Una Revisión de Los Compuestos A Base de Hidrogel para Aplicaciones Biomédicas

1/9/2020 Una revisión de los compuestos a base de hidrogel para aplicaciones biomédicas: mejora de las propiedades del hidrogel
hidrogel mediante la adi…
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J Mater Sci (2016) 51: 271–310

DOI 10.1007 / s10853-015-9382-5
50 ANIVERSARIO
Una revisión de los compuestos a base de hidrogel para aplicaciones biomédicas

aplicaciones: mejora de las propiedades del hidrogel por adición
de cargas inorgánicas rígidas
Stefanie Utech 1 • Aldo R. Boccaccini 1
Recibido: 30 de junio de 2015 / Aprobado: 22 de agosto de 2015 / Publicado en línea: 10 de septiembre de 2015
Ó Springer Science + Business Media Nueva York 2015
Resumen Existe una demanda creciente de tres dimensiones Gráficamente abstracto

andamios nacionales para la expansión de aplicaciones en regeneración
medicina, ingeniería de tejidos y técnicas de cultivo celular.
Los requisitos de material para tal tridimensional
las estructuras son tan diversas como las aplicaciones mismas. UNA
Se ha investigado una amplia gama de materiales en el
las últimas décadas para hacer frente a estos requisitos y
estimular la respuesta biológica anticipada. Entre la
La clase de materiales más prometedores son inorgánicos / orgánicos.
compuestos de hidrogel para medicina regenerativa. El gen-
eración de efectos sinérgicos por sistemas compuestos de hidrogel
tems permite el diseño de materiales con superior
propiedades que incluyen desempeño biológico, rigidez y
comportamiento de degradación in vitro e in vivo. Aquí, revisamos
los materiales orgánicos e inorgánicos más importantes utilizados para
fabricar compuestos de hidrogel. Destacamos la ventaja
de combinar diferentes materiales con respecto a su
uso para biofabricación y encapsulación celular, así como
su aplicación como materiales inyectables para tejidos
mejora y regeneración.
Abreviaturas
MONTAÑA Fosfatasa alcalina
ABM Matriz ósea acelular
Ag-NP Nanopartículas de plata
BCP Fosfato cálcico bifásico
BG Vidrio bioactivo
Y Aldo R. Boccaccini BMP-2 Proteína morfogenética-2
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/41
1/9/2020 Una revisión de los compuestos a base de hidrogel para aplicaciones biomédicas: mejora de las propiedades del hidrogel mediante la adi…
aldo.boccaccini@ww.uni-erlangen.de BMP Morfogénico óseo humano recombinante
1 proteinas
Departamento de Ciencia e Ingeniería de Materiales, Instituto
de Biomateriales, Universidad de Erlangen-Nuremberg, BMSC Células del estroma de la médula ósea
Cauerstrasse 6, 91058 Erlangen, Alemania California Colágeno-alginato
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Gorra Fosfato de calcio (apatita) Introducción

Gorra Nanopartículas apatíticas
CNSC Cadena de nanotubos de carbono Casi todas las células del cuerpo están situadas en tres di-
CNT Nanotubo de carbono arquitectura mensional [1]. Geometría y disposición de
CONP Nanopartícula de óxido de cerio estas estructuras tridimensionales tienen fuertes influencias
CPC Cemento de fosfato de calcio sobre la morfología, función y destino de las células. A fin de que
DPSC Célula madre de la pulpa dental comprender el complejo rector mecánico y biológico
ECM La matriz extracelular interacciones químicas, sistema de modelo tridimensional (3D)
EHS Sarcoma de ratón de Engelbreth-Holm-Swarm son obligatorios [ 2 , 3]. Diseñando sistemas de cultivo celular
ELP Polipéptido similar a la elastina que son capaces de imitar o simular el comportamiento de nativos
EPO Eritropoyetina tejido, profundos conocimientos sobre los aspectos biológicos fundamentales
FBS Suero bovino fetal los procesos son accesibles [4]. Hay varios otros
Gel Gelatina motivaciones para el desarrollo de andamios 3D y celdas
GelMA Metacrilato de gelatina unidades de cultivo. Desde el diseño de más fisiológicamente
GG Goma gellan sistemas de cultivo relevantes en análisis biológicos y fármacos
VAMOS Óxido de grafeno desarrollo a la regeneración de malignos o destruidos
DECIR AH Ácido hialurónico tejido, casi todas las áreas de la biología moderna, la medicina,
HA-CPN Ácido hialurónico-g-quitosano-g-poli la biotecnología y las ciencias de la vida se ven afectadas por estos nuevos
(N-isopropilacrilamida) desarrollos. La ingeniería de tejidos (TE), por ejemplo, tiene como objetivo
Tener suerte Hidroxiapatita para crear tejidos artificiales que puedan exhibir nativos
hBMSC Mesenquimal derivado de la médula ósea humana procesos y funciones [ 5 , 6 ]. Las células se incorporan en un
Células madre andamio tridimensional que luego se puede entregar
HCA Hidroxiapatita carbonatada en el sitio lesionado o enfermo. Posteriormente, el material
hFOBs Células osteoblásticas fetales humanas puede integrarse en el tejido nativo o puede
HPMC Hidroxipropilmetilcelulosa Estimular la formación de tejido nuevo acompañado de su
SII Sustituto óseo inyectable propia degradación. Por lo tanto, la disponibilidad de material TE
IEP Punto isoeléctrico riales con controles físicos y químicos con precisión
LCST Temperatura de solución crítica más baja propiedades y respuestas biológicas bien definidas es esencial
MBG Vidrio bioactivo mesoporoso tial, y el biomaterial utilizado debe adaptarse a la
nBG Nano-biovidrio condiciones ambientales del sitio biológico [ 5 ]. Estas
nHAp Nanohidroxiapatita las condiciones son bastante complejas teniendo en cuenta el requisito
jefe Osteocalcina de materiales altamente flexibles y suaves para la piel, cartílago y
OPF Oligo (poli (etilenglicol) fumarato regeneración de tejidos blandos a materiales duros que soportan carga en
PAAc o Ácido poliacrílico) hueso TE.
PAA La disimilitud y complejidad del potencial
PCL Poli (e-caprolactona) aplicaciones hacen que el diseño de materiales de andamios sea extremo
CLAVIJA Polietilenglicol) mely versátil y desafiante. Sin embargo, hay algunos
PEGDA Diacrilato de PEG requisitos fundamentales que necesitan todos los materiales de andamios
PEGDMA Dimetacrilato de PEG a cumplir, que son los siguientes: 1. Todos los materiales incluidos
PELGA Poli (etilenglicol) -poli (ácido láctico-co- y las técnicas de procesamiento aplicadas deben ser biocompatibles
ácido glicólico) -poli (etilenglicol) ble. 2. El andamio debe poder soportar el
pHEMA Poli (metacrilato de 2-hidroxietilo) tensiones mecánicas aplicadas al sistema y mantener su
PLEOF Poli (fumarato de óxido de etileno lactida) integridad mecánica durante su vida útil. 3. La microestructura
PLGA Poli (ácido láctico-co-ácido glicólico) ture del material debe permitir la unión celular, y
pNIPAAm Poli (N-isopropilacrilamida) en el caso ideal, la integración en la bio-
pólipo Polifosfato microambiente lógico. 4. Los sistemas altamente porosos son
PPO Poli (óxido de propileno) obligatorio para permitir la migración y la proliferación celular como
Si-HPMC Hidroxipropilmetilcelulosa silada así como el crecimiento potencial de tejido circundante y
ESPIONES Nanopartículas de óxido de hierro superparamagnéticas vasos sanguíneos (angiogénesis). Menos prominente pero nunca
TCP Fosfato tricálcico las consideraciones menos importantes son el estímulo controlado
TE Ingeniería de tejidos lación de la respuesta celular anticipada, a saber
TTCP Fosfato tetracálcico proliferación, migración, organización y diferenciación.
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Fig.1 Hidrogel de ingeniería

compuestos con superior
propiedades para la ingeniería de tejidos
y biofabricación
Estos complejos requisitos se complican aún más por la utilizado para la creación de modelos de tejido 3D o para la
necesidad de esterilización, manipulación y reemplazo de tejido dañado en aplicaciones TE. Cómo-
procedimientos de procesamiento de todos los materiales incluidos. siempre, en algunos casos, un conocimiento preciso de un defecto dado
Se han aplicado muchos materiales para desarrollar andamios. o las dimensiones del sitio del tejido lesionado no son accesibles o
incluyendo numerosos polímeros sintéticos y naturales también demasiado complejo para ser replicado. En este caso, inyectable
como materiales inorgánicos, cerámicas y vidrios, y su los materiales son una opción obvia. La inyección de un
combinaciones. Combinando diferentes materiales, se puede solución precursora de hidrogel y la posterior activación
beneficiarse de las ventajas de ambos materiales mientras La formación de redes son atractivas considerando el alto
eliminar, o en el caso ideal, su dis- naturaleza flexible de los hidrogeles que se adaptarán a los
ventajas. Cuando los materiales se eligen sabiamente, condiciones ambientales. Los sitios de tejido dañados pueden
Surgen andamios compuestos que exhiben propiedades que rellenado de forma rápida, cómoda y mínimamente invasiva.
son más que la suma de sus partes [5- 7]. Hidrogeles, para Aunque las prácticas discutidas hacen de los hidrogeles un
ejemplo, proporcionar entornos excelentes para encapsular base excepcional para aplicaciones biomédicas y TE, su
sulación y cultura debido a su semejanza estructural con baja resistencia mecánica y degradación inadecuada
la matriz extracelular que se encuentra in vivo [8]. Las celdas pueden ser El comportamiento a menudo limita su aplicabilidad. Por la adición de
incorporado en la red tridimensional de un hidrogel rellenos inorgánicos, las propiedades del hidrogel a menudo pueden ser
que ofrece soporte estructural al tiempo que permite el transporte mejorado y adaptado a una variedad de aplicaciones.
de nutrientes, oxígeno y metabolitos hacia y desde el Propiedades mecánicas, comportamiento de degradación y celda
células encapsuladas [ 9 - 11]. Los hidrogeles no solo son útiles las interacciones materiales se encuentran entre las más dominantes
para estudios in vitro (comportamiento celular) en tres dimensiones, características afectadas resultantes de la adición de
pero también son capaces de administrar células en un materiales inorgánicos a redes de hidrogel polimérico. En esto
de manera utilizando morfologías de portador apropiadas. Además de- documento de revisión, nuestro objetivo es discutir el estado actual de la técnica
ción, a través de la incorporación de restos magnéticos en el tecnología en el campo de los materiales compuestos basada en
sistema de transporte, la entrega se puede activar magnéticamente redes de hidrogel que incorporan cargas inorgánicas rígidas para
y accionado [12, 13]. Además de la generación de micrómetros aplicaciones biomédicas. Una descripción general de la
cápsulas de hidrogel que contienen células de tamaño mediante emulsificación características generales de los hidrogeles y propiedades relevantes
métodos, nuevos enfoques, agrupados en el campo de los biofab- de rellenos rígidos inorgánicos disponibles, que captura la
técnicas de comunicación, están surgiendo actualmente [14 - 16]. los objetivo general de este documento, se ilustra en la Fig. 1. Varios
alta viscosidad de las soluciones de precursores poliméricos y su opiniones sobre nanocompuestos de hidrogel para aplicaciones biomédicas
gelificación rápida en presencia de señales adecuadas las aplicaciones están disponibles [ 5 , 7 , 18 , 19 ]. Aquí, nos enfocamos en
hidrogeles como candidatos prometedores para la impresión 3D y estudios que han demostrado realmente la capacidad de
procesos de bioplotting [ 17]. Estas nuevas manufacturas estos materiales para ser procesados en (i) bioimpresión o bio-
las técnicas permiten la generación de estructuras arbitrarias trazado, como técnicas como (ii) materiales inyectables o como (iii)
con control preciso de forma y dimensiones, que se puede materiales de matriz para la encapsulación celular. Así, explícitamente
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concentrarse en este artículo de revisión sobre la adición de posteriormente liberado tras la estimulación de la apropiada
formó restos inorgánicos en la estructura del hidrogel. los pistas físicas o químicas [ 12, 13, 29 - 31].
La mineralización in situ de materiales poliméricos no está dentro La decisión sobre el uso de hidrogeles derivados
el alcance de esta revisión, ya que estos métodos ya han de fuentes naturales o polímeros sintéticos depende de la
resumido en una revisión exhaustiva de Kretlow aspiradas propiedades y aplicaciones, y es vigorosamente
et al. [20 ]. Otros artículos de revisión [ 21- 23 ] han cubierto discutido en la literatura [24 , 32, 33 ]. Aunque natural
compuestos de matriz polimérica para andamios TE. Los polímeros se caracterizan típicamente por un alto grado de
En las siguientes secciones, discutimos diferentes tipos biocompatibilidad, carecen de fiabilidad y consistencia debido
de hidrogeles y materiales inorgánicos utilizados para la a su origen natural, lo que conduce a problemas de lote a
eración de andamios compuestos. Destacamos brevemente sus variaciones de lote. Por el contrario, los polímeros sintéticos son
características generales antes de señalar las dificultades materiales altamente reproducibles con control preciso
y problemas que surgen del uso de puros orgánicos o características químicas y físicas. Desafortunadamente, ellos
materiales inorgánicos. Luego, revisamos prometedoras son clásicamente menos biocompatibles que los biopoly-
composites y discutir los efectos y orígenes de la meros debido a las propiedades del material en sí o
propiedades del material que surge. En general, esta revisión pretende debido a residuos nocivos derivados de la fabricación
presentar un resumen completo del campo de proceso que a menudo implica citotóxicos o no biocom-
compuestos de relleno inorgánico-hidrogel, dado el aumento solventes orgánicos compatibles, monómeros de partida o subproductos
interés en su uso para la fabricación de andamios ucts [34 ].
y matrices mediante biofabricación 3D, encapsulación celular, En la siguiente sección, repasamos los más importantes
y sistemas inyectables. hidrogeles utilizados en técnicas de biofabricación, como inyectables
materiales y como matrices 3D para aplicaciones de cultivo celular.
Hidrogeles Polímeros naturales
Los hidrogeles son hidrofílicos, física o químicamente Colágeno

materiales poliméricos reticulados, que son específicamente
bien conocido por su enorme capacidad de absorción de agua [ 24, Como principal proteína estructural en el tejido conectivo, cola-
25]. En aplicaciones biomédicas y biotecnológicas, gen, especialmente el colágeno tipo I, se encuentra entre los más destacados
los hidrogeles son una clase de materiales comúnmente aplicada. Su biopolímeros nent para TE y aplicaciones de biofabricación.
semejanza estructural con la matriz extracelular encontrada Cada molécula de colágeno consta de tres
in vivo los convierte en un excelente sustrato para el cultivo celular hélices polipeptídicas. Las tres hélices están escalonadas juntas.
aplicaciones. Además, su alto contenido de agua y allí para formar una triple hélice diestra [35 ]. Estos tan-
la biocompatibilidad permite el cultivo de células vivas en el interior llamadas subunidades de tropocolágeno se autoensamblan espontáneamente
la estructura de red polimérica que puede ser convenientemente en fibrillas que a su vez se ensamblan en fibras más grandes
moldeado y estructurado en varias geometrías [5]. los y paquetes. Esta estructura altamente organizada es el origen de
La naturaleza altamente elástica de la mayoría de los hidrogeles permite colágenos extraordinaria resistencia a la tracción [36 , 37]. Además de-
fabricación y adaptación a las influencias ambientales ción, el colágeno ofrece sitios de unión a integrinas que permiten una
[ 26]. Controlando la composición química y excelente unión de células adherentes [36 , 38 , 39]. En vivo,
La densidad de reticulación, la estructura de la red y el tamaño de los poros se pueden
el colágeno se degrada por reacciones enzimáticas [36 ].
sintonizado y personalizado para una aplicación determinada [26]. El colágeno se puede utilizar en forma de colágeno soluble
La modificación química de las cadenas poliméricas permite lagen que posteriormente se transforma en reconstituido
la incorporación de motivos funcionales como la unión a la integrina colágeno o en forma de colágeno derivado de tejidos. En el
sitios que promueven la conexión celular, por ejemplo. No En último caso, se utiliza un tratamiento enzimático suave para eliminar los
sólo las propiedades químicas del hidrogel pueden modificarse proteínas de colágeno de tejido natural. El restante
ified sino también las características físicas del hidrogel El material colágeno insoluble se tritura para obtener
son ajustables. Las propiedades mecánicas de la mayoría de los polvo de colágeno. Los materiales a base de colágeno están disponibles en
Los geles pueden verse influenciados alterando el grado de diversas formas y arquitecturas, incluidas hojas, membranas
reticulación o la incorporación de sitios de unión adicionales branas, esponjas, geles y fibras. Sin embargo, el colapso prístino
mediante reticulación física. Otro efecto beneficioso es el Los materiales genéticos se caracterizan típicamente por
comportamiento sensible al estímulo de algunos polímeros como propiedades mecánicas que las hacen inherentemente inestables.
poli (N-isopropilacrilamida) (pNIPAAm) [27 , 28 ]. Estas Este inconveniente puede superarse mediante densificación o com-
Las propiedades de respuesta al estímulo se pueden utilizar para cargar el formación de positos con otras proteínas estructurales como elastina
polímeros con fármacos o factores de crecimiento que serán [40 - 43].
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Ácido hialurónico (HA) incluyendo CD44 que se expresa en un gran número de

tipos de células de mamíferos [44 ]. Su apariencia natural en el
El ácido hialurónico (HA) es un polisacárido lineal o más matriz extracelular, así como estructura química, que
específicamente un glicosaminoglicano (GAG) que consiste en ofrece una modificación química conveniente, hace que HA
unidades alternas de ácido glucurónico y N-acetilglu- excelente material de partida para técnicas biotecnológicas.
cosamina (véase la estructura química en el Cuadro 1 ) [ 44, 45]. DECIR AH In vivo, la hialuronidasa degrada el HA en horas para
es accesible con pesos moleculares que van desde 100000 dias. Mediante reticulación química de las cadenas de HA a través de
hasta 8000000 g / mol. La capacidad de absorción de agua extremadamente altabodiimida, clic y fotoquímica, o la incorporación
(hasta 6 L / 1 g) resulta de la carga altamente negativa de de tioles, metacrilatos, dihidrazidas, etc., la degradación
las cadenas poliméricas. La alta afinidad con positivamente los tiempos se pueden mejorar significativamente y la estabilidad a largo plazo
iones cargados resulta en una presión osmótica que impulsa se puede lograr [ 44, 46 , 47 ]. Además, la introducción
agua en el polímero [ 44]. Dado que el agua no se comprime de puntos de reticulación permite la generación de redes
ible, HA es capaz de resistir altas fuerzas de compresión en su estructuras con tamaños de poros controlados [ 44].
estado hidratado. Se encuentra en todo el cuerpo humano,
más prominente como un componente estructural en el extra- Alginato
matriz celular (MEC) donde contribuye a embrionario
desarrollo, morfogénesis, organización de tejidos, herida El alginato es un polisacárido lineal aislado de marrón
curación, señalización celular, proliferación y migración [ 44, algas formadas por unidades alternas de ácido a - L -gulurónico
45]. Se han identificado varios receptores celulares para HA (G) y ácido b- D- manurónico (M) (Tabla 1 ) [ 48, 49].
Tabla 1 Estructuras químicas de

Polímeros naturales y semisintéticos
hidrogeles relevantes
Ácido hialurónico Alginato
Quitosano HPMC
Polímeros sintéticos
CLAVIJA PAA
pHEMA pNIPAAm
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Peso molecular y su distribución, así como M-a-G Gelatina

la proporción de bloques y la secuencia dependen del origen del alginato
y varían en una amplia gama. Alginatos con molecular La gelatina es una proteína biodegradable producida por
están disponibles pesos entre 50000 y 100000000 g / mol hidrólisis ácida o básica de colágeno de porcino o
[ 48]. El alginato puede reticularse iónicamente en presencia piel bovina, respectivamente. Hay dos tipos de gelatina
de cationes bivalentes, más comúnmente Ca 2+ , donde dos G disponible según el origen y la reacción de extracción:
unidades quelatan un ion bivalente en la llamada caja de huevos gelatina catiónica con un punto isoeléctrico (IEP) de 9 (gelatina
configuración [49 ]. Propiedades como rigidez y tamaño de poro de A) y gelatina aniónica con un IEP de 5 (Gelatina B) [ 64].
el hidrogel resultante depende del peso molecular y La hidrólisis de la piel animal da como resultado la rotura de
distribución del peso molecular, la relación M / G y la estructura de triple hélice del colágeno que produce poli
concentración de polímero e iones reticulantes [ 48]. Debajo cadenas de gelatina merica [ 52, 65 ]. Al enfriarse, el azar
condiciones neutras, hidrogeles de alginato reticulados iónicamente las bobinas se vuelven a ensamblar parcialmente en una estructura de triple hélice
se degradan lentamente y se vuelven incontrolables al perder resultando en la formación de un hidrogel tridimensional
iones quelatados [ 48]. El comportamiento de degradación puede red [66 - 68 ]. In vivo, la gelatina se degrada enzimáticamente
controlado mediante la manipulación del peso molecular del polímero ded sin la producción de productos secundarios nocivos. En
utilizando irradiación gamma que da como resultado un peso molecular más bajo
Además, la gelatina contiene la secuencia RGD de colágeno.
pesos y comportamiento de degradación acelerada [50]. que ofrece sitios de unión a integrinas y promueve la
La degradación también se puede mejorar mediante químicos parciales. adhesión [ 52].
oxidación por hidrólisis con peryodato de sodio [51 , 52].
La escisión de apertura de anillo resultante del carbono-carbono Goma gellan (GG)
Bond genera un residuo de uronato que es susceptible a
degradación hidrolítica. El alginato puede ser quimicamente facilmente La goma gellan (GG) es un polisacárido lineal que consta de un
modificado por acoplamiento de carbodiimida a través de la unidad de repetición de tetrasacárido compuesta por dos moléculas de
grupos cuadrados o por la formación de bases de Schiff a través del D -glucosa,uno de ácido D -glucurónico y uno de L- ramnosa
grupos aldehído resultantes de la oxidación [ 52]. los [69 ]. GG es producido por bacterias y tiene un promedio
La reacción de base de Schiff también se puede utilizar para introducir peso molecular de aproximadamente 500 kDa [69 ]. En baja
cionales, en este caso, puntos de reticulación covalentes. Esto también temperaturas, forma hélices bicatenarias ordenadas
permite la incorporación de diferentes cadenas poliméricas, que se transforman en cadenas monocatenarias a mayor
que altera significativamente las propiedades mecánicas del hidrogel. temperatura que hace que la viscosidad de las soluciones GG sea altamente
erties, perfil de degradación e interacciones célula-matriz dependiente de la temperatura [ 70]. La transición ocurre aproximadamente
[ 53]. El alginato en sí no ofrece sitios de unión celular. 35 ° C. In vivo, la degradación de GG ocurre vía enzimática
que puede ser introducido por el acoplamiento covalente con escisión en el sitio D -glucosa, D -ácido glucurónico, por gellan
biomoléculas como la gelatina o el acoplamiento mediado por EDC lyases [70 ]. En analogía con el alginato, GG forma hidrogeles en
con sitios de unión a integrinas como el tripéptido arginilgly- la presencia de iones bivalentes y no ofrece integrina
ácido ciaspártico (Arg-Gly-Asp, RGD) [ 52, 54 - 58]. sitios de unión.
Agarosa Quitosano
La agarosa es un polisacárido lineal extraído de las algas. El quitosano es un polisacárido lineal que consta de b- (1-4) -
Está formado por un bisacárido de b- D -galactosa y 3,6- vinculado D -glucosamina y N-acetil- D -glucosamina
anhidro-a- L- galactopiranosa y más comúnmente conocido (Cuadro 1). Se deriva por desacetilación parcial de la quitina. Sus
como componente de agar [59 ]. La agarosa se puede disolver en caliente el peso molecular varía de 300 a 1000 kDa dependiendo
agua y forma un gel al enfriarse debido a la formación de sobre origen y método de preparación [ 71]. Bajo con-
hélices dobles y su posterior agregación [60 ]. los diciones, el quitosano es insoluble en agua, pero puede
El proceso de gelificación es termorreversible con temperatura de gelificación. resuelto en ácidos diluidos con valores de pH inferiores a 6. Su capacidad
aturas dependiendo del tipo de agarosa o más especifi- para formar hidrogeles se basa en la formación de hidrógeno
sobre el contenido de metoxi [61 ]. Formas de agarosa enlaces, por lo que son altamente dependientes del pH. El quitosano también puede
geles física y químicamente fuertes incluso a concentraciones Complejarse con polianiones debido a su alta carga.
por debajo del 1% [ 61]. Debido a sus poros grandes (100 a 500 nm) densidad resultante en compuestos tridimensionales reticulados
y tamaños de poros ajustables que dependen de la agarosa posites [ 71, 72 ]. Además, el quitosano se puede
concentración, los geles de agarosa ofrecen altas tasas de difusión y funcionalizado a través de sus grupos hidroxilo o amino. En vivo,
se utilizan comúnmente como filtros, tamices o sistemas de purificación El quitosano se degrada principalmente a través de lisozimas.
tems [ 62, 63]. hidrólisis [ 71, 73 ].
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Matrigel unidades de diacrilato en las cadenas de PEG (PEGDA) que pueden

utilizarse para formar dobles enlaces tras la irradiación UV [83 , 84].
Matrigel es un hidrogel disponible comercialmente basado en un Un inconveniente de PEG y sus derivados es la generación
mezcla de proteínas aislada de Engelbreth – Holm– de subproductos ácidos por generación de poli (ácido acrílico)
Sarcoma de ratón Swarm (EHS), un tumor rico en extracelulares durante la degradación [82 ].
proteína de matriz [74 ]. Matrigel se compone de varios Los acetales cíclicos son una clase de derivados de PEG sintetizados
proteínas estructurales que se encuentran en la matriz extracelular como de diacrilato de poli (etilenglicol) (PEGDA) y
laminina y colágeno, lo que lo convierte en un excelente sustrato para 5-etil-5- (hidroximetil) -b, b-dimetil-1,3-dioxano-2-
células adherentes. Aditivos adicionales como factores de crecimiento y diacrilato de etanol (EHD). A diferencia de los poliésteres clásicos,
también se incluyen proteínas. Desafortunadamente, la composición Estos materiales no producen subproductos ácidos durante
de Matrigel no está muy bien descrito, lo que puede causar degradación [85 ]. Además, se ha informado que
variabilidad en los resultados experimentales, lo que conduce a problemas apoyar la adhesión celular [86 ].
en análisis y reproducibilidad de datos [75 ]. A temperaturas
entre 22 y 35 ° C, Matrigel polimeriza rápidamente en un Poli (ácido acrílico) (PAA) y sus derivados
Red de hidrogel tridimensional. A 4 ° C, Matrigel
comienza a licuarse. En consecuencia, la preparación de muestras y El poli (ácido acrílico) (PAA) y sus derivados se encuentran entre los
el procesamiento debe realizarse en condiciones frías. estudia más intensamente polímeros sintéticos para aplicaciones biomédicas
aplicación (consulte la estructura química en la Tabla 1 ) [ 87].
Otros Hidrofilicidad, comportamiento de hinchamiento y permeabilidad de
estos hidrogeles iónicos dependen del agente de reticulación, pH
Existe una gran variedad de biopolímeros disponibles adecuados para valor y composición iónica de la solución circundante [ 24,
Aplicaciones TE. Además de los materiales discutidos, varios 87 ].
proteínas de origen animal como elastina y seda, así como plantas El derivado de PAAc poli (2-hidroxietil metacrilato)
proteínas, por ejemplo, celulosa, proteína de soja, zeína y sus compuestos tarde) (pHEMA) exhibe una excelente transparencia óptica
las posiciones ya han sido exploradas [42 , 76- 80 ]. A pesar de que y estabilidad en agua que produce hidrogeles basados en pHEMA
todas estas proteínas son capaces de formar hidrogeles, pocas de ellas excelentes candidatos para aplicaciones oftálmicas como
se han utilizado hasta ahora en combinación con cargas inorgánicas. lentes intraoculares [87 ]. Los hidrogeles pHEMA también se han
utilizado en aplicaciones de administración de fármacos [88 ]. La química
Hidrogeles sintéticos La estructura de pHEMA se muestra en la Tabla 1.. PHEMA puro
los hidrogeles no son biodegradables. Sin embargo, quimica
Polietilenglicol (PEG) y derivados modificación como la introducción de dextrano se puede utilizar para
inducir el comportamiento de degradación de estos polímeros [87 , 89].
Polietilenglicol (PEG), también conocido como poli (etileno) Poli (N-isopropilacrilamida (pNIPAAm, también pNIPAm)
óxido) (PEO) o poli (oxietileno) (POE), es uno de los es un derivado de PAA sensible a la temperatura (Tabla 1 ). Esta
ejemplos más destacados de polímeros sintéticos utilizados para ejemplo clásico de polímeros inteligentes o sensibles a estímulos
aplicaciones biomédicas y biotecnológicas. El químico muestra una temperatura de solución crítica inferior reversible
La estructura cal de PEG se da en la Tabla 1. Está disponible (LCST) transición de fase a aproximadamente 33 ° C [90 ]. los
sobre una amplia gama de valores de cobertura de pesos moleculares La temperatura de transición de fase se puede manipular mediante
entre 300 y 10000000 g / mol [81]. Tambien hay modificación química [91 ]. Tener una LCST en el rango de
varias geometrías como cadenas lineales, ramificadas o peinadas la temperatura corporal hace que pNIPAAm sea un fármaco excelente
disponible. La naturaleza de los grupos terminales del polímero depende material de entrega. Se puede cargar con biomoléculas.
sobre el procedimiento sintético y permite la introducción de in vitro que posteriormente se liberará in vivo debido a
grupos funcionales específicos o el enlace a otros polímeros. el colapso del gel [27 , 28 , 92 , 93]. pNIPAAm es
Como todos los poliéteres, el PEG es altamente biocompatible [82]. no biodegradable y RGD u otros motivos de unión a células
Sin embargo, es resistente a hidrolíticos o enzimáticos. necesita ser incorporado para la unión celular.
degradación causando preocupación por los efectos de acumulación de
Biomateriales basados en PEG [82]. Integrina u otra unión celular Polímeros semisintéticos
los sitios deben incorporarse específicamente en el polímero
matriz para permitir la unión celular. Hidrogeles a base de PEG Los polímeros semisintéticos se modifican químicamente o
puede estar formado por varios mecanismos, incluidos los físicos, polímeros funcionalizados de origen natural. Este enfoque
reticulación iónica o covalente. Sin embargo, el más alto combina las ventajas de los biopolímeros con los beneficios
la estabilidad mecánica se puede lograr por covalente del control químico de las propiedades del material conocidas
reticulación, por ejemplo, mediante la incorporación de de polímeros sintéticos. Por lo tanto, la química y
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Las propiedades físicas se pueden adaptar específicamente para el la modificación y diferenciación fenotípica no puede
aplicación particular, mientras que las características comunes de ser controlado [26 ]. Por lo tanto, las propiedades de los materiales faltantes
naturalmente derivado polímeros como biocompatibilidad, deben introducirse mediante modificación química o
biodegradabilidad, y la presencia de sitios de unión a células son la incorporación de un segundo material que exhiba la
mantenido. características requeridas [ 25, 26 , 32]. La tabla 2 resume
los sistemas de formación de hidrogel discutidos y los aspectos más destacados
Metacrilato de gelatina (GelMA) sus ventajas y desventajas más destacadas.
La gelificación de la gelatina es una reversión dependiente de la temperatura.

proceso sible [66 ]. Además, la gelatina se degrada rápidamente. Materiales inorgánicos
en vivo. En consecuencia, el uso de hidrogeles de gelatina como
Los materiales de andamio para TE se limitan a aplicaciones temporales. Nanopartículas inorgánicas, a saber, vidrios, sales y poli
ciones. La introducción de grupos de metacrilato de vinilo en cerámicas cristalinas, ofrecen altas superficies específicas, en
la estructura polimérica permite la generación de perma- en algunos casos, realzado por una estructura muy porosa
puntos de reticulación covalentes nentes [ 94]. El vinilo y alta adsorción de proteínas. La adsorción de extracelular
Los grupos de metacrilato pueden reaccionar así entre ellos. glucoproteínas de matriz como fibronectina y vitronectina es
o con grupos vinilo de otras moléculas pequeñas, oligómeros, Es probable que proporcione sitios de unión celular que hacen que las células se adhieran
o polímeros a través de radicales iniciados por foto o temperatura a la superficie de (nano) materiales inorgánicos [100]. Además
polimerización. estos efectos adhesivos, varios materiales inorgánicos, especialmente
vidrios de silicato y fosfatos de calcio, denominados
Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) cerámicas bioactivas, son conocidas por su liberación de iónicos
especies durante su disociación. Muchos de estos iones tienen
La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) se prepara mediante efectos biológicos significativos sobre la proliferación celular, genes
reacción a alta temperatura entre celulosa, propileno expresión, diferenciación y matriz extracelular min-
óxido y cloruro de metilo (consulte la Tabla 1 para eralización [101]. Dopando estos materiales con
estructura). Muestra una temperatura de solución crítica más baja iones como Zn, Sr, Mg y Cu, los efectos biológicos del trazador
dando como resultado la gelificación de la solución acuosa de HPMC tras los elementos también pueden ser investigados y explotados [101].
calentando a 75–90 ° C. Esta gelificación reversible es principalmente Efectos adicionales de nanomateriales inorgánicos como aniso-
inducida por interacciones entre los grupos laterales metoxi estimulación eléctrica o trópica utilizando metal o carbona-
lo que hace que los sistemas basados en HPMC sean candidatos atractivos Se pueden utilizar partículas ceosas de diferentes formas para
para aplicaciones de administración de medicamentos [95 , 96 ]. La temperaturadirección
de gelificación
y organización controladas del crecimiento celular
la peratura es antiproporcional al grado de hidroxipropilo y aplicar estímulos eléctricos para afectar el crecimiento celular y
funcionalización y, por lo tanto, se puede ajustar fácilmente. Silano proliferación [ 102- 104]. Además, el uso de rígidos
HPMC injertada (Si-HPMC) se ha informado como autoajustable nanopartículas proporciona características nano-topográficas al
material inyectable. Bajo ciertas condiciones de pH, el silano de lo contrario, la superficie de hidrogel suave y plana e imparte
los grupos se transforman en grupos silanol que reaccionan con efectos de endurecimiento y fortalecimiento de la matriz de hidrogel.
entre sí en una reacción de condensación que da como resultado la formación En los siguientes párrafos, destacamos una variedad de
mación de una estructura de red tridimensional [ 97]. materiales rígidos inorgánicos que se aplican comúnmente en
Aplicaciones de TE y cultivo celular que se centran en estas inor-
Desafíos de los hidrogeles sistemas ganicos que han sido considerados como rellenos en
hidrogeles.
Los hidrogeles ofrecen muchas ventajas para TE y encapsulamiento celular.
aplicaciones de sulación. Sin embargo, su resistencia mecánica Fosfatos de calcio (CaP)
suele ser demasiado bajo para persistir en aplicaciones de carga
[ 26, 32 ]. Además, los comportamientos de biodegradación de muchos El hueso en sí es un material compuesto orgánico / inorgánico
Los polímeros no son adecuados para aplicaciones TE. Mucho de compuesto principalmente de colágeno y fosfato de calcio
Los hidrogeles discutidos anteriormente se degeneran demasiado rápido, y el cristales [ 105 ]. Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 , hidroxiapatita (HAp), es
la degradación va acompañada de la generación de ácidos el componente principal de la fase inorgánica ósea [106].
subproductos [82 , 98 , 99 ]. Otro problema es la falta de Por tanto, no es sorprendente que la hidroxiapatita y los relacionados
sitios de unión especialmente con respecto a los polímeros sintéticos [32]. fosfatos de calcio como el fosfato tricálcico (a-TCP y
En ausencia de sitios de unión a células, la estimulación de b-TCP) y fosfatos cálcicos bifásicos (BCP) son per-
la adhesión celular y las interacciones célula-matriz son difíciles siendo investigado permanentemente en el hueso TE [107]. Calcio
conseguir. En consecuencia, comportamientos celulares como Los fosfatos se caracterizan por un alto grado de
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Tabla 2 Propiedades de los hidrogeles naturales y sintéticos
Polímero Propiedades Referencias
Adv. Disadv.
Polímeros naturales
Colágeno Biocompatible Baja integridad estructural a bajas concentraciones. [ 10, 35- 42]
Autoensamblado
Biodegradable
Sitios de unión a células
DECIR AH Biocompatible Degradación rápida [ 21, 22, 44- 47]
Biodegradable Modificación química necesaria para la reticulación
Receptores celulares
Facilidad de funcionalización química
Alginato Biocompatible No biodegradable ] 24,34,48-52,54-58]
Reticulación iónica Sin sitios de unión a células
Agarosa Reticulación física Solubilidad [ 59- 63]
Termo-sensible
Geles estables a bajas concentraciones.
Gelatina Biocompatible Reticulación térmica [ 34, 58- 68]
Biodegradable
Secuencia RGD
Goma gellan Biocompatible Sin sitios de unión a células [ 44, 45, 70]
Reticulación iónica
Biodegradable
Quitosano Biocompatible Solubilidad [ 46, 71- 73]
Biodegradable
Facilidad de funcionalización
Formación compleja con polianiones
Matrigel Biocompatible Variación en la composición de los materiales [ 48, 75]
Biodegradable Composición indefinida
Polímeros sintéticos
CLAVIJA Biocompatible No biodegradable [ 56, 81, 82, 90]

Conveniente modificación química Sin sitios de unión a células
Amplia gama de MW y geometrías
PAA Estabilidad No degradable [ 24, 57, 58, 87- 93]
Variedad de derivados disponibles Sin sitios de unión a células
Hidrogeles semisintéticos
GelMA Biocompatible Gelificación dependiente de la temperatura [ 66, 94]
Degradable
HPMC LCST dependencia del pH [ 95- 97]
Reticulación reversible
Comentario Aunque algunas de las propiedades del hidrogel discutidas pueden, según el procesamiento y la aplicación, interpretarse como
ventajoso o desventajoso, determinamos entre las dos características desde un punto de vista práctico centrándonos en la facilidad de muestreo
preparación y manipulación
biocompatibilidad, son osteoconductores y son capaces de las propiedades biológicas se pueden ajustar dopando con trazas
se unen directamente al hueso [ 108 ]. Dependiendo de su composicin elementos (K, Na, Mg, Zn, Sr, Se) que resultan en calcio
y cristalinidad, los CaP pueden ser degradables o no fosfatos con una composición más cercana al hueso natural
degradable en el cuerpo. Degradabilidad, mineralización y apatitas [109- 111].
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Vidrios / cerámica bioactivos (BG) los minerales resultan de su estructura. Los minerales arcillosos son típicos
icamente partículas de tamaño micro o nanométrico que consisten en capas
El vidrio bioactivo, descubierto por primera vez por Hench et al. al final Láminas de silicato 2D [ 133 ]. Debido a su gran superficie,
1970, muestra una extraordinaria capacidad de unión para vivir las partículas de arcilla muestran un comportamiento adsortivo distinto. Protones
tejido [ 112 ]. La liberación de productos de disolución iónica de péptidos y materiales poliméricos como proteínas u otros
BG da como resultado una interfaz muy activa que conduce a la las biomoléculas se pueden adsorber en la superficie de los minerales.
formación de una superficie de hidroxiapatita carbonatada (HCA) Por tanto, las toxinas pueden eliminarse eficazmente mediante la administración de arcilla.
capa cuando se sumerge en fluidos biológicos [6]. Bioactivo istración. La capacidad de adsorción de los minerales arcillosos también puede
los vasos y la cerámica se pueden dividir en tres categorías ser utilizado como sistemas de entrega o como reticulación física
dependiendo de su interacción con el entorno biológico puntos de materiales poliméricos que dan lugar a hidrogeles con
ment: Los biomateriales de clase A son osteoproductivos y extraordinario comportamiento de gelificación y resistencia mecánica
osteoconductora [ 6 ]. Muestran una rápida reacción superficial. [133- 135]. Los efectos toxicológicos de los minerales arcillosos han
y disolución de iones que causa intra y extracelular ha sido investigado por varios grupos. Los resultados indican
respuesta. Los materiales bioactivos de clase B muestran únicamente osteo- que las altas concentraciones de arcilla reducen la proliferación celular
conductividad debido a su lenta reacción superficial y mínima in vitro [136, 137]. Sin embargo, la mayoría de los estudios in vivo
liberación de iones. Por tanto, sólo resultan respuestas extracelulares. Clase confirman estos hallazgos. De hecho, el alcance y los orígenes de la
Los materiales bioactivos C se reabsorben en 10-30 días debido a los efectos toxicológicos potenciales de las arcillas deben ser más
su alta reactividad [112, 113]. La reactividad es muy y más sistemáticamente investigado.
Depende de la composición del material. Un detallado
descripción de las composiciones y propiedades de los bioactivos Materiales carbonosos
las gafas se pueden encontrar en otros lugares [112- 114]. Aunque el
todavía se están investigando las razones y los mecanismos exactos, Los nanotubos de carbono (CNT) son láminas enrolladas de grafeno
Se ha demostrado que los productos de disolución iónica de que pueden ser de pared simple (SWCNT) o de múltiples
Los vidrios bioactivos estimulan el comportamiento celular induciendo en CNT de paredes (MWCNT) y generalmente se caracterizan
algunos casos también un efecto angiogénico [ 101 , 115 - 117 ]. Tiene izado por su alta relación de aspecto ([0,7). Su especial
Cabe señalar que estos efectos no siempre son positivos sino propiedades físicas y eléctricas, así como su capacidad
también puede resultar en cambios dañinos de pH o la liberación de para empacar y alinear en estructuras altamente ordenadas tienen
iones citotóxicos o concentraciones de iones intolerables [101 , 118]. motivó a numerosos grupos a investigar sus aplicaciones
Más recientemente, los vidrios bioactivos de tamaño nanométrico se han convertido
bilidad
en como biomateriales en aplicaciones TE [138 , 139].
disponibles y ahora se están investigando intensamente [ 119 - Especialmente interesante con respecto a TE es la inducción
122]. Debido a su gran superficie, efectos superficiales y iones de organización celular basada en estímulos eléctricos
disolución son más pronunciadas en comparación con los sistemas a granel ulación o crecimiento celular dirigido únicamente en
tems. Además, se pueden dispersar en polímeros sustratos CNT pedidos. Además, los CNT se pueden utilizar
materiales a nanoescala, una ventaja esencial para la como vehículos para la entrega de medicamentos, factores de crecimiento,
fabricación de materiales compuestos, que se ha abierto también agentes bioactivos o material genético [ 138 ]. Su no
aplicaciones en TE suave [123]. Para este grupo no solo sili- la naturaleza degradable y la baja solubilidad son las principales
cate sino también los vidrios de fosfato y borato, que inconvenientes, pero estos últimos pueden superarse mediante
son de relevancia para aplicaciones en TE [ 118 , 124 , 125]. funcionalización [139 ].
También vidrios mesoporosos, por ejemplo, partículas BG (nano) El óxido de grafeno (GO) se obtiene por oxidación de
la porosidad ordenada, a nanoescala se están volviendo altamente grafito y se puede dispersar en medios acuosos en el
prominente y el foco de una extensa investigación [ 126 -129]. forma de plaquetas delgadas [140 ]. La presencia de oxígeno
Además, los vidrios bioactivos dopados con iones se contener grupos reduce la agregación irreversible
ganando atención, especialmente con respecto a bactericidas comportamiento conocido de las hojas de grafito que permiten
materiales [ 101 , 130 , 131]. preparación de dispersiones acuosas homogéneas [ 141].
Sin embargo, la dispersión de hojas de GO en biológicos
Arcillas los medios a menudo requieren estabilización con tensioactivos o
tratamiento de ultrasonido para prevenir la aglomeración [141 ]. los
Aunque la arcilla es principalmente conocida por su aplicación como presencia de grupos reactivos de oxígeno permite la
material de construcción, su uso médico se remonta a la prehistoria modificación química de GO así como no covalente
y tiempos antiguos cuando se usaba como apósito para heridas o como interacciones con polímeros y proteínas a través de van-der-
un tratamiento para el dolor de estómago [ 132 ]. Hoy es principalmente Interacciones de Waals o enlaces de hidrógeno que ofrecen una
utilizado como antiácidos y antidiarreicos o en cosméticos para- excelente base para la preparación de compuestos poliméricos
mulaciones [133]. La eficacia médica de la arcilla. materiales positos [ 142].
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Nanopartículas de óxido de hierro superparamagnéticas para manejar e inadecuado para muchas aplicaciones de carga
(SPION) ciones. Más dificultades en el uso de puramente inorgánicos
materiales, en particular sistemas altamente biodegradables, son
Las nanopartículas de óxido de hierro superparamagnéticas (SPION) son causado por la disolución iónica. Aunque bajo dado
bien conocido por sus excelentes propiedades magnéticas condiciones, los productos de disolución pueden estimular las células
permitiendo su uso conveniente en la administración de medicamentos dirigida metabolismo y diferenciación, en algunos casos, disolución
[ 143 ]. Su pequeño tamaño facilita su incorporación a de cerámica inorgánica y vidrios pueden ir acompañados de
casi todas las matrices, incluida la captación en células y bacterias la liberación de componentes básicos que muestran daños
[ 144 ]. Dependiendo del método de preparación, SPIONs llevan efectos en las células vecinas [114, 168]. Mecánica superior
una cierta modificación de la superficie que normalmente se puede utilizar resistencia y flexibilidad, así como la estabilización de la
para introducir más funcionalidades [ 145 , 146]. Las SPION pueden El valor de pH durante los procesos de disolución a menudo puede ser
ser disipado a través del hierro metabólico humano natural logrado por la combinación de cargas inorgánicas con
ruta [147]. Agregación y oxidación de partículas, que portadores poliméricos como se discutirá a continuación
resultar en la disminución o pérdida de las propiedades magnéticas secciones [ 6 , 169 ].
los lazos, son complicaciones comunes [144]. Centrándose en los materiales inorgánicos que se han utilizado
en combinación con hidrogeles, la Tabla 3 resume su
Nanopartículas de óxido de cerio (CONP) propiedades relevantes.
Los CONP son conocidos por su alta capacidad para cambiar la inversión
probablemente entre estados oxidativos [148]. Esta propiedad redox Compuestos de fase inorgánica de hidrogel
permite que los CONP eliminen de manera eficiente los radicales libres que
es un excelente agente antioxidante. Desde medico Interacciones entre redes de hidrogel
Los implantes son particularmente susceptibles al daño oxidativo. y aditivos inorgánicos
causado por el estrés oxidativo relacionado con la inflamación, CONP
están siendo investigados en relación con sus productos farmacéuticos La idea detrás de la formación de compuestos inorgánicos / orgánicos
potencial [149, 150]. Desafortunadamente, los efectos citotóxicos han posites es el diseño de materiales con una mecánica superior
Se ha informado, siendo causado por la internalización celular y y propiedades biológicas. Como en todos los sistemas compuestos, en
acumulación de partículas libres que alteran intracelular el caso ideal, las desventajas de ambos materiales son
vías de señalización de radicales libres [ 151 , 152 ]. compensado y, por tanto, eliminado por efectos sinérgicos.
La preparación de materiales compuestos inorgánicos / orgánicos.
Otros se puede realizar mediante varios métodos desde una simple mezcla
de los dos componentes a la mineralización in situ de
De hecho, otros tipos de materiales inorgánicos también se han andamios poliméricos [170]. La mineralización in situ de
investigado y utilizado en combinación con polímeros en polímeros ha sido recientemente revisado exhaustivamente por
andamios compuestos que incluyen Au, Ag, Al, Si, Mg, TiO 2 , Kretlow y col. [ 20] y, por tanto, no se incluirá en este
ZrO 2 , CS, grafito y fluorapatita carbonatada [ 5 , 43, revisión. Otra posibilidad es el inicio de la poli-
153- 163]. Las sales como CaCO 3 y polifosfatos tienen merización / gelificación del hidrogel de la superficie de
también se ha considerado en combinación con polímeros micro o nanopartículas, que típicamente resulta en extremos
como cristales de NaCl que se han utilizado para mejorar el poro redes de hidrogel mely resistentes y resistentes [171- 174].
interconectividad de andamios poliméricos [164- 166]. En esto Además, se ha informado que muchos de estos sistemas
revisión, sólo aquellos que se han considerado en combinación mostrar propiedades de respuesta al estímulo y autocuración [173,
con compuestos a base de hidrogel para la encapsulación celular, 174]. Hasta ahora, esta técnica se ha utilizado principalmente para generar
biofabricación y sistemas inyectables son más compuestos orgánicos / orgánicos basados en redes poliméricas
discutido. reticulado a través de microgeles poliméricos, micelas, racimos o
microesferas macromoleculares, pero generalmente también se aplica
Desafíos de los rellenos inorgánicos cable a materiales compuestos inorgánicos / orgánicos [171- 174].
Aquí, nos enfocamos en el enfoque de mezclar las dos fases para
Debido a su semejanza química con el compuesto inorgánico formar el compuesto, es decir, una matriz de hidrogel y el
componentes del hueso, los fosfatos de calcio pueden directamente
se unen al hueso, lo que los convierte en excelentes candidatos para la TE ósea relleno inorgánico.
de la adición Parainorgánicas
de cargas comprendera los efectos que
un hidrogel, la surgen
[ 101 , 167 ]. Alta biorreactividad y afinidad por el hueso similares Las propiedades estructurales de las redes de hidrogel deben ser
los tejidos son proporcionados por vidrios bioactivos [ 112 , 113]. Cómo- consideradas, así como las interacciones en la interfase [ 18,
nunca, estos materiales suelen ser frágiles, lo que los hace duros 19 , 175]. Como se describió anteriormente, los hidrogeles son tres
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Tabla 3 Propiedades de los rellenos inorgánicos utilizados para preparar compuestos a base de hidrogel
Material inorgánico Propiedades Referencias
Adv. Disadv.
Fosfatos de calcio Unión ósea Degradación lenta [106 - 111]

Baja resistencia mecánica
Biovidrio Bioactividad Baja resistencia mecánica [101 , 112- 131 ]
Arcilla Biocompatible [132 - 137]
Alta capacidad de adsorción
CNT Estructura muy ordenada Baja solubilidad [138 , 139]
Propiedades electricas no degradable
Posible modificación química
VAMOS Alta capacidad de adsorción Agregación en medios biológicos [140 - 142]
Posible modificación química
ESPIONES Biocompatible Oxidación [143 - 145]
Propiedades magnéticas Agregación
CONP Antioxidante Efectos citotóxicos [148 - 152]
Fig.2 Diagrama esquemático que presenta una descripción general de los materiales inorgánicos y los hidrogeles utilizados para la fabricación de compuestos funcionales.
mostrando también sus posibles interacciones
redes dimensionales de cadenas poliméricas reticuladas. reticulación iónica) o entre un polímero y la superficie de
Estas redes se pueden separar en químicamente y el relleno inorgánico.
físicamente reticulado materiales. Mientras químico La adición de materiales inorgánicos a una solución de polímero.
La reticulación se basa en enlaces covalentes entre los puede resultar en diferentes interacciones entre los dos materiales
cadenas poliméricas y / o sus grupos laterales, físicos ALS, como se ilustra esquemáticamente en la Fig. 2, que genera
la reticulación resulta de interacciones no covalentes. Estas diferentes condiciones en las interfaces que conducen a nuevas estructuras
se pueden encontrar interacciones entre las cadenas poliméricas, propiedades culturales. En el caso más fácil, una simple mezcla de
iones y cadenas de polímero (que se describe comúnmente como se obtienen dos componentes. Las partículas inorgánicas son
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dispersos en la matriz polimérica, pero no existen dentro del sistema, para sintetizar su propio extracelular
interacciones entre los dos materiales. Otra posibilidad matriz, mientras que el andamio se desintegra gradualmente dando
es la formación de interacciones físicas específicas químicas espacio para el tejido recién formado [ 6].
unión entre las cadenas poliméricas y las inorgánicas Cuando se implanta un material en el cuerpo, se
material, como se describe arriba. Este efecto da como resultado una recubierto con componentes sanguíneos. Muchos de estos componentes
mejora de la densidad de reticulación y, por tanto, en el son proteínas, como fibronectina y vitronectina, que son
Mayor resistencia y estabilidad mecánica del polímero. normalmente se encuentra en la matriz extracelular [100]. Uno
red. Sin embargo, la adsorción del polímero en el La característica común de varias de estas proteínas es la
superficie del aditivo inorgánico también puede resultar en la dis- Motivo RGD que se sabe que contribuye a la adhesión celular
turbanza de la estructura de red polimérica (especialmente en sión a través de los receptores de integrina presentes en la superficie de la mayoría
ausencia de enlaces químicos) y por lo tanto en el debilitamiento de la células [ 180 ]. Hidroxiapatita, vidrios bioactivos y otros
Resistencia mecánica del hidrogel. Las clases discutidas Los materiales cerámicos, especialmente las partículas nanométricas, son
de interacciones que ocurren entre hidrogeles e inorgánicos conocido por ser específicamente propenso a la adsorción de proteínas [100,
aditivos se ilustran esquemáticamente en la Fig. 2. 181]. Esta característica de las partículas inorgánicas es particularmente
útil en el diseño de materiales compuestos orgánicos-inorgánicos
Propiedades riales. La adsorción de proteínas sobre las partículas inorgánicas.
dentro del material compuesto proporciona la base vital para
Combinando las ventajas de los hidrogeles y los inorgánicos unión celular a muchos compuestos en los que el
rellenos, se generan efectos sinérgicos que, en el ideal El material orgánico a menudo carece de los sitios obligatorios de unión a las células.
caso, son capaces de contrarrestar las desventajas de los materiales individuales[182]. Por lo tanto, la cuidadosa elección de los compuestos
ventajas. Más específicamente, la combinación de hidrogeles componentes pueden eludir la necesidad de modificaciones químicas
con rellenos inorgánicos debe resultar en altamente biocompatible catión de la matriz polimérica. Aunque el complejo pro-
materiales que pueden cumplir con los requisitos mecánicos de El cese de la adsorción de proteínas aún no se comprende completamente, es
el sitio implantado, estimulan el comportamiento celular deseado, de común acuerdo en que este proceso es uno de los más
y exhiben perfiles de degradación bien definidos. factores decisivos para la respuesta celular e inmunológica
Claramente, se pueden desarrollar dos familias de compuestos; a implantes médicos y vehículos de administración de fármacos [183- 185].
los que incorporan rellenos degradables como BG y Por lo tanto, al diseñar combinaciones adecuadas de hidrogeles
los que incluyen cargas persistentes como los nanotubos de carbono. rellenos inorgánicos, uno debe considerar predominantemente el
En una composición de relleno inorgánico / hidrogel totalmente biodegradable adsorción de proteínas en la interfaz.
ites, existe un importante efecto sinérgico entre los Otra razón importante de la necesidad de composite
degradación de la matriz de hidrogel y la disolución de materiales radica en la mejora de la mecánica
compuestos inorgánicos, como vidrios bioactivos y calcio propiedades de las matrices de hidrogel [23 ]. TE requiere específicos
fosfato. Mientras que la degradación de los polímeros sintéticos propiedades mecánicas, por ejemplo, rigidez y mecánica
como los poliéteres y el poliéster suele ir acompañado de fuerza, especialmente en aplicaciones de carga. los
subproductos ácidos que a menudo causan una inflamación significativa incorporación de nanopartículas inorgánicas en hidrogeles
respuesta matory [98 , 99 ], nota de lanzamiento de vidrios bioactivos debe conducir a una resistencia y rigidez mecánicas superiores
productos de disolución básicos dignos [ 176- 178]. Por manteniendo la alta flexibilidad de la matriz polimérica
combinando andamios poliméricos con restos inorgánicos, [186]. En consecuencia, en compuestos de hidrogel bien diseñados
condiciones neutrales y en consecuencia menos dañinas pueden ser ites, propiedades mecánicas, y el discutido previamente
logrado durante la descomposición del compuesto [19]. ventajas de las partículas inorgánicas como la adsorción de proteínas,
Además, la incorporación de cargas inorgánicas altera la bioactividad, y la degradación personalizada pueden ser sinérgicamente
hidrofilicidad y, por tanto, la adsorción de agua del poli conjunto.
matriz merica. La generación de nuevas interfaces e inter- La alteración de las propiedades mecánicas no es solo
las regiones faciales pueden permitir que el agua penetre más fácilmente, beneficioso para aplicaciones in vivo pero también para el pro-
alterar el comportamiento de degradación de la matriz polimérica cesabilidad del material de andamio particular. Impresión 3d
y que conduce a una degradación más homogénea de la y bioplotting, así como muchas tecnologías de encapsulación celular
polímero [ 179 ]. En general, es importante que la degradación niques requieren propiedades físicas específicas del material como
Las daciones de los materiales inorgánicos y orgánicos se combinan. viscosidad, características de flujo y rigidez [187- 189].
Se requierelasuna
Mantener degradación
integridades simultáneaydemecánicas
estructurales ambos materiales
del para Por tanto,será
también la incorporación de partículas
beneficioso para facilitar lainorgánicas en hidrogeles
procesabilidad en 3D puede
sistema durante la degradación y para obtener los mayores beneficios estructuras que utilizan técnicas tan variadas como la bioimpresión, la
de efectos sinérgicos: como es bien sabido, en el enfoque TE trospinning y liofilización induciendo cambios en el
ches, las células deberían poder poblar, crecer y proliferar viscosidad del hidrogel o características de flujo.
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Aplicaciones de los compuestos de hidrogel entrega de células individuales [ 195 , 196 ]. Usando alta
técnicas de rendimiento como la microfluídica, estas
Los procedimientos de cultivo celular convencionales se basan en el Las unidades dentales se pueden utilizar en pruebas y desarrollo de drogas o
adherencia de las células a la superficie de un sustrato [ 14]. los como bloques de construcción para la generación ascendente de grandes
el sustrato mismo puede exhibir una arquitectura tridimensional superestructuras celulares [197]. También está aumentando
ture. Sin embargo, las células se siembran típicamente en la parte superior del esfuerzo en considerar la encapsulación celular de hidrogeles 3D como
estructura. Sin embargo, es bien sabido que en el real in vivo modelos de tejido para investigar el desarrollo de tumores en
Situación Las interacciones celda-celda y celda-matriz ocurren en investigación avanzada del cáncer [198- 206].
tres dimensiones [ 2 , 190 ]. Para construir funcional En las siguientes secciones, discutimos diferentes compuestos
unidades biológicas para formar tejidos y órganos, es por tanto de materiales utilizados para la encapsulación celular con aplicaciones en
importancia predominante para centrarse en la incrustación de células hueso ('' Ejemplos de compuestos de hidrogel que contienen células
en sustratos 3D (porosos) [ 190 , 191 ]. El celular natural para la ingeniería de tejido óseo'') y cartílago ('' Ex-
ambiente in vivo, la matriz extracelular (ECM), es un ampollas de compuestos de hidrogel que contienen células para cartílago
red fibrosa tridimensional incrustada en un ingeniería de tejidos '' sección) TE, odontología ('' Ejemplos de
matriz hidratada similar a un gel [192]. La matriz no solo compuestos de hidrogel que contienen células para aplicaciones en
ofrecen un andamio 3D para que las células crezcan, pero también odontología''), así como los materiales utilizados para la generación
estabilidad mecánica, espacio suficiente para permitir la eración de parches cardíacos (''Ejemplos de que contienen células
puerto de metabolitos y nutrientes, transporte celular y vas- compuestos de hidrogel para el diseño de parches cardíacos ''
cularización, así como pistas biofísicas y bioquímicas sección) y sistemas de protección / suministro de células (''Ejemplos
[ 192 ]. El ECM es una red dinámica que puede adaptarse a de compuestos de hidrogel que contienen células para células / fármacos
condiciones ambientales como compresión y esfuerzo cortante entrega'' sección).
y guiar la organización y el comportamiento celular [ 193 , 194].
Dada la complejidad de las funciones del ECM, es Compuestos para encapsulación celular
fácil de entender que los requisitos materiales para la fabricación
Los andamios hechos no pueden ser cubiertos por un solo material sino por Ejemplos de compuestos de hidrogel que contienen células para huesos
la elección inteligente y la combinación de varios materiales. De Ingeniería de tejidos
Un desafío particular es el desarrollo de hidrogeles y
sus compuestos para estrategias de biofabricación [17 ]. PEG es un material de uso común en diversos campos biomédicos,
Aquí, resumimos tres enfoques principales que se centran en TE y aplicaciones de administración de fármacos. A pesar de estar disponible
la generación de andamios 3D basados en hidrogel-inor- sobre una amplia gama de pesos moleculares y por lo tanto
compuestos de relleno ganic, a saber: estructuras de andamios estabilidades mecánicas, una mejora adicional de la red
obtenido mediante nuevos métodos de fabricación aditiva, más el trabajo es a menudo necesario. Además, PEG carece de la unión
técnicas generales para la encapsulación de células vivas y sitios obligatorios para la adhesión celular. Los minerales arcillosos son
el área bien investigada de los materiales inyectables. Estas recibiendo una atención creciente como refuerzo mecánico
tres áreas, aunque exhibiendo algunas características diferentes- aditivo para matrices de hidrogel. La alta superficie de
requisitos materiales y estticos, se pueden unificar por su Los minerales de arcilla permiten interacciones físicas entre los
propósito de generar andamios 3D de soporte celular partículas de superficie y materiales poliméricos. Así, químicamente
crecimiento y organización y representan campos importantes para Los geles reticulados pueden reforzarse mediante la introducción de
aplicaciones de compuestos de fase inorgánica de hidrogel. puntos de reticulación físicos adicionales. Mejorado
rendimiento mecánico que incluye compresión mejorada
y propiedades elásticas para diacrilato de PEG
Encapsulación celular (PEGDA) / arcilla (más específicamente partículas de Laponita)
composicion [207]. PEGDA / arcilla que contiene células
La encapsulación de células en estructuras 3D para TE es un ites han sido sintetizados por simple mezcla de todos los componentes
área de investigación relativamente nueva. En este enfoque, el 3D componentes y posterior foto-reticulación del PEG
Las matrices de tipo hidrogel actúan como microambientes para la cadenas a través de la reacción entre las unidades de diacrilato de vecinos
células encapsuladas. Las pistas físicas y químicas pueden ser aburridas cadenas. Formación de reticulación física entre PEG
alterado específicamente para estimular el anticipado celular y las partículas de arcilla, así como los efectos de disipación de energía.
reacción, y estos análogos de la matriz extracelular son se demostró que conducen a la restauración mecánica descrita
generalmente se aplica para la investigación de células fundamentales forzamiento. El comportamiento de hinchamiento del compuesto resultante
Comportamiento lular en un entorno 3D. además, el La posita dependía fuertemente de la cantidad de arcilla mineral
encapsulación de células en hidrogel pequeño de tamaño micro adicional. Las bajas concentraciones de arcilla provocaron un aumento
compartimentos permite la manipulación independiente o comportamiento de hinchazón debido a una presión osmótica inducida
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afluencia de agua. Las altas concentraciones mostraron un contrario durante la disolución del vidrio bioactivo. En consecuencia, el
comportamiento de hinchazón. La absorción de agua de los compuestos incorporación de vidrio bioactivo en algi-
contener grandes cantidades de arcilla probablemente se puede atribuir a perlas nativas pueden mejorar la eficiencia de la formación ósea en
la mayor densidad de puntos físicos de reticulación. los una forma relativamente rentable y fácil sin la necesidad
compuesto exhibió comportamiento adhesivo de encapsulado para proteínas caras o factores de crecimiento, aumentando así
células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea humana el rendimiento de este sistema de entrega de células en el hueso
(hMSC) que también dependía del contenido de arcilla aplicaciones de regeneración.
partículas. Dado que PEG no ofrece ningún sitio vinculante para Usando un metacrilato de gelatina fotorreticulable
apego celular, la adherencia y difusión de (GelMA) hidrogel, Sadat-Shojai et al. [211] demostrado
Las células encapsuladas deben depender de la adsorción de proteínas. que el módulo de compresión de la matriz polimérica puede
capacidad de las partículas minerales de arcilla. Esta suposición fue mejorarse significativamente mediante la adición de hidroxiapatita
apoyado por un aumento en la vinculación celular con (HAp) nanopartículas. Las partículas pueden ser homogéneamente
aumentando el contenido de arcilla. dispersos dentro de la red de hidrogel y sin influencia de
Mecánica de gel mejorada y diferenciación osteogénica el relleno inorgánico en la relación de hinchamiento de los hidrogeles fue
También se han notificado casos de fosfato cálcico reforzado. observado. Con el aumento de la concentración de HAp, un aumento
oligo (poli (etilenglicol) fumarato (OPF) [ 208 ]. En este del módulo de compresión. Sin embargo, par-
caso, los sitios de unión de células (unidades RGD) se incorporaron en Las concentraciones de clculo por encima de 2,5 mg / ml no dieron como resultado
la red polimérica y en comparación con no funcionalizado más refuerzo mecánico. Debe tenerse en cuenta que
OPF, OPF / fosfato de calcio y OPF-RGD / calcio Las partículas de HAp son opacas y, por lo tanto, su presencia podría
compuestos de fosfato. La incorporación de RGD al interferir con el proceso de reticulación fotoinducida de
matriz polimérica mejoró la difusión y viabilidad de metacrilato de gelatina a altas concentraciones de partículas. los
las células encapsuladas. Sin embargo, las células no pudieron La encapsulación de células MC3T3-E1 preosteoblásticas resultó
Proliferan en OPF modificado con RGD y sin RGD en buenas viabilidades celulares, crecimiento, adhesión celular y
hidrogeles. La adición de fosfato de calcio mejoró la difusión para todo el sistema investigado con una ligera disminución
mineralización mediada del andamio que es un indicador en la propagación celular y la actividad metabólica con el aumento
catión de diferenciación osteogénica. Sin embargo, en contraste concentraciones de relleno. Este efecto se puede explicar como
al estudio de Chang et al. [ 207 ] la adherencia del resultado de la mayor resistencia mecánica del material compuesto
Las células encapsuladas al andamio no pudieron mejorarse mediante materiales comparados con hidrogeles de gelatina pura.
adición de un relleno inorgánico. Se planteó la hipótesis de que Se presentó un ejemplo de hidrogeles reforzados con CNT
la incrustación de las partículas en la matriz de hidrogel dificulta por Wheeler et al. [ 212 ]. Usaron una elastina
migración celular, adhesión y propagación. Solo el combinado polipéptido (ELP) - compuesto de colágeno como polimérico
Los efectos de RGD y fosfato de calcio dieron como resultado la matriz e investigó el efecto de la nanoesfera de carbono
aumentos de la viabilidad celular y matriz mineralizada cadenas (diámetro medio de 20 a 40 nm) y vidrio bioactivo
producción. (45S5, diámetro medio de partícula: 200–350 lm) incorporación
La estimulación de la diferenciación osteogénica también fue racionar. En ambos casos, observaron un aumento en la
encontrado por Patel et al. [ 209 ] en hidrogeles de acetal cíclicos basados módulo y resistencia a la tracción. Encapsulación simultánea
sobre poli (etilenglicol) diacrilato (PEGDA) y 5-etil- de células preosteoblásticas de ratón MC3T3-E1 revelaron un alto
5- (hidroximetil) -b, b-dimetil-1,3-dioxano-2-etanol viabilidades celulares, unión y proliferación celular para el
diacrilato (EHD) reforzado con hidroxiapatita (HAp) sistemas investigados, así como el control de ELP puro–
nanopartículas. Regulación al alza de la proteína morfogenética 2 hidrogeles de colágeno. Un ligero aumento del osteoblástico.
(BMP-2), fosfatasa alcalina (ALP) y osteocalcina se observó diferenciación en el caso del vidrio bioactivo
(OC) expresión del estroma de la médula ósea encapsulado adición que se explica por el efecto estimulante de
Se encontraron células (BMSC). El efecto se atribuyó a la mayor resistencia mecánica del entorno celular.
ya sea efectos osteogénicos de las partículas de HAp o el aumento
adsorción de proteínas y factores de crecimiento de osteoblastos en el Ejemplos de compuestos de hidrogel que contienen células
Partículas de HAp. para la ingeniería de tejidos de cartílago
Otro ejemplo para la estimulación de la diferencia osteogénica
diferenciación utilizando compuestos de hidrogel / fase inorgánica Un material compuesto a base de agarosa fue investigado por
fue presentado investigando el vidrio bioactivo 45S5 rein- Khanarian y col. [ 213 ] que estudió la influencia de
alginato forzado [ 210 ]. La proliferación mejorada y Partículas de hidroxiapatita (HAp) en cartílago calcificado para-
diferenciación de MC3T3-E1 y rBMSC encapsulados mación. En el primer objetivo del estudio, el comportamiento de
en perlas compuestas de tamaño milimétrico se explicó por condrocitos de la interfaz osteocondral nativa (hy-
efectos estimulantes de los iones, especialmente iones de silicio, liberados condrocitos pertróficos) y condrocitos de zona profunda en
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Se compararon los andamios libres de HAp y los que contienen HAp. Eso (DPSC) en aplicaciones dentales. Compararon colores puros
Se encontró que la presencia de partículas de HAp tenía poca microperlas de lágeno / fibrina con cola que contiene DPSC
efecto sobre la deposición de la matriz y la hipertrofia de profundidad perlas de gen / fibrina y perlas que contienen DPSC además de
condrocitos de zona mientras que los condrocitos hipertróficos Vidrio bioactivo dopado con plata (Ag-BG). Ellos encontraron que
mostró un aumento significativo en la deposición de la matriz y Tanto las células como el vidrio bioactivo mejoran la degradación.
mineralización. El comportamiento de mineralización mejorado de proceso de las microperlas. Microperlas que contienen células y
condrocitos hipertróficos es probablemente el resultado de la El vidrio bioactivo mostró el efecto más fuerte sobre la degradación
liberación de iones de calcio y fosfato por los inorgánicos comportamiento de dación. En experimentos in vitro, no odontoblástico
relleno que se sabe que regulan al alza el minero de condrocitos se observó diferenciación dentro de DPSC- y Ag-BG-
alización [ 214 , 215]. Los autores señalan que, en contraste con que contiene perlas durante el cultivo. Sin embargo, el mismo sistema
compuestos de agarosa / HAp donde no hay estimulación de profundidad mostró células similares a odontoblastos en experimentos in vivo en
Se observaron condrocitos de zona, hipertrofia mejorada ratones desnudos. Sin embargo, el grupo de control de no encapsulado
y la deposición de matriz de condrocitos de zona profunda podría ser Las DPSC no mostraron diferenciación cuando se implantaron en el
inducida en compuestos de alginato / HAp [ 216]. Es hipotética diapositivas de dientes. Por tanto, la diferenciación de las DPSC parece ser
tamaño que las concentraciones de calcio más altas en el iónico inducida por perlas de colágeno / fibrina y / o Ag-BG. los
Los sistemas de alginato reticulado estimulan la materia de condrocitos. Los autores sugieren que el producto de degradación iónica de Ag-
uración que resulta en hipertrofia y síntesis de matriz elevada BG mejora la diferenciación de DPSC dentro del Ag-
tesis de condrocitos de zona profunda. En consecuencia, Perlas que contienen BG. Sin embargo, el comportamiento de diferenciación
resulta obvio que además de la identificación de ior de células encapsuladas en colágeno / fibrina puro
combinaciones de hidrogel y cargas inorgánicas, una microperlas no se investigó y, por lo tanto, el efecto de
La elección del componente celular es de gran importancia en Partículas de Ag-BG sobre el comportamiento de diferenciación del
para controlar y estimular el anticipado celular Las células encapsuladas solo pueden hipotetizarse. Sin embargo,
comportamiento. En el segundo objetivo, los autores optimizaron la los autores pudieron demostrar que Ag-BG aumenta el antibacteriano
dosis y tamaño (micro- vs. nanopartículas) del inorgánico actividad terial del sistema. Una ligera disminución en el bac-
rellenos para promover la hipertrofia y el depósito de matriz calcificada Se observó actividad tericida de Ag-BG en caso de co-
sición de ambos tipos de células. Sin influencia del tamaño de partícula en encapsulación de DPSC que podría ser el resultado de
se observó la hipertrofia, mientras que la agarosa cargada de células interacciones de materiales o cantidades más bajas de partículas de Ag-BG
Los geles que contienen partículas de HAp de tamaño micrométrico mostraron una
siendo encapsulado en este caso. Este estudio indica claramente
deposición de matriz mejorada en comparación con las células encapsuladas la capacidad de encapsular la liberación de iones antibacterianos
en presencia de nanopartículas de HAp. Este efecto puede partículas de vidrio bioactivo en hidrogeles biodegradables, que
probablemente se explica por la mejora de la cerámica celular ofrecen una alternativa innovadora para acoplar material osteogénico
interacciones en el caso de partículas de tamaño micrométrico en comparación con
riales con agentes antibacterianos.
sistemas de nanoescala. La deposición de la matriz aumentó con
aumentando el contenido de cerámica hasta un 3%. Mayor consumo de HAp Ejemplos de compuestos de hidrogel que contienen células
centraciones del 6% condujeron a una disminución en la deposición de la matrizpara el diseño de parches cardíacos
que podría ser el resultado del espacio limitado disponible para
Elaboración extensa de matrices. Deposición de matriz, alcalina Shin y col. publicó varios estudios centrados en la gelatina
actividad fosfatasa (ALP), resistencia a la compresión y compuestos a base de encapsulación celular [ 220 , 221]. En
Los mdulos de cortante fueron ms altos para los sistemas que contienen 3% de analogía con los resultados obtenidos por Sadat-Shojai et al. [211],
partículas de HAp de tamaño micrométrico que se aproximan más el módulo de compresión de la gelatina reticulable por UV
empareja la naturaleza mineral (contenido y tamaño) del tejido nativo hidrogeles de metacrilato (GelMA) podrían mejorarse
[ 217 , 218 ]. Además, los autores sugieren que la sinergia adición de un relleno rígido inorgánico, en este caso GO [220].
efectos entre el refuerzo mecánico, la liberación de iones, Las fuertes interacciones no covalentes entre la gelatina
la deposición de la matriz y la hipertrofia dan como resultado importantes Las cadenas y las partículas GO también influyeron en la degradación
correlación estructura-función del hidrogel cargado de células / comportamiento del polímero. Hidrogeles Pure GelMA principal-
Andamio HAp [ 215 ]. mantuvo su estructura ordenada después de la colagenasa mediada
degradación. La degradación resultó principalmente en un aumento
Ejemplos de compuestos de hidrogel que contienen células tamaño de poro. En contraste, los compuestos GelMA / GO mostraron un
para aplicaciones en odontología morfología colapsada y desordenada después de la degradación. En
Además, un aumento en la actividad metabólica de encapsulados
En una publicación reciente, Chatzistavrou et al. [ 219 ] presentado Se observaron células NIH-3T3. Este efecto podría ser
el uso de microperlas de colágeno / fibrina como sistema de administración explicado por una mejora de la adhesión celular en GO-
para vidrios bioactivos dopados con Ag y células madre de pulpa dental que contienen hidrogeles en comparación con hidrogeles prístinos.
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Fig.3 Efectos de la incorporación de CNT en hidrogeles GelMA sobre incorporado. Se observan células altamente alineadas en CNT-GelMA
células cardíacas. a La retención y distribución celular son significativamente composicion. No se encontraron efectos significativos en el contenido de ADN.
mejorado en los compuestos CNT-GelMA en comparación con el prístino GelMA después de 3 y 6 días. g Ilustración esquemática de las fuerzas de estiramiento
hidrogeles. Retención celular (b), viabilidad (c), contenido de ADN (d) y resultante de las interacciones célula-CNT. Reimpreso de Ref. [ 222 ] con
la alineación (e, f) dependen en gran medida de la cantidad de CNT permiso. Publicaciones Copyright 2013 ACS
El mismo grupo también informó el reinicio mecánico En un estudio relacionado de los mismos autores, se informó
forzamiento de geles GelMA con nanotubos de carbono (CNT) que las propiedades mecánicas dependen en gran medida de la
[ 221 ]. Se mejoraron la resistencia a la tracción y el módulo elástico cantidad de CNT que se incorporan al hidrogel
observado. Células encapsuladas NIH-3T3 y mes humano sistema [ 222 ]. Un aumento en el módulo de compresión fue
Las células madre enquimales (hMSC) mostraron una mayor propagación observado para concentraciones de CNT de hasta 3 mg / mL. Mayor
y proliferación dentro del material compuesto en comparación Los contenidos de CNT debilitaron la red polimérica. Esta
a hidrogeles puros de GelMA con rigidez similar. los El fenómeno es probablemente el resultado de la alta absorción de UV
disuadió el crecimiento celular y la propagación en prístina altamente de CNT que impide la gelificación inducida por UV de
hidrogeles concentrados se atribuyó a la alta densidad GelMA como se ha discutido anteriormente para la adición de
y baja porosidad del material. Hidráulica reforzada con CNT Partículas de HAp a hidrogeles GelMA. Además, un
geles con la misma rigidez exhibieron una menor densidad (más aumento de la adhesión celular, la viabilidad y la alineación con el
estructura porosa) que permite el crecimiento celular y la propagación se observó el aumento del contenido CNTs (Fig. 3). Procelular
En g. Los CNT incorporados también mejoraron el rendimiento de los polímerosLa vida útil no fue influenciada por la incorporación de CNT como
resistencia a la degradación al obstaculizar la entrada de agua mostrado por el contenido de ADN inalterado en la Fig. 3 d. los
y por tanto la permeación de colagenasa en el hidrogel. Los autores argumentan que una mayor adherencia y estiramiento celular
Además, se encontró que la viabilidad celular era inversamente fuerzas resultantes de las interacciones entre las células y el
proporcional a tiempos de exposición más largos en CNT que contienen La red CNT causa el aumento de la alineación celular, como
hidrogeles. Este efecto se explica por la capacidad de los CNT ilustrado esquemáticamente en la Fig. 3 g.
para eliminar especies dañinas de radicales oxigenadas liberadas Por tanto, esta serie de estudios informa la conveniente
durante la formación de dobles enlaces carbono-carbono en el combinación de hidrogeles con nanomateriales carbonosos,
reacción de reticulación de grupos metacrilato. y se esperan más investigaciones en este campo.
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Ejemplos de compuestos de hidrogel que contienen células Microcápsulas de alginato que contienen GO. La adsorción de
para la administración de células / fármacos La EPO podría reducirse significativamente mediante el preacondicionamiento de GO
con suero fetal bovino (FBS) que introdujo un pro-
Una publicación reciente de Weaver et al. [223] analiza el recubrimiento de proteína tective a las nanohojas GO, lo que hace
uso de nanopartículas de óxido de cerio como rellenos antioxidantes en la superficie no disponible para la adsorción de EPO a la
hidrogeles de alginato. Nanopartículas de óxido de cerio (CONP) superficie de partículas.
eliminan eficazmente los radicales libres del ambiente convirtiéndolo en un Dado el elevado número de sistemas compuestos de hidrogel
candidato prometedor como material de protección antioxidante. para la encapsulación celular, que se han discutido en detalle
Sin embargo, la fagocitosis de CONP por células beta mostró En esta sección, se ofrece un resumen completo en
efectos citotóxicos significativos incluso a bajas concentraciones, Cuadro 4, en el que, además de los materiales empleados,
limitando así la aplicabilidad de CONP como antioxidante en Se recopilan los resultados y las aplicaciones clave.
cultivo celular y aplicaciones biomédicas. Como los autores
podría mostrar, este efecto citotóxico puede ser eliminado por
incrustando células y CONP en una matriz de hidrogel. los Bioimpresión
tamaño de malla del hidrogel de alginato investigado impide la
difusión de partículas CONP y, por tanto, su fagocitosis Las construcciones tridimensionales se pueden fabricar mediante
por las células coencapsuladas. Además, se demostró que deposición capa por capa de un precursor polimérico que es
las partículas de CONP pueden proteger eficazmente el encapsulado posteriormente reticulado para la conservación permanente de la
células del daño de los radicales libres cuando se exponen al superóxido integridad estructural de la geometría generada [ 197 ]. Esta
radicales. En consecuencia, los efectos citotóxicos pueden eliminarse. técnica permite la producción altamente controlada de
hasta altas concentraciones, mientras que la actividad catalítica del materiales de andamio para TE. Tamaño de los poros, porosidad general y
Se mantienen las partículas de CONP. Además, estable las dimensiones del andamio se pueden controlar con precisión [225].
La encapsulación y reactividad de las partículas podría ser Con respecto a las aplicaciones de TE, este es un paso crucial hacia
demostrado hasta 1 año después de la encapsulación. Los autores implantes personalizados. Técnicas de fabricación aditiva
comparó el sistema de alginato / CONP con el que contiene CONP también permiten la fabricación de arquitecturas muy precisas
geles de agarosa que, por el contrario, no mostraron la anticipación que consta de diferentes materiales. Además, el respeto
estabilidad a largo plazo pated. Se postuló que específicos La colocación positiva de diferentes tipos de células dentro de un andamio puede
interacciones entre el COO - terminales del alginato controlarse fácilmente con excelente precisión [ 14, 226,
Las cadenas unen las partículas, lo que conduce a una estabilidad física 227]. Así, geometrías complejas como las que se encuentran en
atrapamiento y estabilidad a largo plazo. Dado que la agarosa no Los tejidos y órganos se pueden replicar e incorporar con
contienen cualquier grupo carboxilo, las interacciones entre células o factores de crecimiento con alto nivel de precisión.
polímero y CONP son menos significativos. Materiales de origen natural como hidrogeno a base de alginato
Otro sistema a base de alginato para la administración de células y fármacoslos geles son materiales de tinta populares para aplicaciones de bioimpresión.
Las aplicaciones fueron investigadas por Ciriza et al. [224]. En esto El alginato ofrece una excelente biocompatibilidad, con su alta
caso, microcápsulas compuestas de alginato que contienen diferentes viscosidad que permite la impresión de estructuras 3D estables y
Las concentraciones de GO se produjeron mediante extrusión proceso de gelificación suave y rápido debido a la reticulación iónica
a través de un nebulizador desechable y posterior gelificación en formación con iones bivalentes. Además, el alginato puede ser
la presencia de iones calcio bivalentes. Murino C 2 C 12 procesado en condiciones fisiológicas [48 , 228].
mioblastos que fueron modificados genéticamente para secretar Aunque son hidrogeles a base de alginato extraordinariamente resistentes,
eritropoyetina murina (EPO) podría ser simultáneamente que ofrecen una durabilidad excepcional y son excelentes
encapsulado con alta viabilidad celular. GO concentraciones didates para TE suave, encapsulación celular y extracelular
entre 25 y 50 lg / mL resultó en una mayor viabilidad, imitaciones de matriz — se han informado [229], hidrogeles puros
actividad metabólica e integridad de la membrana del encapsulado no suelen ofrecer la resistencia a la tracción requerida y
células suladas mientras que la concentración de 100 lg / mL parecía tenacidad a la fractura obligatoria para aplicaciones de carga
Disminuir la viabilidad celular y la actividad metabólica. La mayoría de los como hueso TE [ 6 , 26, 32]. Hidrogeles sintéticos como
sorprendentemente, se demostró que la presencia de partículas GO El poli (etilenglicol) (PEG) ofrece una mayor mecánica
disminuyó significativamente la cantidad de EPO liberada de fuerza, pero a menudo carecen de la biocompatibilidad requerida o
las microcápsulas disminuyendo así la eficiencia del propiedades interactivas de celda [ 26].
presentó el sistema de administración de fármacos. Un experimento de control en Mediante la incorporación de rellenos inorgánicos en 3D naturales o
que la adsorción de EPO en partículas de GO prístinas fue andamios de hidrogel sintético, varios grupos han intentado
evaluados indicó que aproximadamente el 10% de los impartir fuerza y mejorar las propiedades bioinstructivas
La proteína fue adsorbida por las partículas, lo que explica la como la adhesión celular o la bioactividad mientras se mantiene la
disminución observada en la cantidad de EPO liberada de propiedades características de los sistemas poliméricos como
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Cuadro 4 Resumen de sistemas compuestos y sus propiedades para aplicaciones de encapsulación celular
Material Propiedades del composite Comentarios Utilizar Referencias
Hidrogel Relleno
PEGDA Arcilla Mayor grado de hinchazón a baja Aumento de la presión osmótica debido a Tejido óseo [207 ]
Concentración NC hidrofilicidad de las partículas de laponita Ingenieria
Disminución del grado de hinchazón en niveles altos.Mayor densidad de reticulación debido a
Concentración NC interacciones secundarias entre PEG
Rendimiento mecánico mejorado y Laponita y disipación de energía
Los efectos conducen a una mejora
Propiedades de compresión mejoradas
propiedades
Propiedades elásticas mejoradas
Hipótesis: proteína mejorada
Adhesión y extensión celular mejorada adsorción por partículas de Laponita
de hMSC influye en la adhesión celular y
extensión
OPF Gorra Disminución del tamaño de la malla Hipótesis: Tejido óseo [208 ]
Hinchazón reducida 1. CaP mejora la diferenciación celular Ingenieria
Módulo de almacenamiento mejorado 2. Ofrece lados de nucleación

Módulo de pérdida disminuido 3. Propiedades mecánicas mejoradas
Distribución celular mejorada estimular la diferenciación osteogénica
Actividad mínima de ALP (OBLC)

Estimulado mediado por células
mineralización
Acetal cíclico nano-HAp BMP-2 particularmente aumentado Efecto osteogénico de HA o efectos de Tejido óseo [209 ]
hidrogeles expresión (BMSC) adsorción de proteínas mejorada Ingenieria
Expresión de ALP mejorada
Expresión OC regulada al alza
Diferenciación osteoblástica
Alginato 45S5 BG Proliferación mejorada de La liberación de iones de Bioglass estimula Tejido óseo [210 ]
células encapsuladas (MC3T3-E1) proliferación y diferenciación Ingenieria
Estimulación de osteogénicos
diferenciación de rBMSC y
MC3T3-E1
GelMA Tener suerte Módulo de compresión mejorado Adición de HAp mecánica mejorada Tejido óseo [211 ]
Ligera disminución de la propagación celular y propiedades y por tanto comportamiento celular Ingenieria
actividad metabólica (MC3T3-E1)
ELP – colágeno 1. 45S5 BG Mayor resistencia a la tracción Hipótesis: Tejido óseo [212 ]
Ingenieria
2. CNSC Módulo de Young aumentado Mayor diferenciación osteoblástica
Diferenciación osteoblástica mejorada debido al aumento de la resistencia a la tracción de
matriz polimérica reforzada
en caso de incorporación de BG
(MC3T3-E1)
Agarosa 1. Nano-HAp Propiedades mecánicas mejoradas Liberación de iones y mecánica Cartílago [213 ]
2. Micro- Deposición de matriz mejorada, refuerzo mejora la matriz reparar
Tener suerte mineralización e hipertrofia de deposición y mineralización
condrocitos hipertróficos Interacciones más fuertes entre células y minerales en
Sin efectos sobre los condrocitos de la zona profunda caso de micropartículas mejora
deposición de matriz
Mineralización mejorada en el
presencia de micropartículas HAp (hasta Altas concentraciones de micropartículas
al 6%) en comparación con nano-HAp obstaculizar la elaboración de la matriz debido a
espacio disponible limitado
Efectos sinérgicos entre
refuerzo mecánico, iónico
liberación, deposición de matriz y
hipertrofia (estructura-función
correlación)
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Continuación de la Tabla 4
Hidrogel Relleno
Alginato Tener suerte Propiedades mecánicas mejoradas Niveles de calcio y mecánicos Cartílago [213 , 216]
Producción de matriz mejorada y las propiedades estimulan la zona profunda reparar
mineralización e hipertrofia de comportamiento de los condrocitos y
condrocitos de zona profunda maduración
Colágeno / fibrina Ag-BG Degradación mejorada Influencia de los productos de disolución iónica Odontología [219 ]
Diferenciación mejorada in vivo comportamiento celular
(DPSC)
Actividad bactericida
GelMA VAMOS Módulo de compresión mejorado Interacción no covalente entre Cardíaco [220 ]
Diferente comportamiento de degradación GelMA y GO parches
Actividad metabólica mejorada (NIH- Fuerte afinidad entre GO y ECM

3T3) proteinas
GelMA CNT Viabilidad celular inversamente proporcional a Captura de radicales oxigenados Cardíaco [221 ]
Tiempo de exposición a los rayos UV en caso de altaespecies por células mejoradas de CNT parches
Contenido CNT viabilidad [288 ]
Proliferación mejorada de NIH-3T3 Proliferación mejorada debido a la alta

afinidad entre CNT y ECM
Resistencia a la tracción mejorada
proteínas [ 289- 291]
Módulo de elasticidad aumentado
Refuerzo mecánico debido a
Deformación compresiva limitada
fuerte adhesión entre GelMA
Preservación de estructura porosa y CNT
Prolongación citoplásmica mejorada Deformación compresiva limitada debido
Mayor resistencia a la degradación. a la rigidez del refuerzo
Las células se alinean con los CNT
Estructura de CNT insoluble en agua
dificulta la penetración de colagenasa
y así degradación
GelMA CNT Módulo de compresión aumentado (para Las mallas de CNT actúan como refuerzos Ingeniería de [222 ]
hasta 3 mg / ml de CNT; CNT más alto La absorción de rayos ultravioleta de los CNT dificultacardíaco
contenido: geles debilitados) Gelificación GelMA en caso de CNT alto constructos
Mayor retención celular concentraciones y
bioactuadores,
Mayor viabilidad celular
Hidrogel
Promoción de la propagación celular y
hojas
alargamiento
Alineación celular
Aumento de R-actinina y troponina I
niveles de tejido cardíaco cultivado
Alginato CONP Internalización celular obstaculizada de El tamaño de la malla de la matriz de hidrogel dificulta
Entrega celular [223 ]
CONP difusión y por lo tanto fagocitosis de
Disminución de la toxicidad de los CONP CONP por células encapsuladas
Antioxidante
Citoprotección del superóxido

exposición
Alginato VAMOS Viabilidad celular mejorada, metabólica Adsorción de EPO a nanohojas GO Célula / fármaco [224 ]
actividad e integridad de la membrana en reduce la liberación de proteínas entrega
la presencia de 25-50 lg / mL GO Los efectos de la adsorción se pueden disminuir.
nanohojas ( mioblastos C 2 C 12 ) por adsorción previa de FBS a GO
Disminución de la viabilidad y metabolismo. superficie
actividad a concentraciones más altas
(100 lg / mL)
Disminución de la liberación de EPO producida
por coencapsulado genéticamente
mioblastos diseñados
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flexibilidad y deformabilidad, que se describirán en el superficie y rugosidad resultante de la incorporación

siguientes secciones [23 ]. Hay que decir que la incorporación de partículas de MBG se están considerando como alternativa
poración de cargas inorgánicas en redes de hidrogel sig- explicación para la mejora del apego celular. En
Altera significativamente las propiedades de los andamios impresos finales. para investigar la capacidad de administración de fármacos de la
pero no necesariamente mejora el material del pre-gel compuesto, Dextran se incorporó como fármaco modelo.
propiedades. La adición de partículas inorgánicas al Mientras que los andamios de alginato puro mostraron una liberación explosiva dentro
solución de impresión puede resultar en un aumento en el pre-gel 0-120 h, los andamios de alginato / MBG liberaron dextrano en un
viscosidad del material que puede ser beneficioso para la manufactura de manera mucho más lenta y sostenida. Los autores
proceso de fabricación. Sin embargo, como se discutirá a continuación, sugieren que la formación de una capa de apatita en la superficie
este aumento de viscosidad también puede ser desventajoso. Alto de los andamios dificulta la liberación del fármaco modelo
Las viscosidades pueden complicar el proceso de impresión, por lo que resultando en un perfil de liberación más lento y controlado.
el contenido aplicable de material inorgánico en el Wang y col. [ 232 ] investigó el efecto de bioactivos
compuesto [230]. Además, la impresión de partículas dispersas adición de vidrio sobre el comportamiento de mineralización de
Los sistemas inteligentes pueden causar problemas de obstrucción de la boquillacélulas
de impresión.
SaOS-2 laminadas incorporadas en alginato / gelatina scaf-
debido a dimensiones de partículas inadecuadas o su agregación pliegues. Los andamios de alginato / gelatina que contienen células se
[ 231 ]. En consecuencia, la cantidad, tamaño y agregación impreso y posteriormente complementado con 55 nm
Se debe considerar el comportamiento de las partículas inorgánicas. partículas de vidrio bioactivo. Aunque ningún efecto significativo sobre
y debe ser compatible con la configuración de bioimpresión. se observó la proliferación, la mineralización de la
En la siguiente sección, primero discutiremos bioimpresos Las células SaOS-2 se mejoraron mediante la adición de vidrio bioactivo.
compuestos de hidrogel para TE ósea (''Ejemplos de bioimpreso Como se discutió anteriormente, el alginato carece de la necesaria inte-
compuestos de hidrogel en ingeniería de tejido óseo'' sección). sitios de unión a la sonrisa para apoyar la unión celular que puede
En la segunda parte, ejemplos de hidrogeles bioimpresos para ser superado por modificaciones químicas o compuestos compuestos
Se revisará el TE óseo y condral ('' Ejemplos de mación. Lee y col. [233] investigó un compuesto que consiste
compuestos de hidrogel bioimpreso en hueso y tejido condral de alginato y colágeno mezclado con partículas de sílice. los
Ingenieria'') antes de debatir sobre materiales bioimpresos El compuesto de alginato-colágeno mostró una mejora mecánica
para aplicaciones en enfoques generales de TE duro y blando propiedades en comparación con los componentes puros. Silicados
('' Ejemplos de compuestos de hidrogel bioimpresos en Se prepararon armazones de alginato / colágeno a partir de la mezcla
ingeniería de tejidos blandos ''). soluciones y posteriormente recubierto por inmersión con una solución de sílice
ción. Los andamios revestidos mostraron una resistencia mejorada a
Composites para bioimpresión degradación, mayor módulo de compresión, mayor pro-
adsorción de teína, así como una mayor proliferación y ALP
Ejemplos de compuestos de hidrogel bioimpresos en tejido óseo actividad de las células preosteoblásticas de ratón sembradas (MC3T3-E1)
Ingenieria como se muestra en la Fig. 4. Todas estas características son probablemente
basado en la mineralización del andamio inducida por Si. los
Luo y col. vidrio bioactivo mesoporoso incorporado (MBG) formación de una capa de apatita en la parte superior de la estructura
en andamios de alginato con el objetivo de mejorar la mecánica impide la degradación. Un efecto sinérgico de la apatita
fuerza, inducir bioactividad y mejorar la droga del alginato capa y liberaron iones de sílice sobre la actividad osteoblástica de
capacidad de suministro para aplicaciones de TE ósea [ 228]. los las células es una posible explicación de lo observado
compuesto se preparó mediante mezcla homogénea de alginato actividad ALP mejorada de las células MC3T3-E1 [101 , 233 -236].
y 40 lm de partículas de vidrio bioactivo mesoporoso. los
Los andamios se imprimieron y posteriormente se reticularon utilizando
una solución de CaCl 2 . Los andamios se caracterizaron con Ejemplos de compuestos de hidrogel bioimpresos en hueso
respecto a su resistencia mecánica, degradación, biología e ingeniería de tejidos condrales
propiedades de administración de fármacos y cal. La introducción de MBG
a los andamios de alginato resultó en una disminución de la porosidad, Luo y sus colegas investigan la incorporación de cal-
mayor resistencia a la compresión y módulo en comparación con cemento de fosfato de calcio (CPC) en andamios de alginato para
andamios de alginato puro. Además, el aplicaciones en TE ósea y condral [ 237 ]. El COM-
Los andamios exhibieron una estabilidad de pH mejorada y uniones Los posites se prepararon mezclando CPC y alginato
ment del tallo mesenquimal derivado de la médula ósea humana soluciones o por trazado multicanal de algi-
células (hBMSC). Los autores plantean la hipótesis de que el ion hebras nate y CPC. Los andamios bifásicos de CPC / alginato
liberación de MBG estabiliza el pH de los alrededores mostró una estructura más densa y mecánica mejorada
solución y podría estimular la proliferación y el apego propiedades en comparación con alginato puro, CPC puro y mezcla
ment de las células debido a la liberación de iones Si. El aumento Andamios de CPC / alginato. El contacto directo entre los
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Fig. 4 Imágenes SEM de superficie y corte transversal de alginato-colágeno capa de apatita formada en la superficie de los andamios silicados, y la liberación
compuestos sin (a) y con (b – d) partículas de sílice incorporadas de iones de sílice son una posible explicación del aumento de ALP
después de 21 días en cultivo celular. e La actividad ALP de pre-sembrados actividad. Reimpreso de Ref. [ 233] con permiso de RSC
Las células de osteoblastos muestran una fuerte dependencia de la cantidad de sílice. Publicación
iones presentes en los andamios. Los efectos sinérgicos resultantes de la
Se consideró que las partículas de CPC en los andamios bifásicos Sin embargo, una distribución uniforme de células viables es
ser el motivo de una mejora adicional de la mecánica observado para todos los andamios. Los autores enfatizan la alta
propiedades, en comparación con las partículas de CPC incrustadas en un porosidad de las estructuras trazadas en 3D y sugieren la
matriz de alginato. eración de andamios bifásicos que constan de una parte en forma de hueso
Otra publicación del mismo grupo investigado formado por el compuesto gelatina / alginato / HAp y un
armazones de material compuesto de gelatina / alginato para huesos y condralesparte condral por gelatina / alginato sin HAp.
TE [ 238]. Andamios compuestos de gelatina / alginato con o
sin incorporación de partículas de hidroxiapatita de tamaño micrométrico Ejemplos de compuestos de hidrogel bioimpresos en duras
generados por bioplotting 3D y analizados con e ingeniería de tejidos blandos
respecto a las propiedades mecánicas, morfología de la superficie,
adhesión y proliferación. En contraste con el alginato / ge- Andamios de alginato / gelatina combinados con hidroxiapatita
sistemas latinos discutidos anteriormente, los autores utilizaron un doble (HAp) fueron reportadas por Wüst et al. [ 230 ]. Ellos
procedimiento de reticulación: la reticulación iónica del alginato fue observó un aumento drástico en la viscosidad que hizo que el
inducida por la adición de CaCl 2 a los andamios fabricados compuesto difícil de imprimir. Por lo tanto, el contenido de HAp fue
seguido por el mediada por carbodiimida covalente limitado al 8% que no fue suficiente para una significativa
reticulación de las cadenas de gelatina dando como resultado andamios con mejora de las propiedades mecánicas. Sin embargo, un
propiedades mecánicas superiores. Las propiedades mecánicas, influencia del contenido de HAp en la temperatura dependiente
la resistencia a la compresión y el módulo, podrían ser más Se observó el comportamiento de gelificación de la gelatina. Temperatura de gelación
aumentado por la adición de partículas de HAp. Además, Las peraturas de los compuestos, incluidas las partículas de HAp, fueron
la incorporación de partículas de HAp resultó en un aumento superiores a los de las mezclas de hidrogel puro. Las celdas fueron
de la rugosidad de la superficie de la andamio, como se ilustra en la Fig. 5. incorporado con éxito en el proceso de impresión y no
Sin embargo, las partculas inorgánicas tuvieron poco efecto sobre el Se observó una reducción de la viabilidad celular después de la impresión.
fijación y crecimiento de hBMSC sembradas en la parte superior de la Gao y col. [ 239 ] comparó los efectos biológicos de
andamios. Por el contrario, los armazones de gelatina / alginato sin partículas de hidroxiapatita (HAp) y vidrio bioactivo (BG) en
HAp mostró una mejor adhesión y crecimiento celular que hMSC derivadas de la médula ósea) en poli (etileno
Compuestos que contienen HAp. Efectos potencialmente negativos de andamios compuestos de glicol) dimetacrilato (PEGDMA). En
la rugosidad de la superficie mejorada en la migración celular, así como analogía con los resultados obtenidos por Patel et al. [209], Gao.
Influencias de la carga negativa de las partículas HAp en la célula. et al. [239] observó una alta viabilidad celular, aumento de ALP
apego y la accesibilidad reducida de la unión celular actividad y osteogénesis en presencia de partículas HAp.
sitios presentes en las cadenas de gelatina en presencia de HAp Por el contrario, las células cultivadas en presencia de partículas de BG
se discuten las partículas como posible explicación. mostró una viabilidad celular disminuida y significativamente más lento
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Fig.5 Imágenes microscópicas de

andamios de gelatina / alginato
sin (a) y con
(b) adición de hidroxiapatita
micropartículas. La suma de
Las partículas de HAp dan como resultado una
aumento dramático de la
la rugosidad de la superficie de los andamios como
se puede ver en el SEM
imágenes (gelatina / alginato: c, d;
gelatina / alginato / HAp: e, f).
Reimpreso de Ref. [238 ] con
permiso de publicación RSC
diferenciación osteogenética que las células cultivadas en HAp- incorporación de cargas inorgánicas en las matrices de hidrogel.
que contienen compuestos. Combinando HAp y BG parti- Es evidente que, en comparación con la encapsulación celular
cles en un compuesto de hidrogel PEGDMA un intermedio estrategias discutidas anteriormente, el diseño de hidrogel-inor-
respuesta celular con valores entre los que determinan compuestos de fase ganica para bioimpresión (biofabricación)
extraído para compuestos HAp / PEGDMA y BG / PEGDMA métodos para sistemas de andamios avanzados es mucho menor
fue observado. Sin embargo, cabe señalar que en este estudio desarrollado. En la mayoría de los casos hasta ahora, los vidrios bioactivos o CaP
Las partículas de HAp de tamaño nanométrico se compararon con las de tamañolas
micrónico.
cerámicas se han considerado como cargas. Dada la capacidad de
Partículas de BG. Los efectos determinados podrían, por tanto, resultar de vidrios bioactivos para liberar iones específicos para activar específicos
los diferentes tamaos de partcula y la superficie correspondientemente mayor respuestas celulares, por ejemplo, proliferación o producción de colágeno, la
reactividad facial de las partículas de HAp de tamaño nanométrico en comparación
El campo
con actualmente se expandirá para incluir aplicaciones.
las micropartículas de BG más grandes. Además, una disminución en la más allá de la regeneración ósea, por ejemplo, en el campo de las
La resistencia a la compresión de los hidrogeles se encontró después de la adición
regeneración
de de tejidos o cicatrización de heridas [ 123 , 240].
las cargas inorgánicas. Este resultado entra en conflicto con las observaciones
informado por Killion et al. [ 186] que encontró un aumento en
la resistencia a la compresión de los hidrogeles de PEGDMA con Materiales inyectables
aumentar el contenido de glucosa en sangre usando tamaños de partículas similares y
concentraciones según lo informado por Gao et al. [239]. La importancia de los materiales inyectables para uso clínico radica
La Tabla 5 resume los sistemas compuestos discutidos en la naturaleza mínimamente invasiva de su administración. los
y destaca las propiedades resultantes de la implantación clásica de tejidos de ingeniería o rellenos
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Tabla 5 Resumen de sistemas compuestos y sus propiedades utilizados en técnicas de bioimpresión
Hidrogel Relleno
Alginato MBG Disminución del tamaño de los poros y Liberación de iones de MBG estabilizado pH y Tejido óseo [228 ]
porosidad podría estimular la unión celular / Ingenieria
Mayor resistencia a la compresión proliferación (iones Si)
Módulo aumentado Mayor área de superficie y aumento de proteínas.

adsorción
Estabilidad de pH mejorada
Accesorio celular mejorado
(hBMSC)
Alginato / Biovidrio Sin efecto sobre la proliferación celular Adición de cargas inorgánicas mejoradas de la celda Tejido óseo [232 ]
(SaOS-2) proliferación Ingenieria
gelatina más
hidrogel polifosfato: Mineralización mejorada ? sin más mejoras por biovidrio
adición
1. polyP
2. sílice
3. biosilica
Colágeno– Sílice Mayor resistencia a La sílice aumenta la mineralización del tejido. Duro / hueso [233 ]
alginato degradación Fuerte interacción entre neg. sílice tejido
Disminución de la absorción de agua partículas y grupos amina de adherencia Ingenieria
Mayor adsorción de proteínas proteinas
Compresión aumentada
módulo
Mayor proliferación celular

(MC3T3-E1)
Actividad ALP mejorada

Alginato CPC Estructura más densa Hueso y [237 ]
Incremento mecánico osteocondral
propiedades tejido
Ingenieria
Mayor actividad de ALP
(hMSC)
Gelatina/ Tener suerte Mayor rugosidad superficial Mayor área de superficie y carga negativa Hueso y [238 ]
alginato Compresión mejorada podría dificultar la migración celular y el apego condral
fuerza tejido
Ingenieria
Compresión mejorada
módulo
Sin efecto positivo en la célula
adhesión
Alginato Tener suerte Mayor viscosidad Duro y blando [230 ]
gelatina Aumento de la temperatura de gelificación tejido
Ingenieria
PEGDMA 1. HAp Actividad ALP mejorada y Promoción de la diferenciación osteogénica en el Duro y blando [239 ]
2. BG (45S5) diferenciación osteogénica en La presencia de nanopartículas de HAp podría resultar tejido
la presencia de HAp de un tamaño de partícula más pequeño en comparación con BG
Ingenieria
3. HAp / BG
nanopartículas micropartículas
Leves efectos citotóxicos y
diferenciación más lenta en el
presencia de BG
micropartículas
Disminución de la compresión
módulo después del relleno inorgánico
incorporación
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Requiere cirugía que se acompaña de estrés adicional. liberación de fármacos magnéticamente activada, efectos bactericidas o
para el paciente. Los materiales inyectables eliminan la necesidad de la capacidad de generar calor a través de la absorción de infrarrojos puede ser
una operación [ 241 , 242]. El material simplemente se inyecta introducido mediante la incorporación de restos adicionales como dis-
en el área de interés, típicamente fracturas óseas y maldecido ''Ejemplos de compuestos de hidrogel inyectable
defectos, donde se autoorganizará en los requisitos con funcionalidades adicionales ''.
estructura en un procedimiento mínimamente invasivo. Mecánico
la estabilidad y la integridad se logran mediante Composites como materiales inyectables
reticulación del material por luz inducida o térmica
gelificación, por ejemplo [ 243 ]. Otros sistemas han sido Ejemplos de compuestos de hidrogel inyectables en tejido óseo
informó que gelifica espontáneamente confiando en la química del clic Ingenieria
[ 244 , 245] o pH fisiológico y concentraciones de iones
que desencadenan la reacción de reticulación [ 246 , 247]. Pelaje- La incorporación de cargas aporta ventajas en cuanto a
Además, defectos de forma irregular que son difíciles de propiedades mecánicas y bioactividad. Por ejemplo, adicionalmente
tratar con andamios preformados se puede rellenar fácilmente con ción de nanopartículas de hidroxiapatita (HAp) de 20 a 70 nm para
materiales inyectables [248]. Uno muy conocido y Los hidrogeles de PEG dan como resultado una mayor tensión de Young y
material investigado a ese respecto es el fosfato de calcio módulo [ 251 ]. Los compuestos resultantes son extremadamente
cemento (CPC). El cemento de fosfato de calcio es autoajustable resistente y extensible, como se ilustra en la Fig. 6 a. La adicion
debido a la interacción entre calcio ácido y básico de nanopartículas de HAp aumenta significativamente la
compuestos de fosfato [248]. El material inyectable puede ser módulo, tensión de fractura, deformación máxima y tenacidad de
administrado en forma de pasta, solución, emulsión o el compuesto polimérico (Fig. 6 b, c). Estos mejorados
dispersión que permite la co-inyección de una suspensión celular Las propiedades físicas se pueden atribuir a la interacción física.
sión creando una estructura infundida de células 3D [248]. Pobre entre las cadenas poliméricas y las nanopartículas HAp
inyectabilidad debido a la separación de fase líquido-sólido (filtro- cles. Las partículas actúan como puntos físicos de reticulación que
prensado), fragilidad y distribución involuntaria del material reforzar el hidrogel fotoquímicamente reticulado como
en el tejido circundante y la sangre son algunas de las ilustrado esquemáticamente en la Fig. 6 d. Además, la celda
desventajas de las CPC inyectables [248, 249]. Además La adhesión de hidrogeles de PEG puros puede superarse mediante HAp
cementos inorgánicos, una amplia gama de materiales poliméricos Además, ya que HAp es conocido por su alta adsorción de proteínas.
ha sido investigado como andamios inyectables. En contraste con que induce la unión celular.
materiales inorgánicos, los polímeros inyectables a menudo son capaces Song y col. [252] comparó la influencia de los poros
de manejar altos esfuerzos mecánicos, pero carecen de los importantes agregados de nanocristales HAp (ComHA) para compactar
factores para la regeneración ósea como la bioactividad u osteocon- partículas de HAp calcinadas de tamaño micrométrico (CalHA) en el
ductividad. Una descripción general sobre los materiales inyectables para TE propiedades mecánicas de un poli (2-hidrox-
aplicaciones ha sido publicado por Hou et al. [ 248 ]. hidrogel de metacrilato de etilo) (pHEMA). Observaron un
El diseño de materiales compuestos inyectables tiene como objetivo mejora de las propiedades mecánicas para ambos sistemas
combinar las propiedades elásticas de los sistemas poliméricos con tems. Sin embargo, los compuestos que contienen agregados de
las propiedades bioactivas y osteoconductoras de bioactivo Los nanocristales HAp eran significativamente más rígidos y mostraban un
vidrios y cerámica que se revisarán en ''Ejemplos resistencia mejorada a la formación de grietas en comparación con
de compuestos de hidrogel inyectable en ingeniería de tejido óseo positos que contienen partículas de HAp de tamaño micrométrico. El mas largo
neering'' sección. Como se explica en '' Bioimpresión'' sección para área de superficie y la mayor capacidad de absorbancia resultante
bioimpresión de compuestos de hidrogel, la adición de inor- de las partículas más pequeñas se dieron como posibles explicaciones
partículas orgánicas a la solución polimérica altera principalmente la para el refuerzo dependiente del tamaño observado. los
propiedades del hidrogel resultante en lugar de las propiedades absorción mejorada de cadenas de prepolímeros a la
erties del material pre-gel. Sin embargo, el tamaño y nanocristales durante la formación de hidrogel podría mejorar la
cantidad de partículas inorgánicas agregadas a una solución polimérica interacción e integridad estructural de los dos componentes.
ciertamente influyen en las propiedades reológicas y, por lo tanto, Además, las imágenes SEM revelaron que el hidrogel en
la inyectabilidad del sistema [ 250 ] como se discutirá agregados de HAp de tamaño nanométrico fusionados aplanados en madera contrachapada
abajo. Normalmente, las soluciones poliméricas presentan buenas estructuras similares a la compresión que podrían proporcionar un
inyectabilidad, mientras que los materiales inorgánicos pueden ser difíciles de mecanismo de disipación de energía, lo que conduce a una mejora
inyectar [ 248 , 249 ]. En consecuencia, la inyectabilidad del resistencia a la formación de grietas. Inyección subcutánea de
El material necesita ser investigado para cada compuesto y el sistema compuesto (pHEMA-ComHA) demostró su no
combinación de materiales para encontrar el más adecuado naturaleza degradable. Sin embargo, un ligero aumento en la superficie
sistema. Además de los materiales inyectables convencionales, se observó aspereza que podría ser el resultado de la
funcionalidades como propiedades magnéticas para disociación del relleno inorgánico. Experimentos in vivo
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Fig.6 Las propiedades de tracción

(a, b) y propiedades mecánicas
(c) de los hidrogeles de PEG son
mejorado significativamente por el
adición de nanopartículas de HAp.
La mejora mecánica
resulta de un fuerte físico
interacciones entre el
cadenas poliméricas y el
nanopartículas incorporadas como
ilustrado esquemáticamente (d).
Reimpreso de Ref. [253 ] con
permiso de Publicaciones ACS
con compuestos sembrados con células mostró que el apego y las temperaturas de gelificación se redujeron en comparación con el puro
diferenciación osteogénica de las células del estroma de la médula ósea polímero. Este efecto también fue informado por Fan et al. como un
(BMSC) fueron respaldados por el material. resultado de la incorporación de fosfato tricálcico (b-TCP)
El refuerzo de hidrogeles a base de PEG por aniso- y fosfato tetracálcico (TTCP) en PEG – PCL – PEG
La hidroxiapatita tropical también fue investigada por Fu et al. hidrogeles [254 ]. La incorporación de hidroxiapatita en
[ 253 ]. En este caso, un copolímero termosensible que consiste forma de gránulos de matriz ósea acelular (ABM) en PEG–
de poli (etileno glicol) –poli (e-caprolactona) –poli (- Los hidrogeles PCL-PEG también resultaron en un termosensible
etilenglicol) (PEG-PCL-PEG, PECE). hidrogel inyectable con temperaturas de transición térmica
Temperatura de gelificación, fusión y cristalización del alrededor de 37 ° C y una mayor resistencia a la degradación
compuesto podría ser ajustado por el contenido de HAp parti- dación debido a la formación de enlaces de hidrógeno entre el poli-
cles. Debido a la formación de enlaces de hidrógeno entre cadenas mericas y partículas inorgánicas [ 255 ].
mer y las partículas inorgánicas, la temperatura de fusión de Inyectabilidad, crecimiento óseo e interac-
el compuesto se incrementó mientras la cristalización y ción de compuestos PEG-PCL-PEG podría ser
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Fig.7 a estabilización de pH y b variación de peso de PELGA y hidrogel que conduce a una prolongación importante del tiempo de degradación de
Hidrogeles PELGA / HAp durante 70 días de incubación. La suma de el polímero, como puede verse por la pérdida de peso drásticamente reducida de
Las nanopartículas de HAp provocan un ligero aumento del valor de pH que ha el compuesto PELGA / HAp en comparación con el hidrogel prístino después
un efecto significativo sobre la pérdida de peso del material de hidrogel. los 70 días de incubación. Reimpreso de Ref. [258] con permiso (Ó
La estabilización del pH dificulta la degradación autocatalizada del PELGA IOP Publishing, reproducido con autorización. Todos los derechos reservados)
mejorado por la adición de colágeno al PEG – PCL– fosfato / hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)

Compuestos PEG / HAP [256]. posite. Tras la implantación en el hueso trabecular, el composite
Savestani et al. [257]. reabsorbido rpidamente mientras que la colonizacin de los trasplantados
Descubrieron que las interacciones polares y los enlaces de hidrógeno sitio por células osteogénicas y se observó crecimiento óseo.
entre poli (lactida óxido de etileno fumarato no reticulado) El concepto de HPMC como portador de fosfato de calcio
tasa) (PLEOF) y nanopartículas de hidroxiapatita anisotrópica la cerámica y los cementos se han mejorado continuamente. En
Los clculos provocan un aumento de la viscosidad y del mdulo de almacenamiento.
un estudio posterior, el mismo grupo investigó el efecto de
Una clara influencia en el comportamiento de degradación de tamaño de partícula sobre la inyectabilidad y el crecimiento óseo [ 250 , 262].
poli (etilenglicol) -poli inyectable termosensible (lac- La comparación de IBS que consta de gránulos de BCP con
ácido tic-co-ácido glicólico) -poli (etilenglicol) (PEG– diámetros en el rango de 40 a 80 lm y 80 a 200 lm y
PLGA – PEG, PELGA) hidrogeles mediante la incorporación de HPMC llevó a la conclusión de que la degradación cerámica,
partículas de hidroxiapatita (HAp) fue informado por Lai et al. reabsorción y colonización ósea fueron mayores en caso de
[ 258 ]. Hidrogeles PELGA que contienen nanopartículas de HAp partículas más pequeñas. Bioactividades y capacidades de llenado de huesos
mostró un valor de pH más alto que los hidrogeles prístinos PELGA fueron similares para ambos tamaños de partículas. En un estudio in vivo,
debido a los productos de disolución alcalina de la partícula HAp También se obtuvo una buena inyectabilidad y un relleno óseo eficaz.
cles. Este aumento de pH provocó una neutralización de ácidos demostrado para tamaños de partículas entre 200 y 500 lm
productos de degradación resultantes de la degradación del PLGA. [263].
Se sabe que la degradación de PLGA es un autocatalizado Para mejorar aún más las propiedades mecánicas de
proceso, lo que significa que la liberación de degradación ácida Compuestos de HPMC / fosfato de calcio, una función de silano-
productos acelera el proceso de degradación debido a la se desarrolló HPMC alizada (Si-HPMC) [264]. Debajo
disminución del valor de pH [ 98, 99, 259 , 260]. En el pre condiciones de pH apropiadas, los grupos silano del silano-
estudio presentado, se demostró que la resistencia a la HPMC funcionalizada se transformará en silanol
La degradación analizada puede mejorarse significativamente mediante la grupos, que reaccionan entre sí a través de la condensación
adición de partículas HAp. El ligero aumento del pH formando una estructura de red 3D. Este autoendurecimiento
El valor mejora la estabilidad del hidrogel, lo que resulta en una propiedad aumenta la estabilidad mecánica de Si-
prolongación significativa de la tasa de degradación: mientras que el puro Materiales de HPMC / fosfato de calcio después de la inyección [265].
El hidrogel PELGA mostró una pérdida de peso del 85% después Las células del estroma de la médula ósea (BMSC) se pueden
70 días de incubación, el compuesto PELGA / HAp exhibe inyectado con el material compuesto. Las células exhiben alta
obtuvo una pérdida del 25% después de la misma cantidad de tiempo que se muestra
viabilidad celular (95%). Los compuestos se muestran prometedores
en la figura 7 . resultados con respecto a la invasión de osteoblastos y la formación ósea
En un esfuerzo inicial, Daculsi et al. informó una novela mación tras inyección percutánea en ratones. Por el contrario
compuesto de polímero inyectable [261]. El llamado inyectar Por otro lado, en el caso de Si-HPMC puro o sin células, no
sustituto óseo capaz (IBS) consistía en un calcio bifásico se observó formación de hueso.
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Un trabajo similar fue publicado por Sohier et al. [266]. fue investigado. En el caso de vidrios derivados de sol-gel,
En lugar de utilizar partículas de BCP de 40 a 80 lm, las partículas más grandesmayor resistencia a la degradación y mejorado
con diámetros entre 80 y 200 lm. En Se observaron propiedades mecánicas. Actividad antibacterial
en contraste con las observaciones de Trojani et al. [265], sin celular aumentó mientras que las células MG63 se sembraron en los andamios
Se observaron apego y proliferación aunque el mostró una adhesión limitada. Se encontró el comportamiento contrario
Se informó que el tamaño de partícula investigado permite para vidrios derivados de la fusión: mayor degradación, disminución
adjunto archivo. Se informó que la discrepancia entre Se encontraron el módulo de Young y una buena adhesión celular. los
los dos estudios radica en la diferencia entre in vitro y diferentes observaciones se atribuyen a los diferentes
experimentos in vivo. Debido a la falta de enzimas degradadas Estabilidades químicas de los vidrios sol-gel y derivados de la fusión.
capacidad, Si-HPMC solo se puede degradar mediante fagocitosis Liberación de iones mejorada de vidrios derivados de sol-gel, especialmente
por macrófagos [267, 268 ]. In vivo, la presencia de cialmente Ca 2? , se consideran como origen de las resistencias superiores
las células inflamatorias permiten la degradación de Si-HPMC, y tancia a la degradación y aumento de la resistencia mecánica.
por lo tanto, la migración de células encapsuladas a través del polímero ¿Ca 2 liberado ? Los iones podrían incorporarse en el GG
red a las partículas inorgánicas donde la unión celular- red reforzando su estructura y, por tanto, la
tiene lugar [ 265 ]. El problema de la degradación limitada bilidad y resistencia a la degradación. Del mismo modo, la disolución
y consecuentemente una adhesión limitada a las partículas inorgánicas de los vidrios derivados de sol-gel puede contribuir a la acción antibacteriana
in vitro podrían evitarse sembrando células en efectos reales resultantes del aumento del pH, liberación de iones y
Partículas de BCP antes de la formación del composite o por adición fuerza iónica [ 274 - 276 ]. Sin embargo, esta alta liberación de iones
de colágeno al hidrogel de Si-HPMC [ 266 ]. En este caso, Los perfiles también pueden tener efectos citotóxicos que causan niveles bajos de
tanto la unión celular como la proliferación adecuada fueron apego lular [277]. Por el contrario, el vidrio derivado de la fusión
observado. investigado mostró una mayor liberación de iones de magnesio
En un estudio más reciente, se investigó Si-HPMC en que son conocidos por su influencia positiva en la célula
combinación con CPC [ 269 ]. Los compuestos demostraron adhesión y proliferación [101].
ser fácilmente inyectable, de fraguado rápido y exhibido mejorado Fedorovich y col. [ 278 ] informó de observaciones similares en
tenacidad a la fractura [269]. experimentos in vivo utilizando compuestos de Matrigel y BCP
La combinación de polímeros naturales con bioactivos micropartículas o nanopartículas apatíticas (CaP). Apatitic
vidrios y cerámicas también se ha informado en el con- nanopartículas mostraron propiedades osteoinductivas y
texto de andamios inyectables. Moreau y col. demostrado activación inducida por osteoclastos de multipotente encapsulado
que los compuestos de quitosano / CPC muestran mecanismos mejorados células estromales (MSC). Sin embargo, no hubo formación de hueso
propiedades cal en comparación con los cementos puros [ 270]. Más lejos- observado. Por el contrario, se observó formación de hueso en caso de
más, la estabilidad del quitosano fue significativamente de compuestos que contienen micropartículas de BCP. Inyección de
mejorado. Al mezclar con CPC, el valor de pH del Matrigel puro no mostró osteogénesis. La falta de hueso
se incrementó la solución de quitosano. Dado que el quitosano es solo Se informó que la capacidad de formación de partículas pequeñas es
soluble en solución ácida una mayor resistencia a relacionados con el empaquetamiento de partículas cerrado que impide vas-
resultó la degradación. cularización. Otra explicación para los diferentes biológicos
Nguyen y col. informó la generación de quitosano / BCP La respuesta ical de los dos sistemas se encontró en la partícula
compuestos [ 271 ]. La mecánica del material compuesto estabilidad química. Mientras que las partculas de BCP se haban sin-
resistencia a la compresión aumentada con la cantidad de BCP a temperaturas elevadas resultando en una mejora
nanopartículas agregadas debido a la adhesión del polímero cristalinidad y estabilidad química, las partículas de CaP fueron
cadenas en la superficie de las partículas de BCP causando un reinicio sintetizado por un procedimiento químico húmedo sin más
forzamiento de la matriz de hidrogel. Además, el adjunto tratamiento de sinterización. En consecuencia, las partículas de CaP fueron
mento y proliferación de células madre mesenquimales (MSC) menos resistente a la degradación que causa la activación de los osteoclastos
sembrado en la superficie de los materiales podría mejorarse y reducción de la osteogénesis.
por incorporación de partículas de BCP. Estos efectos son
probablemente como resultado del aumento de la rugosidad de la superficie después
Ejemplos de compuestos de hidrogel inyectable
Adición de BCP a la matriz polimérica así como a la alta con funcionalidades adicionales
adsorción de proteínas séricas a las nanopartículas de CBP que
se sabe que muestran un efecto positivo en el comportamiento celular Los hidrogeles pNIPAAm también son interesantes como inyectables
como adhesión y proliferación [272]. materiales debido a su comportamiento termo-sensible. Crecimiento
Se obtuvieron resultados similares utilizando el compuesto GG / bioglass. factores o proteínas como la morbilidad ósea humana recombinante
posites [273]. La influencia del sol-gel frente al derivado de la masa fundida Las proteínas fogénicas (BMP) se pueden incorporar en el
vidrios bioactivos sobre las propiedades mecánicas, degradación matriz polimérica, directamente en el lugar de la inyección
comportamiento, respuesta microbiana y celular de los compuestos y posteriormente ser liberado. La incorporación de BCP
123
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J Mater Sci (2016) 51: 271–310 299
y nanopartículas de óxido de hierro superparamagnéticas (SPION) se investigan, se recopilan los hallazgos clave y las aplicaciones
en hidrogeles pNIPAAm ha demostrado aumentar la permitiendo una comparación rápida.
resistencia a la degradación y mejorar la mecánica
propiedades de los copolímeros de bloque de pNIPAAm [ 279 ]. Estas
Los efectos reforzantes se atribuyeron a los enlaces de hidrógeno. Conclusión y perspectiva
formando puntos de reticulación físicos adicionales en el
redes poliméricas. Además, la actividad mejorada de ALP de La combinación de hidrogeles con cargas inorgánicas conduce
células madre mesenquimales (MSC) y fetal humano a materiales con propiedades superiores para aplicaciones en el
Se observaron células osteoblásticas (hFOB) en pNIPAAm / campo biomédico. Se producen efectos sinérgicos que influyen
compuestos de vidrio bioactivo [ 249 , 280]. Además, el el comportamiento mecánico, los perfiles de degradación y la interacción
incorporación de restos magnéticos en el polímero ciones con especies biológicas. Las redes de hidrogel pueden ser
La estructura de la red puede permitir un control magnético reforzado y la procesabilidad de materiales inorgánicos como
liberación bajo demanda de fármacos encapsulados. vidrios y cementos se pueden mejorar significativamente con la
La combinación de efectos antibacterianos y bioactivos. combinación de materiales inorgánicos y orgánicos. Es de
propiedades de los materiales inyectables a base de dextrano / car- Es de vital importancia elegir sabiamente los dos componentes.
hidrogeles de boximetilcelulosa (CMC) complementados con Tamaño de partícula, técnica de preparación, efectos de disolución y
partículas de vidrio bioactivo recubiertas de nanopartículas de plata (Ag- las propiedades fsicas como la absorcin de UV deben tenerse en cuenta
BG) fue demostrado por Wren et al. [281]. El control ered para asegurar la incorporación exitosa y beneficiosa
sistemas, dextrano puro / hidrogel CMC y dextrano dopado con BG de materiales inorgánicos en redes de hidrogel. Si todos los criterios
El hidrogel bronceado / CMC no mostró ningún efecto bactericida, distinto son materiales cumplidos, altamente biológicamente activos con tai-
Se observaron propiedades antibacterianas para dopados con Ag-BG resultan perfiles de degradación conocidos y propiedades mecánicas.
hidrogeles. Entre las especies de bacterias probadas, E. coli Como se discutió en este artículo de revisión basado en publicaciones
Tures mostró los efectos más pronunciados, mientras que otros espe- trabajo, estos materiales son particularmente interesantes para TE
cies, S. aureus y S. epidermidis, revelaron una mayor aplicaciones que utilizan tecnología moderna de fabricación aditiva
resistencia al compuesto antimicrobiano que es probable niques, como materiales inyectables o para el encapsulado de
bly como resultado de su mayor complejidad de la pared celular en comparacióncélulas en estructuras de red 3D para estudiar el efecto de la
a E. coli [ 282 ]. ambiente extracelular y arquitectura en celular
Se utilizó un sistema de hidrogel multifuncional basado en PEG. comportamiento.
investigado por Sahu et al. [ 283] quien introdujo el grafeno La adición de cargas inorgánicas a matrices poliméricas es
nanohojas de óxido (GO) como puntos de reticulación física para especialmente útil para mejorar la estabilidad mecánica del
poli (etilenglicol) –poli (óxido de propileno) –poli (etileno) sistema. La introducción de reticulación física adicional
glicol) (PEG-PPO-PEG, Pluronic) hidrogeles. Debajo puntos de ing permite una mayor resistencia a la tracción, recuperación de forma
condiciones apropiadas (p. ej., 0,4% en peso GO, 0,25-1% en peso ery, y disipación de energía bajo compresión o cizallamiento
Pluronic, 37 ° C), la mezcla formó un hidrogel debido a estrés que es de gran beneficio para las aplicaciones TE. Pelaje-
Asociación hidrofóbica entre las láminas inorgánicas y Además, los rellenos inorgánicos pueden ayudar a estimular la
las cadenas poliméricas que aumentaron con el aumento de temperatura comportamiento de las células encapsuladas en el interior de la matriz de hidrogel.
peratura debido al aumento de hidrofobicidad de PPO en Los efectos que influyen en el comportamiento celular como proliferación
temperatura elevada. Además, enlaces de hidrógeno La diferenciación y la diferenciación son complejas, especialmente en tres
entre la superficie GO y las cadenas PEG. No dimensiones. Los procesos biológicos generales en tres
Se observó formación de gel para altas concentraciones de Pluronic. los entornos dimensionales deben ser más comprensivos
que puede ser el resultado de una adsorción extensa de PPO investigados minuciosamente con el fin de sacar conclusiones incontrovertibles
cadenas en la superficie GO evitando enlaces de hidrógeno para- clusiones sobre el comportamiento celular en materiales compuestos.
mación entre GO y PEG y, por tanto, reticulación estable. Además de los grandes avances logrados en estos campos, muchos
El proceso de gelificación no fue solo concentración sino también pH efectos que surgen de la combinación de sustancias inorgánicas y
dependiente debido a la protonación-desprotonación de carboxílico Los materiales orgánicos todavía se entienden poco y solo pueden
grupos (–COOH) que interfirieron con la formación de plantearse hipótesis sobre sus orígenes. Una razón para esto
enlaces de hidrógeno. Además, la absorción de IR cercano de GO La falta de una comprensión fundamental es la complejidad de
Las partículas podrían usarse para generar calor y, por lo tanto, para inducir los sistemas en evolución. Muchos efectos combinatorios deben
gelificación que resulta en un sistema sensible a la luz. In vivo, no ser considerado lo que a menudo es un desafío ya que el comportamiento
Se observó una degradación notable durante las 8 semanas. de los componentes individuales no es en todos los casos bien
post-inyección. entendido. Por ejemplo, los efectos biológicos de los iones
Los diferentes compuestos de relleno inorgánico-hidrogel discutidos liberados de los vidrios bioactivos todavía no son comprensibles
Las posiciones se resumen en la Tabla 6 , donde los sistemas sivamente descubierto. Combinando vidrios bioactivos con
123
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] ]
262 265
] ] ] ] ] ] ] ] ] , ] ,
Referencias [ 251 [ 252 [ 253 [ 254[ 255 [ 256 [ 257 [ 258 [ 261 [ 250 [ 263 [ 264
extracción
aplicaciones reparar reparar de
solicitud ortopédico Ingenieria
dental
injerto, regeneración, regeneración

cavidad regeneración sustituir cavidad y reemplazo relleno tejido
encapsulación
aplicaciones ortopédico sustitución enchufes
Utilizar Ortopédico Hueso Hueso Hueso
Hueso Hueso Hueso Hueso Hueso Hueso Hueso Célulahueso
y y debido
Tener suerte
PLEOF
Entre hidrógeno- de
estructural
nano-HAp deformación a polímero polímero hueso
colágeno
de a aumentado Interacción procesos autocatalizado para
nano-HAp debido de Entre
productosa superficie
mejoradodebido compresión
zonapolímero y
Entre hidrogel
de partículas Entre
reticulación
y
sobre estructura importante
nHAP pH resistencia adhesivo
superficie
mayor solidificación
temperatura cautiverio
material celularinteracciones
reforzarse disolución Talla
físico
y a disipación formación
DECIR AH
infundido con polímero proteína ofertas
CLAVIJA Guías
interacciones
integridad
de agregadosderritiendo
enlace
DECIR AH ABM a y estabilizar
degradación crecimiento
Comentarios Fuerte Mejorado Energía Mejorado sa HidrógenoMejorado EnergéticoAdsorción
Alcalino
/ desorción
Mejorado Partícula DECIR AH
a
hueso
vivo
nano-HAp
en poros
de temperatura formación
de almacenamiento
Interacción
resistencia
propiedades degradación trasplante inyectable
materiales caso hacia hueso
módulo la licenciatura BMSC temperatura
temperatura y a degradación,
módulo y en temperatura
después
de
osteoblástico crecimiento nuevomás fácil
llenar
compuesto adhesión
de y y
Jovende tensiónhinchazón
célulamecánico
extensibilidad cristalización
derritiendo solidificación
solidificación
resistencia
inyectabilidad
huesomaterial
viscosidad
celular procesabilidad
cerámico hueso invasión
inyectable rigidez resistencia
formación interconectividad partículas
reabsorción
crecimiento formación
como
grieta diferenciación degradación módulos crecimiento
usado Propiedades Aumentado
Aumentado
Aumentado
Disminuido
Mejorado
Mejorado
SuperiorAdjunto archivo
Aumentado
Disminuido
Inferior
Disminuido
Disminuido
MejoradoMejorado
Mejorado
Mejorado
Mejorado Mejorar Rápido
Hueso
Mejorado
MejoradoMás Mejorado
grande Osteoblasto
Hueso
propiedades
su metro
metro metrol metro
nano-HAp l l l
y tamaño micrón
TTCP 40–80
80-200
80-200 = = 200–500
sistemas agregado
compacto
Tener suerte = re re =
-TCP,
RellenoNano-HAp Tener1.suerte:
2. nano-HAp si ABL Tener suerte nano-HAp Tener suerte BCPre BCP 1. 2. BCP re HA / TCP
compuesto
de
Resumen
6
Mesa Material
Hidrogel
CLAVIJA pHEMA PEG – PCL – PEG PEG PEG
– PCL
– PCL
–PEG
PEG
– –PEG
PCL – PEG
PLEOF
/ colágeno
PELGE HPMC HPMC HPMC Si-HPMC
123
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] ] ] ] ] ] ]
Referencias [ 266 [ 269[ 270 [ 271 [ 273 [ 278 [ 280
y
aplicaciones Ingenieria
injerto, sustituir
regeneración, regeneración tejido injertos regeneración
encapsulamiento
maxilofacial
ortopédico
Utilizar Hueso
célula Hueso
Hueso Hueso Hueso Hueso Hueso
?
a 2
Si- A2
debido a Mg
en más de adhesión
molestar
vivo en Entre célula
BCP adhesión/ superficie reticulación degradación
sitios en proliferación
sol – gel célula
mayor más lejos
en degradación
fuerza de a en
Tener suerte efectos comparado químico adición
superficie y a limites partículasproteína
encapsulamiento resultante en de debido
apoyo aspereza mejorado
iónico ] y
Unión polímero realza activación
a interacciones iones
] NBG
HBMC pH BCP actividad NBG 294 BMP-2
de y ?
- Talla
influencia
etc., lanzamiento
2
Citotóxico en
Superior especificación
de anterior
adhesión estímulo por
factores y superficieadhesión resistencia lanzamiento [ 277 red
California en ?
lentes pH o [ 292
quitosano adsorciónion
físico ion
aumenta así S2 proliferación osteoblasto
integrina,
HPMC partículas
realza degradación estable quitosano realzaAltoderivado
y altoantibacteriano Hipótesis:
publicado
adhesiónhidrogel adsorción
y y lanzamiento
estabilidad
y aumentado
Comentarios No Adsorción Adicionalsa CPC Fuerte Aumentado
Proteína 1. Aumentado Hipótesis: 2. Hipótesis: Diferencia Osteoblástico
vivo
puro
en
a y
degradación (MSC)
actividad de
propiedades fuerza a (MG63) formación
composicion módulo expresión
vitro módulo yo
comparable adjunto archivo
en S2 solidificación
vivo (MSC) degradación actividad
compuesto en resistencia
A2, adhesión cartílago
de mecánico(MSC) celular
compresivo antibacteriano Jovenadhesión
de Joven MONTAÑA
colágeno
comportamiento célulaobstaculiza y
aumenta célula hueso
caso
proliferación
quitosano proliferación Aumentado
en NBG Hueso
No
Propiedades No Proliferación sa Moldeable
Inyectable
Mejorado
Celular Aumentado
Mejorado 1. Aumentado
Mejorado
Limitado
2. NBGDisminuido
Bueno 1. 2. Aumentado
Aumentado
tipo
derivado:
rico en
pobre
calcio
en calcio BCPnano-CaP
RellenoBCP CPC CPC BCP Biovidrio:
1.Sol-gel
(una)(si) 2.45 tipo S5 1. 2. Tener suerte
continuado
6 goma
Mesa Material
Hidrogel
Si-HPMC Si-HPMC
Quitosano Quitosano Gellan Matrigel poli (NiPAAm-co-AAc)
123
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] ] ] ]
Referencias [ 249 [ 279 [ 281 [ 283
en
droga
antibacteriano
aplicaciones
entrega fototermica
bioactivo
y
Ingenieria, para
encapsulación
osteoblasto
ortopédico entrega partículas
agentes materiales
terapia
Utilizar Célula Tejido Portador Inyectable
sensible a los estímulos
hierro PPO calor

a y
HA-CPN hidrógeno- exhaustivo
debido Dopado con ag superficie
formación
y Entre a VAMOSa
de
VAMOS genera
debido protonación /
BCP puntos a
dirigir
cautiverio temperatura- a VAMOS
Entre solidificación
en PPO de
propiedades debido
interacciones
solidificación de enlace de hidrógenoabsorción
Entre reticular Interacción estable solidificación
resultado
hidrógeno NP formación
a VAMOS así,
concentraciones así,
IR cercano
sensibilidad
debido óxido partículas y dependienteenlace
CLAVIJAadsorción
estorbador
y desprotonación
y
Comentarios Interacción Adicional Antimicrobiano
Hidrofóbico Adicional Alto pH VAMOS
Ag-
de
osteogénico polímero
proporcióncaso
y enbajo
degradación
temperatura
a a polímero
encapsulado vivo
módulo
de recuperación
hinchazón en
compuesto actividad alto sistema
en propiedades solidificación
de a
cristalinidad MONTAÑA
degradación
LCST almacenamiento
forma resistencia formación
gel
incorporación
influencia solidificaciónsensible degradación
diferenciación
hFOBs BG concentraciones
concentraciones
Propiedades Disminuido
Aumentado
Aumentado
Mejorado Mejorado
Mejorado
No Mejorado
Antibacteriano
Estable No Sensible
pH aSensible
la temperatura
No a la luz
BG Ag-BG
RellenoBCP SPION 1. 2. VAMOS
continuado
6
Mesa Material
Hidrogel
HA-CPN pNIPAAM dextrano / CMC
PEG – PPO – PEG
123
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materiales poliméricos surgen nuevas preguntas. Los iones liberados gran variedad y diversidad de materiales disponibles y
puede tener una influencia significativa en el material polimérico, aplicaciones resultan en un inmenso alcance que necesita ser
especialmente en el caso de geles reticulados iónicamente como algi- examinado con el fin de encontrar el sistema más adecuado para un
nate. Los iones liberados pueden ser así eliminados por el aplicación dada. Varios interesantes y prometedores
Cadenas poliméricas que alterarán el perfil de liberación de iones. ya se han obtenido resultados y materiales con
y en consecuencia, la respuesta celular a estos materiales. procesabilidad mejorada y propiedades mecánicas que
Por lo tanto, estas complejas interacciones deben considerarse y mostrar el comportamiento celular anticipado
investigado cuidadosamente más. Aunque los requisitos bsicos diseñado. Sin embargo, es inevitable obtener más estudios
mentos, tales como biocompatibilidad y biodegradabilidad, son una comprensión integral del proceso de gobierno
válido para todas las aplicaciones discutidas, cada aplicación hace y ampliar los campos de aplicación de esta clase de com-
demandas adicionales sobre las propiedades de los materiales. Adicionalmente, sistemas positos.
para experimentos de encapsulación celular, la celda apropiada
la población necesita ser identificada para un hidrogel / Agradecimientos La SU desea agradecer a Deutsche
Forschungsgemeinschaft (DFG) por su apoyo financiero. los
sistema de relleno inorgánico para estimular el esperado
Los autores agradecen a B. Sarker y T. Zehnder (el Instituto de Biomateriales,
respuesta celular. Para abordar todos estos requisitos, La Universidad de Erlangen-Nuremberg) por estimular los debates.
los compuestos deben diseñarse específicamente o ser capaces de adaptarse
para una aplicación determinada. Si bien la mayoría de las aplicaciones tienen Cumplimiento de estándares éticos
se centró en el tejido óseo dado el carácter bioactivo de la
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto
rellenos utilizados, por ejemplo, vidrios bioactivos, CaP, nuevas áreas de investigación
de interés.
para la regeneración de tejidos blandos como la cicatrización de heridas se inician
para ser explorado [123]. La introducción de funciones adicionales
funcionalidades por incorporación de cargas carbonosas (CNT, Referencias
GO) o nanopartículas magnéticas sigue siendo un campo viable para
nuevas investigaciones que permitan el control del crecimiento celular y 1. Lodish H, Berk A, Zipursky LS, Matsudaira P, Baltimore D,
comportamiento por elementos estructurales anisotrópicos, eléctricos o Darnell JE (2002) Biología celular molecular. WH Freemann y
Company, Nueva York
estimulación magnética [284, 285 ]. Además, la incorporación
2. Lee J, Cuddihy MJ, Kotov NA (2008) Celda tridimensional
poración de partículas magnéticas o fluorescentes, así como matrices de cultivo: estado del arte. Tissue Eng Part B Rev
Los elementos inorgánicos se pueden utilizar de forma simultánea in vivo. 14: 61–86
formación de imágenes de los materiales administrados. Esta estrategia 3. Huh D, Hamilton GA, Ingber DE (2011) De cultivo celular 3D a
órganos en chips. Trends Cell Biol 21: 745–754
Permitir la detección o seguimiento del implante
4. Haycock JW (2011) cultivo celular 3D. Springer Science y
materiales mediante métodos fluorescentes o resonantes magnéticos Business Media, Nueva York
técnicas de imagen que permiten una observación directa del 5. Gaharwar AK, Peppas NA, Khademhosseini A (2014)
la posición, la integridad y el destino del material durante y después Hidrogeles nanocompuestos para aplicaciones biomédicas.
Biotechnol Bioeng 111: 441–453
implantación [18 , 285 ]. La introducción de funciones específicas
6. Rezwan K, Chen QZ, Blaker JJ, Boccaccini AR (2006)
cionalidades, microestructuras, adsorción molecular y Polímero poroso biodegradable y bioactivo / compuesto inorgánico
Las propiedades mecánicas también son de gran importancia para andamios posite para la ingeniería de tejidos óseos. Biomateriales
el reclutamiento activo de células in vivo. Por supuesto, el 27: 3413–3431
7.Carrow JK, Gaharwar AK (2015) Polimérico bioinspirado
La migración e invasión de células hacia y dentro del implante son
nanocomposites para medicina regenerativa. Macromol Chem
consideraciones importantes para el diseño de Phys 216: 248–264
tejidos e implantes artificiales diseñados. Muchas estrategias 8. Vashist A, Ahmad S (2015) Hidrogeles en ingeniería de tejidos:
han sido propuestos y actualmente se están explorando para alcance y aplicaciones. Curr Pharm Biotechnol 16: 606–620
9. Orive G, Hernández RM, Gascón AR, Calafiore R, Chang TMS,
permitir el reclutamiento activo de células para la implantación
de Vos P, Hortelano G, Hunkeler D, Lacık I, Shapiro AMJ,
sitio. Materiales avanzados que reclutan células por vía química, Pedraz JL (2003) Encapsulación celular: promesa y progreso. Nat
pueden preverse señales mecánicas o eléctricas. A esto Med 9: 104-107
efecto, se pueden aprender lecciones del reclutamiento natural 10. Uludag H, de Vos P, Tresco PA (2000) Technology of mam-
encapsulación de células malienses. Adv Drug Deliv Rev 42: 29–64
estrategias como el reclutamiento activo de células madre por
11. Hunt NC, Grover LM (2010) Encapsulación celular usando
tumores o sitios de lesión [ 286 , 287 ]. geles de biopolímeros para medicina regenerativa. Biotechnol Lett
Las aplicaciones de los sistemas compuestos discutidos son 32: 733–742
no se limita únicamente a la medicina regenerativa. Ellos son también 12. Zhao X, Kim J, Cezar CA, Huebsch N, Lee K, Bouhadir K,
Mooney DJ (2011) Andamios activos para drogas y celulares a pedido
valiosos sistemas modelo para la investigación de células
entrega. Proc Natl Acad Sci USA 108: 67–72
interacción terial, comportamiento celular en tres dimensiones, 13. Cezar CA, Kennedy SM, Mehta M, Weaver JC, Gu L, Van-
comportamiento de migración y crecimiento tumoral o como más complejo denburgh H, Mooney DJ (2014) Ferrogeles bifásicos para
modelos de tejido en pruebas de drogas y tratamiento de enfermedades. los suministro de fármacos y células. Adv Healthc Mater 3: 1869–1876
123
Página 34
304 J Mater Sci (2016) 51: 271–310
14. Ferris CJ, Gilmore KG, Wallace GG, In Het Panhuis M (2013) 35. Engel J, Bächinger HP (2005) Estructura, estabilidad y plegado de
Biofabricación: una descripción general de los enfoques utilizados para la impresión la triple hélice de colágeno. Top Curr Chem 247: 7-33
de células vivas. Appl Microbiol Biotechnol 97: 4243–4258 36. Walters BD, Stegemann JP (2014) Estrategias para dirigir la
15. Ivanova O, Williams C, Campbell T (2013) Fabricación de aditivos estructura y función del biomate de colágeno tridimensional-
Facturación (AM) y nanotecnología: promesas y desafíos. riales en escalas de longitud. Acta Biomater 10: 1488–1501
Prototipo rápido J 19: 353–364 37. Fratzl P, Misof K, Zizak I, Rapp G, Amenitsch H, Bernstorff S
16. Liu Y, Kim E, Ghodssi R, Rubloff GW, Culver JN, Bentley WE, (1997) Estructura fibrilar y propiedades mecánicas del colágeno.
Payne GF (2010) Biofabricación para construir el dispositivo biológico J Struct Biol 122: 119-122
interfaz. Biofabricación 2: 022002 38. White DJ, Puranen S, Johnson MS, Heino J (2004) The collagen
17. Billiet T, Vandenhaute M, Schelfhout J, vanVlierberghe S, subfamilia de receptores de las integrinas. Inter J Biochem Cell Biol
Dubruel P (2012) Una revisión de las tendencias y limitaciones en 36: 1405-1410
creación de prototipos con rapidez de gel para la ingeniería de tejidos. Biomateriales 39. Heino J (2000) Las integrinas del receptor de colágeno tienen un ligando distinto
33: 6020–6041 funciones de reconocimiento y señalización. Matrix Biol 19: 319–323
18. Schexnailder P, Schmidt G (2009) polímero nanocompuesto 40. Brown RA, Wiseman M, Chuo CB, Cheema U, Nazhat SN
hidrogeles. Coloide Polym Sci 287: 1-11 (2005) Ingeniería ultrarrápida de materiales biomiméticos y tejidos.
19. Thoniyot P, Tan MJ, Karim AA, Young DJ, Loh XJ (2015) demandas: fabricación de nanoestructuras y microestructuras mediante compuestos plásticos
Compuestos de nanopartículas-hidrogel: concepto, diseño y aplicación presión. Adv Funct Mater 15: 1762-1770
cationes de estos materiales prometedores y multifuncionales. Adv Sci. 41. Bitar M, Salih V, Brown RA, Nazhat SN (2007) Efecto de
doi:10.1002 / advs.201400010 compresión múltiple no confinada sobre colágeno denso celular
20. Kretlow JD, Mikos AG (2007) Review: mineralization of syn- andamios para ingeniería de tejido óseo. J Mater Sci Mater Med
Andamios de polímero tético para la ingeniería de tejidos óseos. Ing de tejidos 18: 237–244
13: 927–938 42. Hu X, Cebe P, Weiss AS, Omenetto F, Kaplan DL (2012)
21. Sánchez C, Julián B, Belleville P, Popall M (2015) Aplicaciones Materiales compuestos a base de proteínas. Mater Today 15: 208–215
de nanocompuestos híbridos orgánico-inorgánicos. J Mater Chem 43. Sarker B, Lyer S, Arkudas A, Boccaccini AR (2013) Collagen /
15: 3559–3592 nanocompuestos e híbridos de sílice para la ingeniería de tejidos óseos.
22. Hule RA, Pochan DJ (2007) Nanocompuestos de polímeros para Nanotechnol Rev 2: 427–447
aplicaciones biomédicas. MRS Bull 32: 354–358 44. Allison DD, Grande-Allen KJ (2006) Hyaluronan: un poderoso
23. Boccaccini AR, Erol M, Stark WJ, Mohn D, Hong Z, Mano JF herramienta de ingeniería de tejidos. Tissue Eng 12: 2131–2140
(2010) Nanocomposites de polímero / vidrio bioactivo para aplicaciones biomédicas 45. Burdick JA, Prestwich GD (2011) Hidrogeles de ácido hialurónico para
aplicaciones: una revisión. Compos Sci Technol 70: 1764-1776 aplicaciones biomédicas. Adv Healtc Mater 23: H41 – H56
24. Peppas NA, Hilt JZ, Khademhosseini A, Langer R (2006) 46. Burdick JA, Chung C, Jia X, Randolph MA, Langer R (2005)
Hidrogeles en biología y medicina: desde principios moleculares Degradación controlada y comportamiento mecánico de fotopoli-
a la bionanotecnología. Adv Mater 18: 1345-1360 redes de ácido hialurónico merizado. Biomacromoléculas
25. Hoffman AS (2002) Hidrogeles para aplicaciones biomédicas. Adv 6: 386–391
Drug Deliv Rev 54: 3–12 47. Kuo JW, Prestwich GD (2010) Ácido hialurónico. En: Materiales de
26. Annabi N, Tamayol A, Uquillas JA, Akbari M, Bertassoni LE, origen biológico: análisis de materiales y usos de implantes,
Cha C, Camci-Unal G, Dokmeci MR, Peppas NA, biomateriales prensados. Elsevier
Khademhosseini A (2014) Artículo del 25 aniversario: racional 48. Augst AD, Kong HJ, Mooney DJ (2006) Hidrogeles de alginato como
diseño y aplicaciones de hidrogeles en medicina regenerativa. biomateriales. Macromol Biosci 6: 623–633
Adv Mater 26: 85-124 49. Draget KI, Skjåk-Bræk G, Smidsrød O (1997) Basado en alginato
27. de las Heras Alarcón C, Pennadam S, Alexander C (2005) nuevos materiales. Int J Biol Macromol 21: 47–55
Polímeros sensibles a estímulos para aplicaciones biomédicas. Chem 50. Kong HJ, Kaigler D, Kim K, Mooney DJ (2004) Control
Soc Rev 34: 276–285 rigidez y degradación de hidrogeles de alginato vía molecular
28. Jeong B, Gutowska A (2002) Lecciones de la naturaleza: distribución del peso. Biomacromoléculas 5: 1720-1727
polímeros patrocinadores y sus aplicaciones biomédicas. Tendencias 51. Bouhadir KH, Lee KY, Alsberg E, Damm KL, Anderson KW,
Biotechnol 20: 305–311 Mooney DJ (2001) Degradación de alginato parcialmente oxidado
29. Huebsch N, Kearney CJ, Zhao X, Kim J, Cezar CA, Suo Z, y su aplicación potencial para la ingeniería de tejidos. Biotecnología
Mooney DJ (2014) Interrupción provocada por ultrasonido y Prog. 17: 945–950
curación de hidrogeles reticulados reversiblemente para la administración de fármacos 52. Sarker B, Papageorgiou DG, Silva R, Zehnder T, Gul-E-Noor F,
y quimioterapia mejorada. Proc Natl Acad Sci EE. UU. Bertmer M, Kaschta J, Chrissafis K, Detsch R, Boccaccini AR
111: 9762–9767 (2014) Fabricación de hidrogel reticulado de alginato-gelatina
30. Kennedy S, Bencherif S, Norton D, Weinstock L, Mehta M, microcápsulas y evaluación de la microestructura y física
Mooney DJ (2014) Colapso rápido y extenso de la electricidad propiedades químicas. J Mater Chem B 2: 1470–1482
hidrogeles macroporosos sensibles al calor. Adv Healthc Mater 53. Venkatesan J, Bhatnagar I, Manivasagan P, Kang KH, Kim SK
3: 500–507 (2015) Compuestos de alginato para la ingeniería de tejidos óseos: un
31. Kearney CJ, Skaat H, Kennedy SM, Hu J, Darnell M, Raimondo revisión. Int J Biol Macromol 72: 269–281
TM, Mooney DJ (2015) Lanzamiento conmutable de nanopartículas atrapadas 54 Balakrishnan B, Jayakrishnan A (2005) Auto-reticulación
tículas de hidrogeles de alginato. Adv Healthc Mater 4: 1634–1639 biopolímeros como inyectables in situ formando armazones biodegradables
32. Drury JL, Mooney DJ (2003) Hidrogeles para ingeniería de tejidos: pliegues. Biomateriales 26: 3941–3951
Variables y aplicaciones del diseño de andamios. Biomateriales 55. Liao H, Zhang H, Chen W (2009) Físico diferencial, reo-
24: 4337–4351 propiedades lógicas y biológicas de gelificable in situ rápido
33. Kim JK, Kim HJ, Chung JY, Lee JH, Young SB, Kim YH hidrogeles compuestos de alginato oxidado y derivados de gelatina
(2014) Biomateriales naturales y sintéticos para drogas controladas de fuentes marinas o porcinas. J Mater Sci Mater Med
entrega. Arch Pharm Res 37: 60–68 20: 1263–1271
34. Seliktar D (2012) Diseño de hidrogeles compatibles con células para 56. Sarker B, Singh R, Silva R, Roether JA, Kaschta J, Detsch R,
aplicaciones biomédicas. Ciencia 336: 1124–1128 Schubert DW, Cicha I, Boccaccini AR (2014) Evaluación de
123
Página 35
J Mater Sci (2016) 51: 271–310 305
adhesión y proliferación de fibroblastos en cruces de alginato-gelatina 81. Bailey FE, Koleske JV (2012) Poli (óxido de etileno). Elsevier,
hidrogeles enlazados. PLoS One 9: e107952 Londres
57. Grigore A, Sarker B, Fabry B, Boccaccini AR, Detsch R (2014) 82. Ulery BD, Nair LS, Laurencin CT (2011) Aplicaciones biomédicas
Comportamiento de las células MG-63 encapsuladas en RGD y gelatina ciones de polímeros biodegradables. J Polym Sci Parte B 49: 832–864
hidrogeles de alginato modificados. Tissue Eng Part A 20: 2140–2150 83. Helmy R (2012) Biotecnología: estudios moleculares y novedosos
58. Rowley JA, Madlambayan G, Mooney DJ (1999) Alginato aplicaciones para mejorar la calidad de vida humana. InTech
hidrogeles como material sintético de matriz extracelular. Biomate 84. Lin CC, Anseth KS (2008) hidrogeles de PEG para el control
riales 20: 45–53 liberación de biomoléculas en medicina regenerativa. Pharm Res
59. Hill SE, Ledward DA, Mitchell JR (1998) Propiedades funcionales 26: 631–643
de macromoléculas alimentarias. Springer, Berlín 85. Falco EE, Patel M, Fisher JP (2008) Desarrollos recientes en
60. Park H, Park K, Shalaby WSW (2011) Hidrogeles biodegradables Biomateriales de acetal cíclico para aplicaciones de ingeniería de tejidos.
para la administración de fármacos. Prensa CRC, Boca Raton Pharm Res 25: 2348–2356
61. Atala A, Mooney DJ (2013) Polímero biodegradable sintético 86. Betz MW, Modi PC, Caccamese JF, Coletti DP, Sauk JJ, Fisher
andamios. Springer, Nueva York JP (2008) Sistema de hidrogel de acetal cíclico para médula ósea
62. Pluen A, Netti PA, Jain RK, Berk DA (1999) Difusión de encapsulación de células estromales y osteodiferenciación. J Biomed
macromoléculas en geles de agarosa: comparación de lineal y Mater Res A 86: 662–670
configuaraciones globulares. Biophys J 77: 542–552 87. Lee KY, Mooney DJ (2001) Hidrogeles para ingeniería de tejidos.
63. Pernodet N, Maaloum M, Tinland B (1997) Tamaño de poro de agarosa Chem Rev 101: 1869–1879
geles por microscopía de fuerza atómica. Electroforesis 18: 55–58 88. Lu S, Anseth KS (1999) Photopolymerization of multilaminated
64. Wang H, Hansen MB, Löwik DWPM, van Hest JCM, Li Y, hidrogeles de poli (HEMA) para liberación controlada. J Control de liberación
Jansen JA, Leeuwenburgh SCG (2011) Cargos opuestos 57: 291–300
nanoesferas de gelatina como bloques de construcción para inyectables y 89. Meyvis TKL, De Smedt SC, Demester J (2000) Influence of the
geles biodegradables. Adv Healthc Mater 23: H119 – H124 mecanismo de degradación de los hidrogeles en su elasticidad y
65. Boanini E, Bigi A (2011) Gelatina biomimética-octacalcio abadejo propiedades durante degradación. Macromoléculas
microesferas de núcleo-capa de fosfato. Interfaz coloide J Sci 33: 4717–4725
362: 594–599 90. Schild HG (1992) Poli (N-isopropilacrilamida): experimento,
66. Bigi A, Panzavolta S, Rubini K (2004) Relación entre teoría y aplicación. Prog Polym Sci 17: 163–249
contenido de triple hélice y propiedades mecánicas de las películas de gelatina. 91. Seiffert S, Weitz DA (2010) Microfluidic fabrication of smart
Biomateriales 25: 5675–5680 microgeles de macromolecular precursores. Polímero
67. Ross-Murphy SB (1992) Estructura y reología de geles de gelatina: 51: 5883–5889
progreso reciente. Polímero 33: 2622–2627 92. Galaec IY, Mattiasson B (1999) Polímeros "inteligentes" y qué
68. Pezron I, Djabourov M, Leblond J (1991) Conformation of podrían hacerlo en biotecnología y medicina. Tendencias Biotechnol
cadenas de gelatina en soluciones acuosas: 1. Un ángulo ligero y pequeño 17: 335–340
estudio de dispersión de neutrones. Polímero 32: 3201–3210 93. Cooper SL, Bamford CH, Tsuruta T (1995) Polymer biomate-
69. Fialho AM, Moreira LM, Granja AT, Popescu AO, Hoffmann K, riales en solución, como interfaces y como sólidos. Springer, Nueva York
Sá-Correia I (2008) Ocurrencia, producción y aplicación de 94. Nichol JW, Koshy ST, Bae H, Hwang CM, Yamanlar S,
gellan: estado actual y perspectivas. Appl Microbiol Biotech- Khademhosseini A (2010) Gelatina de microingeniería cargada de células
nol 79: 889–900 hidrogeles de metacrilato. Biomateriales 31: 5536–5544
70. Giavasis I, Harvey LM, McNeil B (2000) Goma gellan. Crit Rev 95. Van Vlierberghe S, Dubruel P, Schacht E (2011) Biopolymer-
Biotechnol 20: 177-211 hidrogeles basados en andamios para aplicaciones de ingeniería de tejidos:
71. Madihally SV, Matthew HWT (1999) Andamios de quitosano poroso una revisión. Biomacromoléculas 12: 1387–1408
para ingeniería de tejidos. Biomateriales 20: 1133–1142 96. Yoshida T, Lai TC, Kwon GS, Sako K (2013) pH- and ion-
72. Suh JKF, Matthew HWT (2000) Application of chitosan-based polímeros sensibles para la administración de fármacos. Opinión de expertos Drug Deliv
biomateriales de polisacáridos en la ingeniería de tejidos de cartílago: una 10: 1497-1513
revisión. Biomateriales 21: 2589–2598 97. Bourges X, Weiss P, Daculsi G, Legeay G (2002) Synthesis y
73. Chandy T, Sharma CP (1990) Chitosan-as a biomaterial. Bio- propiedades generales de hidroxipropilmetilcelulosa silada en
mater Artif Células Artif Órganos 18: 1–24 perspectiva de uso biomédico. Interfaz coloide adv Sci
74. Kleinman HK, Martin GR (2005) Matrigel: membrana basal 99: 215–228
matriz con actividad biológica. Semin Cancer Biol 15: 378–386 98. Engineer C, Parikh J, Raval A (2011) Review on hydrolytic
75. Hughes CS, Postovit LM, Lajoie GA (2010) Matrigel: a com- comportamiento de degradación de los polímeros biodegradables de
mezcla de proteínas plex requerida para el crecimiento óptimo del cultivo celular. sistema de administración de fármacos controlados. Tendencias Biomater Artif Órganos
Proteómica 10: 1886–1890 25: 79–85
76. Daamen WF, Veerkamp JH, van Hest JC, van Kuppevelt TH 99. Lyu SP, Untereker D (2009) Degradabilidad de polímeros de
(2007) Elastina como biomaterial para ingeniería de tejidos. Bioma- dispositivos biomédicos implantables. Int J Mol Sci 10: 4033–4065
teriales 28: 4378–4398 100. Kilpadi KL, Chang PL, Bellis SL (2001) Hydroxylapatite binds
77. Kundu S (2014) Biomateriales de seda para ingeniería de tejidos y más proteínas séricas, integrinas purificadas y precursores de osteoblastos
medicina regenerativa. Woodhead Publishing, Cambridge células que el titanio o el acero. J Biomed Mater Res 57: 258–267
78. Chang C, Zhang L (2011) Hidrogeles a base de celulosa: presente 101. Hoppe A, Güldal NS, Boccaccini AR (2011) Una revisión de la
estado y perspectivas de aplicación. Carbohydr Polym 84: 40–53 respuesta biológica a los productos de disolución iónica de bioactivos
79. Chien KB, Chung EJ, Shah RN (2014) Investigación de la soja vidrios y vitrocerámicas. Biomateriales 32: 2757–2774
hidrogeles de proteínas para aplicaciones biomédicas: materiales 102. Lutolf MP, Hubbell JA (2005) Biomateriales sintéticos como
acterización, liberación de fármacos y biocompatibilidad. Aplicación J Biomater microambientes extracelulares instructivos para la morfogénesis
28: 1085–1096 en ingeniería de tejidos. Nat Biotechnol 23: 47–55
80. Paliwal R, Palakurthi S (2014) Zein en la entrega controlada de drogas 103. Mooney E, Mackle JN, Blond DJ, O'Cearbhaill E, Shaw G, Blau
e ingeniería de tejidos. Versión de control J 189: 108–122 WJ, Barry FP, Barron V, Murphy JM (2012) La electricidad
123
Página 36
306 J Mater Sci (2016) 51: 271–310
estimulación de nanotubos de carbono para proporcionar una señal cardiomimética 126. Sepulveda P, Jones JR, Hench LL (2002) Sol-gel bioactivo
a los MSC. Biomateriales 33: 6132–6139 espumas para la reparación de tejidos. J Biomed Mater Res 59: 340–348
104. Sahithi K, Swetha M, Ramasamy K, Srinivasan N, Selvamuru- 127. Vallet-Regı M (2006) Materiales mesoporosos pedidos en el
gan N (2010) Compuestos poliméricos que contienen nanopartículas de carbono contexto de los sistemas de administración de fármacos y la ingeniería del tejido óseo.
otubos para ingeniería de tejidos óseos. Int J Biol Macromol Química 12: 5934–5943
46: 281–283 128. Vallet-Regı M, Balas F, Arcos D (2007) Materiales mesoporosos
105. Stevens MM (2008) Biomateriales para ingeniería de tejidos óseos. para la administración de fármacos. Angew Chem Int Ed. 46: 7548–7558
Mater hoy 11: 18–25 129. Manzano M, Vallet-Regı M (2010) Nuevos desarrollos en
106. Suchanek W, Yoshimura M (1998) Processing and properties of ordenó materiales mesoporosos para la administración de fármacos. J Mater Chem
biomateriales a base de hidroxiapatita para su uso como tejido duro 20: 5593–5604
implantes de reemplazo. J Mater Res 13: 94-117 130. Bellantone M, Williams HD, Hench LL (2002) Amplio espectro
107. LeGeros RZ, LeGeros JP (2003) Cerámicas de fosfato de calcio: actividad bactericida del vidrio bioactivo dopado con Ag 2 O. Antimicrob
pasado, presente y futuro. Key Eng Mater 240–242: 3–10 Agents Chemother 46: 1940-1945
108. LeGeros RZ (1993) Biodegradación y biorreabsorción de cal- 131. Blaker JJ, Nazhat SN, Boccaccini AR (2004) Development and
cerámica de fosfato de calcio. Clin Mater 14: 65–88 caracterización de suturas recubiertas de vidrio bioactivo dopado con plata
109. Song W, Tian M, Chen F, Tian Y, Wan C, Yu X (2009) El para aplicaciones de ingeniería de tejidos y cicatrización de heridas. Bioma-
estudio sobre el mecanismo de degradación y mineralización de teriales 25: 1319-1329
polifosfato de calcio dopado in vitro. J Biomed Mater Res B 132. Bergaya F, Theng BKG, Lagaly G (2006) Handbook of Clay
89: 430–438 Ciencias. Elsevier, Ámsterdam
110. Bodhak S, Bose S, Badyopadhyay A (2011) Bone cell-materials 133. Dawson JI, Oreffo ROC (2013) Clay: nuevas oportunidades para el tejido
interacciones en hidroxiapatita polarizada dopada con iones metálicos. Mater regeneración y diseño de biomateriales. Adv Mater 25: 4069–4086
Sci Eng, C 31: 755–761 134. Dawson JI, Kanczler JM, Yang XB, Attard GS, Oreffo ROC
111. Rodríguez-Valencia C, López-A´lvarez M, Cochón-Cores B, (2011) Geles de arcilla para la entrega de microenvi-
Pereiro I, Serra J, González P (2013) Novela dopada con selenio ronments. Adv Mater 23: 3304–3308
Recubrimientos de hidroxiapatita para aplicaciones biomédicas. J Biomed 135. Wang Q, Mynar JL, Yoshida M, Lee E, Lee M, Okuro K,
Mater Res A 101: 853–861 Kinbara K, Aida T (2010) Moldeable con alto contenido de agua
112. Hench LL (2015) Documento de apertura 2015-Algunos comentarios sobre hidrogeles mezclando arcilla y un aglutinante molecular dendrítico.
Biovidrio: cuatro eras de descubrimiento y desarrollo, Biomed. Naturaleza 463: 339–343
Vasos 1: 1–11 136. Mieszawska AJ, Llamas JG, Vaiana CA, Kadakia MP, Naik RR,
113. Hench LL (1998) Biocermics. J Am Ceram Soc 81: 1705–1728 Kaplan DL (2011) Biomateriales de seda enriquecidos con arcilla para huesos
114. Rahaman MN, Day DE, Bal BS, Fu Q, Jung SB, Bonewald LF, formación. Acta Biomater 7: 3036–3041
Tomsia AP (2011) Vidrio bioactivo en ingeniería de tejidos. Acta 137. Maisanaba S, Pichardo S, Puerto M, Gutiérrez-Praene D,
Biomater 7: 2355–2373 Cameán AM, Jos A (2015) Evaluación toxicológica de arcilla
115. Jell G, Stevens MM (2006) Activación genética por vidrios bioactivos. minerales y nanocompuestos derivados: una revisión. Environ Res
J Mater Sci Mater Med 17: 997–1002 138: 233-254
116. Day RM (2005) El vidrio bioactivo estimula la secreción de 138. Harrison BS, Atala A (2007) Aplicaciones de nanotubos de carbono para
factores de crecimiento angiogénicos y angiogénesis in vitro. Ing de tejidos Ingeniería de tejidos. Biomateriales 28: 344–353
11: 768–777 139.Bianco A, Kostarelos K, Partidos CD, Prato M (2005)
117. Gorustovich AA, Roether JA, Boccaccini AR (2010) Effect of Aplicaciones biomédicas de nanotubos de carbono funcionalizados.
vidrios bioactivos sobre angiogénesis: una revisión de in vitro y Chem Comm 7: 571–577
evidencias in vivo. Tissue Eng Part B Rev 16: 199–207 140. Dreyer DR, Park S, Bielawski CW, Ruoff RS (2010) El
118. Uo M, Mizuno M, Kuboki Y, Makishima A, Watari F (1998) química del óxido de grafeno. Chem Soc Rev 39: 228-240
Propiedades y citotoxicidad del Na 2 O – CaO – P 2 O 5 soluble en agua 141. Liu K, Zhang JJ, Cheng FF, Zheng TT, Wang C, Zhu JJ (2011)
lentes. Biomateriales 19: 2277–2284 Síntesis verde y fácil de grafeno altamente biocompatible
119. Hu Q, Li Y, Miao G, Zhao N, Chen X (2014) Control de tamaño y nanohojas y su aplicación para imágenes celulares y fármacos
propiedades biológicas de bioactivos mesoporosos monodispersos entrega. J Mater Chem 21: 12034–12040
esferas de vidrio submicrónicas. RSC Adv 4: 22678–22687 142. Lu CH, Yang HH, Zhu CL, Chen X, Chen GN (2009) A gra-
120. Luz GM, Mano JF (2013) Nanoingeniería de bioactivos plataforma de feno para detectar biomoléculas. Angew Chem Int Ed
vasos: nanoesferas huecas y densas. J Nanopart Res 48: 4785–4787
15: 1457-1468 143. Gao J, Gu H, Xu B (2009) nanopartículas magnéticas multifuncionales
121. Tsigkou O, Labbaf S, Stevens MM, Porter AE, Jones JR (2014) tículos: diseño, síntesis y aplicaciones biomédicas. Acc Chem
Partículas submicrónicas de vidrio bioactivo monodispersas y su Res 42: 1097–1107
efecto sobre la médula ósea y las células madre derivadas del tejido adiposo. 144. Tan MC, Chow GM, Ren L (2009) Materiales nanoestructurados para
Adv Healthc Mater 3: 115-125 aplicaciones biomédicas. Red de investigación de Transworld,
122. Lukowiak A, Lao J, Lacroix J, Nedelec JM (2013) Bioactive Trivandrum
nanopartículas de vidrio obtenidas mediante química sol-gel. Chem 145. Gupta AK, Gupta M (2005) Synthesis and surface engineering
Comm 49: 6620–6622 de nanopartículas de óxido de hierro para aplicaciones biomédicas. Bio-
123. Miguez-Pacheco V, Hench LL, Boccaccini AR (2015) Bioactive materiales 26: 3995–4021
gafas más allá de los huesos y los dientes: aplicaciones emergentes en contacto 146. Pagé M (2002) Orientación tumoral en la terapia del cáncer. Saltador,
con tejido blando. Acta Biomater 13: 1–15 Nueva York
124. Saranti A, Koutselas I, Karakassides MA (2006) Bioactive 147. Wahajuddin Arora S (2012) Óxido de hierro superparamagnético
vidrios en el sistema CaO – B 2 O 3 –P 2 O 5 : preparación, estructural nanopartículas: nanoplataformas magnéticas como portadores de fármacos. Int J
estudio y evaluación in vitro. J Sólidos distintos de Cryst 352: 390–398 Nanomed 7: 3445–3471
125. Liang W, Rahaman MN, Day DE, Marion NW, Riley GC, Mao 148. Schubert D, Dargusch R, Raitano J, Chang SW (2006) Cerium
JJ (2008) Andamio de vidrio de borato bioactivo para ingeniería de tejido óseo y las nanopartículas de óxido de itrio son neuroprotectoras. Bioquímica
neering. J Sólidos distintos de Cryst 354: 1690–1696 Biophys Res Commun 342: 86–91
123
Página 37
J Mater Sci (2016) 51: 271–310 307
149. Tiedge M, Lortz S, Drinkgern J, Lenzen S (1997) Comple- 168. Boccaccini AR, Ma PX (2014) Ingeniería de tejidos utilizando
acción mentaria de la expresión génica antioxidante y antioxidante cerámicas y polímeros. Elsevier, Burlington
defensa estado de productor de insulina células. Diabetes 169. Boccaccini AR, Maquet V (2003) Biorreabsorbible y bioactivo
46: 1733-1742 compuestos de polímero / biovidrio con estructura de poros a medida para
150. Tsai YY, Oca-Cossio J, Agering K, Simpson NE, Atkinson MA, aplicaciones de ingeniería de tejidos. Compos Sci Technol
Wasserfall CH, Constantinidis I, Sigmung W (2007) Novela 63: 2417–2429
síntesis de nanopartículas de óxido de cerio para eliminar radicales libres 170. Gkioni K, Leeuwenburgh SCG, Douglas TEL, Mikos AG,
enging. Nanomedicina 2: 325–332 Jansen JA (2010) Mineralización de hidrogeles para regeneración ósea
151. Celardo I, Pedersen JZ, Traversa E, Ghibelli L (2011) Phar- eración. Tissue Eng Part B Rev 16: 577–585
potencial macológico de las nanopartículas de óxido de cerio. Nanoescala 171. Huang T, Xu H, Jiao K, Zhu L, Brown HR, Wang H (2007) A
3: 1411-1420 nuevo hidrogel con alta resistencia mecánica: un macromolec-
152. Dröge W (2002) Radicales libres en el control fisiológico de células hidrogel compuesto de microesferas ular. Adv Mater 19: 1622–1626
función. Physiol Rev 82: 47–95 172. Zhao F, Qin X, Feng S (2015) Microestructura, mecánica y
153. Strong LE, Dahotre SN, West JL (2014) Hydrogel-nanoparticle propiedades de hinchamiento de los hidrogeles compuestos de microgel con alta
compuestos para la administración terapéutica del cáncer ópticamente modulada. contenido de microgel y un reticulante de racimo de microgel. RSC Adv
J Control Release 178: 63–68 5 (56): 45113–45121. doi:10.1039 / C5RA05969K
154. Boccaccini AR, Blaker JJ (2005) Materiales compuestos bioactivos 173. Sun Y, Liu S, Du G, Gao G, Fu J (2015) Multirrespuesta y
para andamios de ingeniería de tejidos. Dispositivos Expert Rev Med hidrogeles duros basados en micelas de copolímero tribloque como
2: 303–317 macro-reticulantes funcionales. Chem Commun 51: 8512–8515
155. García-Astrain C, Chen C, Burón M, Palomares T, Eceiza A, 174. Zheng C, Huang Z (2015) Compuesto reforzado con microgel
Fruk L, Corcuera MA, Gabilondo N (2015) Biocompatible hidrogeles con propiedades de autocuración que responden al pH. Coloides
nanocompuestos de hidrogel con plata incrustada covalentemente Surf A 468: 327–332
nanopartículas. Biomacromoléculas 16: 1301-1310 175. Ajayan PM, Schadler LS, Braun PV (2006) Nanocomposite
156. Alvarez GS, Hélary C, Mebert AM, Wang X, Coradin T, Des- ciencia y Tecnología. Wiley, Nueva York
imone MF (2014) nanopartículas de sílice cargadas de antibióticos-cola- 176. Ylänen H (2011) Vidrios bioactivos: materiales, propiedades y
hidrogeles compuestos gen con actividad antimicrobiana prolongada aplicaciones. Elsevier, Oxford
para la prevención de infecciones de heridas. J Mater Chem B 2: 4660–4670 177. Tilocca A, Cormack AN (2011) Las etapas iniciales del biovidrio
157. Zeng R, Dietzel W, Witte F, Hort N, Blawert C (2008) Progress disolución: un estudio de dinámica molecular Car-Parrinello del
y desafío para las aleaciones de magnesio como biomateriales. Eng Adv interfaz vidrio-agua. Proc R Soc A 467: 2102–2111
Mater 10: B3 – B14 178. Wang H, Zhao S, Zhou J, Shen Y, Huang W, Zhang C, Rahaman
158. Gutwein LG, Webster TK (2002) Osteoblast and chrondrocyte MN, Wang D (2014) Evaulación de vidrio bioactivo de borato
proliferación en presencia de nanopartículas de alúmina y titania andamios como un sistema de suministro controlado de iones de cobre en
cles. J Nanopart Res 4: 231–238 estimular la osteogénesis y la angiogénesis en la curación ósea.
159. Piconi C, Maccauro G (1999) Zirconia como biomaterial cerámico. J Mater Chem B 2: 8547–8557
Biomateriales 20: 1–25 179. Jones J, Clare A (2012) Bio-gafas: una introducción. Wiley,
160. Dewi AH, Ana ID, Wolke J, Jansen J (2015) Behavior of POP- Chichester
hidrogel de carbonato de calcio como sustituto óseo con control 180. Bernards MT, Qin C, Jiang S (2008) MC3T3-E1 adhesión celular a
capacidad de liberación: un estudio en rata. J Biomed Mater Res A. doi: 10. hidroxiapatita con sialoproteína ósea adsorbida, osteo-
1002 / jbm.a.35460 pontin y albúmina de suero bovino. Coloides Surf B 64: 236–247
161. Liu K, Li Y, Xu F, Zuo Y, Zhang L, Wang H, Liao J (2009) 181. del Pino P, Pelaz B, Zhang Q, Maffre P, Nienhaus GU, Parak
Compuesto de hidrogel de grafito / poli (alcohol vinílico) como poroso WJ (2014) Formación de corona de proteínas alrededor de nanopartículas—
falda ringy para córnea artificial. Mater Sci Eng, C 29: 261–266 del pasado al futuro. Mater Horiz 1: 301–313
162. Lu N, Liu J, Li J, Zhang Z, Weng Y, Yuan B, Yang K, Ma Y 182. Stevens MM, George JH (2005) Exploring and engineering the
(2014) Respuesta de doble estímulo sintonizable de compuesto de microgel interfaz de la superficie celular. Ciencia 310: 1135–1138
que consta de nanopartículas de óxido de grafeno reducidas y poli (N- 183. Vroman L (1988) La vida de un dispositivo artificial en contacto con
microesferas de hidrogel de isopropilacrilamida). J Mater Chem B sangre: sucesos iniciales y su efecto sobre su estado final. Bull NY
2: 3791–3798 Acad Med 64: 352–357
163.Gross KA, Rodríguez-Lorenzo LM (2004) Biodegradable 184. Franz S, Rammelt S, Scharnweber D, Simon JC (2011) Immune
andamios compuestos con una red esférica interconectada respuesta a los implantes: una revisión de las implicaciones para la
para la ingeniería de tejido óseo. Biomateriales 25: 4955–4962 diseño de biomateriales inmunomoduladores. Biomateriales
164. Sambudi NS, Sathyamurthy M, Lee GM, Park SB (2015) 32: 6692–6709
Quitosano / poli (alcohol vinílico) electrohilado reforzado con CaCO 3 185. Lynch I, Salvati A, Dawson KA (2009) Protein-nanoparticle
nanopartículas con propiedades mecánicas mejoradas y bio- interacciones: ¿qué ve la célula? Nat Nanotechnol 4: 546–547
compatibilidad para la ingeniería de tejidos de cartílago. Compos Sci 186. Killion JA, Kehoe S, Geever LM, Devine DM, Sheehan E, Boyd
Technol 106: 76–84 D, Higginbotham CL (2013) Composición de hidrogel / vidrio bioactivo
165. Müller WEG, Tolba E, Schröder HC, Neufurth M, Wang S, Link ites para aplicaciones de regeneración ósea: síntesis y características
T, Al-Nawas B, Wang X (2015) Una nueva N imprimible y duradera, terización. Mater Sci Eng, C 33: 4203–4212
O-carboximetilquitosano-Ca 2? -complejo de polifosfato con 187. Skardal A, Zhang J, McCoard L, Xu X, Oottamasathien S,
actividad morfogenética. J Mater Chem B 3: 1722–1730 Prestwich GD (2010) Photocorsslinkable hialuronano-gelatina
166. Murphy WL, Dennis RG, Kileny JL, Mooney DJ (2002) Salt hidrogeles para bioimpresión en dos pasos. Tissue Eng Parte A
fusión: un enfoque para mejorar la interconectividad de los poros dentro 16: 2675–2685
andamios de ingeniería de tejidos. Tissue Eng 8: 43–52 188. Pfister A, Landers R, Laib A, Hübner U, Schmelzeisen R,
167. Legeros RZ, Lin S, Rohanizadeh R, Mijares D, Legeros JP Mülhaupt R (2004) Prototipado rápido biofuncional para tejido-
(2003) Biocermicos de fosfato cálcico bifásico: preparación, aplicaciones de ingeniería: bioplotting 3D versus impresión 3D.
propiedades y aplicaciones. J Mater Sci Mater Med 14: 201–209 J Polym Sci A 42: 624–638
123
Página 38
308 J Mater Sci (2016) 51: 271–310
189. Nakamura M, Iwanaga S, Henmi C, Arai K, Nishiyama Y 211. Sadat-Shojai M, Khorasani MT, Jamshidi A (2015) 3-Dimen-
(2010) Biomatrices y biomateriales para futuros desarrollos de nanohidroxiapatita / hidrogeles proteicos cargados de células
bioimpresión y biofabricación. Biofabricación 2: 014110 aplicaciones de regeneración ósea. Mater Sci Eng C Mater Biol
190. Hurtley S (2009) Ubicación, ubicación, ubicación. Ciencia 326: 1205 Appl 49: 835–843
191. Hollister SJ (2005) Diseño de andamios porosos para ingenieros de tejidos 212. Wheeler TS, Sbravati ND, Janorkar AV (2013) Mechanical &
En g. Nat Mater 4: 518–524 propiedades del cultivo celular del polipéptido similar a elastina, colágeno,
192. Lee J, Cuddihy MJ, Kotov NA (2008) Celda tridimensional biovidrio y compuestos de nanoesferas de carbono. Ann Biomed Eng
matrices de cultivo: estado del arte. Tissue Eng Part B 14: 61–86 41: 2042–2055
193. Chaudhuri O, Koshy ST, Branco da Cunha C, Shin JW, Verbeke 213. Khanarian NT, Haney NM, Burga RA, Lu HH (2012) Una función
CS, Allison KH, Mooney DJ (2014) Rigidez de matriz extracelular andamio de agarosa-hidroxiapatita cional para interaccion osteocondral
ness y composición regulan conjuntamente la inducción de malignidad regeneración facial. Biomateriales 33: 5247–5258
fenotipos en el epitelio mamario. Nat Mater 13: 970–978 214. Wu LN, Ishikawa Y, Sauer GR, Genge BR, Mwale F, Mishima
194. Chaudhuri O, Gu L, Darnell M, Klumpers D, Bencherif SA, H, Wuthier RE (1995) Características morfológicas y bioquímicas
Weaver JC, Huebsch N, Mooney DJ (2015) Estrés del sustrato terización de cultivos primarios mineralizantes de placa de crecimiento aviar
la relajación regula la propagación celular. Nat Commun. doi: 10.1038 / condrocitos: evidencia del procesamiento celular de Ca 2? y Pi
ncomms7365 antes de la mineralización de la matriz. J Cell Biochem 57: 218-237
195. Velasco D, Tumarkin E, Kumacheva E (2012) Microfluidic 215. Mwale F, Tchetina E, Wu CW, Poole AR (2002) La asamblea
encapsulación de células en microgeles poliméricos. Pequeño 8: 1633–1642 y remodelación de la matriz extracelular en la placa de crecimiento en
196. Schmidt JJ, Rowley J, Kong HJ (2008) Hydrogels used for cell- relación con la deposición de minerales y la hipertrofia celular: una
administración de fármacos basada. J Biomed Mater Res A 87: 1113–1122 estudio in situ de colágenos II y IX y proteoglicanos. J hueso
197. Melchels FPW, Domingos MAN, Klein TJ, Malda J, Bartolo PJ, Miner Res 17: 275–283
Hutmacher DW (2012) Fabricación aditiva de tejidos y 216. Khanarian NT, Jiang J, Wan LQ, Mow VC, Lu HH (2012) A
órganos. Prog Polym Sci 37: 1079–1104 andamio compuesto de hidrogel-mineral para interfaz osteocondral
198. Griffith LG, Swartz MA (2006) Captura de tejido 3D complejo Ingeniería de tejidos. Tissue Eng Part A 18: 533–545
fisiología in vitro. Nat Rev Mol Cell Biol 7: 211–224 217. Linsenmayer TF, Long F, Nurminskaya M, Chen Q, Schmid TM
199. Hutmacher DW, Loessner D, Rizzi S, Kaplan DL, Mooney DJ, (1998) Colágeno tipo X y otros componentes regulados al alza de
Clements JA (2010) ¿Pueden avanzar los conceptos de ingeniería de tejidos? el programa de cartílago hipertrófico aviar. Prog ácido nucleico
investigación en biología tumoral? Trends Biotechnol 28: 125-133 Res Mol Biol 60: 79–109
200. Hutmacher DW (2010) Los biomateriales ofrecen a la investigación del cáncer la 218. Zizak I, Roschger P, Paris O, Misof BM, Berzlanovich A,
tercera dimensión. Nat Mater 9: 90–93 Bernstorff S, Amenitsch H, Klaushofer K, Fratzl P (2003)
201. Nyga A, Cheema U, Loizidou M (2011) Modelos de tumores en 3D: Características de las partículas minerales en el hueso / cartílago humano
enfoques in vitro novedosos para los estudios del cáncer. J Cell Commun interfaz. J Struct Biol 141: 208–217
Señal 5: 239–248 219. Chatzistavrou X, Rao RR, Caldwell DJ, Peterson AW, McAlpin
202. Xu X, Farach-Carson MC, Jia X (2014) Tridimensional B, Wang YY, Zheng L, Fenno JC, Stegemann JP, Papagerakis P
modelos de tumores in vitro para la investigación del cáncer y la evaluación de fármacos. (2015) Microperlas de colágeno / fibrina como sistema de administración de Ag-
Biotechnol Adv 32: 1256–1268 vidrio bioactivo dopado y DPSC para posibles aplicaciones en
203. Song HHG, Park KM, Gerecht S (2014) Hidrogeles para modelar 3D odontología. J Sólidos no crustáceos. doi:10.1016 / j.jnoncrysol.2015.03.
microambiente in vitro de vascularización tumoral. Droga avanzada 024
Deliv Ap. 79–80: 19–29 220. Shin SR, Aghaei-Ghareh-Bolagh B, Dang TT, Topkaya SN, Gao
204. Hutmacher DW, Horch RE, Loessner D, Rizzi S, Sieh S, X, Yang SY, Jung SM, Oh JH, Dokmeci MR, Tang X,
Reichert JC, Clements JA, Beier JP, Arkudas A, Bleiziffer O, Khademhosseini A (2013) Microingeniería cargada de células y
Kneser U (2009) Traducción de tecnología de ingeniería de tejidos hidrogeles híbridos mecánicamente ajustables de gelatina y grafeno
plataformas de investigación del cáncer. J Cell Mol Med 13: 1417–1427 óxido. Adv Mater 25: 6385–6391
205. Horch RE, Boos AM, Quan Y, Bleiziffer O, Detsch R, Boc- 221. Shin SR, Bae H, Cha JM, Mun JY, Chen YC, Tekin H, Shin H,
caccini AR, Alexiou C, Sun J, Beier JP, Arkudas A (2013) Farshchi S, Dokmeci MR, Tang S, Khademhosseini A (2012)
La investigación del cáncer mediante la ingeniería de tejidos: ¿hay alguna Microgeles híbridos reforzados con nanotubos de carbono como andamio
¿razón fundamental? J Cell Mol Med 17: 1197–1206 materiales para la encapsulación celular. ACS Nano 6: 362–372
206. Costa P (2015) Construcciones biofabricadas como modelos de tejido: un breve 222. Shin SR, Jung SM, Zalabany M, Kim K, Zorlutuna P, Kim SB,
revisión. J Mater Sci Mater Med 26 (4): 156. doi: 10.1007 / s10856- Nikkah M, Khabiry M, Azize M, Kong J, Wan KT, Palacios T,
015-5502-7 Dokmeci MR, Bae H, Tang X, Khademhosseini A (2013) Coche-
207. Chang CW, van Spreeuwel A, Zhang C, Varghese S (2010) láminas de hidrogel con bon-nanotube-embebidas para car-
Hidrogel nanocompuesto de arcilla / PEG: un tejido mecánicamente robusto construcciones diac y bioactuadores. ACS Nano 7: 2369–2380
andamio de ingeniería. Materia blanda 6: 5157–5164 223. Weaver JD, Stabler CL (2015) Óxido de cerio antioxidante
208. Bongio M, van den Beucken JJJP, Nejadnik MR, Leeuwen- hidrogeles de nanopartículas para encapsulación celular. Acta Biomater
burgh SCG, Kinard LA, Kasper FK, Mikos AG, Jansen JA 16: 136-144
(2011) Modificación biomimética de hidrogeles sintéticos por 224. Ciriza J, del Burgo S, Virumbrales-Mun˜oz LM, Ochoa I, Fer-
incorporación de péptidos adhesivos y fosfato de calcio nandez LJ, Orive G, Hernandez MR, Pedraz JL (2015) Grafeno
nanopartículas: evaluación in vivo del comportamiento celular. Eur Cell El óxido aumenta la viabilidad de los microencapsulantes de mioblastos C 2 C 12
Mater 22: 359–376 succionado en alginato. Int J Pharm 493: 260–270
209. Patel M, Patel KJ, Caccamese JF, Coletti DP, Sauk JJ, Fisher JP 225. Derby B (2012) Impresión y creación de prototipos de tejidos y andamios.
(2010) Caracterización de hidroxiapatita acetal cíclica pliegues. Ciencia 338: 921–926
nanocompuestos para la ingeniería de tejidos craneofaciales. J Biomed 226. Fedorovich NE, Schuurman W, Wijnberg HM, Prins HJ, furgoneta
Mater Res A 94: 408–418 Weeren PR, Malda J, Alblas J, Dhert WJA (2012) Biofabrica-
210. Zeng Q, Han Y, Li H, Chang J (2014) Combinación de biovidrio / alginato ción de equivalentes de tejido osteocondral mediante impresión topológica
Posite hidrogel perlas como portadores de células para la regeneración ósea. andamios de hidrogel cargados de células, calmente definidos. Ingeniería de tejidos Parte C
J Biomed Mater Res B Appl Biomater 102: 42–51 Métodos 18: 33–44
123
Página 39
J Mater Sci (2016) 51: 271–310 309
227. Kolesky DB, Truby RL, Gladman AS, Busbee TA, Homan KA, 246. Elisseeff J (2004) Ingeniería de tejido de cartílago inyectable. Experto
Lewis JA (2014) Bioimpresión 3D de vascularizados, heterogéneos Opin Biol Ther 4: 1849–1859
construcciones de tejidos cargados de células. Adv Mater 26: 3124–3130 247. Haines-Butterick L, Rajagopal K, Branco M, Salick D, Rughani
228. Luo Y, Wu C, Lode A, Gelinsky M (2013) Hierarchical meso- R, Pilarz M, Lamm MS, Pochan DJ, Schneider JP (2007)
andamios compuestos de vidrio / alginato bioactivo poroso fabricados Controlar la cinética de hidrogelación mediante el diseño de péptidos para tres
mediante trazado tridimensional para la ingeniería de tejido óseo. Bio- encapsulación diemensional y administración inyectable de células. Proc
fabricación 5: 015005 Natl Acad Sci USA 104: 7791–7796
229. Sun JY, Zhao X, Illeperuma WRK, Chaudhuri O, Oh KH, 248. Hou Q, De Bank PA, Shakesheff KM (2004) Andamios inyectables
Mooney DJ, Vlassak JJ, Suo Z (2012) Altamente estirable y para ingeniería de tejidos. J Mater Chem 14: 1915–1923
hidrogeles duros. Naturaleza 489: 133-136 249. Chen JP, Tsaia MJ, Liao HT (2013) Incorporación de bifásico
230. Wüst S, Godla ME, Müller R, Hofmann S (2014) Sintonizable micropartículas de fosfato cálcico en termoresponsables inyectables
compuesto de hidrogel con procesamiento en dos pasos en combinación hidrogel sivo modula la proliferación y diferenciación de células óseas
con una innovadora actualización de hardware para tres dimensiones basadas en celdas ación. Coloides Surf B 110: 120–129
bioimpresión nacional. Acta Biomater 10: 630–640 250. Gauthier O, Khairoun I, Bosco J, Obadia L, Bourges X, Rau C,
231. Lewis JA (2008) Tintas novedosas para ensamblaje de escritura directa de 3-D Magne D, Bouler JM, Aguado E, Daculsi G, Weiss P (2003)
estructuras periódicas. Mater Matters 3: 4–7 Reemplazo óseo no invasivo con un nuevo calcio inyectable
232. Wang X, Tolba E, Schröder HC, Neufurth M, Feng Q, Diehl- biomaterial de fosfato. J Biomed Mater Res A 66: 47–54
Seifert B, Müller WEG (2014) Efecto del biovidrio sobre el crecimiento y 251. Gaharwar AK, Dammu SA, Canter JM, Wu CJ, Schmidt G
biomineralización de células SaOS-2 en hidrogel después de célula 3D (2011) Nanocompuesto elastomérico, resistente y altamente extensible
bioimpresión. PLoS One 9: e112497 hidrogeles de poli (etilenglicol) e hidroxiapatita
233. Lee HJ, Kim YB, Kim SH, Kim GH (2014) Bio mineralizado nanopartículas. Biomacromoléculas 12: 1641–1650
andamios compuestos miméticos de colágeno / alginato / sílice fabricados 252. Song J, Xu J, Filion T, Saiz E, Tomsia AP, Lian JB, Stein GS,
mediante un proceso de trazado biológico a baja temperatura para tejido duro Ayers DC, Bertozzi CR (2009) Consumo elastomérico rico en minerales
regeneración: fabricación, caracterización y celular in vitro compuestos de hidrogel-hidroxiapatita de tienda para aplicaciones ortopédicas
ocupaciones. J Mater Chem B 2: 5785–5798 cationes. J Biomed Mater Res A 15: 1098–1107
234. Hench LL, Jones J (2005) Biomaterials. Woodhead Publishing, 253. Fu SZ, Guo G, Gong CY, Zeng S, Liang H, Luo F, Zhang XN,
Órganos artificiales e ingeniería de tejidos Zhao X, Wei YQ, Qian ZY (2009) Inyectable biodegradable
235. Lee EJ, Shin DS, Kim HE, Kim HW, Koh YH, Jang JH (2009) compuesto de hidrogel termosensible para ingeniería de tejidos ortopédicos
Membrana de xerogel híbrido de quitosano-sílice para hueso guiado neering. 1. Preparación y caracterización de nanohidroxiap-
regeneración. Biomateriales 30: 743–750 atita / poli (etilenglicol) -poli (e-caprolactona) -poli (etileno
236. Ozawa S, Kasugai S (1996) Evaluation of implant materials glicol) nanocompuestos de hidrogel. J Phys Chem si
(hidroxiapatita, vitrocerámica, titanio) en médula ósea de rata 113: 16518–16525
cultivo de células estromales. Biomateriales 17: 23-29 254. Ventilador RR, Deng XH, Zhou LX, Gao X, Fan M, Wang YL, Guo G
237. Luo Y, Lode A, Sonntag F, Nies B, Gelinsky M (2013) Well- (2014) Composite inyectable de hidrogel termosensible con superficie
ordenó andamios de fosfato cálcico-alginato bifásico fosfato de calcio funcionalizado en la cara como materias primas. Int J
cated por trazado 3D multicanal en condiciones suaves. Nanomed 9: 615–626
J Mater Chem B 1: 4088–4098 255. Ni PY, Fan M, Qian ZY, Luo JC, Gong CY, Fu SZ, Shi S, Luo
238. Luo Y, Lode A, Akkineni AR, Gelinsky M (2015) Concentrated F, Yang ZM (2012) Síntesis y caracterización de inyectables,
compuestos de gelatina / alginato para la fabricación de armazones prediseñados matriz ósea acelular termosensible y biocompatible /
pliegues con una respuesta celular favorable mediante trazado en 3D. RSC Adv poli (etilenglicol) -poli (e-caprolactona) -poli (etilenglicol)
5: 43480–43488 col) compuesto de hidrogel. J Biomed Mater Res A 100: 171–179
239. Gao G, Schilling AF, Yonezawa T, Wang J, Dai G, Cui X 256. Fu SZ, Ni PY, Wang BY, Chu BY, Zheng L, Luo F, Luo JC,
(2014) Las nanopartículas bioactivas estimulan la formación de tejido óseo Qian ZY (2012) PEG-PCL-PEG inyectable y termosensible
en andamio tridimensional bioimpreso y mesénquima humana copolímero / colágeno / composite de hidrogel n-HA para hueso guiado
células madre mal. Biotechnol J 9: 1304-1311 regeneración. Biomateriales 33: 4801–4809
240. Wilson J, Pigott GH, Schoen FJ, Hench LL (1981) Toxicología 257. Sarvestani AS, Jabbari E (2006) Modelización y experimentación
y biocompatibilidad de biovidrios. J Biomed Mater Res investigación de las propiedades reológicas de poli (lactida inyectable)
15: 805–817 fumarato de óxido de etileno) / nanocompuestos de hidroxiapatita.
241. Stevens B, Yang Y, Mohandas A, Stucker B, Nguyen KT (2008) Biomacromoléculas 7: 1573-1580
Una revisión de los materiales, los métodos de fabricación y las estrategias utilizadas. 258. Lai MC, Chang KC, Hsu SC, Chou MC, Hung WI, Hsiao YR,
para mejorar la regeneración ósea en tejido óseo diseñado. Lee HM, Hsieh MF, Yeh JM (2014) Gelificación in situ de PEG-
J Biomed Mater Res B 85: 573–582 Hidrogeles de PLGA-PEG que contienen una alta carga de hidroxiap-
242. Kretlow JD, Klouda L, Mikos AG (2007) Matrices inyectables atita: caracterización in vitro e in vivo. Mater Biomed
y andamios para la administración de fármacos en ingeniería de tejidos. Droga avanzada 9: 015011
Deliv Rev 59: 263–273 259. Miller RA, Brady JM, Cutright ED (1977) Tasas de degradación de
243. Mano JF, Sousa RA, Boesel LF, Neves NM, Reis RL (2004) Implantes reabsorbibles orales (polilactatos y poliglicolatos): tasa
Matriz polimérica bioinerte, biodegradable e inyectable modificación con cambios en las relaciones de copolímero PLA / PGA.
Posiciones para el reemplazo de tejidos duros: estado del arte y reciente J Biomed Mater Res 11: 711–719
desarrollos. Compos Sci Technol 64: 789–817 260. Li SM, Garreau H, Vert M (1990) Relación estructura-propiedad
244. Sun F, Zhang WB, Mahdavi A, Arnold FH, Tirrell DA (2014) buque en el caso de la degradación de poli (a-hidroxi
Síntesis de hidrogeles de proteínas bioactivas por codificación genética ácidos) en medios acuosos. J Mater Sci 3: 131-139. doi:10.1007 /
Química SpyTag-SpyCatcher. Proc Natl Acad Sci EE. UU. BF00700871
5: 11269–11274 261. Daculsi G, Weiss P, Bouler JM, Gauthier O, Millot F, Aguado E
245. Desai RM, Koshy ST, Hilderbrand SA, Mooney DJ, Joshi NS (1999) Fosfato cálcico bifásico / polímero hidrosoluble
(2015) Hidrogeles de alginato de clic versátiles reticulados mediante tetra- composites: un nuevo concepto para la sustitución ósea y dental
química del zine-norborneno. Biomateriales 50: 30–37 biomateriales. Hueso 25: 59S – 61S
123
Página 40
310 J Mater Sci (2016) 51: 271–310
262. Gauthier O, Bouler JM, Weiss P, Bosco J, Aguado E, Daculsi G 278. Fedorovich NE, Leeuwenburgh SC, van der Helm YJM, Alblas
(1999) Efecto a corto plazo del tamaño de las partículas minerales en las células J, Dhert WJA (2012) El potencial osteoinductivo de imprimible,
actividad de degradación después de la implantación de calcio inyectable compuestos de hidrogel-cerámica cargados de células. J Biomed Mater Res A
biomateriales de fosfato y las consecuencias para los sustitutos óseos 100: 2412–2420
tution. Hueso 25: 71S – 74S 279. Campbell SB, Patenaude M, Hoare T (2013) Injectable super-
263. Gauthier O, Boix D, Grimandi G, Aguado E, Bouler JM, Weiss paramagnetos: poli (N-isopropilo) altamente elástico y degradable
P, Daculsi G (1999) Un nuevo bio- fosfato de calcio inyectable lacrilamida) –superparamagnético hierro óxido nanopartícula
material para el relleno óseo inmediato de las cavidades de extracción: a (SPION) hidrogeles compuestos. Biomacromoléculas 14: 644–653
estudio preliminar en perros. J Peridontol 70: 375–383 280. Na K, Kim SW, Sun BK, Woo DG, Yang HN, Chung HM, Park
264. Weiss P, Vinatier C, Guicheux J, Grimandi G, Daculsi G (2004) KH (2007) Diferenciación osteogénica del mesenquimal de conejo
Un hidrogel autoestable como matriz sintética extracelular para células madre en construcciones de hidrogel termo-reversibles que contienen
Ingeniería de tejidos. Key Eng Mater 254–256: 1107–1110 hidroxiapatita y proteína morfogénica ósea-2 (BMP-2).
265. Trojani C, Boukhechba F, Scimeca JC, Vandenbos F, Michiels Biomateriales 28: 2631–2637
JF, Daculsi G, Boileau P, Weiss P, Carle GF, Rochet N (2006) 281. Wren AW, Hassanzadeh P, Placek LM, Keenan TJ, Coughlan A,
Formación de hueso ectópico usando un calcio bifásico inyectable Boutelle LR, Towler MR (2015) Recubierto con nanopartículas de plata
compuesto de hidrogel de fosfato / Si-HPMC cargado con vidrios bioactivos - compuestos con hidrogeles dex / CMC: char-
células estromales de la médula ósea entiadas. Biomateriales 27: 3256–3264 acterización, solubilidad y estudios biológicos in vitro. Macromol
266. Sohier J, Corre P, Weiss P, Layrolle P (2010) Hydrogel / calcio Biosci 15: 1146-1158
Los compuestos de fosfato requieren propiedades específicas para tres di- 282. Yang X, Yang W, Wang Q, Li H, Wang K, Yang L, Liu W
cultivo mensional de células mesenquimales óseas humanas. Acta (2010) Investigación de microscopía de fuerza atómica de las características
Biomater 6: 2932–2939 efectos terísticos de los iones de plata sobre Escherichia coli y Staphylo-
267. Weiss P, Vinatier C, Sohier J, Fatimi A, Layrolle P, Demais V, coccus epidermidis. Talanta 81: 1508–1512
Atmani H, Basle MF, Guicheux J (2008) Autoendurecible 283. Sahu A, Choi WI, Tae G (2012) A inyectable sensible a estímulos
hidrogel para ingeniería de tejido óseo. Macromol Symp 1: 30–35 hidrogel compuesto de óxido de grafeno. Chem Comun
268. Laib S, Fellah BH, Fatimi A, Quillard S, Vinatier S, Gauthier O, 48: 5820–5822
Janvier P, Petit M, Bujoli B, Bohic S, Weiss P (2009) El 284. Satarkar NS, Biswal D, Hilt JZ (2010) Nanocomposición de hidrogel
degradación in vivo de un polisacárido marcado con rutenio ites: una revisión de aplicaciones como biomateriales controlados a distancia.
hidrogel a base de ingeniería de tejido óseo. Biomateriales Materia blanda 6: 2364–2371
8: 1568–1577 285. Gil S, Mano JF (2014) Biomateriales compuestos magnéticos para
269. Liu W, Zhang J, Rethore G, Khairoun K, Pilet P, Tancret F, Ingeniería de tejidos. Biomater Sci 2: 812–818
Bouler JM, Weiss P (2014) Un novedoso inyectable, cohesivo y 286. Jung Y, Kim JK, Shiozawa Y, Wang J, Mishra A, Joseph J,
Si-HPMC endurecido (hidroxipropilmetilcelulosa silanizada) Berry JE, McGee S, Lee E, Sun H, Wang J, Jin T, Zhang H, Dai
cemento compuesto de fosfato cálcico para sustitución ósea. Acta J, Krebsbach PH, Keller ET, Pienta KJ, Taichman RS (2013)
Biomater 10: 3335–3345 Reclutamiento de células madre mesenquimales en tumores de próstata
270. Moreau JL, Xu HHK (2009) Proliferación de células madre mesenquimales. promueve la metástasis. Nat Commun 4: 1795
y diferenciación en un fosfato de calcio inyectable. 287. Tajiri N, Kaneko Y, Shinozuka K, Ishikawa H, Yankee E,
andamio compuesto de quitosano. Biomateriales 30: 2675–2682 McGrogan M, Caso C, Borlongan CV (2013) Célula madre
271. Nguyen TP, Doan BHP, Dang DV, Nguyen CK, Tran NQ (2014) el reclutamiento de células huésped recién formadas a través de una seducción exitosa
Preparación in situ mediada por enzimas de hidrogel biocompatible ción? Llenar la brecha entre el nicho neurogénico y el cerebro lesionado
compuestos de derivado de quitosano y calcio bifásico sitio. PLoS One 8: e74857
nanopartículas de fosfato para la regeneración ósea. Adv Nat Sci: 288. Galano A (2008) Nanotubos de carbono como captadores de radicales libres.
Nanosci Nanotechnol 5: 015012 J Phys Chem C 112: 8922–8927
272. Anselme K (2000) Adhesión de osteoblastos en biomateriales. Bio- 289. Kafi MA, El-Said WA, Kim TH, Choi JW (2011) Cell adhesion,
materiales 21: 667–681 propagación y proliferación en superficie funcionalizada con RGD
273. Douglas TEL, Piwowarczyk W, Pamula E, Liskova J, Schau- matrices de nanopilares. Biomateriales 33: 731–739
broeck D, Leeuwenburgh SCG, Brackman G, Balcaen L, Detsch 290. Baik KY, Park SY, Heo K, Lee KB, Hong S (2011) Carbon
R, Declercq H, Cholewa-Kowalska K, Dokupil A, Cuijpers señales de la monocapa de nanotubos para la osteogénesis del tallo mesenquimal
VMJI, Vanhaecke F, Cornelissen R, Coenye T, Boccaccini AR, células. Pequeño 7: 741–745
Dubruel P (2014) Composites autogelificantes inyectables para huesos 291. Namgung S, Kim T, Baik KY, Lee M, Nam JM, Hong S (2011)
ingeniería de tejidos basada en hidrogel de goma gellan enriquecido con Nanoestructuras híbridas de nanotubos de carbono de fibronectina para con-
diferentes biovidrios. Biomed Mater 9: 045014 crecimiento celular controlado. Pequeño 7: 56–61
274. Gorriti MF, Lopez JMP, Boccaccini AR, Audisio C, Gorus- 292. Boanini E, Torricelli P, Fini M, Sima F, Serban N, Mihailescu
tovich AA (2009) Estudio in vitro de la actividad antibacteriana de IN, Bigi A (2012) Octacalcio dopado con magnesio y estroncio
Andamios de vitrocerámica bioactiva. Adv Eng Mater 11: B67 – B70 películas delgadas de fosfato por evaporación láser pulsada asistida por matriz.
275. Hu S, Chang J, Liu MQ, Ning CQ (2009) Study on antibacterial J Inorg Biochem 107: 65–72
efecto del biovidrio 45S5. J Mater Sci Mater Med 20: 281–286 293. Bracci B, Torricelli P, Panzavolta S, Boanini E, Giardino R, Bigi
276. Hum J, Boccaccini AR (2012) J Mater Sci Mater Med A (2009) ¿Efecto del Mg 2? , Sr 2? y Mn 2? sobre la química
23: 2317–2333 propiedades físicas e in vitro biológicas del fosfato de calcio
277. Maeno S, Niki Y, Matsumoto H, Morioka H, Yatabe T, revestimientos biomiméticos. J Inorg Biochem 103: 1666–1674
Funayama A, Toyama Y, Taguchi T, Tanaka J (2005) El efecto 294. Sader MS, Legeros RZ, Soares GA (2009) Osteoblastos humanos
de la concentración de iones calcio en la viabilidad de los osteoblastos, prolifera- adhesión y proliferación en tricálcicos sustituidos con magnesio
ción y diferenciación en monocapa y cultivo 3D. Bioma- tabletas densas en fosfato. J Mater Sci Mater Med 20: 521–527
teriales 26: 4847–4855
123

Una Revisión de Los Compuestos A Base de Hidrogel para Aplicaciones Biomédicas - Mejora de Las Propiedades Del Hidrogel Mediante La Adición de Inorg Rígido

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1/9/2020 Una revisión de los compuestos a base de hidrogel para aplicaciones biomédicas: mejora de las propiedades del hidrogel

hidrogel mediante la adi…

J Mater Sci (2016) 51: 271–310

Resumen Existe una demanda creciente de tres dimensiones Gráficamente abstracto

Gorra Fosfato de calcio (apatita) Introducción

Fig.1 Hidrogel de ingeniería

Hidrogeles Polímeros naturales

Los hidrogeles son hidrofílicos, física o químicamente Colágeno

Ácido hialurónico (HA) incluyendo CD44 que se expresa en un gran número de

Tabla 1 Estructuras químicas de

Ácido hialurónico Alginato

Peso molecular y su distribución, así como M-a-G Gelatina

Matrigel unidades de diacrilato en las cadenas de PEG (PEGDA) que pueden

La gelificación de la gelatina es una reversión dependiente de la temperatura.

Tabla 2 Propiedades de los hidrogeles naturales y sintéticos

Polímero Propiedades Referencias

CLAVIJA Biocompatible No biodegradable [ 56, 81, 82, 90]

Material inorgánico Propiedades Referencias

Fosfatos de calcio Unión ósea Degradación lenta [106 - 111]

Material Propiedades del composite Comentarios Utilizar Referencias

Módulo de almacenamiento mejorado 2. Ofrece lados de nucleación

Actividad mínima de ALP (OBLC)

Material Propiedades del composite Comentarios Utilizar Referencias

Actividad metabólica mejorada (NIH- Fuerte afinidad entre GO y ECM

Proliferación mejorada de NIH-3T3 Proliferación mejorada debido a la alta

Citoprotección del superóxido

flexibilidad y deformabilidad, que se describirán en el superficie y rugosidad resultante de la incorporación

Fig.5 Imágenes microscópicas de

Tabla 5 Resumen de sistemas compuestos y sus propiedades utilizados en técnicas de bioimpresión

Material Propiedades del composite Comentarios Utilizar Referencias

Módulo aumentado Mayor área de superficie y aumento de proteínas.

Mayor adsorción de proteínas proteinas

Mayor proliferación celular

Actividad ALP mejorada

Fig.6 Las propiedades de tracción

mejorado por la adición de colágeno al PEG – PCL– fosfato / hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)

injerto, regeneración, regeneración

Referencias [ 266 [ 269[ 270 [ 271 [ 273 [ 278 [ 280

Referencias [ 249 [ 279 [ 281 [ 283

hierro PPO calor

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