GENETICA CLASE 6 VIERNES 28 AGOSTO 2020

Las clases anteriores se vio la bioquímica genética en cuanto a variantes o mutaciones que
se llegan a presentar a nivel cromosómico ya sea numérico donde se llegan a presentar los
problemas somicos y ploidicos o estructurales, que están las estables e inestables de las
estables vimos deleción duplicación y traslocación.

Las mutaciones que se ven son dentro del ADN o el gen, cuando se habla de mutación las
personas piensan en cosas como estas, ya que se tiene así por la ciencia ficción, también
como un super poder.

la gente cuando llega a una consulta y se les habla de mutación ellos no logran entender que
puede ser que es un cambio de un nucleótido por otro como por ejemplo una adenina por
una tiamina y que eso puede ocasionar problemas.

Por ejemplo, en fibrosis quística, el fenotipo de un paciente es completamente normal,

usted no ve ninguna alteración en el fenotipo, usted ve es una alteración de tipo funcional,
tiene problemas respiratorios a repetición y tiene problemas gastrointestinales, es una
enfermedad monogénica, se produce por la mutación en un gen que codifica a un canal de
cloro, cuando se daña vamos a tener un daño del canal, pero no malformaciones.
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Hay otras enfermedades que si producen alteraciones, en tiempos anteriores cuando

aparecía alguien con algo anormal, una de las cosas era montar un circo con ese tipo de
personas, lo de la imagen es una enfermedad que se llama neurofibromatosis, en principio es
una enfermedad que en la gran mayoría de los casos solo presentaran manchas café con
leche, menos del 10% van a presentar neuro fibromas a nivel de la piel (el que está abrazado
por el papa francisco), casos extremos como la última imagen neuro fibroma plexiforme
ocurre en menos del 2% de los casos, pero la gente ya está entendiendo como por ejemplo
en el cáncer hay una mutación en un gen

Esta tabla es para mirar que algunas enfermedades tienen mayor tasa de mutación, las tasas
altas la frecuencia alta habrá más casos, hay una pocas como la enfermedad de Huntington
como es una enfermedad degenerativa del adulto, como estos han tenido hijos y si una
persona tiene 10 hijos de ellos varios van a tener la enfermedad, pero la tasa de mutación
va a ser pequeña
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De acuerdo con la clasificación sé el tipo de mutación

Por niveles se está hablando de mutación cromosómica o a nivel del gen, cuando uno está
hablando de las clases se habla de la somática(que la mutación se presenta solamente en un
órgano del cuerpo ojo o corazón), después de la fecundación y de la germinal que el
espermatozoide o el ovulo venga con la mutación y por lo tanto todos las células de ese
organismo vengan con la mutación, es importante entender esto porque cuando se hacen
estudios se tiene que saber en qué tejido por ejemplo en el cáncer si es hereditario, los
mecanismos todos los seres vivos tenemos mutaciones espontáneas, pero nuestro
organismo corrige eso.
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Un nucleótido se me cambie y se una a otro distinto por ejemplo si yo sé que la citosina se

debe unir a una guanina y que la adenina siempre va con la timina lo que ocurre en el sitio
señalado hay una adenina que se trata de unir a una guanina, eso es un mal apareamiento,
no es el correcto, pueden pasar dos cosas o se corrige, o si no se corrige se generan dos
tipos de consecuencias cuando las hebras se separen para que se de replicación, la que
tiene el nucleótido correcto se va a generar que ponga el aminoácido correcto, la que está
mal apareada va a ser la hebra madre y se sintetiza una mutación en ese sitio.

Tabla importante y se utiliza como comparativo

Cuando digo la casa es verde, si se cambia una letra se cambia el sentido de la oración,
como la cosa es verde, Igual pasa con el ADN, si al ADN le cambio una letra pues me cambia
también la proteína, porque me va a cambiar el aminoácido, porque va a tener una
consecuencia a nivel de la proteína que se está produciendo y eso puede generar
enfermedad.
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Están haciendo un comparativo a partir de una frase

● THE ONE BIG FLY HAD ONE RED EYE: esta es la frase normal
es importante tener en cuenta que de cada 3 nucleótidos tenemos un aminoácido

Missense
Tenemos una mutación de tipo missense, es la llamada también cambio de sentido, donde
se cambia una “E” por una “Q”, entonces el aminoácido que se va a producir es diferente,
ejemplo, cambio una arginina por una lisina y ese cambio puede que sea un cambio
patogénico al final, pero no sabemos si es un polimorfismo.

Este tipo de mutaciones missense tienen para nosotros un problema, y el problema es, ¿cuál
es el impacto real que tiene sobre la proteína? y el impacto puede ser, que sea patogénico y
que dañe completamente la proteína o que sea tolerable, que la proteína todavía pueda
funcionar y que no cause problema, entonces esos son unos de los problemas que se tiene
hoy en día, en la identificación de mutaciones, ya que se tiene que hacer secuenciación de
genes, de ADN y estamos identificando variantes.

si la variante me produce daño, la considero mutación

si la variante no me produce daño, la considero un polimorfismo
Ese sería missense, cambio de sentido.

Nonsense
Tenemos una mutación de tipo Nonsense, es sin sentido
En este tipo ocurre que, en un cambio de letra por otra, se genera un codón de stop o de
parada. (al buscar la tabla de nucleótidos con aminoácidos, nos daremos cuenta de que son
3 de stop), entonces al cambiar un nucleótido por otro puedo generar una mutación
nonsense o sin sentido.
Estas en general si son patogénicas, porque me van a generar una proteína truncada, si la
proteína era de gran tamaño, cuando tengo una nonsense, la proteína me queda por la
mitad o menos de la mitad y ahí producen daño.
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Para nosotros cualquier Nonsense fue patogénica siempre, pero hoy en día con muchos
estudios que se han realizado ya se entienden muchas cosas, hay que evaluar muy bien una
mutación de tipo nonsense, para ver si produce un impacto importante en la proteína ( la
mayoría sí lo produce).
¿Qué pasa si yo tengo una alteración de gran tamaño, y resulta que la alteración de la
mutación nonsense, en vez de ocurrir en la mitad, ocurre en uno de los extremos de la
proteína? puede ser que la proteína llegara a ser activa, siempre y cuando conservara el
resto de las funciones; por eso es por lo que una nonsense a pesar de que siempre la
consideramos patogénica, hoy en día debe estudiarse muy bien para saber si es patogénica
o no.

Frameshift
Frameshift, significa cambio del marco de lectura
En el ejemplo de la diapositiva, se puede ver que las 2 palabras están bien, pero el resto se
desordenó, ¿porque se desordenó? porque hubo una inserción de una “Q”, hubo una
inserción de un nucleótido, al insertar un nucleótido se corre el marco de lectura, cambia el
marco de lectura y de ahí en adelante todos los aminoácidos van a hacer diferentes.

Este otro tipo de mutación se va a producir cuando yo tenga, deleciones, inserciones o

duplicaciones que no sean de 3 en 3, es decir, el problema está si inserto 1 o 2 nucleótidos,
ahí me corre todo el marco de lectura, pero con 3 inserciones de nucleótidos, se crea un
aminoácido y no me corre el marco de lectura, si delecto o si quito 1 o 2 nucleótidos se
altera todo el marco de lectura, pero si quito 3 nucleótidos, se queda sin ese aminoácido,
pero no se altera el marco de lectura, y si duplico 1 o 2 nucleótidos se altera el marco de
lectura, pero si duplico 3 nucleótidos, se genera un aminoácido repetido pero no voy alterar
el marco de lectura.

Entonces, este frameshift se va a dar por deleción, inserción o por duplicación, PERO
diferentes a 3.
En la deleción, al quitar 3 nucleótidos, la proteína se queda sin ese aminoácido, lo cual le
puede ocasionar problemas graves a la proteína.
En la inserción, al añadir 3 nucleótidos tengo un nuevo aminoácido que puede dañar la
función proteica.
En la duplicación, al duplicar 3 nucleótidos, se duplica un aminoácido.

Mutación por expansión

Este último tipo de mutación, que se llama mutación por expansión, en los libros se va a
encontrar como “expansión de tripletas” o “mutación dinámica” se llama así porque es una
región que se vuelve inestable con el tiempo, con el tiempo se comienza a expandir la
tripleta, o sea un tripleta que se está repitiendo, la polimerasa se equivoca, hay básicamente
2 teorías, que la polimerasa se desliza y coloca más nucleótidos repetidos, ya con eso se
está haciendo expansión de esa tripleta y la otra teoría habla sobre la formación de una
horquilla, es decir, hay nucleótidos que son similares y se puede formar una horquilla,
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cuando la horquilla se desplaza y se desliza y la polimerasa comience a leer, pone también

más nucleótidos dentro de ese proceso.
Lo importante de entender es que la región se expande con el tiempo, por eso se llama
mutación dinámica.

*miremos una enfermedad para entender el ejemplo que está acá.

Enfermedad de Huntington

Fue escrita por George Huntington, en pacientes que tenían unos movimientos extraños
involuntarios de miembros. Negrette, médico venezolano logró llevar una serie de casos de
un pueblo que está lleno de personas con Huntington a un congreso mundial, donde estaba
la doctora Dressler, el interés de la doctora era muy importante, pues su papá sufría de
Huntington, entonces decide viajar a Venezuela, y se puso a evaluar los árboles
genealógicos de las familias, era tan importante de familias y de afectados que habían en
esa población, que este fenómeno de expansión de tripletas tiene un detalle que es una
enfermedad neurodegenerativa del adulto ( se presenta después de los 50 y 60 años), pero
a medida que se transmite de generación en generación, como la región es inestable se va
expandiendo cada vez más, cada vez que se expande, se daña más la proteína y se daña
más rápido, entonces la enfermedad se presenta más temprano y más severa; lo curioso de
esto, es que la mayoría estaban por arriba de 50 años, pero como ya habían tenido hijos,
nietos, etc. ya habían pasado de generación en generación esta alteración, entonces habían
niños con Huntington (que no es lo usual).
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Entonces, en conjunto con su

equipo, lograron descubrir donde estaba el gen, el gen es el HTT.

Lo que es importante conocer de ese

gen es que son 3 nucleótidos repetidos CAG (lo que está en azul) CAG codifica para la
glutamina, entonces lo que se va a tener es una región de poli glutaminas, que
eventualmente a medida que se vaya replicando la región, la región se puede hacer
completamente inestable y se puede y se puede expandir y expandir y colocar cada vez
más CAG y seguir ampliando todo esto y pues eso va a dañar la proteína.

Lo que hoy en día conocemos, es que las personas que no tienen la enfermedad de
Huntington o no la van a desarrollar, tienen los alelos por debajo o igual a 26 trinucleótidos.
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Cuando la región es 27-35 es normal, pero es inestable, ejemplo, cuando tengo 28 o 30, no
a mis hijos, pero si a mis nietos se podría expandir y presentar enfermedad de Huntington,
porque es un alelo normal, pero si mutable, por lo tanto, es una alteración dinámica.

¿Qué pasa entre 36 y 39? es una región muy compleja, porque si yo tengo una persona
presintomática (no ha tenido síntomas a la fecha) y le sale por ejemplo 38, es considerada
la llamada “zona gris”.
La zona gris es que hay personas con 38 que presentan todo el cuadro con la enfermedad
de Huntington y hay personas con 38 que jamás le da Huntington, eso es lo que se llama
penetrancia reducida, es decir, el alelo si es de Huntington, pero la penetrancia es unos
casos puede ser que le de la enfermedad y en otros casos que no le de la enfermedad.

De hecho, cuando hacemos un test en un presintomático que aparece 37 o 38 decimos que

el test no es informativo, ¿por qué no es informativo? porque yo porque yo no puedo decirle
a esa persona hombre o mujer lo que sea no le puedo decir si va a tener o no van a tener
enfermedad de Huntington. Qué es lo que yo sí sé, que si tiene hijos se va a expandir de
más y sus hijos si pueden tener enfermedad juntos y ahora cuando la prueba establece ese
es el punto de corte cuando la prueba aparece en 40 o más de 40 ya con toda seguridad
presenta Huntington. Si esa persona se solapará los 25 años le sale 41 o le sale 40
sobresalen 46 sobre ser 50 o 52 téngalo por seguro que va a tener manifestaciones porque
ese alelo es completo para Huntington, o sea estamos completamente seguros de que la
persona si va a tener enfermedad de Huntington.
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Esta enfermedad final que lo que hace lo que hace es principalmente neurológica y lo que
va a dañar son los núcleos de la base y también la corteza cerebral

Son los dos puntos importantes que deterioran entonces cuando nosotros vemos
específicamente los núcleos del avance y la corteza lo que va a ocurrir es...

en esta gráfica que se los colocó acá este es un control normal fíjense que desde el punto
de vista de la parte cortical está bien, de la parte de los núcleos de la base están bien.
Pero ya estas tres imágenes que ven acá
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Este es un hd empezando o sea una enfermedad Huntington Iniciando (imagen HD2), esta
ya es cuando llegue por ahí unos cinco años (imagen HD3), esto ya es a los diez años
(imagen HD4) más o menos después de que arrancara sintomatología son diez años o doce
años y fallecen más o menos. Fíjense cómo se va alterando porque las neuronas se van
muriendo o sea las células se van muriendo se van destruyendo y se destruyen los núcleos
de la base, pero además de eso pues hay alteraciones del punto de vista cortical también,
entonces los pacientes tienen dos cosas fundamentales.

Ese es un estudio fotográfico del paciente con enfermedad de Huntington y lo que ustedes
están viendo acá es, miren la cantidad de movimientos que está haciendo durante esta
serie de fotografías porque vamos tomando las fotos de forma seriada y miren la cantidad
de gesticulaciones faciales que hace, los movimientos de los brazos, si se mueven todo el
tiempo, o sea son movimientos involuntarios todo el tiempo, ellos no se pueden quedar
quietos, todo el tiempo se están moviendo. Eso hace que es como si usted estuviera en un
gimnasio las 24 horas del día, por lo tanto, siempre son pacientes que son muy delgados,
son pacientes bien delgados porque todo el tiempo están con este tipo de movimiento
involuntario.
-A parte de su violencia que son dos cosas una es la parte de los movimientos y la otra cosa
es la demencia, son pacientes que comienzan tempranamente a olvidarse de las cosas a
hacer una demencia que ya cuando lógicamente está en los últimos cuatro años cinco años
ya es completa, o sea, los pacientes se pueden perder llegando a la casa, no reconocen a
la gente etc. Es una enfermedad bien compleja.

Bueno muy bien ese es para explicar un ejemplo lo que sería una expansión de tripletas,
hay muchas enfermedades con ese tipo de expansión de tripletas y eso se le llama
mutación dinámica.
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Bueno cuando yo tengo un cambio de un nucleótido por otro, hay otra cosa que tengo que
entender y es como se les llaman a esos cambios, dependiendo de la naturaleza del
cambio. Entonces una cosa es que yo cambié una pirimidina por otra pirimidina, porque si
ustedes recordarán la estructura de la pirimidina es una estructura que es de un solo anillo,
por lo tanto, este cambio es muy diferente a lo cambie una pirimidina por una purina porque
si yo cambio una pirimidina por una purina estoy cambiando un anillo por un doble anillo.
Entonces, digamos esto (Pi>P) es más complejo que lo de arriba (Pi>Pi), por tanto, hay
unos términos importantes:
Un término que significa Transversión y otro término que significa transición.
Qué es Transversión: es cambiar un nucleótido de una naturaleza por otro nucleótido de
una naturaleza diferente sí, o sea cambiar una purina por una pirimidina o una pirimidina por
una purina eso sería una transversión.
Por eso, ustedes ven que acá la línea continua me está diciendo si yo cambio una adenina
que es una purina por una citosina eso es una transversión, si cambio una timina por una
adenina eso es una transversión porque estoy cambiando una pirimidina por una purina.
Si cambio la purina adenina por una pirimidina citosina pues eso es una transversión
entonces aquí están los ejemplos de transversión
Que sería una transición: pues la transición es cambiar una pirimidina por una pirimidina o
una purina por una purina. Entonces si yo cambio una guanina por una adenina estoy
cambiando una purina por una purina, eso es una transición si cambian a citosina por una
timina es una transición porque estoy cambiando una pirimidina por otra pirimidina.
Entonces esto no se les vaya a olvidar porque esta es la forma como se describen en las
pruebas moleculares los cambios. Ha ocurrido una transición entre ta ta ta ta

Esta es la prueba molecular, le salió una variante en fn2 no creo que se vea, pero se lo voy
a leer listo esta es la prueba molecular, les voy a leer el pedacito para que me entiendan
pues porque nosotros vemos esto.

En el gen Fn 2 se identificaba una variante en heterocigosis que consiste en la transición de

una tímida por citosina y me colocan allí cuál es la transición y me dicen esta variante no
han sido clasificadas previamente por la base de datos genéticos consultadas, a pesar de
que no le ha sido descrita la frecuencia de la liga poblacional estudios de examen genoma
realizado por genoma ED sugieren que podría ser una frecuencia de menos de 0.01. El
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análisis del impacto proteico realizado a través de (human splicing finder) sugiere que la
variante en cuestión podría no afectar el splicing alternativo.

Bien, entonces esa es una variante que está en estudio porque precisamente no me está
diciendo que es patogénica, me está diciendo que es de significado clínico incierto.
Pero lo que les quería decir es que así vienen las pruebas las pruebas vienen diciendo: eso
es una transición o eso es una transversión, y entender eso significa que yo sé que es más
complejo cuando ocurre eso, o sea tener una transversión está más relacionado con
patogenicidad que tener una transición.

PREGUNTA DE CLASE 1: ¿hay organismos que pueden presentar diferentes tipos de

mutaciones y un solo organismo puede presentarlas?
RTA: Si, o sea de hecho todos estamos teniendo todos estos tipos de mutaciones todo el
tiempo o sea todos tenemos mutaciones. Es decir, todos los seres vivos, es lo que quiero
decir si, nosotros como eucariotas tenemos todas esas mutaciones las tenemos, y un
organismo pues está teniendo todas esas mutaciones todo el tiempo, lo que pasa es que
vamos a suponer la de tripletas, la de expansión de tripletas. Cuál es el porcentaje de ADN
codificante del ser humano, ok es el 2% o sea, el 98% del ADN no codifica, si regula, pero
no codifica.
Bien, la gran mayoría de estas situaciones de tripletas nosotros estamos teniendo todo el
tiempo, pero afortunadamente no están en genes, están en regiones no codificantes y se
nos están expandiendo y es una mutación, pero no está codificante y no hace efecto.
Lo que pasa que tenemos mecanismo de reparación, pero cualquier tipo de estas
mutaciones todos organismos la presentan.

PREGUNTA DE CLASE 2:
¿Entonces uno podría tener una mutación en algún gen codificante y que estos otros que
regulan la arreglen?
RTA: De hecho, al final de la clase precisamente nos vamos a dedicar a esa parte, vamos a
ver lo que es la parte de que es lo que nos genera una mutación , de qué forma espontánea
o inducida se genera y los mecanismos de reparación. De hecho, cuando falla alguna
proteína de los mecanismos de reparación tenemos enfermedades que son llamadas así:
enfermedades de los mecanismos de reparación, entonces siempre que se presente una de
estas alteraciones los mecanismos estén allí para arreglarlo.
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Bueno entonces vamos a ver

primero la parte de mutaciones espontáneas, nosotros por ser perfectamente imperfectos
estamos generando mutaciones fortuitas todo el tiempo, variantes todo el tiempo. Esta
digamos es la base de la teoría de Darwin, Darwin establece que las variantes que nosotros
estamos presentando son variantes que se colocan y se quedan establecidas se mira a ver
si se logra adaptar en el medio o no.

Bien, una parte importante acá, digamos para poder entender este cuento es que las
mutaciones que nosotros tenemos no son ni buenas ni malas, para nosotros una mutación
es mala claro porque se genera enfermedad pues es mala.
Hay variantes que pueden darle mayor capacidad a una persona por ejemplo en deporte,
hay algunas variantes que producen mayor capacidad metabólica de oxigenación, etcétera
y esas variantes están demostradas y ya se reconoce y esa persona va a tener más
capacidades que otras desde el punto de vista biológico, el punto de vista natural. Son
variantes que están ahí establecidas y que no son de enfermedad, sino que potencian a una
persona.
Hay otras variantes que a pesar de que no sean enfermedad sí pueden causar algún
problema, o sea, la gente ni siquiera sabe si realmente tiene ese problema, por ejemplo
ustedes han escuchado el término de amusia, es, o sea la persona escucha perfecto
escucha perfecto, no tiene un problema de sordera, es un problema de reconocimiento de
notas y de reconocimiento de tiempos o sea, puede existir una amusia de tipo temporal y
puede existir una amusia de tipo de notas. De hecho, hay una página donde uno se mete y
le dan unos ejercicios, hay unos sonidos y uno dice si está arriba, si está abajo, hay unos
tiempos que uno tiene que seguir y con el teclado le tiene que dar a los tiempos y ahí se
hace un test para ver si usted es una persona amúsica o no.
Eso sería muy importante hacérselo a toda persona que, entre un conservatorio musical, o
sea, a mí me puede gustar demasiado los instrumentos y la música y decir, pero es que yo
quiero ser músico, pero si usted tiene una variante en un gen que genera amusia, usted
podrá decirlo todo lo que quiera, pero mejor póngase hacer otra cosa.
Cuando ustedes vean una persona bailando y vean que esa persona tiene un tiempo en el
otro, piensen que esta persona puede ser amúsica, puede tener amusia, mejor dicho. Por
qué, porque no reconoce la rítmica no hay forma de reconocer la rítmica, y uno dice, pero
esta persona si baila, pero desastrosamente, bueno, pero es porque sucede tiene amusia
pues.
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Entonces hay variantes que generan problemas como enfermedades muy importantes y
otras como ésta, que la gente ni se da cuenta que es una persona con amusia, pero que sí
puede ser muy frustrante para una persona que entró en un conservatorio musical que no
puede rendir y no rinde porque simplemente tiene amusia y la gente le cae encima diciendo:
no pero usted porque no afina, usted por qué no pega esa nota, porque no pega la rítmica,
porque no está con el clic todo el tiempo, es una persona con amusia y no lo puede hacer.

Las variantes no son ni buenas ni malas, son variantes, allí las tenemos y es ver como se
colocan, como se coloca ese individuo y como sobrevive al ambiente.

Mutaciones Fortuitas: Todo el tiempo las estamos presentado, digamos que el primer grupo
importante son las deaminaciones o desaminaciones, lo van a conseguir con ese término
también desaminación o deaminación: ¿qué significa eso? significa que algún nucleótido
que tienen este grupo de tipo amino, acá, de forma espontánea lo pierde. No hay un
mecanismo, simplemente lo pierde y se cambia por un oxígeno, a eso se llama
desaminación de una espontanea.

Si le ocurre a la citosina, la citosina la va a cambiar por uracilo, el uracilo no es un

nucleótido del ADN, entonces al cambiar por uracilo, automáticamente eso genera una
mutación, una variante.

La adenina por su parte, si pierde el grupo amino y se cambia por el oxígeno, va a cambiar
hacia una hipoxantina que tampoco es componente de nucleótido presente en el ADN, por
lo tanto, eso genera mutación.

Esta es básicamente la misma grafica

señalando como la adenina se puede cambiar por hipoxantina y la citosina se puede
cambiar por el uracilo, si, ahora cual es el problema de que esto ocurra, pues el problema
va a ser que las formas de unión con otros nucleótidos van a tener dificultades y pueden
haber procesos de transición, entonces por ejemplo una adenina que por perder ese grupo
amino pasa a ser hipoxantina, si , esta hipoxantina que esta acá luego puede hacer un
proceso de transición hacia citosina, igual el uracilo puede hacer un proceso de transición
hacia adenina, me cambia completamente el nucleótido que va a estar en esa posición.
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Este es un tipo que es la Depurinación:

Tengo el nucleótido y básicamente ese nucleótido, la Depurinación significa que se va a
eliminar el enlace n-glicosídico y el enlace n-glicosídico es el que une la base nitrogenada
con la pentosa. Entonces, al ocurrir esta ruptura se pierde la base nitrogenada que es una
purina, que es a lo que se llama Depurinación, entonces dentro del ADN va a quedar la
pentosa con el fosfato sin la base, eso es una mutación y eso se tiene que corregir.

La depurinaciones pues
básicamente como está ahí escrito, son las rupturas del enlace n-glicosídico, que es este
enlace que esta acá, se rompe y luego queda libre, se libera la guanina por ejemplo, esto
ocurre tanto para guaninas como para adeninas y una célula de mamífero pierde 10.000
purinas cada 20 horas a 37°c de forma a espontanea, es decir que de la noche a acá
ustedes han perdido una gran cantidad de purinas, lo que pasa es que afortunadamente
esos sitios apurinicos son reparados, pero donde no se reparen causan mutación y por
tanto problemas.
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Tenemos otro tipo de alteración

que puede generar de forma espontánea un daño del ADN, que son los llamados Elementos
Transponibles, yo no sé si eso ustedes lo hayan visto alguna vez pero existen los llamados
retrotransposones y transposones estas estructuras del ADN son móviles, es decir, yo tengo una
secuencia en este lado, salta y se cambia para otro sitio, afortunadamente los elementos
transponibles, como solo el 2% es codificante ocurren con mayor frecuencia en el otro 98% y pues
no pasa nada. Pero qué pasa si este transposón, va a un ADN donde inserta a un gen, ejemplo este
que es sitio target que sería un ADN donde se va a insertar, fíjense que el transposón aquí se corta
acá, se corta acá, salta y se desplaza al ADN que lo va a recibir, fíjense que el que lo va a recibir hace
un corte acá, la hacer este corte acá inserta el ADN que esta acá, obvio eso es una secuencia
diferente.
Estudiante: ¿Esos no se llaman genes saltarines? Profesor: Si, exactamente tiene que ver con genes
saltarines también.

O sea cuando yo tengo un gen saltarín quiere decir una secuencia que va a ser un transposón al final,
lo que va a ser un proceso de inserción en un ADN imagínese Uds. que esta secuencia se inserta en
el axón 3 del gen para Marfan por ejemplo, pues me daña la proteína, la daña completamente, eso
es una forma fortuita que es al azar, afortunadamente la evolución ha hecho que la gran cantidad de
elementos transponibles que se dan naturalmente evolutivamente han quedado como inactivos, o
sea, hay una buena parte de secuencias que tienen toda la estructura de un elemento transponible
pero que ya no hacen ese proceso de movimiento, no sabemos porque, evolutivamente ha sido así,
y existen se han hecho unos cálculos de diferenciación entre los primates y los seres humanos, o sea
los primates digo es un primate, lo que quiero decir es comparativamente con otras especies que
pertenecen a nuestra misma rama y se ha visto evolutivamente hablando como han sido los
cambios, los cálculos de elementos transponibles y se han calculado unos 6 millones perdón en estos
últimos 6 millones de años digámoslo así se han calculado 11mil millones de transposiciones entre
las especies que en los últimos no sé cuántos años exactamente, más o menos unos 300 o 400 años,
se ha visto específicamente que esos elementos de transposición se han venido guardando,
aplacando en el contexto del paso del tiempo, afortunadamente porque estas son alteraciones que
pueden dañar muchos genes si fueran muy frecuentes. Esas son alteraciones fortuitas, al azar.
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Miremos ahora las que son

inductoras, recuerden que yo les di las clasificación que teníamos entonces unas formas que eran
unas mutaciones que eran espontaneas porque eran inductoras de mutaciones dentro de esas que
tenemos, tenemos la luz natural donde tenemos la luz ultravioleta entonces yo tengo una
exposición a la dispersión de alguna manera exponerme a la luz del sol, a la luz del computador a
esa luz que tengo acá encendida, todos esos tipos de luz, dan un tipo de radiación, las radiaciones
medicas o sea los rayos x pues también me están haciendo exposición pero claro e sen menor
medida porque no todo el mundo está expuesto a esta parte pero es uno de los más importantes, o
sea, si un paciente necesito estarlo radiando pues en el proceso puedo encontrar algunas
mutaciones, en el proceso de medicina nuclear también elementos de consumo u otras formas de
presentación incluso más severas por ejemplo una falla en un centro donde se trabaje con medicina
nuclear, o una falla donde tengas específicamente reactivos nucleares o la bomba atómica, esos son
extremos y ya esos los reconocemos bien porque gracias al ser humano en su inteligencia en tratar
de destruir al otro pues sabemos las consecuencias de una bomba atómica ya sabemos la radiación
que puede producir durante generaciones una bomba atómica, eso va desde esta luz hasta la bomba
atómica, lógicamente lo que más genera para nosotras es en esta parte de los rayos x desde el
punto de vista médica, siempre yo hablo mucho de la parte de la radiación porque a veces lo gente
no lo tiene muy claro, cuando yo iba a la clínica san Luis, yo llegaba a neonatos yo me acuerdo que
llegaba el equipo de radio con todas sus protecciones y cosas, todo completo, y decían rayos o
cuando uno escuchaba rayos en neonatos en uci pues uno tenía que salir pero es que salir era, es
decir, la gente llegaba y se levantaba de su puesto y se ponía detrás de una pared, yo lo mire y les
decía que están haciendo y me decían rayos y yo por eso, salgamos de la unidad, porque esa pared
no está hecha de plomo, o sea que si usted se hace detrás de la pared va a recibir todos los rayos!!!

Las radiografías dan un proceso de radiación, pero por ejemplo hacer una tomografía de tórax
equivale más o menos a 500 o 600 radiografías de tórax, así que la radiación de una tomografía es
bastante grande si, entonces todo ese tipo de cosas son fundamentales porque eso genera
mutaciones.
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Tenemos agentes biológicos que también

generan mutaciones uno de los más reconocidos el virus del papiloma que genera alteraciones a
nivel del tejido de cuello uterino y genera el cáncer de cuello uterino , pero así mismo tenemos
otros. Existen otros: Epstein Barr, herpes simple, rubeola, la mycoplasma o sea que tenemos agentes
de tipo físicos como son las radiaciones, tenemos agentes de tipo biológicos y tenemos agentes de
tipo químico.

Entonces cualquiera de estos agentes nos puede generar e inducir las alteraciones o las
mutaciones. Una cosa importante la idea es que todos utilicemos protector solar, esa es la
idea si, lo único que puede más o menos verificar en nosotros y protegernos algo y
protegernos digamos en contra del envejecimiento, porque contra eso no hay protección o
sea es algo que todos vamos a tener que pasar, entonces ya lo que tenemos es un crema
maravillosa para no envejecer, no la compren, no sirve para nada no toda seguridad se los
puedo decir, no sirve para nada, que es lo único que si sirve cremas hidratantes y
protectores solares, eso es lo único que sirve, si ustedes en este momento tienen una
crema que dice con colágeno, con células madre, la pueden botar jajaja o sea terminan esta
clase, la leen y la botan a la basura, uy colágeno a la basura, no sirven para nada, o sea el
colágeno es una macromolécula que no logra ingresar a través de la epidermis, no sirve
para arreglar nada, las célula madres menos, las células madre que posiblemente están
muertas, o sea no tiene ni sentido, las cremas hidratantes si mantienen o mejoran por el
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tema de la resequedad de la piel, porque si está reconocida como un patrón de daño en la

piel y protectores solares de resto nada.

Peor aún si tienen por allá colágeno tomado, si ustedes o sus papas son los que tienen
colágeno tomado, vean ese colágeno tomado lo que hizo fue perder la plata, porque, así
como lo toma lo bota.

Estudiante: Profe es que yo me hecho colágeno en el cabello, ¿el cabello es como algo
aparte o no?

Profesor: En el cabello es diferente porque, no es en si el colágeno, es lo que traen los

productos de colágeno para el cabello, solo sirve para la parte de como el cabello genera un
proceso de colocarlo liso, que no esté allí muy churco, si, usted se coloca eso y lo mantiene
suave y liso pero que es por otro tipo de elementos, pero aunque dice que tiene colágeno lo
que hace efecto son los otros elementos que contiene, el colágeno ayuda en el proceso de
mantener un cabello no rebelde por así decirlo, pero para la cara no sirve, para las arrugas
no sirve, para lo que sea no sirve, es pura farsa. Saben que es lo peor de todo que yo tengo
egresados de la carrera por ejemplo de medicina que han hecho un marketing por
Instagram impresionante de todos estos productos y digo no me escucharon, la gente vente
porque solo le interesa vender y ya, el que se lo cree perfecto, si cree que es efecto placebo
pues ya termíneselo al menos.

Estudiante: Profe, por ejemplo, ¿aquellas personas que tienen enfermedades genéticas
relacionadas con deficiencias de colágeno, ellas no tomarían o no les sirve de nada
consumir colágeno?

Profe: nada, en lo absoluto, nada es nada, esa es una pregunta que me hacen cada vez
que yo hago ese diagnóstico de mutaciones COL1A1, COL1A2, COL1A7 que son
elementos de colágeno, esa pregunta es constante en las familias, doctor ¿y si toma
colágeno?, nopppp, no es no, no le sirve y siempre me hacen esas preguntas.
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Pregunta estudiante: ¿y si es inyectado?

Respuesta profesor: No, no sirve ni inyectado, ni colocado, porque el colágeno es un
elemento que el propio cuerpo está produciendo, entonces no hay forma de que exista
otra cosa que genere esa estructura macromolecular tan difícil de general, y que se logre
hacer, ahora esto ya está demostrado en artículos, se leen se dan cuenta que ponen que
no se recomienda el colágeno porque no sirve,
pregunta estudiante: y no hay medicamentos o alimentos que estimulan la formación de
colágeno en el cuerpo no, o sea que yo conozca o que haya leído no, de hecho no lo han
reportado, los elementos que usted necesita eventualmente para producir colágeno, ya
está en los alimentos, usted siempre va a necesitar procesos para la producción de
proteínas, por eso tenemos problemas con las personas veganas, porque siempre van a
tener que buscar las proteínas de algún lado, pero si son muy veganos les va a hacer
falta recursos para la producción de proteínas, pero que usted modifique o amplifique la
producción de colágeno, eso no existe.
Pregunta estudiante: ¿y con el ácido hialurónico?
Respuesta profesor: también tenemos dificultades con el ácido hialurónico, pues este
también es una macromolécula, y hay problemas en mantener su absorción, que pasa
eventualmente si puede ser absorbido, pero se transforma en cualquier otra cosa, menos
en ácido hialurónico, miren aleta de tiburón, que tiene no sé qué cosas para las
articulaciones, no sirve, o sea nada de eso funciona.
Eso sí, utilice protector solar con protección de 80 hacia arriba y cremas hidratantes, eso
sí funciona.

Entonces si yo tengo cualquiera de esas mutaciones, que vimos anteriormente, voy a tener
sistemas de reparación, algunos van a ser de reparación directa, el cual en nosotros es un
mecanismo que existe, pero es muy ineficiente, no funciona muy bien como lo hace en
procariotas u otro tipo de organismos, lo que a nosotros nos funciona muy bien es el
mecanismo de reparación indirecta, como lo son:
- Escisión de base
- Escisión de nucleótidos
- recombinación de regiones homóloga
Acá hace falta uno que vamos a ver ahorita, que es la reparación por error de apareamiento
de base, pero en esta tabla están como resumido los diferentes mecanismos de reparación,
faltando ese.
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¿Qué es una reparación directa?

una reparación directa, significa que el nucleótido no se va a cambiar solo se va a modificar
químicamente para que termine funcionando, por ejemplo los grupos metilos cuando se
asocian con un nucleótido, cambian la naturaleza del nucleótido, y eso se considera
también una ,mutación, una forma de metilación de los nucleótidos, existe una enzima que
es la 6-m-guanina-metil-transferasa, que lo que va a hacer es aproximarse al sitio en donde
está específicamente el grupo metilo, y hace un proceso de asociación con el grupo metilo,
y lo que hace es retirarlo, es decir tiene más afinidad el grupo metilo por la enzima que el
grupo metilo por el nucleótido, y lo que hace es retirarlo, y de esa manera se va a reparar,
ahora ¿se cambió el nucleótido?, no, esa es una característica importante de la reparación
directa, esta no lo cambia, es decir no va a quitar un nucleótido, para poner otro nucleótido,
lo que hace es un cambio químico al nucleótido, esa es una reparación directa, repito, en
nosotros esta reparación directa, no es tan eficiente.
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Hay una forma de reparación directa, por ejemplo, en lo procariotas, para una cosa que se
llama formación de dímeros de timina, los dímeros de timina se generan o producen por la
luz ultravioleta, y esa luz genera unos enlaces, cuando yo tengo timina y timina, cuando yo
sé que están al lado, hacen unos enlaces que no deben estar ahí, por que generan
problemas de reproducción y transcripción. Las procariotas tienen una enzima que se llama
fotoliasa, y cuando se aproxima al dímero, y automáticamente en conjunto con liz, se hace
un proceso de activación, y se elimina el enlace que hay entre las 2 timinas, y la enzima
simplemente sale y ya, digamos que el enlace adicional, tomen en cuenta que este sería
como el enlace adicional (el que se encuentra como una montañita en la imagen, el A), este
sería el enlace normal que existe entre un nucleótido y otro (el sencillo, el D), luego se
libera.

Nosotros también generamos dímeros de timina todo el tiempo, pero nuestro mecanismo de
reparación para dímeros de timina no es una fotoliasa, es un conjunto de proteínas, de
estos mecanismos de forma indirecta.

Tenemos que hay mutágenos químicos, que pueden generar este tipo de alteración,
cualquiera de estos que ven acá (imagen), que los tenemos también en medicamentos
(flecha), en comidas, que tiene elementos tipo mutágeno, que nos pueden generar cambios,
pero afortunadamente para estos elementos químicos donde tenemos esos cambios, una
gran mayoría sí se pueden corregir por los mecanismos de reparación, pues estamos
sometidos a un montón de cancerígenos y de cosas químicas, entonces afortunadamente
tenemos estos mecanismos, para poder hacer la reparación.

Estos elementos químicos (imagen), cuando se tiene que hacer un proceso de reparación,
porque esos elementos químicos producen una alteración, principalmente participan los
mecanismos indirectos, no mecanismos directos.
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un primer mecanismo que es dependiente de la polimerasa es que la polimerasa se dé

cuenta que cometió el error, e ella corrija, entonces por ejemplo acá tengo una secuencia
con ese proceso de replicación, y allí está cometiendo un error, y coloca una base o
nucleótido que no va, la polimerasa puede darse cuenta de esto, y lo puede corregir, porque
la polimerasa tiene esta estructura:

Esta estructura la comparan como si fuera la palma de la mano, entonces comparan el

pulgar, los dedos y la parte inferior de la palma, sería la estructura como tal de la
polimerasa, la parte que sintetiza, sería entonces dónde están los dedos (fingers), la parte
que logra fijar la hebra molde , seria donde está el pulgar, que es el que tiene relación con la
hebra molde y la fija, y esta parte que es la parte de la palma (en la parte inferior), tiene una
actividad de exonucleasa, es decir, que si la polimerasa se equivocó, lo que va a hacer es
corregirlo, a partir de su actividad de corrección directa que tenemos allí,

¿qué es lo que hace?, se da cuenta de que cometió un error

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entonces va a transportar ese punto hasta la parte de su nucleasa, para que se corrija y
luego siga el proceso de polimerización, ese es un mecanismo hasta cierto punto directo,
funciona, pero no es tampoco tan eficiente, pero de alguna manera, por lo menos reduce la
cantidad de mutaciones que se pueden llegar a presentar

Ahora miremos los sistemas que son independientes de la polimerasa, que son:
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el sistema de
apareamiento correcto, que este no está en la tabla que yo les mostré anteriormente.

Pero, el sistema NER, que es el sistema de escisión de nucleótidos, y el sistema BER, que
es el sistema de escisión de bases, y por último sería el sistema de reparación de ruptura
de ADN, esta ruptura de ADN es la más agresiva y compleja, por que rompe la cadena de
ADN.

Vamos a ver el sistema de reparación de apareamiento incorrecto de bases, y la próxima

clase vemos los otros 2

Miremos lo que sería el sistema de reparación por apareamiento incorrecto:

- si la polimerasa no corrige, y la polimerasa continúa, pues simplemente se continúa
la secuencia, pero hubo un mal apareamiento, automáticamente se tiene que
detectar que algo no está bien, porque yo no puedo poner una timina en frente de
una citosina, ambas son pirimidinas, eso es un mal apareamiento de bases,
entonces hay un mecanismo que logra detectar esa región, y dice acá hay un
espacio, no está ocurriendo un apareamiento correcto, necesitamos corregir, pero
hay que tener una precaución, ¿cómo sabe el sistema de enzimas cual es el error?,
si él una citocina o es la timina, porque al final esto es una secuencia
- ¿cómo logra identificar, cual es la cadena correcta y cuál es la normal, para tomar
como molde, para poner el nucleótido nuevo que sea correcto?, es decir es difícil
decir, si tengo otra guanina, y otra citosina, cual es la del error, porque la polimerasa
ya pasó, entonces hay una manera de detección, que es la cadena vieja o la cadena
molde, por el tiempo que ha tenido, porque no se está sintetizando de forma nueva,
ya tiene unos grupos metilos que se han generado con el tiempo. Los cambios por
metilación son cambio que se generan cambios bioquímicos que se generan en la
estructura de ADN por el tiempo, entonces lo que hacen las enzimas, es mirar cuál
de las dos cadenas, tiene estos grupos metilos, la cadena que tenga los grupos
metilos, es la cadena molde, entonces lo que va a hacer el sistema es reparar y
decir donde tengo el daño, pues el daño es el de la cadena amarilla en la T
encerrada, pues no tiene metilación, la que tiene metilación es la anterior.
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Esa es la forma de reconocimiento

Esa mala aparición tiene que corregirse, yo sé que yo no

puedo meter acá una guanina, por ejemplo, con una timina, porque va con la citosina, y
tiene que repararse, porque o si no, voy a tener una mutación.
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Fíjense como se hace el sistema de reparación, acá

ocurre el problema de apareamiento incorrecto, miren como la cadena vieja, tiene el grupo
metilo acá, aquí les estoy poniendo un ejemplo de un enzima que se llama MUT-S, que ella
identifica donde está el mal apareamiento, y llega la MUT-H, que me identifica quién cadena
tiene la metilación, y llega la MUT-M, la cual hace un proceso de señalización entre MUT-S
y MUT-H, y dice esta tiene que ser corregida, entonces a partir de estas enzimas se va a
remover el nucleótido, pero se remueve toda esta región, hasta donde está la de la
metilación, es un sistema de control, termina eliminando todo esto que está acá, para luego
a través de la polimerasa, vuelva a sintetizar esa región, eso es una reparación por
apareamiento incorrecto

Ahí yo les estoy colocando esas enzimas, pero pueden ser otras, acá por ejemplo están
estas otras, esto es un complejo enzimático completo, que hace este proceso de
reparación, por error de apareamiento de bases, entonces acá lo importante es que es
diferente a la reparación directa, porque en esa al nucleótido se le hace un cambio
bioquímico, pero en esta hay que retirarlo y volverlo a poner, pero con ese sitio de control
de regulación.