Etosuximida

 Generalidades
o Succimida introducida en 1958.
o Medicamento de primera línea en las crisis generalizadas de ausencia.
o Se puede usar como monoterapia, a menos que existan crisis tónico clónicas generalizadas,
donde se prefiere el valproato.
 Mecanismo de acción
o Inhibe los canales de calcio tipo T activados a voltajes bajos en las neuronas tálamo-
corticales, que subyacen en las descargas de las crisis generalizadas de ausencia.
o Inhibe canales de sodio activados por voltaje
o Ihibe canales de potasio activados por calcio y los canales rectificadores internos de potasio.
 Usos clínicos
o Monoterapia
 Crisis de ausencia generalizada infantil
 Ausencia atípica
 Epilepsia de mioclono negativo  Interrupción de la actividad contralateral
electromiográfica en curso a una descarga lateralizada de espigas y ondas.
o Combinada
 Ac. Valproico  En crisis refractarias.
 Farmacocinética
o Absorción
 Completa vía oral
 Niveles máximos 3 – 7 horas
o Distribución  NO se une a proteínas
o Excreción
 Hígado  Metabolización 80% por CYP3a a metabolitos inactivos
 Riñón  Excreción del 20% no metabolizado, sin cambios.
o Vida media  40 horas (baja depuración)
 Niveles terapéuticos y dosificación
o Dosis inicial  250 – 500 mg día con incrementos de 250 mg hasta la respuesta (Máx
1500mg/ día)
o Niveles plasmáticos terapéuticos  150 mcg/mL
o 2 o 3 dosis divididas, para minimizar los efectos gastrointestinales adversos.
 Interacciones farmacológicas y toxicidad
o Etosuximida – Ac valproixo
 Disminuye la depuración de etosuximida por inhibición del metabolismo (aumentan
concentraciones plasmáticas estables)
o Efectos adversos dosis dependiente
 Frecuentes  TGI, letargia transitoria.
 Muy raros  cefalea, mareo, hipo, euforia.
o Efectos adversos idiosincrásicos  Anecdóticos.
Felbamato
 Generalidades
o Dicarbamato usado en el tratamiento de las crisis focales del síndrome de Lennox-Gestaut
o Estructuralmente relacionado con el meprobamato, un hipnótico sedante.
o En general es bien tolerado y mejora el estado de alerta.
 Uso clínico  Solo convulsiones focales refractarias (por sus efectos secundarios graves)
o Util también en crisis atónicas y otros tipos de crisis en el SLG.
 Mecanismos de acción
o Bloque dependiente del uso de los receptores NMDA, con selectividad por GluN2B
o Potenciación barbitúrica de las respuestas del receptor GABA
 Farmacocinética
o Absorción  90% vía oral
o Excreción  50% por riñón sin cambios.
o Metabolización  50% por CYP3A4 y CYP2E1
o Vida media
 Monoterapia  20 horas
 Combinado (fenitoína o carbamazepina)  13 – 14 horas
 Niveles terapéuticos y dosificación
o Dosis inicial  400mg cada 8 horas, hasta 3600 mg/día
o Niveles plasmáticos efectivos  30 – 100 mcg/mL
 Interacciones farmacológicas y toxicidad
o Efectos secundarios
 Anemia aplásica
 Hepatitis grave
o Interacciones
 Reduce los niveles de CBZ pero aumenta su metabolito, asociado a efectos adversos.