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Biología Celular

2022
Libro de consulta:

Biología Celular
y
Molecular

Biología Celular y Molecular: Conceptos y


Experimentos – Gerald Karp – 6 Edición
Autor del libro: Gerald Karp
Año de publicación: 2011
Categoría: Biologia
Semana 2
Sesión 10

• Componentes de la comunicación celular: Emisor o ligando,


características generales, clasificación.
• Receptor, características generales, clasificación: Proteína G y su
modo de acción.
• Importancia en las Ciencias de la salud.
• Pasos de la comunicación celular. Tipos de comunicación celular.
RESULTADOS DE
APRENDIZAJE DE LA SESIÓN

Al final de la sesión el estudiante:


• Diferenciar entre los tipos de señalización
celular
• Identifica los receptores metabotrópicos.
• Comprender el funcionamiento de la
proteína G y las rutas metabólicas en las
que se encuentra implicada.
REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

La comunicación celular afecta a una secuencia

de reacciones bioquímicas dentro de la célula,

que se lleva a cabo por diferentes enzimas y

que implican segundos mensajeros.


Comunicación celular

¿Por qué las células deberían sentir su


entorno?
Comunicación celular

Es la transferencia de información de
una célula a otra.

❑ Las células se comunican entre sí


mediante señales directas entre ellas
o mediante la emisión de una
sustancia recibida por la otra célula
(moléculas). La comunicación celular
es importante para el crecimiento y
funcionamiento celular normal.

Alberts B. Molecular biology of


the cell. 6a ed. New York, NY:
Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular
Elementos y etapas de la comunicación celular:

❑ Células emisoras: sintetizan y liberan moléculas de


señalización extracelulares (primeros mensajeros).
▪ Ligandos (primeros mensajeros)

❑ Células dianas: reciben y responden a la señal.


▪ Receptores celulares:
Reconocen específicamente las moléculas de
señalización.
▪ Moléculas de señalización intracelular:
Procesan y distribuyen la señal hacia proteínas
efectoras (transducción de señal).
▪ Proteínas efectoras:
Provocan un cambio en el comportamiento
celular.
Alberts B. Molecular biology of
the cell. 6a ed. New York, NY:
Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular

Etapas de la comunicación celular:

1) Síntesis celular del mensajero químico (ligando).

2) Secreción del mensajero por la célula emisora.

3) Transporte del mensajero hasta la célula blanco.

4) Detección/recepción del mensajero (señal) por


un receptor celular (proteína)

5) Transmisión intracelular de la señal


(transducción de señal) y cambio en el status
celular (metabolismo, expresión génica, etc.)

6) Eliminación (degradación) de la señal


(interrupción del proceso).
Comunicación celular

Tipos de comunicación:
(A) Dependiente de contacto:
Entre células del sistema inmunitario.
(B) Paracrina:
Entre células de diferentes tipos o
similares (autocrina).
(C) Sináptica:
Entre neuronas o neuronas y células
efectoras.
(D) Endocrina:
Células endocrinas secretan
hormonas a la sangre para su
distribución.

Alberts B. Molecular biology


of the cell. 6a ed. New York,
NY: Garland Publishing;
2014.
Comunicación celular
Primeros mensajeras extracelulares:

❑ Aminoácidos y derivados : glicina, glutamato,


GABA (γ-aminobutirato), acetilcolina, adrenalina,
dopamina, y hormona tiroidea.
❑ Gases: como NO (oxido nítrico) y CO (monóxido de
carbono).
❑ Esteroides: derivados del colesterol, regulan la
diferenciación sexual, embarazo, metabolismo de
carbohidratos y la excreción de Na+ y K+.
❑ Eicosanoides: derivados de ácidos grasos (acido
aracnidónico), regulan el dolor, inflamación,
alergia, fiebre, etc.).
❑ Una gran variedad de polipéptidos y proteínas:
regulan la división celular, diferenciación, reacción
inmunitaria, muerte y supervivencia de las células.
Alberts B. Molecular biology
of the cell. 6a ed. New York,
NY: Garland Publishing;
2014.
Comunicación celular
Primeros mensajeras extracelulares:

Una misma molécula señal induce respuestas diferentes:

Alberts B. Molecular biology


of the cell. 6a ed. New York,
NY: Garland Publishing;
2014.
Comunicación celular

RECEPTORES INTRACELULARES

Pequeña molécula de
señalización hidrofóbica

Célula
blanco

Núcleo

Proteína receptora
intracelular

RECEPTORES DE LA SUPERFICIE
CELULAR
Membrana
plasmática
Proteína receptora de la
superficie celular

Molécula de
señalización
hidrofílica Célula
blanco
Comunicación celular
Receptores celulares de superficie (de
membrana):
Alberts B. Molecular biology of
the cell. 6a ed. New York, NY:
(A) Asociados a canales iónicos: Garland Publishing; 2014.

- Receptores ionotrópicos: canales de


Na+, K+, Ca+, Cl- (GABAA), etc.
(B) Asociados a proteína G: Ej.
- Receptores adrenérgicos.
- Receptores metabotrópicos (GABAB).
(C) Asociados a enzimas: Ej.
- Receptores tirosinas cinasa (RTKs).
- Receptores serina/treonina cinasa.
Comunicación celular

Como agem os fármacos - Receptores tipo II, III e IV. Fuente: http://pt-br.aia1317.wikia.com/wiki/Como_agem_os_f%C3%A1rmacos_-_Receptores_tipo_II,_III_e_IV
Comunicación celular
Moléculas de señalización intracelular:
Segundos mensajeros.

Lodish H, Berk A, Kaiser CA. Molecular Cell Biology. 6a ed. Nueva York, NY, Estados Unidos de América: W.H. Freeman; 2007.
Comunicación celular
Moléculas de señalización intracelular:
Segundos mensajeros.

Alberts B. Molecular biology of


the cell. 6a ed. New York, NY:
Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular

Moléculas de señalización intracelular:


Interruptores moleculares.

❑ Proteínas cinasas: Se activan o desactivan por


fosforilación.
- Serina/treonina cinasas (proteína cinasa A
[PKA] y C [PKC].
- Tirosina cinasas

❑ Proteínas de unión a GTP: Se activan por unión


a GTP y se desactivan al hidrolizarlo (GTPasas).
- Proteínas G monoméricas
- Proteínas G heterotriméricas
Alberts B. Molecular biology of
the cell. 6a ed. New York, NY:
Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular
Moléculas de señalización intracelular:
Interruptores moleculares.

Cascada de
fosforilación

Amplificación de señales
Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and
molecular biology: Concepts and
Lodish H, Berk A, Kaiser CA. Molecular Cell Biology. 6a ed. Nueva York, NY, Estados Unidos de América: W.H. Freeman; 2007.
experiments. Nashville, TN: John Wiley &
Sons; 2015.
Comunicación celular

Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN: John Wiley & Sons; 2015.
Comunicación celular
RECEPTORES DE SUPERFICIE /MEMBRANA

A. Receptores asociados a canales iónicos

Receptor de acetilcolina nicotínico (ach): Es un canal de sodio. La acetilcolina se


une al receptor y realiza un cambio conformacional para que se produzca la entrada
del sodio. El receptor nicotínico es una proteína pentamérica transmembrana
(subunidades: dos α, β, δ y γ). La acetilcolina es heteropentamérica y para que el
canal se abra es necesario que dos moléculas de Ach se unan a las dos
subunidades α.
Comunicación celular
B. Receptores asociados a proteína G (GPCR).

❑ Tienen siete dominios transmembranales.


❑ Superfamilia mas grande de proteínas
codificadas en animales.
❑ Interactúan con una proteína G
heterotrimérica, la cual activa un efector.
❑ Las subunidades α y γ de la proteína G
están unidas con la membrana mediante
grupos de lípidos que se incrustan en la
bicapa lipídica.
❑ Ligando: hormonas, neurotransmisores,
quimioatrayentes, odorantes y saborizantes.
❑ Efector: Adenilil ciclasa, Fosfolipasa C, etc.
❑ Segundos mensajeros: AMPc, IP3.

Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN: John Wiley &
Sons; 2015.
Comunicación celular

Activación e inhibición de las GPCR.

1. La unión del ligando aumenta su


afinidad por la proteína G.
2. La Gα sustituye GDP por GTP.
3. La Gα se une al efector activándolo.
4. El efector activado produce AMPc.
5. La actividad GTPasa de Gα hidroliza
al GTP unido y se desactiva.
6. La Gα se une al Gβγ y el efector se
inactiva.
7. Una GRK (cinasa asociada a GPCR)
fosforila el receptor.
8. La arrestina se une al receptor
fosforilado inhibiendo al receptor.

Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN: John Wiley & Sons; 2015.
Comunicación celular

Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN: John Wiley & Sons; 2015.
Comunicación celular

Reciclado de GPCR: internalización de


GPCR mediadas por arrestina

❑ Los GPCR unidos a arrestina (paso 1)


quedan atrapados en las depresiones
recubiertas de clatrina (paso 2).
❑ En los endosomas, las arrestinas pueden
activar la vía MAPK (ERK) y otras vías se
señalización (paso 3).
❑ Los GPCR pueden ser transportados a los
lisosomas donde son degradados (paso
4) o devueltos a la membrana
plasmática en un endosoma de
reciclado (paso 5).

Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN: John
Wiley & Sons; 2015.
Comunicación celular

Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN: John Wiley & Sons; 2015.
Comunicación celular

Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN: John
Wiley & Sons; 2015.
Comunicación celular

C. Receptores tirosinas cinasa


(RTKs).

❑ Existen alrededor de 60 RTKs en


el hombre.
❑ Se clasifican en 20 subfamilias.

Alberts B. Molecular biology of


the cell. 6a ed. New York, NY:
Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular
Receptores tirosinas cinasa (RTKs).

❑ La unión de la proteína señal provoca su dimerización y la activación del dominio tirosina cinasa.
❑ La autofosforilación de las tirosinas genera la unión de proteínas de señalización.
❑ Proteínas de señalización forman complejos que transmiten la señal a múltiples vías.

Alberts B. Molecular biology of


the cell. 6a ed. New York, NY:
Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular

Alberts B. Molecular biology of the cell. 6a ed. New York, NY: Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular

Cinco vías de señalización


intracelular activadas por GPCR,
receptores tirosina cinasa (RTK) o
ambos.

En este ejemplo esquemático, las


cinco cinasas (en amarillo) al
final de cada vía fosforilan
proteínas diana (en rojo),
algunas de las cuales puede ser
fosforilada por mas de una
cinasa.

Alberts B. Molecular biology of


the cell. 6a ed. New York, NY:
Garland Publishing; 2014.
Comunicación celular

Nelson DL, Cox MM. Lehninger principles of biochemistry: 6Th edition. 6a ed. Nueva York,
NY, Estados Unidos de América: W.H. Freeman; 2012.
Comunicación celular

Nelson DL, Cox MM. Lehninger principles of biochemistry: 6Th edition. 6a ed. Nueva York,
NY, Estados Unidos de América: W.H. Freeman; 2012.
Comunicación celular

Nelson DL, Cox MM. Lehninger principles of


biochemistry: 6Th edition. 6a ed. Nueva York,
NY, Estados Unidos de América: W.H.
Freeman; 2012.
Comunicación celular
Resistencia a la insulina

http://www.aulavirtualexactas.dyndns.org/claroline/backends/download.php?url=L01PRFVMT19ESUFCRVRFUy9WSUVSTkVT
XzIyX0RFX01BWU8vQ2xhc2VfNV9yZXNpc3RlbmNpYV9hX2xhX2luc3VsaW5hX0ZJTkFMLnBkZg%3D%3D&cidReset=true&cid
Req=EB_ENDOIII
Comunicación celular
Resistencia a la insulina

Figure 1A pictorial representation of the intracellular insulin


signaling pathway. When insulin binds to its receptor, the insulin
receptor auto-phosphorylates tyrosines in the receptor.
Subsequently, kinase activities phosphorylate insulin receptor
substrate-1 (IRS-1), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), and Akt,
which change metabolic processes including glucose uptake and
lipid and protein metabolism. Interruption of this signaling
pathway causes insulin resistance with the impairment of insulin-
stimulated metabolic functions. The insulin signaling pathway can
be interrupted by chronic kidney disease inducing inflammation,
excess angiotensin II, metabolic acidosis, and several uremic toxins
leading to defective metabolism of glucose and lipids plus reduced
protein synthesis and increased protein degradation causing loss of
muscle mass.
APLIQUEMOS LO APRENDIDO

¿Por qué son importantes los


segundos mensajeros?
INTEGRAMOS LO APRENDIDO

¿Qué aprendimos hoy?

• ¿Qué es comunicación celular?

• ¿Cuáles son los componentes de la comunicación

celular?

• Etapas de la comunicación celular

• Tipos de comunicación celular

• ¿Por qué son importantes los receptores para la

comunicación celular?
ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

Revisión del material del aula virtual:

Video: Comunicación celular


https://www.youtube.com/watch?v=_GFL6cjUn6E
https://www.youtube.com/watch?v=ByiTyMLW56k

Lectura:
https://rua.ua.es/dspace/bitstream/10045/16719/1/transduccion_
visual.pdf

Desarrollo del material de apoyo insertado en


plataforma institucional.
ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

Revisar este material de apoyo:

https://www.youtube.com/watch?v=2doUD1Hvp0c

https://www.youtube.com/watch?v=gqUg4sA355c

https://www.youtube.com/watch?v=Nhz0fW19hH8

https://www.youtube.com/watch?v=WYLuhQ9eKBo
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Karp G, Iwasa J, Marshall W. Cell and molecular biology: Concepts and experiments. Nashville, TN:
John Wiley & Sons; 2011.
• Alberts B. Molecular biology of the cell. 6a ed. New York, NY: Garland Publishing; 2014.
• Solomon E, Martin D. Biologia. 9a ed. Valle de México: Cengage Learning Editores S.A. de C.V;
2013.
• Nelson DL, Cox MM. Lehninger principles of biochemistry: 6Th edition. 6a ed. Nueva York, NY,
Estados Unidos de América: W.H. Freeman; 2012.
• Lodish H, Berk A, Kaiser CA. Molecular Cell Biology. 6a ed. Nueva York, NY, Estados Unidos de
América: W.H. Freeman; 2007.
• Thomas SS, Zhang L, Mitch WE. Molecular mechanisms of insulin resistance in chronic kidney
disease. Kidney Int. 2015;88(6):1233–9.

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