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Autores:
✓ Anchundia Mero Genesis Lisseth
✓ Lucas Jean Carlos
✓ Lucas Chavez Natan Gariel
✓ Salazar Robles Elton Johao
✓ Reyes Parrales Arelis Yamileth
✓ Sáenz Zambrano Cristy Nicole
✓ Zambrano Aveiga Steven Ricardo
TEMA:
TRANSCRIPCIÓN EN LOS EUCARIONTES
CARRERA:
LABORATORIO CLINICO
PARALELO: 4“B”
ASIGNATURA
BIOLOGIA MOLECULAR
DOCENTE
PERIODO - LECTIVO
INTRODUCCIÓN
Las células eucariotas tienen la capacidad de adaptarse a nuevas circunstancias externas a través
de rutas de transducción de señales, y las respuestas, en muchas ocasiones, implican cambios en
la regulación de la expresión génica a nivel transcripcional y postranscripcional. En la levadura
Saccharomyces cerevisina, la adaptación a un incremento de la osmolaridad se produce
principalmente por la activación de la ruta HOG, lo que conduce a la activación de la MAPK Hog1,
homóloga a la MAPK p38 humana. Hog1p activada regula los cambios en los niveles de expresión
de un 7% de los genes de levadura. Hog1p modula la transcripción mediante la modificación de
factores transcripcionales y por su reclutamiento directo a los promotores de los genes que regula,
donde interacciona con la holoenzima de la RNA pol II y diversos complejos de remodelación de
la cromatina. Aunque el control de la transcripción es claramente relevante en el control de la
expresión génica, existen evidencias de la importancia de mecanismos post transcripcionales en el
control de la respuesta a estrés osmótico (3).
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Creada mediante registro Oficial 261 del 7 de Febrero del 2001
Los factores de transcripción son proteínas que se unen al DNA para controlar los genes, estas
proteínas regulatorias, estimulan o reprimen la tasa transcripcional de sus genes blancos al unirse
a regiones promotoras específicas, esto activa o desactiva cascadas de señalización de genes, los
factores de transcripción tienen funciones fundamentales en casi todo los procesos biológicos,
como desarrollo, crecimiento, y respuestas a factores ambientales, y se asume que reine un papel
preponderante en la evolución de las especies (1).
y TATA. Por consiguiente, el TFIID es un factor decisivo para el reconocimiento del promotor y
el establecimiento del complejo de preiniciación.
Cuando se une el DNA, la TBP distorsionan mucho la secuencia TATA (este fenómeno se
comenta con más detalle más adelante). El complejo TBP-DNA resultante provee una plataforma
para reclutar otros factores de transcripción generales y la polimerasa hacia el promotor. In vitro,
estas proteínas se congregan a la altura del promotor en el orden siguiente: TFIIA, TFIIB, TFIIF
junto con la polimerasa y luego TFIIE y TFIIH. A la formación del complejo de preiniciación que
contiene estos componentes les sigue la desnaturalización del promotor. A diferencia de lo que
sucede en las bacterias, la desnaturalización del promotor en los eucariontes necesita la hidrólisis
de TP y esta medida por el TFIIH.
La RNA Pol es una enzima formada por varias subunidades, que utiliza ribonucleótidos
trifosfato como sustrato y como molde la hebra de DNA que va en sentido, siendo esta la dirección
en la cual la enzima puede leer la secuencia nucleotídica, permitiéndole sintetizar una hebra de
RNA en sentido que mantiene la complementariedad de bases nitrogenadas.
Al igual que en el caso de las bacterias, a continuación, sigue un periodo de iniciación abortiva
antes de que la polimerasa escape del promotor y entre en la fase de alargamiento. Recuérdese que
durante la iniciación abortiva la polimerasa sintetiza una serie de transcritos cortos. En los
eucariontes, el escape del promotor comprende dos pasos que no se producen en el caso bacteriano:
uno es la hidrolisis del ATP (además de la hidrolisis de ATP necesaria para la desnaturalización
de DNA) y el otro es la fosforilacion de la polimerasa, como se describe a continuación.
La subunidad grande de la Pol II tiene un dominio carboxilo terminal (CTS) que se extiende
como una “cola”. El CTD contiene una serie de repeticiones de la secuencia heptapeptídica: Tyr-
Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser. En el CTD de la Pol II de lavadura hay 27 de estas repeticiones en el
verme Caenorhabditis elegans hay32, en la mosca Drosophila, 45 y en los seres humanos, 52. En
efecto, parece que la cantidad de repeticiones se correlaciona con la complejidad del genoma. Cada
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repetición contiene sitios para fosforilación por cinesas específicas, incluso una que es una
subunidad del TFIIH.
La forma de la Pol II reclutada hacia el promotor al principio tiene una cola que, en su mayor
parte, no está fosforilada pero la especie hallada en el complejo de alargamiento contiene muchos
grupos fosforilo en su cola. La adición de estos fosfatos contribuye a que la polimerasa se
desprenda de la mayoría de los factores de transcripción generales utilizados para la iniciación y
que la enzima deja atrás conforme escapa del promotor.
Como se verá la regulación del estado de fosforilación del CTD de la Pol II también controla
pasos ulteriores –el alargamiento e incluso el procesamiento de RNA-. En realidad, además del
TFIIH, se identificaron varias otras cinasas que actúan sobre el CTD, así como una cierta cantidad
de fosfatasas que eliminan los fosfatos añadidos por cinasas (4).
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La TBP se una al DNA y lo distorsiona mediante el uso de una lámina B que se inserta en
el surco menor.
La TBP utiliza una región extensa de lámina B para reconocer el surco menor del elemento
TATA.
Esto se debe a que es inusual ya que las demás características es que las proteínas reconozcan
el DNA por medio de las hélices insertadas en el surco mayor del DNA.
TBP está implicada en la desnaturalización del ADN (separación de la doble hebra) mediante el
plegamiento del ADN unos 80º (las secuencias ricas en AT a las que se unen facilitan el proceso).
TBP se une de forma atípica al ADN, ya que lo hace al surco menor por medio de una beta-lámina
(5).
No se conocen detalles de las funciones de todos los demás factores de transcripción generales.
Como se dice que son complejos compuestos de dos subunidades.
La expresión génica se da cuando se enciende un gen en el ADN, es decir, cuando se usa para
producir la proteína que especifica. No todos los genes en tu cuerpo se encienden al mismo tiempo,
ni en las mismas células o partes del cuerpo.
• Si un gen sí se transcribe, es más probable que se utilice para formar una proteína
(se exprese). En general, entre más se transcribe un gen, más proteína se produce.
Hasta ahora se describe lo que se necesita para que la Pol II inicie la transcripción de una plantilla
de DNA desnudo en vitro, pero ya se mencionó para el grado elevado de transcripción regulada en
vivo hacen falta, además, proteínas reguladoras de la transcripción, el complejo Mediador y
enzimas modificadas de los nucleosomas (que, a su vez, con recencia, son parte de complejos
proteicos grandes) (7).
Una razón para estos requisitos adicionales es que la plantilla de ADN en vivo está condensada
en cromatina, Esta condición complica la unión de la polimerasa y sus actores asociados al
promotor
Las interacciones entre los activadores unidos al DNA, los factores modificadores y
demoduladores de la cromatina, V partes de la maquinaría de transcripción mediana este
reclutamiento.
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Una de estas interacciones es con el complejo Mediador (de ahí su nombre). Este se asocia con
la maquinaria de transcripción básica y es muy probable que entre en contacto con la "cola" CTD
de la subunidad grande de la polimerasa por medio de una superficie, mientras que presenta otras
superficies para la interacción con los activadores unidos al DNA.
Esto explica la necesidad del Mediador para que se logre una transcripción significativa en vivo.
Es probable que este resultado sea un reflejo le sepa tos listines activadores interaccionan, según
se cree, con subunidades diferentes del Mediador para atraer la polimerasa hacia genes diversos.
Además, el Melindro contrariase con la iniciación por que regula la cíñase del CID en el TEE
Cuando se necesitar y dende se precise ti, estos complejos también se reclutan por la acción de
los activadores unidos al DNA
El complejo Mediador de las levaduras y los seres humanos comprende más de 20 subunidades,
7 de las cuales presentan homología secuencial significativa entre los dos tipos de organismos (Los
de las subunidades al principio fueron diferentes en cada caso, lo que era un reflejo de los métodos
experimentales que condujeron a su identificación, pero después se estableció una convención, de
modo que las subunidades equivalentes en organismos diferentes llevasen el mismo nombre (9).
Muy de estas subunidades tienen una función escasa conocida. Solo una (Srb4/Med17] es
indispensable para la transcripelón de casi todos los genes de la Pol II en vivo. Las comparaciones
estructurales de poca resolución indican que ambos Mediadores tienen una forma semejante y
ambas son muy grandes inclusive más grandes que la RNA polimerasa en si
El Mediador de las levantar y los seres humanos está organizado en módulos, cada uno con un
subgrupo de subunidades
Estés módulos clenominados cabeza, centro (o brazo) y cola- pueden disociarse unos de otros
en ciertas condiciones en vitro. Este hallazgo gol. junta con la variación de composición (y tamaño)
del Mediador humano según cómo se lo aísle, condujo a la idea de que hay formas diversas de este
complejo (en Particular Sa los atascarlos cada uno con subgrupos de sus subunidades. Sin
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embargo, es igual de posible que las variaciones que hay en la composición de subunidades sean
artefactos, un simpe reflejo de los métodos le aislamientos diferentes.
En época reciente los intentos por determinar la composición del Mediador se beneficiaron de
la resolución de la estructura cristalina de parte del complejo el módulo de cabeza del Mediador
de levadura
Este módulo contiene siete subunidades (Med17/Srb4, Med11, Med22/Srb6, Med6, Med8,
Med18/Srb5 y Med20/Srb2) y forma una estructura de tres dominios que se une al complejo de
transcripción de modo tal que yuxtapone el TFIIH y la CTD de la RNA polimerasa, lo que
promueve la fosforilación de la segunda por el primero
HISTONAS EN SU CAMINO
asombroso es que el FACT puede tanto desmantelar los octámeros de histonas, mediante la
extracción de un dinero H2A.H2B.
un mRNA maduro se separa de la polimerasa una vez que el gen se transcribió no obstante la
enzima no termina de inmediato cuando se escinde y poliadenila. la polimerasa puede continuar a
la transcripción de varios miles de nucleótidos antes de terminar y disociarse (4).
Los eucariontes tienen otras RNA polimerasas Pol I Y Pol III además de la Pol II. Estas enzimas
están emparentadas con la Pol II e incluso comparten varias subunidades, pero inician la
transcripción desde promotores distintos y transcriben genes diferentes, esos genes codifican RNA
especializados, en lugar de proteínas. Cada una de estas enzimas funcionan con su propio conjunto
exclusivo de factores de transcripción generales.
Sin embargo, la TBP es universal porque participa en la iniciación de la transcripción por la Pol
I Y la Pol II, al igual que por la Pol II.
Aunque la TBP es el único GTF utilizado por la Pol I y la Pol III, así como la Pol II, en época
reciente se descubrió que algunos de los otros GTF comentados antes en el caso de la Pol II en
efecto tienen componentes equivalentes desde los puntos de vista estructural y funcional en otros
sistemas.
La Pol I es necesaria para la expresión de un solo gen, el que codifica el precusor del Rrna, hay
muchas copias de ese gen en cada célula y en realidad se expresa en un grado mucho más alto de
cualquier otro gen, lo que tal vez explique porque tiene su propia polimerasa dedicada.
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• Expresa los genes que darán lugar a los RNAs ribosomales (rRNAs)
• Utiliza factores generales distintos a los de la RNA polimerasa II
• Se reconocen otros elementos de control en los promotores
• El inicio de la transcripción no requiere hidrólisis de ATP (11).
El primero se ubica al alrededor del sitio de inicio de transcripción y el segundo, entre 100 y
150 bp corriente arriba (en los seres humanos). Además de la Pol I, la iniciación necesita otros dos
factores llamados SL1 Y UBF. El SL1 comprende la TBP y tres TAF específicos para la transición
por la Pol I este elemento se une al control central.
El SL1 se une al DNA solo si hay UBF. Este factor se une al UCE, atrae el SL1 y estimula la
transcripción desde el promotor central mediante el reclutamiento de la Pol I.
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Los promotores de la Pol III se encuentran corriente abajo del sitio de iniciación de la
transcripción
Los promotores de la Pol III se presenta en formas diversas y la amplia mayoría tiene la
característica inusual de ubicarse corriente abajo del sitio de inicio de la transcripción (esto es
dentro de la región codificadora del gen) algunos promotores de la Pol III.
Igual que con la Pol II y la Pol I, en la trascripción por la Pol III se requieren factores de
transcripción.
Promotor de tRNA:
Promotor de ARNribosomal- 5S
ANÁLISIS
Además, cabe recalcar que el DNA, la TBP distorsionan mucho la secuencia TATA y El complejo
TBP-DNA resultante provee una plataforma para reclutar otros factores de transcripción generales
y la polimerasa hacia el promotor. Se distingue en un orden de: TFIIA, TFIIB, TFIIF junto con la
polimerasa y el TFIIE y TFIIH. Forman un complejo de preiniciación de desnaturalización del
promotor en los eucariontes necesita la hidrólisis de TP y esta medida por el TFIIH.
La RNA Pol que utiliza ribonucleótidos trifosfato como sustrato y como molde la hebra de DNA
en la cual la enzima puede leer la secuencia nucleotídica, permitiéndole sintetizar una hebra de
RNA en sentido que mantiene la complementariedad de bases nitrogenadas. Las interacciones
entre los activadores unidos al DNA, los factores modificadores y demoduladores de la cromatina,
V partes de la maquinaría de transcripción mediana este reclutamiento. un factor llamado FACT,
este factor torna mucho más eficaz la transcripción es un heterodímero de dos proteínas bien
conservadas. SPT16 Y SSRP1 se vinculado con la modulación de la cromatina y la función del
FACT en el alargamiento conocidos incluso el TFILS.
Las histonas se organizan en dos módulos: los dímeros H2A. H2B y el tetrámero H3.H4. la
SPT16 se une a los primeros y la ssrp1 al segundo del extremo 3 del el cual los intrones no
codificadores se eliminan de RNA o sea la formación del capuchón y la poliadenilación que
participen en el alargamiento y procesamiento del RNA la polimerasa LA HSPT5 estimula la
actividad del capuchón 5 la maquinaria de ayuste hacia la polimerasa con una cola fosforilada en
la ser 2 la terminación de la transcripción y el procesamiento del RNA. la TBP es el único GTF
utilizado por la Pol I y la Pol III, así como la Pol II en efecto tienen componentes equivalentes
desde los puntos de vista estructural y funcional en otros sistemas lo que tal vez explique porque
tiene su propia polimerasa dedicada.
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CONCLUSIÓNES
• Concluimos que el proceso de transcripción está son reguladas o controladas para adaptarse
a nuevas circunstancias por las intervirvenciones del RNA polimerasa y por factores
adicionales decimos que RNA polimerasa II contiene subunidades y es la enzima que
transcribe los RNA que codifican para proteína sen términos de un denominado CTD. Los
factores diferentes se reclutan según el estado de fosforilación de la cola Luego esos
factores se transfieren al RNA a medida que se necesitan que consiste en repeticiones de
un heptapéptido el cual es fundamental para la regulación de la transcripción.
• A pesar que la RNA polimerasa II es una enzima multimérica, no puede reconocer los
promotores e iniciar la transcripción en forma específica esto quiere decir que iniciar la
transcripción en forma específica requiere de factores adicionales, como son: TFIIA,
TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF y TFIIH. Estos factores y la RNA polimerasa II se ensamblan
sobre el promotor en forma secuencial, o preensamblados con la RNA polimerasa II.
• Existen enzimas que poseen la capacidad de modificar las histonas provocando una
inestabilidad en el nucleosoma, lo cual permite que se forme un complejo de preiniciación
de la transcripción. También existen factores que son capaces de desplazar los nucleosomas
para permitir la unión de la RNA polimerasa II y sus factores al promotor. un mRNA
maduro se aparta de la polimerasa una vez que el gen se transcribió la enzima no termina
de inmediato la polimerasa puede continuar a la transcripción de varios miles de
nucleótidos antes de terminar y disociarse.
• Las polimerasas Pol I Y Pol III asimismo de la Pol II. intervienen en varias subunidades,
pero inician la transcripción desde promotores distintos y transcriben genes diferentes,
esos genes codifican RNA especializados, en lugar de proteínas.
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BIBLIOGRAFÍA
1. García A. PROCESOS QUE REGULAN LA TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS.
Investigativo. Salamanca, España: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA, Microbiología y
Genética; 2012. Report No.: 301.
9. Por James D. Watson TABSPBAGRLML. Biología molecular del gen. 5th ed. buenos
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2005.