ERITROCITO

ESTRUCTURA Y
FUNCIONES
Bioq. GONZALO OJEDA
CATEDRA HEMATOLOGIA CLINICA
Fa.C.E.N.A UNNE 2011
Valores hematimétricos
normales en niños
GR Hb (g%) Hto (%)
(millones/mm3)
Nacimiento y
primeras
5.6-6.0 18.5 58
semanas
2 semanas
4.8
4 semanas
4.0
6 semanas
3.6
8 semanas
3.4 10.5 30
12 semanas
3.8 11.6 35
6 meses a 5
años
4.9 12.5- 36-40
13.0
Valores hematimétricos
normales en adultos
GR Hb (g%) Hto

Varones 4.5 – 5.5 13.5 – 40 – 48

17.0
Mujeres 4.0 – 4.8 11.5 – 37 – 44
14.0
Menopausia Los valores se van asemejando a
los del varón
Añosos Valores semejantes a los del
varón sin diferencia por sexo
 EL ERITROCITO TIENE LA MISION
FUNDAMENTAL DE PROTEGER Y
TRANSPORTAR LA HEMOGLOBINA
PARA QUE ESTA PUEDA
INTERVENIR EN LA FUNCION
RESPIRATORIA
 PROERITROBLASTO
O PRONORMOBLASTO
 ERITROBLASTO BASÓFILO
 ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO
 ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
 ISLOTE ERITROBLÁSTICO
 RETICULOCITOS (ABC)
7 µm

2 µm

Volumen Superficie
fL µm²

90 140
90 97
MEMBRANA ERITROCITARIA

 LIPIDOS
 PROTEINAS
 HIDRATOS DE CARBONO
LIPIDOS
 40% DEL PESO SECO DE LA
MEMBRANA
 PLP Y COLESTEROL
 AGL Y GLUCOLIPIDOS EN MUY
BAJA PROPORCION
Lípidos de la membrana
eritrocitaria
Fosfolípidos 4.2 µmol /10¹º hematíes
Fosfatidilcolina (lecitina) 26-30%

Fosfatidiletanolamina 27-29%
Esfingomielina 25-27%
Fosfatidilserina 1-2%
Lisolecitina y otros 2-3%
Colesterol 4.0 µmol /10¹º hematíes
AGL 0.1 µmol /10¹º hematíes
Glucolípidos 0.3 µmol /10¹º hematíes
PROTEINAS
 52% DEL PESO SECO
 INTEGRALES
 PERIFERICAS
 PROTEINAS del
CITOESQUELETO
 ESPECTRINA (BANDAS 1 Y 2)
 ANKIRINA (BANDAS 2.1-2.2-2.3 y 2.6)
 PROTEINAS 4.1-4.2 y 4.9
 ACTINA (BANDA 5)
 TROPOMIOSINA
 TROPOMODULINA
 ADUCINA
 ESTOMATINA (BANDA 7.2)
PROTEINAS DE MEMBRANA
ANALISIS DENSITOMÉTRICO
 Complejo de
anclaje

Filamentos de sp
ESPECTRINA (sp)
 DIMEROS FIBRILARES FORMADOS
CADA UNO DE ELLOS POR
CADENAS : α y β
α sp gen SPTA 1 (crom 1)
β sp gen SPTB (crom 14)
ESPECTRINA (sp)
 LA CLONACION DEL GEN β MARCO
EL INICIO DEL ESTUDIO
MOLECULAR DE LA MEMBRANA
DEL ERITROCITO
 UTILIDAD??
 ..... CONOCER EL ORIGEN DE LAS
MEMBRANOPATIAS
ERITROCITARIAS
ACTINA (45kDa)
 ACTINA (BANDA 5) CONTIENE ENTRE 12 Y 16
MONOMEROS, SE UNE A LA sp Y ESTABILIZA
LAS UNIONES ENTRE LAS 2 SUBUNIDADES
 PROTEINA 4,1 (SINAPSINA)
 2 fosfoproteinas 4.1a y 4.1b
 Proteína globular con 200000 copias/célula.
 Posee dominios de unión a glicoforina C, banda 3 y
fosfoinositoles.
 Estabiliza las uniones sp-actina y sp-glicoforina
ANKIRINA (BANDA 2,1)
 MANTIENE LA INTEGRIDAD DE LA
MEMBRANA ERITROCITARIA
UNIENDOSE A LA BANDA 3 Y A LA
CADENA β DE LA sp
 UNE EL CITOESQUELETO A LA
MEMBRANA LIPIDICA
 SUS MUTACIONES CONDUCEN A
ESFEROCITOCIS HEREDITARIA EN
UN 40-60%
 GLUCOFORINAS
Son cuatro glucoproteínas (A, B, C, D) ricas en
ácido siálico. Poseen 3 dominios: citoplasmático,
hidrofóbico y extracelular (muy glicosilado). La
glicoforina C juega un papel primordial en la
unión del esqueleto de la membrana a la bicapa
lipídica por su interacción con la proteína 4.1.
Glucoforinas
Banda Tipo Ag de grupo Nomenclatura Ubicación

PAS-1 A MN GPA 4q28-q31

PAS-2 B Ss GPB 2q-14-q21

PAS-3 C Gerbich GPC 4q28-q31

PAS-4 D Componente D GPD 4q21-q31

RESUMIENDO …..
 Interacciones horizontales
Las diferentes uniones y asociaciones entre proteínas dentro
del plano del esqueleto de membrana, dan deformabilidad
 Entre moléculas de sp para formar dímeros y oligómeros.
 Entre sp, actina y proteína 4.1, estabilizada por aducina y
tropomiosina.

 Interacciones verticales:
 Fijan el esqueleto de membrana a la bicapa lipídica.
 Entre sp y proteína banda 3, estabilizada por ankirina.
 Entre proteína 4.1 ,banda 3 y algunas glicoforinas
 Complejo de
unión del
esqueleto de la
membrana
eritrocitaria.
TRANSPORTE
TRANSMEMBRANA

Canal
Cotransporte
aniónico
Bomba
Bomba de
Ca Na/K

Difusion
Contratransporte
pasiva
Banda 3 - Canal aniónico
 Existen aproximadamente 1.000.000 de
copias por célula, formando dímeros y
tetrámeros unidos no covalentemente.
Presenta 3 dominios
 Contiene oligosacáridos ramificados en la
superficie externa, que expresan
especificidades antigénicas de grupos
sanguíneos. Tiene dos funciones bien
establecidas:
 Transporte de aniones (intercambio Cl- y
HCO3-).
 Unión física a la bicapa lipídica con el
esqueleto de membrana (ankirina, proteína
4.1 y proteína 4.2)
Sería el receptor para Plasmodioum falciparum
Trasporte de agua
 ACUAFORINA: 85% DEL
INTERCAMBIO OSMOTICO DE AGUA
SU DEFICIT SE CONSIDERA CAUSA
DE AH
 Difusión facilitada siguiendo el
gradiente de Na
 El receptor de EPO
SENSOR RENAL
Factor inducible por
Hipoxia HIF_1 RIÑON

Genes inducibles por hipoxia

( Gen EPO )

EPO
OXIGENACION

Jak/STAT Ras/MAPK PROGENITOR

ERITROIDE
NUCLEO

ERITROCITOS
El receptor de EPO
Pero …. qué funciones cumple la
EPO?
Hematopoyética
Vasculogénica
Antiapoptótica
OTRAS PROTEINAS
 Proteínas del factor Rh
 Moléculas de MHC
 Enzimas (AchE, G3PD, etc)
 DAF y otras moléculas reguladoras
Alteraciones de la membrana
eritrocitaria
Evaluables por:
 Técnicas clásicas (Ham, autohemólisis,
isopropanol, etc)
 PFOE
 Electroforesis en SDS-PAGE
 Inmunoelectroforesis
 Biología Molecular
 Frotis de sangre periférica? SI
Frotis de sangre periférica
Esferocitos Eliptocitos

Acantocitos
Test de autohemólisis

0 -0,2% 0 -0,9%
TEST DE HAM
CURVA DE FOE
HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA
 TETRAMERO DE 68
kDa CON CUATRO
GRUPOS HEM
 EXISTEN 6 TIPOS
DE CADENAS
GLOBINICAS
αβγξδ ζ
VARIANTES Cadenas tipo
α
16 p 13.3
ζ α2 α1 Crom 16 141 aa

ξ Gγ Aγ δ β Crom 11 Cadenas tipo

No α
11 p 15.5
146 aa
Gower 1: ζ2/ξ2
Gower 2: α2/ ξ2
Portland: ζ2/ γ2

Hb Fetal: α2 /γ2

Hb A: α2/β2
Hb A2 : α2/ δ2
SINTESIS DEL GRUPO HEMO
Cooperativismo alostérico
 LA MOLECULA SUFRE UN CAMBIO EN
SU CONFORMACION ( ALOSTERIA ) EN
EL SENTIDO DE LA EXPANSION
CUANDO INCORPORA O2 Y DE
CONTRACCION CUANDO LO LIBERA

FORMA T FORMA R
METABOLISMO
ERITROCITARIO
El eritrocito presenta 4 vías
metabólicas principales
1. Glucólisis anaeróbica
2. Vía de las pentosas fosfato –
Glutatión
3. Metabolismo nucleotídico
4. Sistema diaforásico
Glucólisis anaeróbica
Vía de las pentosas fosfato

G6PD
 G6PD
1. El déficit congénito de la G6PD es la
enzimopatía más frecuente y conduce a
una forma de anemia hemolítica
2. En el laboratorio la podemos detectar
mediante el test de Brewer
 Nitrito de Na
 Dextrosa
 Azul de metileno
Muestra: sangre entera con EDTA o heparina
Incubar 3 horas a 37°C

Déficit
total

Déficit
parcial

Nitrito + Glc + sangre

Nitrito + Glc + sangre Deficiente de G6PD + Tubo de prueba
Normal + azul de Azul de metileno
metileno ( control +)
METABOLISMO
NUCLEOTIDICO
 VIAS QUE CONTRIBUYEN AL
MANTENIMIENTO DEL POOL DE
ATP
 Se destacan Adenilatocinasa (AK),
Adenosina deaminasa (ADA) y
Pirimidina-5’-nucleotidasa (P5’N)
 VIA DE RESCATE DE PURINAS
ATP
ATP-asa

ADP AK
AdenosinaQuinasa AMP APRT
ADP Adenina
ATP PPi
ADENOSIN UMP PRPP
A P5’N CM PPi
Pi PIMP
H2O Uridina AM RPPK
ADA NH3 Citidina P
ATP
Hipoxantina
Shunt
Inosina R-5- HMP
Pi P
R-1,5-
P2
PNP R-1- PRM
P
SISTEMA DIAFORASICO
 La enzima Diaforasa o
metahemoglobinareductasa
(citocromo b5 reductasa) contribuye
a mantener el Fe en estado II
 Meta Hb Hb (II)
(III)
GLUCOLISIS VIA DE LAS
ANAEROBICA Azul de PENTOSAS
Cit b5 Metileno

NADH NADPH
GA3P 1,3DPG DIAFORASA DIAFORASA
6PG G6P

NAD NADH NADPH NADP

Lactato Piruvato Pentosa-PO4 6PG

SISTEMA DIAFORASICO SISTEMA DIAFORASICO

PRINCIPAL SECUNDARIO
CAPACIDAD REDUCTORA
Vía principal
NAD MetaHb R Cit b5 Hb
NADHdep 67%
NADH Cit b5 red Meta Hb
Vías accesorias
NADP MetaHb R AM oxid Hb 5%
NADPHdep
NADPH AM red Meta Hb

NADP GSH dehidroasc Hb

GSH R 16%
NADPH GS-SG ascórbico MetaHb
NADP GSH R GSH Hb
NADPH GS-SG MetaHb 12%
Resumiendo …..
 El déficit de G6PD es la enzimopatía más
frecuente y puede manifestarse como una
forma de anemia hemolítica
 Las 4 vías metabólicas son de vital
importancia para la supervivencia del
eritrocito y trabajan de modo coordinado
para mantener su integridad y la de la Hb
 Existen pruebas de laboratorio sencillas
para evaluar anomalías eritrocitarias
Envejecimiento eritrocitario
 Por que se destruyen los eritrocitos?
 Disminución de las actividades
enzimática y glucólisis
 Cambios en la hemoglobina ( > HbA2
y MHb)
 Cambios en la membrana
 Cambios en las propiedades físicas
Catabolismo de la Hb
Catabolismo del HEM
Hemo
oxigenasa

Biliverdina
reductasa

Hígado