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Integrantes:
Los patógenos más importantes por eso se enfoca en los bacilos gran negativos,
en los enterobacterales, pseudomonas y dentro de los gran positivos se enfoca
en los estafilo aurus y los enterococos, que son los patógenos prioritarios.
El Staphylococcus schleiferi
Tiempo de incubación de las pruebas:
Resumen de todo:
Genotipos y fenotipos de resistencia a macrólidos en estafilococos:
Clasificación de Betalactamasas
Se dividen en 2 grandes grupos
1. serina enzima: su sitio activo tiene un aminoácido serina, encargado de
capturar la molécula de agua e introducirla al antibiótico betalactámico,
para hidrolizar y romper el anillo
Clasificación molecular: composición de bases del gen
a. Clase A: Son la penicilinasas(BLEE), BLER, carbapenemasas. Enzimas que
las representan: BLEE(CTX-M), BLER(TEM y SHV-1), Carbapenemas
(KPC y SME). Número de variantes: 1701.
b. Clase C: Son las enzimas más cromosómicas del tipo AmpC. Ejemplo:
enterobacter. Enzimas que las representan AmpC y CMY. Número de
variantes: 3578.
c. Clase D: Son las oxacarbapenemasas, de espectro reducido, ampliado,
extendido, etc. Enzimas que las representan, son las OXA-23 y OXA-48.
Número de variantes:1102
Clasificación de grupo funcional: para definir el espectro
Detección de BLEE
Colocación estratégica de discos
El AMC debe ir rodeada de 2 C3G, porque hay unas que dan mas resistencia
CTX y otra a CAZ a una distancia de entre 2,5 a 3 cm de separación
Prueba objetiva:
combinación de C3G + CLAV: CTC-CTX y CAC-CAZ > o = a 5 mm (zona de
inhibición)
Para buscar la BLEE se acerca a la CTX un disco de AMC para inhibir y entre
ambos discos se produce un efecto de distorsión, es decir se inhibió el
mecanismo de resistencia y se vuelve sensible, y obtiene sensibilidad adicional.
Con esto también se puede ver las inducciones del AmpC. Si se ve en forma de
huevo es una BLEE y si es achatado es AmpC, esta es una prueba subjetiva
Se reemplazo las BLEE de tipo SHV/TEM por CTX-M, el cual logró encontrar
un clon de E. coli, se denomina clon exitoso con alta capacidad de diseminación,
sobreviven fuera de los huéspedes bacterianos, a veces tienen factores de
virulencia que les permite trascender la barrera del humano.
Esta CTX-M se metió en el clon del E. coli y se lo denominó "ST 131"
Esto se dio por la pobreza en los países de baja sanitización y falta de agua
potable. La presencia de estos genes están en el ganado, mascotas, etc. Y se
transmite entre humanos y la cadena alimentaria
VANCOMICINA
El problema de los visa y hetero visa es que son dificiles de detectar y la unica
manera de detectarlos es por CIM , ambos producen falla de tratamiento al
tratar con la vancomicina
2.enfermedades de base
3.MRSA rrecurrente
TRAMPAS DE AFINIDAD :
4.Metodos automatizados
Existe una variabilidad en los valores deCIM VAN dependiendo del metodo
usado:
1.analisis de poblacion
2.macro-etest
3.E-test GRD
(No hay metodo que permita diferenciar los h/VISA de los VISA ,a excepcion
de PAP)
-en el 2020 salen varias guias explicando otros metodos inusuales para
vancomicina
-CIM:1UG/ML
Evaluacion clinica
Adecuada mala
seguimiento cercano
-CIM;2UG/ML
DROGAS ALTERNATIVAS
DAPTOMICINA
-oxazolidina
RESISTENCIA DE LINEZOLID
CROMOSOMICOS:
PLASMIDICOS:
-2005:metiltransferasa
TEDIZOLID
-Oxazolidinona
-mecanismo de accion :inhibision de sintesis de proteica en 50S
VENTAJAS:
-Detección fenotípica de OXA-163
-Alto valor predictivo negativo
DESVENTAJAS:
-Falsos positivos CTXM/AMPC
-No discrimina tipo de CPO
MÉTODOS COLORIMÉTRICOS
Consisten en incubar en presencia de indicador de Ph la sepa incógnita.
VENTAJAS:
-Bajo costo, rápido- Alto VPP. Incluidos en CLSL. Disponibles comercialmente
DESVENTAJAS:
-Falsos negativos con OXAs/GES (confirmar los negativos)
-No aptos para cultivos crecidos en medios fermentados
-Requiere colonias y soluciones frescas
-Interpretación subjetiva: satff calificado
Inmunoensayo de flujo lateral
-Detección no instrumentada de mecanismos de resistencia
-Objetivos: beta lactamasas o proteínas
-Sensibilidad y especificidad: 100%
-Tiempo para el resultado: 2 a 15 minutos
β-lactamasas de P. aeruginosa
RESISTENCIA BACTERIANA
.
RESISTENCIA NATURAL
.
● CEFAMICINAS,cefotaxima/ceftriaxona
POX-B: genera mayor resistencia ,es una carbapenaza
8 DEFINICIONES
● Según su efecto
● Glucopéptidos: vancomicina
● Macrólidos: eritromicina
● Aminoglucócidos: gentamicina
● Tetraciclinas: minociclina
● Polimixinas: colistín
● Sulfamidas: sulfametoxazol
● Lincosamidas: clindamicina
● Nitroimidazólicos: metronidazol
● Nitrofuranos: nitrofurantoína
● Oxazolidinona: linezolid
● Anfenicoles: clranfenicol
● Ansamicina: rifampicina,
● Otros: fosfomicina.
● Ácidos nucleicos
● Pared
● Membrana
● Precursores
● Ribosomas
● Dihidropteroato
● Dihidrofolato
● Tetrahidrofolato
● Ácidos nucleicos
● Sulfamidas
● Dihidropteroato
● sintetasa
● Dihidrofolato
● reductasa
● Trimetoprima (diaminopirimidina)
● Mecanismos de resistencia
● 4. Inactivación enzimática
● Membrana externa
● Periplasma
● Membrana citoplasmática
● Proteína accesoria
● Proteína transportadora
BOMBAS DE FLUJO
CARBAPENASAS
LOS ENTEROCOCOS
Características
RESISTENCIA NATURAL
PROPIAS DEL GENERO
Lincosamidas
Trimetoprima Sulfametoxazol
Viejas quinolonas
Múltiples β-lactáminicos
β-lactáminicos:
PROPIAS DE LA ESPECIE
AAG E. Faecium - AAC6´-1 Alto nivel de resistencia a AKN, KAN, TOB,
NET
AMPICILINA
PENICILINA
E. Faecalis
Perfil de sensibilidad
E. faecium
Perfil de resistencia
RESISTENCIAS ADQURIDAS
Aparte de las anteriormente mencionadas los enterococos pueden adquirir
otras resistencias.
β-lactáminicos
Existen dos tipos:
DIFERENCIA GENOTIPICA
Se encuentra en un elemento genético móvil o en el cromosoma. En el
cromosoma no es tan serio.
DIFERENCIA FENOTIPICA
Las diferencias fenotípicas dependen del nivel de resistencia a VAN y TEI, de
la expresión inducible o constitutiva y del precursor del peptidoglicano.
El cuadro anterior muestra como se diferencias los nueve tipos de VAN de
acuerdo a las características antes mencionadas. Por ejemplo, en
transferibilidad el signo mas indica que si es transferible, la localización indica
si se encuentran en el Plano o en el cromosoma.
Los mas importantes son los dos marcados en rojo. Porque son transferibles,
alto nivel de resistencia y son los mas exitosos.
VANA
VANB
VANC
Nota: a pesar de no tener consecuencias epidemiológicas graves, puede estar
mezclado con los otros dos VAN anteriores lo cual si lo haría peligroso.
MÉTODOS DE DETECCION
Cualquier método de detección funciona bien si se utiliza de la manera
adecuada
MÉTODOS DE DIFUSION
Para identificar los VAN se debe esperar si o si las 24 horas de incubación si
no es imposible identificarlos. Una vez transcurrido ese tiempo se busca la
presencia de patina o colonias dentro del halo.
Nota: Con los respectivos VAN del grafico en como da tenemos el resultados
de las pruebas según vancomicina y teicoplanina. Y como se deben informar.
Siendo R muy resistente y S muy sensible.
A nivel mundial las especies que mas prevalecen del enterococo son la faecalis y
faecium.
Aumentar la dosis
Disminuir el intervalo entre dosis
Modificar el tiempo de infusión
Combinaciones de las anteriores
Esta sección puesta por el CLSI se hizo para poder interpretar en que dosis un
medicamento es efectivo. Es decir, el propósito es aumentar la probabilidad de
éxito terapéutico.
DAPTOMICINA Y ENTEROCOCOS
Este cuadro muestra el claro ejemplo de como la dosis puede afectar al nivel
de resistencia de un enterococo y que dosis es mas eficaz para el tratamiento
Si se quiere tratar un enterococo con DAP deben usarse dosis altas entre
8µg/ml a 12 µg/ml para E.faecium y para E.faecalis como indica en el siguiente
cuadro.
Por lo que en pacientes con el sistema renal muy precario puede ser una mejor
opción que otros tratamientos mas agresivos con este sistema.
Dosificación:
En los dos primeros casos tenemos un faecium resistente a las pequeñas dosis
de ampicilina y ambos casos de sensibilidad a los aminoglucósidos por lo cual se
debe tratar con altas dosis de ampicilina con beta lactamicos en el primer caso
y en el segundo caso con ampicilina y daptomicina.
En los dos últimos casos tenemos faecium con resistencia a las altas cantidades
de ampicilina y ambos casos de sensibilidad a los aminoglucósidos. En el con
resistencia a los aminoglucósidos usamos daptomicina y beta lactamicos. Y en el
ultimo caso utilizamos daptomicina y TIG.
Entonces siempre es bueno identificar una BLEE para cuidar si se adiciona una
terapia anti bioflims dirigida específicamente para ese acinetobacter.
Puerto rico tiene una epidemiologia inusual que tiene KPC en acinetobacter en
alta prevalencia, no es el caso más frecuente a nivel global.
Aparece por primera vez la NDM en nueva delhi y a partir de ahí empieza a
circular primero por Asia luego va hasta distintos continentes y países como
Líbano, Egipto cruza el atlántico y llega a nuestras latitudes.
Tenemos una prueba que nos permite diferenciar la resistencia a
carbapenemes para ver si es mediada por OXA o mediada por NDM, y es en
discos solo debemos ver el halo de IPM y si es de categoría resistente tiene
una carbapenemasa, paso siguiente ver carbapenemasa es y lo más frecuente es
que sea una OXA pero no debemos de dejar de buscar un NDM y esta se busca
con el disco de EDTA.
Por otro lado el 71% de la población que no tenía riego usaba medicamentes y
en las personas que tenían algún riego de infección el 75% usaba
medicamentos, con algunas excepciones en mujeres embarazadas
NUEVA GENERACION DE
ANTIMICROBIANOS APROBADOS PARA EL
TRATAMIENTO DE BGN
MULTIRRESISTENTE:
CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM,
CEFTACIDIMA/AVIBACTAM,
IMIPENEM/RELEBACTAM, CEFIDEROL
ZERBAXA
CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM
Potente antipseudomonal
No tiene actividad frente a ninguna carbapenemasa
Tampoco tiene actividad frente al acinetobac
Lo utilizamos para pseudomonas multidiarrea
ZAVICEFTA
CEFTACIDIMA/AVIBACTAM
VAROMERE
MEROPENEM VABORBACTAM
Es el primer boronato
De uso clínico para inhibir KPC exclusivamente
Tiene actividad pseudomonal
XERAVA
ERAVACICLINA
RECARBRIO
Inhibidor de la KPC
Tiene actividad antipseudomonal
Rescatan muchas sepas de deficid de Operred
FETROJA
CEFIDEROCOL
Las BLEE:
ZERBAXA: CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM
(Potente antiseudomonal)
Viene en una presentación de 1 g/0.5g y tiene 2 indicaciones en los
pacientes:
- Neumonia: se da el doble de dosis (Cada 8 horas 3 g)
- infección urinaria complicada (Cada 8 horas 1,5 g)
TERAPIA DE RESCATE
En combinaciones
o PDR: CAZ
La C/T presenta una SINERGIA 78% con dosis 1,5g cada 8 horas
ZAVICEFTA: CEFTACIDIMA/AVIBACTAM
Nueva gen de inhibidores, no B-lactamicos
Actividad comparada al TAZO frente al BLEE
Primer inhibidor activo frente a la KPC
Inhibidor BL clase C y algunas de clase D
Inhibición reversible, reciclado de DBO, excepto KPC-2
VIAS DE TRATAMIENTO
- IDSA: Para:
o Infecciones fuera del tracto urinarias
o Contra las KPC
o Buenos inhibidores contra OXA
MECANISMO DE RESISTENCIA
Más frecuentes:
o MBL
o PER
o Mkpc
o PBP3
Menos frecuentes:
o CMVY172 VEB-25
o S130 CTXM
o GES-19
o GES-26
o Hiper KPC + porinas
TERAPIA DE RESCATE
- Avibactam activo con otro beta-lactamico: MBL+BLEE: ATM+AVI
(ATM CLAV) MBL+KPC: AMT+AVI
- Doble inhibición: KPC+PER: CAZ AVI+CLAV MBL+PER: ATM CAZ
AVI+CLAV
- AZTREONAM
- MEROPENEM (VABOR)
- PIP/TAZO
- CEFTAROLINA
EFECTO INOCULO:
FETROJA: CEFIDEROCOL
Resistencia adaptativa en PAE
Fetroja incluye una advertencia sobre la mayor tasa de mortalidad por
Aquí vamos a poder observar con más detalle en donde actúan y donde no
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Prioridad 1: CRÍTICA
Prioridad 2: ELEVADA
Propiedad 3:MEDIA
HISTORIA: PENICILINA
Alexander Fleming, descubridor de la penicilina
BIOPELICULAS
Toxina PANTONE- VALENTINE: Inflamación, quimiotaxis e infiltración de
neutrofilos ,así como secreción de enzimas degenerativas de generación de
iones superóxido.
BIOPELICULAS
POLISACARIDO CAPSULAR
ARTICULOS:
ESTADÍSTICAS: