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e555 Revista Médica Sinergia Vol.5 (8), Agosto 2020 - ISSN:2215-4523 / e-ISSN:2215-5279
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https://doi.org/10.31434/rms.v5i8.555
Revista Médica Sinergia
Vol.5 Num,8, Agosto 2020, e555
revistamedicasinergia@gmail.com
Fisiopatologia de la cascada isquemica y su

influencia en la isquemia cerebral
Pathophysiologyof the ischemic cascade and influence on the brain isquemia
1
Dr. Marco Lizano Salas
Hospital CIMA, San José, Costa Rica
https://orcid.org/0000-0003-0019-7563
2
Dra. Christa Mc Donald Molina
Investigadora Independiente, San José, Costa Rica
https://orcid.org/0000-0002-3011-9462
3
Dra. Stephanie Tully Sancho
Investigadora Independiente, San José, Costa Rica
https://orcid.org/0000-0003-4966-0969
RECIBIDO CORREGIDO ACEPTADO

12/03/2020 10/04/2020 01/06/2020
RESUMEN
El accidente cerebrovascular isquémico es desencadenado por una serie
de procesos bioquímicos producto de la interrupción del flujo sanguíneo
cerebral. Involucra una mezcla compleja de diferentes acontecimientos
biomoleculares que se originan y desarrollan a través de la cascada
isquémica, generando excitotoxicidad, que en conjunto desencadenan la
lesión celular irreversible. El estudio y comprensión de los diferentes
procesos fisiopatológicos que ocurren en esta cascada permite conocer la
1 síntesis de esta patología para poder desarrollar herramientas que le
Médico general, graduado
de la Universidad Latina de faciliten al clínico el diseño de estrategias de neuroprotección y detección
Costa Rica (U.Latina). anticipada para prevenir las consecuencias de la misma.
cod. MED15535.
dr.lizanosalas@gmail.com PALABRAS CLAVE: accidente cerebrovascular; isquemia cerebral;
2 muerte celular; adenosina trifosfato; ácido glutámico.
Médica general, graduada
de la Universidad de ABSTRACT
Internacional de las
Américas (UIA). Ischemic stroke is triggered by a series of biochemical processes resulting
cod. MED16249. from disruption of blood flow. It involves a complex mixture of different
christa.mc.94@gmail.com
biomolecular events that originate and develop through the ischemic
3 cascade, generating excitotoxicity, which together trigger irreversible cell
Médica general, graduada
de la Universidad de injury. The study and knowledge of the different pathophysiological
Hispanoamericana (UH). processes that occur in this cascade allows the understanding of the
cod. MED15751.
Stephanietully_927@yahoo.com synthesis of this pathology in order to develop tools that allow the clinician
Fisiopatologia de la cascada isquemica y su influencia en la isquemia cerebral - Dr. Marco Lizano Salas; Dra. Christa Mc Donald Molina
to design neuroprotection and early detection strategies to prevent its

consequences.
KEYWORDS: stroke; brain ischemia; cell death; adenosine triphosphate;

glutamic acid.
INTRODUCCIÓN
El accidente cerebrovascular (AC) es un moleculares que se producen en la

fenómeno que se agrupa dentro de la cascada isquémica y que afectan a las
enfermedad cerebrovascular (ECV), neuronas, células de glía y la
compuesta por distintos trastornos microcirculación afectada, ocurren de
encefálicos que son producidos por algún manera secuencial a lo largo de un
proceso patológico a nivel de uno o tiempo, siendo todos parte del desarrollo
varios de los vasos sanguíneos que se al daño celular e incluso la muerte (6).
encargan de irrigar al sistema nervioso De esta manera, el objetivo propuesto de
central (SNC) (1,2). esta revisión es conocer la fisiopatología
Para el año 1970 la Organización de la cascada isquémica y su influencia
Mundial de la Salud (OMS) definía al durante el desarrollo la isquemia
ataque cerebrovascular (ACV) como “el cerebral, con miras en poder brindar
desarrollo rápido de signos clínicos de herramientas para estratificar aun más el
alteración focal o global de la función riesgo de padecer esta enfermedad, así
cerebral, con síntomas de duración igual como diferentes técnicas, diagnosticas
o mayor a 24 horas o que como terapéuticas y prevenir las
desencadenan la muerte, sin otra causa consecuencias de dicha enfermedad.
aparente adicional a la de origen
vascular” (3). MÉTODO
Se caracteriza por el cese del flujo
sanguíneo en una región del cerebro, La búsqueda y localización de la
principalmente debido a la formación de información se realizó mediante las
un coágulo o trombo que obstruye alguno siguientes bases de datos: Pubmed,
de los vasos cerebrales. Dependiendo Cochrane, Medline, UpToDate y
de la obstrucción que se produzca y de Elsevieren donde se seleccionaron
los mecanismos involucrados se puede artículos recientes y se emplearon
distinguir dos tipos de isquemia: focal y descriptores como: accidente
global (4,5). cerebrovascular, isquemia cerebral,
El AC es un problema con gran cascada isquémica, glutamato,
repercusión a nivel mundial, no solo por excitotoxicidad, La búsqueda
las limitaciones funcionales e bibliográfica incluyó artículos científicos
incapacidades que puede resultar, sino de revisión y de resultados
en cuanto a su manejo limitado en experimentales. Como criterios de
opciones terapéuticas. Estos eventos inclusión se incluyeron los artículos en
suelen presentarse de manera idioma español e inglés y comprendidos
repentina pero, las alteraciones entre el año 2000 a la actualidad. Se
excluye de la revisión todo artículo no algún vaso que irriga al cerebro y como
comprendido en este periodo e idiomas consecuencia primaria se disminuye el
que no fueran los mencionados. aporte de oxígeno, glucosa y nutrientes
necesarios para llevar a cabo y mantener
EPIDEMIOLOGÍA el metabolismo neuronal (4).
A continuación se desencadena una
Los AC producen aproximadamente una secuencia de fenómenos moleculares y
muerte cada 3 a 4 minutos, y unas 16 celulares a corto y largo plazo que inician
millones de personas sufren un ictus con el fallo energético, debido a la
isquémico cada año, de las cuales, afectación de los procesos de
cerca de 6 millones mueren, y la gran fosforilación oxidativa y el déficit en la
mayoría de los pacientes que sobreviven producción de trifosfato de adenosina
presentan secuelas importantes de (ATP) (7).
discapacidad (4,7). Cuando se produce la pérdida de
La incidencia en mortalidad se substratos, se afectan los gradientes
documenta como la tercera causa de iónicos transmembranas a causa del
muerte en los países industrializados y la fallo en las bombas iónicas y así
cuarta en aquellos países en vías de también,las bombas de sodio-potasio
desarrollo. Además, dado el cambio que ATPasa, que al ser no funcionales
se está produciendo en la dinámica producen despolarizaciones anóxicas (4).
mundial de la enfermedad, se estima que Las despolarizaciones sin contar con los
para el año 2020 el ACV será la cuarta requerimientos metabólicos necesarios
causa de discapacidad ajustada por años para su control, hacen que la neurona
de vida (4). sufra un acúmulo de sustancias como
neurotransmisores, que pueden llevar al
FISIOPATOLOGÍA DE LA incremento tóxico de calcio, agua,
hidrogeniones, radicales libres, entre
CASCADA ISQUÉMICA
otros, y como consecuencia se genera
En condiciones normales, el una respuesta inflamatoria,
metabolismo energético del cerebro desregulación de múltiples vías de
mantiene una estrecha relación con el señalización y por último el daño y
aporte del flujo sanguíneo cerebral y este muerte celular (4,5). Así mismo, se
se mantiene regulado de manera produce una zona de infarto conocida
dinámica con la presión arterial y la como “core” y en esta la gravedad de la
barrera hematoencefálica. Todo el isquemia es máxima y la depleción
equilibrio del flujo sanguíneo, permite energética es casi total. Por otra parte,
garantizar una liberación continua de se encuentra la zona de la penumbra, en
oxígeno y substratos imprescindibles donde existe un flujo residual y un déficit
para el mantenimiento de funciones energético que es menor, hay pérdida
celulares como los potenciales de de las diversas funciones celulares
membrana y la homeostasis iónica (1). dando lugar a una serie de alteraciones
La fisiopatología del AC comienza como bioquímicas con efectos nocivos. Todo
una disminución importante del flujo ello desencadena y constituye la
sanguíneo debido a la obstrucción de denominada “cascada isquémica”(6).
DISMINUCIÓN DEL ATP sector algo inestable, donde se produce

una disminución del flujo sanguíneo de
Los proceso desencadenados por la AC hasta20ml/100g/min y además, se
llevan a eventos moleculares de corto y encuentra relativamente preservado el
largo plazo que inician con el fracaso metabolismo energético y la integridad
energético. Este proceso está de la membrana celular (6,8).
relacionado con alteraciones en los La despolarización induce la liberación
distintos procesos de fosforilación desde las terminales presinápticas de
oxidativa, así como en el déficit en la aminoácidos excitadores como ácido
producción de ATP (8). glutámico o glutamato (Glu),encargado
Las consecuencias se componen de abrir canales de calcio
principalmente de un problema a nivel dependientes de receptores
energético. El tejido de la zona donde gluatamatérgicos como el acidoamino-3-
se está produciendo el cese del flujo hidroxi-5-metil-4-Isoxazol (AMPA) y el N-
sanguíneo continúa consumiendo ATP metil-D-Aspartato (NMDA) en la
a pesar de su síntesis reducida, neurona postsináptica y posteriormente,
disminución de su concentración y activar receptores metabotropos
desarrollar pérdida de la homeostasis (diacilglicerol, inositoltrifosfato,
en las neuronas (3). fosfocratina) que ayudan a la liberación
El déficitde oxigeno produce una de calcio de depósitos intracelulares,
desviación del metabolismo de la glucosa produciendoun aumento en la
por vía anaerobia, ocasionando aumento concentración de este mismo (6).
del ácido láctico y de la acidosis. Esta La liberación no regulada y dañina del
última inhibe la fosforilación oxidativa, glutamato, al activar los receptores
contribuyendo de esta manera a la NMDA, provoca un incremento en la
depleción energética. Las conductibilidad al sodio, agravando aún
concentraciones bajas de ATP impiden más el daño cerebral ocasionando
que el organismo lleve a cabo funciones edema citotóxico resultado del efecto
esenciales para las células, como por osmótico de este ion (4).
ejemplo, la bomba Na+/K+ATPasa pierde Este incremento procedente del foco
su función generando alteraciones en los isquémico, facilita a que se produzca
potenciales de membrana en reposo e el proceso de despolarización peri-
induciendo a despolarizaciones anóxicas, infarto, que es similar a la
edema citotóxico y con ello, concluye el despolarización anóxica pero, este puede
primer paso de la cascada isquémica ser reversible de forma espontánea. Sin
(3,4,6). embargo, se ha visto que este evento
puede contribuir con el crecimiento de la
zona isquémica y la muerte celular (8).
DESPOLARIZACIÓN CELULAR
La despolarización neuronal sostenida se
ALTERADA
ha planteado como parte de la génesis
El fallo producido en la membrana origina del daño y muerte en la excitotoxicidad
una despolarización inadecuada de las celular a través de dos procesos
células afectadas. Este fenómeno se mediante liberación de glutamato con el
transmite en el área de la penumbra un reclutamiento de neuronas adyacentes y
la incapacidad para lograr una en NMDA, AMPA y ácido kaínico (KA)

repolarización adecuada, lo que (3,9,11).
desencadena el edema citotóxico y en Una característica de estos receptores,
algunos casos conlleva a muerte es su alta permeabilidad hacia el ion
neuronal (3). calcio, facilidad al bloqueo por parte del
magnesio extracelular y sensibilidad al
GLUTAMATO: RECEPTORES Y voltaje. Una vez producida la
despolarización de la membrana celular
EXCITOTOXICIDAD
se reduce la afinidad al sitio de unión por
Es un aminoácido no esencial y el magnesio y se elimina el bloqueo. Se
principal neurotransmisor excitatorio que menciona que el NMDA es el más
no atraviesa la barrera potente en lograr aumentar la afluencia
hematoencefálica y que se sintetiza en la de calcio y también para inducir
mitocondria de la neurona a partir de la neurotoxicidad (9,12).
glucosa y otros precursores (9). Cuando se produce un incremento en la
Una vez sintetizado se libera hacia el concentración intracelular de sodio, se
citoplasma en donde se acumula en origina una despolarización neuronal
vesículas sinápticas por un proceso que responsable de una rápida elevación de
es dependiente de magnesio y ATP. calcio citosólico. Este fenómeno
Además, la propagación del impulso promueve la liberación de glutamato
nervioso hacia la terminal anóxica desde las terminales pre-sinápticas y
promueve la liberación de Glu por consecuentemente interactuar con sus
exocitosisen la sinapsis, por un receptores ionotrópicos post-sinápticos
mecanismo dependiente de la de tipo NMDA, AMPA y KA, con entrada
concentración intracelular de calcio e masiva de calcio, sodio y agua en la
interactuar con sus receptores neurona post-sináptica (1).
específicos (9). Estos cambios ocasionan edema tisular y
Se describe que los astrocitos pueden aumento del volumen celular, generando
liberarlo y activamente estar modulando lisis celular osmótica o muerte por
la excitabilidad neuronal, la transmisión necrosis temprana en el foco isquémico.
sináptica y la plasticidad cerebral. Se ha El Glu se acumula en el espacio
sugerido estas células pueden liberar Glu sináptico al no ser reciclado por los
a través de la exocitosis vesicular astrocitos e induce a otros procesos
dependiente de calcio (10). dañinos, conduciendo a un incremento
Este amino ácido interactúa con los en el flujo de calcio a las neuronas,
receptores metabotrópicos (mGluRs) mediador principal en el proceso de
encargados de promover la activación de excitotoxicidad (1).
segundos mensajeros vía proteínas G y La excitotoxicidad se define como un
los receptores ionotrópicos, acoplados a mecanismo en el cual se promueve la
un canal iónico y su activación permite la muerte celular a través de sobre-
entrada de iones calcio y sodio y salida activación de los receptores
de potasio. Los receptores ionotrópicos, glutamatérgicos o de cualquiera de sus
se pueden dividir de acuerdo a la análogos. Ocasiona la entrada excesiva
afinidad de sus agonistas específicos de calcio a la célula, siendo secuestrado
por la mitocondria y produciendo una crucial para mantener la función celular

disfunción metabólica de la misma. (12).
Esto sumado a la producción de Las concentraciones tóxicas de calcio
radicales libres, lipasas, proteasas, intracelular durante el AC, pueden
nucleasas y la inhibición de la síntesis producirse por la liberación desde sitios
proteica, entre otros (13). de almacenamiento interno vía daño
Esta sobre-activación resulta en una físico a la mitocondria y el RE o por
elevación del calcio dentro de la célula disfunción de receptores y canales
promoviendo la lipoperoxidación (LP) de presentes en las membranas. El acumulo
la membrana citoplasmática, de calcio intramitocondrial que reduce la
retículoendoplasmático (RE) y las síntesis de ATP se ha sugerido como
mitocondrias, por consecuencia de la una de las primeras causas de muerte
producción de óxido nítrico y radicales celular (5).
superóxido, los cuales forman Este incremento en los niveles del ion,
peroxinitritos y se genera 4- afecta diversos organelos celulares como
hidroxinonenal (HNE), sustancia que la mitocondria, alterando el potencial
altera la actividad de los transportadores necesario paracontinuar con la síntesis
de la membrana y canales iónicos de ATP, la inducción de la producción de
cuando los lípidos de las membranas son radicales libres de oxígeno y la liberación
peroxidados. La LP induce al daño de la del citocromo C (3).
bombaNa+/K+ATPasa, transportadores El ingreso inicial de calcio seguida de la
de glucosa y Glu, perturbando la estimulación excitotóxica con Glu,
homeostasis iónica en el retículo desencadena una sobrecarga del ion
endoplásmico y la mitocondria, afectando dentro de la célula de forma secundaria y
el suministro de ATP (9). esta respuesta se correlaciona
El déficit energético junto con los fuertemente con la muerte neuronal.
cambios iónicos relacionados con el Uno de los principales reguladores del
incremento del Glu y la hiperexcitabilidad nivel de calcio dentro de la célula, es el
de los receptores glutamatérgicos, tanto intercambiador de sodio- calcio en la
ionotróficos como metabotróficos, membrana plasmática (NCX), que se
confluyen finalmente con un aumento encarga de sacar el calcio usando la
aún mayor de la concentración de los fuerza motriz de la afluencia del sodio
niveles de calcio contribuyendo con la (12).
lesión cerebral (7,8). Las mitocondrias pueden recuperar la
concentración de calcio intracelular al
tomar una gran cantidad del mismo y
AUMENTO DEL CALCIO facilitar la salida de calcio dependiente
INTRACELULAR de ATP. La inhibición de las mitocondrias
y del NCX previene completamente la
El ion calcio es una de las más
recuperación del nivel del ion después de
importantes moléculas de señalización
la estimulación con glutamato (12).
en la biología celular y en la regulación
Luego de la eliminación del calcio a
estricta de los niveles de calcio mediante
través del NCX, a nivel intracelular se
el secuestro y la extrusión del mismo,
recuperaba parcialmente las
concentraciones fisiológicas del ion, desbalance entre la producción de

sinembargo, más recientemente se ha especies reactivas oxidantes y la
demostrado que la participación del actividad de los sistemas biológicos
receptor de NMDA y la disfunción del antioxidantes. El acumulo de calcio a
NCX explicarían la sobrecarga de calcio nivel del citosol de las neuronas induce a
posterior al estímulo excitotóxico y se procesos catabólicos, debido a la
plantea que la sustitución del NCX activación de diferentes enzimas como
defectuoso por alguna isoforma no las proteasas, lipasas y nucleasas y de
comprometida podría evitar la muerte aquellas que participan en la producción
neuronal por este mecanismo (12). de especies reactivas de oxígeno (ERO),
Se documenta que el calcio activa como la óxido nítrico sintasa (NOS)
diferentes enzimas líticas que originan la (1,14).
destrucción de algunos componentes La producción de radicales libres se
celulares (proteasas, lipasas, origina durante diversos estadios de la
endonucleasas), facilita la síntesis de isquemia cerebral por medio de
óxido nítrico (NO) y formación de mecanismos fisiopatológicos diferentes,
radicales libres derivados del NO, como primero, las especies reactivas de
el peroxinitrito, produciendo el desacople oxigeno se generan mediante el
de la fosforilación oxidativa metabolismo del ácido araquidónico y la
comprometiendo aún más la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS), en
disponibilidad energética. Esto ocurre al el caso de los estadios intermedios, los
abrirse el poro de transición de la radicales libres de oxigeno son el aporte
permeabilidad, que resulta en la correspondiente a la infiltración de
despolarización mitocondrial, inducción neutrófilos en el área isquémica y
de la desregulación del calcio y la muerte finalmente en los estadios tardíos, se da
neuronal (6,12,13). a través, de la óxido nítrico sintasa
El calcio facilita la activación de inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2
diferentes factores de transcripción que (COX-2)(1,7,15).
contribuyen con la cascada apoptótica, o En el caso del óxido nítrico puede actuar
bien, la inhiben dependiendo de la como un segundo mensajero retrógrado
concentración intracelular del mismo. Las y potenciar el efecto excitotóxico
concentraciones normales de calcio producido por el glutamato, aumenta su
favorecen expresión de genes de liberación desde las terminales
supervivencia y por el contrario, los presinápticas. Una de las vías de
niveles elevados median los genes de daño celular mediado por el NO, es
muerte inductores de apoptosis y la formación de peroxinitrito al reaccionar
necrosis (6). con el superóxido y la activación de la vía
de la poli-adenosina-difosfato-ribosa-
ACTIVACIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO polimerasa (PARP) como respuesta al
daño del ADN mediado por los radicales
SINTETASA, ENZIMAS LÍTICAS Y
libres (13).
RADICALES LIBRES
El peroxinitrito tiene una alta capacidad
El estrés oxidativo es un estado oxidante y de nitración sobre las
patológico caracterizado por un proteínas, lípidos y ácidos nucleicos,
produce la modificación covalente de cerebrovascular: la necrosis y la

diversos receptos de membrana con la apoptosis. En el contexto de la isquemia
consecuente afectación de señales se ha observado que existe una
secuencia abajo, la inhibición de enzimas participación de ambos procesos, por
antioxidantes y la inducción de la ello, la muerte celular se describe como
peroxidación lipídica. Las diversas el gran eje en la producción del daño
enzimas que producen EROS como un cerebral (3,6).
subproducto de suactividad en un Esta vía finales el resultado de la
ambiente isquémico también, contribuyen interacción entre estímulos internos
con el establecimiento de un desbalance como, el déficit en la producción de
oxidativo (1,11). moléculas de ATP para poder mantener
La sobre activación originada produce un el gradiente iónico, y externos como el
incremento del calcio intracelular, factor de necrosis tumoral y el fas ligando
promoviendo la LP de la membrana (3).
citoplasmática, RE y las mitocondrias. La muerte celular por necrosis se
Esto se origina debido a la producción de describe como un fenómeno pasivo que
óxido nítrico y radical superóxido, depende fundamentalmente de las
formando peroxinitritos y además se alteraciones bioquímicas producidas por
genera 4-hidroxinonenal (HNE), una el déficit energético y por la activación
sustancia que altera la actividad de los de las enzimas líticas que se encargan
transportadores de la membrana y de destruir diferentes componentes
canales iónicos cuando los lípidos de las celulares, generando como
membranas son peroxidados (9). consecuencia, la lisis de las membranas
La LP induce al daño de la bomba y la pérdida de la diferenciación de los
Na+/K+ATPasa, de los transportadores compartimentos celulares (8).
de glucosa y de glutamato, y como parte La lisis celular y la liberación del
del proceso excitotóxico perturba la contenido del citoplasma producen una
homeostasis iónica en el retículo respuesta inflamatoria con infiltración de
endoplásmico y la mitocondria, afectando células como macrófagos y neutrófilos,
el suministro de ATP(9). además, el ADN de las células necróticas
La producción de radicales libres a través se destruye por acción de las
de la producción de óxido nítrico y junto endonucleasas en fragmentos irregulares
al daño causado por la isquemia, se ha (3,8).
visto que puede generar pérdida de la Por otra parte, la muerte por apoptosis o
permeabilidad selectiva de la berrera muerte celular programada, es un
hematoencefálica, permitiendo el paso proceso activo que depende de una
de sustancias potencialmente toxicas al cascada de eventos o señales
sistema nervioso central (4). intracelulares iniciadas por la expresión
de genes que son activados por la
exposición a agentes nocivos, en este
MUERTE CELULAR caso la isquemia, conduce a la activación
de diferentes enzimas con actividad
Existen dos mecanismos principales de
proteolítica, conocidas como caspasas
muerte celular luego de que se produce
(8).
un evento nocivo como el accidente
Sin embargo, para que todos estos isquémica, tienen como punto fin a
acontecimientos tengan lugar, es laproducción de daño celular irreversible
necesario que exista una cierta reserva en la zona del cerebro que se encuentra
de energía, para que pueda producirse afectada.
la expresión génica y la síntesis de
proteínas. La membrana plasmática no CONCLUSIONES
sufre lisis, sino, fragmentación de las
células en pequeñas y numerosas Previo a la isquemia cerebrovascular,
vesículas llamadas cuerpos apoptóticos y existe una antesala de eventos
no se desencadena una respuesta moleculares descritos que participan y
inflamatoria, pero si una fagocitosis dan como resultado dicha enfermedad.
posterior por parte de los macrófagos (6). La intervención oportuna y ante todo, la
Tras un evento isquémico cerebral prevención, es indispensable para poder
experimental, se logró evidenciar la reducir la incidencia, discapacidad y
presencia de diferentes genes y factores mortalidad.
pro-apoptóticos como el receptor de En la actualidad, el diagnóstico de esta
muerte (TR3), el factor nuclear B, el patología se realiza, en muchas
factor de necrosis tumoral y el gen ligado ocasiones, una vez sucedido el evento
a la apoptosis, se detectó de igual isquémico y no contamos con
manera, la expresión de algunos factores herramientas para determinar los pasos
anti-apoptóticos, como la proteína BCL, previos para hacer una prevención más
el factor de transformación y crecimiento especifica en personas con factores pre
(TGF) y el factor de crecimiento asociado disponentes y estratificar riesgo.
a la insulina (IGF-I), entre otros (6,8). Como se expuso, la acción del
La capacidad que tiene una neurona de glutamato, calcio, demás iones y
poder expresar un factor u otro va a moléculas celulares, claves en la
depender de la vulnerabilidad que cascada isquémica, son sitios diana
presente ante el evento isquémico y ante identificados para eventuales mediciones
el tipo de muerte, ya sea apoptótica o de laboratorio y posibles sitios de acción
necrótica. Por ejemplo, se menciona que para tratamientos farmacológicos.
en los casos del accidente vasculares Se sugiere valorar el desarrollo de
cerebrales, el glutamato reduce el efecto nuevos biomarcadores a partir de las
neuroprotector del IGF-I debido al sustancias liberadas como continuar
proceso de la fosforilación del receptor investigando la interacción de estos y la
mediante una compleja vía bioquímica manera de poder aplicar terapias
(8). dirigidas a la detección temprana,
Todos los eventos que participan en la neuroprotección, tratamientos y
activación y el desarrollo fisiopatológico reducción las consecuencias de la
de la isquemia cerebral y la cascada enfermedad.
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Fisiopatologia de la cascada isquemica y su

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to design neuroprotection and early detection strategies to prevent its

KEYWORDS: stroke; brain ischemia; cell death; adenosine triphosphate;

El accidente cerebrovascular (AC) es un moleculares que se producen en la

DISMINUCIÓN DEL ATP sector algo inestable, donde se produce

la incapacidad para lograr una en NMDA, AMPA y ácido kaínico (KA)

por la mitocondria y produciendo una crucial para mantener la función celular

concentraciones fisiológicas del ion, desbalance entre la producción de

produce la modificación covalente de cerebrovascular: la necrosis y la

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