TP Nº2: ANTIARRITMICOS.

Arritmias:

* Trastornos en la generación del impulso :

• Alteraciones en el automatismo: el parámetro vulnerable es la DDE, la modulación de la corriente de ingreso de Na⁺, a través del bloqueo,
- o estimulación de Rc. β, parece ser la clave terapéutica.

- Arritmias rápidas

- Arritmias lentas

• Arritmias gatilladas: Postpotenciales

- Precoces en fase 2 -3: ocurren en presencia de FC lentas y potenciales de acción prolongados, ante la sospecha de esta arritmia la mejor
- opción será la sobreestimulación farmacológica o la aceleración de la repolarización, por bloqueo de la corriente de
- ingreso d Na⁺.

- Tardíos en fase 4: la terapéutica es actuar sobre el ingreso de Ca⁺⁺ o bloqueando su liberación.

* Trastornos de conducción

• Reentrada: el enfoque consiste en utilizar bloqueantes de la corriente de Na⁺, para generar un bloqueo bidireccional, o elevar la conductancia
- de los canales de aclosamiento intercelular, para anular el bloqueo unidireccional, o para lograr una prolongación de la
- refractariedad, a través de prolongar los potenciales de acción.

• Bloqueos.
Antiarrítmicos:

GRUPO I: inhiben la corriente de Na⁺

• 1A: enlentecimiento de la fase 0. Quinidina, Procainamida, Disopiramida

• 1B: mínimo enlentecimiento de la fase 0. Lidocaína, Fenitoína, Mexiletina

•1C: enlentecimiento de la fase 0 . Encainida, Flecainida, Lorcainida, Propafenona.

GRUPO II: bloqueantes β-adrenérgicos. Propanolol, Sotalol, Esmelol, acebutolol.

GRUPO III: Enlentecimiento de la fase III, Inhiben los canales de K⁺. Amiodarona, Sotalol, Bretilio, Dofetilida, Ibutilida.

GRUPO IV: inhiben la corriente lenta de Ca⁺⁺ en el nódulo AV. Verapamilo, Diltiazem.

GRUPO V o IV (bis): abre canales de K⁺. Hiperpolarización. Adenosina.

GRUPO I

Bloquean a los canales de Na⁺ uniéndose a su estado inactivo (canal abierto), con mayor grado de bloqueo a FC rápidas.

• IA: prolongan la conducción y la repolarización. Cinética de unión y desunión intermedia. Prolongan el potencial de acción.

• IB: no afectan la conducción y acortan la repolarización. Cinética de unión y desunión rápida. Acorta la duración del pot de acción en el tejido no enfermo
predisponiendo a arritmias, pero se asegura que no se prolongue el QT. Actuan en el tej enfermo o isquémico promoviendo el bloqueo de la conducción,
por lo que interrumpen los circuitos de reentrada.

• IC: prolongan la conducción y casi no afectan la repolarización. Cinética de unión y desunión lenta.

La cinética de unión es enlentecida por isquemia, acidosis y la hiperK⁺.

IA Mec de acción efecto Farmacocinética ECG Indicaciones Efectos adversos y

contraindicaciones
 Afecta a la El efecto anticolinérgico y la activ Administración: Vía Suspender: - Puede resultar EFECTOS ADVERSOS:
despolarización refleja simpática por la vasodilat oral, IV. - si el QRS se efectiva, si otros -GI: dolor espasmódico
y repolarización perif puede mejorar inicialmente Distrib: Generalizada. amplia en un 50% antiarritmicos y diarrea.
por bloqueo de la conducción en el nodo AV. El Biodisponibilidad: 90% o en un 25% si la fracasan, en -Cinconismo: ↓ de la
los canales de automatismo de las f. de Purkinje Metabolismo: por conducción reducir la frec de audición, zumbidos y
Na⁺ y K⁺ es suprimido. Los postpotenciales hidroxilación hepática intraventricular taquiarritmias visión borrosa.
Bloquea a los tardíos son suprimidos. Aumentan Eliminación: renal. está alterada supraventricu- -trombocitopenia.
rc. α₁ y α₂ y la duración del QRS. Conc terapéutica: 2.5 a previamente. lares incluidas las - Anemia hemolítica
tiene efectos Prolonga la duración del potencial 5 µg/ml. - Si la duración de que están coombs +.
vagolíticos por de acción y del periodo refractario Dosis: Oral 200 a 600 QRS es mayor a asociadas a vías - Síndrome lúpico con
bloqueo de los efectivo en las vías de purkinje, mg c/ 6 hs. IV 10 mg/kg 140 miliseg. accesorias de desarrollo de AC
rc muscarínicos además de enlentecer la en 20 min. - Si se produce una conducción. antihistona.
QUINIDINA

M2. conducción y prolongar la prolongación del - Es proarritmogénico.

refractariedad de las arritmias
nodales. Posee actividad sobre la
via accesoria del WPW,
prolongando su PRE,
disminuyendo la rta ventricular.
Atraviesa placenta y es -Tto de la FA.
intervalo QT por FV en los primeros 3
eliminada por leche más de 500 días, torsión de puntas.
materna.
miliseg.
Aumenta los niveles de CONTRAINDICACIONES:
digoxina por la - Arritmias que cursan o
reducción de la unión son generadas por un
tisular y una reducción QT prolongado.
de la eliminación renal, - Miastenia gravis
biliar e intestinal. - Insuficiencia hepática
grave
- Colitis ulcerosa
- Enteritis regional.

IA Mec de acción Farmacocinética Dosis Indicaciones contraindicaciones Efectos adversos

 Tiene menor Administración: vía Clásica: 1 g de carga + Arritmias supra- Flutter o FA ya que a - Rash
efecto oral o IV. 500 mg c/ 3 hs. ventriculares o pesar de su efecto - Hipersensibilidad
PROCAINAMIDA antimuscarínico y Metabolización: Liberación prolongada: ventriculares. anticolinérgico más - lupus-like (más de 6
similar acción acetilación 500 a 1500 mg c/ 6 o 12 Las que presentan débil que la quinidina, meses)
sobre los rc α que dependiente y hs. vía accesoria puede observarse un
la quinidina y no genera NAPA (N- IV: en bolo en taquicardia (WPW) aumento en el pasaje
prolonga con la acetil procainamida) ventricular 10 mg/kg a de los estímulos.
misma extensión Vida media: 3.5 hs. 100 mg/min. se indica
el intervalo QT. Su metabolito activo 100 mg en la 1º hora y
6 a 8 hs. luego 2 a 6 mg/min.

IB Mec de acción Efectos Farmacocinética Dosis contraindicaciones Efectos adversos

 Bloquea a la Enlentece la conducción, lo Administración: Parenteral IV de carga de Para el tto de las Sobre el SNC:
INa uniéndose cual es evidente solo a FC (x pobre absorción 75 a 100 mg y arritmias -Estupor
en el estado rápidas o en tejidos enfermos intestinal , extenso luego de 30 ventriculares -Parestesias
inactivado con memb parcialmente metabolismo de 1º paso min una 2º secundarias a -Diplopía
despolarizadas, hiperK o hepático y la acumulación de dosis de carga o cirugía cardiaca, -Hiperacusia
LIDOCAINA

Cociente acidosis. Suprime el metabolitos tóxicos) 400 mg IM. post IAM, -Alteraciones de
PRE/DPA automatismo normal y Metabolismo: hepático. Luego infisión cardiopatía la conciencia
aumenta xq ↓ anormal de las f de purkinje. Unión a prot: glucoprot acida continua de 2- isquémica o por -Convulsiones
la duración del Los postpotenciales precoces α₁ , en la ICC o IAM 4mg/min. intoxicación -Paro respiratorio
pot de acción y pueden ser suprimidos por disminuye la droga libre. digitálica. -Coma
↑ el periodo reduccion de la Ito. En el musc Vida media: 8 a 10 min. No
refractario Carece de valor para
isquémico deprime la se a demostrado efectos
efectivo. excitabilidad y la conducción. teratogénicos, atraviesa las
supraventriculares.
placenta, no leche.
IB Mec de acción Efectos Farmacocinética Uso clínico Dosis Efectos adversos

Bloquea los Eficacia similar a la Administración: buena Para suprimir 150 a 200 mg -Temblor.
canales de Na. quinidina sin efectos disponibilidad vía oral. extrasístoles c/ 8 hs. Puede -Visión borrosa.
depresores, no prolonga el Absorción: casi completa ventriculares y aumentarse -Disartria. Ataxia.
MEXILETINA

QT y no tiene efectos Metabolismo: 1º paso TV. No tiene de 50 a 100 –Confusión

vagolíticos. Puede
aumentar la refractariedad
y el tiempo de conducción
en el sistema de his-
purkinje.
hepático menor al 10%. efecto en las mg hasta 400
No se ha observado efectos
Eliminación: arritmias mg cada 8 hs.
Transformación hepática a auriculares. teratogénicos. Se excreta
por leche materna.
metabolitos inactivos y
eliminación renal.

Bloquea los Deprime el automatismo Administración: Vía oral. Es eficaz en las IV: no debería -hipotensión.
canales INa en normal y anormal de las f Biodisponibilidad: 55 a arritmias por superar los 50 -Nistagmus.
las celulas aur, de purkinje. Deprime la 90% intoxicación mg/min hasta -Ataraxia.
ventr y f d purk. excitabilidad y la Metabolismo: hepático. digitálica, un max total - Rash.
DIFENILHIDANTOINA

Bloquea la conducción en el musc Vida media: 24 hs. controlando de 100 mg. -Nauseas.
corriente ICaL, ventr isquémico y suprime arritmias No se debe -Discrasias sanguíneas.
pero no la ICaT los postpotenciales tardios. auriculares y administrar -Neuropatias.
en las cel ventr. Tiene efectos ventriculares. por via IM -Hiperglucemias.
antiadrenérgicos centrales Arritmias Oral: dosis de -Linfadenopatía.
Es una droga cuando se la usa para tratar ventriculares carga de 1000 -Sind de Steve-Johnson.
anticonvulsivan a las aritmias x intox digital. post cirugía de mg en el 1º -Hirsutismo.
te con Actua deprimiendo la fase 4 cardiopatías día, 500mg en -Osteomalacia.
propiedades de desp en las f de purk. congénitas. el 2º y en el -Hiperplasia gingival.
antiarrítmicas. Aumenta la duración del 3º, la dosis de -En embarazo:
IC

- Fuerte inhibición de los canales rápidos de Na, con marcada depresión de la fase 0 del pot de acción.
- Efecto inhibitorio sobre la conducción his-purkinje con ensanchamiento del QRS por retrasar la inactivación del canal lento de Na y la inhibición de la
corriente repolarizante rápida.
-Acortamiento de la duración del pot de acción, solo en las f de purkinje, a diferencia del resto del tejido ventricular, desarrollando heterogenicidad
eléctrica, y arritmias.

IC Mec de acción Efectos Farmacocinética Indicaciones contraindicacion Efectos adversos

es

Bloquea el canal Prolonga la Administración: oral. - Ptes con disfunción - disfunción Aumenta o hace aparecer
de Na⁺ y refractariedad Biodisponibilidad: no es afectada diastólica. sistólica del VI. a la IC.
FLECAINIDA

también la IK y la permitiendo por los alimentos y los antiácidos. -Arritmias: fibrilación - antecedentes -visión borrosa.
corriente lenta terminar con la Metabolismo: hepático. auricular paroxística o de IAM. -Cefalea.
de Ca⁺⁺ FA. Es Excreción: renal 30% Es taquicardias - disminuir la - Ataxia
inotrópica eliminada por la leche materna y supraventriculares dosis cuando el Proarrítmico cuando
negativa. posee efecto teratogénico. paroxísticas. QRS aumenta trata a una taquicardia
más del 20% ventricular.
bloquea INa, en Impide el ↑ de Administración: oral Arritmias - Nauseas.
su estado activo la frec sinusal Absorción: 90% supraventriculares y -Mareos.
y en el inactivo. en ejercicio. Biodisponibilidad: baja, por ventriculares. -Gusto metálico.
PROPAFENONA

Bloquea la Ik en Inotrópico neg. metab de 1º paso hepático. Controla a la FA en un -Visión borrosa.

niveles Administrada con alimentos 40 a 65%. Se una para -Parestesias.
terapéuticos y la aumenta la BD. tratar arritmias que -Constipación.
IK1, la Ito , la Metabolismo: hepático. La usan una vía -Aumento de las enzimas
ICaL en conc propafenona y sus metabolitos se accesoria. hepáticas.
mayores. eliminan por la leche materna. -Exarcebación del asma.
Bloquea β adren -Arritmias: TV y FV
no selectivo.
 Perfil electrofisiológico Farmacocinéti indicaciones Efectos adversos
ca

Deprimen la pendiente de la despolarización en fase 4 y Propanolol: Es la droga antiarrítmica -Hipotensión.

en menor magnitud, aumentan el um-bral para la absorción de con mejor probabilidad -Bradicardia.
activación de las cel nodales sinusa-les y AV, lo q lleva a 100%. El de generar efecto -ICC.
la supresión del automa-tismo. La velocidad de ascenso primer paso proarrítmico. -La retirada súbita de los β bloq en ptes con
de la fase 0, en estas fibras, esta reducida provocando hepático ↓ la A nivel SV. En taquicardia isquemia miocárdica puede precipitar
Β bloqueantes

un enlentecimiento de la conducción. BD a un 30%. sinusal, 2º a exceso de episodios de angor, arritmias cardíacas e

Prlongan la conducción intranodal a nivel AV y los catecolaminas, infarto de miocardio, debido al aumento de
periodos refractarios efectivos. Esta suma hipertiroidismo o la sensib a los β agonistas.
de efectos se relaciona a la rica inervación adrenérgica feocromocitoma. -Empeoran el asma, la enf pulmonar
de los nodos en contraste con el resto del corazón, por Tienen muy poco efecto crónica, la claudicación intermitente, el
eso estas drogas tienen poco efecto en la taquicardia en prevenir la fenómeno de Reynaud, depresión mental,
ventricular sostenida, fibrilación y aleteo auricular. inducibilidad de la TV y DBT, fatigabilidad, alteración del sueño y
Las arritmias tipo torsión de puntas no ocurren en el tto FV. compromiso de la función sexual.
con estos fármacos, excepto con sotalol.
GRUPO II

GRUPO III: Prolongan la fase III por bloqueo de los canales de K⁺.

Un tipo de arritmia es la de reentrada, la cual es favorecida por periodos refractarios cortos que son determinados principalmente por la duración del
potencial de acción. Las drogas de este grupo aumentan el periodo refractario sin afectar la conducción y se utilizan para terminar y prevenir dichas
arritmias. Todas estas drogas prolongan la DPA por inhibición de las corrientes de K⁺ (excepto la ibutilida)

Las drogas “puras” retardan la repolarización cardíaca y la refractariedad sin afectar a otras propiedades cardiacas, esto debería traducirse en un aumento
de los periodos refractarios y del intervalo QT, sin alteración en el intervalo PR o la duración del QRS.
Las drogas de clase II parecen ser más efectivas que las drogas de clase I para tratar la taquicardia ventricular por reentrada (TV) y son relativamente
efectivas en prevenir la recurrencia de la FA, pero son menos efectivas en terminar la FA. En el aleteo auricular, son efectivas para terminar dicha arritmia.

Pueden provocar taquiarritmias ventriculares polimórficas por excesiva prolongación del intervalo QT y en pacientes post IM aumenta la mortalidad en
estos con disfunción ventricular izquierda.

El efecto adverso común más importante es la generación del sind de QT largo adquirido, con excesivo retardo en la repolarización y taquiarritmias
ventriculares polimorfas (torsión de puntas)

Perfil electrofisiológico Farmacocinética indicaciones Efectos adversos

Tiene efecto clase I (no Administración: oral o Es la droga más segura y Apar resp: disnea, tos seca, hipoxemia, trastornos
relevante), discreta endovenosa. efectiva para las arritmias en la difusión, fibrosis pulmonar.
clase II (β bloq débil), Absorción: digestiva, cardíacas graves. Higado: colestasis, elevación de las transaminasas
clase III y clase IV lenta y variable. En ptes con alto riesgo de TGO y TGP, lesión idéntica a la generada por el
(bloqueante de Ca⁺⁺). Biodisponibilidad: 30- taquiarritmias ventriculares alcohol.
Automatismo: tiene un 50%. malignas. Tiroides: hipotiroidismo por inhibición de la síntesis
efecto depresor sobre el Acumulación: en tej Tto inicial para mantener el hormonal, inhibición de la conversión periférica de
AMIODARONA

nódulo sinusal adiposo y org muy ritmo sinusal en ptes con FA. T4 a T3 y elevación de la rta de TSH a la TRH.
observándose perfundidos. Es muy No es recomendado en ptes Cardiovasc: bradicardia sinusal, bloqueo AV,
disminución de la FC. liposoluble. post IM. alteraciones en la conducción intraventricular,
Excitabilidad: prolonga Unión a prot: 90%. La administración intravenosa torsión de puntas (x prolongación del intervalo QT).
el PRE. Atraviesa placenta. tiene relativa eficacia para Neuro: temblor esencial, vértigo, neuropatía
ECG: prolonga el PR y el Vida media: 25 a 110 terminar con la FA, pero es útil periférica.
QT días. para TV refractaria a otras Piel: fotosensibilidad, máculas gris azuladas por
Contractilidad: Eliminación: biliar, piel, drogas y facilita la resuscitación depósito del fármaco.
inotrópico negativo. gland lagrimales. en el paro cardiaco debido a FV Oftalmo: microdepósitos corneales (x elim de la
– resistente a choque. amiodarona x las gland lacrimales, asint)
 Perfil electrofisiológico Farmacocinética indicaciones Efectos adversos

Tiene acciones de clase II (β bloq) y de clase III (bloq de Administración: Es efectivo para Al ser un antagonista
canales de K⁺) El l-isómero es 50 veces más potente β bloq q via oral e terminar y prevenir la competitivo de los rc β adren
el d-isómero. Ambos ejercen acciones similares prolongando intravenosa. taquicardia no selectivo, presenta los ef adv
la DPA pero el d-isómero se comporta como un compuesto Eliminación: supraventricular de los β bloq.
clase III puro. Las acciones β bloq del l-isómero se renal sin paroxística, prevenir la - Broncoespasmo agudo.
SOTALOL

manifiestan con concentraciones más bajas que las cambios. recurrencia de la FA y -Disfunción del nodulo sinusal.
propiedades de clase III. Los efectos que dan son Vida media: 15 para tratar las arritmias -Bloqueo AV.
combinados: enlentecimiento de la FC, prolongación de los hs. ventriculares. Es -Compromiso de la función
intervalos AH y PR, aparición de bloqueo tipo Wenckebach y relativamente inefectivo ventricular izquierda.
aumento de los periodos refractarios auriculares, para terminar con la FA -Torsión de puntas.
ventriculares y del nódulo AV, sin cambiar la duración del
intervalo QRS.

GRUPO IV: No dihidropiridinicos: Verapamilo y Diltiazem, antiarritmicos. Dihidropiridinicos: no presentan efecto antiarritmico

Perfil electrofisiológico Farmacocinética indicaciones Efectos adversos

Bloquea las vias cálcicas retrasando la Administración: oral e intravenosa. Arritmias -bradicardia extrema.
conducción en el nodo AV y aumenta el PR Efectos: en 30 min y duran 4 a 6 hs supraventriculares: puede -Bloqueo del nodo AV.
en el tej nodal. (oral). En 1 a 2 min (IV). terminar o prevenir las
VERAPAMILO

Modula la función del nodo AV, no tiene
efectos medibles sobre la conducción o
refractariedad intraauricular,
intraventricular o en el his-purkinje.
Sobre el nodo sinusal deprime el
automatismo y sobre el nodo AV prolonga
el PRE y endentece la vel de conducción.
Absorción: casi completa. arritmias por reentrada en
Metabolismo: de primer paso las que el circuito implica
hepático es importante. el nodo AV. En las TPSV
BD: 20 a 35%. asociadas a WPW, no
Unión a proteinas: 90%. tienen accion, xq no
Vida media: 3 a 7 hs. actuan sobre el haz
Eliminación. Renal 70%. aberrante.
GRUPO IV BIS o V:

Perfil electrofisiológico Farmacocinética indicaciones Efectos adversos

Provoca apertura de los canales de K⁺ Administración: vía IV Revierten las arritmias SV, especialmente -Cefaleas.
ADENOSINA

sensibles a adenosina, hiperpolarizando a en bolo. las TPSV de complejo QRS estrecho. -Precordalgia.
los nodo SA y AV, al inhibir la apertura de Efecto en nodo AV en Termina las SV y las TV persisten. -Broncoconstricción.
los canales de Ca⁺. 15 a 30 seg. Se puede usar para revelar la presencia de -Enrojecimiento facial.
un haz anómalo latente de preexitación en -Riesgo de bloqueo AV.
ptes que se sospecha WPW.

La digoxina como antiarrítmico.

 Perfil electrofisiológico Farmacocinética indicaciones Efectos adversos

Actua a través del SNA acentuando el tono Administración: IV , los efectos IV: para disminuir la frec -nauseas.
vagal central y periférico. Los efectos en comienzan en min con pico en ventr icularen la FA y el -Vómitos.
his-purkinje y el musc ventr son mínimos 1.5 a 3 hs. Oral, con pico a las 4 flutter auricular. -Diarrea.
excepto a dosis tóxicas. A dosis bajas a 6 hs. Oral: en FA crónica, para -Cefalea.
DIGOXINA

presenta un efecto antiadrenérgico y a Absorción: 60 al 70%.
altas concentraciones efecto adrenérgico. Vida media: 36 a 48 hs.
Eliminación: ranal, sin cambios.
dism la frec vent. -Alteraciones de la visión
en colores.
-Malestar general.
-Bradi y taquiarritmias,
supraventriculares y
ventriculares, incluidas las
TV y FV.