SEMANA N° 1O

SEÑALIZACIÓN CELULAR
Mg. PABLO CHUNA MOGOLLÓN
 RESULTADO DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS
EXPLICA COMO LOS SISTEMAS DE COMUNICACIÓN INTERCELULAR Y DE SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR REGULAN LA PROLIFERACIÓN, DIFERENCIACIÓN, DESARROLLO Y
FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS, TEJIDOS Y ÓRGANOS.

✓ MODOS DE COMUNICACIÓN INTERCELULAR.

✓ CICLO DE LAS SEÑALES INTERCELULARES.
✓ TIPOS DE SEÑALES INTERCELULARES.
✓ SEÑALIZACIÓN COMBINATORIA.
✓ TIPOS DE MENSAJEROS.
✓ CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES.
 https://rac.es/ficheros/doc/01200.pdf

Figura Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

MODOS DE COMUNICACIÓN INTERCELULAR
CICLO DE LAS SEÑALES INTERCELULARES
1) Síntesis de molécula de señalización
por las células de señalización y su
incorporación en pequeñas vesículas
intracelulares.
2) Liberación en el espacio extracellular
por exocitosis.
3) Transporte de la señal hasta la célula
diana.
4) Unión de la molécula de señalización a
una proteína receptora específica.
5) Activación de proteínas de transducción
de la señal.
6) Cambios específicos en las funciones
celulares.
7) Terminación o regulación negative de la
respuesta cellular.
8) Eliminación de la señal extracellular.
 TIPOS DE SEÑALIZACIÓN INTERCELULAR

1. Contacto Directo
a. Uniones comunicantes
b. Plasmodesmos
c. Contacto célula-célula
2. A través de moléculas
secretadas.
a. Reguladores locales
▪ Autocrino
▪ Paracrino
▪ Sináptico
b. A larga distancia
▪ Endocrino
http://assets.cambridge.org/97805218/06473/excerpt/9780521806473_excerpt.pdf
1. Comunicación yuxtacrina o
dependiente de contacto

• Esta unión depende del contacto

entre dos células. Las células que
están en contacto poseen las
llamadas uniones comunicantes o
uniones gap.
• Permiten el intercambio de
moléculas de bajo peso molecular
por ejemplo precursores de
ácidos nucleicos y mediadores
intracelulares (Ca2+ y AMPc)
2. Autocomunicación o comunicación autocrina (señalización
autocrina)
• Señalización de tipo local, en la cual la molécula señal es reconocida por una
célula diana de igual estirpe que la de la célula señalizadora, o incluso es ella
misma la célula diana. Ej. Factores tróficos, masas tumorales
3. Comunicación paracrina (Señalización paracrina)

• Señalización de tipo local, es

decir, a corta distancia, donde
la molécula señal es
reconocida por una célula
diana de distinta estirpe que
la célula que emite la señal.
• Ej. Factores del crecimiento
(hígado y piel)
4. Neurotransmisión

• Es una señalización característica de las

neuronas. Los neurotransmisores son moléculas
pequeñas hidrófilas que, tras ser liberadas al
espacio sináptico, se unen a los receptores de la
célula diana (otra neurona u otro tipo celular
especializado), para causar un determinado efecto.
5. Comunicación endocrina u hormonal (Señalización endocrina)

• Las señales son hormonas. Las células secretoras se conocen como células
endocrinas, que son especializadas en la secreción hormonal que pertenecen a
órganos endocrinos. Las hormonas viajan por el torrente circulatorio hasta llegar
a la célula diana, que suele estar en lugares alejados de la célula secretora.
• Ej. GH, insulina, progesterona, tiroxina, epinefrina
6. Comunicación Neuroendocrina
• Las células nerviosas reciben impulsos nervioso que gatillan la liberación de
señales al torrente sanguíneo, las cuales viajan hasta encontrar sus células
diana.
 Vaso sanguíneo
Proteína
Carrier en plasma
DESDE LA SEÑAL EXTRACELULAR HASTA LA RESPUESTA CELULAR
Hormona
LEC esteroidea

Membrana
plasmática

Citoplasma Respuesta celular

1 Free lipophilic hormone
diffuses though plasma
9 Nueva proteína
membrane produce respuesta
deseada
Porción que New
se une a protein 8Nueva proteína
Receptor de hormona es liberada del
hormona ribosoma y pro-
esteroidea Porción que
se une a cesada en forma
ADN final plegada.

2 Hormona se une con 7Ribosomas

receptor intracelular “leen” ARNm
específico. para sintettizar
nueva proteína.
Sitio de unión
a ADN (activo)

6 Nuevo
3 Complejo hormona ARNm
receptor se une con deja
elemento de respuesta núcleo.
a hormonas
ARNm 5Gen
activado
4 Unión transcribe
Activa el gen. ARNm.
ADN

Figure Essential Cell Biology (© Garland Science 2010) Elemento de Gen

respuesta a
Núcleo hormona
 AUTOCRINA/
CARACTÉR NERVIOSA ENDOCRINA EXOCRINA
PARACRINA

Célula secretoria Varias Neural Endocrina Varias

Muchas células Neurona, músculo, Muchas células Sensoriales y

Célula diana
en el cuerpo endocrina en el cuerpo neurales

Tipo de señal Química Química y eléctrica Química Química

Máxima distancia de Larga intracelularmente,

Corta Larga Muy larga
señalización corta a través de sinapsis
Fluído Sistema Ambiente
Transporte Sinapsis
extracelular circulatorio externo
Velocidad rápida rápida Más lenta Varias
Duración de respuesta corta corta Mas larga varias
MECANISMO DE ESPECIFICIDAD. Una misma molécula señalizadora puede causar
respuestas distintas en diferentes tipos celulares. Ejemplo epinefrina.
Diferentes receptores Diferentes respuestas celulares

Epinefrina Epinefrina Epinefrina

a receptor b receptor b receptor

Depósitos de
glucógeno

Dilatación
Constricción de vasos
de vasos Degradación de
glucógeno y
glucosa es
liberada de
la célula

(a) Vaso sanguíneo (b) Vaso sanguíneo del (c) Célula hepática
del intestino músculo esquelético

Diferentes proteínas intracelulares Diferentes procesos celulares

 SEÑALIZACIÓN COMBINATORIA
Las células están programadas para responder a
combinaciones específicas de señales
extracelulares

Cóctel combinado
▪ No hay señales únicas
▪ Cooperación/integración

Para la supervivencia, es necesario que las

células:
▪ Se comuniquen con las células vecinas
▪ Vigilen las condiciones de su ambiente
▪ Respondan de manera apropiada a diversos
tipos de estímulos que llegan a la superficie.

Figura Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 TIPOS DE MENSAJEROS
a) Endógenos. Cuando se sintetizan en Hormona, factor de crecimiento,
Ej.
el propio organismo citoquina y neurotransmisores

1) Por su origen
b) Exógenos. Tienen origen externo al Ej. Xenobióticos, medicamentos,
organismo toxinas y venenos

a) Agonistas. Sustancias químicas

que promueven una función celular

2) Por su acción
b) Antagonistas. Sustancias
inhibitorias

a) Proteínas péptidos, aminoácidos c) Nucleótidos

3) Por su naturaleza
química b) Derivados de ácidos grasos, d) Pequeñas moléculas inorgá-
esteroides, vitaminas nicas como el óxido nítrico
 MENSAJEROS QUÍMICOS

Péptidos y Derivados de Esteroides y Hormonas Derivadas Óxido

Proteínas aminoácidos derivados tiroideas del ácido Nítrico
araquidónico
Oligopéptidos Acetilcolina (Tyr) Aldosterona, Tiroxina (T4) y Prostaglandinas
Dopamina) (Tyr), Andrógenos Triiodotironina (T3) Leucotrienos
Endorfinas, Adrenalina, Estrógenos.
Vasopresina, Noradrenalina, Cortisol,
Hormona liberadora tiroidea, GABA (Glu), Vitamina D,
Glutamato,
Polipéptidos Histamina (His),
Melatonina (Trp),
Eritropoyetina, Serotonina (Trp),
Factores de crecimiento,
Glucagón,
Insulina,
Hormona de crecimiento,
H. estimulante de folículos (FSH),
H. luteinizante (LH),
H. estimulante de tiroides (TSH),
Interleucinas.
CARACTERÍSTICAS DE SEÑALES EXTRACELULARES
PÉPTIDOS
PROPIEDAD ESTEROIDES TIROIDEAS NEUROTRANSMISORES
PROTEÍNAS
Regulación de síntesis Si Si SI SI

Almacenamiento No Como proteínas Gránulos de secreción Vesículas de secreción

Mecanismo de Difusión pasiva a través Proteólisis y difusión Exocitosis Exocitosis

secreción de membrana
Unión a proteínas Si Si Muy raro No
plasmáticas
Vida media extracelular Horas Días Minutos Segundos

Mecanismo de Metabolización Metabolización Hidrólisis extracelular Recaptación inactivación

eliminación enzimática intracelular enzimática intracelular extracelular
Duración de la acción Horas a días Días Minutos segundos Segundos milisegundos
Tipo de receptor Intracelular Nuclear De membrana De membrana
Mecanismo de acción Control directo de la Control directo de la Segundo mensajero Segun. mensa. citosólico
transcripción transcripción citosólico o corrientes iónicas

Receptores nucleares Receptores de membrana

 EJEMPLOS DE MOLÉCULAS SEÑAL
MOLÉCULA SEÑAL SITIO DE ORIGEN NATURALEZA QUÍMICA ACCIONES

HORMONAS

Adrenalina (epinefrina) Glándula adrenal Derivado de aminoácido Incrementa presión sanguínea, frecuencia cardiaca
tirosina y metabolismo.
Cortisol Glándula adrenal Esteroide (derivados de Afecta metabolismo de proteínas, carbohidratos y
colesterol) lípidos en muchos tejidos.
Estradiol Ovario Esteroide (derivados de Induce y mantiene características sexuales
colesterol) secundarias femeninas
Glucagon Células α de páncreas Péptido Estimula síntesis de glucosa, de gradación de
glucógeno y ruptura de lípidos, ej. en hígado y
adipocitos.
Insulina Células β de páncreas Proteína Estimula entrada de glucosa, síntesis proteica y
síntesis de lípidos, ej. en células hepáticas.
Testosterona Testículos Esteroide (derivados de Induce y mantiene características sexuales
colesterol) secundarias masculinas
Hormona tiroidea Glándula tiroidea Derivado de aminoácido Estimula metabolismo de muchos tipos celulares
(tiroxina) tirosina
 1. La hormona Hormona

MOLÉCULAS LIPOFÍLICAS difunde

a través de la mem-
brana plasmática
esteroidea

Membrana
porque es plasmática
liposoluble

• Difunden a través de la membrana

plasmática citoplasma

• Interactúan con receptores del citosol o del

núcleo núcleo

• Forman complejos que  o  transcripción de 2. Hormona se une a

al receptor dentro
genes del núcleo

• Crecimiento y diferenciación de tejidos

(efecto largo) protein
Proteíma
• Usa proteínas transportadoras A
ADN receptora
ARNm ribosome
• Ej.
− Hormonas esteroideas (cortisol, progesterona,
estradiol, testosterona)
− Tiroxina 3. El complejo
ARNm
− Derivados del ácido retinoico
hormona-receptor
activa genes que
permite síntesis de 4. ARNm se une al
moléculas de ribosoma, y ocurre
ARNm específicas la síntesis proteica
MOLÉCULAS HIDROFÍLICAS
capilar

• No difunden a través de la membrana

1. Hormona se une a un
receptor en la mem-
brana plasmática.

• Interactúan con receptores en la superficie Hormona peptidica

(primer mensajero)

celular
• Modifican actividad de una o más enzimas en Enzima
activada
receptor proteico

la célula
• Efecto rápido y de corta duración
• Ej. 2. La unión lleva a la
activación de una
• Insulina (péptido) enzima que cambia
ATP a AMPc.

• Hormona del crecimiento (proteína) AMPc

• ATP (segundo mensajero)

Acetilcolina (molécula cargada) Membrana
plasmática

• Epinefrina, histamina, serotonina y dopamina 3. AMPc activa una

cascada enzimática glucosa
(derivados de aminoácidos) (sale de las
células y
va a la
4. Muchas moléculas de sangre)
glucógeno son degra-
glucogeno
dadas a glucosa, la
cual entra al torrente
sanguíneo.
 SEGUNDOS MENSAJEROS
Moléculas que se producen como
parte de la cascada de transducción.
Los mensajeros secundarios se
difunden a través del citoplasma y
regulan la actividad de proteínas
efectoras que median el efecto
celular
Ej.
− AMP cíclico
− GMP cíclico
− Calcio
− Otros derivados de lípidos:
Inositol trifosfato (IP3) y
diacilglicerol (DAG)
 CARACTERÍSTICAS DE
LOS RECEPTORES

Tienen una concentración muy baja en

la célula.
Unión reversible, con una afinidad
elevada por el mediador químico
Concentración sujeta a regulación por
distintos factores.
Especificidad para el ligando natural.
Localización celular acorde con las
características del mediador.
Tienen capacidad de realizar una
transducción de la señal.
ACCIONES
 UNIÓN DEL RECEPTOR Y
RESPUESTA DE LA CËLULA DIANA

1. Concentración del mensajero

2. Número de receptores
3. Afinidad del Receptor
 RECEPTORES EN LA COMUNICACIÓN INTERCELULAR

SUPERFAMILIA FAMILIA GRUPO

Adrenalina, Dopamina
AMPc
PTH, TRH, HAD

ACOPLADOS A PROTEÍNA G GMPc PNA

Angiotensina II
MEMBRANA PLC
Oxitocina, PTH

UNIDOS A CANALES NMDA, Nicotínicos

TK intrínseca (insulina – IGF 1)

ASOCIADOS A TIROSINACINASA
TK “prestada” (GH – PROL – Citocinas – EPO)
Glucocorticoides, Mineralocorticoides,
CITOSÓLICOS (Clase I)
Hormonas sexuales
INTRACELULARES
NUCLEARES (clase II) T3, Acido retinocico
 RECEPTORES DE MEMBRANA
• Se ubican en la superficie de la membrana plasmática.
• Tipos principales:
− Receptores canal iónico activado por ligando
− Receptores con actividad enzimática
− Receptores acoplados a proteína G
Preguntas Deben realizar las tareas y los materiales
subidos en el aula virtual.

Gracias por su atención………..