NEUROTRANSMISORES

CLINICA DEL DOLOR

CYNTHIA NAYELI HEREDIA GARCIA 161745

Un neurotransmisor es una sustancia producida por una célula nerviosa y tienen la capacidad de
modular, alterar el funcionamiento de otra célula ya sea produciendo efectos biológicos, actuar a
distancia, facilitar o antagonizar algún efecto a través de la ocupación de receptores específicos y
activación de mecanismos iónicos o metabólicos. 1

Los neurotransmisores son liberados selectivamente por las terminaciones nerviosas y por acción de los
potenciales de acción. Los neurotransmisores del dolor activan la neurona de segundo orden. Esta
neurona cruza la medula espinal al lado contralateral, y viaja por el haz espinotalámico hasta alcanzar el
tálamo. En el tálamo se activa la neurona de tercer orden, y viaja a la corteza somatosensorial, la cual
percibe el dolor.2 Los nociceptores aferentes trasmiten la señal de la periferia a través de la liberación de
neurotransmisores específicos que están asociados con el dolor: glutamato, sustancia P.

La liberación periférica de neurotransmisores permite el clásico “axón reflejo”, el cual origina cambios
periféricos que son reconocidos como indicadores de dolor: enrojecimiento, hinchazón, tersura.

El glutamato es el neurotransmisor mas importante

que interacciona con los receptores aminoácidos
excitatorios siendo estos: N Metil D Aspartato Actúa
como agonista sobre dos tipos de receptores
postsinápticos: los receptores NMDA y AMPA, que se
encuentran abundantemente en las neuronas del asta
dorsal (40-75%).

El glutamato es un aa no esencial, normalmente, su síntesis ocurre durante la degradación y

metabolismo de la glucosa en la mitocondria. Por tanto, el glutamato proviene de los esqueletos de
carbono de la glucosa que atraviesan la barrera hematoencefálica.

El glutamato es almacenado en vesículas y es liberado en tipos de receptores metabotrópicos mGluR y

receptores ionotrópicos iGluR.  Existen 8 tipos de receptores metabotrópicos de GLU que van del
mGluR1 al 8, mientras que los iGluR han sido clasificados en tres grupos, cada una definida por la
activación selectiva con diferentes análogos estructurales del GLU: NMDA, AMPA (α-amino-3-hidroxil-5-
metil-4-isoxazol-propionato) y KAIN (ácido Kainico). Las dos últimas categorías son conocidas, como
receptores no-NMDA3la sinapsis por exocitosis de Ca dependiente, en la membrana post sináptica el
GLU reconoce al menos 2

En condiciones fisiológicas, el glutamato se

comporta como un neurotransmisor
excitatorio rápido: actúa sobre los
receptores AMPA desencadenando un
potencial postsináptico excitatorio rápido.
Este estímulo no es capaz de activar los
canales del receptor NMDA que se mantiene
en reposo debido a un bloqueo magnesio
dependiente. La ocupación glutaminérgica
del receptor NMDA desencadena un
incremento del Ca2+ intracelular y la
activación de una serie de sistemas
enzimáticos que producen una despolarización mantenida de la neurona de segundo orden. Esta
situación produce un estado de hiperexcitabilidad neuronal y facilita el mantenimiento de la transmisión
nociceptiva.4

La sustancia P Se encuentra en elevadas concentraciones en las terminales de las neuronas primarias

aferentes de la médula espinal y puede ser el mediador en la primera sinapsis de las vías para el dolor
leve. Se han encontrado niveles séricos elevados de sustancia P en algunos síndromes dolorosos,
aunque de forma inconstante, en pacientes que padecen cefalea, fibromialgia y algunos tipos
de neuropatía periférica

Se considera neurotransmisor postsináptico lento ya que la despolarización persiste durante segundos o

minutos, potenciando entonces los efectos excitatorios del glutamato. Interactúa con los receptores
dobles de la proteína G.

Su receptor especifico se denomina receptor NK1 Neuro-Kinina

El ácido γ-aminobutírico o GABA es el principal

neurotransmisor inhibidor en el SNC, su papel principal es la
reducción de excitabilidad neuronal y también regula el tono
muscular.5

Deriva del ácido glutámico, mediante la descarboxilación realizada por la glutamatodescarboxilasa. Se

libera por medio de un canal dependiente de calcio en las terminaciones nerviosas. Actúa sobre
receptores postsinápticos GABAa y GABAb, y produce una hiperpolarización de la membrana que
disminuye la liberación de neurotransmisores excitatorios, especialmente el glutamato.

Se han encontrado, según Flores, dos tipos de transportadores: el GAT-A, que actúa en neuronas y la
glía, y el GAT-B, que solo actúa en neuronas. Se han encontrado además tres tipos de receptores para
este neurotransmisor: los tipos A, B, C. 6 La glicina tiene una acción similar al GABA, pero en las
interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina.

La serotonina cuyo nombre químico es 5-hidroxitriptamina o 5-HT y

fórmula química es C10H12N2O. Se origina en el núcleo del rafe y las
neuronas de la línea media de la protuberancia y el mesencéfalo.
Deriva de la hidroxilación del triptófano mediante la acción de la triptófano-hidroxilasa que produce 5-
hidroxitriptófano; éste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. La serotonina se obtiene por
descarboxilación del 5-hidroxitriptófano, reacción que sucede rápidamente, a medida que el precursor
inmediato se encuentra disponible.

Existen siete tipos de receptores de serotonina en la actualidad: 5HT1A, 5HT1B, 5HT1C, 5HT1D, 5HT2
que este ultimo es mediador de la agregación plaquetaria y contracción de musculo liso, 5HT3 presente
en el encéfalo y tejidos
periféricos y 5HT4.

Los niveles de 5-HT

están regulados por la
captación de triptófano
y por la acción de la
monoamino oxidasa
(MAO) intraneuronal.
Aunque existe
serotonina en todo el
cuerpo, ésta no
atraviesa la barrera
hematoencefálica, por
lo que el cerebro
produce la propia.

La histamina puede actuar como neuromodulador, modulando o regulando las respuestas a otros
neurotransmisores. Su síntesis tiene origen con el aminoácido esencial llamado
histidina, gracias a la enzima L histidina descarboxilasa se forma la histamina. Los
sitios en que predomina es en mastocitos y basófilos las cuales se encuentran en
alta concentración en piel y mucosas.

La histamina incrementa la excitabilidad de las neuronas del sistema nervioso

central. La histamina se ha relacionado con el despertar, el comportamiento
sexual, la regulación de la secreción de algunas hormonas de la hipófisis anterior,
la presión arterial y el umbral del dolor.

Hay tres tipos conocidos de receptores para la histamina: H1, H2 y H3, encontrados en los tejidos
periféricos y en el encéfalo. La mayor parte de los receptores H3, por no expresar todos, son
presinápticos y median la inhibición de la liberación de la histamina y de otros transmisores a través de
una proteína G. H2 y H3 abundan en SNC. 7
La acetilcolina es el transmisor a nivel
de la unión neuromuscular y en
muchas áreas del SNA. Se sintetiza a
partir de la colina Que se acumula en
las neuronas colinérgicas mediante
una reacción con la acetil CoA y bajo
la influencia enzimática de la colina
acetiltransferasa (CAT).

el efecto fisiológico más importante

de la acetilcolina es una reducción de
la permeabilidad a K+, de tal forma
que las neuronas sensibles a la
acetilcolina son más susceptibles a
otras influencias excitatorias. La
acetilcolina liberada al espacio
sináptico actúa sobre sus receptores,
o puede ser hidrolizada por acción de
la acetilcolinesterasa.

En el cerebro, los receptores

muscarínicos están presentes en
terminales sinápticas, regulando la liberación de neurotransmisores autorreceptores y
heterorreceptores.

Sus receptores se pueden dividir en 2 tipos:

1. Los receptores que permiten la apertura de canales iónicos, como los nicotínicos, GABAA y los
de glicina, que poseen un sitio de unión para el neurotransmisor.
2. Un segundo tipo de receptor que interactúa con proteínas unidas a nucleótidos de guanina
(proteína G), que son los muscarínicos.

Los nicotínicos se dividen en N1 o Nm encontrados en la Unión neuromuscular, mientras que los N2 o

Nn se encuentran en los ganglios, SNC, medula suprarrenal, neuronas del SNC, etc.

Los muscarínicos se dividen en M1 que están en neuronas del SNC, células parietales de la mucosa
gástrica y neuronas ganglionares, M2 en el corazón y los M3 en células secretoras y células musculares
lisas, endotelio, M4 en pulmón, SNC y M5 en SNC.

Es entonces que la acetilcolina aumenta la latencia de los estímulos dolorosos, acción que realiza a
través de la activación de los receptores muscarínicos.

Las catecolaminas contienen un grupo catecol y un grupo amino, pueden ser producidas en las glándulas
suprarrenales y ejercen funciones hormonales o en las terminaciones nerviosas, por lo que se
consideran neurotransmisores. Estas son adrenalina, noradrenalina y dopamina. Las catecolaminas se
encuentran almacenadas en vesículas de células neuronales y de las cromafines de la médula
suprarrenal. En las neuronas, las vesículas se concentran preferentemente en las varicosidades que
existen a lo largo de los axones.
La adrenalina, noradrenalina y
dopamina tienen como precursor
metabólico a la L tirosina, el cual es
captado por las neuronas
adrenérgicas. La tirosina hidroxilasa
genera entonces la
dihidroxifenilalanina donde la dopa
descarboxilasa hace la conversión a
DOPA.

Existen 2 tipos de receptores que son α y β. Los alfa tienen una afinidad mayor por adrenalina y
noradrenalina que por la isoprenalina que es una catecolamina sintetica, mientras que los b tienen
mayor afinidad por la idoprenalina. Existen 2 familias en los receptores alfa dando los α1 y α2, y tres
familias en los β siendo β1, β2, β3. Todos los receptores adrenergicos son acoplados a proteina G.

Los receptores α1 se acoplan a proteinas Gq, su activacion es dada por el intercambio de GDP por GTP y
se activa la fosfolipasa C y asi sigue la fosforilacion de la proteinquinasa C. La fosfolipasa hidroliza al
fosfatidilinositol bifosfato denominado PIP2 y da lugar al inosutik trifosfato IP3 y al diacilglicerol DAG.
Estos metabolitos permiten la apertura de los canales de calcio aumentando niveles de Ca intracelular.
Estos se localizan principalmente en musculo liso, produce entonces vasocontriccion, contraccion
muscular.

Los receptores α2 son inhibidores y se encuentran en el cerebro, las fibras musculares lisas vasculares,
intestinales, terminales
nerviosas y plaquetas, su accion
origina disminucion de la
adenilciclasa e inhibicion de los
canales de calcio.

Los receptores β1 se acoplan a

proteinas Gs, su activacion
produce un aumento de la
AMPc catalizado por la
adenilato ciclasa. Su
localizacion es dada
principalmente en glandulas
saluvales, cardiomiocitos,
corteza cerebral y por tanto
produce secrecion de amilasa,
aumento de la FC.

El locus coeruleus es el origen

de la mayor parte de la noradrenalina liberada en el encefalo, las neuronas en este sitio estan silentes
durante el sueño, los estimulos amenazantes excitan a las neuronas. 8

La acción de las catecolaminas finaliza por dos mecanismos: inactivación enzimática y captación
neuronal y extraneuronal.
Las dos primeras enzimas que intervienen en la metabolización son la COMT y la MAO. La MAO es una
enzima oxidativa mitocondrial se encuentra en células neuronales, hígado, riñón, intestino, etc. La MAO
actúa sobre la dopamina, triptamina y tiramina, la MAO A tiene selectividad por noradrenalina y
serotonina mientras que la B sobre la feniletilamina.

La dopamina es una hormona y neurotransmisor. Es

sintetizada del aminoácido tirosina que se forma a
partir de la fenilalanina, gracias a la enzima tirosina
hidroxilasa se transforma en L DOPA o
dihidroxifenilalanina y la DOPA descarboxilasa la
convierte a dopamina. La dopamina no es capaz de
cruzar la BHE, pero si sus precursores fenilalanina y
tirosina. Es precursora de la adrenalina y
noradrenalina.

La liberación de dopamina en la hendidura sináptica tiene lugar por la entrada de Ca a través de canales
de Ca dependientes de voltaje y promueve la fusión de vesículas con la membrana sináptica, dando
lugar a la exocitosis de dopamina y
difunde la hendidura sináptica hasta los
receptores postsinápticos.

Sus receptores se dividen en D1, D2, D3,

D4 y D5. La familia de receptores D1 está
asociada a Proteína Gs, activación de la
adenilciclasa y aumento del AMPc y se
encuentran en fibras musculares lisas
vasculares, células yuxtaglomerulares y
túbulos renales. D2 está asociada a PGi e
inhibición de la adenilciclasa o a la
apertura de canales de K+ que provoca
hiperpolarización, se encuentran en
terminaciones simpáticas posganglionares
del corazón, vasos renales. 9

La dopamina sufre la metabolización por la MAOB.

Otra función de la dopamina refiere a que es el mayor inhibidor de la síntesis y secreción de prolactina.
Las neuronas dopaminérgicas del periventrículo y del núcleo arcuato del hipotálamo son las que a través
del tallo hipotálamo-hipofisario secretan dopamina hacia las células lactotropas de la adenohipófisis. La
dopamina interacciona con receptores D2 en la membrana de las células lactotropas y produce su
función inhibidora.10

REFERENCIAS BILIOGRAFICAS

1. Valdés. A. (2014). Neurotransmisores y el impulso nervioso. Universidad Marista de

Guadalajara. Recopilado de:
file:///C:/Users/cynth/Downloads/Neurotransmisoresyelimpulsonervioso.pdf
2. Zegarra, J. (2007). Bases fisiopatológicas del dolor. Proceso Neuronal de la señal del dolor. Acta
Med Per 24(2). Pp.106. Recopilado de:
 http://www.scielo.org.pe/pdf/amp/v24n2/a07v24n2#:~:text=Los%20est%C3%ADmulos
%20causantes%20del%20dolor,se%C3%B1al%20el%C3%A9ctrica%20en%20los%20nociceptores.
3. Liuti, A. Neurotransmisores. Monografía Curso de Capacitación Docente en Neurociencias. Pp.6.
Recopilado de: https://asociacioneducar.com/monografias-docente-neurociencias/monografia-
neurociencias-alexis.liuti.pdf
4. Valverde, E. Receptores Gaba. Pp.9.
5. Albarracín, S., Baldeón, M., Sangronis, E. (2016). L-Glutamato: un aminoácido calve para
funciones sensoriales y metabólicas. Archivos Latinoamericanos De Nutrición. Vol. 66(2).
6. Ferrándiz, M. Fisiopatología del dolor. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. Pp. 10.
Recopilado de: http://www.scartd.org/arxius/fisiodolor06.pdf
7. Montes, J., Flores, J & Barrón, E. (2005). Histamina, receptores y antagonistas. Vol. 68(3). Pp.
166-167. https://www.medigraphic.com/pdfs/h-gral/hg-2005/hg053g.pdf
8. González, S. Receptores de dopamina y heterómeros de receptores de dopamina en la
modulación de la neurotransmisión. Pp. 65-75.
https://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/83919/SGG_TESIS.pdf
9. García Sevilla JA, Meana JJ. (2008). Transmisión catecolaminérgica. Fármacos agonistas
catecolaminérgicos. En: Farmacología Humana. 5° ed. Barcelona, Masson. pp.295-320.
http://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.020.pdf
10. Pérez, J. Fisiología de la prolactina. Regulación de la secreción de prolactina. Instituto de
Investigaciones Biomédicas A. Sols, CSIC/UAM Pp.9
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