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Impreso  el:  miércoles  08  de  febrero  de  2023,  11:29:34  p.  m.  (EST)  Estado:  actualmente  oficial  el  09  de  febrero  de  2023 DocId:  GUID­8A1CB0D8­A7C0­4217­A6E9­84F327C610FD_5_en­US  Tipo  de  
Impreso  por:  Dang  Van  Vu Fecha  Oficial:  Oficial  a  partir  del  01­dic­2020 documento:  USP  y  NF  @2023  USPC  DOI:  https://doi.org/10.31003/USPNF_M7189_05_01
No  distribuir Referencia  DOI:  pb9dl
1

Polietilenglicol  3350 Criterios  de  aceptación:  97,0%–103,0%  en  anhidro
base

Para  ver  el  Aviso  del  Comité  de  Expertos  que  se  publicó  junto  con  esta   IMPUREZAS  •  
revisión  acelerada,  haga  clic  en  https://www.uspnf.com/rb­ RESIDUOS  DE  LA  IGNICIÓN  á281ñ
peg­3350­20201120. Muestra:  2  g
poli(oxi­1,2­etanodiilo),  α­hidro­ω­hidroxi­;  1,2­Etanodiol,   Análisis:  Proceder  como  se  indica,  humedeciendo  el  residuo  con
homopolímero  CAS  RN®:  25322­68­3. 2  mL  de  ácido  sulfúrico.
DEFINICIÓN Criterios  de  aceptación:  No  más  de  0,1%  
•  LÍMITE  DE  ÓXIDO  DE  ETILENO  Y  DIOXANO  
El  polietilenglicol  3350  es  un  polímero  de  adición  de  óxido  de  etileno  y  agua,  
Análisis:  Proceder  como  se  indica  en  Óxido  de  etileno  y  dioxano  á228ñ,  
representado  por  la  fórmula  H(OCH2CH2 )nOH,  en  la  
Método  II.
que  n  representa  el  número  medio  de  grupos  oxietileno.  El  peso  molecular  
Criterios  de  aceptación  
promedio  en  peso  aparente  es  de  3015  a  3685  g/mol  (Da).  
Óxido  de  etileno:  No  más  de  1  µg/g  
Contiene  no  menos  de  97,0  %  y  no  más  de  103,0  %  de  polietilenglicol  
Dioxano:  No  más  de  10  µg/g  •  
3350,  calculado  sobre  la  base  anhidra.  Puede  contener  un   LÍMITE  DE  ETILENGLICOL  Y  DIETILENGLICOL  Fase  móvil:  50  µg/
antioxidante  adecuado.
mL  de  azida  de  sodio  en  agua  Eluyente:  Agua  Solución  madre  
del  estándar:  10  
IDENTIFICACIÓN  •  A.   mg/g  de  USP  ER  Dietilenglicol  y  10  mg/g  de  ER  Etilenglicol  USP  en  
PRUEBAS  ESPECTROSCÓPICAS  DE  IDENTIFICACIÓN  á197ñ,   Eluyente  Solución  estándar:  Transferir  0,1  g  de  Solución  madre  
Espectroscopía  Infrarroja:  197A  o  197F.  Use  una  película   del  estándar  a  un  matraz  volumétrico  de  100  mL.  Diluir  con  agua  a  volumen.  
delgada  de  muestra  de  prueba,  derretida  si  es  necesario,  en  el  rango   La  Solución  estándar  contiene  0,01  mg/mL  de  ER  Dietilenglicol  
de  4000  a  650  cm−1,  cuando  la  medición  se  realice  usando  197F.  •  B.   USP  y  0,01  mg/mL  de  ER  Etilenglicol  USP.

IDENTIDAD  CROMATOGRÁFICA
Análisis:  Proceder  como  se  indica  en  el  Ensayo. Solución  muestra:  10  mg/mL  de  Polietilenglicol  3350  en

Oficial
Criterios  de  aceptación:  El  tiempo  de  retención  del  pico  principal  de  la   Eluyente  
Solución  muestra  corresponde  al  de  la  Solución  estándar. Sistema  cromatográfico  (Ver  
Cromatografía  á621ñ,  Idoneidad  del  sistema.)
Modo:  LC  
ENSAYO   Detector:  Índice  de  refracción  diferencial  
•  PROCEDIMIENTO
Columna:  7,8  mm  ×  30  cm;  relleno  L89  de  7  µm,  tamaño  de  poro  de  
Fase  móvil:  50  µg/mL  de  azida  de  sodio  en  agua  Solución   125  Å  
estándar:  20  mg/mL  de  Polietilenglicol  3350  RS  USP  en  Fase  móvil   Temperaturas  
Solución  muestra:  20  mg/mL   Detector:  35  ±  1°  
de  Polietilenglicol  3350  en  Fase  móvil  Sistema  cromatográfico  (Ver   Columna:  35  ±  1°  
Cromatografía   Velocidad  de  flujo:  0,5  ml/min  
á621ñ,  Sistema  Idoneidad.) Volumen  de  inyección:  100  µL  
Tiempo  de  análisis:  30  min
Modo:  LC  
Idoneidad  del  sistema  
Detector:  Índice  de  refracción  diferencial  
Muestra:  Solución  estándar  
Columnas
[NOTA—Los  tiempos  de  retención  relativos  para  el  dietilenglicol  
Guardia:  6  mm  ×  4  cm;  relleno  de  6  µm  L25  Analítico:   y  el  etilenglicol  son  1,0  y  1,1,  respectivamente.]
7,8  mm  ×  30  cm;  relleno  de  6  µm  L25  Temperaturas  Detector:  
35  ±  1°  Columna:   Requisitos  de  idoneidad  
35  ±  1°  Velocidad  de  
Resolución:  No  menos  de  0,9  entre  dietilenglicol  y  etilenglicol  
flujo:  0,8  ml/min  
Análisis  Muestras:  
Volumen  de  inyección:  20  µL  
Solución  
Idoneidad  del  sistema  Muestra:   estándar  y  Solución  muestra  Calcular  el  porcentaje  de  
Solución  estándar   dietilenglicol  (o  etilenglicol)  en  la  porción  de  Polietilenglicol  3350  tomada:
[NOTA—El  tiempo  de  retención  
para  el  polietilenglicol  3350  es  de  aproximadamente  8,5  min .]
Resultado  =  (rU/rS )  ×  (CS /CU)  ×  100
Requisitos  de  idoneidad  
Desviación  estándar  relativa:  No  más  de  1,5  %   tu =  respuesta  del  pico  de  dietilenglicol  (o  etilenglicol)  de  la  
Muestras   Solución  muestra  =  respuesta  del  pico  
de  análisis:  Solución  estándar  y  Solución  muestra  Calcular   RS de  dietilenglicol  (o  etilenglicol)  de  la  Solución  estándar  =  
el  porcentaje  de  polietilenglicol  3350  [H(OCH2CH2 )nOH]  en  la   concentración  de  ER  Dietilenglicol  USP  (o
porción  de  Polietilenglicol  3350  tomada: CS
ER  Etilenglicol  USP)  en  la  Solución  estándar  (mg/mL)

Resultado  =  (rU/rS )  ×  (CS /CU)  ×  100 CON =  concentración  de  Polietilenglicol  3350  en  el

Solución  de  muestra  (mg/mL)
rU   =  respuesta  del  pico  de  la  Solución  muestra  =  
rS respuesta  del  pico  de  la  Solución  estándar  =   Criterios  de  aceptación  
CS concentración  de  Polietilenglicol  USP Etilenglicol:  No  más  de  0,062  %  Suma  
3350  RS  en  la  Solución  estándar  (mg/mL)  =   de  dietilenglicol  y  etilenglicol:  No  más  de  0,062  %
CON concentración  de  Polietilenglicol  3350  en  la 0,2%
Solución  de  muestra  (mg/mL)

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Impreso  el:  miércoles  08  de  febrero  de  2023,  11:29:34  p.  m.  (EST)  Estado:  actualmente  oficial  el  09  de  febrero  de  2023 DocId:  GUID­8A1CB0D8­A7C0­4217­A6E9­84F327C610FD_5_en­US  Tipo  de  
Impreso  por:  Dang  Van  Vu Fecha  Oficial:  Oficial  a  partir  del  01­dic­2020 documento:  USP  y  NF  @2023  USPC  DOI:  https://doi.org/10.31003/USPNF_M7189_05_01
No  distribuir  2 Referencia  DOI:  pb9dl

Cambiar  para  leer: Calcular  el  contenido  de  formaldehído  (o  acetaldehído),  en  µg/g,  en  la  
porción  de  Polietilenglicol  3350  tomada:
•  LÍMITE  DE  FORMALDEHÍDO  Y  ACETALDEHÍDO
Solución  A:  Agua   Resultado  =  (rU/rS )  ×  (CS /CU)
Solución  B:  Acetonitrilo  Fase  
móvil:  Ver  Tabla  1. tu =  respuesta  del  pico  de  formaldehído  (o  acetaldehído)  de  la  
Solución  muestra  =  respuesta  
tabla  1 RS del  pico  de  formaldehído  (o  acetaldehído)
de  la  Solución  estándar
tiempo   Solución  A   Solución  B  
(min) (%) (%) CS =  concentración  de  formaldehído  (o  acetaldehído)  en  la  Solución  
estándar  (µg/mL)  =  concentración  de  
0 50 50
CON Polietilenglicol  3350  en  la
11 0 100 Solución  de  muestra  (g/mL)

a  El  tiempo  de  equilibrio  es  de  5  min. Criterios  de  aceptación
Formaldehído:  NMT▲30  μg/g▲  (RB  1­dic­2020)
[NOTA:  utilice  recipientes  de  color  ámbar  y  viales  de  muestreador  automático  de  color   Suma  de  formaldehído  y  acetaldehído:  no  más  de  200  µg/g
ámbar.]
Solución  de  2,4­DNPH:  transfiera  250  mg  de  2,4­
PRUEBAS  
dinitrofenilhidracina  (2,4­DNPH)  a  un  matraz  volumétrico  de  50  ml,  
ESPECÍFICAS  •  PESO  APARENTE  ­PESO  MOLECULAR  PROMEDIO  Y
agregue  20,0  ml  de  acetonitrilo  y  agite  para  mezclar.  Agregue  3,0  ml  de  
POLIDISPERSIDAD
ácido  clorhídrico  al  matraz  y  agite  para  mezclar.  Sonicar  hasta  que  todos  los  
sólidos  se  disuelvan  y  diluir  con  acetonitrilo  a  volumen. Fase  móvil:  Agua  Soluciones  
estándar:  Preparar  1,0  mg/mL  de  cada  uno  de  cinco  estándares  de  
polietilenglicol  con  pesos  moleculares  de  1000,  2000,  3000,  4000  y  6000  
Solución  de  formaldehído­2,4­DNPH:  100  µg/mL  de  equivalente  de  
Daltons  (g/mol)  en  Fase  móvil  por  separado  en  cinco  matraces  
aldehído  en  acetonitrilo1  Solución  de  

Oficial
individuales.  Pase  una  porción  de  cada  solución  a  través  de  un  filtro  
acetaldehído­2,4­DNPH:  1000  µg/mL  de  equivalente  de  aldehído  en  
de  jeringa  de  politetrafluoroetileno  (PTFE)  de  0,45  µm.3  
acetonitrilo2  Solución  madre  de  formaldehído:  
Deseche  los  primeros  2  ml  y  transfiera  la  solución  para  su  análisis.
Transferir  500  µL  de  formaldehído­2,4­  solución  de  DNPH  a  un  
matraz  volumétrico  de  10  ml.  Diluir  con  acetonitrilo  a  volumen.  La  
Solución  muestra:  1,0  mg/mL  de  Polietilenglicol  3350  en  Fase  móvil.  Pase  una  
concentración  de  formaldehído  es  de  5,0  µg/mL.
porción  de  la  solución  a  través  de  un  filtro  de  jeringa  de  PTFE  de  0,45  
µm.3  Deseche  los  primeros  2  ml  y  transfiera  la  solución  para  su  análisis.
Solución  madre  de  acetaldehído:  transfiera  500  µL  de  solución  
de  acetaldehído­2,4­DNPH  a  un  matraz  volumétrico  de  10  mL.  Diluir  
Sistema  cromatográfico  (Ver  
con  acetonitrilo  a  volumen.  La  concentración  de  acetaldehído  es  de  50,0  µg/
Cromatografía  á621ñ,  Idoneidad  del  sistema.)
mL. Modo:  LC  
Solución  estándar:  Transferir  1,5  mL  de  Solución  madre  de  formaldehído  y   Detector:  Índice  de  refracción  diferencial  Columna:  
1,2  mL  de  Solución  madre  de  acetaldehído  a  un  matraz  volumétrico  
de  10  mL.  Diluir  con  acetonitrilo  a  volumen  y  mezclar  bien.  Las   7,8  mm  ×  30  cm;  relleno  L37  de  6  µm  Temperaturas  Detector:  
35  ±  1°  Columna:  
concentraciones  de  formaldehído  y  acetaldehído  son  0,75  y  6,0  µg/mL,  
35  ±  1°  Velocidad  de  
respectivamente.
flujo:  0,8  mL/min  
Solución  muestra:  Transferir  0,5  g  de  Polietilenglicol
3350  a  un  matraz  volumétrico  de  10  mL.  Agregue  1,0  ml  de  acetonitrilo  al   Volumen  de  inyección:  10  µL  
Tiempo  de  corrida:  18  min  
matraz  y  agite  para  disolver  la  muestra.  Agregue  2,0  ml  de  solución  de  2,4­
Análisis  Muestras:  
DNPH  al  matraz  y  agite  para  mezclar.  Permita  que  la  solución  reaccione  
durante  15  min,  luego  diluya  con  acetonitrilo  a  volumen. Soluciones  
estándar  y  Solución  muestra  Inyectar  por  separado  volúmenes  
iguales  del  Estándar  soluciones  y  la  Solución  muestra  en  el  cromatógrafo,  
Sistema  cromatográfico  (Ver  
registre  los  cromatogramas  y  determine  los  picos  máximos  de  elución  y  
Cromatografía  á621ñ,  Idoneidad  del  sistema.)
Modo:  LC   los  tiempos  de  retención  correspondientes  para  los  cinco  estándares  
Detector:  UV  360  nm   de  polietilenglicol.
Columna:  3,0  mm  ×  15  cm;  relleno  de  3,5  µm  L7,  tamaño  de  poro  de  
Curva  de  calibración:  Trace  los  tiempos  de  retención  en  el  eje  x  contra  el  
80  Å  
log  MP  (MP :  pesos  moleculares  de  los  picos)  en  el  eje  y  para  los  picos  
Temperatura  de  la  columna:  30  ±  1°  
Velocidad  de  flujo:  0,65  ml/min   del  estándar  de  polietilenglicol  para  generar  una  curva  de  calibración  
Volumen  de  inyección:  5  µL   usando  cromatografía  de  permeación  en  gel  adecuada  o  
Idoneidad  del  sistema   cromatografía  de  exclusión  por  tamaño  (GPC/SEC)  software.
Muestra:  Solución  estándar  [NOTA
—Los  tiempos  de  retención  relativos  para  formaldehído  y  acetaldehído   Cálculos:  Calcule  los  datos  usando  el  mismo  software  GPC/SEC  y  determine  
son  1,0  y  1.2,  respectivamente.] los  pesos  moleculares  promedio  en  número  y  peso,  MN  y  MW,  en  g/mol  
Requisitos  de  idoneidad   (Da),  respectivamente,  para  el  cromatograma  de  la  Solución  
Resolución:  No  menos  de  2,0  entre  formaldehído  y  acetaldehído   muestra.
Muestras  de   Calcule  la  polidispersidad  para  Polietilenglicol  3350:
análisis:  
Resultado  =  MW/MN
Solución  estándar  y  Solución  muestra

1  Disponible  de  Sigma­Aldrich  Corporation,  o  equivalente. 3  Los  filtros  de  jeringa  Millipore®  Millex®  LCR  HPLC  con  membrana  de  PTFE  
2  Disponible  de  Sigma­Aldrich  Corporation,  o  equivalente. hidrofílica  son  adecuados,  o  cualquier  otro  filtro  equivalente.

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Impreso  el:  miércoles  08  de  febrero  de  2023,  11:29:34  p.  m.  (EST)  Estado:  actualmente  oficial  el  09  de  febrero  de  2023 DocId:  GUID­8A1CB0D8­A7C0­4217­A6E9­84F327C610FD_5_en­US  Tipo  de  
Impreso  por:  Dang  Van  Vu Fecha  Oficial:  Oficial  a  partir  del  01­dic­2020 documento:  USP  y  NF  @2023  USPC  DOI:  https://doi.org/10.31003/USPNF_M7189_05_01
No  distribuir Referencia  DOI:  pb9dl
3

MW  =  peso  molecular  promedio  en  peso  de  la Calcular  el  índice  de  hidroxilo:
Solución  de  muestra  (g/mol)
MN  =  peso  molecular  promedio  en  número  de  la Resultado  =  [Sr  ×  (VB  −  VS )  ×  N]/W
Solución  de  muestra  (g/mol)
Señor =  peso  molecular  del  hidróxido  de  potasio,  56,11  =  volumen  
Criterios  de  aceptación:  El  valor  del  peso  molecular  promedio  en  peso   VB de  hidróxido  de  sodio  0,5  N  consumido  en  la  prueba  en  
aparente  es  de  3015  a  3685  g/mol.  La  polidispersidad  es  del  90%   blanco  (mL)  =  volumen  
al  110%  del  valor  indicado  en  la  etiqueta  o  dentro  del  rango  indicado   contra de  hidróxido  de  sodio  0,5  N  consumido  en  la  prueba  real  
en  la  etiqueta.  •  VALOR  DE   (mL)
HIDROXILO N  =  normalidad  exacta  de  la  solución  de  hidróxido  de  sodio  W  =  peso  
Solución  de  anhídrido  ftálico:  coloque  49,0  g  de  anhídrido  ftálico   de  Polietilenglicol  3350  tomado  para  la  prueba  (g)
en  una  botella  ámbar  y  disuélvala  en  300  ml  de  piridina  de  una  botella  
recién  abierta  o  piridina  recién  destilada  sobre  anhídrido  ftálico.  
Agitar  enérgicamente  hasta  su  completa  disolución.  Agregue   Criterios  de  aceptación:  30–38  •  
7  g  de  imidazol,  agite  con  cuidado  para  disolver  y  deje  reposar  durante   ACIDEZ  Y  ALCALINIDAD
16  h  antes  de  usar. Solución  muestra:  Disolver  5,0  g  de  Polietilenglicol  3350  en  100  
mL  de  agua  libre  de  dióxido  de  carbono.
Solución  muestra:  Introducir  con  cuidado  25,0  mL  de  Solución  de   Análisis:  Agregar  0,3  mL  de  una  solución  saturada  de  cloruro  de  
anhídrido  ftálico  en  una  botella  a  presión  seca  y  resistente  al  calor. potasio  a  la  Solución  muestra.  La  solución  de  prueba  debe  mantenerse  
Agregue  12,0  g  de  polietilenglicol  3350.  Agregue  25  ml  de  piridina,   a  25  ±  2°  durante  la  medición.
de  una  botella  recién  abierta  o  piridina  recién  destilada  sobre  anhídrido   Mida  el  pH  siguiendo  pH  á791ñ.
ftálico.  Agite  para  disolver,  inserte  el  tapón  en  la  botella  y   Criterios  de  aceptación:  4,5–7,5  •  
envuélvala  de  forma  segura  en  una  bolsa  de  tela. DETERMINACIÓN  DEL  AGUA  á921ñ,  Método  I  
Muestra:  2,0  g  
Blanco:  25,0  mL  de  solución  de  anhídrido  ftálico  más  cualquier   Criterios  de  aceptación:  No  más  de  1,0  %
piridina  adicional  añadida  al  frasco  Análisis:  

Oficial
REQUISITOS  ADICIONALES  •  
Sumergir  el  frasco  en  un  baño  de  agua  mantenido  a  una  temperatura  
ENVASADO  Y  ALMACENAMIENTO:  Conservar  en  recipientes  
entre  96°  y  100°,  a  la  misma  profundidad  que  la  mezcla  en  el  frasco.  
Retire  las  botellas  del  baño  después  de  5  min  y,  sin  desenvolver,   herméticos,  protegidos  de  la  luz  solar  directa.  Evitar  la  
exposición  al  calor  excesivo.
agite  durante  30  s  para  homogeneizar.  Calentar  en  el  baño  de  agua  
•  ETIQUETADO:  Etiquetarlo  para  indicar  su  polidispersidad  (MW/MN)  o  
durante  60  min,  luego  retirar  del  baño  y  dejar  que  se  enfríe  a  
temperatura  ambiente.  Destape  la  botella  con  cuidado  para   su  rango  de  polidispersidad.  Etiquételo  para  indicar  el  nombre  y  la  
liberar  cualquier  presión,  retírela  de  la  bolsa,  agregue  10  ml  de   cantidad  de  cualquier  antioxidante  agregado.
•  NORMAS  DE  REFERENCIA  USP  á11ñ
agua  y  agite  bien.  Espere  2  min,  agregue  0,5  mL  de  una  solución  de  
fenolftaleína  en  piridina  (1  en  100)  y  titule  con  hidróxido  de  sodio  0,5   ER  Dietilenglicol  USP
N  SV  hasta  el  primer  color  rosado  que  persista  durante  15  s.   ER  Etilenglicol  USP
Realice  una  determinación  en  blanco. USP  Polietilenglicol  3350  RS

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