NERVIO I

II CLASE – 24/10/2012

Hoy vamos a entrar en materia de lo que es la neurofisiología. No es que salgan

neurofisiólogos, pero tienen que entender que si esto no funciona usted no piensa,
usted no va a mover un dedo. La forma cómo se transmite la información en el sistema
nervioso es como lo vamos a ver ahorita.

Bien, el detalle es que vamos a suponer que el nervio sea un nervio no

pensante. ¿Cuáles son las células características? El nervio y el músculo, ¿Correcto?,
son células excitables que de alguna manera pueden ser activas a ciertos
mecanismos. Al saber cómo son estos mecanismos debemos saber primero que pasa
con los electrolitos que están nadando en esa agua de ayer, con el Sodio y el Potasio.
Ayer se les dijo que en los compartimentos extracelular e intracelular había electrolitos
y que el mayor porcentaje de estos electrolitos en el medio extracelular se lo ganaba el
sodio y en el intracelular se hacía rey el potasio. Realmente allí hay también cloro,
magnesio, pero potasio y sodio son los principales que juegan aquí ¿Okey? Resulta
que estos (Na+ y K+) son los que realmente juegan en este tipo de papel.

El nervio como cualquier célula no se escapa a la definición de una célula, salvo

que tiene una forma definida. Tiene un cuerpo celular o soma y tiene un axón. El
nervio como cualquier célula tiene membrana celular de una capa bilipídica, igual que
cualquier otra célula que a usted se le ocurra. Pero también tiene dentro de esa célula
ciertas proteínas embebidas en esa capa lipídica que cubre al nervio y que también
cubre a cualquier célula. Esas sustancias proteicas son lo que se llaman canales.

Los canales permiten el paso de sustancias a través de la membrana que

prácticamente es impermeable a ciertas sustancias, por lo que no puede entrar al
intracelular. De esos canales existen varios tipos, hay uno que es dependiente de
voltaje, ¿Qué significa que sea dependiente de voltaje? ¿Qué significa que alguien
depende de un voltaje? Que si alguien depende de voltaje depende de un corrientazo,
de una corriente eléctrica. Hay canales dependientes del voltaje y otros canales
dependientes del gradiente de concentración y son canales de difusión que solo
dependen del gradiente de concentración. Hay un tercer tipo de canal que no depende
del gradiente sino que depende del ligando, ¿Qué significa que depende del ligando?
Depende de una liga, pero liga o unión; depende de que se le pegue alguien allí, que se
le ligue una sustancia externa a ese canal para que se pueda abrir, por lo que necesita
un neurotransmisor. Uno necesita un voltaje “x”, una corriente eléctrica; otro necesita
un gradiente de concentración y éste necesita un ligando, algo que se le pegue allí.

Los canales pueden ser selectivos, para cationes y para aniones. Los canales
con carga positiva son selectivos para aniones, porque si tienen la misma carga se
repelen. El que es selectivo para cationes es de carga negativa. ¿Qué es un catión? Un

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ión con carga positiva. Son selectivas por tamaño, suponiendo que el canal es selectivo
para cationes, pero no todos los cationes pueden pasar, por ejemplo es selectivo para
el ion sodio pero no puede entrar el catión Potasio, pero es selectivo para cationes
pero no puede entrar todos los cationes selectivos por tamaño. Pero también puede
ser selectivo permisivo, digamos que es un canal que deja que pase todo eso.

Los canales tienen compuertas, hay unos que tienen hasta dos compuertas y
unos que tienen una sola. Al saber esto podemos ver cómo se comporta realmente el
nervio y el nervio se comporta como un cable eléctrico. El problema aquí es que el
organismo maneja unidades de concentración, unidades de volumen, no unidades
eléctricas.

Nernst descubrió la manera de pasar unidades de volumen a unidades

eléctricas, pasando así unidades de concentración a unidades de electricidad.

Entonces, les decía que tenemos una doble capa lipídica donde hay estructuras
especializadas que pueden o no dejar pasar sustancias y eso se llama “canal”. Los
canales pueden ser:

 Canales dependientes de voltaje

 Canales ligando dependiente
 Canales dependientes de gradientes de concentración o de su potencial
de difusión.
 Canales con compuertas.

Pero también hay canales de escape que eventualmente pueden servir para
dejar pasar ciertos y determinados iones dependiendo de qué cantidad tenga. Pero se
comportan como canales de difusión.

CUERPO DENDRITAS
NEURONAL
AXÓN
Dicho esto entonces, recordemos cómo es un nervio típico, es una célula como
cualquier otra, pero con características distinguibles, lo cual deben recordar.

El ejemplo anterior era un nervio (una célula) amielinizado pero también puede
haber un nervio mielinizado; es decir, tiene vaina de mielina o esfingomielina, que no
es más que un aislante. Es importante tener presente que a lo largo de él de su axón
tiene ciertas estructuras que pueden dejar pasar o no a los iones. Sabemos que estos

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canales son selectivos, pueden dejar pasar o no sustancias (cationes, aniones, etc).
Pueden dejar pasar muchos cationes o solamente un catión o muchos aniones o
solamente un anión. Sabemos eso, pero ahora ¿Cómo trabaja?

Estudiaron al axón gigante de calamar. Fíjense bien, en aquel tiempo, hace

como dos siglos no se sabía absolutamente nada de dicho axón hasta que inventaron
los osciloscopios de rayos catódicos. Ellos creían que era una sola estructura y que por
dentro pasaba algo, lo que llamaban los humo/humores para pasar la información
(Ejemplo: la introducción de una sonda); pero cuando llegan los rayos catódicos se dan
cuenta que NO e inventan la micropipeta.

Los fisiólogos sabían que la célula contenía cloro, sodio y otras sustancias, pero
al emplear la micropipeta y
Técnica de Registro del Potencial de Membrana
observar el osciloscopio de rayos
catódicos observan una
disminución desde 0mV hasta - 0 mv
80mV. -80 mV
EA

3M
Célula
LEC

l
KC
Debido a la variación ER
surgen interrogantes en cómo HLIC
O + O
Na
explicar el por qué si lo que hay es
2
K
A
Na--
+ -H 2
Cl
mas cationes que aniones, Cl
2K+ Ca++
+
K+
++
Ca
recuerden que el sodio es un +
-K+ -80 mV
ATPasa Na3Na+
catión al igual que el potasio (Na +
k+) y en el interior de la célula es negativo.

De ahora en adelante, al hacer referencia a potenciales de cualquier célula, va a

ser del INTRACELULAR. Acostúmbrense que la referencia es el intracelular hacia el
extracelular. El intracelular es eléctricamente negativo en condiciones de “reposo”. La
micropipeta les demostró, gracias a los rayos catódicos, que siempre que usted la
metía ahí era electronegativa.

Empezaron a estudiar el asunto y se dan cuenta de que la membrana celular se

comporta como un condensador eléctrico y la batería del carro se comporta igual a
esto. Alrededor de la membrana los iones se alinean siendo positivos en el lado
exterior y en el lado interno se colocaban las cargas negativas. De esto se dieron
cuenta gracias a la micropipeta, porque resulta que todavía venía por aquí e indicaba
0mV y adentro era negativo.

Recuerden que los iones no pueden andar sueltos por ahí, están formando
dipolos. Los que están afuera están tratando la electroneutralidad y los que están
adentro también, excepto los que están en las adyacencias de la membrana, se alinean
las cargas negativas por un lado y del otro lado las positivas. Lo que esté justamente
afuera de la membrana automáticamente será neutralizado porque esto se comporta

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como un condensador, se atraen de un lado al otro. Fíjense por ejemplo que la batería
tiene un polo positivo y uno negativo y lo demás que tiene adentro es líquido, es el
mismo principio.

En la membrana hay ciertos canales que permiten el paso de ciertas sustancias.

Normalmente las sustancias tienden a ir desde su área de mayor concentración a la de
menor, tratando de equilibrar esta diferencia de concentración de un lado al otro. Pero
el equilibrio de concentración electroquímica no es igual a 0, sino que el flujo del ión se
va a detener cuando esté en equilibrio. Esto es lo que ocurre con los potenciales, si hay
una diferencia de concentración de un lado al otro entonces existe una diferencia de
potencial.

Un potencial se puede decir que es un vector porque consta de magnitud,

dirección y sentido, digamos que es un concepto de física que adaptamos al organismo
ya que en este caso nosotros tenemos electrolitos. Entonces, es una magnitud
dependiente de los gradientes de concentración eléctrica que hay en uno u otro lado
de la membrana y para llegar al equilibrio se debe ser permeable a ella.

Para llegar al potencial de equilibrio cada ión debe ser o no permeable a la

membrana. Si ese ión es impermeable, ¿producirá algún potencial? Si la membrana es
impermeable al ión Na+ lo que le pasa a ese ión es que no va hacia el otro lado y de
hecho forma una diferencia de potencial porque adentro hay Na +, lo que pasa es que
afuera hay mayor cantidad. Sin embargo, si es impermeable ese ión no forma parte de
lo que está ocurriendo aquí, pero resulta que el ión que es más permeable en reposo
es el K+, es 200 veces más permeable que cualquier otro ión en reposo. Entonces, en
reposo debe pasar forzosamente de intracelular hacia afuera tratando de equilibrar
estas dos cantidades y todos los iones tratan de hacer eso, tratan de llevarle el
potencial de membrana de reposo (cuando hablamos de “potencial de membrana” ya
significa por sí mismo que está en reposo) a su potencial de equilibrio.

El ión K+ que es el más permeable va al lado extracelular y si sale K + del lado

intra al extracelular, ¿qué está pasando aquí? Sacando el K+ que es de carga positiva se
produce un déficit de carga positiva porque no están entrando cargas negativas sino
que están saliendo las positivas para tratar de llevar el K + a su potencial de equilibrio y
si es 200 veces más permeable su potencial de equilibrio se va a parecer a su potencial
de membrana. Entonces, si están saliendo cargas positivas aumenta el valor de cargas
negativas por las que permanecen en el medio intracelular, por lo tanto el potencial de
membrana en reposo se está haciendo negativo. Pero resulta que el potencial de
equilibrio del K+ es negativo pero no es exactamente igual al digamos en este caso, con
un ejemplo de -86mV y resulta que el potencial de reposo es de -80mV, entonces ¿qué
sucede con los otros 6 restantes?

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 Me explica el 90% de la negatividad del interior de la célula, pero no explica el
100% de la electronegatividad, así que algo mas está ocurriendo, no solo el potasio a
pesar de ser más permeable (esto no quiere decir que los demás elementos no sean
permeables, solo que el potasio es 200 veces más que cualquiera); existen canales de
difusión o de escapes que eventualmente pudieran dejar ir o escapar algunos iones,
como el cloro, pero hay otro detalle que explica la electronegatividad.

Sabiendo que el potencial de equilibrio del potasio digamos da como por aquí,
me explicaría parte de la electronegatividad. En un ejemplo, es de -78mV lo cual es
cerquita pero no da exacto, pero también están los aniones no difusibles, de cargas
negativas, que son las proteínas, las macromoléculas (ayer mencionó que en el
intersticio es nula prácticamente la cantidad de proteínas y que éstas se encuentran es
en el LIC), las cuales no salen, se quedan dentro de la célula, volviéndose así mas
electronegativo en reposo. Si se calcula cuánto dejó de negativo estos aniones no
difusibles, sigue sin dar exacto, así que esto no explica el problema, falta algo. Hay una
cuarta cosa que contribuye a lograr al valor de potencial de reposo, que es que en la
célula tiene transporte activo estando en “reposo”, tiene una bomba colocada en su
membrana que se llama la bomba de Sodio-Potasio ATPasa.

El fosfato es un elemento de alta energía y el ATP tiene 3, lo cual es mucha

energía, no se para, y lo que está haciendo es que saca del área intracelular 3 iones de
sodio y los intercambia por 2 iones de potasio, es decir, estoy sacando 3 cargas
positivas y le estoy devolviendo 2, por lo que se está creando un déficit de carga
positiva en el intracelular, por lo que se está volviendo negativo. Así que hay muchas
cosas que permiten que el potencial de membrana se mantenga electronegativo:

- Iones más permeables.

- Aniones de escape.
- Aniones que no difunden.
- Bomba Na+/K+

¿Cómo se mide el potencial de membrana?

Aquí entra Nernst, que se encarga de

medir el potencial de equilibrio de todos y cada
uno de los iones (potencial de equilibrio del
sodio, del potasio, cloro, magnesio…), y luego lo
pasó de unidades de concentración a voltios.
Cuando lo describió pensó que estaba
describiendo el potencial de membrana en
reposo y no fue así, si no que calculó el
potencial de equilibrio
para cada uno de los iones; el que más se le acercó fue el

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potencial de equilibrio del potasio, luego del cloro y el resto estaba por el cielo,
ninguno se acercaba. Por ejemplo el sodio, en reposo llegaba a ser positivo, por lo que
no estaba haciendo nada, estaba prácticamente en reposo, a pesar de ser lo que más
hay.

Para esto vino Goldman, el afirmó que puede calcular el potencial de

membrana en reposo a través de la suma de los potenciales de equilibrio de cada uno
de los iones y buscando su conducta, y de acuerdo

a esta se logró calcular con el 99% de acierto el potencial de membrana en reposo.

El potencial de membrana es la diferencia de potencial en voltaje entre el lado

interno y externo de la membrana. Su origen se dice que es por la Bomba Na+/K+ y por
su permeabilidad al potasio. El potencial transmembránico (es lo mismo que potencial
de membrana):

1. Depende de los gradientes iónicos.

2. La permeabilidad selectiva de la membrana influye en el.
3. Hay múltiples especies iónicas que están determinando esto, esto lo
determinó Goldman.
4. La presencia de aniones intracelulares no difusibles, que genera una
distribución de iones que entre el líquido intracelular, se acuerdan de las
proteínas.
5. Y fíjense dice aquí un fenómeno pasivo, pero eso es entre comillas porque aquí
existe la bomba sodio-potasio, la cual no es precisamente pasiva, es un
mecanismo activo y requiere gasto energético. Pero el 90% del valor de
potencial de membrana es un fenómeno pasivo.

Así aprovecho para la definición de un potencial de equilibrio. Pues fíjense que no

necesariamente del lado intracelular al lado extracelular se hagan igual a cero, no, es el
potencial eléctrico que se opone a que siga pasando del lado que tenga mayor
concentración al área que tenga menor, porque ya llego al equilibrio eléctrico, no que
lleguen a ser iguales, porque nunca van a ser iguales, si no que lo logró detener a un
equilibrio eléctrico y no van a pasar más, allí es ese su potencial de equilibrio.

Este potencial de equilibrio también puede ser calculado por

K
la ecuación de Nernst. ¿Qué significa directamente
proporcional? Que cuando uno aumenta el otro aumenta. Y ¿Qué
es inversamente proporcional? que cuando uno aumenta

K +
otro disminuye, es decir, que si estamos en una fórmula: X=
+
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+
K+
1/Y quiere decir que son inversamente proporcionales, pero si yo hubiese dicho que X=
1*Y estoy diciendo que son directamente proporcionales. Más de lo mismo, el
potencial de reposo, porque acuérdense que estamos hablando de potencial de
reposo.

Esta es la representación de un canal de difusión y en este caso del potasio. Fíjense

que el potasio esta en grandes cantidades aquí y está en pequeñas cantidades en este
lado, por supuesto que siguiendo su gradiente de concentración, el potasio va a tener
que salir del espacio intracelular al extracelular. Si esto es verdad, estaría creando un
déficit de estas cargas, habría menos cargas de estas y entonces me están quedando
mas cargas negativas libres que tienen que a juro adosarse a la membrana; acuérdense
que se comporta como un condensador, que las atrae porque no pueden estar libres
por allí, las adosa alrededor de la línea, pegada allí de la membrana, vean que estas
cargas negativas no andan por allí “realengas”.

Y en reposo por supuesto no hay cierta difusión allí, ojo, si hay paso de sodio pero
es casi nulo no es que sea totalmente impermeable, no, si no que aquí el que es más
permeable es el potasio (200 veces más).

La ecuación de Nernst calcula el potencial de equilibrio de cada uno de estos iones,

cada ion por separado. NO calcula el potencial de reposo (transmembránico o de
membrana). “No quiero show en el examen porque lo voy a preguntar, pero no se lo
voy a preguntar así, se lo voy a disfrazar. Es más les voy a poner un problema, y voy a
cambiar la concentración intracelular y extracelular”.

Y si yo cambio la concentración intracelular del potasio, ¿Cambia el potencial de

membrana? Digamos que le pongo menos, ¿Alteraría el potencial de membrana?
Claro que sí; si estamos diciendo que el potasio es 200 veces más permeable, no
importa el valor que tenga, en reposo él es completamente más permeable. Pero si tú
tienes suponte que menos cantidad de potasio, ponte que no sea 145 sino 120 y aquí
la misma cantidad, usted llega al equilibrio del potasio, usted llega más rápido, de 145
a 5, solo debo llegar al equilibrio de 120 a 5, ya tiene la mitad del camino hecho para el
equilibrio, por lo tanto el 90% del valor del potencial de membrana no es el 100 %,
pero el 90% si depende del potasio, si usted cambia la concentración de potasio, usted
cambia el potencial de equilibrio, lo cambió, porque éste atrae al potencial de
membrana, lo atrae hacia su potencial de equilibrio.

Pero si yo cambio el de sodio, cambiara el potencial de membrana? No, no lo va a

cambiar por que el sodio en reposo prácticamente es impermeable “prácticamente”.

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Potenciales de equilibrio

ENa+ +65 mV
ECa2+ +120 mV
EK+ - 85 Mv
ECl- -90 Mv

Habíamos dicho que el potencial de membrana en el ejemplo del axón del

calamar era de -80mV; cual se les acerca más al – 80mV? El potasio se acerca más,
normalmente en humano es así, en perro es otro, por eso es que yo no pregunto cuál
es el potencial, es mas usted agarra el Guyton y dice un valor distinto, entonces
depende, uno depende del animal que agarraron, o sea yo no les voy a preguntar el
número exacto de potencial, a mí lo que me interesa es que sepan de donde sale esto.

Y Goldman calcula el potencial de membrana en mV.

Los canales de sodio, esto no es del todo cierto porque ahorita, los canales de
sodio, de gradientes y de voltaje tienen compuertas, tienen dos compuertas (lo vamos
a ver en la próxima clase) dos compuertas no una, lo que pasa es que este dibujito es
de la historia.

Los dependientes de ligando, fíjense que está cerrada, requieren que algo se
adose en su estructura para poder abrir. Digamos el canal dependiente de ligando,
este es el ligando, este es un neurotransmisor en el que por excelencia es el canal de la
placa motora, en la unión neuromuscular, la unión del nervio y el musculo, Porque en
esta unión hay canales dependientes de ligando y son canales selectivos para cationes,
todos los cationes pasan, el potasio sale, el sodio entra, el magnesio entro, el calcio
entro, todos los cationes pasan por allí, en este canal por excelencia que es el
dependiente de ligando que es el de la placa motora.

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