1. Se realizó un experimento con un nuevo fármaco antiinflamatorio (fármaco A)
para caracterizar su mecanismo de acción. Para ello se utilizó un modelo in vitro donde se expuso un fosfolípido de membrana a la acción de una enzima pro-inflamatoria en presencia o en ausencia de fármaco A, obteniéndose como producto ácido araquidónico. Los resultados se presentan a continuación:
V (µmol/min) 4,17 3,70 3,23 2,94 3,50 2,13 1,67 control V (µmol/min) 3,70 2,94 2,44 2,13 1,67 1,35 1,00 + Fármaco A
Responda:
a. ¿cuál es el efecto del Fármaco A sobre la enzima pro-inflamatoria? Utilice
Lineweaver-Burk y cálculos para responder esta pregunta.
b. ¿cómo afecta el Fármaco A la eficiencia catalítica? demuestrelo
c. Qué tipo de enzima es nuestra enzima pro-inflamatoria? Justifique su
respuesta.
d. En qué tipo metabolismo participa esta enzima, carbohidratos, aminoácidos,
purinas, lípidos, proteínas, nucleótidos, etc?
e. Según su criterio, cual es esta enzima proinflamatoria, justifique su respuesta.
Nota: los gráficos y cálculos los puede realizar en papel milimetrado o en Excel.
2. En la diabetes tipo 2, la producción de glucosa en el hígado no está regulada
adecuadamente, por lo que la glucosa se produce en exceso. Una estrategia para tratar esta enfermedad se centra en el desarrollo de medicamentos dirigidos contra los pasos regulados en la glucogenólisis y la gluconeogénesis, las vías por las cuales el hígado produce glucosa para liberarla en la sangre. ¿Qué enzimas seleccionarías como objetivos potenciales para tales fármacos?
3. Fue analizada genéticamente y proteómicamente la hemoglobina de un
paciente, encontrando que la cadenas beta de la hemoglobina presentan una mutación en el residuo de aminoácido 143 (subrayado en amarillo), como se muestra abajo:
Secuencia normal: …5’- A U G G U A C C C C A C-3´…
Secuencia del paciente:
…5’- A U G G U A C C C C CC-3´…
Responda:
a. Explique qué cambio estructural le sucede a la hemoglobina del paciente.
b. Ilustre mediante un gráfico de saturación de oxígeno, lo que se esperaría observar entre una hemoglobina normal adulta vs la del paciente. c. Explique detalladamente las consecuencias funcionales de la hemoglobina del paciente, lo cual debe tener consistencia con su respuesta b.