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Cigarrillos electrónicos y riesgo de cáncer de cabeza y

cuello: estado actual de la técnica

Marta Szukalska 1,*, Krzysztof Szyfter 2, Ewa Florek 1,*, Juan P. Rodrigo 3,4 ,
Alessandra Rinaldo 5,*, Antti A. Mäkitie 6,7,8 , Primož Strojan 9 , Robert P. toma 10,
Carlos Suarez 4, Nabil F. Saba 11 , Boudewijn JM Braakhuis 12 y Alfio Ferlito 13
1 Laboratorio de Investigación Ambiental, Departamento de Toxicología, Universidad de Ciencias Médicas de Poznan,
60-631 Poznan, Polonia
2 Instituto de Genética Humana, Academia de Ciencias de Polonia, 60-479 Poznan, Polonia; szyfkris@man.poznan.pl
3 Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Universitario Central de Asturias-Universidad de Oviedo, 33011
Oviedo, España; jprodrigo@uniovi.es
4 Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias, Instituto Universitario de OncologIa del Principado de
Asturias, Universidad de Oviedo, CIBERONC, 33011 Oviedo, España; csuareznieto@gmail.com Facultad de Medicina de
5 la Universidad de Udine, 33100 Udine, Italia
6 Departamento de Otorrinolaringología, Cirugía de Cabeza y Cuello, Universidad de Helsinki y Hospital
Universitario de Helsinki, 00029 HUS Helsinki, Finlandia; antti.makitie@hus.fi
7 Programa de Investigación en Oncología de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Helsinki, 00014 Helsinki,
8 Finlandia División de Enfermedades del Oído, Nariz y Garganta, Departamento de Ciencias Clínicas, Intervención y
Tecnología, Instituto Karolinska y Hospital Karolinska, 141 86 Estocolmo, Suecia
9 Departamento de Oncología Radioterápica, Instituto de Oncología, 1000 Ljubljana, Eslovenia; pstrojan@onko-i.si
10 Departamento de Otorrinolaringología-Cirugía de Cabeza y Cuello, Centro Médico de la Universidad de Radboud,
6525 GA Nijmegen, Países Bajos; robert.takes@radboudumc.nl
11 Departamento de Hematología y Oncología Médica, Emory University, Atlanta, GA 30322, EE. UU.;
nfsaba@emory.edu
12 Miembro del Grupo Científico Internacional de Cabeza y Cuello, 35100 Padua, Italia; braakoncolres@gmail.com
13 Coordinador del Grupo Científico Internacional de Cabeza y Cuello, 35100 Padua, Italia;
profalfioferlito@gmail.com
* Correspondencia: martan@ump.edu.pl (MS); eflorek@ump.edu.pl (EF); alessandra.rinaldo@uniud.it (AR);
Tel .: + 48-61-847-2081 (MS y EF)

Recibido: 16 de octubre de 2020; Aprobado: 3 de noviembre de 2020; Publicado: 5 de noviembre de 2020

Resumen simple: El riesgo de desarrollar cáncer es siempre mayor para los fumadores de tabaco que
para los no fumadores. Los cigarrillos electrónicos (e-cigarrillos) se han vuelto cada vez más populares
en la última década y se consideran menos dañinos que los productos de tabaco tradicionales, debido
al menor contenido de compuestos tóxicos y cancerígenos. Sin embargo, este sigue siendo un tema
controvertido. Este documento contiene una revisión de informes anteriores sobre la composición de
los cigarrillos electrónicos y su impacto en la patogénesis y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello
(HNC). Los autores revisaron artículos sobre compuestos tóxicos y cancerígenos contenidos en los
cigarrillos electrónicos y sus efectos moleculares y para la salud en el tracto respiratorio superior en
comparación con los cigarrillos de tabaco tradicionales. En conclusión,

Abstracto: Los cigarrillos electrónicos se han vuelto cada vez más populares en la última década y se consideran menos
dañinos que los productos de tabaco tradicionales debido al menor contenido de compuestos tóxicos y cancerígenos. Sin
embargo, este sigue siendo un tema controvertido. Este documento contiene una revisión de informes anteriores sobre la
composición de los cigarrillos electrónicos y su impacto en la patogénesis y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello (HNC). El
objetivo de la revisión fue comparar los efectos moleculares y sobre la salud del uso de cigarrillos electrónicos en relación
con los efectos del tabaquismo tradicional en el tracto respiratorio superior, y evaluar la seguridad y el efecto de los
cigarrillos electrónicos sobre el riesgo de HNC. Se realizó una revisión de los artículos en inglés publicados hasta el 31 de
agosto de 2020, utilizando un PubMed (incluido MEDLINE), CINAHL Plus,

Cánceres 2020, 12, 3274; doi: 10.3390 / cancers12113274 www.mdpi.com/journal/cancers

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Datos de Embase, Cochrane Library y Web of Science. Los autores revisaron artículos sobre compuestos tóxicos y
cancerígenos contenidos en los cigarrillos electrónicos y sus efectos moleculares y sobre la salud en el tracto respiratorio
superior en comparación con los cigarrillos de tabaco. El riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas de cabeza y
cuello (HNSCC) sigue siendo menor en los usuarios de cigarrillos electrónicos en comparación con los fumadores de tabaco.
Sin embargo, se necesitan más estudios a largo plazo para abordar mejor la seguridad de los cigarrillos electrónicos.

Palabras clave: Cigarrillos electrónicos; toxicidad; compuestos cancerígenos; cáncer de cabeza y cuello; carcinoma de
células escamosas de cabeza y cuello

1. Introducción

En la última década, la popularidad de los cigarrillos electrónicos (cigarrillos electrónicos) ha aumentado en comparación con el
mercado del tabaco [1]. Aparecieron por primera vez en Europa en 2005 y se vendieron principalmente a través de Internet. Desde
entonces, el mercado de los cigarrillos electrónicos se ha desarrollado de forma bastante dinámica. No fue hasta 2014 que el
Parlamento Europeo y la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) desarrollaron regulaciones que requerían
la estandarización y el control de calidad de los líquidos electrónicos y vaporizadores [2,3]. Los cigarrillos electrónicos ahora están
disponibles en estancos y puestos especiales. Su seguridad y eficacia para dejar de fumar sigue siendo controvertida. En la población
general, estos productos se consideraron atractivos como alternativa a los cigarrillos tradicionales, debido a sus efectos
potencialmente menos dañinos y como un medio potencial para dejar de fumar [1,4-6]. Sin embargo, un estudio epidemiológico
transversal reciente que cubrió 28 países de la Unión Europea (UE) demostró que los usuarios duales (fumadores de cigarrillos que
también usan cigarrillos electrónicos) fuman diariamente significativamente más cigarrillos tradicionales que los fumadores que no
son consumidores de cigarrillos electrónicos. Estos resultados no confirman que los cigarrillos electrónicos tengan un impacto positivo
en la salud pública [7].
Los cigarrillos electrónicos son utilizados principalmente por fumadores de tabaco y exfumadores [8,9]. Se estima que
entre el 13% y el 50% de los fumadores de tabaco también usan cigarrillos electrónicos. Una encuesta que incluyó a 27.801
europeos informó que el 67% usa cigarrillos electrónicos para dejar de fumar, el 44% para fumar en lugares donde los
fumadores están prohibidos y el 24% por el atractivo y la moda de su uso [6]. Entre 2016 y 2018, se encontró una prevalencia
significativamente mayor del uso de cigarrillos electrónicos en EE. UU. Entre adultos de mediana edad, mujeres y
exfumadores, pero disminuyó entre los fumadores actuales [10]. Estos productos también se han puesto de moda entre los
no fumadores y es especialmente preocupante que esto se aplique principalmente a los jóvenes. Son muy populares por el
contenido de aromas y el uso de nuevas tecnologías [11,12]. El estudio realizado por Cullen et al. entre la adolescencia
estadounidensenorte = 19018 participantes), mostró que el uso actual de cigarrillos electrónicos era del 10,5% (intervalo de
confianza (IC) del 95%, 9,4-11,8%) entre los estudiantes de secundaria y
27,5% (IC del 95%, 25,3–29,7%) entre los estudiantes de secundaria [13].
Hasta 2014, los cigarrillos electrónicos en la Unión Europea no estaban sujetos a la normativa legal, lo que provocaba
importantes inconsistencias en su composición (concentración de nicotina, presencia de metales pesados y otras sustancias
específicas del tabaco tradicional). Además, los cigarrillos electrónicos tenían varias desventajas técnicas, como la fuga del
cartucho, que crea el riesgo de una sobredosis accidental de nicotina e ingesta de líquidos al reemplazar los cartuchos [14].
Los efectos secundarios graves informados por la FDA desde 2008 con respecto a los cigarrillos electrónicos incluyen
neumonía, confusión, convulsiones, hipotensión, quemaduras faciales de segundo grado, dolor en el pecho, aumento de la
frecuencia cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva [14,15]. Otros efectos secundarios incluyeron: dolor de cabeza,
mareos, migraña, demencia, somnolencia, dolor de garganta, dificultad para respirar, dolor abdominal, pleuresía y
problemas de visión. Los problemas resumidos anteriormente se referían principalmente al envenenamiento repentino o la
exposición a corto plazo [14,15]. Hasta ahora, no se han descrito efectos de exposición a largo plazo.

En la Unión Europea, alrededor de 700.000 personas mueren prematuramente cada año a causa de las consecuencias
del tabaquismo [dieciséis]. Por tanto, una tarea importante de la política sanitaria es investigar cómo prevenir el tabaquismo
y animar a los fumadores a dejar de fumar. Algunos datos indican que los cigarrillos electrónicos se pueden utilizar como
terapia de reemplazo de nicotina para fumadores [17,18] pero la Organización Mundial de la Salud (OMS) subraya
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que, si bien los cigarrillos electrónicos pueden ser menos dañinos que los cigarrillos de tabaco, los dispositivos electrónicos
aún plantean importantes riesgos para la salud. A partir del 20 de mayo de 2016, los países de la UE deben cumplir con la
Directiva de productos de tabaco de la UE. La Directiva incluye regulaciones para los sistemas electrónicos de administración
de nicotina y establece que su empaque debe proporcionar información sobre advertencias para la salud, adictividad y
toxicidad, y una lista de todas las sustancias que contiene el producto, incluido el nivel exacto de nicotina (que no exceda los
20 mg / ml) [2]. Además, la Directiva prohíbe la publicidad, promoción y venta de cigarrillos electrónicos a menores. En
consecuencia, los cigarrillos electrónicos han desaparecido de Internet y de los lugares públicos. Los cigarrillos electrónicos y
los cartuchos se venden solo en puntos de venta físicos especialmente diseñados. En la actualidad, solo se pueden usar en
lugares designados; se puede imponer una multa económica a los infractores. Estas regulaciones eran necesarias para
aumentar la seguridad y la calidad de los sistemas electrónicos de consumo de nicotina. Sin embargo, no resuelven todos los
problemas relacionados con ellos. Muchas personas están interesadas en saber si los cigarrillos electrónicos son seguros,
especialmente en una perspectiva a largo plazo, y si pueden causar cáncer. Aunque la investigación hasta ahora no ha
proporcionado una respuesta clara a estas preguntas,19,20]. Ya se conoce el problema de la lesión pulmonar asociada al
vapeo de los cigarrillos electrónicos (EVALI); a principios de 2020, el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades
(CDC) anunció un brote de EVALI en todo el país [21]. Se cree que el acetato de vitamina E en los cigarrillos electrónicos que
contienen tetrahidrocannabinol (THC) juega un papel importante en la patogénesis de EVALI; sin embargo, la evidencia es
insuficiente para descartar la contribución de otros compuestos químicos [21-23]. La actual crisis de salud pública relacionada
con Covid-19 puede exacerbar los efectos en la salud del vapeo de los cigarrillos electrónicos [22,24]. Además, la información
relacionada con las consecuencias para la salud de la exposición de segunda mano a los aerosoles (SHA) de los cigarrillos
electrónicos aún se desconoce empíricamente. Existe una gran necesidad de investigación adicional para comprender mejor
cómo estos productos afectan la salud.

Los cánceres de cabeza y cuello (HNC) son un grupo heterogéneo de tumores, responsables de más de
650.000 casos y 330.000 muertes por año en todo el mundo, y uno de los factores etiológicos más importantes es el
tabaquismo [25]. El primer órgano de contacto para los líquidos electrónicos vaporizados es el tejido mucoso del tracto
respiratorio superior y la parte superior del tracto digestivo. Los líquidos electrónicos contienen compuestos químicos,
citotóxicos para el tejido de las vías respiratorias superiores y pueden causar daños importantes en el ADN. Por lo tanto, la
mutagenicidad de los e-líquidos no puede excluirse por completo como factor de riesgo de HNC [26]. Este artículo es una
revisión y un resumen de los informes existentes sobre el impacto de los cigarrillos electrónicos en la incidencia de HNC.
Se realizó una revisión de 163 artículos en inglés publicados hasta el 31 de agosto de 2020, utilizando datos de
PubMed (incluido MEDLINE), CINAHL Plus, Embase, Cochrane Library y Web of Science. Diecisiete de estos artículos
estaban directamente relacionados con estudios sobre cigarrillos electrónicos y cánceres de cabeza y cuello. Entre
ellos, 11 fueron estudios sobre la exposición al líquido de los cigarrillos electrónicos basados en varios modelos
celulares (estudios in vitro), 1 estudio en modelo animal y 5 estudios sobre el impacto del aerosol de los cigarrillos
electrónicos en sus usuarios (estudios in vivo). La búsqueda bibliográfica se realizó utilizando términos MESH y otras
palabras clave relevantes. Los términos de búsqueda clave fueron "cigarrillos electrónicos" (o "cigarrillos
electrónicos") y "cáncer de cabeza y cuello", "cigarrillos electrónicos" y "carcinoma de células escamosas de cabeza y
cuello", "cigarrillos electrónicos" y "cabeza y tracto respiratorio superior". ", “Cigarrillos electrónicos” y “humo de
tabaco” y “cáncer de cabeza y cuello”, “cigarrillos electrónicos” y “compuestos tóxicos y cancerígenos”. Las
declaraciones de expertos, recomendaciones, informes técnicos, otros artículos no originales, artículos de congresos
y preimpresiones se excluyeron de nuestra revisión. Todos los artículos originales presentados fueron revisados por
pares. Además, los autores intentaron evaluar el riesgo y los posibles mecanismos relacionados con la HNC que
resultan del uso de cigarrillos electrónicos y del tabaquismo de cigarrillos tradicionales.

2. Compuestos tóxicos y cancerígenos en los cigarrillos electrónicos frente a los cigarrillos tradicionales

Los cigarrillos electrónicos constan de una unidad de accionamiento, un atomizador eléctrico y cartuchos
reemplazables que contienen un líquido, que se rocía y se convierte en un aerosol inhalable que es aspirado por el
usuario por medio de una boquilla. Los componentes principales de los líquidos son propilenglicol y / o glicerina,
aromas (por ejemplo, con sabores de frutas, chocolate, ron, coca cola o tabaco). La nicotina es el principio activo de
los rellenos líquidos de los cigarrillos electrónicos, pero también están disponibles sin nicotina [4,5].
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El grado de exposición a la nicotina en aerosoles de los cigarrillos electrónicos varía considerablemente. Los estudios han
demostrado una gran discrepancia en las concentraciones de este alcaloide entre los usuarios de cigarrillos electrónicos. Hay
publicaciones que muestran que los niveles de cotinina (el principal metabolito de la nicotina) en la saliva de los usuarios de cigarrillos
electrónicos son similares a los de los fumadores activos de cigarrillos convencionales [27,28].
Además, hasta la fecha de entrada en vigor de la Directiva de la UE (2016), los informes indicaban que las declaraciones
de los fabricantes sobre la composición de los líquidos electrónicos eran distintas de las reales y, por lo general, los
consumidores no tenían información auténtica sobre la calidad del cigarrillo electrónico que estaban usando [2]. Antes de la
introducción de las regulaciones legales, las adulteraciones relacionadas con las concentraciones de nicotina eran frecuentes.
En un estudio, se detectó nicotina en los líquidos de los cigarrillos electrónicos en el rango de 14,8 a 87,2 mg / ml y difería de
la cantidad declarada en la etiqueta hasta en un 50% [29]. En un caso extremo, se detectó nicotina en líquido no nicotínico en
la cantidad de 21,8 mg, lo que corresponde a líquidos con alto contenido de este compuesto [30].
En ausencia de humo de tabaco, no se comprende claramente el efecto del uso prolongado de nicotina sobre el riesgo
de cáncer. Es un aspecto importante en la evaluación de los posibles efectos a largo plazo de las fuentes de nicotina, como los
cigarrillos electrónicos, que tienen un potencial de uso de por vida. Generalmente, existe evidencia inadecuada para concluir
que la nicotina per se puede afectar la carcinogénesis en humanos [31]. Sin embargo, la nicotina a través de los receptores de
nicotina acetilcolina (nAChR) activa las vías de señalización que resultan, entre otras, en un aumento de la proliferación celular
y la supervivencia celular [32,33]. Se ha demostrado que la nicotina induce la aberración cromosómica y el intercambio de
cromátidas hermanas, roturas de una sola hebra del ADN, formación de micronúcleos in vitro y cambios que imitan los
efectos de los factores de crecimiento angiogénicos, y pueden inhibir la respuesta inmune antitumoral [32]. Las N-
nitrosaminas cancerígenas específicas del tabaco (TSNA), que son factores de riesgo conocidos de HNC, pueden formarse a
partir de la nicotina en el cuerpo [32]. Por tanto, la nicotina puede potenciar la progresión tumoral de diversas formas.

En comparación con los cigarrillos electrónicos, hasta ahora se han identificado cantidades significativas de
compuestos químicos en el humo del tabaco. El humo del tabaco es una mezcla que contiene más de 5300 compuestos [34].
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) indicó que 70 de ellos tienen actividad cancerígena [35].
Además, de acuerdo con la clasificación IARC, 16 de estas se han incluido en el Grupo 1 de sustancias con carcinogenicidad
demostrada para los seres humanos [35]. Los productos del tabaco para uso oral contienen definitivamente una serie de
sustancias cancerígenas, como metales pesados, 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanona) (NNK) e hidrocarburos
policíclicos (HAP), que sin duda contribuyen a carcinogénesis relacionada con el tabaco en HNSCC [35]. El riesgo de HNSCC en
los fumadores es aproximadamente diez veces mayor que el de los que nunca han fumado [36].

Los cigarrillos electrónicos estaban destinados a ser una alternativa más saludable a los productos de tabaco
tradicionales, pero algunos estudios han demostrado que, además de la nicotina, en algunos líquidos electrónicos
también se han encontrado otras sustancias tóxicas y cancerígenas. En un estudio coreano que evaluó 225 líquidos
comprados en un año, el formaldehído y el acetaldehído estaban presentes en todos los líquidos [37]. El formaldehído
es un carcinógeno humano (Grupo 1) y presenta riesgo de cáncer de nasofaringe [38,39]. Según la evidencia
epidemiológica, el acetaldehído asociado con el consumo de bebidas alcohólicas se considera un "carcinógeno del
grupo 1" para el esófago y / o la cabeza y el cuello [40]. Los análisis previos de los líquidos electrónicos, los aerosoles y
las emisiones ambientales han demostrado que algunos contenían trazas de sustancias, a saber, TSNA, compuestos
carbonílicos y HAP [41,42]. Los TSNA y PAH han sido los ingredientes del humo del tabaco más estudiados con
respecto a la carcinogenicidad. De los siete TSNA identificados en el humo del tabaco, NNKnorte′-nitrosonornicotina
(NNN) y 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanol) (NNAL) son potentes carcinógenos. El NNN induce de forma
reproducible tumores de cabeza y cuello en estudios in vivo. La administración por sonda o subcutánea de NNN a
animales de laboratorio produce predominantemente tumores nasales. Sin embargo, la NNN administrada en el agua
potable o en la dieta causa tumores orales, nasales y esofágicos [36]. Los componentes cancerígenos mejor
estudiados en el grupo de los PAH incluyen 1-hidroxipireno (1-HOP) y benzo (a) pireno. Cuando se administra por vía
oral, la exposición a PAH produce cánceres de lengua y esófago y tumores del tracto respiratorio superior (laringe,
tráquea y nariz), mientras que la exposición por inhalación produce tumores de faringe y esófago [36,43].
La presencia de contaminantes comúnmente presentes en el tabaco como anabasina, miosmina y β-nicotirina
con efectos potencialmente nocivos para los seres humanos, así como metales pesados como el níquel,
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También se ha detectado cromo y arsénico en cartuchos o aerosoles de cigarrillos electrónicos, aunque la mayoría se encontró en
niveles mucho más bajos que en el humo de cigarrillo convencional [29,30,41,44]. Existe evidencia de que la exposición crónica a
metales pesados a través del tabaquismo aumenta el riesgo de HNC, mientras que se sabe menos sobre los efectos de los cigarrillos
electrónicos [35,45]. Con respecto a la presencia de metales en los líquidos y aerosoles de los cigarrillos electrónicos, sus
concentraciones pueden representar un riesgo significativo para la salud del cáncer [39]. Dado que el diseño del dispositivo y los
elementos calefactores son probablemente las principales fuentes de metales en los aerosoles electrónicos, el endurecimiento de las
normas de seguridad y la mejora de la calidad de la producción son necesarios para reducir la exposición al metal en los usuarios de
cigarrillos electrónicos [46].
En algunos informes, con respecto a dispositivos electrónicos que simulan fumar, también se detectaron otros
compuestos orgánicos volátiles como benceno, xileno, tolueno y estireno a niveles de trazas [42].
Además, también se ha detectado la presencia de otras sustancias tóxicas (como la acroleína) en los aerosoles de los cigarrillos
electrónicos (0,07–4,19). µg por 15 inhalaciones frente a 2,4 a 62 µg en el humo de la corriente principal) [47]. Respirar incluso niveles
bajos de acroleína puede irritar la nariz, la cavidad nasal, la faringe y la laringe [38].
La pregunta básica es si los cigarrillos electrónicos son menos dañinos para la salud que los cigarrillos tradicionales.
Varios ingredientes y aditivos (como el acetato de vitamina E) que aparecen en los cigarrillos electrónicos, y su impacto en la
salud, no se han estudiado lo suficiente (o no se han estudiado en absoluto), lo que no permite una declaración unívoca sobre
la seguridad de los cigarrillos electrónicos. La Unión Internacional Contra la Tuberculosis y las Enfermedades Pulmonares ha
emitido una declaración en la que señala que estos productos no pueden considerarse seguros para la exposición de
segunda mano, ya que los cigarrillos electrónicos emiten las partículas más finas de nicotina líquida y carcinógenos en el aire
y, en consecuencia, conducen a inhalarlos [48].
Además, existen dificultades para establecer el perfil de toxicidad confiable de los cigarrillos electrónicos,
ya que puede variar debido a diferencias en el diseño, según el fabricante, la fuente y tipo de los ingredientes
utilizados en su fabricación, y los medios de producción y calidad. control. Sin embargo, la concentración de la
mayoría de las sustancias medidas en los aerosoles o e-líquidos de esos productos parece ser definitivamente
más baja que en el humo de los cigarrillos tradicionales (Tabla1).
Ha habido informes sobre interacciones entre factores ambientales y carcinogénesis epitelial mediada por virus
[49]. Se ha evaluado la carcinogénesis de algunos compuestos del humo del tabaco a través de mecanismos
moleculares involucrados en cooperación con el virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-HPV), etiológicamente
asociado con HNC. Tanto el humo del tabaco como el VPH están implicados en el desarrollo y la progresión del cáncer
epitelial, por lo que puede existir un complejo sistema de interacciones entre ellos [49]. Además, no se puede
descartar que también se puedan observar mecanismos similares en el caso de los usuarios de cigarrillos
electrónicos, pero hasta el momento no se ha verificado.
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Tabla 1. Comparación de las concentraciones medias de compuestos cancerígenos contenidos en el vapor de los cigarrillos electrónicos frente al humo de los cigarrillos tradicionales.

Vapor generado a partir de cigarrillos electrónicos Humo de Single Relación de

Clase química Carcinógeno Grupo IARC *
(por 15 puffs) Cigarrillo sin filtro [50] Carcinógenos para HNSCC **

Benzo (a) antraceno 2A ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 0,37 ng) [41] ND 20–70 ng
PAH y Laringe
Benzo (a) pireno 1 en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 0,53 ng) [41] ND en 1 20–40 ng
Análogos heterocíclicos Cavidad oral [50,51]
Dibenzo (a, h) antraceno 2A a 100 inhalaciones (LOD = 0,62 ng) [41] 4 ng
4-aminobifenilo 1 NQ en 1–100 inhalaciones (LOQ = 0.05 ng) [41] 2-5,6 ng
Aminas aromáticas
2-naftilamina 1 NQ en 1 a 100 inhalaciones (LOQ = 0,12 ng) [41] 1–334 ng
Nasal
NNK 1 ND – 2,83 ng [47] 130 ng
N-nitrosaminas Cavidad oral
NNN 1 ND – 0,43 ng [47] 200 ng
Esófago [50,51]
Benceno 1 ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 0,17 µg) [41] ND 20–70 µgramo

1,3 – butadieno 1 en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 0,29 µg) [41] ND en 1 20–75 µgramo
Hidrocarburos volátiles
Isopreno 2B a 100 inhalaciones (LOD = 0,41 µg) [41] 450–1000 µgramo
Estireno 2B 0.518 µg / 1–100 inhalaciones [41] 10 µgramo

Formaldehído 1 0,32–5,61 µg [47] 70-100 µgramo Nasofaríngeo

Aldehídos
Acetaldehído 2B 0,20–1,36 µg [47] 18-1400 µgramo Nasal [50,51]
Catecol 2B ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 0,26 µg) [41] ND 100–360 µgramo
Fenoles
Ácido cafeico 2B en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 2,39 µg) [41] <3 µgramo

Acrilonitrilo 2B ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 0.32 µg) [41] 3-15 µgramo

MisceláneosCompuestos orgánicos Cloruro de vinilo 1 ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 6,57 ng) [41] 11-15 ng
Óxido de etileno 1 ND en 1-100 inhalaciones (LOD = 0.36 µg) [41] 7 µgramo

Arsénico 1 NQ en 1-100 inhalaciones (LOQ = 8.79 ng) [41] 40-120 ng

Berilio 1 ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 9,36 ng) [41] 0,5 ng
Cadmio 1 ND – 22 ng [47] 7-350 ng
Metales y Cromo 1 10,5 ng [52] 4 a 70 ng
Cavidad oral [53]
Compuestos inorgánicos Cobalto 2B ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = 8,93 ng) [41] 0,13-0,2 ng
Dirigir 2B 3–57 ng [47] 34–85 ng
Níquel 1 11-29 ng [47] ND – 600 ng
Polon-210 1 ND en 1 a 100 inhalaciones (LOD = N / A) [41] 0,03-1,0 pCi
* Clasificación de carcinógenos según IARC: Grupo 1: carcinógeno para los seres humanos; Grupo 2A: probablemente carcinógeno para los seres humanos; Grupo 2B: posiblemente cancerígeno para los seres humanos. ** Las
lagunas indican que no hay informes sobre este tema. Abreviaturas: LOD: límite de detección; LOQ: límite de cuantificación; ND — no detectado; NQ: no cuantificable.
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3. Interacción con material genético

Los primeros intentos de estimar el riesgo de desarrollar cáncer como consecuencia del uso de cigarrillos electrónicos
se asociaron con la determinación y comparación de genotóxicos presentes en el humo de tabaco tradicional y los vapores
emitidos por los cigarrillos electrónicos. Los factores que se tuvieron en cuenta como determinantes de las diferencias en las
composiciones químicas del humo del tabaco y el vapor del cigarrillo electrónico fueron los siguientes: temperatura de
combustión igual a aproximadamente 1000◦C en el humo del tabaco frente a 250-300 ◦C temperatura de vaporización, falta de
flujo lateral en el cigarrillo electrónico y cantidad controlada de nicotina en el cigarrillo electrónico. Los laboratorios que
participaron en los estudios comparativos exploraron los procedimientos cromatográficos más nuevos disponibles para la
separación de mezclas (cromatografía líquida o de gases) y técnicas especializadas (por ejemplo, espectrometría de masas)
para la identificación de compuestos [41,42]. Una conclusión general fue la detección de algunas sustancias nocivas en el
vapor de los cigarrillos electrónicos idénticas a las presentes en el humo del tabaco. El punto principal es que la mayoría de
ellos se detectaron en concentraciones traza o estaban por debajo del límite de detección [54]. El artículo de revisión de
Löhler y Wollenberg [55] concluye que la concentración de sustancias nocivas en el vapor de los cigarrillos electrónicos es de
9 a 450 veces menor que la del humo del cigarrillo.
Los estudios sobre los perfiles comparativos totales de la composición química del humo del tabaco y el vapor de los
cigarrillos electrónicos no excluyeron una evaluación más detallada de la participación de compuestos dañinos individuales.
La determinación de cuatro N-nitrosoaminas que tienen un fuerte potencial carcinogénico ha demostrado que su
concentración supera aproximadamente 10 veces los resultados mencionados por los productores coreanos [56]. Pankow y
col. [57] describió la formación de un anillo de benceno por deshidratación de propilenglicol y glicerol a temperatura de
ebullición. Aunque el benceno se conoce como un tóxico de riesgo de cáncer, su concentración formada en cigarrillos no se
sigue por un riesgo insignificante. Se utilizó una vía de investigación similar para determinar las concentraciones de
acetaldehído, acroleína y formaldehído en el aerosol del cigarrillo electrónico. Ogunwale y col. [58] notó diferencias entre los
diferentes tipos de cigarrillos electrónicos, detectando niveles más altos en los cigarrillos electrónicos que usan baterías más
fuertes. Sin embargo, la concentración de acetaldehído y acroleína fue de 100 a 1000 veces menor que en los cigarrillos de
tabaco. La concentración de formaldehído fue de 2 a 200 veces menor que en los cigarrillos de tabaco [58]. En asociación con
este último hallazgo, se prestó atención a los compuestos aromatizantes como los principales contribuyentes a la producción
de aldehídos en el aerosol de los cigarrillos electrónicos [59].
La aparición de aerosoles de nicotina y metabolitos no fue sorprendente en los cigarrillos electrónicos, donde los
productores declararon su uso. La única excepción se refiere a los metales, con especial atención al níquel, con una
carcinogenicidad demostrada hacia el pulmón, la cavidad nasal y los senos nasales. Aherrera et al. [60] han encontrado
niveles considerables de níquel en la orina, la saliva y el aliento exhalado. Desafortunadamente, el grupo de control de
fumadores de tabaco no se incluyó en el estudio.
En conjunto, se descubrió que la concentración de sustancias químicas que provocan efectos adversos para la salud es
menor en los cigarrillos electrónicos que en los cigarrillos de tabaco. Una cuestión abierta es si cantidades tan pequeñas de
sustancias (geno) tóxicas todavía pueden inducir efectos adversos para la salud. Habiendo establecido una exposición
reducida a sustancias tóxicas biológicamente activas en los usuarios de cigarrillos electrónicos, se hizo necesario estimar los
efectos biológicos del vapeo.
Dado que fumar tabaco induce estrés oxidativo, algunos laboratorios intentaron estimar su relación con los cigarrillos
electrónicos. Según un estudio in vitro de Taylor et al. [61] en las células epiteliales bronquiales humanas, el aerosol del
cigarrillo electrónico induce un estrés oxidativo menor en comparación con el humo del tabaco. Ganapathy et al. [62]
estableció un daño oxidativo significativo del ADN, como resultado de la supresión del sistema antioxidante (disminución de
la capacidad antioxidante total (TAC) y expresión de 8-oxoguanina ADNglicosilasa de (OGG1)) en células orales y pulmonares
humanas, inducida por extractos de aerosol de cigarrillos electrónicos. La generación de especies reactivas de oxígeno por el
aerosol del cigarrillo electrónico es seguida por el daño del ADN y la muerte celular en las células endoteliales vasculares [63].
En el estudio de dos líneas celulares monocíticas humanas de Muthumalage et al. [64], el estrés oxidativo se atribuyó a
sustancias químicas aromatizantes añadidas a los cigarrillos electrónicos. La generación de roturas de ADN de una sola hebra
podría resultar de especies reactivas de oxígeno, así como de carcinógenos como los compuestos carbonílicos. La exposición
de una línea celular de queratinocitos y dos líneas celulares de la cabeza y el cuello (tumorales y no tumorales) al vapor del
cigarrillo electrónico ha mostrado una inducción de roturas de cadenas de ADN en las tres líneas celulares. El efecto no
dependió de la presencia de nicotina en el vapor [sesenta y cinco]. El daño al ADN no se puede eliminar fácilmente como
Cánceres 2020, 12, 3274 8 de 16

la exposición al aerosol del cigarrillo electrónico reduce la actividad de reparación del ADN en células humanas y de ratón derivadas del corazón,

los pulmones y la vejiga [66].

Al discutir los efectos celulares de la exposición al vapor de los cigarrillos electrónicos, el estudio de Azzopardi et al. [67]
debería mencionarse. Utilizando células epiteliales de pulmón humano, los autores concluyeron que la citotoxicidad inducida
por el aerosol del cigarrillo electrónico es mucho menor que la inducida por el humo del tabaco. Behar et al. [54] que evaluó
tres tipos de células humanas (es decir, fibroblastos pulmonares, células epiteliales pulmonares y células madre
embrionarias) para determinar la citotoxicidad de los líquidos de relleno y los aerosoles liberados por los cigarrillos
electrónicos. Se demostró citotoxicidad en las tres líneas celulares probadas con un efecto particularmente alto en las células
madre. Desafortunadamente, no se incluyó en el estudio una comparación con los cigarrillos de tabaco.
La presencia de carcinógenos en los fluidos corporales de los usuarios de cigarrillos electrónicos [68,69] implica por sí mismo
que las células están en riesgo de transformación carcinogénica. En particular, el estudio de Fuller et al. [69] está trayendo un mensaje
contundente, debido a la identificación de dos carcinógenos en la orina de los usuarios de cigarrillos electrónicos, aunque en una
concentración sustancialmente menor que en los fumadores de cigarrillos de tabaco. Se sospecha que la O-toluidina y la 2-naftilamina
actúan como carcinógenos de la vejiga en humanos. La actividad carcinogénica ocasional de la 2-naftilamina podría ser más amplia y
no estar limitada al tracto urinario. Uno de los estudios recientes demostró que dos meses de exposición a los cigarrillos electrónicos,
así como a los cigarrillos tradicionales, disminuyen las poblaciones de células progenitoras hematopoyéticas de la médula ósea, que
desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de las poblaciones de células inmunitarias y sanguíneas en estado estable [70
].
Sin embargo, los datos de la literatura parecen excluir un efecto mutagénico adicional de los componentes del cigarrillo
electrónico. Thorne y col. [71] evaluó la actividad mutagénica del aerosol de cigarrillos electrónicos utilizando la prueba de
Ames comúnmente aceptada, realizada en dos Salmonella typhimurium son. Como referencia, se aplicó el cigarrillo de
referencia de humo de Kentucky (3R4F) de la corriente principal. El aerosol de cigarrillo electrónico recién generado resultó
negativo en ambas cepas. En otro intento experimental, al detectar una mutación en el transgén cII que se tomó como gen
indicador, solo se encontró una mutagenicidad limitada en células de ratón y humanas expuestas in vitro [72].

4. Biológico Effefectos y riesgo de cáncer

El aerosol inhalado del cigarrillo electrónico transportará muchas sustancias a través de la boca y la garganta hasta los
pulmones. Se conocen informes de irritación oral y de garganta, tos seca, aumento de la impedancia respiratoria y resistencia
al flujo respiratorio similar a los que se observan después de los 21 cigarrillos. La nicotina del aerosol o del líquido del
cigarrillo electrónico puede permanecer en la superficie durante varias semanas o incluso meses y reaccionar con el medio
ambiente para formar compuestos de TSNA con ácido nítrico, lo que resulta en inhalación, ingestión o exposición dérmica a
carcinógenos [26,32,73].

4.1. El impacto de la exposición al líquido de los cigarrillos electrónicos basado en modelos celulares (estudio in vitro)

Existe alguna evidencia de la investigación básica, que utilizó células derivadas de la cavidad oral [62,74-79], un panel de
líneas celulares de carcinoma epitelial normal y de células escamosas de cabeza y cuello [64], cultivos de orofaringe [26] y del
oído medio [80] para investigar el efecto de los cigarrillos electrónicos en estas células (Tabla 2). Varios de estos estudios
demostraron un efecto citotóxico de los cigarrillos electrónicos [26,sesenta y cinco,75-78,80] y variada extensión de daño en el
ADN [26,62,sesenta y cinco], así como un estrés oxidativo intensificado [62,64,75,77]. En las células expuestas al vapor de los
cigarrillos electrónicos, se observó un aumento relacionado con la dosis de daños en el ADN, aunque menor que los inducidos
por los extractos de humo de tabaco. Además, se ha demostrado que la exposición a los aerosoles de los cigarrillos
electrónicos suprime las defensas antioxidantes celulares, a través del nivel elevado de especies reactivas de oxígeno (ROS) y
una mayor presencia de 8-oxo-2.′-desoxiguanosina (8-oxo-dG), uno de los principales productos de la oxidación del ADN [62].
Otro estudio in vitro demostró un alto nivel de roturas de cadenas de ADN, apoptosis elevada, necrosis y muerte celular
después de la exposición a aerosoles de cigarrillos electrónicos, independientemente del contenido de nicotina [sesenta y
cinco]. En las células de la mucosa orofaríngea expuestas a e-líquidos, se confirmó una reducción significativa en la viabilidad
celular, así como una mayor fragmentación del ADN. Los líquidos con sabor a fruta mostraron una mayor toxicidad que el
líquido con sabor a tabaco [20].
Cánceres 2020, 12, 3274
Tabla 2. El impacto de la exposición al líquido del cigarrillo electrónico basado en modelos celulares (estudio in vitro).
Tipo de celdas
Línea de células epiteliales del oído
medio humano (HMEEC)
Células bronquiales normales
epiteliales humanas (Nuli1);
carcinoma oral de células
escamosas humano (UM-SCC-1);
premaligno humano
displásico oral
queratinocito mucoso
células (POE9n).
Queratinocitos humanos
(HaCaTs)
Oral humano normal
queratinocitos (NHOK)
Gingival humano
células epiteliales
Fibroblastos del ligamento
periodontal humano (HPdLF);
progenitores del epitelio gingival
humano agrupados (HGEPp);
epitelio epigingival 3D
Humano primario
células de la mucosa orofaríngea
Células epiteliales normales:
aneuploides inmortales
transformadas espontáneamente
línea celular de queratinocitos de
piel humana adulta (HaCaT); Líneas
celulares de HNSCC: de un ganglio
linfático metastásico
(UMSCC10B), y de una
laringe primaria
tumor (HN30)
Característica de E-Liquid
E-líquidos
(12 fabricantes)
Vapor de cigarrillo electrónico
extractos (5)
Extracto de aerosol de cigarrillo
electrónico (7 marcas)
Aerosol de cigarrillo electrónico con
diferentes concentraciones y sabores
de nicotina
Aerosol de cigarrillo electrónico
Aerosol de cigarrillo electrónico
E-líquidos con nicotina (2
con sabor a fruta y 1 con
sabor a tabaco), y la base
correspondiente
mezclas (libres de
nicotina y sabor)
Aerosol de cigarrillo electrónico
PG: VG (70% / 30%)
Sabores: "Tabaco clásico", ↑ tasas de apoptosis, ↑
Tasas de necrosis de "Red American Tobacco",
Nicotina: 12 mg / mL independientemente de
9 de 16
Acción Referencia
Reducción de la viabilidad de HMEEC Song y col.,
incluso sin la aplicación de 2018 (Corea del Sur) [80]
nicotina.
Citotoxicidad de E-líquidos
afectado por el
agentes aromatizantes.
Relacionado con la dosis ↑ de daño en Ganapathy et al.,
el ADN, independientemente de 2017 (EE. UU.) [62]
contenido de nicotina.
Significativamente ↑ ROS:
↓ TAC; ↓ expresión de
ADN de 8-oxoguanina
glicosilasa (OGG1),
una enzima esencial para la
eliminación de oxidantes
Daño en el ADN.
↓ queratinocito Hwang y col.,
actividad antimicrobiana. Citotóxico 2016 (EE. UU.) [76]
para las células (muerte celular
necrótica).
Macrófago alertado
y neutrófilos
función antimicrobiana.
Estrés oxidativo inducido: Ji y otros, 2016 (EE. UU.) [77]
significativo ↓ de los niveles de
glutatión intracelular (GSH).
↑ citotoxicidad en células
epiteliales orales.
Morfología celular alterada. Rouabhia y col.,
↑ lactato deshidrogenasa 2016 (Canadá) [78]
(LDH) actividad.
↑ números de células apoptóticas.
↑ niveles de prostaglandina- Sundar y col.,
E2 y ↑ cicloxigenasa – 2. 2016 (EE. UU.) [79]
↑ respuestas oxidativas /
carbonilo e inflamatorias,
↑ Daño al ADN, y ↓
histona desacetilasa 2
(HDAC2) hasta
Depende de RAGE
mecanismos en
epitelio gingival.
Mayor respuesta en caso de cigarrillos
electrónicos aromatizados.
Citotóxico para Welz et al., 2016
tejido orofaríngeo. (Alemania) [26]
Significativamente ↑
Fragmentación del ADN.
Citotóxico para líneas de células Yu et al., 2016 (EE. UU.) [sesenta y cinco]
epiteliales.
contenido de nicotina.
Inducción de rotura de hebras de ADN.
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Tabla 2. Cont.

Tipo de celdas Característica de E-Liquid Acción Referencia

E-líquidos (dos tipos: Citotóxico para las células. Sancilio y col.,

Humano primario con y sin nicotina) Tanto los líquidos que contienen nicotina 2015 (Italia) [75]
como los que no contienen nicotina inducen
fibroblastos gingivales
↑ producción de especies
reactivas de oxígeno (ROS).

Probar soluciones con Efecto nocivo del aditivo Willershausen y col.,

Periodontal humano componentes de mentol en humanos. 2014 (Alemania) [74]
fibroblastos del ligamento E-líquidos: cal, periodontal
avellana y fibroblastos de ligamentos.
líquidos con sabor a mentol,
nicotina, propilenglicol y PBS
como grupo de control

Explicación: ↑ -incrementar, ↓ -disminución.

4.2. El impacto de la exposición al líquido de los cigarrillos electrónicos en modelos animales (estudios in vivo)

Solo uno de los estudios in vivo sobre los cigarrillos electrónicos se dedicó a comprobar su efecto sobre la
mucosa laríngea (tabla 3). Salturk y col. [81] estudio realizado y experimental para explorar el impacto del aerosol de
los cigarrillos electrónicos en la mucosa laríngea de ratas. Después de cuatro semanas de exposición a aerosoles de
cigarrillos electrónicos, observaron, no estadísticamente significativas, hiperplasia y metaplasia de la mucosa laríngea
[81].

Tabla 3. El impacto de la exposición al líquido del cigarrillo electrónico en modelos animales (estudios in vivo).

Animales Característica de E-Liquid Acción Referencia

Ratas albinas Wistar hembra Sistema de suministro de nicotina Hiperplasia y Salturk y col.,
norte = 16 (dos grupos) el electrónico (ENDS) metaplasia de la 2015 (Turquía) [81]
grupo de estudio fue mucosa laríngea de
expuesto al vapor durante 1 algunas ratas pero no
hora / día durante 4 semanas significativo estadísticamente.

4.3. El impacto del aerosol de los cigarrillos electrónicos en sus usuarios (estudios in vivo)

Solo unos pocos estudios han examinado el impacto de la exposición al líquido de los cigarrillos electrónicos en los
usuarios de cigarrillos electrónicos (Tabla 4). En el estudio de cohorte de Franco et. Alabama. [82], que involucró a 65
participantes divididos en tres grupos (no fumadores, fumadores de tabaco y usuarios de cigarrillos electrónicos), se realizó el
examen citológico de los raspados de mucosa oral, sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas
en la distribución de micronúcleos entre grupos. Bustamante y col. [83] observó la formación endógena del carcinógeno oral
y esofágico específico del tabaco norte′-nitrosonornicotina (NNN) en usuarios de cigarrillos electrónicos. Otro estudio [84]
investigó el efecto de los cigarrillos electrónicos (con y sin nicotina) sobre el flujo sanguíneo en la mucosa bucal en 10 sujetos
inmediatamente después de vapear. Los autores concluyeron que los cigarrillos electrónicos pueden tener un efecto sobre el
flujo sanguíneo a la mucosa oral, aunque se necesitan más estudios. Bardellini y col. [85] realizó un estudio prospectivo de
casos y controles sobre la prevalencia y las características de las lesiones de la mucosa oral en exfumadores (norte = 45), en
comparación con los usuarios de cigarrillos electrónicos (norte = 45) [85]. No se observaron diferencias estadísticamente
significativas en términos de la prevalencia total de lesiones de la mucosa oral entre exfumadores y consumidores de
cigarrillos electrónicos. Sin embargo, la estomatitis por nicotina, la lengua vellosa y la queilitis angular resultaron ser
significativamente más comunes entre los consumidores de cigarrillos electrónicos. Un estudio más reciente, con 119
participantes (nunca fumadores, fumadores de tabaco, usuarios de cigarrillos electrónicos) mostró que la exposición al
aerosol de e-líquido modula el microbioma oral y eleva la abundancia de patobiontes orales, induce respuestas inflamatorias
de las encías y hace que las células epiteliales sean más comunes. a la infección [86]. En la literatura oncológica, existen
informes que indican la posibilidad de una relación entre los cambios que ocurren dentro del microbioma humano, la
inflamación y el desarrollo del cáncer. Las bacterias pueden contribuir a los procesos del cáncer al producir toxinas,
metabolitos cancerígenos e iniciar una inflamación crónica [87].
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Cuadro 4. El impacto del aerosol del cigarrillo electrónico en sus usuarios (estudios in vivo)

Pacientes y material Característica de E-Liquid Acción Referencia

119 voluntarios: 40 ± 1 en cada una
de las tres cohortes: nunca
fumadores; fumadores de tabaco
(fumando al menos
10 cigarrillos al día); usuarios
de cigarrillos electrónicos
Material: saliva
Aerosol de cigarrillo electrónico
Estadísticamente significante ↑ Pushalkar y col.,
abundancia de Veillonella 2020 (EE. UU.) [86]
y Porphyromonas
entre consumidores de cigarrillos. Muy
↑ interleucina (IL) -6 y ↑ IL-1β entre los
usuarios de cigarrillos electrónicos en
comparación con los no usuarios.

Usuarios de cigarrillos electrónicos más

susceptible a la infección.

90 voluntarios: 45 Aerosol de cigarrillo electrónico Lesiones de la mucosa oral (Bardellini et al. Peludo,
exfumadores y lengua, estomatitis por nicotina, 2018 (Italia) [85]
45 Consumidores de cigarrillos electrónicos. y queilitis angular)
Material: lesiones de la mucosa bucal significativamente más frecuente entre

los usuarios de cigarrillos electrónicos que

entre los exfumadores.

59 voluntarios: 20 usuarios de cigarrillos Aerosol de cigarrillo electrónico NNN endógeno Bustamante et al.,
electrónicos, 20 fumadores, formación dentro de la cavidad bucal. 2018 (EE. UU.) [83]
y 19 no fumadores Concentración media de NNN entre
Material: saliva consumidores de cigarrillos:
14,6 (± 23,1) pg / mL de saliva.

65 voluntarios divididos en Aerosol de cigarrillo electrónico Prevalencia de micronúcleos Franco y col.,

tres grupos (no fumadores, significativamente ↓ entre 2016 (Italia) [82]
fumadores de tabaco, usuarios de cigarrillos electrónicos.

usuarios de cigarrillos electrónicos)

Material: mucosascrapings orales

10 voluntarios inmediatamente Aerosol de cigarrillo electrónico ↑ perfusión capilar de la Reuther y col.,

después de vapear Material: (con y mucosa bucal 2016 (Reino Unido) [84]

mucosa bucal sin nicotina) (cigarrillo electrónico con nicotina).

Explicación: ↑ -incrementar, ↓ -disminución.

5. Conclusiones

Con el estado actual de los conocimientos, los cigarrillos electrónicos no deben considerarse seguros. A diferencia de
los cigarrillos tradicionales, no se queman y, por lo tanto, hay menos subproductos. Aunque los componentes principales de
los cigarrillos electrónicos (propilenglicol, glicerina, sustancias aromatizantes y aromatizantes) son sustancias comúnmente
utilizadas en la industria alimentaria, no significa necesariamente que sean completamente seguras durante la inhalación
repetida durante un uso prolongado [41,42].
La evidencia científica sobre los efectos de los cigarrillos electrónicos en la salud humana es limitada. Si bien los aerosoles de los

cigarrillos electrónicos pueden contener menos sustancias tóxicas que el humo del cigarrillo, los estudios que evalúan si los cigarrillos

electrónicos son menos dañinos que los cigarrillos no son concluyentes. Uno de los hallazgos de la Oficina del Cirujano General de los Estados

Unidos establece que: incluso las personas diagnosticadas con cáncer deberían beneficiarse de dejar de fumar. La FDA no ha aprobado ningún

cigarrillo electrónico como ayuda para dejar de fumar. A pesar del atractivo de los cigarrillos electrónicos, un estudio observacional encontró que

los cigarrillos electrónicos no son una herramienta eficaz para que los pacientes con cáncer dejen de fumar. Los usuarios de cigarrillos

electrónicos tenían el doble de probabilidades de ser fumadores crónicos de tabaco [88,89]. Existen preocupaciones ambientales y problemas

relacionados con la exposición de los no usuarios. El impacto exacto en la salud de los cigarrillos electrónicos, para los usuarios y el público, solo

se puede determinar con más datos disponibles.

Existe alguna evidencia que sugiere un papel potencialmente carcinogénico de los cigarrillos electrónicos en la patogénesis de
los HNC presentados en artículos originales (17). Varios estudios in vitro (11) indicaron el efecto citotóxico de los cigarrillos electrónicos
[26,sesenta y cinco,74-78,80] y extensiones variables de daño en el ADN [26,62,sesenta y cinco], así como un estrés oxidativo
intensificado [62,64,75,77,79]. Observamos una falta de modelos experimentales animales diseñados adecuadamente. Solo un estudio
in vivo exploró el impacto de los aerosoles de los cigarrillos electrónicos en la mucosa laríngea de ratas [81]. Solo unos pocos estudios
(5) investigaron la exposición a los cigarrillos electrónicos en el contexto de las HNC en poblaciones
Cánceres 2020, 12, 3274 12 de 16

estudios [82-86]. La mayoría de los artículos disponibles informan sobre experimentos básicos de laboratorio o estudios de cohortes
con tamaños de muestra pequeños, y están limitados en su diseño, metodología, tiempo de exposición utilizado y falta de
seguimiento a largo plazo.
Teniendo en cuenta todos los datos revisados, el riesgo de cáncer asociado con el uso de cigarrillos electrónicos tiene
un carácter bastante postulativo y aún no ha sido probado por amplios estudios epidemiológicos [90,91]. Sin embargo,
debido a la duración generalmente prolongada de la carcinogénesis y la historia relativamente corta del uso de cigarrillos
electrónicos, se debe tener precaución con respecto al riesgo de cáncer que pueden presentar. Sigue existiendo una clara
necesidad de desarrollar nuevos estudios sobre los cigarrillos electrónicos y su impacto en el riesgo de HNC.

Contribuciones de autor: Conceptualización, MS, KS, EF y AF; metodología, MS, KS y EF; análisis formal,
SRA; investigación, MS, KS y EF; recursos, KS y EF; curación de datos, MS y KS; redacción: preparación del
borrador original, MS, KS y EF; redacción: revisión y edición, MS, KS, EF, JPR, AR, AAM, PS, RPT, CS,
NFS, BJMB y AF; supervisión, KS, EF y AF Todos los autores han leído y están de acuerdo con la versión publicada del
manuscrito. Este artículo fue escrito por miembros e invitados del Grupo Científico Internacional de Cabeza y Cuello (
www.IHNSG.com).

Fondos: Esta revisión se escribió sin financiamiento externo.

Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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