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Artículo de investigación
Veterinario de Hariana. (junio de 2019) 58(1), 11-14
ANIL SINDHUR*, ASHOK KUMAR, RN CHAUDHARY, DEEPAK KUMAR TIWARI Y NAVEEN PRABHA
Departamento de Cirugía Veterinaria y Radiología, Facultad de Ciencias Veterinarias,
Universidad Lala Lajpat Rai de Ciencias Veterinarias y Animales, Hisar-125004, India
Recibido: 18.07.2017; Aceptado: 15.11.2018
RESUMEN
El estudio se realizó en 10 perros adultos clínicamente sanos para evaluar el efecto de la doxorrubicina en los parámetros hematológicos y bioquímicos
de la sangre. El fármaco se administró dos veces a 1,0 mg/kg por vía intravenosa a todos los perros con un intervalo de tres semanas en el primer grupo y dos
semanas en el segundo grupo. El muestreo de sangre se realizó antes de la administración de doxorrubicina y los días 5, 10, 20, 26, 31 y 41 de la administración
del fármaco en el grupo I y los días 5, 10, 19 y 24 de la administración del fármaco en el grupo II. Hubo una caída significativa en TEC, TLC, neutrófilos, eosinófilos
y trombocitos, lo que indica supresión de la médula ósea. La ALT, AST, ALP, GGT, urea, BUN, creatinina y LDH aumentaron, lo que indica daño al tracto
gastrointestinal, hepatotoxicidad y cardiotoxicidad. Sobre la base de la observación clínica, el estudio hematológico y el estudio bioquímico de la sangre, el
clorhidrato de doxorrubicina parece ser gastrotóxico, hepatotóxico y cardiotóxico.
Palabras clave: Cardiotoxicidad, Perros, Clorhidrato de doxorrubicina, Hepatotoxicidad
Muchas veces los perros padecen enfermedades como Todos los perros fueron monitoreados continuamente
el tumor venéreo transmisible (TVT) y tumores como para varios efectos adversos como secreción nasal, inquietud,
hemangiosarcoma, linfosarcoma, mastocitos, tumores cerebrales, inapetencia, anorexia, vómitos y diarrea. Las muestras de sangre
osteosarcoma, cáncer de tiroides, melanoma y neoplasia se recogieron en viales con EDTA para hematología y viales con
mamaria. Estos animales se someten a quimioterapia, radioterapia fluoruro de sodio al 3,8% para la estimación de glucosa y viales
y cirugías como medidas terapéuticas. El animal sometido a sin anticoagulante para la recogida del suero. La estimación
quimioterapia experimenta varios efectos adversos de estos hematológica se realizó inmediatamente después de la extracción
agentes como mielosupresión, trastornos GIT como vómitos, de sangre con un contador de células hematológicas (Haematology
diarrea, disfagia, disminución del apetito, pérdida de peso, Cell Counter MS4s, Francia).
inmunosupresión, cardiotoxicidad, hipersensibilidad, alopecia y Las muestras para la separación de suero y plasma se
lesión por extravasación. La doxorrubicina es uno de los agentes mantuvieron durante una hora y luego se centrifugaron a 3000
quimioterapéuticos potentes y de uso frecuente en oncología rpm durante 10 minutos para separar el plasma y el suero. Las
veterinaria y humana. Para establecer un mejor régimen muestras separadas se almacenaron a -20°C hasta la estimación.
quimioterapéutico y reducir los efectos tóxicos del fármaco, es
Se estimaron varios parámetros bioquímicos utilizando un
necesario comprender en detalle estos efectos adversos.
analizador de química clínica semiautomático (Agappe
Diagnostics Lim, India) con kits listos para usar de Transasia Ltd.
(Transasia Bio Medicals Ltd, India).
MATERIALES Y MÉTODOS
Para evaluar el efecto de la doxorrubicina en varios
El estudio se realizó en 10 perros mestizos adultos sistemas, se estimaron los siguientes parámetros en varios
clínicamente sanos divididos en dos grupos de cinco animales, intervalos como se mencionó anteriormente: hemoglobina (Hb),
cada uno de los cuales pesaba entre 12 y 20 kg, volumen de células empaquetadas (PCV), recuento total de
independientemente de la edad, la raza y el sexo, para evaluar
eritrocitos (TEC), recuento total de leucocitos (TLC), recuento
el efecto del clorhidrato de doxorrubicina en los parámetros diferencial de leucocitos (DLC) y recuento total de plaquetas
hematológicos y bioquímicos de la sangre. (trombocitos), volumen corpuscular medio (MCV), hemoglobina
Grupo I: se administró doxorrubicina a una dosis de 1,0 mg/kg corpuscular media (MCH), concentración de hemoglobina
por vía intravenosa dos veces con un intervalo de tres semanas. corpuscular media (MCHC), glucosa, triglicéridos, colesterol
Se tomaron muestras de sangre antes de la administración de total, lactato deshidrogenasa (LDH), alanina aminotransferasa
el
10elde
clorhidrato de doxorrubicina y el día 31 y, 41 , 20
el el
, 26 , del
la administración
St
(ALT ), aspartato aminotransferasa (AST), creatina quinasa (CK),
St
fármaco. fosfatasa alcalina (ALP), gamma-glutamiltransferasa (GGT),
Grupo II: Se administró doxorrubicina a una dosis de 1,0 mg/kg bilirrubina directa, urea, nitrógeno ureico en sangre (BUN),
por vía intravenosa dos veces con un intervalo de dos semanas. creatinina, proteínas plasmáticas totales, albúmina, globulina,
Se tomaron muestras de sangre antes de la administración de albúmina :proporción de globulina (proporción A:G), sodio,
clorhidrato de doxorrubicina y en los días 5, 10, 19 y 24 de la potasio, cloruro, calcio y cortisol.
administración del fármaco. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante ANOVA de una
vía utilizando la prueba de rango múltiple de Duncan.
* Autor correspondiente: anilsindhu1008@gmail.com
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Efecto de la doxorrubicina sobre los parámetros hematológicos a diferentes intervalos en cinco perros del grupo I (Media ± SE)
Parámetros 0 día, 5to dia 10mo dia 20° día, 2° día 26 día 31 día 41
1ra dosis dosis el 21° día
54,00 ± abdominales
58,00 ± abdominales
56,60 ± abdominales
0,60 ± 2,20 ±
abdominales
1,60 ± abdominales
2,00 ±
abdominales
3,60 ± abdominales
3,95 abdominales
7,00 ±
abdominales
7,60 ± 7,00 ±
abdominales
4,60 ± 4,60 ±
0,45 0,84 0,68 0,05 0,32 0,4 0,57
Trombocitos (x10³/mm³) 346,60 ±a 317,60 ±
a
288,40 ±a 225,40 ±a 217,40 ±
a
242,80 ±a 346,00 ± a
1,85 18,02 0,59 2,10 17,14 2,19 1,92 17,56 2,75 2,07
MCH (pág) ± 0,63a 17,48 ±
a
± 0,6
a
17,20 ±
a
± 0,64
a
18,26 ±a
18,14 ± a
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Tabla 3
Efecto de la doxorrubicina sobre los parámetros hematológicos a diferentes intervalos en cinco perros del grupo II (Media ± SE)
Parámetros 0 día, 1ra dosis 5to dia 10° día, 2° dosis al día 19 día 24
14° día
a a a a
Hb (g/dL) 11,64 ±0,27 10,34 ±0,29 10,68 ±0,55 10,68 ±0,42 11,52 a±0,52
TLC (x10³/mm³) 11,23 a±1,26 b
7,44 ±0,97 b
7,34 ±1,08 5,85 b±0,99 b
7,24 ±1,56
a
TEC (x106/mm³) 6,25 ±0,24 5,49 ±0,26
abdominales
C a
PCV (%) 39,56 ±1,35 abdominales
0,80 ±0,20
abdominales
1,00 ±0,0
a b a
Eosinófilos (%) 1,40 ±0,4
abdominales
2,00 ±0,45
a b b
Linfocitos (%) 36,20 ±1,93 29,20 ±1,56 abdominales
a a a a a
Trombocitos (x10³/mm³) 347,80 ±31,18 308,80 ±32,16 304,60 ±55,10 365,20 ±65,79 295,40 ±44,45
a a a a a
VCM (fl) 59,50 ±1,63 59,84 ±0,92 60,42 ±1,09 59,30 ±1,92 60,04 ±1,38
a a a a a
MCH (pág) 18,98 ±1,47 16,88 ±0,70 17,42 ±0,65 20,18 ±1,72 17,32 ±0,49
a a b a
CHCM (g/dL) 30,36 ±1,47 abdominales
se notó un aumento significativo en MCV en ambos grupos; se Este aumento en los parámetros anteriores podría
notó una disminución no significativa en MCHC en el grupo I y deberse al efecto cardiotóxico de la doxorrubicina. La incidencia
un aumento significativo en el grupo II. La macrocitosis notificada de cardiotoxicidad en perros tratados con
(aumento de MCV) se correlaciona con la anemia regenerativa doxorrubicina varía entre el 8 y el 64 % según el protocolo de
(Marks, 2016). quimioterapia utilizado y los criterios para el diagnóstico de
En ambos grupos, hubo una disminución significativa toxicidad (Sorenmo et al., 2004; Gillings et al., 2009; Ratterree
en las proteínas plasmáticas totales, albúmina y globulina, et al., 2012 ). ). La cardiotoxicidad es de dos tipos, tipo 1
mientras que hubo un aumento no significativo en ALT y AST, (irreversible) o tipo 2 (reversible) según el efecto del agente
mientras que un aumento significativo en ALP y GGT podría quimioterapéutico sobre los cardiomiocitos (Ewer y Ewer,
deberse a la hepatotoxicidad del fármaco (Behera et al., 2012). 2008). La cardiotoxicidad a largo plazo causada por las
Hubo un aumento significativo en CK y LDH (Tabla 4 y 5). antraciclinas incluye la muerte de cardiomiocitos y por lo tanto representa u
Tabla 4
Efecto de la doxorrubicina sobre los parámetros bioquímicos sanguíneos a diferentes intervalos en cinco perros del grupo I (Media ± error estándar)
Parámetros 0 día, 5to dia 10mo dia 20° día, 2° día 26 0 día, 5to dia
1ra dosis dosis el 21° día 1ra dosis
a a a a a a a
Proteínas plasmáticas totales (g/dL) 6,67 ±0,21 6,44 ±0,17 6,45 ±0,15 6,65 ±0,27 6,49 ±0,21 5,94 ±0,35 6,59 ±0,31
a b b b b b
Albúmina (g/dL) 3,75 ±0,17 Globulina (g/dL) 3,36 ±0,06
abdominales
3,31 ±0,29 3,13 ±0,24 3,17 ±0,07 3,29 ±0,11 3,24 ±0,29
a a a a a a a
2,93 ±0,36 3,07 ±0,12 3,03 ±0,18 3,52 ±0,82 3,31 ±0,24 2,67 ±0,34 3,35 ±0,34
Relación 1.40 a± 0.24 1.91 ± 0.11
1,10 0.98
±0,06± 0.07 23.73
1,11±±0,1 b
2.0 27.99 ± 7.58 36.94 ± 1.38 25.97 ± 2.86 abdominales abdominales abdominales
1,32 ±0,18
abdominales
a a a a a a a
A:G ALT (UI/L) 26.13 ± 3.98 22.44 26,90
± 2.85±2,20
29.6725,88
± 7.17±1,83
22.57 ± 4.17 105.67
225,64
± 4.66
±4,93
111.192,8
4,51 237,70
81,97
±2,31 ±1,20
±4,58 37,07 ±1,22 28,54 ±5,26
a a a a a a a
AST (UI/L) 482,02 ±2,03 180,45 ±7,98 164,88 ±2,93 131,92 ±4,71 296,60 ±7,81 0,27 ±0,08 19,78 ±3,57 27,40 ±4,59
a d
ALP (UI / L)
abdominales antes de Cristo
b a
GGT (UI/L)
abdominales
b b b b a
CK (UI/L) 185,64 ±1,22 341,28 ±6,98 365,42 ±9,39 589,54 ±2,03 abdominales abdominales
a a a a a a a
LDH (UI/L) 360,9 ±1,67
b b b a b
Bilirrubina (mg/dL) 0,39 ±0,08
abdominales
0,35 ±0,16
C C a
Urea (mg/dL) 34,11 ±1,19 31,77 ±3,73
antes de Cristo
C C a
BUN (mg/dL) 15,94 ±0,56 14,84 ±1,74
antes de Cristo
a
Creatinina (mg/dL) 1,33 ±0. 17 1,11 a±0,05 1,15 a±0,004 a
1,12 ±0,09
a
1,17 ±0,02 1,21 a±0,04 1,16 ±0,07
a
a b
Colesterol (mg/dL) 243,74 ±1,94 216,98 ±2,54 175,72 ±5,12 194,32 ±1,27 207,10 ±1,37 205,48 ±9,42 211,52 ±1,44 abdominales abdominales abdominales abdominales abdominales
a a a a a a a
Triglicéridos (mg/dL) 51,37 ±1,25 70,74 ±1,28 75,45 ±1,19 73,21 ±8,12 71,19 ±7,56 63,76 ±1,24 62,79 ±1,54
a a a a a a a
Glucosa (mg/dL) 125,48 ±6,80 131,84 ±1,03 131,14 ±3,99 129,52 ±3,36 125,24 ±3,85 120,78 ±1,79 127,28 ±1,51
a a a a a a a
Cortisol (µg/dL) 1,57 ±0,08 1,92 ±0,19 ac 1,92 ± 0,06ab 1,85 ±0,103 abc 1,59 ±0,16 1,76 ±0,07 1,69 ±0,10
C a abc a
Sodio (mmol/L) 140,30 ±1,66 141,30 ±1,12 145,22 ±0,71 143,92 ±1,36 145,92 ±1,02 143,32 ±1,71 146,28 ±1,57
a a a a a a a
Potasio (mmol/L) 4,86 ±0,21 4,82 ±0,19 4,75 ±0,19 4,61 ±0,12 4,44 ±0,18 4,66 ±0,16 abc 4,67 ±0,16
C ac abc a aBC
119,48 ±0,69 119,90 ±1,36 123,66 ±1,45 121,16 ±1,98 120,62 ±1,22
a
Calcio (mmol/L) 10,90 ±0,58 11,34 a±0,22 10,29 ±0,26
a a
10,84 ±0,43 10,54 ±0,49
a
11,79 ±0,55
a
11,27 ±0,62
a
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Tabla 5
Efecto de la doxorrubicina sobre los parámetros bioquímicos sanguíneos a diferentes intervalos en cinco perros del grupo II (Media ± SE)
Parámetros 0 día, 5to dia 10° día, 2° día 19 día 24
1ra dosis dosis al 14° día
a b b b b
Proteínas plasmáticas totales (g/dL) 6,82 ±0,10 5,92 ±0,26 6,01 ±0,32 5,37 ±0,23 6,07 ±0,28
b a b
3,45 ±0,15 3,34 ±0,14 3,21 ±0,05 3,61 ±0,06 3,28 ±0,04
abdominales abdominales
Albúmina (g/dL)
a b
3,36 ±0,10 2,58 ±0,24 2,80 ±0,78 2,16 ±0,11 2,79 ±0,28
abdominales abdominales abdominales
Globulina (g/dL)
a a a a a
Relación A:G 1,05 ±0,11 1,37 ±0,12 1,24 ±0,2 1,49 ±0,12 1,27 ±0,06
b a
22,20 ±1,01 23,90 ±1,21 22,81 ±3,82 20,59 ±1,89 27,21 ±8,91
abdominales abdominales abdominales
ALT (UI/L)
a a a a a
AST (UI/L) 20,67 ±1,60 21,75 ±3,39 23,66 ±3,76 28,35 ±3,18 25,36 ±3,16
b a
74,81 ±7,12 98,10 ±3,03 91,98 ±1,06 82,76 ±7,39 104,07 ±9,26
abdominales abdominales abdominales
ALP (UI / L)
b b b b a
GGT (UI/L) 5,76 ±0,35 6,54 ±0,47 7,89 ±0,85 6,63 ±0,83 11,11 ±0,74
b b a a a
CK (UI/L) 93,19 ±2,24 153,78 ±3,68 329,80 ±4,83 281,74 ±9,38 319,04 ±4,14
b a
221,90 ±2,30 293,81 ±4,02 250,76 ±4,89 489,10 ±1,29 352,96 ±1,01
abdominales abdominales abdominales
LDH (UI/L)
a a a a a
Bilirrubina (mg/dL) 0,27 ±0,05 0,37 ±0,13 0,35 ±0,11 0,18 ±0,00 0,21 ±0,02
a a a a a
Urea (mg/dL) 32,40 ±7,12 30,80 ±3,41 32,92 ±5,24 43,97 ±3,76 32,65 ±6,57
b b b a b
BUN (mg/dL) 14,88 ±0,21 14,39 ±1,59 15,40 ±2,44 22,59 ±1,44 15,26 ±3,07
C a
0,87 ±0,04 1,17 ±0,09 1,11 ±0,11 1,44 ±0,54 1,29 ±0,26
abdominales antes de Cristo abdominales
Creatinina (mg/dL)
b a
193,40 ±6,57 193,88 ±4,57 185,8 ±9,29 192,0 ±4,41 222,0 ±2,13
abdominales abdominales abdominales
Colesterol (mg/dL)
a a a a a
Triglicéridos (mg/dL) 45,73 ±9,34 68,61 ±1,33 73,39 ±2,04 46,18 ±1,34 7,24 ±1,13
a a a a a
Glucosa (mg/dL) 116,06 ±4,25 123,40 ±0,61 129,50 ±0,98 116,40 ±2,69 134,94 ±1,63
a a a a a
Cortisol (mg/dL) 1,52 ±0,10 1,68 ±0,09 1,78 ±0,16 1,57 ±0,15 1,69 ±0,10
b b b a b
Sodio (mmol/L) 143,86 ±1,15 143,22 ±1,02 143,82 ±1,03 148,86 ±1,39 143,82 ±1,12
b a
4,26 ±0,04 4,52 ±0,12 4,62 ±0,15 4,36 ±0,66 4,47 ±0,06
abdominales abdominales abdominales
Potasio (mmol/L)
a b
122,54 ±0,17 119,98 ±0,34 119,38 ±0,43 121,94 ±0,72 120,02 ±1,51
abdominales abdominales abdominales
Cloruro (mmol/L)
a a a a a
Calcio (mmol/L) 11,16 ±0,37 10,24 ±0,93 11,30 ±0,41 11,29 ±0,57 11,65 ±0,31
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