BIOENERGÉTICA Y CICLO DEL ÁCIDO Bioquímica médica I

CÍTRICO
BIOENERGÉTICA
Se llama Bioenergética a la
aplicación de la Termodinámica en
los sistemas biológicos, esto incluyen
todas las transformaciones de
energía que se producen en los seres
vivos.
Sin embargo, prácticamente en todos
los procesos que se dan en los seres
vivos, existe un intermediario común
en los intercambios de energía, el
Trifosfato de Adenosina (ATP) de ahí
que en forma clásica la
Bioenergética se ocupe del estudio
de los mecanismos de síntesis de ATP,
dejando los mecanismos de consumo
para su revisión durante el estudio
del metabolismo.
GENERACIÓN Y UTILIZACIÓN DE ENERGÍA
QUÍMICA EN SISTEMAS BIOLÓGICOS
CICLO ENERGÉTICO CELULAR
Al estudiar termodinámica, describimos a los seres vivos como sistemas termodinámicos
abiertos en estado estacionario, que disipan energía para mantenerse alejados del
equilibrio.

Esta energía proviene de la

degradación de los alimentos que
consumen, la cual se lleva a cabo en
un conjunto de reacciones que
incluyen hidrólisis, rompimiento y
oxido-reducción, al cual
denominamos Catabolismo.
Por otra parte, el mantenimiento de la
organización del sistema consume energía
para la realización constante de varios
tipos de trabajo, mecánico, osmótico y
químico, entre otros. Este último incluye la
formación constante de nuevas moléculas,
en las reacciones que constituyen el
Anabolismo.

Catabolismo y Anabolismo son las dos etapas del Metabolismo de todas las células
En el metabolismo existen varios compuestos de alta energía de hidrólisis, pero el
más importante en los procesos de transferencia de energía es el
Adenosintrifosfato, Trifosfato de Adenosina o ATP.
ADENOSINTRIFOSFATO
El ATP es uno de los compuestos llamados nucleótidos.
Los nucleótidos reciben este nombre debido a que son las
unidades estructurales de los ácidos nucleicos, pero
también cumplen otras funciones.
Se encuentran en la estructura de muchas coenzimas y
también actúan como tales en el metabolismo de
glúcidos, lípidos y aminoácidos.
Además, hay nucleótidos y derivados con funciones
reguladoras y neurotransmisoras.
Los nucleótidos están formados por una base nitrogenada, un monosacárido y
fosfato, en el ATP los componentes son Adenina, Ribosa y tres Fosfatos

Estructura del ATP

La estructura del ATP están formada por tres tipo de enlaces:
(1) Un enlace glicosídico,
entre el Nitrógeno 9 de
la Adenina con el
Carbono 1’ de la Ribosa;
la configuración del
carbono anomérico de la
Ribosa es de tipo beta, y
como se une a un
Nitrógeno, se acostumbra
a denominar el enlace
como N-beta-glicosídico.
(2) Un enlace éster, entre
uno de los -OH ácidos del
fosfato y el hidroxilo del
Carbono 5’ de la Ribosa,
que se incluye entre los
ésteres fosfóricos.
gran cantidad de energía
(3) Dos enlaces anhidro,
que se forman al unirse
dos grupos -OH ácidos,
de fosfatos diferentes,
con la eliminación de un
molécula de agua. Los
enlaces anhidro, en
ocasiones se designan
como enlaces de alta
energía, porque cuando
se hidrolizan, se libera
libre.
ENERGÍA LIBRE DE HIDRÓLISIS DEL ATP
Las reacciones de
hidrólisis de los enlaces
anhidro, producen un Energía Repulsión de
aumento de estabilidad estérica carga
de los productos, en
relación a los reactivos,
mediante diferentes
mecanismos que explican
el valor grande del
cambio de energía libre Estabilización Estabilización
de hidrólisis. por por
ionización resonancia
 • Los grupos fosfato del ATP son radicales de
gran tamaño, que se mantienen unidos por los
enlaces anhidro, pero que por su tamaño, tiene
gran impedimento estérico entre ellos, y

Energía
también con los otros componentes de la
molécula.
• Esto aumenta la ener
• Cuando se hidrolizan un enlace anhidro, alguno

estérica.
de los grupos grandes se separa, liberando
parte de la energía estérica como contribución
al cambio de energía libre de hidrólisis y
aumentando la libertad conformacional y por
lo tanto la entropía del sistema, lo que también
aumenta la energía libre de hidrólisis.gía
estérica de la molécula y disminuye la libertad
conformacional.
 • Además de su gran tamaño, los grupos fosfato
también tienen alta densidad de carga
negativa por lo que se repelen, y esta repulsión
provoca tensión en la molécula de ATP.

Repulsión • Para disminuir la repulsión, el ATP generalmente

se encuentra asociado con iones positivos como
Ca2+, Mg2+ o Mn2+, que ayudan a disminuir
la repulsión entre los fosfatos.

de carga. • Cuando se hidroliza un enlace anhidro, ambos

productos conservan la carga negativa y por lo
tanto se repelen, la separación de las cargas
del mismo signo, también contribuyen a
aumentar la energía libre de hidrólisis del ATP,
disminuyendo la tensión y aumentando la
entropía
 • La molécula de ATP tiene una
carga neta de 4-, y cuando se
hidroliza, el ADP y el fosfato
inorgánico que se producen,
Estabilización tienen una carga total de 5- .
• La hidrólisis libera un grupo ácido
por Ionización. que se puede ionizar.
• La energía liberada en la
reacción de ionización contribuye
al cambio de energía libre de
hidrólisis total del ATP.
 • La hidrólisis de ATP aumenta
la libertad de resonancia y
la entropía.
Estabilización • ADP y Pi, poseen más
estructuras de resonancia
por que el ATP.
• Por ejemplo, el Pi tiene varias
Resonancia. estructuras de resonancia con
energía semejante algunas
de las cuales no puede
adquirir cuando se encuentra
en el ATP.
MAGNITUD DE LA ENERGÍA LIBRE DE HIDRÓLISIS
Con todo y que el ATP tiene energía libre de hidrólisis grande, no es el compuesto con la
mayor energía libre de hidrólisis, más bien, está colocado en un punto medio entre
aquellos con energías muy altas, que podrían ceder energía en un proceso, y los que
tienen energías bajas, cuya síntesis requiere energía libre.

Esta posición permite al ATP aceptar la energía de los compuestos que la pueden ceder y
donarla a los que la requieren, que es justamente el comportamiento que debe tener un
compuesto para participar en las transferencias de energía.
ACOPLAMIENTO DE REACCIONES
La forma principal como el ATP transfiere la
energía, es mediante el acoplamiento de su
hidrólisis, fuertemente exergónica, con
reacciones endergónicas. Los agentes
responsables del acoplamiento son las
enzimas.
En muchas ocasiones, pero no siempre, el
acoplamiento consiste en donar el fosfato
del ATP a un sustrato, para aumentar el nivel
de energía de este, como sucede en la
fosforilación de monosacáridos, que les
permite entrar al metabolismo.
REACCIONES DE OXIDORREDUCCIÓN
Durante el catabolismo, la energía es liberada en reacciones de oxidorreducción;
reacciones en las que se transfieren electrones de un compuesto a otro.
En todas las reacciones de oxidorreducción, un compuesto pierde ó cede electrones y se
oxida, mientras que otro gana o acepta electrones y se reduce.
El compuesto que gana o acepta electrones es el Agente Oxidante y el que pierde o
cede electrones es el Agente Reductor.
En forma semejante a como
sucede en las reacciones ácido-
base, en las que un ácido
únicamente puede actuar como
tal, si existe una base con la
cual reaccionar; en las reacción
de oxidorreducción para que
un compuesto se oxide, otro
debe reducirse.
También, así como un ácido al
ceder protones se convierte en
su base conjugada, un agente
oxidante que acepta electrones
queda reducido, y un agente
reductor al donar protones
queda oxidado.
SÍNTESIS DE ATP
La síntesis de ATP consiste en unir fosfato inorgánico a una molécula de ADP, o sea es la
fosforilación de la molécula de ADP, por tal motivo en Bioenergética se acostumbra
referirse a la síntesis de ATP simplemente como la “fosforilación”, en el entendido que se
debe interpretar como la fosforilación del ADP.
Existen dos formas de síntesis de ATP que se conocen como:

Fosforilación Fosforilación
a Nivel de Oxidativa
Sustrato
Fosforilación a Nivel de Sustrato
• La Fosforilación a Nivel de Sustrato se descubrió durante las
investigaciones en que estableció la secuencia de reacciones de la
Glicólisis.
• En esta forma de fosforilación, la síntesis de ATP se acopla a la hidrólisis
de un compuesto con energía libre de hidrólisis mayor que la del propio
ATP.
• El acoplamiento consiste en la transferencia de fosfato desde el
compuesto de alta energía de hidrólisis al fosfato beta del ADP.
• Los agentes responsables del acoplamiento son enzimas de la familia de
las transferasas que reciben el nombre genérico de Cinasas .

En nuestro metabolismo existen tres reacciones de fosforilación a nivel de sustrato de importancia, dos que se
llevan a cabo en condiciones aerobias o anaerobias, en la vía de la Glicólisis, y la tercera que únicamente se
realiza en condiciones aerobias, porque forma parte de la vía oxidativa del Ciclo del Ácido Cítrico.
Fosforilación Oxidativa
• Se denomina así a la síntesis de ATP que está acoplada a la
respiración.
• La fosforilación oxidativa aporta la mayor cantidad de la energía
requerida por las células.
• En las células Eucarióticas, respiración y fosforilación oxidativa se
llevan a cabo en la Mitocondria, asociadas a la membrana interna. En
los Procariotes, se efectúan en la membrana citoplásmica.
• La energía liberada en la respiración se almacena en forma de un
Gradiente de Protones, con un componente de concentración y otro de
potencial eléctrico, a través de la membrana mitocondrial interna.

La energía almacenada en el gradiente se usa para la síntesis de ATP.

 COMPONENTES DE LA CADENA RESPIRATORIA
El sistema de enzimas mitocondriales y moléculas transportadoras de oxidorreducción, que llevan los
equivalentes reductores de los substratos hasta el Oxígeno, se conocen en forma colectiva como Cadena
Respiratoria o Sistema de Transporte de Electrones.
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
El Ciclo del Ácido Cítrico es la vía central de metabolismo aeróbico; en esta vía se
oxidan los compuestos de carbono que proviene de la degradación de todos los
principios inmediatos y también se forman moléculas precursoras para la síntesis de
muchos de ellos.

Su nombre proviene
del primer
intermediario
formado, el Citrato.
También se conoce
como Ciclo de los
Ácidos Tricarboxílicos
porque dos
intermediarios de la
vía son ácidos de
este tipo o ciclo de
Krebs.
LOCALIZACIÓN: FUNCIÓN: VISIÓN
GENERAL:

- CATABÓLICA. - Serie cíclica de 8

Oxidación de glúcidos, reacciones que oxidan
MITOCONDRIA. acidos grasos y el acetil-CoA a CO2.
proteínas para Se forma ATP, NADH y
GENERAR ENERGÍA FADH2.

Todas las células que - ANABÓLICA. Algunos

contienen mitocondrias intermediarios son - AERÓBICO. Ausencia
(excepciones: eritrocitos, precursores biosintéticos de O2 inhibe el ciclo
retina…)
PROCEDENCIA Y DESTINOS DEL ACETIL-COENZIMA A
VISIÓN GLOBAL DEL CICLO DE KREBS Y BALANCE
ENERGÉTICO
PAPEL DEL CICLO DE KREBS EN EL ANABOLISMO Y
REACCIONES ANAPLETÓRICAS (DE RELLENO)
OTRAS FUNCIONES CATABÓLICAS DEL CICLO DEL
ÁCIDO CÍTRICO
Además de la oxidación de Acetil-CoA del catabolismo de Glúcidos y Lípidos, el
ciclo también oxida esqueletos de carbono provenientes del catabolismo de
Aminoácidos y de la degradación de las bases Pirimídicas de los ácidos nucleicos.
Los esqueletos de carbono de los aminoácidos se incorporan al ciclo del ácido cítrico
en forma de varios intermediarios.
 alfa- Succinil-CoA. Fumarato. Oxalacetato. Piruvato. Acetoacetil-CoA
Cetoglutarato. o Acetil-CoA.
• Así se • Es la entrada • Una parte del • Esta es la • Los • Lisina y Leucina,
incorporan del carbono de esqueleto de forma de aminoácidos junto con
Glutamato, Valina, Fenilalanina y incorporación Alanina, algunos
Glutamina, Metionina, Tirosina entran del Aspartato y Glicina, Serina, carbonos
Arginina, Treonina y al ciclo en este la Aspargina. Cisteina y provenientes de
Prolina e parte de punto. Triptofano la degradación
Histidina. Isoleucina, producen de Isoleucina,
Fenilalanina y Piruvato puede Fenilalanina,
Tirosina. entrar al ciclo. Tirosina y
• También es el Triptofano
punto de entran así al
entrada de los ciclo, lo mismo
carbonos del que los
esqueleto de carbonos de
Timina. Uracilo y
Citosina.
FUNCIONES ANABÓLICAS DEL CICLO DEL ÁCIDO
CÍTRICO
Además de participación en el catabolismo, el Ciclo de Krebs también participa en
el anabolismo ya que varios de sus intermediarios sirven como precursores para la
síntesis de todo tipo de moléculas.

El Citrato, cuando se El Oxalacetato es precursor

acumula en la mitocondria,
sale al citoplasma donde se
rompe liberando Acetil-CoA
para la síntesis de Ácido
Grasos. También en el
citoplasma actúa como
modulador de la Glicólisis.
El alfa-Cetoglutarato es
precursor para la síntesis de
Glutamato y Glutamina.
para la síntesis de Glucosa
La Succinil-CoA es la en el citoplasma y también
materia prima para la para la síntesis de
síntesis del grupo Hemo de Aspartato y Asparagina,
las hemoproteínas. Por esta razón con
frecuencia es el reactivo
limitante del Ciclo del Ácido
Cítrico.
RESÚMEN
ESQUEMA GENERAL
DEL METABOLISMO