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Tomografía óptica difusa para investigar el cerebro del recién nacido

Chuen Wai Lee1,2, Robert J. Cooper1,3y Topun Austin1,2

En los últimos 15 años, la espectroscopia funcional del desarrollos tecnológicos y técnicas DOT en el dominio del
infrarrojo cercano (fNIRS) se ha convertido en una poderosa tiempo (TD-DOT).
tecnología para estudiar el cerebro en desarrollo. La
tomografía óptica difusa (DOT) es una extensión de fNIRS que PRINCIPIOS DE LA IMAGEN ÓPTICA
combina información hemodinámica de conjuntos de Espectroscopia de infrarrojo cercano
sensores ópticos densos en un amplio campo de visión. NIRS es una técnica de control de tejidos no invasiva que aprovecha la
Usando técnicas de reconstrucción de imágenes, DOT puede transparencia relativa del tejido biológico a la luz del infrarrojo
proporcionar imágenes de los correlatos hemodinámicos con cercano (NIR) (650–950 nm) y las características de absorción
la función neural que son comparables a las producidas por dependientes de la longitud de onda de los compuestos o cromóforos
imágenes de resonancia magnética funcional. Este artículo de que absorben la luz. En el cerebro, la hemoglobina es el cromóforo
revisión explica los principios de DOT y destaca la creciente dominante, cuya absorción varía con la oxigenación, descrito por
literatura sobre el uso de DOT en el estudio del desarrollo primera vez por Jöbsis (1–3) (Figura 2a).
saludable del cerebro infantil y el estudio de la fisiopatología Sin embargo, la interacción dominante entre la luz NIR y el tejido no
novedosa en bebés con lesión cerebral. Se discutirán los es la absorción sino la dispersión, de modo que el camino recorrido
desafíos actuales, particularmente en torno a la por un fotón determinado constituirá una "caminata aleatoria":
instrumentación y la reconstrucción de imágenes, rebotando aleatoriamente de un evento de dispersión al siguiente.
Por lo tanto, la luz NIR forma un campo difuso al entrar en el tejido.
Suponiendo que la dispersión permanezca constante, la pérdida de

T l campo de la física médica y la ingeniería biomédica ha luz, o atenuación, se deberá a cambios en la absorción por parte de
proporcionado una gama de técnicas novedosas de los principales cromóforos (moléculas que absorben la luz). La forma

neuroimagen que han permitido a los científicos y médicos más simple de medición NIRS consta de dos longitudes de onda de luz

investigar la organización funcional y la arquitectura del NIR, acopladas al tejido a través de una fibra óptica colocada a unos
pocos centímetros de distancia para recoger la luz y transmitirla a un
cerebro humano en la salud y la enfermedad. En los últimos
detector. Este método se ha utilizado ampliamente para estudiar la
años, la espectroscopia funcional del infrarrojo cercano
oxigenación cerebral en el recién nacido (4,5) (para una revisión,
(fNIRS) se ha convertido en una herramienta cada vez más
consulte (ref. 6)).
valiosa. Además de ser no invasivo, de costo relativamente
bajo y fácil de configurar, se puede realizar en bebés que
Espectroscopia Funcional de Infrarrojo Cercano
están despiertos y no necesitan ser transportados a
Durante la activación cortical, la excitación neural produce un
instalaciones especializadas en imágenes. La tomografía
aumento de la demanda metabólica que da como resultado cambios
óptica difusa (DOT) es una extensión natural de fNIRS, que
locales en el consumo de oxígeno, vasodilatación, aumento del flujo
combina la adquisición de datos multicanal con un software
sanguíneo y aumento de la oxigenación. Esta relación, entre la
de reconstrucción de imágenes para proporcionar imágenes
actividad neuronal y la vasodilatación, se conoce como acoplamiento
de los cambios en el volumen sanguíneo regional y la
neurovascular. En adultos, un aumento local de la actividad neuronal
oxigenación con una alta resolución temporal y espacial. se caracteriza típicamente por un aumento en la concentración de
Figura 1resume la terminología y los dominios NIRS que se oxihemoglobina y una disminución en la concentración de
describirán en este documento. desoxihemoglobina, debido a la rápida afluencia de sangre oxigenada
(7,8). Aunque los mecanismos exactos del acoplamiento neurovascular
El objetivo de este documento es explicar los principios de DOT siguen siendo un tema de investigación activa, la consistencia de la
y destacar los estudios que utilizan DOT en recién nacidos. respuesta hemodinámica funcional significa que proporciona una
También resumimos los desafíos actuales de la técnica y medida indirecta efectiva de la función cortical. Como NIRS es capaz
discutimos el futuro del campo, con especial énfasis en de monitorear cambios en la concentración de oxihemoglobina y

1neoLAB, Centro de imágenes perinatales Evelyn, Hospital Rosie, Fideicomiso de la Fundación NHS de los Hospitales de la Universidad de Cambridge, Cambridge, Reino Unido;2Departamento de Neonatología, The
Rosie Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido;3Departamento de Física Médica e Ingeniería Biomédica, University College London, Londres, Reino Unido.
Correspondencia: Topun Austin ( topun.austin@addenbrookes.nhs.uk )

Recibido el 18 de julio de 2016; aceptado el 6 de febrero de 2017; publicación anticipada en línea 31 de mayo de 2017. doi:10.1038/pr.2017.107

376INVESTIGACIÓN Pediátrica Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017 Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc.
 Tomografía óptica difusa en recién nacidos
¿Estás actuando?
tienes varios Sí
imagen
¿Canales NIRS?
¿reconstrucción?
No
No
NIRS NIRS multicanal
Figura 1.Un árbol de decisiones que proporciona una definición de las diferentes formas de monitoreo óptico difuso. Aunque la nomenclatura varía según el
campo, estas son las definiciones preferidas por los autores. 2D, bidimensional; NIRS, espectroscopia de infrarrojo cercano.
desoxihemoglobina, la técnica se puede utilizar para medir la
respuesta hemodinámica funcional a estímulos específicos. Esta
técnica se conoce como NIRS funcional o fNIRS. Los mismos principios
fisiológicos explotados por fNIRS sustentan la señal dependiente del
nivel de oxígeno en sangre, que se utiliza en la resonancia magnética
funcional (fMRI). Sin embargo, aunque la señal dependiente del nivel
de oxígeno en la sangre es predominantemente sensible a la
concentración de desoxihemoglobina (9), los métodos fNIRS tienen la
ventaja de poder monitorear las concentraciones de oxihemoglobina y
desoxihemoglobina de forma independiente, lo que ayuda
significativamente a la interpretación fisiológica de mediciones de
fNIRS.
En los bebés, la madurez del acoplamiento neurovascular todavía
está en duda, y los estudios han arrojado respuestas similares a las de
los adultos (10-12), respuestas invertidas (oxihemoglobina disminuida
y desoxihemoglobina aumentada) (13) o una combinación de las dos
(14,15). ). Aunque la naturaleza de esta respuesta sigue siendo
controvertida (y está más allá del alcance de esta revisión), los
cambios hemodinámicos que se correlacionan temporalmente con el
estímulo externo aún pueden proporcionar una indicación de
activación neural, y la interpretación de la polaridad de la respuesta
debe evaluarse cuidadosamente dependiendo de la naturaleza del
tema o estudio.
Aplicación temprana de fNIRS en bebés
Los primeros estudios funcionales de bebés generalmente usaban
una sola fuente y detector que proporcionaba un canal, es decir, una
medición de los cambios corticales, en un área primaria de interés
(14,16,17). Sin embargo, la mayoría de los sistemas fNIRS comerciales
ahora usan numerosas fuentes y fibras detectoras en
Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc.
|Revisar
Sí ¿Su matriz proporciona superposición,
y canales multidistancia?
Sí
No
Tu imagen es 2D: Tu imagen es 3D:
topografía óptica difusa tomografía óptica difusa
(PUNTO)
una matriz que proporciona múltiples canales fNIRS que facilitan el
examen de regiones corticales extendidas. Los sistemas multicanal
más utilizados son los dispositivos de onda continua (CW), que son
relativamente económicos y fáciles de configurar (para una revisión de
los sistemas CW, consulte (ref. 18)).
Los sistemas CW multicanal miden la atenuación de la luz mediante
la iluminación continua del cabezal con múltiples fuentes. Para
distinguir qué fuente dio lugar a la luz medida en un detector dado, se
deben usar métodos de multiplexación de tiempo o de frecuencia. En
el multiplexado en el tiempo, cada fuente se ilumina a su vez durante
un período de tiempo específico, de modo que el origen de cualquier
luz detectada siempre es evidente. En la multiplexación de frecuencia,
todas las fuentes se iluminan continuamente, pero cada fuente se
modula a una frecuencia distinta. Los sistemas CW generalmente
permiten una frecuencia de muestreo de 5 a 100 Hz, lo que brinda
información temporal precisa sobre la actividad hemodinámica
cortical (19).
Cartografía bidimensional y topografía óptica
El enfoque más simple para obtener imágenes de la variación
espacial de la actividad cerebral usando métodos NIR es crear un
mapa bidimensional de las respuestas obtenidas usando
dispositivos multicanal CW fNIRS. Estas representaciones
bidimensionales se pueden generar interpolando la señal medida
por múltiples canales fNIRS en el área interrogada (20,21). Este
enfoque a menudo se denomina topografía óptica. Aunque esta
técnica ha ayudado a acelerar nuestra comprensión del
neurodesarrollo y la cognición en el cerebro infantil, incluido el
lenguaje (22–25), la voz (26,27), la percepción social (28) y la cara
(29) (para obtener más revisiones, consulte
Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017 INVESTIGACIÓN Pediátrica377
Revisar| Lee et al.

a0.5 b
Cuero cabelludo
Cráneo
cerebroespinal
Fuente
líquido (LCR)
0.4
Coeficiente de absorción (cm–1)
materia gris
0.3 (corteza)

más blanco Detector

0.2 asunto

0.1

3cm
0
600 700 800 900 1,000 1,100
Longitud de onda (nm)

C d

Figura 2.Principios y aspectos prácticos de la tomografía óptica difusa. (a)Las propiedades de absorción de la oxihemoglobina (línea roja), la desoxihemoglobina (línea verde) y el
agua (línea azul) en tejido biológico. En la ventana óptica (sombreada en azul) entre 700 y 900 nm, la luz es relativamente transparente ya que la absorción por las moléculas de
agua es relativamente baja en comparación con la oxihemoglobina y la desoxihemoglobina. (b)El camino de la luz infrarroja cercana desde una fuente óptica sigue la forma de una
banana, mientras viaja en el tejido cerebral antes de que la luz transmitida se mida en el detector (84). (C)El sistema de imágenes ópticas UCL (Gowerlabs, Londres, Reino Unido).
Este es un dispositivo de onda continua que muestrea a 10 Hz y proporciona 16 fuentes ópticas y 16 detectores. (d)Un ejemplo de diseño de casco utilizado en estudios infantiles
de tomografía óptica difusa de cabeza completa.

(refs. 30–33)), el registro anatómico y la resolución espacial de las
imágenes resultantes son limitados, y la precisión cuantitativa de las
imágenes puede verse comprometida (34). Sin embargo, es
importante señalar que se puede obtener información funcional
significativa sin una cuantificación absoluta; La resonancia magnética
funcional se considera, con razón, el estándar de oro en la
neuroimagen funcional, pero en las aplicaciones más comunes sigue
siendo puramente cualitativa (35).
TOMOGRAFÍA ÓPTICA DIFUSA
DOT permite la producción de imágenes tridimensionales. El término
"difuso" describe el camino de la luz NIR cuando ingresa al tejido
(como se explica en la sección "Principios de la imagen óptica"). A
diferencia de los enfoques topográficos bidimensionales, DOT
aprovecha las mediciones de múltiples canales superpuestos, con un
rango de distancias fuente-detector para obtener información de
profundidad. Una de las principales ventajas de este enfoque es la
capacidad de separar la hemodinámica que se produce a diferentes
profundidades y, por lo tanto, reducir la influencia de los cambios de
oxigenación de la sangre en tejidos extracerebrales como el cuero
cabelludo o el cráneo (consulte la sección “Contaminación de señales
fisiológicas”).
La calidad de las imágenes DOT depende de la cantidad de canales
que muestrean un volumen dado de tejido. La cantidad total de
canales que se pueden lograr depende del tamaño y el peso de las
fibras ópticas y la cantidad de fuentes y detectores disponibles en un
sistema DOT. Aunque una matriz dispersa puede proporcionar una
cobertura de cabeza completa (36), la resolución espacial resultante
puede verse comprometida. En la actualidad, los dispositivos
comerciales que pueden realizar DOT (Figura 2c) proporcionan de 10 a
20 fuentes y de 10 a 20 detectores, que permiten obtener imágenes
de subsecciones de la corteza del adulto o de la mayoría de la corteza
del niño. La resolución de la imagen es una función de la densidad de
la matriz, de modo que las matrices densas proporcionan una mejor
resolución espacial (37). Sin embargo, aún no se ha demostrado
ningún sistema DOT (disponible en el mercado o de otro tipo) que
pueda proporcionar un muestreo denso (es decir, con una separación
fuente-detector del vecino más cercano deo15 mm) sobre todo el
cuero cabelludo del bebé o del adulto (38).
Reconstrucción de imágenes DOT
La reconstrucción de imágenes DOT es un ejemplo de un problema
inverso, en el que el objetivo es determinar las características internas
de un objeto usando medidas de luz transmitida entre

378INVESTIGACIÓN Pediátrica Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017 Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc.
 Tomografía óptica difusa en recién nacidos |Revisar
a b C

d mi F gramo

Figura 3.Reconstrucción de imágenes de tomografía óptica difusa. (a)Una foto del casco utilizado en la exploración de tomografía óptica difusa de cabeza completa infantil (36). (b)
Un esquema de las ubicaciones de las fuentes (puntos rojos) y los detectores (puntos azules) del casco ena (36). Las líneas negras representan los canales fuente-detector. (C)
Durante el escaneo, los datos de intensidad de luz sin procesar se convierten en cambios en la densidad óptica y estos se asignan a la ubicación de los canales fuente-detector del
conjunto de cascos. (d)Se requiere una resonancia magnética (RM) anatómica para proporcionar información estructural para la reconstrucción de la imagen. Puede ser la propia
resonancia magnética del bebé o se puede usar un atlas de la misma edad. (mi)La imagen de resonancia magnética anatómica se segmenta para identificar los diferentes tipos de
tejido (como el cuero cabelludo, el líquido cefalorraquídeo, la materia gris y la materia blanca), ya que estos tendrán diferentes propiedades ópticas (74). (F)Se deriva un modelo
matemático de cómo viajará la luz a través del tejido cerebral (74). Esto definirá cómo cambiará la intensidad de la luz medida en un detector dados los cambios localizados en la
oxihemoglobina y la desoxihemoglobina. (gramo)Una matriz de sensibilidad que describe cómo los cambios en la intensidad de la luz en cada ubicación del canal (desde (b))se
relacionan con los cambios en la concentración de oxihemoglobina y desoxihemoglobina (la imagen final deseada) se puede calcular utilizando el modelo de propagación de la luz
en el tejido de (F). (h)La imagen deseada se reconstruye combinando las propiedades de la matriz de sensibilidad (gramo)con los datos del canal (C).

puntos en la superficie. La reconstrucción de imágenes DOT
está mal planteada y muy indeterminada. Mal planteado
significa que muchas configuraciones internas diferentes
podrían explicar igualmente las mediciones realizadas en la
superficie (es decir, no hay una solución única), y muy
indeterminado significa que el número de incógnitas (es decir,
vóxeles en nuestra imagen) supera con creces el número de
mediciones realizadas en la superficie. Un enfoque para
simplificar este problema es producir imágenes de una
diferencia entre dos puntos en el tiempo, en lugar de intentar
crear imágenes de las propiedades ópticas absolutas del
cerebro. Al suponer que los cambios que han ocurrido entre
Más recientemente, la aplicación neonatal de DOT se ha
generalizado. En un estudio de recién nacidos sanos, Liaoet al. (43)
usó un sistema DOT de alta densidad CW para visualizar la activación
funcional de la corteza visual primaria. Para contrarrestar el efecto de
las señales hemodinámicas superficiales del tejido extracerebral, se
llevó a cabo una regresión de señales superficiales entre el primer y el
segundo canal emparejado fuente-detector más cercano. Los
aumentos bilaterales en la concentración de oxihemoglobina fueron
evidentes en respuesta a los estímulos visuales en las imágenes DOT
reconstruidas. Se llevó a cabo una comparación directa de la
respuesta hemodinámica en las imágenes DOT con los cambios
hemodinámicos registrados convencionalmente en los canales fuente-

estos dos puntos de tiempo son pequeños en relación con las detector. Esto demostró un aumento en la relación señal-ruido de las

características ópticas de fondo del tejido, el problema de imágenes DOT al doble en comparación con los datos por canal.

reconstrucción DOT se puede linealizar, simplificando

significativamente el desafío matemático (39).figura 3y para
un resumen más completo ver (refs 39–41).
APLICACIÓN DE DOT EN EL CEREBRO DEL RECIÉN NACIDO
Las primeras imágenes DOT infantiles se reconstruyeron a fines de la
década de 1990. Por ejemplo, Chance demostró cambios
hemodinámicos en las regiones sensoriomotoras en la corteza del
bebé prematuro.et al. (42) utilizando un sistema que consta de nueve
fuentes y cuatro detectores. Hintzet al. (13) imágenes funcionales
reconstruidas de movimientos pasivos del brazo sobre la corteza
motora en bebés prematuros utilizando una matriz con 9 fuentes y 16
detectores que proporcionan 144 medidas o canales independientes.
La actividad cerebral intrínseca en reposo en ausencia de un estímulo
también puede proporcionar información sobre el desarrollo cerebral
funcional. Este campo, originalmente establecido usando la señal
dependiente del nivel de oxígeno en la sangre en la investigación de
resonancia magnética funcional, se conoce como conectividad funcional en
estado de reposo (44), y se han descrito redes de conectividad funcional en
estado de reposo caracterizadas por conectividad cortical bilateral en
bebés nacidos a término y prematuros. (45–48).
Centrándose en la corteza visual, Whiteet al. (49) produjo las primeras
imágenes DOT de conectividad occipital bilateral en reposo en bebés
prematuros y nacidos a término. Se colocó una matriz que constaba de 18
fuentes y 16 detectores sobre la corteza occipital para registrar la actividad
cerebral en estado de reposo durante un máximo de 20 minutos. Para
identificar la conectividad, dos enfoques estándar, basados en semillas

Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc. Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017 INVESTIGACIÓN Pediátrica379
Revisar| Lee et al.
Semillas
X= –8 Y= –100 Z= –2
Vis
X= –50 Y= –66 Z= –6
MONTE
X= –61 Y= –30 Z=15
A1
0.2
Figura 4.Mapas de conectividad funcional en estado de reposo de un solo recién nacido a término sano (38). La primera columna indica las regiones de interés seleccionadas para el
análisis basado en semillas de las redes visuales (vis), temporales medias (MT) y auditivas primarias (A1). La segunda columna muestra los mapas de correlación (es decir, redes)
para cada región de interés de la tomografía óptica difusa de conectividad funcional (fcDOT). La señal de oxihemoglobina (ΔHbO2) de DOT se superpone a la imagen de resonancia
magnética (MRI) anatómica específica del sujeto. La tercera columna muestra los mapas de correlación para cada región de interés utilizando la señal dependiente del nivel de
oxígeno en sangre (BOLD) en resonancia magnética funcional (fcMRI).
análisis y análisis de componentes independientes, se llevaron a
cabo en las imágenes DOT. Se identificaron redes visuales con
conectividad bilateral entre ambos hemisferios cerebrales en la
corteza visual en los grupos de prematuros a término y sanos.
Curiosamente, un sujeto prematuro con diagnóstico de infarto
occipital izquierdo mostró conectividad unilateral y solo demostró
la sensibilidad de DOT a la patología cerebral.
En un estudio reciente, Ferradalet al. (38) también identificó conectividad
cortical bilateral en estado de reposo en bebés sanos nacidos a término
utilizando las modalidades de imágenes IRMf y DOT en los mismos sujetos
por primera vez. Los datos del estado de reposo DOT se registraron
durante un máximo de 60 minutos utilizando una matriz densa de 32
fuentes y 34 detectores sobre las cortezas temporal y occipital. Las
exploraciones de resonancia magnética se realizaron dentro de un día
después de la exploración DOT, y se usaron modelos de cabeza de
resonancia magnética estructural específicos del sujeto de propagación de
la luz. Utilizando un análisis basado en semillas y un análisis de
componentes independientes, las imágenes DOT revelaron conectividad
bilateral en las redes visual, temporal media y auditiva primaria. Las
comparaciones entre los mapas basados en semillas DOT y fMRI
confirmaron un fuerte acuerdo cualitativo y cuantitativo (Figura 4).
APLICACIÓN DE DOT PARA INVESTIGAR PATOLOGÍA
INFANTIL
La encefalopatía hipóxico-isquémica perinatal (EHI) es una de las
principales causas de mortalidad y discapacidad del neurodesarrollo en los
recién nacidos a término (50) como resultado de un déficit perinatal grave
en el flujo sanguíneo cerebral y el suministro de oxígeno (51). La lesión
cerebral subsiguiente se caracteriza clínicamente por actividad convulsiva y
función neurológica anormal, que puede estar asociada con
380INVESTIGACIÓN Pediátrica Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017
fcDOT (ΔHbO2) IRMfc (NEGRITA)
r 1
cambios hemodinámicos. DOT puede ofrecer información valiosa
sobre la hemodinámica cerebral y la oxigenación asociada con la
lesión cerebral, que actualmente no está disponible en el entorno
clínico. En un estudio simultáneo de electroencefalografía (EEG) y DOT
de bebés neurológicamente comprometidos, se identificaron grandes
eventos hemodinámicos transitorios en un pequeño grupo de recién
nacidos diagnosticados con síntomas clínicos de convulsiones (52). Los
eventos hemodinámicos se caracterizaron por un aumento lento de la
oxihemoglobina, seguido de una disminución rápida antes de un
retorno lento a la línea base (Figura 5).
En un estudio de caso usando EEG y DOT, Singhet al. (36)
informaron las primeras imágenes DOT de las respuestas
hemodinámicas a las convulsiones electrográficas en un lactante con
EHI grave. Se usó una gorra de cabeza flexible con 11 electrodos EEG y
16 fuentes y 16 detectores para registrar 60 minutos de datos que
contenían siete eventos de convulsiones electrográficas que duraron
30–90 s. Aunque hubo variación espacial, las imágenes DOT revelaron
un pequeño aumento inicial en el volumen sanguíneo cortical,
seguido de una disminución profunda y prolongada que duró varios
minutos.Figura 6).
En ausencia de convulsiones electrográficas, los bebés con HIE pueden
experimentar supresión de descargas electrográficas, lo que se asocia con un
mal pronóstico del desarrollo neurológico (53). Estos patrones se presentan
como actividad eléctrica de bajo voltaje que se alterna con ráfagas agudas de
alto voltaje que ocurren globalmente o en regiones corticales focales (54). Las
estrategias de neuroimagen con una especificidad espacial mejorada en
comparación con el EEG pueden proporcionar un seguimiento estrecho de este
estado patológico. Utilizando la misma matriz de cap DOT-EEG flexible (36),
Chaliaet al. (55) identificó respuestas hemodinámicas relacionadas con el
estallido electrográfico
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 Tomografía óptica difusa en recién nacidos |Revisar
85mm

60mm
– 95 – 85 – 75 - sesenta y cinco

– 55 – 45 – 35 – 25

- 15 –5 5 15

25 35 45 55
HbO2concentración
cambio (μM)
– 10 0 10

sesenta y cinco 75 85 95
Posición de tiempo (s)

Figura 5.Imágenes de tomografía óptica difusa reconstruidas de un bebé neurológicamente comprometido por un solo evento hemodinámico (52). La serie de
imágenes se reconstruye a una profundidad de 9 a 12 mm desde la superficie lateral izquierda en los 95 s anteriores y 95 s después del evento. El rojo indica un
aumento y el azul una disminución de la concentración de oxihemoglobina.

eventos de 4-6 s, en seis lactantes con EHI. Las imágenes DOT
demostraron una disminución de la oxihemoglobina antes o durante
la actividad de ráfaga, seguida de un gran aumento y un retorno a la
línea de base con un subimpulso. Los patrones espaciales específicos
del paciente que no eran evidentes en el EEG se observaron en las
imágenes DOT, lo que significa la morfología compleja de la supresión
de ráfagas.
PUNTO EN EL DOMINIO DEL TIEMPO
Además de los dispositivos CW que miden solo los cambios en
la intensidad de la luz detectada y, por lo tanto, no pueden
separar los efectos de absorción y dispersión o proporcionar
una cuantificación absoluta de los parámetros del tejido, los
investigadores han desarrollado lo que se conoce como
resolución en el tiempo o TD- dispositivos DOT. Los
dispositivos TD funcionan inyectando pulsos de luz muy
cortos (picosegundos) en el tejido y midiendo el tiempo de
vuelo de los fotones individuales utilizando detectores de
conteo de fotones altamente sensibles (para una revisión de
los métodos TD, consulte (ref. 56)). Al crear un histograma de
los tiempos de vuelo de los fotones, TD-DOT proporciona un
rico conjunto de datos que contiene información relacionada
con las propiedades de absorción y dispersión del tejido
subyacente. Como resultado, TD-DOT requiere menos
suposiciones que los métodos CW,
Debido a que TD-DOT utiliza detectores de conteo de fotones
sensibles, también es posible realizar mediciones en distancias fuente-
detector mucho más grandes, incluso en todo el recién nacido.
cabeza infantil, lo que permite la creación de imágenes DOT de todo el
volumen del cerebro infantil. Las primeras imágenes reconstruidas
con esta técnica permitieron identificar hemorragias intracraneales en
bebés prematuros (57–59) (Figura 7). En comparación con las técnicas
de imagen establecidas, como la ecografía, las comparaciones ciegas
de imágenes DOT en bebés de gestación variable se interpretaron
como correctas en seis de ocho casos utilizando TD-DOT (60). Los
cambios hemodinámicos inducidos por el ajuste de la configuración
del ventilador mecánico en un bebé nacido a término con HIE (61)
también se han registrado en todo el cerebro, al igual que los cambios
hemodinámicos funcionales en la corteza somatomotora durante el
movimiento pasivo del brazo en bebés prematuros sanos (62) .
DESAFÍOS CONTINUOS DEL DOT
Los avances recientes en DOT han permitido que la técnica se
convierta en un método eficaz para la investigación del
neurodesarrollo tanto sano como patológico. Sin embargo, como
ocurre con todas las tecnologías emergentes, aún quedan varios
desafíos importantes.
Diseño de matriz de cascos
Debido al tamaño físico y el peso de las fibras ópticas, y al número de
optodos disponibles en un sistema DOT, el número máximo que se
puede utilizar actualmente es limitado, en particular para los bebés
pequeños. Como resultado, los investigadores que usan DOT aún
deben elegir entre una matriz dispersa de cabeza completa (36) o una
matriz localizada de alta densidad (38). La habilidad

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Revisar| Lee et al.

máx.
0

1 2 3 4 5 6 7

(au)

mínimo

– 20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220

Tiempo posterior al inicio (s)

1 2 3 4 5 6 7

– 20 0 20
ΔHbT (μm)

Figura 6.Imágenes de tomografía óptica difusa (DOT) reconstruidas en un lactante con encefalopatía hipóxica-isquémica grave (36). El gráfico superior ilustra los cambios de
oxihemoglobina (línea roja), desoxihemoglobina (línea azul) y hemoglobina total (HbT, línea verde) para un evento de convulsión identificado por electroencefalografía (EEG), que
se registró simultáneamente. Las imágenes numeradas a continuación representan los cambios corticales en tres vistas diferentes (dorsal, lateral izquierda y derecha) vistas
durante los diferentes puntos de tiempo del evento de convulsión como se muestra en el gráfico. El rojo indica un aumento y el azul una disminución de la concentración de HbT
en las imágenes DOT.

a b

0 40% 0 85%

Figura 7.Tomografía óptica difusa en el dominio del tiempo. (a)Una foto del sistema de tomografía óptica difusa (DOT) de dominio temporal UCL (MONSTIR II) en el Hospital
Rosie, Cambridge, Reino Unido (58). (b)Una ecografía craneal de un bebé prematuro que revela una hemorragia intraventricular del lado izquierdo e infarto parenquimatoso
hemorrágico (58). (C)Una imagen DOT tridimensional tomada en una sección coronal del mismo bebé prematuro que muestra el volumen sanguíneo regional (izquierda) y la
saturación de oxígeno (derecha). Hay un aumento en la concentración de hemoglobina y una disminución en la saturación de oxígeno en el área correspondiente a la
hemorragia e infarto.

382INVESTIGACIÓN Pediátrica Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017 Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc.
 Tomografía óptica difusa en recién nacidos
diseñar de manera flexible una matriz que se adapte a un experimento dado
puede ser extremadamente beneficioso, pero la falta de una única solución de
matriz 'catch-all' hace que sea más difícil realizar comparaciones cuantitativas de
estudios cruzados y también dificulta la estandarización y automatización de los
métodos de procesamiento de datos.
Artefactos de movimiento
El movimiento puede ser un problema significativo en los estudios DOT, particularmente en bebés despiertos. El
movimiento relativo entre la fibra óptica y el cuero cabelludo del sujeto afectará al acoplamiento óptico, lo que a
menudo provocará grandes variaciones en la intensidad óptica medida. Por lo general, el impacto del movimiento en
los datos DOT es invocar picos de intensidad transitorios de gran amplitud, que disminuyen inmediatamente cuando
finaliza el movimiento. Debido a que estos artefactos son temporales, por lo general se pueden extraer períodos de
DOT de datos de buena calidad, incluso en estudios de bebés despiertos. A diferencia de la resonancia magnética
funcional, es raro que un conjunto completo de datos DOT deba descartarse debido a artefactos de movimiento. Hay
tres estrategias generales que se pueden utilizar para abordar el problema del movimiento en DOT. El primero es
evitar que ocurran artefactos de movimiento, alentando al bebé a dormir, por ejemplo, alimentando y envolviendo al
bebé y asegurándose de que haya estímulos apropiados para atraer a un bebé despierto, así como construyendo el
arnés de matriz de optodos para optimizar el acoplamiento de los optodos a la cabeza. El segundo es excluir los
datos que se consideran (por inspección visual o mediante el uso de un acelerómetro o grabación de video)
contaminados por artefactos de movimiento, y el tercero es usar métodos de procesamiento posterior para limpiar
los datos y eliminar los efectos de movimiento (63). En la práctica, la mayoría de los estudios DOT utilizan los tres
enfoques, mientras que las metodologías de filtrado de artefactos de movimiento NIRS y DOT continúan avanzando
(64,65). El segundo es excluir los datos que se consideran (por inspección visual o mediante el uso de un
acelerómetro o grabación de video) contaminados por artefactos de movimiento, y el tercero es usar métodos de
procesamiento posterior para limpiar los datos y eliminar los efectos de movimiento (63). En la práctica, la mayoría
de los estudios DOT utilizan los tres enfoques, mientras que las metodologías de filtrado de artefactos de
movimiento NIRS y DOT continúan avanzando (64,65). El segundo es excluir los datos que se consideran (por
inspección visual o mediante el uso de un acelerómetro o grabación de video) contaminados por artefactos de
movimiento, y el tercero es usar métodos de procesamiento posterior para limpiar los datos y eliminar los efectos de
movimiento (63). En la práctica, la mayoría de los estudios DOT utilizan los tres enfoques, mientras que las
metodologías de filtrado de artefactos de movimiento NIRS y DOT continúan avanzando (64,65).
Contaminación de señales fisiológicas
Una limitación técnica común a todas las formas de NIRS y
DOT es la contaminación de la señal medida por fuentes no
neuronales. Estos incluyen cambios hemodinámicos
sistémicos tanto en el cerebro como en las capas superficiales
de la cabeza, incluida la piel, causados por el ciclo cardíaco,
la presión arterial y la respiración. Debido a la capacidad de
DOT para obtener información tridimensional, la
reconstrucción de imágenes DOT puede separar
inherentemente las capas del cuero cabelludo y del cerebro.
Los enfoques simples utilizados en NIRS también se pueden
usar para DOT, incluido el filtrado de paso bajo de la señal y el
promedio de bloques para extraer la señal que se
correlaciona temporalmente con un estímulo funcional
externo (18). Técnicas multivariadas más recientes, como la
regresión de señal superficial (66–68), que utiliza canales
cortos de fuente-detector para medir la señal del cuero
cabelludo y el análisis de componentes independientes (69,
Prioridades Estructurales
Una gran ventaja de DOT en comparación con fMRI es su portabilidad.
Sin embargo, la reconstrucción precisa de imágenes DOT
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|Revisar
requiere modelos estructurales de alta calidad de la cabeza del sujeto para
que actúen como antecedentes para la reconstrucción de la imagen. Por lo
tanto, se han hecho esfuerzos significativos para optimizar un modelo de
cabeza neonatal tetradimensional emparejado por edad (74) usando atlas
de cabeza de MRI como una alternativa a los datos específicos del sujeto
(36,49,55). Una ventaja de usar un atlas estándar es que facilita las
comparaciones de grupos entre sujetos, ya que define un espacio de
coordenadas común (75), aunque esto reduce la especificidad espacial de
las imágenes DOT (76). La aplicación cuidadosa de la matriz de optodos y la
medición de su posición en relación con ciertos puntos de referencia
craneales utilizando un digitalizador tridimensional pueden minimizar los
errores asociados con el registro y el posicionamiento y producir imágenes
DOT anatómicamente registradas de alta calidad.
Análisis estadístico
Como campo emergente, todavía no existe un enfoque
estándar de oro para determinar la importancia estadística o
la inferencia a partir de imágenes DOT (para una revisión
general, consulte (ref. 77)). Para extraer la respuesta funcional
a ciertos estímulos, los diseños relacionados con eventos han
utilizado un enfoque de modelo lineal general para modelar
los cambios hemodinámicos como una combinación lineal de
variables independientes (78). De manera similar al análisis de
fMRI, también se han desarrollado e implementado
herramientas de mapeo paramétrico estadístico que utilizan
un enfoque de modelo lineal general para el análisis
estadístico de imágenes topográficas (79) y tomográficas (80).
Sin embargo, persisten algunas preocupaciones con respecto
a la aplicación de metodologías de procesamiento de datos de
fMRI a DOT debido a las características de ruido
fundamentalmente diferentes de los dos tipos de datos (81).
DIRECCIONES FUTURAS
Una de las principales limitaciones de confusión de los métodos DOT sigue
siendo la necesidad de utilizar un gran número de fibras ópticas. Sin
embargo, la tecnología se está desarrollando rápidamente y permitirá
obtener imágenes DOT sin el uso de fibras ópticas. Un sujeto puede usar
dispositivos electrónicos livianos con menos cables en sistemas fNIRS
'portátiles' recientes que permiten a los investigadores estudiar sujetos
adultos móviles (19,82,83). Chitniset al. (83) publicó las primeras imágenes
funcionales del cerebro humano obtenidas con un sistema DOT de alta
densidad sin fibras. Aunque está diseñada para adultos, esta tecnología
probablemente se adaptará para estudios del cerebro infantil. Al prescindir
de las fibras ópticas, pronto será posible producir un sistema DOT portátil,
de alta densidad y de todo el cuero cabelludo que proporcionará imágenes
funcionales de alta calidad del cerebro infantil de forma continua al lado de
la cama.
Esto tiene implicaciones significativas tanto para la neurociencia del
desarrollo como para la práctica clínica. Por ejemplo, esto permitiría la
monitorización continua de la conectividad cortical en estado de reposo en
bebés prematuros como una medida del desarrollo cognitivo o la detección
de regiones corticales patológicas como en un accidente cerebrovascular.
Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017 INVESTIGACIÓN Pediátrica383
Revisar| Lee et al.
Aunque estas tecnologías portátiles son impresionantes, siguen
siendo dispositivos CW y, por lo tanto, proporcionan una
cuantificación limitada. Históricamente, los sistemas TD han sido
grandes y extremadamente costosos debido a la compleja electrónica
requerida para el conteo de fotones. La llegada de detectores de
avalancha de fotón único de estado sólido y bajo costo, que ahora se
están desarrollando para una variedad de tecnologías novedosas de
tiempo de vuelo, permitirá minimizar los problemas de tamaño y
costo en las futuras generaciones de instrumentos (56) . Ahora es
razonable predecir que las tecnologías TD-DOT sin fibra que
proporcionan imágenes tridimensionales cuantitativas sensibles a la
profundidad de todo el cerebro infantil con una resolución de ~ 5 mm
estarán disponibles en la próxima década.
CONCLUSIONES
Desde las primeras mediciones de la oxigenación cerebral en los
recién nacidos hasta las imágenes más complejas de la actividad
cerebral funcional de los últimos años, la DOT está emergiendo
rápidamente como una herramienta importante para que los
médicos y neurocientíficos investiguen el cerebro del recién
nacido. A medida que ha crecido el campo, también lo ha hecho la
expectativa de la tecnología, y han surgido nuevos desafíos a
medida que continuamos ampliando los límites del DOT. Están
surgiendo tecnologías portátiles que tienen el potencial de
permitir imágenes continuas de la función cerebral infantil en la
cuna en los próximos años. Las innovaciones en la tecnología TD-
DOT implican que los sistemas clínicos TD-DOT ahora están en el
horizonte. A medida que avanza la tecnología, debemos
asegurarnos de que la DOT tenga la oportunidad de convertirse
en una metodología clínicamente útil; uno que proporcionará a
los médicos medidas continuas de oxigenación cerebral,
EXPRESIONES DE GRATITUD
Este trabajo fue apoyado por el Consejo de Investigación Médica, Londres, Reino Unido
(MR/L017490/1), Evelyn Trust, Cambridge, Reino Unido (26/09 2013 RTF) y el Consejo de
Investigación de Ingeniería y Ciencias Físicas, Londres, Reino Unido (EP / N025946/1).
Divulgación: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
REFERENCIAS
1. Jöbsis FF. Monitoreo infrarrojo no invasivo de la suficiencia de oxígeno cerebral y
miocárdico y los parámetros circulatorios. Ciencia 1977; 198: 1264–7.
2. van der Zee P, Cope M, Arridge SR, et al. Pasos ópticos medidos
experimentalmente para la cabeza, la pantorrilla y el antebrazo de un adulto
y la cabeza del recién nacido en función del espacio entre los optodos. Adv
Exp Med Biol 1992;316:143–53.
3. Matcher SJ, Cope M, Delpy DT. Uso del espectro de absorción de agua para
cuantificar los cambios de concentración de cromóforos tisulares en la
espectroscopia de infrarrojo cercano. Phys Med Biol 1994;39:177–96.
4. Brazy JE, Lewis DV, Mitnick MH, et al. Monitoreo no invasivo de la
oxigenación cerebral en bebés prematuros: observaciones
preliminares. Pediatría 1985;75:217–5.
5. Wyatt JS, Cope M, Delpy DT, et al. Cuantificación de la oxigenación
cerebral y hemodinámica en recién nacidos enfermos por
espectrofotometría de infrarrojo cercano. Lancet 1986;2:1063–6.
6. Wolf M, Greisen G. Avances en la espectroscopia de infrarrojo cercano para estudiar el
cerebro del recién nacido prematuro y a término. Clin Perinatol 2009;36:807–34, vi.
384INVESTIGACIÓN Pediátrica Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017
7. Obrig H, Villringer A. Más allá de lo visible: imágenes del cerebro humano con
luz. J Cereb Blood Flow Metab 2003;23:1–18.
8. Raichle ME, Mintun MA. Trabajo cerebral e imágenes cerebrales. Annu Rev
Neurosci 2006;29:449–76.
9. Ogawa S, Lee TM, Kay AR, et al. Resonancia magnética cerebral con contraste
dependiente de la oxigenación sanguínea. Proc Natl Acad Sci USA
1990;87:9868–72.
10. Peña M, Maki A, KovaciCD, et al. Sonidos y silencio: un estudio de topografía
óptica del reconocimiento del lenguaje al nacer. Proc Natl Acad Sci USA
2003;100:11702–5.
11. Taga G, Asakawa K, Maki A, et al. Imágenes cerebrales en bebés despiertos
mediante topografía óptica de infrarrojo cercano. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:
10722–7.
12. Liao SM, Gregg NM, White BR, et al. Respuesta hemodinámica neonatal a la actividad de la
corteza visual: estudio de espectroscopia de infrarrojo cercano de alta densidad.
J Biomed Opt 2010;15:026010.
13. Hintz SR, Benaron DA, Siegel AM, et al. Imágenes funcionales junto a la cama del
cerebro de un bebé prematuro durante la activación motora pasiva. J Perinat Med
2001;29:335–43.
14. Meek JH, Firbank M, Elwell CE, et al. Respuestas hemodinámicas regionales a la
estimulación visual en bebés despiertos. Pediatr Res 1998;43:840–3.
15. Kotilahti K, Nissilä I, Näsi T, et al. Respuestas hemodinámicas al
habla y la música en recién nacidos. Hum Brain Mapp 2010;31:
595–603.
16. Bartocci M, Winberg J, Ruggiero C, et al. Activación de la corteza olfativa en recién
nacidos después de la estimulación del olor: un estudio funcional de
espectroscopia de infrarrojo cercano. Pediatr Res 2000;48:18–23.
17. Zaramella P, Freato F, Amigoni A, et al. 2001Activación auditiva cerebral medida por
espectroscopía de infrarrojo cercano (NIRS) en recién nacidos. Pediatría Res
49:213–9.
18. Scholkmann F, Kleiser S, Metz AJ, et al. Una revisión de la espectroscopia de
infrarrojo cercano funcional de onda continua y la instrumentación y metodología
de imágenes. Neuroimagen 2014;85 (Pt 1): 6–27.
19. Ferrari M, Quaresima V. Una breve revisión de la historia del desarrollo y los campos
de aplicación de la espectroscopia de infrarrojo cercano funcional humana (fNIRS).
Neuroimagen 2012;63:921–35.
20. Maki A, Yamashita Y, Ito Y, et al. Análisis espacial y temporal de humanos.
actividad motora usando topografía NIR no invasiva. Med Phys 1995;22:
1997–2005.
21. Franceschini MA, Toronov V, Filiaci M, et al. Imágenes ópticas en línea del
cerebro humano con una resolución temporal de 160 ms. Opt Express
2000;6: 49–57.
22. Sato H, Hirabayashi Y, Tsubokura H, et al. Hemodinámica cerebral en recién
nacidos expuestos a sonidos del habla: un estudio de topografía óptica de
cabeza completa. Hum Brain Mapp 2012;33:2092–103.
23. Minagawa-Kawai Y, van der Lely H, Ramus F, et al. Las imágenes cerebrales ópticas revelan
un procesamiento auditivo general y específico del lenguaje en el desarrollo infantil
temprano. Cereb Cortex 2011;21:254–61.
24. Homae F, Watanabe H, Nakano T, et al. Redes cerebrales a gran escala que subyacen
a la adquisición del lenguaje en la primera infancia. Front Psychol 2011; 2:93.
25. Gervain J, Macagno F, Cogoi S, et al. El cerebro del recién nacido detecta la
estructura del habla. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:14222–7.
26. Lloyd-Fox S, Blasi A, Mercure E, et al. El surgimiento de la especialización
cerebral para la voz humana durante los primeros meses de vida. Soc
Neurosci 2012;7:317–30.
27. Grossmann T, Oberecker R, Koch SP, et al. Los orígenes del desarrollo del
procesamiento de la voz en el cerebro humano. Neurona 2010;65:852–8.
28. Lloyd-Fox S, Blasi A, Volein A, et al. Percepción social en la infancia: un estudio de
espectroscopia de infrarrojo cercano. Child Dev 2009;80:986–9.
29. Blasi A, Fox S, Everdell N, et al. Investigación de los cambios dependientes de la profundidad
en la hemodinámica cerebral durante la percepción facial en bebés. Phys Med Biol
2007;52:6849–4.
30. Lloyd-Fox S, Blasi A, Elwell CE. Iluminando el cerebro en desarrollo: el pasado,
presente y futuro de la espectroscopia de infrarrojo cercano funcional.
Neurosci Biobehav Rev 2010;34:269–84.
Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc.
 Tomografía óptica difusa en recién nacidos
31. Gervain J, Mehler J, Werker JF, et al. Espectroscopia de infrarrojo cercano: un informe
del consorcio de metodología infantil McDonnell. Dev Cogn Neurosci 2011;1:22–46.
32. Aslin RN, Shukla M, Emberson LL. Correlatos hemodinámicos de la cognición
en bebés humanos. Annu Rev Psychol 2015;66:349–79.
33. Vanderwert RE, Nelson CA. El uso de la espectroscopia de infrarrojo cercano
en el estudio del desarrollo típico y atípico. Neuroimagen 2014;85 (Pt 1): 264–
71.
34. Boas DA, Dale AM, Franceschini MA. Imágenes ópticas difusas de la activación
cerebral: enfoques para optimizar la sensibilidad, resolución y precisión de la
imagen. Neuroimage 2004;23(Suplemento 1):S275–88.
35. Hoge RD. FMRI calibrado. Neuroimagen 2012;62:930–7.
36. Singh H, Cooper RJ, Wai Lee C, et al. Mapeo de la hemodinámica cortical durante las
convulsiones neonatales mediante tomografía óptica difusa: estudio de un caso.
Neuroimagen Clin 2014;5:256–65.
37. Eggebrecht AT, Ferradal SL, Robichaux-Viehoever A, et al. Mapeo de
funciones cerebrales distribuidas y redes con tomografía óptica difusa.
Nat Photonics 2014;8:448–54.
38. Ferradal SL, Liao SM, Eggebrecht AT, et al. Imágenes funcionales del cerebro
en desarrollo junto a la cama mediante tomografía óptica difusa. Cereb
Cortex 2016;26:1558–68.
39. Arridge SR. Métodos en imagen óptica difusa. Philos Trans A Math Phys
Eng Sci 2011;369:4558–76.
40. Hoshi Y, Yamada Y. Descripción general de la tomografía óptica difusa y sus
aplicaciones clínicas. J Biomed Opt 2016;21:091312.
41. Hielscher AH, Bluestone AY, Abdoulaev GS, et al. Tomografía óptica difusa de
infrarrojo cercano. Dis Markers 2002;18:313–7.
42. Chance B, Anday E, Nioka S, et al. Un método novedoso para obtener imágenes rápidas de la
función cerebral, de forma no invasiva, con luz. Opt Express 1998;2:411–23.
43. Liao SM, Ferradal SL, White BR, et al. Tomografía óptica difusa de alta densidad de la corteza
visual del recién nacido a término en la sala de recién nacidos. J Biomed Opt
2012;17:081414.
44. Biswal BB, Van Kylen J, Hyde JS. Evaluación simultánea de flujo y señales BOLD
en mapas de conectividad funcional en estado de reposo. RMN Biomed
1997;10:165–70.
45. Doria V, Beckmann CF, Arichi T, et al. Aparición de redes de estado de reposo en el
cerebro humano prematuro. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107:20015–20.
46. Smyser CD, Inder TE, Shimony JS, et al. Análisis longitudinal del desarrollo de
redes neuronales en bebés prematuros. Cereb Cortex 2010;20:2852–62.
47. Fransson P, Skiöld B, Engström M, et al. Actividad cerebral espontánea en el cerebro
del recién nacido durante el sueño natural: un estudio de fMRI en bebés nacidos a
término. Pediatr Res 2009;66:301–5.
48. Fransson P, Skiöld B, Horsch S, et al. Redes de estado de reposo en el cerebro
infantil. Proc Natl Acad Sci USA 2007;104:15531–6.
49. Blanco BR, Liao SM, Ferradal SL, et al. Imágenes ópticas junto a la cama de la conectividad
funcional en estado de reposo occipital en recién nacidos. Neuroimagen 2012;59: 2529–38.
50. Lawn J, Shibuya K, Stein C. Sin llanto al nacer: estimaciones globales de
mortinatos intraparto y muertes neonatales relacionadas con el parto. Bull
World Health Organ 2005;83:409–17.
51. Volpe JJ. Lesión cerebral perinatal: desde la patogénesis hasta la neuroprotección.
Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2001;7:56–64.
52. Cooper RJ, Hebden JC, O'Reilly H, et al. Eventos hemodinámicos transitorios en bebés
neurológicamente comprometidos: un EEG simultáneo y un estudio de imágenes
ópticas difusas. Neuroimagen 2011;55:1610–6.
53. Hellstrom-Westas L, Rosen I. Electroencefalografía y EEG de amplitud
integrada. En: Lagercrantz H, ed.El cerebro del recién nacido: neurociencia y
aplicaciones clínicas.Cambridge University Press: Cambridge, Reino Unido,
2010, págs. 211–8.
54. Lewis LD, Ching S, Weiner VS, et al. Dinámica cortical local de la supresión de
estallidos en el cerebro anestesiado. Cerebro 2013;136:2727–37.
55. Chalia M, Lee CW, Dempsey LA, et al. Respuesta hemodinámica a la actividad
electroencefalográfica discontinua y suprimida en ráfagas en lactantes con
encefalopatía isquémica hipóxica. Neurofotónica 2016;3:10.
56. Torricelli A, Contini D, Pifferi A, et al. Imágenes NIRS funcionales en el dominio del
tiempo para el mapeo del cerebro humano. Neuroimagen 2014;85 (Pt 1): 28–50.
Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc.
|Revisar
57. Hebden JC, Gibson A, Yusof RM, et al. Tomografía óptica
tridimensional del cerebro del bebé prematuro. Phys Med Biol
2002;47: 4155–66.
58. Austin T, Gibson AP, Branco G, et al. Imágenes ópticas tridimensionales del
volumen sanguíneo y la oxigenación en el cerebro neonatal. Neuroimagen
2006;31:1426–33.
59. Hintz SR, Benaron DA, van Houten JP, et al. Diadema estacionaria para
imágenes ópticas clínicas de tiempo de vuelo al lado de la cama. Photochem
Photobiol 1998;68:361–9.
60. Hintz SR, Cheong WF, van Houten JP, et al. Imágenes de cabecera de la
hemorragia intracraneal en el recién nacido usando luz: comparación con
ultrasonido, tomografía computarizada e imágenes de resonancia
magnética. Pediatr Res 1999;45:54–9.
61. Hebden JC, Gibson A, Austin T, et al. Cambios de imagen en el volumen
sanguíneo y la oxigenación en el cerebro del recién nacido mediante
tomografía óptica tridimensional. Phys Med Biol 2004;49:1117–30.
62. Gibson AP, Austin T, Everdell NL, et al. Tomografía óptica tridimensional de cabeza
completa de respuestas motoras pasivas evocadas en el recién nacido.
Neuroimagen 2006;30:521–8.
63. Brigadoi S, Ceccherini L, Cutini S, et al. Artefactos de movimiento en espectroscopia
funcional de infrarrojo cercano: una comparación de técnicas de corrección de movimiento
aplicadas a datos cognitivos reales. Neuroimagen 2014;85(Pt 1):181–91.
64. Barker JW, Rosso AL, Sparto PJ, et al. Corrección de artefactos de movimiento y
correlaciones seriales para espectroscopía de infrarrojo cercano funcional en
tiempo real. Neurofotónica 2016;3:031410.
65. Gu Y, Han J, Liang Z, et al. Método de corrección de artefactos de movimiento basado en
descomposición de modo empírico para espectroscopia de infrarrojo cercano funcional. J
Biomed Opt 2016;21:15002.
66. Gagnon L, Perdue K, Greve DN, et al. Recuperación mejorada de la respuesta
hemodinámica en imágenes ópticas difusas utilizando separaciones cortas de
optodos y modelado de espacio de estado. Neuroimagen 2011;56:1362–71.
67. Saager R, Berger A. Medición de tendencias hemodinámicas similares a capas en el cuero
cabelludo y la corteza: implicaciones para la supresión fisiológica de la línea de base en la
espectroscopia funcional del infrarrojo cercano. J Biomed Opt 2008;13: 034017.
68. Gregg NM, White BR, Zeff BW, et al. Especificidad cerebral de imágenes
ópticas difusas: mejoras de la regresión de señales superficiales y la
tomografía. Frente Neuroenergética 2010;2:14.
69. Markham J, White BR, Zeff BW, et al. Identificación ciega de la actividad
cerebral humana evocada con análisis de componentes independientes de
datos ópticos. Hum Brain Mapp 2009;30:2382–92.
70. Zhang H, Zhang YJ, Lu CM, et al. Conectividad funcional según lo revelado por el análisis de
componentes independientes de las mediciones de fNIRS en estado de reposo.
Neuroimagen 2010;51:1150–61.
71. Franceschini MA, Joseph DK, Huppert TJ, et al. Imagen óptica difusa de
toda la cabeza. J Biomed Opt 2006;11:054007.
72. Zhang Y, Brooks DH, Franceschini MA, et al. Filtrado espacial basado en vectores
propios para la reducción de la interferencia fisiológica en imágenes ópticas
difusas. J Biomed Opt 2005;10:11014.
73. Virtanen J, Noponen T, Merilainen P. Comparación del análisis de componentes
principales e independientes para eliminar la interferencia extracerebral de las
señales de espectroscopia del infrarrojo cercano. J Biomed Opt 2009;14:054032.
74. Brigadoi S, Aljabar P, Kuklisova-Murgasova M, et al. Un modelo de cabeza neonatal
4D para imágenes ópticas difusas de bebés prematuros a nacidos a término.
Neuroimagen 2014;100:385–94.
75. Ferradal SL, Eggebrecht AT, Hassanpour M, et al. Modelado de cabeza basado
en Atlas y normalización espacial para tomografía óptica difusa de alta
densidad:en vivovalidación contra fMRI. Neuroimagen 2014;85(Pt 1): 117–26.
76. Cooper RJ, Caffini M, Dubb J, et al. Validación de DOT guiado por atlas: una
comparación de tomografía óptica difusa informada por atlas y anatomías
específicas del sujeto. Neuroimagen 2012;62:1999–2006.
77. Tak S, Ye JC. Análisis estadístico de los datos de fNIRS: una revisión exhaustiva.
Neuroimagen 2014;85(Pt 1):72–91.
78. Friston KJ, Holmes AP, Poline JB, et al. Revisión del análisis de las series temporales
de fMRI. Neuroimagen 1995;2:45–53.
Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017 INVESTIGACIÓN Pediátrica385
Revisar| Lee et al.
79. Ye JC, Tak S, Jang KE, et al. NIRS-SPM: mapeo paramétrico estadístico para
espectroscopia de infrarrojo cercano. Neuroimagen 2009;44:428–7.
80. Hassanpour MS, White BR, Eggebrecht AT, et al. Análisis estadístico de
tomografía óptica difusa de alta densidad. Neuroimagen 2014;85(Pt 1): 104–
6.
81. Huppert TJ. Comentario sobre las propiedades estadísticas del ruido y su
implicación en modelos lineales generales en espectroscopia funcional del
infrarrojo cercano. Neurofotónica 2016;3:010401.
386INVESTIGACIÓN Pediátrica Volumen 82 | Número 3 | septiembre 2017
82. Kassab A, Lan Jr JL, Vannasing P, Mohamad S. Tapones funcionales de espectroscopia de
infrarrojo cercano para el monitoreo de la actividad cerebral: una revisión. aplicación
Opción 2015;54:576–86.
83. Chitnis D, Airantzis D, Highton D, et al. Hacia una sonda espectroscópica de
infrarrojo cercano portátil para monitorear concentraciones de múltiples
cromóforos en tejido biológicoen vivo.Rev Sci Instrument 2016;87:065112.
84. Hillman EM. Imágenes cerebrales ópticasen vivo:técnicas y aplicaciones del
animal al hombre. J Biomed Opt 2007;12:051402.
Copyright © 2017 Fundación Internacional de Investigación Pediátrica, Inc.