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com
Editado por:
Alexandrina L. Dumitrescu,
práctica dental privada, Rumania
Revisado por:
Chun An Chen,
universidad estatal de ohio columbus,
Estados Unidos
Nicolás Serafín,
universidad autonoma de baja
california, méxico
* Correspondencia:
Hiroyuki Kanzaki
kanzaki-h@tsurumi-u.ac.jp
Sección de especialidades:
Este artículo fue enviado a
fisiología oxidante,
una sección de la revista
Frontiers in Physiology
Recibió:31 enero 2017
Aceptado:15 mayo 2017
Publicado:30 mayo 2017
Citación:
Kanzaki H, Wada S, Narimiya T,
Yamaguchi Y, Katsumata Y, Itohiya K,
Fukaya S, Miyamoto Y y
Nakamura Y (2017) Pathways that
Regulate ROS Scavenging Enzymes,
y su papel en la defensa contra la
destrucción de tejidos en la periodontitis.
Parte delantera. Fisiol. 8:351.
doi: 10.3389/fphys.2017.00351
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MINI REVISIÓN
publicado: 30 de mayo de
2017 doi: 10.3389/fphys.2017.00351
Vías que regulan las enzimas
depuradoras de ROS y su papel en la
defensa contra los tejidos
Destrucción en Periodontitis
Hiroyuki Kanzaki1, 2*, Satoshi Wada2, Tsuyoshi Narimiya2, Yuuki Yamaguchi2,
Yuta Katsumata2, Kanako Itohiya2, Sari Fukaya2, Yutaka Miyamoto2y Yoshiki
Nakamura2
1 Trastornos maxiloorales, Hospital Universitario de Tohoku, Sendai, Japón,2Departamento de Ortodoncia, Escuela de Medicina Dental,
Universidad Tsurumi, Yokohama, Japón
La periodontitis, una enfermedad inflamatoria que afecta los tejidos que rodean los dientes, es una enfermedad común en todo el mundo. Es causado por una desregulación de la respuesta
inflamatoria del huésped a la infección bacteriana, lo que conduce a la destrucción de tejidos blandos y duros. En particular, es la inflamación excesiva en respuesta a la placa bacteriana lo que
conduce a la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS) de los neutrófilos, que luego juegan un papel fundamental en la destrucción del tejido periodontal. En general, las ROS producidas a
partir de células inmunitarias exhiben un efecto antibacteriano y desempeñan un papel en la defensa del huésped y la regulación inmunitaria. Sin embargo, un exceso de ROS puede ejercer efectos
citotóxicos, causar daño oxidativo a las proteínas y al ADN, puede interferir con el crecimiento celular y la progresión del ciclo celular e inducir la apoptosis de los fibroblastos gingivales.
colectivamente, estos efectos permiten que las ROS induzcan directamente el daño del tejido periodontal. Algunas ROS también actúan como moléculas de señalización intracelular durante la
osteoclastogénesis y, por lo tanto, también pueden desempeñar un papel indirecto en la destrucción ósea. Las células tienen varios mecanismos de protección para manejar dicho estrés oxidativo, la
mayoría de los cuales implican la producción de enzimas citoprotectoras que eliminan las ROS. Estas enzimas están reguladas transcripcionalmente a través de NRF2, Sirtuin y FOXO. Algunos
informes indican una asociación entre la periodontitis y los ejes reguladores de estas enzimas citoprotectoras, siendo la superóxido dismutasa (SOD) la más investigada. En este artículo de revisión,
discutimos el papel del estrés oxidativo en la destrucción tisular que se manifiesta en la periodontitis y los mecanismos que protegen contra este estrés oxidativo. Algunas ROS también actúan como
moléculas de señalización intracelular durante la osteoclastogénesis y, por lo tanto, también pueden desempeñar un papel indirecto en la destrucción ósea. Las células tienen varios mecanismos de
protección para manejar dicho estrés oxidativo, la mayoría de los cuales implican la producción de enzimas citoprotectoras que eliminan las ROS. Estas enzimas están reguladas transcripcionalmente
a través de NRF2, Sirtuin y FOXO. Algunos informes indican una asociación entre la periodontitis y los ejes reguladores de estas enzimas citoprotectoras, siendo la superóxido dismutasa (SOD) la más
investigada. En este artículo de revisión, discutimos el papel del estrés oxidativo en la destrucción tisular que se manifiesta en la periodontitis y los mecanismos que protegen contra este estrés
oxidativo. Algunas ROS también actúan como moléculas de señalización intracelular durante la osteoclastogénesis y, por lo tanto, también pueden desempeñar un papel indirecto en la destrucción
ósea. Las células tienen varios mecanismos de protección para manejar dicho estrés oxidativo, la mayoría de los cuales implican la producción de enzimas citoprotectoras que eliminan las ROS. Estas
enzimas están reguladas transcripcionalmente a través de NRF2, Sirtuin y FOXO. Algunos informes indican una asociación entre la periodontitis y los ejes reguladores de estas enzimas
citoprotectoras, siendo la superóxido dismutasa (SOD) la más investigada. En este artículo de revisión, discutimos el papel del estrés oxidativo en la destrucción tisular que se manifiesta en la
periodontitis y los mecanismos que protegen contra este estrés oxidativo. Las células tienen varios mecanismos de protección para manejar dicho estrés oxidativo, la mayoría de los cuales implican la producción de enzimas
Palabras clave: estrés oxidativo, enzimas citoprotectoras, ROS, osteoclasto, periodontitis
INTRODUCCIÓN
La periodontitis es una enfermedad común en todo el mundo de los tejidos que rodean los dientes y es causada por una
infección bacteriana. Se caracteriza por una desregulación de la respuesta inflamatoria del huésped, que eventualmente
resulta en la destrucción de tejidos blandos y duros.Mercado et al., 2003; Bartold et al., 2005). Se considera que la
destrucción tisular en la periodontitis es el resultado de una respuesta inflamatoria excesiva
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Kanzaki et al. Periodontitis y Estrés Oxidativo

a la placa bacteriana. Esto conduce a la liberación de especies

reactivas de oxígeno (ROS), como el peróxido de hidrógeno y el
superóxido, de los neutrófilos.Waddington et al., 2000; Canakci et
al., 2005; Dahiya et al., 2013; Miricescu et al., 2014; Callaway y
Jiang, 2015; Blanco et al., 2016), lo que resulta en estrés oxidativo
y desequilibrio entre la producción de ROS y las defensas
antioxidantes.
En general, las ROS producidas a partir de células inmunitarias exhiben un
efecto antibacteriano y desempeñan un papel en la defensa del huésped y la
regulación inmunitaria.Baehner et al., 1975; Canakci et al., 2005). Sin embargo,
un exceso de ROS puede ejercer efectos citotóxicos (Esterbauer et al., 1991),
causan daño oxidativo a las proteínas y al ADN (Wells et al., 2009), puede
interferir con el crecimiento celular y la progresión del ciclo celular (Chang et al.,
2013), e inducir la apoptosis (Yu et al., 2012) de fibroblastos gingivales. En
conjunto, esto permite que las ROS induzcan directamente el daño del tejido
periodontal. Algunas ROS también están involucradas indirectamente en la
destrucción del tejido periodontal a través de su papel como moléculas de
señalización intracelular en la vía osteoclastogénica.Ha et al., 2004), y de hecho,
la activación excesiva de los osteoclastos es una patología típica en la
periodontitis severa.
Las células normalmente tienen varios mecanismos de protección FIGURA 1 |Diagrama de la relación entre periodontitis y especies reactivas de oxígeno
(ROS). Las infecciones con bacterias periodontopatógenas inducen respuestas
contra estos estresores oxidativos (Furukawa-Hibi et al., 2005; Kensler
inmunitarias del huésped, que incluyen la activación de neutrófilos y linfocitos T/B. Los
et al., 2007; Hsu et al., 2008), la mayoría de los cuales involucran la neutrófilos activados generan ROS que tienen un efecto antibacteriano y, por lo tanto,
inducción de enzimas citoprotectoras que eliminan ROS (Mates y son una forma de defensa del huésped. Sin embargo, el exceso de ROS da como
Sánchez-Jiménez, 1999). Un mecanismo protector implica el factor 2 resultado daño directo a las células y los tejidos, que incluye (1) peroxidación de lípidos,

relacionado con el factor nuclear E2 (NRF2), un factor de transcripción
regulador maestro para la síntesis de enzimas citoprotectoras. Se ha
informado que NRF2 es un regulador negativo de la
osteoclastogénesis.Kanzaki et al., 2013, 2014, 2015).
La relación entre periodontitis y ROS se ilustra enFigura 1. En
este artículo de revisión, discutiremos; (1) el papel del estrés
oxidativo en la destrucción tisular en la periodontitis y (2) los
mecanismos que protegen contra el estrés oxidativo.
EL PAPEL DEL ESTRÉS OXIDATIVO EN LA
(2) daño oxidativo a proteínas y ADN, (3) disminución del crecimiento celular, (4) aumento
de la apoptosis, (5) descomposición de la matriz extracelular (MEC), (6) inducción de
metaloproteasas de matriz (MMP). Los linfocitos T/B activados inducen RANKL en el tejido
periodontal, lo que resulta en el aumento de la osteoclastogénesis. Algunas ROS
funcionan como moléculas de señalización intracelular en la estimulación de RANKL.
fibroblastos y provocan la degradación de la matriz a través de la inducción de
proteinasas de la matriz. Indirectamente, ROS actúa como una molécula de
señalización intracelular durante la osteoclastogénesis; un proceso importante
en la degeneración del tejido duro.

DESTRUCCIÓN DEL TEJIDO EN LA PERIODONTITIS
El aumento de ROS es un sello distintivo de la inflamación inducida
por los neutrófilos contra las bacterias invasoras y está involucrado
en la destrucción de tejidos.Sheikhi et al., 2000, 2001; Chapple et al.,
2007; Matthews et al., 2007a). La destrucción del tejido periodontal es
causada, en parte, por los neutrófilos que exhiben una respuesta
inflamatoria excesiva a la placa bacteriana.Canakci et al., 2005;
Miricescu et al., 2014), con un alto volumen de ROS también generado
por neutrófilos en tejidos periodontales con periodontitis crónica (
Matthews et al., 2007b). La producción de ROS en los neutrófilos está
impulsada, en parte, por la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato
oxidasa (NOX) y la vía de degradación de las purinas, que se acelera
significativamente en el tejido periodontal inflamado.Giannopoulou et
al., 2008; Barnes et al., 2009).
La liberación de ROS juega un papel fundamental en la destrucción
tisular asociada a la periodontitis, donde las ROS ejercen efectos directos e
indirectos sobre la destrucción ósea. Directamente, puede inducir efectos
citotóxicos y daño oxidativo a proteínas y ADN. También puede interferir
con el crecimiento celular y la progresión del ciclo celular (Chang et al.,
2013), inducir la apoptosis (Yu et al., 2012) de encía
Las ROS ejercen citotoxicidad, como la peroxidación de lípidos y
fosfolípidos, contra las células y la matriz extracelular (MEC). Además,
la agregación de proteínas a través de la oxidación mediada por ROS (
Squier y Bigelow, 2000; Squier, 2001; Friguet, 2002) conduce a la
ruptura de la homeostasis celular/tejida (Hohn et al., 2014). Las ROS
también pueden estimular la degradación de la MEC al inducir la
descomposición del glicosaminoglicano (Fuchs y Schiller, 2014) y
proteinasas de matriz (Dasgupta et al., 2009, 2010; Kar et al., 2010).
Además de tener un efecto citotóxico directo, las ROS pueden promover
indirectamente la degeneración del tejido duro a través de su papel en la
osteoclastogénesis. Las moléculas de señalización intracelular que median la
osteoclastogénesis, una cascada de señalización fundamental para la
destrucción del hueso alveolar, incluyen ROS (Bax et al., 1992; Ha et al., 2004). En
la destrucción del tejido duro, la reabsorción del hueso alveolar es impulsada
por los osteoclastos, el policarión de macrófagos específico de tejido creado por
la diferenciación de células precursoras de monocitos/macrófagos en la
superficie ósea.Teitelbaum, 2000). La generación de osteoclastos requiere
contacto físico entre las células precursoras de osteoclastos y células
mesenquimatosas específicas, como las células del estroma de la médula ósea o
los osteoblastos.Udagawa et al., 1990). La clave

Fronteras en Fisiología | www.frontiersin.org 2 mayo 2017 | Volumen 8 | Artículo 351

Kanzaki et al.
El activador del receptor de citoquinas osteoclastogénicas del ligando
del factor nuclear kB (RANKL) es una proteína unida a la membrana
en los osteoblastos y sus precursores, que es reconocida por el
receptor, RANK, en los macrófagos de la médula, lo que los impulsa a
diferenciarse en osteoclastos.Lacey et al., 1998; Yasuda et al., 1998).
En circunstancias fisiológicas normales, RANKL se expresa
principalmente por células mesenquimales del linaje de los
osteoblastos, pero en estados de inflamación esquelética.Kong et al.,
1999), así como en la periodontitis (Kawai et al., 2006), RANKL es
producido en abundancia por los linfocitos. Otros factores clave
involucrados en la osteoclastogénesis incluyen TRAF6, RAC1 y NOX.
Abo et al., 1991; Wong et al., 1998; Wang et al., 2008; Sasaki et al.,
2009a). Los homólogos de NOX, NOX1 y NOX2, generan ROS de forma
complementaria durante la osteoclastogénesis.Sasaki et al., 2009b).
Varios informes han sugerido que la señalización de ROS puede
conducir a la activación de la proteína quinasa activada por mitógeno
(MAPK), la fosfoinositida-3 quinasa (PI3K) y el potenciador de la
cadena ligera kappa del factor nuclear de las células B activadas (NF-
kB) (Thannickal y Fanburg, 2000; Droga, 2002). NF-kB, que media la
fosforilación y degradación de IκBα, fue el primer factor de
transcripción que mostró responder a ROS (Schreck et al., 1991). Se
demostró que el pretratamiento de los osteoclastos con
antioxidantes, para inhibir la oxidación, reduce la activación de AKT
inducida por RANKL, NF-kB y quinasa regulada por señales
extracelulares (ERK) (Ha et al., 2004). Coincidentemente, NF-kB
también juega un papel fundamental en el daño tisular periodontal
inducido por citoquinas.Chapple, 1997). La aplicación de un
antioxidante inhibió las respuestas de los precursores de osteoclastos
a RANKL; incluyendo la activación de la quinasa N-terminal c-Jun, p38
MAPK y ERK, y la inhibición de la diferenciación de osteoclastos (Lee et
al., 2005). ROS mediada por RANKL induce Ca de larga duración2+
oscilaciones que activan el factor de transcripción, factor nuclear de
células T activadas, citoplasmático 1 (NFATC1) (Kim et al., 2010). En
conjunto, las ROS causan la destrucción del tejido duro a través de la
osteoclastogénesis, así como la destrucción del tejido blando.
MECANISMOS QUE PROTEGEN DEL ESTRÉS
OXIDATIVO
Las células normalmente poseen varias vías reguladoras que
protegen contra el estrés oxidativo (Furukawa-Hibi et al., 2005;
Kensler et al., 2007; Hsu et al., 2008), mediante la producción de
enzimas citoprotectoras que eliminan ROS (Mates y Sánchez-
Jiménez, 1999). NRF2 (Thimmulappa et al., 2002), sirtuina (Chen et
al., 2011), y FOXO (Liu et al., 2005) son las principales vías
reguladoras de las enzimas citoprotectoras (Kanzaki et al., 2016a).
Figura 2resume la vinculación de la periodontitis, las vías
reguladoras de las enzimas depuradoras de ROS y el mecanismo
de defensa contra la destrucción de tejidos.
NRF2 induce transcripcionalmente enzimas citoprotectoras,
como la hemooxigenasa-1 (HO-1) (Alam et al., 1999), NAD(P)H:
quinona reductasa (NQO1) (Favreau y Pickett, 1991),
gammaglutamilcisteína sintetasa (GCS) (Salvaje et al., 1998), y la
enzima regeneradora de NADPH celular auxiliar, glucosa 6-
fosfato deshidrogenasa (G6PD) (Thimmulappa et al., 2002).
Además, la superóxido dismutasa inducida por sirtuina y FOXO
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Periodontitis y Estrés Oxidativo
FIGURA 2 |La vinculación de la periodontitis, las vías reguladoras de las enzimas
depuradoras de ROS y el mecanismo de defensa contra la destrucción de tejidos. Las ROS
excesivas exhiben citotoxicidad e inducen la destrucción tisular en el tejido periodontal.
Para proteger dicha citotoxicidad mediada por ROS, las células poseen varias vías
reguladoras que regulan la producción de enzimas citoprotectoras que eliminan las ROS.
NRF2, Sirtuin y FOXO se encuentran en las principales vías reguladoras para la producción
de enzimas citoprotectoras.
(SOD) (Kops et al., 2002; Nemoto y Finkel, 2002) convertir el
superóxido en peróxido de hidrógeno (Baehner et al., 1975), que
posteriormente es detoxificada por catalasa (CAT) (Essers et al., 2004).
Estas enzimas citoprotectoras juegan un papel fundamental en la
eliminación y desintoxicación de ROS.
Mantener un equilibrio entre ROS y antioxidantes es esencial para
la salud periodontal. En pacientes con periodontitis crónica grave, se
observó una regulación a la baja de la vía NRF2 en leucocitos
polimorfonucleares.Sima et al., 2016). Además, los neutrófilos de
pacientes con periodontitis crónica grave mostraron hiperreactividad
a los estímulos bacterianos.Días et al., 2013). Por el contrario, la
activación de NRF2 evitó la pérdida ósea alveolar en un estudio
experimental en animales (Bhattarai et al., 2016). En este contexto, la
regulación a la baja de la vía NRF2 podría conducir al aumento de
ROS, lo que provoca la destrucción del tejido.
También se cree que las enzimas citoprotectoras interfieren con la
osteoclastogénesis, donde ROS funciona como una molécula de
señalización intracelular.Ha et al., 2004). De hecho, la estimulación de
RANKL disminuye la expresión de NRF2-dependiente
enzimas citoprotectoras, lo que facilita la señalización intracelular de
ROS (Kanzaki et al., 2013, 2016b). La inducción de enzimas
citoprotectoras por la activación de NRF2 posteriormente inhibe la
osteoclastogénesis.Kanzaki et al., 2013, 2014, 2015; Sakai et al., 2013;
Gambari et al., 2014; Lee et al., 2014; Lu et al., 2015; Bhattarai et al.,
2016). Inversamente, se observó osteoclastogénesis aumentada y
destrucción ósea con deficiencia de NRF2 (Rana et al., 2012; Hyeon et
al., 2013; Ibáñez et al., 2014; Lippross et al., 2014; Sol et al., 2015). En
conjunto, esto muestra que las enzimas citoprotectoras dependientes
de NRF2 desempeñan un papel fundamental en la regulación de la
destrucción ósea.
El agrandamiento de las lesiones periapicales de los dientes en animales de
experimentación se ha asociado con una disminución de la expresión de sirtuina
(SIRT6), lo que provoca un aumento de la apoptosis de los osteoblastos.Kok et
al., 2015). Activación de Sirtuin, por resveratrol (Tamaki et al., 2014) o
sobreexpresión de SIRT6 en osteoblastos por lentiviral
3 mayo 2017 | Volumen 8 | Artículo 351
Kanzaki et al.
transferencia de genes (Kok et al., 2015; Hou et al., 2016), inhibió la
destrucción ósea. Por lo tanto, no sólo NRF2- sino también los mecanismos
citoprotectores mediados por Sirtu controlan la homeostasis del tejido
periodontal.
Los FOXO activados mejoran la defensa antioxidante al aumentar
las enzimas citoprotectoras, que previenen con éxito la inflamación y
la destrucción ósea (Chung et al., 2011; Kousteni, 2011). La activación
de FOXO inhibe directamente la osteoclastogénesis (Bartell et al.,
2014; Tan et al., 2015). Sin embargo, FOXO se une a la β-catenina, que
exhibe efectos inhibitorios sobre la diferenciación osteoblástica. Por
lo tanto, la estimulación continua de la vía FOXO/β-catenina puede
reducir la formación ósea.Galli et al., 2011). Además,porphyromonas
gingivalis-Las ROS inducidas activan los factores de transcripción
FOXO a través de la señalización de JNK, lo que dio como resultado
respuestas de estrés oxidativo controladas por FOXO1, como la
producción de citocinas inflamatorias y la supervivencia celular.Wang
et al., 2015).
También se ha informado una relación entre las propias enzimas
citoprotectoras y la periodontitis. La SOD es una de las enzimas más
investigadas y está estrechamente relacionada con la periodontitis. Se
demostró una relación positiva entre la progresión de la periodontitis
y las concentraciones séricas de SOD en animales de experimentación
(Sobaniec y Sobaniec-Lotowska, 2000). Esto se ha confirmado en
fluido crevicular gingival humano (GCF) (Akalin et al., 2005; Wei et al.,
2010), suero (Wei et al., 2010) y saliva SOD (Canakci et al., 2009;
Guentsch et al., 2012; Karim et al., 2012). Los estudios clínicos en
humanos indican que la terapia periodontal devuelve los niveles
elevados de SOD a la normalidad (Novakovic et al., 2013, 2014;
Sukhtankar et al., 2013; Singh et al., 2014). La inducción de SOD
inhibió la periodontitis experimental en animales (Petelin et al., 2000)
y el aumento de la capacidad antioxidante mediante suplementos de
nutrientes afectaron positivamente la terapia periodontal en ensayos
clínicos (Biju et al., 2014; Daiya et al., 2014; Muñiz et al., 2015).
Además, la mutación genética deCÉSPEDse considera un factor de
riesgo para la periodontitis (Kazemi et al., 2015). Estos datos
respaldan el papel de la SOD como un marcador de diagnóstico
potencial para la periodontitis. Sin embargo, la orientación
terapéutica de la SOD para el tratamiento de la periodontitis puede
producir efectos secundarios importantes, debido a su efecto
beneficioso sobre las bacterias periodontopatógenas. SOD mostró
efectos protectores sobre los anaerobios periodontopatógenos
Porphyromonas gingivalis (Lynch y Kuramitsu, 1999) y
Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Balashova et al., 2007).
HO-1 es otra enzima citoprotectora implicada en la patología
de la periodontitis. HO-1 inhibió la regulación positiva de RANKL
en células de ligamento periodontal cultivadas en humanos (Lee
et al., 2010) y la producción inducida por lipopolisacáridos de
mediadores proinflamatorios en macrófagos cultivados (Choi et
al., 2014). La inmunohistoquímica demostró que HO-1 se expresó
ampliamente en el tejido periodontal con periodontitis crónica.
Gayatri et al., 2014). La expresión de G6PD también aumentó en
la encía de pacientes con gingivitis (Di Paola et al., 2005; Yu et al.,
2015). Estos datos apoyan el concepto de que los mecanismos
protectores proporcionados por las enzimas citoprotectoras
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Periodontitis y Estrés Oxidativo
contra ROS también juegan un papel inhibitorio en la progresión de la
destrucción tisular.
Clínicamente, se ha informado que los marcadores de estrés oxidativo
en la saliva podrían servir como marcadores de diagnóstico para la
periodontitis.Sawamoto et al., 2005; Almerich-Silla et al., 2015; Banasova et
al., 2015; Tothova et al., 2015) y la intervención terapéutica contra la
periodontitis experimental en ratas mejoró los niveles séricos totales de
antioxidantes (Saglam et al., 2015). Una mejor comprensión de los
mecanismos que protegen contra el estrés oxidativo será útil para obtener
una comprensión precisa de la patología de la periodontitis, lo que a su
vez contribuirá al desarrollo de terapias para el tratamiento de la
periodontitis.
RESUMEN Y PERSPECTIVA
En esta revisión, hemos resumido la evidencia reciente de la relación
entre el estrés oxidativo y la periodontitis, una enfermedad en la que
el estrés oxidativo está directa e indirectamente relacionado con la
destrucción del tejido. Muchos informes describen una relación entre
el estrés oxidativo y la periodontitis, con el equilibrio entre el estrés
oxidativo y los mecanismos de defensa que caracterizan la condición
patológica de la periodontitis. Como tal, algunas enzimas que son
citoprotectoras contra el estrés oxidativo podrían servir como
marcadores de diagnóstico para la periodontitis. Además, un fuerte
enfoque terapéutico potencial para la periodontitis sería aumentar las
enzimas que protegen contra el estrés oxidativo.
Aunque el estrés oxidativo en la periodontitis se ha investigado
ampliamente, queda poca información sobre la relación entre el daño
tisular y las reacciones inmunológicas ejercidas a través de la
producción de ROS en las células inmunitarias. Se necesita
urgentemente más investigación en esta área para una comprensión
integral de la periodontitis.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
Concepción y diseño: HK y YN. Referencias de búsqueda: SW,
TN, YY, YN, YK, KI, SF y YM. Manuscrito borrador: HK, SW, YY y
YN. Revisión crítica del manuscrito: HK, SW, YY, YK, KI, SF, YM
y YN.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Esta investigación fue financiada por Grants-in-Aid for Scientific
Research de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia
(23689081, 25670841, 15K11376 y 16H05552), el Consejo de Nutrición
de Nestlé, Japón, el Programa de la Red de Investigación Traslacional
del Ministerio Japonés de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y
Tecnología (A-03), el Programa de Transferencia de Tecnología
Adaptable e Ininterrumpida a través de la I+D impulsada por
objetivos de la Agencia de Ciencia y Tecnología de Japón
(AS231Z01205G) y la Fundación Astellas para la Investigación de
Trastornos Metabólicos. Finalmente, el autor (HK) agradece
sinceramente a las empresas de reactivos experimentales y de
instrumentos por su apoyo en la rehabilitación de los daños causados
por el terremoto de Tohoku el 11 de marzo de 2011.
4 mayo 2017 | Volumen 8 | Artículo 351
Kanzaki et al.
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Periodontitis y Estrés Oxidativo
Declaracion de conflicto de interes:Los autores declaran que la investigación se
realizó en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera
interpretarse como un potencial conflicto de interés.
Copyright © 2017 Kanzaki, Wada, Narimiya, Yamaguchi, Katsumata, Itohiya,
Fukaya, Miyamoto y Nakamura. Este es un artículo de acceso abierto distribuido
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