralongado hasta la inanici6n, los riiiones juegan papeles importantes al sintetizar glucosa y excretar protones de la disociaci6n
de los cuerpos cet6nicos como amonio (NH4+).
XIII. Resumen del capitulo 359

Estado de absorci6n Teiidos im licados A uno

I I
conduce a conduce a
f 't
Glucosa, aminoacidos y acidos
grasos en el intestino Sin nutrientes en intestino

conducen a conduce a
f l
Glucosa, aminoacidos en Glucosa, aminoacidos en sangre
vena porta lntestino y
vena porta
conducen a conduce a
t t
Liberaci6n de insulina por Liberaci6n de insulina por -
celulas fl en pancreas celulas fl pancreaticas

Liberaci6n de glucag6n por Liberaci6n de glucag6n por

celulas a del pancreas celulas a pancreatlcas
______________,
�
conduce a conduce a

Sintesis de triacilgliceroles
Captaci6n de glucosa
0 Adiposo
--
� Liberaci6n de acidos grasos
producidos por hidr61isis de
triacilglicerol
..---

-
;=;a Liberaci6n de glucosa producida
Sintesis de gluc6geno
Sintesis de acidos grasos por degradaci6n de gluc6geno
II - Liberaci6n de glucosa producida

-
Sintesis de triacilglicerol
por qluconeoqeneais
Sintesis de VLDL
1:
- Liberaci6n de cuerpos cet6nicos

1,

Captaci6n de glucosa Uso de acidos grasos y cuerpos

Sintesis de gluc6geno
cet6nicos �
Liberaci6n de arninoacidos
Sintesis de roteina
i
Muscular

Glucosa completamente oxidada

a di6xido de carbono y agua I Glucosa y cetonas completamente
oxidadas a di6xido de carbono y agua
j.--

.L
Cerebral

provee para provee

-G-u_c_o_s_a_
l ap _r_a_e_l_c_e_r_e_b_o_y
r _o_t_o_s_.,
r
tejidos que requieren glucosa
Captura de energia como gluc6geno
y triacilgliceroles y reabastecimiento
de cualquier proteina degradada Acidos grasos y cetonas como
durante el periodo de absorci6n previo combustibles para tejidos que
no requieren glucosa

Figura 25-20
Mapa conceptual para el ciclo de alimentaci6n-ayuno. VLDL, lipoprotelna de muy baja densidad.
360 25. El ciclo alimentaci6n-ayuno

Preguntas de estudio

Elija la RESPUESTA correcta.

25.1 l Cua I de los siguientes compuestos presenta alta con-

Respuesta correcta: B. Los quilomicrones ricos en triacil-
centraci6n en plasma durante el estado de absorci6n
glicerol se sintetizan en (y liberan del) intestino despues
(buena nutrici6n) comparado con el estado de posab- de ingerir una comida. Acetoacetato, acidos grasos libres y
sorci6n (ayuno)? glucag6n se elevan en el estado de ayuno, no en el estado
A. Acetoacetato. de absorci6n.
B. Quilomicrones.
C. Acidos grasos libres.
Respuesta correcta = A. El incremento en los niveles de
D. Glucag6n. insulina y la reducci6n en los de glucag6n caracterfsti-
25.2 lCual de los siguientes enunciados respecto al hfgado cos del estado de absorci6n promueven la sfntesis de
fructosa 2,6-bisfosfato, la cual activa en forma alosterica
en el estado de absorci6n es correcto?
fosfofructocinasa-1 de la gluc61isis. La mayorfa de las
A. Fructosa 2,6-bisfosfato se eleva. enzimas con modificaci6n covalente estan en el estado
B. lnsulina estimula la captaci6n de glucosa. desfosforilado y activas. Acetil coenzirna A no se oxida
C. La mayorfa de las enzimas estan reguladas por la en el estado de buena nutrici6n porque se utiliza en la
modificaci6n covalente y se encuentran en estado sfntesis de acidos grasos. La captaci6n de glucosa (por
el transportador-2 de glucosa) en el hfgado es indepen-
fosforilado.
diente de insulina. lnsulina induce la sintesis de glucoci-
D. Aumenta la fosforilaci6n de acetil coenzima A. nasa en el estado de buena nutrici6n.
E. Se reprime la sfntesis de glucocinasa.

25.3 lCual de las siguientes enzimas esta fosforilada y activa

en un individuo que ha hecho ayuno durante 12 horas? Respuesta correcta = E. La lipasa sensible a hormonas
de los adipocitos se fosforila y activa mediante proteina
A. Arginasa. cinasa A en respuesta a epinefrina. Las opciones A, B, C
B. Carnitina palmitoil transferasa-1. y F no tienen regulaci6n covalente. Las opciones D y G
C. Sintasa de acidos grasos. se regulan en forma covalente, pero se inactivan con la
D. Gluc6geno sintasa. fosforilaci6n.
E. Lipasa sensible a hormonas.
F. Fosfofructocinasa-1.
G. Piruvato deshidrogenasa.

25.4 lEn cual de los siguientes periodos proveen los cuer-

pos cet6nicos la mayor proporci6n de las necesidades Respuesta correcta = D. Los cuerpos cet6nicos, derivados
del producto de acetil CoA de la oxidaci6n de acidos gra-
cal6ricas del cerebro en un hombre de 70 kg?
sos, aumentan en sangre durante el ayuno, pero deben
A. Periodo de absorci6n. alcanzar un nivel crftico para cruzar la barrera hematoen-
B. Ayuno de una noche. cefallca. Tfpicamente, esto ocurre en la segunda a tercera
C. Ayuno de tres dfas. semanas de ayuno. Las reservas de grasa en un hombre
de 70 kg (-154 lb) no podrfan cubrir sus necesidades
D. Ayuno de cuatro semanas.
enerqeticas durante 5 meses.
E. Ayuno de cinco meses.
25.5 El diagrama a continuaci6n muestra las aportaciones y
gastos de piruvato, una rnolecula central en el metabo- Respuesta correcta = C. Piruvato carboxilasa, una
enzima mitocondrial de la gluconeogenesis, requiere bio-
lismo de energfa.
tina (y ATP) y se activa alostericarnente mediante acetil
lOue letra del diagrama representa una reacci6n que coenzima A de la oxidaci6n de acidos grasos. Ninguna
requiere biotina y se activa mediante acetil coenzima A? de las otras opciones cumple estos criterios. A = piruvato
cinasa; B = complejo de piruvato deshidrogenasa; D =
Fosfoenolpiruvato aspartato aminotransferasa; E = alanina aminotransfe-
rasa; F = lactato deshidrogenasa.

F B Acetil
Lactate ,c > Piruvato

:/
coenzima A

Alanina Oxaloacetato

!o
Aspartato