Taller 2 Genética 2022

1° Unidad Académica de Histología FMED, UBA

Taller 2
Entidades de herencia monogénica
clásica o mendeliana

Año 2022

Los objetivos de este taller son:

• caracterizar a las entidades monogénicas de herencia clásica (mendeliana);

• graficar antecedentes familiares en árboles genealógicos,
• identificar patrones de herencia,
• estimar riesgos de recurrencia,
• interpretar la información que surge de las distintas técnicas de biología molecular.

En este taller que durará 2 semanas, nos dedicaremos a analizar entidades autosómicas
dominantes y recesivas. En el taller 3 veremos entidades monogénicas ligadas a los
cromosomas sexuales junto con entidades no clásicas.

Para aprovechar mejor el tiempo durante este taller, les recomendamos que vean los
materiales audiovisuales que están en el campus; las síntesis conceptuales que por sus
contenidos se corresponden con los ejercicios de este taller; y lean los capítulos
correspondientes de la bibliografía recomendada.

Síntesis conceptuales asociadas a la resolución de este taller son: SC2 (Mutaciones);

SC3 (Técnicas de Diagnóstico Molecular); SC4 (Patrones de herencia clásica 1: entidades
monogénicas autosómico dominante y recesivo)

Capítulos de libros asociados: Hay varios libros recomendados oficialmente por ello es
difícil explicitar el número o título del capítulo correspondiente, pero explicitaremos en este
caso el nombre de los capítulos en el Texto de "Thompson & Thompson: Genética en
medicina" modo de ejemplo y orientación: Capítulo 4: Métodos de análisis de la genética
molecular humana. Capítulo 5: Modelo de herencia Monogénica. Capítulo 7: Variación
genética en poblaciones
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Ejercicio 1: Lea el siguiente caso y responda a las consignas

Nicolás es un niño de 10 años que es llevado al cardiólogo infantil porque le han

diagnosticado dilatación de la arteria aorta. Presenta además una talla alta para su edad y
sexo, y luxación del cristalino. Su padre se llama Lucas de 35 años; tuvo luxación del
cristalino y presenta talla alta pero no tiene hasta el momento compromiso de la aorta
(ecocardiograma y ecografía doppler negativas). Su madre se llama Mariana, tiene 34 años
y es sana. Ella está actualmente embarazada. La abuela paterna tiene dilatación de la aorta
y talla alta. El abuelo paterno está sano. La tía paterna presenta talla alta, y está en estudio
a nivel cardiológico y quiere planificar junto a su pareja próximamente un embarazo. Ambos
abuelos maternos de Nicolás están sanos.

a) Grafique el árbol genealógico utilizando la simbología estandarizada

internacionalmente. Identifique en el mismo si hay portadores obligados.

b) Luego, de varios estudios se concluyó que este conjunto de alteraciones que

presentó Nicolás fueron producto de una misma entidad hereditaria monogénica.
Justifique a qué tipo de herencia podría corresponder esta entidad en esta familia.
Mencione 3 características que se observen en el árbol graficado que le sirvieron
para reconocer el patrón de herencia.

c) Lucas y Mariana quieren saber si tienen riesgo de tener un hijo/a con la misma
entidad. Así mismo le pregunta si puede presentar, o no, un cuadro clínico de mayor
gravedad. Justifique y explique a qué se denomina expresividad variable

d) Se realizó un estudio molecular a partir de una muestra de sangre de Nicolás. Se

informó el siguiente resultado: alelo con sustitución / alelo con secuencia wild type
en el exón 2 del gen FBN1 (locus: 15q21). Esta variante de secuencia (sustitución)
fue previamente descripta como variante patogénica asociada a la entidad clínica
Síndrome de Marfan; y produce una mutación con cambio de sentido al analizarla en
relación al proceso de traducción y una pérdida de función a nivel de las células que
expresan el producto proteico codificado por este gen. Busque el significado de los
vocablos: locus, sustitución; mutación con cambio de sentido; mutación con pérdida
de función. Busque qué proteína es producto de la codificación de este gen y en qué
estructuras-procesos participa. ¿Cómo interpreta la nomenclatura 15q21? Discuta en
la videollamada de su grupo: Justifique si el resultado de laboratorio obtenido es
concordante con el cuadro clínico de Nicolas. ¿Qué información agrega el resultado
del presente estudio? ¿Le ofrecería a algún integrante más de esta familia realizar
un estudio molecular dirigido al gen FBN1? Proponga al menos 2 técnicas de
biología molecular con las que pueden obtenerse el resultado de laboratorio antes
mencionado.

e) Les dejamos a continuación un link en donde pueden encontrar información sobre

la entidad Síndrome de Marfan:

https://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=109&Disease_Disease_Search_disease
Group=Marfan&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Enfermedad(es)/grupo
%20de%20enfermedades=S-ndrome-de-
Marfan&title=S%EDndrome%20de%20Marfan&search=Disease_Search_Simple
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Ejercicio 2: En el taller 1 trabajamos sobre un caso en el que una familia

presentaba una niña afectada de la entidad Fibrosis Quística, que
presenta un patrón de herencia Autosómico recesivo.

Ahora veremos otra familia que se ha estudiado y presenta dos integrantes afectados de
esta entidad. La familia en estudio consiste en una pareja sana no consanguínea que
presenta una niña afectada de 8 años y un niño afectado de 4 años. El estudio molecular
dio como resultado que ambos (niña y el niño) tienen el siguiente genotipo para el gen
CFTR fue: Phe508del /Gly551Asp. Ambas variantes ya fueron descriptas como patogénicas
y asociadas al fenotipo clínico Fibrosis quística. El resultado de la madre fue: Phe508del/
wild type; y el del padre Gly551Asp/ wild type. Tanto padre como madre son
fenotípicamente sanos.

a) Grafique el árbol genealógico utilizando la simbología estandarizada

internacionalmente. Identifique en el mismo si hay portadores obligados.

b) La madre quiere saber cómo se explica que siendo ellos sanos, su hija y su hijo
presenten esta entidad grave y hereditaria. Además, leyó que era una entidad
autosómica recesiva y esas entidades (según lo que ella leyó) ocurren solamente en
familias en donde hay consaguinidad y ese no es el caso de su familia. Y por último
muy preocupada por la salud de sus hijos quiere saber si pueden darle de
tratamiento alguno un fármaco que ella encontró en internet que han salvado vidas
en personas con fibrosis quística. El medicamento es una combinación de dos
componentes: Lumacaftor/Ivacaftor. Busque información sobre ellos. Con los
conceptos que ha leído y viene trabajando fundamente las respuestas para explicar
los distintos interrogantes que la madre presenta, trabaje ello en la videollamada con
su grupo.