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ACTUALIZACIONES / Reviews
Resumen Summary
Este artículo describe la importancia fi-
siológica del hueso trabecular y la estrecha TRABECULAR BONE AND ITS EVALUA-
relación existente entre su estructura y fun- TION THROUGH IMAGES
ción. Se comparan las tecnologías que pro-
ducen imágenes de alta calidad requeridas This article describes the physiological im-
por el diagnóstico médico: densitometría portance of trabecular bone and the close as-
ósea dual (DXA), espectroscopia infrarroja sociation between its function and structure.
y espectro analizado por la transformada de The available technologies that provide high
Fourier (FT IR), resonancia magnética de alta quality images required for medical diagnosis
resolución (HR-MRI), tomografía computari- are compared: Dual energy X-ray absorptiome-
zada cuantitativa multicorte (MSCT), micro- try (DXA), Infrared spectroscopy and analysis of
tomografía computarizada (μCT), resonancia spectra through the Fourier Transform (FT IR),
magnética de estado sólido (31P NMR), to- high resolution Nuclear magnetic resonance
mografía computarizada cuantitativa perifé- (HR-MRI), Multislice computed tomography
rica (pQCT), microtomografía computarizada (MSCT), X-ray microtomography (μCT), Solic
asociada a sincrotrón (SR-CT) y microscopía state Nuclear magnetic resonance (31P NMR),
electrónica de barrido (SEM). Se describe Peripheral quantitative computed tomography
con mayor detalle el TBS (Trabecular bone (pQCT), Synchrotron radiation computed to-
score), evaluación del tejido esponjoso ver- mography (SR-CT), scanning electron micro-
tebral mediante el análisis de las imágenes scope (SEM). Details are given for the assess-
obtenidas por DXA. ment of vertebral trabecular bone through the
Palabras clave: hueso trabecular, calidad Trabecular bone score (TBS) define by analysis
ósea, imágenes digitales, transformada de of DXA images.
Fourier, fractales y trabecular bone score. Key words: trabecular bone, bone quality,
digital images, Fourier Transform, fractals, tra-
becular bone score.
* Dirección postal: Laboratorio de Biología Ósea. Facultad de Ciencias Médicas. Santa Fe 3100. Rosario.
Argentina. Correo electrónico: rodolfopuche@ciudad.com.ar
* Se utiliza el término “objeto” con el propósito de generalizar. Según el interés del lector puede reem-
plazarse por estructura, silueta, corte histológico, radiografía, etcétera
Fibras colágenas 1 nm
Nanoescala cristales de apatita
SEM
SR CT
lamelas 1 µm
Microescala lagunas
µCT FT IR
TBS
DXA
HR-pQCT
HR-MRI 31
P-NMR
Trabéculas
Mesoescala osteones QCT
1 mm
Radiografía convencional
Macroescala Huesos enteros
y radiografía digital
1m
Figura 1. Instrumentos productores de imágenes de hueso trabecular (barras solidas) en función de sus
resoluciones: DXA (densitometría ósea dual), FT IR (Espectroscopia Infrarroja y espectro analizado por
la Transformada de Fourier), HR-MRI (Resonancia magnética de alta resolución), μCT (Micro-tomografía
computarizada), P NMR (Resonancia magnética de estado sólido), HR pQCT (Tomografía computari-
31
textura de radiografías del ilíaco se correlacio- ren hasta adquirir la frecuencia de los rayos
nan con información obtenida con micro-CT.11 X (synchrotron radiation). La fuente radiante,
- Tomografía computarizada cuantitativa colimada y filtrada, permite obtener imágenes
multicorte (MSCT). Un estudio inicial con la con resolución de 1 μm, medir gradientes de
TC de 64 cortes ha mostrado su utilidad para mineralización trabecular, analizar zonas en
evaluar la geometría ósea en tres dimensio- reabsorción, microfracturas, conectividad tra-
nes: distinguir el hueso cortical del trabecular, becular, anisotropía y forma de las trabéculas
producir valores de DMO volumétrica y la re- (travesaños o placas).14
construcción de la microarquitectura de cuer- - Resonancia magnética de estado sóli-
pos vertebrales.12 do (NMR). De los elementos contenidos en el
- Tomografía computarizada cuantitativa tejido óseo, son de interés el 1H y 31P. Los es-
periférica (pQCT). En un estudio con pacien- pectros NMR varían al modificar la frecuencia
tes de insuficiencia renal crónica, los análisis de los pulsos de radiofrecuencia y la informa-
de la textura de radiografías de radio y tibia se ción obtenida puede emplearse para caracte-
correlacionaron de manera significativa (aun- rizar cambios de la química mineral en función
que modesta) con información de la microar- del tiempo.15,16
quitectura trabecular obtenida por pQCT.13 - Espectroscopia infrarroja y espectro
- Resonancia magnética de alta resolu- analizado por la transformada de Fourier (FT
ción. (HR-MRI). No utiliza radiación ionizante IR). Esta metodología requiere cortes ultrafi-
para producir imágenes sino un fuerte campo nos de tejido (2 μm). La radiación infrarroja in-
magnético y una serie de pulsos de radiofre- cidente excita (hace vibrar) los enlaces quími-
cuencia para generar las imágenes del hidró- cos del mineral y de las proteínas de la matriz.
geno (1H, elemento diamagnético) aportado Este fenómeno se produce, para cada tipo de
principalmente por el agua contenida en el te- enlace, en una determinada longitud de onda
jido óseo. Los resonadores magnéticos con- de la radiación. El análisis del espectro pro-
vencionales no producen imágenes del tejido ducido sirve para definir la composición del
óseo por el bajo contenido de agua de este. tejido.17,18
La resolución es baja in vivo y requiere largo - Microscopia electrónica de barrido
tiempo de escaneado. (SEM). Sirve para caracterizar la morfología
- Microtomografía computarizada (μCT). de las superficies de muestras de tejido, que
Utiliza material de biopsia y puede caracteri- debe ser deshidratado y recubierto con mate-
zar la microarquitectura trabecular con una re- rial conductor.
solución de 1-6 μm, sobre un cilindro óseo de - La densitometría ósea (DXA) emplea
aproximadamente 1 cm de diámetro y 1,5 cm una tecnología de rayos X que se ha cons-
de largo. Permite obtener parámetros morfoló- tituido en el método estándar para medir la
gicos del hueso trabecular tales como fracción densidad mineral ósea. Por su disponibilidad
de hueso por unidad de volumen de tejido, nú- y extenso uso en el diagnóstico osteológico,
mero, grosor, separación y conectividad entre nos ocuparemos más adelante del análisis de
trabéculas y DMO volumétrica verdadera. las imágenes de tejido trabecular que se ob-
- Sincrotrón asociado a microtomografía tienen con esta tecnología.
computarizada (SR CT). Se obtuvo una mejo-
ra en la tecnología μCT cuando se usó el sin- Morfometría
crotrón como fuente de rayos X. El sincrotrón La morfometría19 (definición cuantitativa de
acelera electrones radialmente por medio de una estructura) elimina la subjetividad, ase-
un campo magnético circular. La trayectoria gura la reproducibilidad y extiende los límites
en espiral hace que los electrones se acele- de detección de las diferencias, aplicadas a
conjuntos de datos: distancias, ángulos y co- requiere definir el inicio y el final del período
cientes entre estos. de estudio mediante la marcación de las su-
El Report of the ASBMR Histomorphome- perficies óseas con fluorocromos.
try Nomenclature Committee 20 ha definido Los análisis morfométricos estructurales
las variables primarias de histomorfometría pueden aplicarse a imágenes digitales obteni-
ósea para microscopia 2D, tal como la em- das en el microscopio óptico o radiológicas o
plea el patólogo al analizar cortes finos de tomográfico-computarizadas del hueso trabe-
tejido óseo no descalcificado, incluido en un cular. La información contenida en las imáge-
plástico. Este tratamiento asegura la indefor- nes puede ser extraída mediante programas
mabilidad de las estructuras que serán es- de computación que facilitan la tarea.
tudiadas y medidas en el microscopio. Las
variables son a) área (volumen# óseo, de os- La textura de las imágenes
teoide, mineralizado, vacío, de médula ósea, La información contenida en las imágenes
fibrótico, celular, citoplásmico, nuclear), b) digitales puede ser analizada globalmente so-
longitud (interfase ósea, superficie ósea, de bre la base de su “textura”.
osteoide, quiescente, en reabsorción, mine- Hay varias definiciones de textura. Quizá lo
ralizada, cubierta por osteoblastos, marcada mejor sea ofrecerlas al lector (que sin duda tiene
con uno o dos marcadores fluorescentes, una idea intuitiva de textura) para que el con-
cubierta por osteoclastos, en reversión), c) cepto se extienda al análisis de las imágenes.
distancias (espesor cortical, espesor mine- Es una característica de la imagen para
ralizado, del osteoide, del marcador, de las dividirla en regiones de interés y/o clasificar
trabéculas, del intersticio) y d) número (de esas regiones y/o comparar regiones (o mues-
osteoblastos, osteoclastos, osteocitos, nú- tras de la imagen) y/o extraer detalles de ellas.
cleos, canales, costuras). Es información sobre el arreglo espacial de
Con la información de las variables prima- colores o intensidades en una imagen.
rias, el patólogo puede derivar índices estruc- No puede definirse en un punto sino en la
turales y cinéticos, con los que definirá la ac- región de interés (ROI).
tividad metabólica de la zona de la que se ex- Estos detalles de la textura se encuentran
trajo el material: índices estructurales (número en el tono (intensidad de los pixeles en la tex-
de trabéculas, separación trabecular); índices tura) y la estructura (relación espacial entre
cinéticos (tasa de aposición mineral, de apo- texturas de una imagen).
sición ajustada, de aposición de osteoide, de Hay por lo menos 4 enfoques para el aná-
formación de mineral, de formación ósea, de lisis de la textura:
reabsorción ósea, tiempo que requiere la mi-
neralización del osteoide, de maduración de - Estructural: morfología matemática.21
osteoide, de formación, de reabsorción, de - Espectral: análisis de las frecuencias de la
reversión, de remodelado, término de vida de textura (transformada de Fourier y deriva-
las unidades multicelulares básicas (BMU), dos de ella).22
período de quiescencia y frecuencia de ac- - Basado en modelos: captura del proceso
tivación). Para estimar las tasas de los pro- que ha generado la textura (fractales).23
cesos de reabsorción y formación óseas se - Estadística: propiedades que gobiernan la
#
La transformación de una superficie en un volumen se basa en un teorema de Estereología Microscó-
pica.
da) y otro osteoporótico (abajo derecha). El el tejido contiene muchas trabéculas, bien
programa de análisis contiene un algoritmo conectadas y con poco espacio entre ellas.
que evalúa los niveles de gris de cada uno A la inversa, un valor bajo indica pocas tra-
de los pixeles de la imagen. El “color” de los béculas, poco conectadas y con amplio es-
pixeles de la imagen va de blanco (cuando pacio entre ellas.
el haz de rayos X fue atenuado en su trayec- La eficacia del TBS fue comprobada al
toria por tejido calcificado) a negro (cuando comparar imágenes 2D obtenidas por proyec-
el haz no fue atenuado). En un hueso osteo- ción de la estructura trabecular 3D obtenida
porótico, el mismo examen mostrará menos por μCT. La correlación fue elevada y poco
pixeles claros (tejido calcificado) y más espa- afectada por la degradación en la resolución
ciados. Un valor elevado de TBS indica que de las imágenes y la presencia de ruido.28 Se
Figura 2. Imagen de un cuerpo vertebral en proyección anteroposterior obtenida por DEXA y una fracción
de la imagen de un cuerpo vertebral normal (abajo izquierda) y otro osteoporótico (abajo derecha).
ha demostrado que el TBS está fuertemente tejido esponjoso efectuada con el Método de
correlacionado con el número y la conectivi- Elementos Finitos.
dad de las trabéculas y negativamente co- A partir de las imágenes en alta resolución,
rrelacionado con el espacio entre ellas.29,30 obtenidas generalmente ex vivo, es posible
Además, el TBS agrega valor y poder a la reconstruir modelos del tejido en tres dimen-
diferenciación entre sujetos con DMO seme- siones, susceptibles de análisis ulteriores. El
jantes pero con diferente microarquitectura análisis por elementos finitos (FEA) es un mé-
trabecular.30 todo que conecta las ecuaciones aplicables
En un estudio realizado con la participación a elementos simples de múltiples subdomi-
de 29.407 sujetos de 50 o más años, se inves- nios llamados elementos finitos, para obtener
tigó la incidencia de fracturas osteoporóticas una aproximación a la ecuación compleja de
no traumáticas posteriores a una medición un dominio mucho más amplio. La caracte-
de DMO. Valores significativamente bajos de rización de la estructura trabecular por FEA
TBS y DMO se encontraron en mujeres con permite evaluar el deterioro de la microarqui-
fracturas osteoporóticas de columna o cadera tectura, estimar el riesgo de fractura y com-
(todos p<0,0001). Según los resultados obte- plementar la información obtenida por DXA.
nidos, el TBS es capaz de predecir las fractu- Con las imágenes, los investigadores
ras con independencia de la DMO. El empleo construyen un modelo: una malla de elemen-
de los dos criterios mejora el valor predictivo tos finitos (hexaédricos, cúbicos, etc.), que
en mujeres posmenopáusicas.31 Resultados reproduce la estructura tridimensional del te-
optimistas se informaron a partir de un estudio jido. Con la información de esta malla teóri-
de 560 mujeres posmenopáusicas 32 y en una ca se alimenta un programa de computación
investigación de casos (241 mujeres posme- que simula el comportamiento mecánico de la
nopáusicas, 50-80 años de edad) y controles microarquitectura en condiciones de compre-
destinada a determinar si TBS y DMO, solos o sión o tensión y que termina emitiendo un in-
combinados, son útiles para predecir el riesgo forme sobre las peculiaridades de la estructu-
de fracturas vertebrales.33 La combinación de ra. El método ha evolucionado hasta haberse
TBS y DMO perfecciona ligeramente la capa- propuesto uno “a la medida de”, susceptible
cidad de predicción de fractura de la DMO de de ser aplicado a cada paciente.36
cadera.34 El TBS no parece útil para predecir
el comportamiento biomecánico del tejido.35 Conflicto de intereses
El párrafo anterior describe una serie de El autor declara no tener conflictos de in-
investigaciones clínicas, habituales para asig- tereses.
nar valor a la información contenida en las
imágenes. Esta revisión concluirá con una (Recibido: abril de 2013.
breve referencia al análisis de la estructura del Aceptado: junio de 2013)