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EBioMedicine 55 (2020) 102749

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Comentario
Un fármaco antiguo como nueva cura prometedora para la equinococosis difícil de tratar

Guan Zhua, *, Mingyuan Liub

un
Departamento de Patobiología Veterinaria, Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas, Universidad Texas A&M, College Station, TX, Estados Unidos
b Laboratorio clave para la investigación de zoonosis, Ministerio de Educación, Instituto de Zoonosis, Universidad de Jilin, Changchun, China

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO pacientes que experimentaron efectos adversos graves con ABZ [1, 3, 4]. Sin embargo,
ABZ tiene una eficacia limitada contra la equinococosis. Por ejemplo, un estudio
Historial del artículo:
retrospectivo anterior reveló que las tasas de recuperación con el tratamiento ABZ solo
Recibido el 19 de marzo de 2020
oscilaron entre el 11,8 % y el 35,2 % en los casos de CE, y el 40 % de los casos no
Aceptado el 19 de marzo de 2020
Disponible en línea xxx respondieron favorablemente [5]. Además, algunos pacientes pueden ser intolerantes a
ABZ/MBZ, y la resistencia a los benzimidazoles también es común en los helmintos. Por
lo tanto, existe un gran deseo de desarrollar fármacos anti-equinococosis nuevos y
mejorados.
En un artículo en EBioMedicine [6], Li y sus colegas informan sobre una nueva
La equinococosis zoonótica afecta a los seres humanos en dos formas:
actividad anti E. granulosus de la pironaridina tanto in vitro como in vivo. Pyronari dine
equinococosis equinocítica quística (CE, también conocida como hidatidosis) y
mostró una actividad protoescolicida micromolar baja in vitro (EC50 = 49,0 mM), que fue
equinococosis alveolar (AE), que son causadas por las tenias Echinococcus granulosus
ligeramente mejor que ABZ (EC50 = 79,2 mM).
y E. multilocularis, respectivamente [1]. Los perros, zorros y otros carnívoros son los
En el modelo de infección en ratones, la pironaridina eliminó de forma impresionante el
huéspedes definitivos, en los que las tenias maduras en sus intestinos producen huevos
100 % de los quistes mediante una inyección intraperitoneal de 57 mg/kg/d durante 3
que se liberan al medio ambiente. Los huevos ingeridos por huéspedes intermediarios
días. Cuando se administró por vía oral a 57 mg/kg/día durante 30 días, la pironaridina
(p. ej., ovejas, vacas, cerdos y camellos) eclosionan en el intestino para liberar oncósferas
produjo 90,7% de mortalidad de quistes, que es mucho más eficaz que ABZ (22,2% de
que migran a través de los vasos portales y linfáticos hacia el hígado (sitio principal de
mortalidad de quistes a 50 mg/kg/día).
infección) u otros órganos (p. ej., pulmones, cerebro, bazo y huesos), donde se
Según la normalización del área de superficie corporal para convertir la dosis del
desarrollan en metacestodos (quistes hidatídicos). Los humanos son huéspedes
fármaco de estudios en animales a humanos [7], una dosis de 57 mg/kg en ratones es
intermedios accidentales. Cuando los quistes son ingeridos por un huésped definitivo,
equivalente a una dosis de 4,5 a 5,0 mg/kg/d en humanos adultos (o 270 a 300 mg por
los protoescólices producidos por metacestodos evaginan sus escóleces que se adhieren
adulto de 60 kg), que es 3 veces menor que la dosis promedio de ABZ de 15 mg/kg/día
a las paredes intestinales y se convierten en gusanos adultos productores de huevos [1].
(o 900 mg por adulto de 60 kg) para el tratamiento de la equinococosis humana. A modo
Entre las dos formas de equinococosis, la EC es mucho más frecuente y sigue
de comparación, la dosis oral de pironaridina utilizada para tratar la malaria en China es
siendo altamente endémica en el oeste de China, Asia Central, América del Sur, el
de 24 mg/kg/d [8]. La pironaridina es un fármaco antipalúdico aprobado para su uso en
Mediterráneo y África oriental. AE solo es endémica en el hemisferio norte, principalmente
China desde la década de 1980 y un componente de la terapia de combinación de
en algunas regiones de China, la Federación Rusa y algunos países de Europa y América
artemisinina pironaridina/artesunato (Pyramax) aprobada por la Agencia Europea de
del Norte. Las regiones más afectadas son el oeste de China y Asia Central, que son
Medicamentos (EMA) en 2016 [8]. Por lo tanto, las propiedades preclínicas y algunas
altamente endémicas tanto para la EC como para la AE y representan el 90 % o más de
propiedades clínicas de la pironaridina (p. ej., farmacocinética y perfil de toxicidad) están
los casos estimados de AE a nivel mundial [1, 2]. Clínicamente, la equinococosis causa
bien caracterizadas y en una buena posición para entrar rápidamente en ensayos clínicos.
daño o disfunción de órganos específicos, principalmente el hígado (70 % para EC y
prácticamente el 100 % para AE), pulmón (20 % para EC) y otros órganos (cerebro,
En China y otros países donde la pironaridina es un medicamento aprobado, los
bazo, riñón y corazón; »10 % para CE).
pacientes con equinococosis podrían beneficiarse potencialmente antes de la prescripción
Debido a que las primeras etapas de las infecciones por Echinococcus suelen ser
"fuera de etiqueta" de pironaridina, particularmente para aquellos con efectos adversos
asintomáticas, la mayoría de los pacientes que buscan atención médica se encuentran
graves o resistencia al tratamiento con ABZ/MBZ. Además de avanzar el estudio a
en las últimas etapas de EC o AE. Los tratamientos suelen ser difíciles con opciones
ensayos clínicos, también vale la pena evaluar la actividad antiparasitaria de la
limitadas [1], que incluyen quimioterapia a largo plazo o quimioterapia combinada con
pironaridina en perros y otros huéspedes definitivos, que es fundamental para romper el
punción-aspiración-inyección-reaspiración (PAIR) o cirugía para la EC, según el tamaño
ciclo de transmisión tanto de la CE como de la EA.
de la lesión y el estadio de la EC; o varios procedimientos quirúrgicos combinados con
quimioterapia de varios años para EA. Actualmente, el albendazol (ABZ) es el
Además de la actividad contra la malaria y la equinococosis, se ha descubierto que
medicamento estándar contra la equinococosis, mientras que un análogo de mebendazol
la pironaridina también posee actividades contra el virus del Ébola [9]. Sin embargo, el
(MBZ) puede usarse como alternativa para
mecanismo y el modo de acción de la pironaridina no se conocen por completo. Las
topoisomerasas de ADN se han implicado como el objetivo del fármaco en la actividad
DOI del artículo original: http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102711.
* Autor correspondiente. contra la malaria y la equinococosis [6, 8], pero la evidencia no es del todo convincente.
Direcciones de correo electrónico: gzhu@cvm.tamu.edu (G. Zhu), liumy@jlu.edu.cn (M. Liu). El reciente avance en

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102749 2352-3964/©
2020 El(los) autor(es). Publicado por Elsevier BV Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND. (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
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2 G. Zhu y M. Liu / EBioMedicine 55 (2020) 102749
la biotecnología, como la farmacogenómica, la proteómica y la metabolómica, puede
brindar la oportunidad de revelar el mecanismo de acción
de pironaridina contra la malaria y la equinococosis.
Declaración de interés en competencia
Los autores declararon no tener conflicto de intereses.
Contribuciones de los autores
GZ y ML discutieron los puntos principales que se presentarán en este comentario;
GZ redactó el manuscrito; GZ y ML finalizaron el manuscrito.
Referencias
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