Losartan e Hidroclorotiazida Tabletas

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(EST) Oficial Vigente al 29-dic-2021 DocId: 4_GUID-D97F8E4C-A80D-4A63-B18D-BEC6EB202AA3_3_es-

ES
Impreso por: SANDRA PARRA Fecha Oficial: Oficial desde 01-nov-2020 Tipo de Documento: USP @2021 USPC
1
mezclar hasta que el sólido se disperse. Diluir con Solución

Losartán Potásico e Hidroclorotiazida, amortiguadora A a volumen y someter a ultrasonido.
Tabletas
Tabla 3
DEFINICIÓN Contenido de la Tableta
Las Tabletas de Losartán Potásico e Hidroclorotiazida Losartán Potásico/ Volumen de Ma- Volumen de
contienen no menos de 95,0% y no más de 105,0% de la Hidroclorotiazida traz Diluyente
cantidad declarada de losartán potásico (C22H22ClKN6O) e (mg) (mL) (mL)
hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2). 50/12,5 250 210
IDENTIFICACIÓN 100/12,5 500 420

• A. Los tiempos de retención de los picos principales de la 100/25 500 420
Solución muestra corresponden a los de la Solución estándar,
según se obtienen en la Valoración.
• B. Los espectros UV de los picos principales de la Solución Solución muestra: Diluir una porción de Solución madre de
muestra corresponden a los de la Solución estándar, según la muestra primero con acetonitrilo (20% del volumen del
se obtienen en la Valoración. matraz) y luego con Solución amortiguadora A, hasta
obtener una solución con concentraciones nominalesde
VALORACIÓN losartán potásico e hidroclorotiazida similares a los de la
Solución estándar. Pasar una porción de esta solución a
Cambio en la redacción: través de un filtro de PTFE o equivalente con un tamaño de
• PROCEDIMIENTO poro de 0,45 µm y usar el filtrado.
Solución amortiguadora A: 2,76 g/L de ▲fosfato Sistema cromatográfico
monobásico de sodio▲ (ERR 1-nov-2020) en agua. Ajustar con (Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.)
l
ácido fosfórico a un pH de 2,5. Modo: HPLC
Solución amortiguadora B: 1,25 g/L de fosfato Detector: UV 280 nm. Para Identificación B, usar un
monobásico de potasio y 1,5 g/L de fosfato dibásico de
sodio en agua. El pH de la solución resultante es
aproximadamente 7,0–7,5.
Solución A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora B (7:93)
Solución B: Acetonitrilo
ia detector de arreglo de diodos en el intervalo 190–400 nm.
Columna: 3,9 mm × 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Temperatura de la columna: 35°
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
fic
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Tabla 1 [NOTA—Los tiempos de retención relativos para
hidroclorotiazida y losartán son 1,0 y 3,0,
Tiempo Solución A Solución B respectivamente.]
(min) (%) (%)
Requisitos de aptitud
0 100 0 Factor de asimetría: No más de 2,5 para el pico de
losartán
O
12 92 8
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para los
28 38 62 picos de hidroclorotiazida y de losartán
30 100 0 Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
35 100 0 Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de losartán
potásico (C22H22ClKN6O) o hidroclorotiazida
Diluyente: Acetonitrilo y Solución amortiguadora A (60:40) (C7H8ClN3O4S2) en la porción de Tabletas tomada:
Solución estándar: Transferir cantidades apropiadas de ER
Losartán Potásico USP y ER Hidroclorotiazida USP a un Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
matraz volumétrico adecuado y disolver en Diluyente (50%
del volumen del matraz). Diluir con Solución amortiguadora rU = respuesta del pico de losartán o hidroclorotiazida
A a volumen hasta obtener una solución con de la Solución muestra
concentraciones según se indica en la Tabla 2. Pasar una rS = respuesta del pico de losartán o hidroclorotiazida
porción de la solución a través de un filtro de PTFE o de la Solución estándar
equivalente con un tamaño de poro de 0,45 µm. CS = concentración de ER Losartán Potásico USP o ER
Hidroclorotiazida USP en la Solución estándar
Tabla 2 (mg/mL)
Contenido de la Table-
CU = concentración nominal de losartán potásico o
ta Concentración de Concentración de hidroclorotiazida en la Solución muestra
Losartán Potásico/ ER Losartán Potási- ER Hidroclorotiazi- (mg/mL)
Hidroclorotiazida co USP da USP
(mg) (mg/mL) (mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0%–105,0%
50/12,5 0,4 0,1
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
100/12,5 0,4 0,05 • DISOLUCIÓN á711ñ
100/25 0,4 0,1
Prueba 1
Medio: Agua; 900 mL, desgasificada
Aparato 1: 100 rpm
Solución madre de la muestra: Transferir 10 Tabletas a un Tiempo: 30 minutos para losartán y para hidroclorotiazida
matraz volumétrico adecuado y agregar Diluyente según se
indica en la Tabla 3. Mezclar bien y agitar mecánicamente o
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2
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobásico Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH declarada de losartán potásico (C22H22ClKN6O) y no
de 2,5. menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (40:60) hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2)
Solución madre de losartán potásico: 0,44 mg/mL de ER Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
Losartán Potásico USP en Medio etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba de
Solución madre de hidroclorotiazida: 0,14 mg/mL de ER Disolución 2 de la USP.
Hidroclorotiazida USP, que se prepara disolviendo en Medio, Aparato 1 y Tiempo: Proceder según se indica
metanol (10% del volumen del matraz). Diluir con Medio a en la Prueba 1.
volumen. Solución amortiguadora: 1,78 g/L de fosfato dibásico de
Solución estándar: Transferir volúmenes apropiados de sodio dihidrato en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un
Solución madre de losartán potásico y Solución madre de pH de 6,5.
hidroclorotiazida a un matraz volumétrico de 100 mL Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (32:68)
según los esquemas de dilución en la Tabla 4. Diluir con Diluyente: Acetonitrilo y agua (40:60)
Medio a volumen. Solución madre del estándar 1: 1,1 mg/mL de ER
Losartán Potásico USP en Diluyente. Puede ser necesario
Tabla 4 someter a ultrasonido para disolver completamente.
Contenido de la Table- Solución madre del estándar 2: 0,28 mg/mL de ER
ta Hidroclorotiazida USP en Diluyente. Puede ser necesario
Losartán Potásico/ Alícuota de someter a ultrasonido para disolver completamente.
Hidroclo Solución Alícuota de
- Madre de Losartán Solución Madre de Solución estándar: Transferir volúmenes apropiados de
rotiazida Potásico Hidroclorotiazida Solución madre del estándar 1 y Solución madre del estándar
(mg) (mL) (mL) 2 a un matraz volumétrico de 100 mL según los esquemas
l
50/12,5 12,5 10,0 de dilución en la Tabla 5. Diluir con Medio a volumen.
100/12,5
100/25
25,0
25,0
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en

análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño de
10,0
20,0
ia Contenido de la Table-
ta
Losartán Potásico/
Hidroclorotiazida
(mg)
Tabla 5
Alícuota de
Solución Madre
del Estándar 1 (mL)
Alícuota de
Solución Madre
del Estándar 2 (mL)
fic
poro de 0,45 µm. 50/12,5 5 5
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.) 100/12,5 10 5
Modo: HPLC 100/25 10 10
Detector: UV 230 nm
Columna: 4,6 mm × 25 cm; relleno L7 de 10 µm
Temperatura de la columna: 35° Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño de
O
Velocidad de flujo: 2,3 mL/min

Volumen de inyección: 20 µL poro de 0,45 µm.
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo de Sistema cromatográfico
retención del pico de losartán (Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.)
Aptitud del sistema Modo: HPLC
Muestra: Solución estándar Detector: UV 225 nm
[NOTA—Los tiempos de retención relativos para Columna: 4,6 mm × 25 cm; relleno L1 de 5 µm
hidroclorotiazida y losartán son 1,0 y 2,7, Temperatura del muestreador automático: 8°
respectivamente.] Velocidad de flujo: 1,2 mL/min
Requisitos de aptitud Volumen de inyección: 10 µL
Resolución: No menos de 2 entre los picos de Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo de
hidroclorotiazida y losartán retención del pico de losartán
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para los Aptitud del sistema
picos de hidroclorotiazida y de losartán Muestra: Solución estándar
Análisis [NOTA—Los tiempos de retención relativos para
Muestras: Solución estándar y Solución muestra hidroclorotiazida y losartán son 1,0 y 1,4,
Calcular la cantidad disuelta de losartán potásico respectivamente.]
(C22H22ClKN6O) o hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2), Requisitos de aptitud
como porcentaje de la cantidad declarada:
picos de hidroclorotiazida y de losartán
Resultado = (rU/rS) × CS × V × (1/L) × 100 Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
rU = respuesta del pico de losartán o hidroclorotiazida Calcular las cantidades disueltas de losartán potásico
de la Solución muestra (C22H22ClKN6O) e hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2),
rS = respuesta del pico de losartán o hidroclorotiazida como porcentaje de la cantidad declarada:
de la Solución estándar
CS = concentración de ER Losartán Potásico USP o ER Resultado = (rU/rS) × CS × (1/L) × V × 100
Hidroclorotiazida USP en la Solución estándar
(mg/mL) rU = respuesta del pico de losartán o hidroclorotiazida
V = volumen de Medio, 900 mL de la Solución muestra
L = cantidad declarada (mg/Tableta) rS = respuesta del pico de losartán o hidroclorotiazida
de la Solución estándar
ES
3
CS = concentración de ER Losartán Potásico USP o ER volumen hasta obtener una solución con una
Hidroclorotiazida USP en la Solución estándar concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg/mL
(mg/mL) de losartán, 0,1 mg/mL de hidroclorotiazida y
L = cantidad declarada (mg/Tableta) 0,001 mg/mL de compuesto relacionado A de
V = volumen de Medio, 900 mL benzotiadiazina y de clorotiazida. Ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5 y mezclar bien. Pasar una alícuota
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de la solución a través de un filtro de PTFE o equivalente
declarada de losartán potásico (C22H22ClKN6O) y no con un tamaño de poro de 0,45 µm y usar el filtrado.
menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Solución de sensibilidad: Pipetear y transferir 5,0 mL de
hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) Solución estándar diluida a un matraz volumétrico de 50 mL.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN á905ñ: Agregar 15 mL de acetonitrilo, diluir con Solución
Cumplen con los requisitos. amortiguadora A a volumen y mezclar bien.
Aptitud del sistema
IMPUREZAS Muestras: Solución estándar, Solución estándar diluida,
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Solución de aptitud del sistema y Solución de sensibilidad
Solución amortiguadora A, Solución amortiguadora B, [NOTA—El tiempo de corrida es aproximadamente 1,6
Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente, Solución veces el tiempo de retención del pico de losartán.
estándar, Solución muestra y Sistema cromatográfico: Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención relativos.]
Proceder según se indica en la Valoración. Requisitos de aptitud
Solución estándar de clorotiazida: 0,1 mg/mL de ER Resolución: No menos de 1,5 entre clorotiazida y
Clorotiazida USP, que se prepara disolviendo en Diluyente compuesto relacionado A de benzotiadiazina; no menos
(50% del volumen del matraz). Diluir con Solución de 1,5 entre compuesto relacionado A de
amortiguadora A a volumen y someter a ultrasonido. benzotiadiazina e hidroclorotiazida, Solución de aptitud
Solución estándar de compuesto relacionado A de del sistema
l
benzotiadiazina: 0,1 mg/mL de ER Compuesto Factor de asimetría: No más de 2,5 para el pico de
Relacionado A de Benzotiadiazina USP, que se prepara
disolviendo en Diluyente (50% del volumen del matraz).
Diluir con Solución amortiguadora A a volumen y someter a
ultrasonido.
Solución de degradación de losartán: [NOTA—Esta
solución contiene los productos de degradación dímero
ia losartán, Solución estándar
picos de hidroclorotiazida y de losartán, Solución
estándar; no más de 10,0% para los picos de
hidroclorotiazida y de losartán, Solución estándar diluida
Relación señal-ruido: No menos de 10 para cada
fic
1-H y dímero 2-H, y losartán potásico.] Pesar 12 mg de ER componente de la primera inyección. Si esto no se
Losartán Potásico USP en un matraz de 50 mL. Disolver en cumple, la relación señal-ruido debe ser mayor de 3 con
5 mL de agua. Pipetear y transferir 5,0 mL de ácido una desviación estándar relativa de las áreas de menos
clorhídrico 0,1 N a esta solución y colocarla en un horno a de 25% entre 3 inyecciones repetidas, Solución de
105° durante 1–2 horas. Retirar del horno y dejar que se sensibilidad
enfríe a temperatura ambiente. Pipetear y transferir Análisis
5,0 mL de hidróxido de sodio 0,1 N al matraz, y diluir con Muestras: Solución muestra y Solución estándar diluida
O
agua a volumen. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de

Solución estándar diluida: Diluir porciones de Solución benzotiadiazina (expresado como el equivalente a
estándar y Solución estándar de compuesto relacionado A de hidroclorotiazida) en la porción de Tabletas tomada:
benzotiadiazina primero con acetonitrilo (30% del volumen
del matraz), luego con Solución amortiguadora A hasta Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
obtener una solución con concentraciones nominales
basadas en el contenido de la Tableta según se indica en la rU = respuesta del pico de compuesto relacionado A
Tabla 6. de benzotiadiazina de la Solución muestra
rS = respuesta del pico de compuesto relacionado A
Tabla 6 de benzotiadiazina de la Solución estándar diluida
Contenido de la Concentra- CS = concentración de ER Compuesto Relacionado A
Tableta ción de de Benzotiadiazina USP en la Solución estándar
Losartán Concentra- Concentra- ER Compuesto diluida (mg/mL)
Potásico/ ción de ción de Relacionado A
Hidroclorotiazi- ER Losartán Po- ER Hidrocloro- de Benzotiadia- CU = concentración nominal de hidroclorotiazida en la
da tásico USP tiazida USP zina USP Solución muestra (mg/mL)
(mg) (µg/mL) (µg/mL) (µg/mL) Mr1 = peso molecular de hidroclorotiazida, 298
50/12,5 4 1 1 Mr2 = peso molecular de compuesto relacionado A de
benzotiadiazina, 286
100/12,5 4 0,5 1
100/25 4 1 1 Calcular el porcentaje de cada impureza especificada en la

porción de Tabletas tomada:
Solución de aptitud del sistema: Disolver cantidades Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
pesadas de ER Losartán Potásico USP y ER
Hidroclorotiazida USP en un matraz volumétrico adecuado rU = respuesta del pico de cada impureza individual
en Diluyente (50% del volumen del matraz). Agregar un de la Solución muestra
volumen de Solución de degradación de losartán rS = respuesta del pico de losartán de la Solución
equivalente a aproximadamente el 25% del volumen del estándar diluida
matraz, al mismo matraz. Transferir cantidades CS = concentración de ER Losartán Potásico USP en la
apropiadas de Solución estándar de clorotiazida y Solución Solución estándar diluida (mg/mL)
estándar de compuesto relacionado A de benzotiadiazina al CU = concentración nominal de losartán potásico en la
mismo matraz, y diluir con Solución amortiguadora A a Solución muestra (mg/mL)
ES
4
Para Tabletas con un contenido de 50/12,5 y 100/25 mg Tabla 7 (continuación)

de losartán potásico/hidroclorotiazida, respectivamente, Tiempo Criterios de
calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la de Retención Aceptación,
porción de Tabletas tomada: Nombre Relativo No más de (%)
Hidroclorotiazida 1,0 —
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
Losartán 2,7 —
rU = respuesta del pico de cada impureza individual Dímero-1-H b
3,3 0,5
de la Solución muestra
rS = respuesta del pico de losartán de la Solución Dímero-2-Hc 3,5 0,5
estándar diluida Cualquier producto de degra-
CS = concentración de ER Losartán Potásico USP en la —
dación no especificado 0,2
Solución estándar diluida (mg/mL)
CU = concentración nominal de losartán potásico en la Impurezas totales d — 2,0
Solución muestra (mg/mL) a Esta impureza del proceso (no es un producto de degradación) se relaciona
con hidroclorotiazida y se controla en el fármaco.
Para Tabletas con un contenido de 100/12,5 mg de losartán b Relacionado con losartán potásico: Sal potásica de 5-[4’-({2-butil-5-[(5-{4’-[(2-
potásico/hidroclorotiazida, calcular el porcentaje de butil-4-cloro-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-il)metil]bifenil-2-il}-1H-tetrazol-1-il)
cualquier otra impureza en la porción de Tabletas tomada: metil]-4-cloro-1H-imidazol-1-il}metil)bifenil-2-il]tetrazol.
c Relacionado con losartán potásico: Sal potásica de 5-[4’-({2-butil-5-[(5-{4’-[(2-
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100 butil-4-cloro-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-il)metil]bifenil-2-il}-2H-tetrazol-2-il)

metil]-4-cloro-1H-imidazol-1-il}metil)bifenil-2-il]tetrazol.
d Las impurezas totales incluyen la suma de todas las impurezas especificadas y
rU = respuesta del pico de cada impureza individual las impurezas no especificadas que son iguales a o mayores de 0,1%.
de la Solución muestra
l
rS = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la REQUISITOS ADICIONALES
Solución estándar diluida
CS
CU
= concentración de ER Hidroclorotiazida USP en la
Solución estándar diluida (mg/mL)
= concentración nominal de hidroclorotiazida en la
Solución muestra (mg/mL) ia • ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
cerrados herméticamente. Proteger de la luz. Almacenar a
temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de
Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución
usada, solo si no se usa la Prueba 1.
fic
Criterios de aceptación Ver la Tabla 7. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP á11ñ
ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP
Tabla 7 4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida.
Tiempo Criterios de C6H8ClN3O4S2 285,73
de Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de (%)
ER Clorotiazida USP
ER Hidroclorotiazida USP
Clorotiazidaa 0,57 — ER Losartán Potásico USP
O
Compuesto relacionado A de
benzotiadiazina 0,69 1,0

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mezclar hasta que el sólido se disperse. Diluir con Solución

IDENTIFICACIÓN 100/12,5 500 420

Solución muestra: Pasar una porción de la solución en

Velocidad de flujo: 2,3 mL/min

agua a volumen. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de

100/25 4 1 1 Calcular el porcentaje de cada impureza especificada en la

Para Tabletas con un contenido de 50/12,5 y 100/25 mg Tabla 7 (continuación)

Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100 butil-4-cloro-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-il)metil]bifenil-2-il}-2H-tetrazol-2-il)

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