Farmacia y Bioquímica

UNIVERSIDAD NACIONAL DE “SAN CRISTOBAL DE

HUAMANGA”

ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL DE “FARMACIA Y

BIOQUIMICA”

PRÁCTICA Nº 04

TEMA : “SÍNTESIS DEL FENBUFENO”

CURSO : FARMACOQUIMICA II (CF- 342)

PROFESOR : Q.F. LUNA MOLERO, Hugo Roberto

SERIE : 300 II

GRUPO DE PRÁCTICA : MARTES DE 5 - 8

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marysolllc

AYACUCHO 2008

I. OBJETIVOS:

 Realizar la síntesis del fenbufeno a partir de bifenilo utilizando el ácido acético

glacial como medio.

 Calcular el porcentaje de rendimiento de la reacción.

II. FUNDAMENTO TEÓRICO:

Los derivados del acido arilacéticos y aril propionicos constituyen dos de las familias
mas representativos de fármacos antiinflamatorios dado el enorme interés terapéutico
de estos fármacos se han desarrollados numerosos métodos sintéticos para su
obtención algunos de estos por procesos retro sintético (Robert-1976).

Los ácidos arilaceticos pueden obtenerse de forma satisfactoria por sustitución

nucleofílica de un haluro bencilico con cianuro y posterior hidrólisis del nitrilo resultante
como se ilustra en la síntesis del aclofenac. Este caso el haluro bencilico procede de
una reacción de clorometilacion del anillo aromático.

Un método clásico para síntesis de ácidos arilaceticos es el basado en la reacción de

willgerodt-Kindler a partir de aril metil cetonas (Geissman-1974).

El bifenilo se encuentra en pequeña cantidad en el alquitrán de hulla y se obtiene

industrialmente por hidrogenación pirogénica del benceno incandescente en tubos de
hierro rellenos de trozos de piedra pómez también por reacción de Wurts-Tiffitig de
yodo-o bromo benceno con sodio (Robert-1976).

H +H

+ +
2 I + 2 Na +2 Na

Gráfica Nº 1: síntesis de bifenilo

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La síntesis del fenobufeno se realiza por una doble acilación así ganando cuatro
átomos de carbono que son provenientes del acido acético y del alcohol etílico.

Por que ello se lleva acabo en dos procesos de acetilación en el primero el alcohol se
oxida a una cetona en medio acido ya si uniéndose al bifenilo y en la ultima el acido
acético por acción del calor se acila ala primera acilación ya si se forma los cristales
de fenobufeno (Geissman-1974)

H O

CH2
H
+
HO CH3
bifenilo
alcohol etilico
HO O

ACIDO ACETICO GLACIAL

O
CH2 H
+ H3C
O
OH
O
segunda acilacion

fenobufeno

Gráfica Nº 2: Síntesis del fenobufeno.

III. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:

1.- Pesar aproximadamente 350mg de bifenilo.

2.- Agregar 10 ml de etanol (metanol siempre y cuando vaya en volumen de 3 a 1).

3.- Agregar 0.5ml de ácido acético glacial 0.1N

4.- Mezclar bien la solución hasta que este homogénea.

5.- Reflujo por 30min.

6.- Enfriar un momento.

7.- Agregar 30ml de agua fría (casi congelada).

8.- Filtrar.

9.- Enjuagar con casi toda el agua.

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10.-Secar el papel filtro.

11.-Pesar, y calcular el % de rendimiento de la reacción.

IV. MATERIALES Y REACTIVOS:

• Materiales:

 Pipetas

 Balanza

 Bombilla

 Refrigerante

 Matraz

 Cocinilla

• Reactivos:

 Alcohol etílico

 Bifenilo

 Acido acético glacial

V. RESULTADOS:

Pesar 350mg
aprox. de
bifenilo

0.5ml
10ml
CH3COO
etanol
H
5 6 5 6
4 7 4 7

3 8 3 8

2 9 2 9
1 1 1 1 10
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Reflujo
por

Agua
fría

Secar
Masa:

VI. CONCLUSIONES:

 Se logró realizar la síntesis del fenbufeno a partir de bifenilo utilizando el ácido

acético glacial como medio.

 No se pudo calcular el porcentaje de rendimiento de la reacción.

VII. DISCUSIONES:

Podemos observar en esta reacción la utilización de medios físicos ya que

estamos utilizando al calor y luego al agua fría para lograr una reacción con el
fin de que ocurra un shock térmico por el cambio de temperatura y la formación
de cristales que se pueden observar al instante de realizado la operación es
decir es rápido la reacción.

En esta reacción se puede observar una doble acilación y una acetilación que
nos da como producto final el fenbufeno.

Al momento de realizar la operación habremos tenido un porcentaje de perdida

de la muestra ya que estamos trabajando en el laboratorio y las condiciones no
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son las adecuadas, así como la realización de los procesos logran que
tengamos una perdida en nuestra muestra, en los materiales de trabajo y otros
factores externos como temperatura, humedad.

VIII. CUESTIONARIO:

1.- Determinar el porcentaje de rendimiento de la reacción.

No se obtuvo resultados.

2.- Proponga un método sintético para la obtención de fenoprofeno

explique y realice su mecanismo de acción:

La reacción primera, constituye un ejemplo de sustitución nucleofílica

radicalaria aromática. El producto de partida podría obtenerse fácilmente
a partir de acetofenona por:

a).- Nitración en meta

b).- Reducción con Fe, agua, o por hidrogenación catalítica

c).- Diazoación con ácido nitroso de la anilina obtenida

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O Br O

HO C C6H5O C
CH3 K2CO3 CH3 NaBH 4
+ Cu (polvo),cal
MeOH

CH3 CH3

C 6H 5 O C C 6 H5 O C
CH3 CH3
Br3P NaCN
CH3 CH3
CCl4 DMSO,60ºC

CN COOH

C6 H5 O C C 6H 5O C
CH3 NaOH CH3
H H
EtOH/H2O

FENOPROFENO

3.- Proponga otra síntesis del fenoprofeno a partir de isobutil-benceno:

El producto de partida de esta síntesis(isobutilbenceno) es fácilmente asequible a

partir de benceno por reacción de Fiedel-Grafts con cloruro de isobutiroilo y un acido
de lewis ALCL3 seguido la reducción de la función cetonico a metileno(Clemensen,
Wolf-Kishner etc.) la cadena de acido acético se introduce mediante una acilacion de
Fiedel –Grafts seguido una reacción de Wildgerodt ha sido ya tratada al hablar de
obtención de ácidos carboxílicos recordemos que al final de la reacción con azufre y
morfolina se obtiene una tío amida derivada de la morfolina que después hidrolizada
al acido alfa- arilacetico.

O
O
Cl O
CH3
H3C
OH
CH3
+ 2-chloro-2-methylpropanal
CH3
ALCl 3 fembufeno
benceno O
isobutilbenceno
HO CH3
AAG

IX. BIBLIOGRAFÍA:
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 Robert thonton Morrison. Química orgánica. Editorial fondo educativo

interamericano S.A 1976
 Sunberg Richard. The Chemistry of Indoles. Academic Press, New York, 1970.
 T A Geissman “Principios de química orgánica”.2º edición. Editorial Reverte;
(1974)