Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Químico Farmacéutico Biológico

Monografía de Fármaco “Probenecid”

Esquema general de la reacción

García Morales Axel Donovan

Laboratorio de Síntesis de Fármacos y Materias primas I
Profesor. Rangel Sánchez Hiram
Grupo: 1401

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Introducción

Propiedades farmacológicas
El probenecid es el nombre genérico del ácido 4-[(dipropilamino) sulfonil] benzoico, un
agente uricosúrico utilizado en el tratamiento de la gota. También se utilizó en el pasado
para evitar la rápida excreción renal de las penicilinas, prolongando su efecto
antimicrobiano. Actualmente se utiliza para evitar la nefrotoxicidad asociada al cidofovir.
Mecanismo de acción: el probenecid es filtrado a nivel del glomérulo renal y luego
secretado en el túbulo contorneado proximal para finalmente ser reabsorbido a nivel del
túbulo contorneado distal. En el riñón, el transportador de aniones URAT-1 reabsorbe al
ácido úrico de la orina y lo regresa al plasma. El probenecid interfiere con ese
transportador. Por ser un ácido orgánico, el probenecid se une al transportador de
aniones renal, de modo que el ácido úrico no tiene donde unirse, previniendo así que
retorne al plasma sanguíneo y asegurando su excreción renal. Ello tiende a mejorar los
niveles de ácido úrico en la sangre. Por el mismo motivo, el probenecid interfiere con el
transporte renal de muchas otras sustancias, entre ellas el ácido amino-hipúrico, el ácido
aminosalicilico, la indometacina, muchos ácidos orgánicos iodados, los 17-cetoesteroides
y otros muchos más.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la hiperuricemia y de la gota
Administración oral:
Adultos: las dosis usuales son de 500 mg una vez al día
Tratamiento de la hiperuricemia y de la gota en combinación con la colchicina
Administración oral:
Adultos: las dosis usuales iniciales son de 500 mg de prbenecid una vez al día
concomitantemente con 0,5 mg de colchicina. Estas dosis se pueden aumentar al doble al
cabo de una semana
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El probenecid está contraindicado en personas con hipersensibilidad al probenecid o a
cualquiera de los componentes de su formulación.
No se recomienda su administración a pacienets con discrasias sanguíneas u otros
trastornos hematológicos, nefrolitiasis, o porfiria. No se debe administrar para el
tratamiento de un ataque agudo de gota. Sin embargo, si durante el tratamiento con

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probenecid se desarrollase un ataque agudo de gota, se debe continuar la administración
de este fármaco
En los pacientes tratados con probenecid está contraindicada la administración de ácido
acetil-salicílico, debido a que antagoniza sus efectos uricosúricos mediante un efecto
bifásico conocido como efecto àradójico de los agentes uricosúricos.
El probenecid atraviesa la barrera placentaria y aparece en el cordón umbilical. Como se
desconocen los efectos que este fármaco puede ocasionar durante el embarazo, su uso
está contraindicado en las mujeres gestantes.
INTERACCIONES

Analgésicos y antiinflamatorios: el probenecid reduce la excreción de la indometacina, el

ketoprofeno y el naproxeno y ketorolac aumentando sus concentraciones plasmáticas. El
efecto del probenecid es antagonizado por el ácido acetilsalicílico.

Antibióticos: el probenecid reduce la excreción de meropenem, de las cefalosporinas, el

ciprofloxacino, el ácido nalidíxico, el norfloxacino y las penicilinas con el correspondiente
aumento de las concentraciones plasmáticas; el probenecid reduce la excreción de la
dapsona y la nitrofurantoína (el riesgo de efectos adversos aumenta); el efecto del
probenecid es antagonizado por la pirazinamida.

Antidiabéticos: el probenecid posiblemente potencia el efecto hipoglucemiante de la

clorpropamida.

Antivíricos: el probenecid reduce la excreción del aciclovir, del famciclovir, ganciclovir, la

zidovudina y la zalcitabina con el correspondiente aumento de la concentraciones
plasmáticas riesgo de toxicidad).

Citotóxicos: el probenecid reduce la excreción del metotrexato con el mayor riesgo de

toxicidad.

Inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina: el probenecid reduce la

excreción del captopril

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 Puede aparecer en la orina de pacientes tratados con probenecid un sustancia reductora
que puede interferir con la pruebas no enzimáticas de la glucosa.

Lista de cantidades de sustancias a emplear

Ácido sulfanílico
Peso Molecular del ácido sulfanílico= 173.2 g/mol
masa del ácido sulfanílico = 0.5 g
(0.5 g)
g = 0.002886 mol (reactivo limitante)
(173.2 )
mol

Nitrito de Sodio
Peso Molecular del nitrito de sodio= 68.99 g/mol
masa del ácido nitrito de sodio = 0.2 g

(0.2 g)
g = 0.002898 mol
(68.99 )
mol

Ácido clorhídrico
Volumen de del ácido clorhídrico = 0.5 ml

g
(0.5 ml)(1.839 )
ml
Peso Molecular del ácido clorhídrico = 36.46 g/mol = 0.02521 mol
g
(36.46 )
mol
Densidad del ácido clorhídrico = 1.839 g/ml

Ácido acético glacial

Volumen del ácido acético glacial = 0.5 ml

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 g
(0.5 ml)(1.05 )
ml
Peso Molecular del ácido acético glacial = 60.052 g/mol = 0.00874
g
(60.052 )
mol
mol
Densidad del ácido acético glacial = 1.05 g/ml

N, N-dimetilanilina
Volumen del N, N-dimetilanilina = 0.5 ml

g
(0.5 ml)(0.956 )
ml
Peso Molecular del N, N-dimetilanilina = 121.18 g/mol = 0.00394
g
(121.18 )
mol
mol
Densidad del N, N-dimetilanilina = 0.956 g/ml

Bicarbonato de sodio al 2%
Volumen del bicarbonato de sodio al 2% = 10 ml

g
(0.2 ml)(2.2 )
ml
Peso Molecular del bicarbonato de sodio = 84.007 g/mol = 0.00524
g
( 84.007 )
mol
mol
Densidad del bicarbonato de sodio = 2.2 g/ml

10 ml de disolución ------- 100%

X= 0.2 ml de bicarbonato de sodio que reacciona------- 2%

Hidróxido de sodio al 10%

Volumen del Hidróxido de sodio al 10% = 5 ml

g
(0.5 ml)(2.13 )
ml
Peso Molecular del Hidróxido de sodio = 40 g/mol = 0.02663 mol
g
( 40 )
mol
Densidad del Hidróxido de sodio = 2.13 g/ml

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5 ml de disolución ------- 100%
X= 0.5 ml de Hidróxido de sodio que reacciona------- 10%

Procedimiento experimental
1. Disuelva 0.5 g de ácido sulfanílico en 10 mL de solución acuosa de bicarbonato de
sodio al 2% en un matraz Erlenmeyer. (Puede calentar suavemente el matraz
durante varios minutos para acelerar este proceso). Pruebe una gota de la solución
para asegurarse de que sea alcalina; si no es así, agregue una pequeña cantidad (2-
3 mL) de solución de bicarbonato de sodio al 2% y verifique el pH nuevamente.
2. Disuelva 0,2 g de nitrito de sodio en la solución de ácido sulfanílico. Deje que el
matraz se enfríe a temperatura ambiente.
3. Enfríe la mezcla resultante en un baño de agua helada y agregue 0,5 ml de HCl
concentrado gota a gota con agitación. (La solución debería volverse rojo
anaranjado en este punto). Deje reposar la solución resultante en el baño de hielo
durante 5 a 10 minutos. Mantenga esta solución fría en el baño de hielo en todo
momento. [Ahora contiene su sal de diazonio, que se descompondrá si se calienta.
Es solo parcialmente soluble en la solución acuosa y precipitará como un sólido
azul verdoso].
4. Prepare la solución de N, N-dimetilanilina utilizando las pipetas Beral para
combinar aproximadamente 0,5 ml de N, N dimetilanilina y 0,5 ml de ácido acético
glacial. Luego agregue lentamente esta solución a la suspensión de sal de diazonio
en el matraz Erlenmeyer de 125 mL. (Debería aparecer un sólido rojo púrpura
opaco).

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5. Mientras el matraz de solución todavía está en hielo, muy lentamente, de dos a
tres gotas a la vez, agregue 5 mL de NaOH acuoso al 10%, con agitación constante
con su varilla de vidrio. Este proceso debería tardar entre 10 y 15 minutos. Si el
NaOH se agrega demasiado rápido, la dimetilanilina libre se separará como una
fase aceitosa. Esto deja sin reaccionar una cantidad equivalente de la sal de
diazonio.
6. Asegúrese de que la solución sea básica usando el papel de pH, agregando más
NaOH si es necesario. Al final de la reacción de acoplamiento debe observarse un
color amarillo anaranjado o dorado.
7. Para recristalizar el producto, caliente la mezcla de reacción a una temperatura
baja en la placa calefactora durante unos 30 minutos. Todo debe disolverse y la
solución debe ser translúcida (aunque coloreada). Revuelva suavemente la mezcla
periódicamente para evitar golpes.
8. Deje que la mezcla se enfríe lentamente a temperatura ambiente para cristalizar y
luego coloque el matraz en un baño de hielo para enfriarlo lo más posible.
Importante: No revuelva ni agite la solución cuando se esté enfriando. Deje que los
cristales se formen en un matraz sin tocar. Los cristales tendrán una mayor pureza
si se forman lentamente en un matraz inmóvil.
9. Filtre por succión las placas de naranja dorado resultantes de naranja de metilo.
Cuando la mayor parte del líquido haya pasado por el embudo, apague la succión y
lave los cristales con 5 ml de agua destilada fría.

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Lista de material y equipo.
Materiales y Reactivos
Vidrio

 Vaso de precipitado de 100 ml

 2 matraz Erlenmeyer de 125 ml
 Pipeta graduada de 1 ml
 Pipeta graduada de 10 ml uno en cien
 Probeta de 50 ml
 Termómetro inmersión parcial de -20-110 °C

Metal

 Agitador magnético

Equipo

 Parrilla de agitación
 Balanza granataria
 Balanza analítica

Otros:

 Embudo Buchner
 Pipeta Pasteur
 Papel filtro poro fino
 Piseta
 Bomba de vacío

Reactivos

 Ácido sulfanílico
 Nitrito de sodio
 Ácido clorhídrico
 Ácido acético glacial
 Solución de Bicarbonato de Sodio al 2%
 N, N dimetilanilina
 Solución de NaOH al 10 %
 Agua
 Hielo

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Resultados
Obtención de Anaranjado de metilo
Rendimiento Teórico: 0.002886 moles de ácido sulfanílico se convirtieron en 0.002886
moles de anaranjado de metilo.
Entonces se obtuvo:
Masa de anaranjado de metilo de metilo en g

m=(0.002886 mol)¿) = 0.9445 g

Se obtiene un sólido naranja

Soluble en Agua e insoluble en alcohol
Peso molecular: 327.3 g/mol
Punto de ebullición: 176°C
Punto de fusión: 158°C
Densidad: 1.14 g/ml
Usos: Es un colorante azoderivado y se utiliza como indicador de PH con cambio de color
de rojo a naranja-amarillo entre PH 3.1 y 4.4

Referencias Bibliográficas
1. https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p081.htm