Esto genera una separacion del chaperon y

una translocacion nuclear

Activando o inhibicion la transcribcion

La activacion o transactivacion se produce

por

Es la expresion mejorada por la union de los

homodimeros de GR

Su homodimero se une a elementos de

respuesta (GRE) o el reclutamiento de
coactivadores

La inhibcion de la transcripcion es dada por

elemetos de respuesta negativos repetido

invertido de glucocorticoides (nGRE)

Reclutan correpresores e histonas

desacetilasas mediante transrepresion

Accebilidad en parte por la cromatina

regulando la maquinaria necesaria para la
transcripcion

Activacion de GR
Se regula esta respuesta por:
Determinacion del ambiente por otras
celulas

Afecta la respuesta por los GC

El GR se transloca al nucleo regulando la

expresion uniendose directamente al ADN
dependiendo el tipo celular,
Efectos anti-inflamatorios y activacion del
sistema inmune como se observa en celulas mononucleares
de sangre periferica humana tratatadas con
Regulando la expresion de los genes
Se unen rapido a la celula ya que algunos dexametasona que regulan el 20% del
no necesitan ser reconocidos por el genoma
receptor
El TNF es un importante inductor de la
Puede generar resistencia a los respuesta hacia los glucocorticoides,
glucocorticoides antagonizando la actividad de GR

Fisiologicos
puede ser congenita a mutaciones del gen
que modifica GR Metabolismo
los genes diana de GR se involucra en
Produccion de glucosa en el higado en procesos como:
Cognitivos
grandes cantidades
Clinicamente se utilizan
Captacion de glucosa en el musculo sinteticos Inmunologicos
esqueletico
Puede producir efectos contraproducentes
Secrecion de insulina por las celulas β del Accion antiflamatoria
pancreas

Asma
Reprime los factores de transcripcion
proinflamatorios,
Rinitis alergica

Enferemdades dermatologicas
Inhibicion de los factores de trasncripcion
AP-1 o proteina ativadora-1 y factor nuclear
Oftalmicas kappa b o NF-kB

Neurologicas Se utiliza en pacientes con

induce genomicamente la inflamacion y la
AP-1 actua en la ruta MAPK
Autoinmunes respuesta inmune

NF-kB Se transloca al nucleo

Alotrasplantes

Depende de la accesibilidad por la

Sepsis
condensacion

Cancer

Esta regulado por las modificaciones del

Son sintetizada a traves de la
activacion del eje hipotalamo-
pituitario-adrenal por la
glandula suprarrenal
Este eje es activado por factores
ADN y de las histonas, esto determina la
respuesta de los glucorticoides
Se vieron afectadas las cascadas de
señalizacion como:
Accibilidad a la cromatina de los genes
diana, estos modulan la disponibilidad de
Se unen al receptor de glucorticoides (GR) Actividad especifica
secuencias de ADN que se utilzan durante
Nuevos Funcionamiento
o NR3C1 que se expresa en casi todas las la transcripcion las proteinas quinasas incluidas en la
celulas y se encuentran unidas con
conocimientos sobre chaperones
señalizacion de citocinas y de MAPK

estresantes o respuesta a citocinas

inflamatorias como la especificidad Señalizacion de BCR que es el receptor de
las celulas B
celular y tisular de
Señalizacion de TLR7 que es el receptor
Infecciones las acciones de los tipo toll 7

Proceso inflamatorio
glucocorticoides Regulan de forma selectiva a la IL-10 y al
BLIMP-1

Restauracion de homeostasis
Los glucocorticoides se utilizan en el
tratamiento de transtornos
Libera la hormona liberadora de linfoproliferativos por sus caracteristicas
conticotropina (CRH) proapoptoticas

Los linfocitos T inmaduros pueden llevar

acabo apoptocisis en la precencia de este
Estimula la sintesis y la secrecion de la
glucocorticoide
hormona adrenocorticotropica (ACTH) por
la glandula pituitaria

Factores de activacion y de expresion de GC

Actua sobre la corteza suprarrenal para la
liberacion de la glucocorticoides Regula las funciones efectoras de las
celulas T

Hormonas endogenas
La GR inhibe la T-bet, esto ebita que tenga
esteroides la capasidad de unirse al ADN para activar
la trancripcion de genes dianas

El GR modifica la señalizacion de GATA-3

Todas las celulas son sensibles a la
regulacion por parte de este
Dianas de GR en linfocitos

reduce la accesibilidad de la cromatina en

la region promotora del gen IL-5
tiene efectos pleiotropicos

Inhibicion de las funciones p38 MAPK

Participan en la adaptacion Regulacion en la relacion de Th1 y Th2 por

del comportamiento ante el GC

ambiente exterior

tratamiento a corto plazo que es la

inhibicion de la produccion de citocinas Th2
Ciclos de sueño-vigilia Se utiliza como tratamiento
tratamiento a largo plazo potencializan la
Alimentacion produccion de citocinas Th2

Los GC controlan el trafico de los

leucocitos y de las oscilaciones diurnas

Accion inmunosupresora ante los linfocitos

citotoxicos como los linfocitos NK requiere
la activacion de la PD-1 que es inducida por
GR

Se produce cuado hay una activacion del

eje HPA por ciitocinas por falta de una
respuesta inmunes a traves de un
mecanismo de retroalimentacion negativa

IL-1β

IL-6
monocitos y macrofagos son los Se produce una regulacion por
especialistas en producir citocinas retroalimentacion negativa a traves del GC IL-12
proinflamatorias hacia las citocinas
TNF-α

GM-CSF

Restauracion de la homeostasis en Inhibicion de la sintesis de la enzima iNOS,

condiciones inflamatorias se puede regular a traves de los GC por
medio de la Cdk5

El GR en las celulas dendriticas inducen la

expresion Tsc22d3, esto hace que se
bloquea la produccion de interferon tipo I,
haciendo que los trtamientos no tengan
tanta efectividad como la esperada

Los GC preparan los macrofagos para que

tengan una respuesta rapida al expreasar la
proteina MS4A4A que sirve como medio de
señalizacion de las balsas lipidicas

Los niveles altos de GC en pacientes con

sepsis, se asocia a la baja regulacion de
MHC II en los monocitos que se encuentran

Se utiliza Gc en pacientes que estan

criticamente enfermos disminuyendo la
SARS-Cov-2 letalidad de muerte, pero es algo que esta
en cuestionamiento ya que este suprime la
respuesta inmunologica