LABORATORIO BIOQUÍMICA CLÍNICA

LABORATORIO CLÍNICO
Química y Farmacia y Bioquímica
1er Semestre 2021

FUNCIÓN HEPÁTICA
El hígado es el órgano más grande que tenemos, pesa aproximadamente 1 kilo y medio, tiene una micro
arquitectura similar a un panel de abejas, tiene un sistema venoso bastante complejo, el sistema venoso
porta, el que lleva los nutrientes provenientes de la ingestión de los alimentos vía oral. El hepatocito, está en
contacto directo con las pequeñas venas de este sistema Porta.

El hígado cumple funciones importante:

Catabolismo del grupo Hemo: produciendo Bilirrubina

Catabolismo de Hidratos de Carbono: realización de Gluconeogénesis y Glucogenólisis, es
responsable de mantener la glicemia estable en periodos de ayuno prolongado
Síntesis de Proteínas: Albúmina y Proteínas totales
Catabolismo de las proteínas
Metabolismo de los Lípidos: se produce colesterol y varias lipoproteínas
Metabolismo de los fármacos
Metabolismo de ácidos biliares: Formados en el hepatocito y vertidos a la vesícula biliar por los
conductos hepáticos y de ahí al duodeno, para emulsionar y absorber grasas.

En el Laboratorio podemos medir parámetros como: bilirrubina, glucosa, albúmina, urea, amonio, colesterol,
triglicéridos, vida media de los fármacos, ácidos biliares. Por lo que alteraciones a este nivel, se asocia con una
pérdida de la función hepática.
No están las transaminasas dentro de las pruebas para medir funciones del hígado, porque estas enzimas no
se relacionan con su función, si no que se relacionan con un proceso patológico que ocurre en el hígado que
es la inflamación o necrosis.

PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA:

Los términos de pruebas hepáticas alteradas o alteración de las pruebas de función hepática (PFH) son muy
difundidos tanto en la práctica clínica habitual como en la literatura médica. Estas expresiones son imprecisas
y pueden llevar a errores conceptuales debido a que las PFH no reflejan con precisión la función del hígado,
pueden estar alteradas por enfermedades extra hepáticas o pueden ser normales en pacientes con
hepatopatía avanzada.
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A pesar de sus limitaciones son ampliamente usadas en la práctica clínica porque:

- Dan un método no invasivo para la detección de enfermedades hepáticas,
- Pueden ser usadas para valorar la eficacia de tratamientos (por ejemplo, los inmunosupresores en la
hepatitis autoinmune) o monitorizar la evolución de las enfermedades del hígado,
- Pueden ayudar a establecer valores pronósticos de hepatopatías crónicas.

Las PFH engloban una serie de determinaciones analíticas, frecuentemente usadas en la práctica clínica, tales
como:
- Las aminotransferasas,
- Enzimas de colestasis (fosfatasa alcalina y gammaglutamiltranspeptidasa),
- Bilirrubinas,
- Tiempo de protrombina y albúmina

Los análisis de la función hepática ayudan a los médicos a determinar si el hígado está lesionado.
Si existen síntomas de enfermedades hepáticas —incluyendo la ictericia (piel u ojos amarillentos), orina
oscura, náuseas, vómitos o hinchazón abdominal— se deben realizar estas pruebas.
También es posible que se realicen para diagnosticar infecciones virales (como la hepatitis o la mononucleosis,
por inflamación hepática entre otros síntomas) o para controlar los efectos de ciertos medicamentos que
pueden tener efectos colaterales en el hígado.

1. TRANSAMINASAS
Son los principales marcadores de la Inflamación hepática.

La inflamación es cuando un órgano se altera, pero no en su funcionalidad, porque sigue haciendo su función,
con alteraciones, si hay inflamación la bilirrubina va a subir, va a aumentar, generalmente la directa, porque
la función de conjugación se realizará, pero como está inflamado, todo lo que está al interior se verterá a la
circulación, por lo tanto, cuando se quiere ver el tipo de inflamación se recurre a las Transaminasas.

Son enzimas que transfieren un aminoácido a un cetoácido aceptor para dar lugar a aminoácidos distintos de
los originales. Esta función es importante porque es el comienzo de muchas otras cadenas.

Hay más de 60 reacciones de transaminasas en el hígado, pero se miden 2: AST, ALT o GOT, GPT, estas tienen
2 nombres porque depende de la dirección de la reacción, nosotros en el laboratorio obligamos a la enzima a
ir en una dirección, por lo tanto, medimos AST y ALT, en el organismo generalmente la reacción va hacia el
otro lado.

Las únicas de importancia clínica son la AST o GOT y la ALT o GPT, siendo la ALT la más específica para el
hígado, es prácticamente exclusiva del hígado, en un 99% proviene del hepatocito.

Se usan para determinación de: Hepatitis aguda (por procesos de inflamación); Insuficiencia hepática aguda
grave; Hepatitis crónica; Cirrosis hepática; Colestasis; Neoplasias; Pancreatitis aguda; Infarto agudo al
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Miocardio; Miocarditis aguda; Insuficiencia cardiaca Congestiva; Afecciones musculares que cursan con
necrosis, se relacionas más con la AST.

La relación AST/ALT es aproximadamente de 1.3, se denomina INDICE DE RITIS, este cociente es muy
importante para identificar la patología hepática, este índice se informa y es parte del perfil hepático, es muy
importante porque el valor de este índice nos dará una aproximación de lo que ocurre; si es un proceso crónico
o agudo.

Es un marcador de la funcionalidad hepática.

Para el índice RITIS, hay que tener en cuenta las magnitudes, por ejemplo, si se tiene AST de 1.000 U/L y ALT
de 200 U/L, se tendrá más AST que ALT, pero eso no significa que haya un proceso crónico, porque los valores
de las transaminasas están tan altos, sobre 10 veces los valores normales, con ese nivel de inflamación, ni
siquiera se toma en cuenta el índice, porque ya se sabe que es algo agudo, pero si tenemos valores alrededor
de 100 – 200 U/L, este índice toma importancia.

En patologías crónicas el Índice RITIS es mayor a 1.3

ALANINA AMINOTRANSFERASA (ALT- GPT)

Es una Enzima citoplasmática.

Su valor de referencia llega hasta 9 - 41 U/L

ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST - GOT)

Su valor de referencia llega hasta 9 - 37 U/L

Está ampliamente distribuida en los tejidos, corazón, músculos, páncreas, cerebro y riñones, por lo que no es
exclusiva del hígado. Muchas veces una mala toma de muestra, por ejemplo, un torniquete apretado, un
moretón por el mal pinchazo, hemólisis, subirá la AST, porque está dentro del eritrocito

Esta enzima, se encuentra en el citoplasma y mitocondrias del hepatocito, es importante porque se puede
distinguir el tipo de daño, el tipo de inflamación.
En algún momento el hepatocito no va a resistir más y se muere, y cuando la célula entra en apoptosis, hay
destrucción de sus organelos, y al destruirse organelos como la mitocondria, esta enzima aumenta, por lo
tanto, cuando hay valores de AST elevados por sobre la ALT, se piensa en una cronicidad. El valor de esta
enzima no es tan grande en una inflamación aguda.
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En la Inflamación aguda, como hepatitis, la AST y ALT aumentan cerca de 10 veces el valor normal, de hecho,
se sale de la linealidad de la técnica, teniendo que diluir.
En la Inflamación crónica, la inflamación es más moderada pero más nociva porque las células están en
apoptosis, esto se evidencia en el perfil hepático con un aumento moderado de esta enzima, no se pensará
en proceso crónico si se sale de la linealidad
Su valor normal: 9 – 37 U/L, refleja el valor de apoptosis normal que tienen las células, son enzimas
intracelulares.

2. ENZIMAS MARCADORAS DE COLESTASIS (Obstrucción del flujo de Bilis del Hígado)

FOSFATASA ALCALINA (FA) Y GAMMAGLUTAMILTRANSPEPTIDASA (GGT).

Mientras que la GGT es una enzima presente en los hepatocitos y epitelio biliar, la FA se localiza en hígado,
huesos, intestino y placenta, de manera que su elevación puede ser producto de la alteración en dichos
órganos o por un gran estímulo de los mismos, como ocurre en las mujeres embarazadas en las que pueden
duplicarse sus valores o en los adolescentes en crecimiento que pueden triplicar los valores normales séricos.
La utilidad de la determinación de ambas enzimas proviene de investigaciones de que una elevación
simultánea de ambas refleja un estado de colestasis

GAMMAGLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (GGT)

Su valor normal: en hombre: menor de 61 U/L y en mujeres: menor de 36 U/L

El tejido más rico en GGT es el hígado, seguido del páncreas, bazo y pulmón. Es casi hepato-específica y en las
pruebas hepáticas siempre la relacionaremos al hígado.

Cataliza la transferencia de grupos gamaglutamil de un péptido a otro (parecido a una transaminasa pero no
genera cetoácido, solo un grupo gamma glutamil pasa de un aminoácido a otro), o de un péptido a un
aminoácido.

Su actividad asciende en enfermedades hepatobiliares, tanto en hepatitis víricas, como en hepatitis

alcohólica, donde alcanza valores muy altos, también en hígado graso alcohólico, y obstrucciones biliares.

FOSFATASA ALCALINA (ALP o FAL)

Su valor normal: aproximadamente de 60 – 170 U/L, hay tabla de valores para niños y embarazadas
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La Fosfatasa es una hidrolasa responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de moléculas como
nucleótidos, proteínas y alcaloides a pH alcalino, lo que no significa que no funcione a pH fisiológico.
En el Laboratorio se le da pH alcalino para aumentar su funcionalidad, actividad y medirla, pero
fisiológicamente no es así.
Esta enzima se encuentra en el hígado, los huesos, los intestinos, los riñones, placenta, leucocitos.
La ALP del hígado se sintetiza en el tracto biliar, de ahí su utilidad en el perfil hepático, porque cuando hay
colestasis intra o post hepática esta se ve aumentad siempre, al igual que la GGT.

3. BILIRRUBINA TOTAL Y BILIRRUBINA DIRECTA

Su exceso causa Ictericia.

Valores Normales son menores 1 mg/dL.
Metabolizada por los hepatocitos y excretada por la bilis
La Bilirrubina es un derivado de la degradación de los glóbulos rojos. Por lo general, pasa a través del hígado
y es eliminada del organismo. Pero si esto no ocurre, a causa de una enfermedad hepática, los niveles de
bilirrubina en la sangre suelen aumentar y la piel se torna amarillenta (ictericia).
Normalmente existe una cifra media de 0.5 mg de bilirrubina por 100 cc de suero, esta Bilirrubinemia normal,
corresponde a un “Índice Ictérico” de 4 a 6

Se distinguen 3 tipos de bilirrubina:

• Bilirrubina Directa o Bilirrubina Conjugada. Se encuentra unida con Ácido Glucurónico, para luego ser
acumulada en la vesícula biliar y constituir parte de la bilis, para su posterior eliminación. Es soluble en
agua. Su valor normal estándar es de 0 a 0,3 mg/dL en adultos. Se ve aumentada cuando existen
obstrucciones en la vía biliar.
• Bilirrubina Indirecta o Bilirrubina no Conjugada. Se encuentra unida a la albúmina ya que aún no se ha
unido a ácido glucurónico, porque aún no ha tenido el proceso adecuado de degradación para formar
parte de la bilis. Su valor normal aproximado es de 0,1 a 0,5 mg/dl adultos. También encontramos formas
no unidas a albúmina que pueden atravesar la BHE y producir daño cerebral, esto es importante en el
neo nato, ya que es neuro tóxica. Es insoluble en agua. La bilirrubina indirecta viene determinada por la
bilirrubina no conjugada, ligada y no ligada a albúmina. Se encuentra elevada por causas pre – hepáticas,
tales como enfermedades hemolíticas, o problemas metabólicos intra – hepáticos que involucran el
proceso de conjugación.
• Bilirrubina total es la suma de bilirrubina directa y bilirrubina indirecta, lo que da como resultado
aproximado del valor normal de 0,3 a 1,0 mg/dL.
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HIPERBILIRRUBINEMIA:
El aumento de la Bilirrubina, sucede siempre que se libere un exceso de hemoglobina o se retenga la
Bilirrubina formada en proporción normal, por insuficiencia funcional hepática u obstáculos en las vías biliares

4. ALBÚMINA, PROTEÍNAS TOTALES Y TIEMPO DE PROTROMBINA

Son parte del perfil hepático.

La mayoría de las proteínas plasmáticas se sintetizan en el hígado.
Los Factores de Coagulación II, VII, IX y X también se sintetizan en el hígado, por eso cuando este comienza a
fallar el tiempo de protrombina (TP) se alarga.
Generalmente cuando hay TP alargados se asocia falla hepática funcional.

TRABAJO PRÁCTICO

RECUERDE QUE LAS MUESTRAS PARA DETERMINACIONES ENZIMÁTICAS, PUEDEN SER TOMADAS EN TUBOS
TAPA ROJA O NARANJA (AMBOS SIN ANTICOAGULANTES), LA MUESTRA DEBE ESTAR SIN HEMÓLISIS

El Trabajo Práctico a realizar, consiste en la determinación de pruebas que evalúan Funcionamiento Hepático
(GPT – GOT, BT y BD) de muestras de pacientes verdaderos, según técnicas descritas:

GOT GPT F.A BT

1 mL 1 mL 1 mL 1 mL
REACTIVO
100 µL 100 µL 20 µL 100 µL
MUESTRA
Enzimática Enzimática Enzimática Colorimétrica
TIPO DE REACCIÓN 60 segundos (A1) 60 segundos (A1) 60 segundos (A1) 6 minutos
120 segundos (A2) 120 segundos (A2) 120 segundos (A2)
180 segundos (A3) 180 segundos (A3)
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Se determina la Se determina la Se determina el

disminución de la disminución de la aumento de la
absorbancia absorbancia absorbancia

TEMPERATURA 37° C 37° C 37° C 37° C

ABSORBANCIA 340 nm 340 nm 405 nm 560 nm

BLANCO Agua destilada Agua destilada Agua destilada Reactivo

VALOR FACTOR

CONTROL NORMAL 37.9 – 54.7 U/L 38.1 – 54.9 U/L 71.6 – 102.8 U/L 0.92 – 1.34 mg/dL

CONTROL PATOLÓGICO 111 – 159 U/L 102 – 150 U/L 183 – 267 U/L 3.61 – 5.17 mg/dL

Factor (GOT – GPT – FA) = Concentración Calibrador

--------------------------------
ΔA/min Calibrador

Actividad (GOT – GPT – FA (UI/L )) = Factor x ΔA/minutos de la muestra

Concentración FA (mg/dL )) = Factor x ΔA/minutos de la muestra (A muestra – A blanco)