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Progesterona
Progesteron.svg
Progesterone-3D-balls.png
Nombre (IUPAC) sistemático
4-Pregnen-3,20-diona
Identificadores
Número CAS 57-83-0
Código ATC G03DA04
PubChem 5994
DrugBank DB00396
ChemSpider 5773
UNII 4G7DS2Q64Y
KEGG D00066
ChEBI CHEBI:17026
Datos químicos
Fórmula C21H30O2
Peso mol. 314,46 g/mol
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Sinónimos Pregn-4-en-3,20-diona
Datos físicos
P. de fusión 126 °C (259 °F)
Rot. esp. [α]D
Farmacocinética
Biodisponibilidad Absorción prolongada.
Unión proteica 96%-99%
Metabolismo Hepático a pregnanedioles y pregnanolonas.
Vida media 34,8-55,13 horas.
Excreción Renal
Datos clínicos
Cat. embarazo Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre
el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en
embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA)
Vías de adm. oral, transdérmica.
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La progesterona, también conocida como P4 o pregn-4-en-3,20-diona, es una hormona
esteroide C-21 involucrada en el ciclo menstrual femenino, el embarazo (promueve la
gestación) y la embriogénesis, tanto en los seres humanos como en otras especies.
La progesterona pertenece a una clase de hormonas llamadas progestágenos, y es el
principal progestágeno humano de origen natural. Su fuente principal son el ovario
(cuerpo lúteo) y la placenta, aunque también puede sintetizarse en las glándulas
adrenales y en el hígado.
Índice
1 Química y descubrimiento
2 Fuentes
2.1 Animales
2.2 Plantas
3 Síntesis
3.1 Biosíntesis
3.2 Síntesis en laboratorio
4 Concentración
5 Efectos
5.1 Sistema reproductor
5.2 Sistema nervioso
5.3 Otros efectos
6 Efectos adversos
7 Aplicaciones médicas
7.1 Biodisponibilidad
7.2 Usos específicos
7.3 Daño cerebral
8 Véase también
9 Referencias
10 Enlaces externos
Química y descubrimiento
La progesterona se descubrió independientemente en cuatro grupos de investigación.1
234
Fuentes
Animales
La progesterona se produce en los ovarios (más específicamente en el cuerpo lúteo
después de la ovulación), en las glándulas suprarrenales (cerca del riñón) y,
durante el embarazo, en la placenta. La progesterona también se almacena en el
tejido adiposo (la grasa).
Síntesis
Biosíntesis
Síntesis en laboratorio
Concentración
En las mujeres, la concentración de progesterona es relativamente baja durante la
fase preovulatoria del ciclo menstrual, sube después de la ovulación y se mantiene
elevada durante la fase lútea, como muestra el diagrama. La concentración de
progesterona tiende a ser <2 ng/ml antes de la ovulación y >5 ng/ml después de la
ovulación. En el embarazo la concentración de progesterona se mantiene inicialmente
en valores lúteos. Con el inicio del cambio lúteo-placentario en el embarazo la
concentración empieza a subir y puede alcanzar los 100 o 200 ng/ml al término del
embarazo. Se ha discutido si una disminución de progesterona es o no fundamental
para la iniciación del parto y puede que esto sea dieferente entre especies.
Después del parto y durante la lactancia la concentración de progesterona es muy
baja.
Sistema reproductor
La progesterona tiene efectos claves vía una señalización no genómica en la esperma
humana a medida que migran a través del tracto femenino antes de que la
fertilización ocurra, aunque los receptores aún no han sido identificados.29 La
caracterización detallada de los acontecimientos que ocurren en el esperma en
respuesta a la progesterona ha elucidado ciertos eventos, incluyendo tránsitos de
calcio intracelular y cambios mantenidos,30 oscilaciones lentas de calcio,31 ahora
se piensa que posiblemente regulan la motilidad.32 Interesantemente la progesterona
también ha demostrado producir efectos en los espermatozoides del pulpo.33
Sistema nervioso
La progesterona, como la pregnenolona y dehidroepiandrosterona, pertenece al grupo
de neuroesteroides. Puede ser sintetizado dentro del sistema nervioso central y
también sirve como un precursor de otro importante neuroesteroide, la
alopregnanolona.
Otros efectos
Eleva los niveles del factor de crecimiento epidérmico, un factor que a menudo es
utilizado para inducir la proliferación, y se utiliza para mantener los cultivos de
células madre.
Incrementa la temperatura central (función termogénica) durante la ovulación.38
Reduce espasmos y relaja los músculos lisos. Los bronquios se amplían y la mucosa
es regulada. (Los receptores de progesterona están ampliamente presentes en el
tejido submucoso.)
Actúa como agente antiinflamatorio y regula la respuesta inmune.
Reduce la actividad de la vesícula biliar.39
Puede que afecte la salud de las encías, aumentando el riesgo de gingivitis y
caries dentales.
Parece evitar el cáncer de endometrio al regular los efectos del estrógeno.
Efectos adversos
La progesterona en forma de píldoras (en realidad una versión sintética, como un
progestágeno) tomada a 400 mg como es citado por la patente puede causar una mayor
retención de líquidos, que puede resultar en epilepsia, migraña, asma, disfunción
renal o cardiaca. Puede desarrollarse coágulos sanguíneos que pueden ocasionar
accidentes cerebrovasculares y ataques al corazón, lo que puede conducir a la
muerte o discapacidad a largo plazo; embolia pulmonar o cáncer de mama también
pueden desarrollarse como resultado del tratamiento con progesterona. La
progesterona se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas,
tales como tromboflebitis, enfermedades cerebrovasculares, embolia pulmonar y
trombosis retinal.40
Los efectos adversos comunes incluyen calambres, dolor abdominal, dolor óseo, dolor
perineal, dolor de cabeza, artralgia, estreñimiento, dispareunia, nocturia,
diarrea, náuseas, vómitos, ampliación de mama, dolor en las articulaciones,
flatulencia, sofocos, disminución de la libido, sed, aumento del apetito,
nerviosismo, somnolencia, micción excesiva durante la noche. Los efectos
psiquiátricos incluyen depresión, cambios de humor, inestabilidad emocional,
agresión, llanto anormal, insomnio, falta de memoria, trastornos del sueño.40
Los efectos adversos menos frecuentes que pueden presentarse incluyen alergias,
anemia, hinchazón, fatiga, temblores, urticaria, dolor, conjuntivitis, mareos,
vómitos, mialgias, dolor de espalda, dolor en los senos, prurito genital, infección
por hongos genitales, infección del tracto respiratorio superior, cistitis,
disuria, astenia, xeroftalmia, síncope, dismenorrea, tensión premenstrual,
gastritis, infección del tracto urinario, flujo vaginal, faringitis, sudoración,
hiperventilación, sequedad vaginal, disnea, fiebre, edema, síntomas de gripe,
sequedad de boca, rinitis, dolor de piernas, decoloración de la piel, trastornos de
la piel, seborrea, sinusitis, acné.
Aplicaciones médicas
Biodisponibilidad
La vía de administración afecta el efecto de la droga. Por vía oral, la
progesterona tiene una amplia gama en la variabilidad en la absorción y
biodisponibilidad de persona a persona, mientras que los progestágenos sintéticos
se absorben rápidamente, con una vida media más larga que la progesterona y
mantienen niveles estables en la sangre.48
Usos específicos
La progesterona se utiliza para mantener el embarazo en ciclos de la Tecnología de
Reproducción Asistida (TRA) tal como la Fertilización In-vitro (FIV). Mientras que
las inyecciones diarias intramusculares de progesterona en aceite (PIO) han sido la
ruta de la administración estándar, las inyecciones de PIO no están aprobadas por
la FDA para su uso en el embarazo. Un reciente meta-análisis mostró que la vía
intravaginal con una dosis y frecuencia de la dosis adecuada es equivalente a
inyecciones intramusculares diarias.52 Además, un estudio reciente de casos de
concordancia comparando la progesterona vaginal con inyecciones de PIO mostró que
las tasas de nacimientos vivos fueron casi idénticos con ambos métodos.53
La progesterona es usada para controlar el sangrado anovulatorio persistente.
También es usada para preparar el revestimiento del útero en terapias de
esterilidad y para mantener el embarazo temprano. Las pacientes con pérdida
recurrente de embarazo debido a una producción inadecuada de progesterona podrían
recibir progesterona.
La progesterona también se utiliza en mujeres no embarazadas con un retraso en la
menstruación de una o más semanas, a fin de que el endometrio engrosado se
desprenda. Este proceso se llama una hemorragia por deprivación de progesterona. La
progesterona es tomada por vía oral durante un corto período de tiempo
(generalmente una semana), después la progesterona se suspende y el sangrado
debería ocurrir.
La progesterona está siendo investigada como potencialmente beneficiosa en el
tratamiento de la esclerosis múltiple, puesto que el deterioro característico de la
mielina de los nervios se detiene durante el embarazo. Cuando los niveles de
progesterona se elevan; el deterioro comienza de nuevo cuando los niveles bajan.
La progesterona por vía vaginal está siendo investigada como potencialmente
beneficiosa en la prevención de nacimientos prematuros en mujeres con riesgo de
parto prematuro. El estudio inicial realizado por Fonseca sugirió que la
progesterona vaginal podría prevenir el parto prematuro en mujeres con antecedentes
de parto prematuro.54 Según un estudio reciente, las mujeres con un cuello uterino
corto que recibieron tratamiento hormonal con un gel de progesterona tuvieron una
reducción en el riesgo de dar a luz antes de tiempo. El tratamiento hormonal fue
administrado por vía vaginal todos los días durante la segunda mitad del
embarazo.55
Un estudio posterior y más grande mostró que la progesterona vaginal no era mejor
que el placebo en la prevención del parto prematuro recurrente en mujeres con
antecedentes de un parto prematuro previo,56 pero un análisis planificado
secundario de los datos de este ensayo mostró que las mujeres con un cuello uterino
corto al inicio del estudio en el ensayo obtenían dos ventajas: reducir la cantidad
de partos de menos de 32 semanas y reducir la frecuencia y tiempo que sus bebés
estuvieron en cuidados intensivos.57 En otro ensayo, la progesterona vaginal
demostró ser mejor que el placebo en la prevención del parto prematuro antes de las
34 semanas en mujeres con un cuello extremadamente corto en la línea base.58 Un
editorial de Roberto Romero analiza el papel de la longitud cervical ecográfica en
la identificación de los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con
progesterona.59
Daño cerebral
Estudios anteriores han demostrado que la progesterona apoya el desarrollo normal
de las neuronas en el cerebro, y que la hormona tiene un efecto protector sobre el
tejido cerebral dañado. Se ha observado en modelos de animales que las mujeres
tienen una menor susceptibilidad a lesiones cerebrales traumáticas y este efecto
protector ha planteado la hipótesis de que es causada por el aumento de los niveles
circulantes de estrógeno y progesterona en las mujeres.62 Una serie de estudios
adicionales en animales han confirmado que la progesterona tiene un efecto
neuroprotector cuando se administra poco después de una lesión cerebral
traumática.63 Se han reportado resultados alentadores en ensayos clínicos con
humanos.6465
Véase también
Endometrio
Estrógeno
AKR1C1 - la enzima que desactiva la progesterona
Fisiología mamaria
Testosterona
Referencias
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Enlaces externos
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biológicosMGI: 57-83-0
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