Respuesta Inmunitaria innata

También llamada inmunidad natural o nativa, constituye las reacciones tempranas contra los
microbios.

Tiene 3 funciones principales:

1) La inmunidad innata es la respuesta inicial a los microbios que impide, controla o elimina la
infección
2) Los mecanismos inmunitarios innatos reconocen productos de las células muertas o dañadas
del anfitrión, las elimina e inicia el proceso de reparación tisular
3) La inmunidad innata frente a los microbios estimula las respuestas inmunitarias adaptativas

Características de la inmunidad innata

1. Está presente desde el nacimiento.

2. Actúa como 1ra línea de defensa. Barrera física, química y biológica.
3. Actuación local, donde se produce la lesión (Donde está el Agente Agresor)
4. Actúa de forma inmediata (0-4horas).
5. Es inespecífica. “Actúa frente a cualquier agente que logre penetrar nuestra barrera”
Reconoce a los patógenos de la misma manera.
6. No se modifica en el tiempo, “Tras sucesivas infecciones de un mismo agente la respuesta
va a ser siempre la misma” Se activa de la
misma forma (responde de forma idéntica) cada vez que el individuo sufre una agresión,
los mecanismos utilizados son los mismos (No hay memoria).
7. Posee componentes celulares y moleculares. Que existen antes de la infección y pueden
responder con rapidez a ella
8. Reconocimiento de estructuras antigénicas conservadas PAMPS (patrones moleculares
asociados a patógenos).
9. Se activan (los elementos celulares) luego que las barreras fallan.

Los principales componentes de la inmunidad innata son:

1. Barreras físicas y químicas, como el epitelio y sustancia antimicrobianas producidas en la
superficie del epitelio
2. Células fagociticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas y linfocitos NK
3. Proteínas sanguíneas incluidos los miembros del sistema del complemento y otros mediadores
de la inflamación

4. Proteínas llamadas citocinas, que regulan y coordinan las actividades de las células de la
inmunidad innata.
"Los dos principales tipos de respuesta del sistema inmunitario innato que protegen contra los
microbios son la inflamación y la defensa antivírica" (pág. 10 Abbas)

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Accesorias: RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
Granulocitos, monocitos, macrófagos, mastocitos, c. Dendríticas, Células NK, Glóbulos blancos y
rojos.
Células principales: RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA.
Linfocitos B y linfocitos T.

BARRERAS DE LA RESPUESTA INNATA

Barreras físicas
 Piel (epitelio): barrera mecánica, impermeable, que le impide la entrada de antígenos al
medio interno. Las células epiteliales forman uniones herméticas y producen sustancias
químicas antimicrobianas que dificultan la entrada de los microbios.
 Mucosa: de las vías digestivas, respiratoria y genitourinaria.
 Moco: es una sustancia viscosa que contiene glicoproteínas llamas mucina, producidas por
las células epiteliales respiratorias, digestivas y urogenitales; dificulta la llegada de los
patógenos hasta la superficie celular.
 Cilios: Barrer moco y botar al agente.

Barrera química
 Mucosas, lisozima degrada las paredes de algunas bacterias (lágrimas, saliva). Ac. Grasos
(en la piel), Ac. Láctico, sustancias bactericidas, pH, jugo gástrico.

Barrera biológica (microbiota y bioma) (leche con probioticos).

 Bacterias Patógenas, Tracto (respiratorio, gastrointestinal, genitourinario).
 Las bacterias inhiben el crecimiento de sustrato. Bactericidas.

RESPUESTA INNATA
La invasión por agentes infecciosos debe superar, inicialmente las barreras naturales (Mecánicas,
físicas y químicas) del organismo

1. La piel
2. La mucosa (Respiratoria, gastrointestinal, genitourinaria)
3. Los cilios Respiratorios
4. El PH del Jugo gástrico y la Saliva
5. Secreciones mucosas
6. Ácido Láctico de la piel
7. Zinc en el semen
8. Lisozimas en lágrimas y saliva
9. Lactoperoxidasa en la leche materna
Todos estos constituyen obstáculos para los microorganismos

CÉLULAS DE LA RESPUESTA INNATA

1. Macrófago CPA profesional
2. Células dendríticas (fagocitosis de Ag, CPA, del linfocito T.) CPA profesional
3. Linfocito NK, citotoxicidad celular (antitumoral y antiviral). NK, no TCR-BCR.
4. Neutrófilos, Actúan en infecciones bacterianas
multilobulado inmunidad contra bacteria. (Granulocitos)
5. Basófilos, Actúan en procesos de inflamación (Granulocitos)
6. Eosinofilos; Defensa contra helmintos y agentes alérgenos (Granulocitos)

Neutrófilos, Basófilos y Eosinofilos son mediadores de la inflamación.

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA)

Son poblaciones celulares especializadas en la captura de antígenos, procesarlos y mostrárselos a
los linfocitos para que estos puedan reconocerlos y producen señales que estimulan la
proliferación y diferenciación de los linfocitos.
Se Clasifican en CPA PROFESIONALES Y NO PROFESIONALES

La diferencia es que las PROFESIONALES tienen en su membrana

Moléculas de Histocompatibilidad Clase I y II.
Que pueden activar a Linfocitos T CD4 y Linfocitos T CD8
CPA Profesionales
1. Células dendríticas (activa CD4 y CD8- linfocito T-virgen y efector).
2. Macrófagos
3. Linfocitos B.
4. Los mencionados anteriormente expresan moléculas clase I y II del MHC. Presentan a
linfocito T. CD4 y CD8.

CPA no Profesionales:
Solo expresan en su Membrana Moléculas de Histocompatibilidad Clase I; por eso
Solo son capaces de Activar la respuesta Celular mediadas por Linfocito T CD8
Todas las células somáticas. Expresan moléculas de clase I de MHC (expresión diferencial,
capacidad de presentación).
Clase II a Linfocitos T CD4. Clase I presentan a linfocito CD8.

¿CÓMO SE PRODUCE LA RESPUESTA INMUNE INNATA?

Estrategia: Las Células de la respuesta Inmune innata tienen en su membrana receptores que son
capaces de Reconocer estructuras altamente conservadas en la membrana de esos agentes
patógenos (PAMPS)
SISTEMA INNATO Reconoce estructuras altamente conservadas de un grupo de patógenos
PAMPS.
RESPUESTA INNATA
Los PAMPS (patrones moleculares asociados a patógenos) son pequeñas
secuencias de moléculas que se encuentran en los patógenos.
Son reconocidos por los receptores de reconocimiento de (PRRS) de las
células de la Inmunidad Innata.
Los LPS (lipopolisacaridos) son el prototipo de PAMPS, que se encuentran en las bacterias GRAM -

Otros PAMPS incluyen:

LPS, lipopolisacaridos de las bacterias GRAM –
Ac. Lipoteicoico que son de las bacterias GRAM positivo.
Manosa o sus derivados
ADN bacteriano
Secuencia CpG, característicos de los virus y bacterias
ARN de doble cadena (Virus)
Peptidoglicanos
Glicanos (Hongos)

Receptores de PRRS que reconocen a los PAMP (receptores para reconocimiento del patrón):
Estas moléculas de reconocimiento o receptores las expresan los macrófagos neutrófilos, células
dendríticas, c. epiteliales y otros tipos de células.

Ellas pueden estar expresadas en la membrana celular o endosoma o fagosoma y o en el

citoplasma celular
Receptores Tipo Toll (TLR): Hay 9 tipos son glicoproteínas integrales e la membrana
plasmática reconoce lipopolisacaridos, secuencia de CpG y ARN bicatenario (de doble cadena).
Receptor de N-formil met- leu- phe. Reconoce péptidos bacterianos que contienen N-
formilmetionil.

Capaces de Detectar:
 Lipopolisacaridos
 Secuencias de CpG (Secuencias de Citosina-Guanina)
 ARN de doble cadena (Virus)
En la Membrana plasmática están:

Receptores de Formilmetionina: Atraviesan la membrana

Receptor de Manosa: Reconoce ciertos azúcares terminales en los glúcidos de la superficie

del microbio como la d-Manosa, la L-fructosa y la N-acetil- d- glucosamina

Receptores basurero: captación de lipoproteínas oxidadas

Estos están en todas las células de la Respuesta inmune Innata

Todos los PRRS pueden estar expresados por monocitos, macrófagos, células dendríticas,
Neutrófilos y todas las células*.

RECEPTOR LIGANDO UBICACIÓN CELULAR

TLR1-TLR2
Lipoproteinas Bacterianas
TLR2-TLR6
Membrana Plasmatica
TLR4-CD14 (CD14-MD2) LPS Bacteria Gram -
TLR5 Flagelina bacteriana
TLR7/8 Virus ARN de cadena simple
TLR3 Virus ARN de cadena doble Membrana Fagosomas/Endosomas
TLR9 ADN con secuencia CpG (citosina y guanina)
NOD2 (responde a
peptidoglicanos de la
pared bacteriana) RICK
( detectan ARN vírico
en el citosol)
Enlazados por Fosfatos Peptidoglicanos Libres en Citoplasmas
CELULAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
MACROFAGOS/MANOCITOS:
1. En sangre: Monocitos: 2-8% (Vírgenes que no han tenido contactos con Ag; NO
diferenciado)
2. Vida media: monocitos 1 día/ macrófagos 30 días
3. Fenotipo: TLR3,4,9; R. Manosa, CD14, CD32, RC, CMHI, CMHII, CD80/86, CD40, ICAM, LFA
4. Función:
 Citotoxicidad: contra patógenos, células infectadas con virus, células tumorales,
microorganismos intracelulares.
 Fagocitosis: Antígenos, microorganismos, células envejecidas o apoptoticas
 Restitución de Tejidos: activación de fibroblastos
5. CPA y Activadores: linfocitos T efectores
6. Tisulares: Son consideradas Células Centinelas, por encontrarse en los tejidos
Distribución tisular de los macrófagos:

ORGANO MACROFAGO

Pulmón Alveolares

Riñón Mesangeales

Hueso Osteoclastos

Hígado Células de kuffer

SNC Microglia

Articulaciones Sinoviales

Bazo Células Esplénicas

Tejido Conectivo Histiocitos

Ganglios Macrófagos
Linfáticos

FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS: Son células presentadoras de antígenos (capta, procesa y

presenta), citotoxicidad directa a través ERO (especie reactiva de oxígeno, que son toxicas para los
microorganismos), citotoxicidad /fagocitosis dependiente de anticuerpos
CELULAS DENTRITICAS:
Célula presentadora por excelencia, ya que tiene ciertas prolongaciones que le permite tener
mayor contacto con más antígenos y se pueden movilizar fácilmente
Tienen MCH1 y MCH2
1. 0.1-1% En Tejidos
2. Fenotipo:
CD80-86, CD40 y CPH
Inmaduras (+) Maduras (++++)
3. Funciones:
 Inducir la respuesta inmune
 Participa en la educación tímica para que maduren Linfocitos T
 Participa en la Función de la Tolerancia
 maduras presentan el antígeno, inmaduras reconocen y captan el antígeno.
4. CPA profesional por excelencia a linfocitos en reposo (vírgenes o efectores)
5. Vida media 48h
6. Las células dendríticas captan el antígeno y los transporta a los ganglios linfáticos donde se
alojan los linfocitos T vírgenes y se genera una señal para que se diferencien en linfocitos T
efectores.

CELULA NK:
1. Sangre: 5-15% (linfocitos)
2. Fenotipo: CD16, CD56, (Receptor) KIR, (Inhibidor) KinhR, CD95L
3. Su actividad es estimulada “en un ambiente rico en” por (Interferoles alfa, gamma y beta)
INFa;y y Beta, IL-12 (citoquinas)
4. Función: Citotoxicidad de células diana a través de perforinas, granzimas, granulisinas. Lo
que causa apoptosis celular
 Vigilancia inmune
 Inmunidad antiviral. Células infectadas con virus
 Inmunidad anti-tumoral. La célula tumoral es una molécula de clase 1
5. Participan en la tolerancia materno-fetal (A través de los receptor HLA-G) 
6. La manera de matar es abriendo poros

Todas las células somáticas tienen Moléculas de Histocompatibilidad Clase 1, los receptores KIR
inhibidor reconocen esas moléculas mientras que la KIR de Activación (Receptor) se unen a
moléculas ubicuas (Moléculas que están en todas partes).
En presencia de una célula anormal los virus no permiten que esa célula exprese esa molécula de
histocompatibilidad

En Ausencia de Histocompatibilidad de Clase 1 ese receptor inhibidor de no se activa y por ende

esa célula NK se activa y libera al exterior perforinas y granzimas que se encargaran de atacar esa
celula.

Expresan receptores KIR inhibidor la cual se une a las moléculas de clase I del CMH (que la
expresan todas las células normales) y se desactiva el linfocito NK. y KIR activador

NEUTROFILOS:
1. En sangre: 50-70% más abundantes
2. Vida media 6h, cuando mueren se forma el pus
3. Fenotipo: CD14, CD16, CD32, CD64
4. Receptores de: Quimosinas, Manosa, PRR: TLR1-5,9 y CD14
5. Acción Citotoxicidad: H2O2, NO, O-2 (ero), proteasas, mieloperoxidasas (factores
bactericidas).
6. Participan: fagocitosis e inflamación. (funciones contra el microorganismo)
7. RESPONDEN A FACTORES QUIMIOTACTICOS.
8. Locomoción: Se mueven por sus seudópodos.
9. Diferenciación, liberación, reclutamiento y activación de los neutrófilos.
Los neutrófilos se diferencian en la medula ósea y los maduros son liberados a la
circulación sanguínea, en condiciones basales los neutrófilos circulantes tienen una vida
media de 8-20h.
Los neutrófilos son reclutados a los sitios de infección en respuesta a la liberación de
quimosinas.

Una vez que los neutrófilos y los macrófagos han reconocido y fagocitado el microbio, este
fagosoma se une con el lisosoma para formar el fago lisosoma en el cual se encuentran los
mecanismos microbicidas que son:
 Producción especies reactivas de oxigeno que destruyen a los microbios

 Los macrófagos también producen especies reactivas de nitrógeno sobretodo NO.

 Y también por enzimas proteolíticas

EOSINOFILOS:
1. Sangre: 1-5%
2. Vida media: 6-12h en circulación -- 3-4 días en tejidos
3. Fenotipo: receptor de IgE (Por su acción Alérgica), quimosinas, CD16, CD32, CD64, PRRs:
TLR2-4
4. Reacción contra parásitos, participa en procesos alérgicos.
5. RESPONDEN A FACTORES QUIMIOTACTICOS.
6. Citotoxicidad (gránulos citotóxicos): peroxidasas, fosfatasas, ácidas colagenasas, proteína
básica principal(PBP), proteína catiónica (PC), neurotoxina derivada de eosinófilos (NDE)
lisan las membranas de los helmintos
7. Si expresan PRR

BASOFILOS
1. Sangre: 1%
2. Vida: semanas o meses
3. Fenotipo: CD11a, FcERI, CD40L, CCR3, CD9, CD32 CD11a, CD18
4. Participa en Proceso de Inflamación: Secreción interleucinas de IL4 e IL13
5. Sus gránulos son ricos en Histamina y mediadores Vasoactivos.
6. Expresan receptores para el IgE e IgG, ligando IgE y pueden activarse por la unión del
antígeno a la IgE.
7. NO ES CITOXICA
8. Son granulocitos sanguíneos con mucha similitud estructural y funcional con los
mastocitos.
9. Deriva de progenitores de la medula ósea.
10. Constituyen menos del 1% de los leucocitos
11. Número de basófilos bajos en tejido.
MASTOCITOS:
Son células derivadas de la médula ósea presentes en la piel y el epitelio mucoso que
contienen abundantes gránulos citoplasmáticos llenos de citocinas, histamina, y otros mediadores.
El factor de célula troncal es también llamado ligando de c-Kit, es un citocina esencial para el
desarrollo del mastocito.
Los mastocitos humanos varían según su forma, tienen núcleos redondos, y su citoplasma
contiene gránulos rodeados de membrana. Los gránulos contienen proteoglucanos ácidos que se
unen a pigmentos básicos.
Los mastocitos expresan receptores de membrana plasmática para anticuerpos IgE e IgG y
suelen estar cubiertos con estos anticuerpos. Cuando los anticuerpos se unen al antígeno
se inducen señales que llevan a la liberación del contenido del gránulo citoplasmático al espacio
extracelular. El contenido liberado (incluidas citocinas e histamina), promueve cambios en los
vasos sanguíneos que producen inflamación.
Los mastocitos también expresan otros receptores activadores que reconocen proteínas del
complemento, neuropéptidos y productos microbianos.
Los mastocitos proporcionan una defensa contra los helmintos, pero también son
responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas.

NINGUNA DE ESTAS DOS CELULAS SON CITOTOXICAS YA QUE TIENEN EN SU CONTENIDO

HISTAMINA Y SEROTONINA QUE SOLO MODIFICARA EL DIAMETRO Y PERMEABILIADAD DE LA
CELULA.

COMPONENTES HUMORALES DE LA RESPUESTA INNATA:

Sistema del complemento: consta de varias proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para
marcar a los microbios, promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infección y en
algunos casos matar al microbio.