RESPUESTA INMUNOLÓGICA INNATA

→ la respuesta innata es el primer mecanismo para responder de manera rápida ante un agente extraño .

→ las barrenas fisicas , químicas y mecánicas son parte del sistema inmune y se activan para evitar el

ingreso del agente invasor .

/ piel mucosas
, , pH bajo )

: Después participar diferentes grupos celulares MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO

au a partir de una serie receptores permite
ae DE LA RESPUESTA INNATA
el reconocimiento del
patógeno LPAMP ) o del
daño celular originado LDAMP ) → El sistema inmunológico es capaz de captar y
detectar una gran cantidad de moléculas extrañas

y propias de manera específica .

→ se divide en respuesta innata y respuesta

adaptativa ,
con diferentes células y mecanismos de
reconocimiento de los patógenos .

I fagocitos )

↳ capaces de detectar m amplio rango de i. las células de la respuesta innata Ual desarrollado

microorganismos faqocitaraoeos y en caso de ser ,

un sistema de reconocimiento de patógenos mediante

necesario presentarlo a las células de la respuesta un numéro limitado de receptores de reconocimiento,

adaptativa . codificados en la línea germinal .

↳va a la mano con la respuesta inflamatoria y la

activación de la cascada del complemento .

PAMPJ y DAMP 's
→ Respuesta inflamatoria : Ardor ,
rubor e ↳ Las especificidades de reconocimiento del
hinchazón .
Es el reclutamiento de células sistema innato sal diferentes a las del
au sistema inmune al sitio de inflamación . sistema adaptativo .

↳ El sistema innato va a reconocer moléculas

→ El complemento : sirve para aestruir gran número estructurales producidas por los microorganismos .

de patógenos y amplificar la respuesta

↳ Estas serán los patrones moleculares asociados
inflamatoria se . activa en los momentos iniciales a microorganismos pátoqeuos LPAMP)
en la infección .
EI .
LPS y ácido teicoico de bacterias gran
-

y grant
↳ Puede ser activado por LPS ,
ácido
teicoico etc .
RECONOCIMIENTO DE PRODUCTOS MICROBIANOS
ESCENCIALES
BARRERAS ANATÓMICAS : se refiere a productos qu necesita el microbio
para sobrevivir asi los microbios ,
no pueden eliminar
→ constituyen la primera línea de defensa : sus dianas para no ser reconocidos y eliminados
LPS
↳ FISICAS : Piel ↳ Ejemplo : acido eirsoieicoico
-

y mucosas

↳ mecánicas : uniones intercelulares o la

descamación del estrato córneo en la piel .

i. Arrastre de organismos por sudor , orina ,

lagrimeo , parpadeo o movimiento ciliar de la

mucosa intestinal y respiratoria .

→ LOS DAMP van a ser moléculas endógenas expresadas
↳ Químicas : pH ácido , poco 02 en tejidos y por células qu están muriendo, infectadas .
Las DAMPVCM
secreciones como sudor ,
lagrimas ,
etc ) . a alertar al organismo para una eficiente respuesta
↳ Moléculas : como el interferón ( IFN ) qu inmunológica
bloquear la replicación viral .
↳ Ejemplo : DNA mitocondrial :
\ /

Algunos microbios
-

pueden mutar perdiendo ↳ Algunas células del sistema inmune producir au

¿ •

Para ser
muchos antígenos no reconocidos
DAMP 's llamadas alaruriuas , para
no afecte su supervivencia
una mejor eficacia
y a su vez .

arte infecciones .
 " "
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES PRR

→ El
reconocimiento de los PAMP o DAMP se realiza por receptores denominados PRR .

→ se pueden clasificar de acuerdo a su localización : séricos membranales ,

0 citoplasmáticos

MCLUDVAUALCS : los más importantes de este tipo son los tipo TOLL ITLR -
toll like receptor )
→ Existen 9
genes qu codifican 9 receptores tipo TOLL , cada uno reconoce m patrón distinto
i. son proteínas integrales transmembrana au atraviesan la bicapa lipídica y comprende 2 dominios :

→ El dominio exterior es para la unión con el DAMP O PAMP .

← Dominio → El dominio TIR es para la unión con la IL 1 -

AM inicia la via de señalización .

exterior
TLR -2 TLR -5 TLR 4 -

TLR -1 : TLR -2 TLR -2 : TLR-6

← Dominio
1- ir
péptiaoqlucalo
Flageliua Lipopolisacáridos tipo péptidos peptidoglucano
bacteriano
bacterianos bacteriano
-
¿ Qué ocurre cuándo el TLR ya se unió de patrón lpaurp . Clamp ) ? Heterodímeros
→ se activa el dominio TIR qu activa factores de transcripción para la formación de IFN .

→ Deficiencia de proteínas ligadas a PRRJ nos hacen más svceptibles a contraer enfermedades (inmunodeprimidos )

Reconoce # de
[¡ [ÚJÓTICOJ
gran
: los más importantes son los receptores NOD y los RIO >
geuureues
NO D
↳ son proteínas de reconocimiento de patrón lpauup -

Clamp) se encuentran en las

>
↳ Tiene 3 dominios : células de pauetu
nop , no ,, y
a nivel intestinal

Dominio para Da respuesta inmunitaria

← el >
ligado a
patógenos como

←
Dominio de H .

pylori
oligomerización reconoce :
reconoce :

s Dominio de proteina ↳ dipeptido ueurauuieo

↳ Ácido diauriuopivuéeico
con recluta caspasas
( bacterias qram -

) (bacterias gran C- ) y ( t ) )
(vía de señalización )

LOS más importantes

RIG :

|
:

RIG -
I MD -15
→ son proteínas citosólicas
→ tiene 3 dominios :

" "" " "" "" " " ""

ISOLO ácidos nucleicos )

solo van a reconocer PAMP

^ 7
El PAMP qu UCU a reconocer es el ácido nucleico de los
2 dominios para el virus
.

como el ARN Bicatenario .

reclutamiento de
caspasas
( activar via Receptor tá nucleico .
: producción de
de
señalización ) interferones tipo I .
Neutro filos y trampas extracelulares de neutrófilos ( NET)

→ Los neutrófilos tienen un papel importante en la respuesta innata contra patógenos .

↳ Jar reclutados en el sitio de infección durante el proceso inflamatorio y constituyen la primera

línea de defensa .

i. los microorganismos son detectados por macrófagos y estos reclutar a los neutrófilos del espacio
intravascular a los tejidos durante la respuesta inflamatoria .

Respuesta antimicrobiana al neutrófilos :

a) Fagocitosis y muerte intercelular del patógeno
b) Degranulación del contenido y moléculas antimicrobianas en sitio de infección
c) Formación y liberación de NET .

→ NET : la formación de NET es la liberación del contenido nuclear del neutrófilos al espacio

extracelular .
l Último recurso )
→ las NET son eficaces para atrapar y matar patógenos LSTRCPTOCOCCUS
pyogenes ,
S . flexeueri ,
J .
aureus ) .

→ LOS NET también tienen efecto protector sin actividad microbicida ,

de
modo au solo atrapar algunos patógenos pero no los destruyen como a

M . tuberculosis ,
S .
pneumoniae .

→ LOS NET son importantes para eliminar patógenos al

gran tamaño qu no

podrían ser eliminadas por fagocitosis .

' '
-
: las células dendríticas y todos sus tipos junto con los linfocitos son
¿
•

células qu formar parte de la respuesta innata fagocitado a ,

los microorganismos y presentarlo a los linfocitos T .

Respuesta Inmunológica Innata
→ El sistema inmunitario innato está compuesto por muchos tipos de células y
moléculas solubles en tejidos y Jaeqre .

→ Es una respuesta temprana para eliminar organismos am pueda provocar infecciones .

→ Primer mecanismo de defensa del sistema inmunitario para responder a altigenos ,

después se desarrolla la respuesta adaptativa lueás específica )

funciones del J innato .

1
Impide , controla y elimina la infección del Uuesped

2 Elimina celulas dañadas e inicia el proceso de reparación tisular

3 Estimula las respuestas inmunitarias adaptativas e influyen en su

desarrollo para hacerlas más eficaces .

componentes celulares
→ Barreros epiteliales

: las superficies epiteliales forman barrenas físicas ,

como :

→ Uniones herméticas de las células epiteliales

↳ Impidiendo el paso de microorganismos al interior del cuerpo
o entre las celulas .

→ capa externa de queratina

↳ acumulación de queratina por la muerte al quratiuocitos de la superficie
cutánea ,
sirve para bloquear la penetración de los microbios en la capa
profunda de la epidermis .

→ moco

↳ Producida
por células epiteliales respiratorias , digestivas
y uro
genitales .

↳ secvecios vis cola con glucoproteínas ( mucinas /

para dificultar
la invasión microbiana atrapándolos en su viscosidad .

↳ El moco estimula el mov ciliar en el árbol bronquial .

÷ La epidermis de la piel y el epitelio mucoso alberga linfocitos T

intra epiteliales con una diversidad limitada al sus receptores
para el
antígeno .

↳ secreta citocinas
↳ Activar
fagocitos
↳ Eliminar células infectadas
linfocito iutraepit
 las células epiteliales producen péptidos con propiedades antimicrobianas

1 Y
Defensinas catelicidiuas

Péptidos de 29-34 aa
-

producida por neutrófilos y celulas

-

a y p epiteliales de la piel , tubo digestivo y

-
En
algunas células su secreción es aparato respiratorio .

constante ,
pero comenta por citocinas
-

causar toxicidad directa sobre los

0 microorganismos . microbios
-
Producidos por c. epiteliales de las -
activar respuestas en leucocitos y
superficies mucosas ( c. de paueth en criptas Otras celulas para la erradicación
del intestino delgado AU sintetizaron de microbios .

defensinas alfa que eliminaron los

microbios en la luz ) y por granulocitos
-

causa toxicidad directa sobre el microbio

-

activa células de la r . inflamatoria

fagocitos
→ Primera línea de defensa contra microbios que rompen
las barrenas epiteliales
macrófago neutrófilos

células dendríticas
→ Presentes en el epitelio y en la mayoría de los tejidos
del cuerpo .

→ Expresar numerosos tipos de receptores TOLL LTLR )

→ son detectores más versátiles a PAMP y DAMP .

i. células dendríticas plasmo citoiaes : Principal fuente de citocinas alti víricas como
los interferones tipo I .

↳ Expresar TLR cerdo sónico para reconocer ARN -

ADN de virus interiorizado en la célula
↳ También pueden producir citocinas para diferenciación de linfocitos T vírgenes en efectores .

células linfocíticas innatas

↳ con forma al linfocito con funciones antimicrobianas
↳ Tienen la capacidad de expresar citocinas
↳ NO expresar TCR ni BCR ( detector de
antígeno )
 linfocitos NK
•

Son un subtipo de células linfocítica innatas tipo I

Importantes vs virus y bacterias

•
Función principal i Eliminar células infectadas con MHC I -

Abundar en el
hígado y útero qravidoleulbarazo )
•

Expresar CDLG :
para reconocimiento de células cubiertas de

anticuerpos .

Y 9
MATA CELULAS INFECTADAS PRODUCE IFN y ( GAMMA )
-

-
Con qrauueos con proteínas au
El IFN
y activa macrófagos
-

a
-

mediar la muerte de celulas dlaua para

destruir microbios
→ Perfoviua : célula
.

crea poros en la aiaua

LOS NK respalden IL -12
proteínas
-

para la entrada al otras a y IL 15

-

→ GranZima : Entra la célula los

PVOUUCICUAO IFN -

y
a por ,

poros e induce a apoptosis .

- El IF N
y actuo en los
-

macrófagos
-

Después fagocitar los restos celulares .

para eliminar microbios fagocitados .

mastocitos
→ se encuentra en la piel y en el epitelio mucoso
→ suelen estar junto a vasos sanguíneos
→ secretar citocinas proinflamatorias cuando la célula se activa
↳ Aminas vaso activas : causar vasodilatación
↳ Encimas proteolíticas
→ Promueve la inflamación aguda de estar y secretar sus gránulos en los vasos sanguíneos .

¿ tipos de respuesta innata ?

→ HUMORAL : proteinas hepáticas aguda ( destruyen o inhiben crecimiento de microbios

de fase
activando células o factores del )
complemento sistema del complemento citocinas e interferones
, ,
.

i. los péptidos altiuuicrobiauos y el sistema del complemento participar de forma activa

en la eliminación de microorganismos de forma poco específica .

i. sistema del complemento : Uno de los primeros sistemas en aetectar y eliminar microbios .

↳ Es una familia de proteínas solubles sintetizadas en el

hígado y liberadas
en el suero sanguíneo , linfa y líquido intersticial
↳ Las proteínas complemento se dividen
del en 2 : a
y b
↳ a : hacen quimiotaxis para fagocitos
↳b : se unen a la membrana del microorganismo para dar paso al inicio de la respuesta

↳ se activa por 3 mecanismos :

vía clásica vias

}
las
i : 3 consta de proteínas unidas a membrana
para
2: vía de las lectinas la quimiotaxis formación
de
fagocitos y proteinas transmembrana
de
3 vía alternativa los microbios para dar paso al
agua y destrucción del microbio
: en
.
→ citocinas e interferones :

i. Las citocinas son proteínas señalizadoras an regulan la respuesta inmune activando

,

o desactivando vías de la RI .

i. la producción de citocinas disminuye al eliminar microorganismos para evitar un daño

a las células propias .

Producidas por : Interleucina Clasificación

citocinas an actuan
Proinflamatorias
o

Antiinflamatorias
interactuar con las

células mi sistema
Quimio tácticas
crecimiento y aif .

inmunitario para ma

correcta respuesta ante

Hematopoyéticas
célula endotelial fibroblastos Iumuuoreoluladcua
leucocitos m
agente extraño .

FÉ ← virus

i. Los interferones son un grupo de proteínas producidas en respuesta

-

a la infección viral bajas cantidades

:{ interferón
,
acivcnao eficientemente en .

i. Existen los 9C ,
B ,
RLTIPO 1) Y MI tipo 2) .
.
.
'
i. los interferones son liberados por la célula infectada para después
, .
.
.
.

ÜÜÜ
unirse a receptores específicos en otras células para : '

{ {%Y
i. Interferir en la replicación viral
2. -
Inhibe replicación del ADN .
f- receptor

3 : Activa linfocitos T , NK y CITOTOXICOS .

4- Aumento potencial de destrucción de celulas infectadas

→ CELULAR : células mieloides

Llevado a cabo por .
Granulocitos ,
mastocitos , monocitos ,

células dendríticas )
macrófagos ,

↳ Mediado por varias acciones :

1 :
Fagocitosis
2- Liberación de sustancias como histamina / incrementa la permeabilidad vascular para diapeaesis )
3 : citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos ( células infectadas o tumorales /

PRR 'S : Presentes en >

↳ sal receptores capaces de reconocer DAMP y PAMP .

↳ Codificados en línea germinal

↳ Pueden ser extracelulares e intracelulares neutrófilos
macrófago

i. Funciones :

1- _ Reconocimiento : Mecanismo para eliminar con rápiaez el

patógeno ,
o contener la infección hasta desarrollar la

respuesta adaptativa .

2- Activación : secreción de citocinas para amplificar la

respuesta .
C. dendríticas
 respuesta inflamatoria
↳ Inflamación aguda : vía principal del sistema inmune innato
para combatir infecciones o región tisular .

Es la acumulación de leucocitos , proteinas plasmáticas y

líquidos derivados de la
sangre en un tejido extra vascular

infectado .

El leucocito más abundante en la zona de inflamación es el

el
neutrófilos ( reclutados por citocinas de los
macrófagos ) y
sistema del complemento .

secreción de citocinas por células tisulares

↳ Producidas por macrófagos y células dendríticas del tejido conectivo también ,

producidas por células endoteliales y tisulares

↳ Acción paracrina y endocrina
↳ Estimular producción al citocinas para amplificar respuesta

citocinas
TNF = Es el factor de necrosis tumoral Interleucina 1 : también llamada IL -1

↳ Producida por
↳ Producido por
macrófagos y LT . macrófagos y células endoteliales
↳ Mediador de respuesta inflamatoria
aguda y algunas epiteliales .

↳ Estimula fagocitos para an Producer ↳ Mediador de respuesta inflamatoria

aguda
la IL -
1 . ↳ Aumenta fiebre en el SNC
↳ Recluta leucocitos en la zona de lesión
Interleucina 6 : también llamada IL 6 -

↳ Potencia neutrófilos y LT -

LB
↳ Producida por macrófagos y i. endoteliales ↳ Inane a la síntesis de proteínas hepáticas
y LT de fase
aguda
.

↳ Induce a la síntesis de proteínas hepáticas

de fase
aguda Interleucina 12 : También llamada IL R -

↳ Estimula producción de neutrófilos ↳ Producida por celulas dendríticas y macrófagos

↳ Favorece diferenciación de LB ↳ Estimula producción de IFN -

↳ Da fiebre al actuar en el hipotálamo

Interleucina 15 : también llamada IL -
15

Interleucina 18 : también llamada IL 18 -

↳ Realiza funciones importantes en el

↳ Refuerza funciones de los linfocitos NK estímulo del crecimiento supervivencia

y
↳ Producida por macrófagos al LNK (natural Killer ) y LT .

↳ Responde a tumores

Interleucina 25 C Interleucina 33 :

↳ Estimulan mastocitos para la

producción de IL -4
,
IL -5 ,
IL -

13 Call
son importantes en enfermedades
alérgicas )

i. Proteínas hepáticas de fase aguda : Destruyen o inhiben crecimiento de microorganismos

 respuesta del sistema innato a los virus
↳ Respalden produciendo interferón del tipo 1 = IFN -
I Lac , B) ( principal forma de respuesta
artivirica)
↳ El IFN actua inhibiendo la replicación vírica
↳ IFN -
al dendríticas plas mociioidls y fagocitos mononucleares
producida por c.

↳ IFN P producido por muchos tipos de células

-

↳ los ácidos nucleicos víricos estimular producción de IFN

Funciones :

•
Aumenta citotoxicidad de linfocitos NK .

Promueve la diferenciación de linfocitos

y CTLCD 8T . TCDYT cooperadores .

Aumenta inmunidad innata y adaptativa .

Aumenta probabilidad alcen las células

infectadas sean reconocidas .

Aumentar MHC -

I de las células .
Muerte de células en la replicación
infectadas o transformadas .
viral .

importancia clínica al los interferones

IFN -

d : se ocupan como medicamentos anti víricos en hepatis B liuueuno modulador )

y en
hepatitis C ( antiviral ) y en
algunos tumores .

IFN -

B : se trata para aclarar la esclerosis múltiple retardando la enfermedad .

↳ Esclerosis multiple : Deterioro de las vainas de mielina de los nervios