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Interacción alimento-medicamento
1/07/2019
La Real Academia Nacional de Farmacia (http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/view/1891/1867) ha publicado una revisión
(Madurga 2018 (http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/view/1891/1867)) sobre la interacción entre los alimentos y los
medicamentos (IAM): los distintos tipos de interacciones, los factores que intervienen, las interacciones adversas de relevancia clínica, la
investigación de las interacciones potenciales con alimentos, los datos de las IAM en la información de los medicamentos (ficha técnica y
prospecto) y el papel de la farmacovigilancia (FV) en este tipo de interacciones.
Existen dos tipos de IAM:

Las que conllevan un efecto farmacológico tóxico o terapéutico, de intensidad menor o mayor de la esperada, por la presencia
o el efecto de la acción de un alimento,

Y las originadas entre los medicamentos y alimentos.

Un alimento puede provocar un incremento de los niveles plasmáticos de un medicamento, provocando síntomas de toxicidad. También
se puede producir la disminución de la respuesta terapéutica.

Factores que intervienen en las interacciones de alimentos y medicamentos

1. Factores dependientes de los medicamentos:

Forma farmacéutica: Las sólidas, sobre todo las formas retard o de liberación prolongada (comprimidos, cápsulas, etc,…)
presentan más interacciones potenciales que las formas orales líquidas

Características farmacológicas: las del margen estrecho terapéutico (Dosis Tóxica 50/Dosis Eficaz 50) o una curva dosis-
respuesta de pendiente pronunciada. En este tipo se encuentran fármacos como antidiabéticos orales (ADOs), anticoagulantes
orales (ACOs), digoxina, carbamazepina o teofilina. En el uso de estos fármacos pequeñas variaciones en las concentraciones
plasmáticas se acompañan de grandes modificaciones en la respuesta terapéutica, pudiendo alcanzar toxicidad cuando los
alimentos producen un incremento de los mismos.

2. Factores dependientes de los alimentos:

Composición de la dieta, en cuanto a contenido y proporción de grasas, proteínas e hidratos de carbono:

Alimentos con alto contenido en tiramina,

Altas concentraciones en sodio y potasio
Alimentos ricos en fibra
Leche y derivados lácteos (efecto quelante del calcio)
Zumos de frutas (por efecto inhibidor de ciertos citocromos o por incremento del pH de la orina, que favorece la reabsorción de
algunos medicamentos y mantiene los efectos del medicamento),
Café (por su efecto diurético y estimulante del sistema nervioso central).

Volumen de líquido ingerido

3. Factores dependientes de los pacientes:

Edad;
Género;
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Factores genéticos del paciente, como los polimorfismos en diferentes genes que codifican la expresión de los transportadores
de fármacos, o de las enzimas metabolizadoras, como los isoenzimas del citocromo P450 (como CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6), con variabilidad en la respuesta farmacológica entre los individuos;
Estados fisológicos (embarazo, lactancia);
Estados carenciales de nutrición;
Situaciones patológicas, con afectación de la función renal o hepática.

Interacciones de relevancia clínica entre alimentos y medicamentos

Ocurren cuando la actividad terapéutica y/o toxicidad de un fármaco se modifica de tal manera que se precise un reajuste en la posología
del fármaco o bien se necesite otra intervención médica.

Las IAM también pueden clasificarse por el tipo de mecanismo que define la interacción: farmacéuticas (o fisicoquímicas),
farmacocinéticas y farmacodinámicas.

1. Interacciones adversas de tipo farmacéutico: reacciones fisicoquímicas en dispositivos, tales como en tubos de alimentación enteral
o a nivel gastro-intestinal.

2. Interacciones de tipo farmacocinético (ver tabla 1; las más relevantes)

Fármaco Alimento y efecto en el fármaco Recomendaciones

Antirretrovirales: zidovudina, indinavir y
didanosina.
Antirretroviral: saquinavir, otros
inhibidores de la proteasa (probablemente). Reduce la biodisponibilidad al reducir su
Fluoroquinolonas: Ciprofloxacino,
enoxacino, norfloxacino y ofloxacino.
Bifosfonatos: alendronato, clordronato,
etidronato.
Anticoagulantes orales: warfarina,
acenocumarol.
Anticoagulantes orales: warfarina,
acenocumarol.
Antagonistas canales del calcio:
felodipino, nifedipino, nimodipino,
amlodipino, verapamilo.
Fármacos anti-rechazo de trsplantes:
ciclosporina, tacrolimus.
Terfenadina, astemizol, cisaprida,
pimozida.
Carbamazepina, saquinavir, midazolam,
alprazolam, triazolam.
Alimentos ricos en grasas.
Reduce la absorción hasta el 50% y sus
efectos.
Ajo en grandes cantidades.
absorción y/o incrementar su metabolismo.
Leche, sales de hierro.
Reduce la absorción y sus efectos.
Leche, sales de hierro.
Reduce la absorción y sus efectos.
Aguacate (elevado contenido en grasa).
Disminuye sus efectos al reducir su
absorción e inducir su metabolismo.
Crucíferas (coles de Bruselas, coliflor,
repollo, brócoli, etc) (ricas en índoles).
Disminuye su eficacia al inducir su
metabolismo hepático.
Zumo de pomelo
Incrementa los niveles plasmáticos
(felodipino hasta un 330%) y su toxicidad.
Zumo de pomelo
Incrementa los niveles plasmáticos de
ciclosporina hasta un 60%.
Zumo de pomelo
Incrementa los niveles plasmáticos y su
cardiotoxicidad (arritmias, torsades de
pointes).
Zumo de pomelo
Incrementa los niveles plasmáticos.
Tomar en ayunas o 1 hora antes de las
comidas.
Separar la tomas de los antirretrovirales entre
sí y con las comidas.
El saquinavir incrementa la colesterolemia y el
ajo puede actuar como hipocolesterolemiante.
Evitar asociar la toma de preparados con ajo
con medicamentos anti-VIH:
Espaciar 2 horas la toma del medicamento y
de alimentos.
Espaciar 2 horas la toma del medicamento y
de los alimentos.
Evitar la ingestión simultánea de estos
medicamentos con abundante cantidad de
aguacates. Controlar periódicamente el tiempo
de protrombina.
Evitar la ingestión simultánea de estos
medicamentos con abundante cantidad de
crucíferas. Controlar periódicamente el tiempo
de protrombina.
Ingerir con agua y evitar la ingesta de zumo de
pomelo.
Ingerir con zumo de naranja, leche o batidos
de chocolate y evitar las tomas con zumo de
pomelo. Monitorizar las concentraciones
plasmáticas.
Evitar las tomas con zumo de pomelo o utilizar
un intervalo de 4 horas para poder tomarlo. Es
preferible tomarlas con agua u otros zumos.
Evitar las tomas con zumo de pomelo o utilizar
un intervalo de 4 horas para poder tomarlo. Es
preferible tomarlas con agua u otros zumos.

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Clozapina, haloperidol, olanzapina, Soja Evitar la ingesta de soja con dichos

cafeína, fenitoína, tacrina, celecoxib, AINE, Se incrementan los niveles plasmáticos de medicamentos.
zafirlukast, warfarina. los medicamentos y de sus efectos
adversos.
Levotiroxina Soja Puede precisarse un ajuste de la levotiroxina,
Puede disminuir la absorción intestinal de al principio o al final de la toma suplementaria
levotiroxina. de soja.
AINE: antiinflamatorios no estroideos. VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana

3. Interacciones adversas de tipo farmacodinámico:

Aunque el número de IAM farmacodinámicas con significación clínica es menor que el de farmacocinéticas, presentan mayor gravedad
(Ver tabla 2):

Fármaco
Anticoagulantes orales: warfarina,
acenocumarol
Antihipertensivos: diuréticos tiazídicos: β- Regaliz o su extracto.
bloqueantes
IMAO: tranilcipromina, selegilina,
procarbazina, isoniazida.
Antiestrógenos: tamoxifeno
Anticoagulantes orales: warfarina,
acenocumarol
IMAO: Inhibidores de la monoamino-oxidasa; HTA: hipertensión arterial
Alimento
Efectos en el fármaco
Crucíferas (coles de Bruselas, coliflor,
repollo, brócoli, et). Tienen contenido alto de cantidades de crucíferas. Controlar
vitamina K.
Disminuye su eficacia, ya que antagoniza su
efecto.
Antagoniza el efecto antihipertensivo por
presentar acción mineralcorticoide.
Alimentos ricos en tiramina (patés,
arenques, quesos curados, salami, etc).
Soja
Crisis hipertensivas. Se han publicado casos
de hemorragias cerebrales (muchas veces
mortales).
Ajo en grandes cantidades.
Potencia el efecto anticoagulante por su
efecto antiagregante.
Recomendaciones
Evitar la ingesta simultánea de grandes
periódicamente el tiempo de protrombina.
Evitar el uso simultáneo de alimentos o
derivados con regaliz o su extracto en
pacientes con HTA.
Evitar tomar de forma simultánea alimentos
ricos en tiramina durante la duración del
tratamiento o durante las 3 semana
posteriores al mismo.
Evitar asociar ambos.
Evitar la ingestión de ajo en grandes
acntidades en pacientes anticoagulados, pr
riesgo de sangrado y hemorragias.

Investigación de las Interacciones Potenciales con Alimentos:

Existen guías, tanto en la Unión Europea, como en EEUU que investigan las interacciones de los medicamentos entre sí y con alimentos,
y con otros factores ambientales, como el tabaco y el alcohol durante las fases previas a la comercialización.

El Grupo Europeo de trabajo sobre Eficacia de Medicamentos (Efficacy Working Party) del Comité Europeo de Medicamentos de Uso
Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), empezó a investigar en 1996 y después de 15 años, se ha actualizado
en 2012, con la publicación de la guía de interacción de medicamentos_2012 (https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-
guideline/guideline-investigation-drug-interactions_en.pdf). En EEUU, la Agencia de los Medicamentos y los Alimentos, FDA, ha publicado
una guía para la industria _FDA 2016
(https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM109739.pdf).

Comentario elaborado por Mª Rosa Miranda Hidalgo

Portal de Salud de la Junta de Castilla y León

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