SISTEMA LINFATICO

Referencias:
LB y LT: Linfocitos B y T.
NK: Celulas asesinas o bien cheto natural killers.
IgG: Inmunoglobulina G

 Tejido linfático:
- Sitios donde los linfocitos proliferan, se diferencian y maduran:
 En los órganos primarios: Son el timo, Placas de Peyer o GALT, medula osea y bolsa de Fabricio (el primero fuente de
LT y el resto fuente de LB). Los linfocitos se educan para reconocer y destruir antígenos específicos, siendo células
inmunocompetentes capaces de reconocer lo propio de lo no propio. Un antígeno es cualquier sustancia que pueda
inducir una respuesta inmunitaria especifica. Los linfocitos adquieren receptores antígeno específicos: LT=TCR y LB=IjM
e IgD.
 En los órganos secundarios: Los linfocitos inmunocompetentes, junto con plasmocitos y macrófagos, se organizan
alrededor de las células y fibras reticulares para formar tejidos y órganos linfáticos efectores, como el tejido linfático
difuso (BALT y SALT), nódulos linfáticos, ganglios, amígdalas y bazo. Dentro de estos, los LT y LB sufren la activación
antígeno-dependiente para convertirse en linfocitos efectores o con memoria. Estos órganos proporcionan un entorno
para que los linfocitos interaccionen entre si o son las APC y para que entren en contacto con el antígeno, diseminando
la respuesta inmune en todo el cuerpo.
- Los vasos linfáticos comunican con los vasos sanguíneos.

CELULAS DEL SISTEMA LINFATICO:

Entre las células del sistema inmune se encuentran los linfocitos (B, T y NK), que son de la inmunidad adquirida, y células de
sosten, las cuales son de la inmunidad innata e interaccionan con los linfocitos presentándoles antígenos específicos
(monocitos, macrófagos, granulocitos, células reticulares, dendríticas, dendríticas foliculares, de Langerhans y
epiteliorreticulares). Las células de sosten están organizadas en mallas laxas, donde las células reticulares y fibras reticulares
forman una red en la cual se alojan el resto de las células de sosten (las células de Langhers están solo en la epidermis).
Las distintas células se identifican por los marcadores de cumulo de diferenciación (CD) o marcadores de superficie específicos,
los cuales pueden expresarse durante toda la vida celular o solo cuando la celula esta activa.

LINFOCITOS:
- Son las células efectoras en la respuesta del sistema inmunitario a las sustancias nocivas.
- El 70% de linfocitos que recorre la sangre o la linfa son linfocitos maduros de larga vida (por lo general LT) que circulan
entre los tejidos linfáticos y el circuito vascular sistemico, mientras que el 30% restante son las células inmaduras o de
corta vida que tienen un destino (tejido) especifico.

Linfocitos T:
- Se diferencian en el TIMO.
- Representan el 60-80% de los linfocitos circulantes.
- Expresan marcadores: CD2, CD3, CD7 y TCR (receptores de células T). Sin embargo se clasifican tengan o no los CD4 y CD8:
 LT DC4+ colaboradores o helper: Se diferencian a su vez en L Th1, que interaccionan con los LT CD8+ citotoxicos, los
NK y macrófagos, y L Th2 que interaccionan con LB en la respuesta inmune hormonal. Ambos Th liberan
principalmente distintos tipos de interleucinas.
 LT DC8+ citotoxicos: Intervienen en la destrucción de otras células, siendo parte de la respuesta inmune celular.
 LT gamma/delta: No tienen marcador CD4+ ni CD8+. Se desarrollan en el timo y una vez que migran al tejido epitelial
no recirculan entre la sangre y tejido linfático.
Linfocitos B:
- Se diferencian en la MEDULA OSEA, PLACAS DE PEYER (GALT) o BOLSA DE FABRICIO en aves.
- Representan el 20-30% de los linfocitos circulantes.
- Al madurar, se transforman en plasmocitos para participar en la síntesis y secreción de anticuerpos circulantes:
inmunoglobulinas. Estas proteinas están relacionadas con la inmunidad humoral. Ciertas inmunoglobulinas se encuentran
adheridas a su membrana como marcadores, denominadas receptores de las células B (BCR). Además expresan en su
superficie moléculas II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC II) (explicado mas adelante).

Natural killers (NK):

- No se desarrollan en el timo pero durante su desarrollo se programan para reconocer y destruir células especificas, como
células neoplasicas (cáncer), infectadas por virus o células normales (por citotoxicidad).
- Representan el 5-10% de los linfocitos circulantes.
- No presentan receptores específicos para antígenos e inmunoglobulinas de superficie.

RESPUESTAS INMUNITARIAS:
 Innata: Defensa inespecífica preexistente. Pueden ser:
- Externos: Barrera física (epidermis), química ( acido clorhídrico del estomago).
- Internos: Celulas asesinas, interferon, células fagociticas, etc.
 Adquirida: Inmunidad especifica o adaptativa. Se activan LT (respuesta celular) o LB y anticuerpos (respuesta
hormonal o humoral).
La inflamación es la PRIMER respuesta inmune frente a un antígeno, siendo asi digerido por macrófagos. Estos últimos le
presentan una porción del antígeno a los linfocitos inmunocompetentes para despertar la respuesta inmunitaria especifica.
Estas pueden ser:
- Primarias: Ocurre en el primer encuentro del organismo con un antígeno, donde actúan muy pocos LB programados para
responder ante ese antígeno especifico. Luego estos permanecen en la circulación como células con memoria.
- Secundarias: Mas rápida e intensa ya que hay LB con memoria capaces de responder a ese antígeno especifico
marcándolo para su destrucción por las células del sistema inmunitario.
Respuesta humoral: Medida por anticuerpos que actúan en forma directa sobre el agente invasor. Son producidos por LB y
plasmocitos.
Respuesta celular: Medida por LT específicos que atacan y destruyen las células propias infectadas por virus y células extrañas.
Los LT a través del TCR reconocen SOLO los antígenos que estan unidos a los MHC y se fijan a ellos. Además, solo pueden
reconocerlos cuando se lo presentan las llamadas células presentadoras de antígenos (APC).
Las dos clases de MHC exhiben péptidos en la superficie de las células. El MHC I y II son conocidos como complejo mayor de
histocompatibilidad. Las MHC I se expresa en todas las superficies de células nucleadas y de plaquetas y actua como diana
para permitir la eliminación de células PROPIAS anormales. Las MHC II se expresa en la superficie de todas las APC.

Activación de los LT y LB.

Linfocitos T: La interaccion de TCR, CD4 Y CD8 con el complejo antígeno-MHC se conoce como la primera señal. La segunda
señal, conocida como señal coestimuladora, se da por la interaccion de las moléculas de membrana del LT y las moléculas
superficiales de la APC, por ejemplo la CD28 del LT con la B7 del APC. Asi, una vez que el TCR se adhiere al complejo antígeno-
MHC II, en presencia de una señal coestimuladora, el LT se activa liberando citocinas, por lo general son interleucinas (en
mayor parte en los LT CD4), las cuales a su vez activan a los otros LT, a los LB y NK ya que actúan como mensajeros químicos
entre las células del sistema inmune y actúan localmente sobre la misma celula que la secreto (control autocrino) o sobre
células vecinas (control paracrino).
Los LT CD8 estan restringidos para MHC I y los LT CD4 estan restringidos para MHC II. O sea que SOLO pueden actuar
reconociendo a dichos complejos.
Linfocitos B: Para que los LB se activen y se diferencien en plasmocitos debe haber:
1- Una interaccion entre el BCR y el antígeno. Las moléculas antigénicas se incorporan al LB por endositosis medida por
receptores y luego fragmentos del antígeno son exhibidas en la superficie celular con la ayuda de los MHC II.
2- Una interaccion con LT cooperadores.
Estas interacciones completan el proceso de activación del LB e inducen al LT participante para que libere citocinas especificas
que estimulan la mitosis y diferenciacion del LB en:
- LB con memoria: Responde con mayor rapidez ante el siguiente encuentro con el mismo antígeno.
- Plasmocitos: Sintetizan y secretan un anticuerpo especifico. Ya que ahora no sintetizan BCR (proteina integral de
membrana) sino que sintetizan una proteina soluble (inmunoglobulinas) denominada anticuerpo. Asi se forma el
complejo antígeno-anticuerpo el cual se elimina gracias a NK o fagocitados por macrófagos y eosinofilos, ya que la IgG
dirigen a los NK hacia sus dianas.

Una vez que las reacciones inmunitarias se inician, el sistema inmunitario es capaz de controlas la magnitud de la respuesta y
terminarla en el transcurso del tiempo gracias a los LT CD4+CD25+ (todo junto) supresores los cuales inhiben las respuestas
inmunitarias de otros linfocitos. Se originan en el timo y constituyen menos del 5% de la población de linfocitos.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APC):
La interaccion entre la mayoría de los antígenos y los anticuerpos en la superficie de los LB es insuficiente para estimular las
respuestas inmunitarias, por eso el antígeno tiene que ser fragmentado en péptidos pequeños y ser presentado por las APC en
conjunto con moléculas de MHC II a los LT CD4+ cooperadores adecuados.
Entre las APC se encuentran los macrófagos, las células de Langerhans de la epidermis y las células dendríticas del bazo y
ganglios.

TEJIDOS Y ORGANOS LINFATICOS:

Vasos linfaticos:
- Constituyen la via por la cual las células y las moléculas retornan a la sangre desde los espacios del tejido.
- Comienzan como capilares ciegos en el tejido conjuntivo laxo.
- Son muy abundantes debajo de la epidermis y de las mucosas.
- Son mas permeables que los capilares sanguíneos, por lo que las moleculas grandes (como antígenos y células) se introducen
mas fácilmente en los capilares linfáticos que en los sanguíneos.
- Conforme la linfa circula, va atravesando ganglios linfáticos. Dentro de estos, los antígenos son atrapados por las células
dendríticas foliculares.
- Los linfocitos transportados por la linfa entran al ganglio por los vasos linfáticos aferentes mientras que los linfocitos que
circulan en sangre entran por las vénulas poscapilares. Algunos linfocitos sobrepasan el parénquima ganglionar y salen por
los vasos linfáticos eferentes, de ahí van al conducto torácico, luego a circulación general y a los distintos tejidos linfáticos.
Tejido linfático difuso:
Tubo digestivo, vías respiratorias y aparato urogenital se hallan protegidos por acumulaciones de tejido linfático que no esta
encerrado en una capsula, sino que se situan en la lamina propia (tejido subepitelial) de la mucosa de los 3 aparatos. Después
de su contacto con el antígeno van hacia los órganos primarios para proliferar y diferenciarse.
Posee gran cantidad de plasmocitos y eosinofilos.

Nodulos linfáticos:
Acumulaciones bien definidas de linfocitos contenidas en una malla de células reticulares. En los mismos tejidos donde se
encuentra el tejido linfático difuso es común encontrar folículos o nódulos linfáticos. Aunque tengan un limite nítido NO están
encapsuladas. No poseen vasos linfáticos aferentes pero si eferentes. Poseen:
- Un centro germinativo, que en cortes histológicos aparece teñido palidamente, se refiere a un gran acumulo de linfocitos
inmaduros grandes (linfoblastos y plasmoblastos), los cuales tiene cromatina laxa. Este centro se da en respuesta frente
antígenos, donde los linfocitos empiezan a proliferar, a diferenciarse en plasmocitos y a producir anticuerpos.
- Una zona de manto o corona, que es el anillo externo de linfocitos pequeños que rodea el centro germinativo.
Aparecen específicamente en las amígdalas en la entrada de la orofaringe y placas de Peyer en el ileon.

Tanto el tejido linfático difuso como los nódulos linfáticos reciben su nombre según la region en la que aparecen. En el tubo
digestivo se conocen como GALT y en las vías respiratorias como BALT. El acrónimo MALT incluye tanto al BALT Y GALT. El que
se asocia con la piel es SALT.

Ganglios linfáticos:
Organos encapsulados pequeños, de forma arriñonada, que están localizados en el trayecto de los vasos linfáticos filtrando la
linfa. Se concentran en la region inguinal, mesenterios y axilas.
- Vasos linfáticos transportan la linfa:
oAferentes: Entran al ganglio penetrando su superficie convexa.
oEferentes: Salen por el hilio (donde también entran y salen nervios y vasos sanguíneos).
- Vasos sanguíneos: El 90% de los linfocitos llegan a los ganglios a través de las vénulas poscapilares, las cuales poseen un
endotelio cubico por lo que se denominan vénulas de endotelio alto (HEV).
- Elementos de sosten:
oCapsula: Tejido conectivo denso.
oTrabeculas: Tejido conectivo denso que se extiende desde la capsula hacia el interior del ganglio.
oTejido reticular: Celulas y fibras reticulares que forman una malla de sosten en el resto del órgano. Estas tienen origen
mesenquimatico en todos los tejidos y órganos linfáticos menos en el timo. En cortes histológicos aparecen estrelladas o
alargadas con un nucleo eucromatico ovalado y poco citoplasma acidofilo.
 Células reticulares: Indistinguibles de los fibroblastos. Sintetizan y secretan colágeno de tipo III (fibras reticulares) y
sustancia fundamental. Aislan el parénquima y expresan moléculas que atraen a los LT, LB y células dendríticas.
 Células dendríticas: Son APC derivadas de la medula osea. Poseen gran cantidad de prolongaciones citoplasmáticas
y son excelentes presentadores de antígenos tanto del MHCI como del MHCII, aunque tienen poca o nula capacidad
fagocitica.
 Macrófagos: Actuan como APC expresando tanto MHC I como MHC II e incorporan los antígenos por endocitosis
para que sean degradados y luego presentados junto al MHC. Son APC menos eficientes que las células dendríticas,
pero tienen alta capacidad en secretar multiples citocinas o digerir microorganismos patógenos a través de la acción
lisosomica en combinación con el LT CD4.
 Células dendríticas foliculares: Poseen muchas prolongaciones que se interdigitan con los LB en los centros
germinativos. Los complejos antígeno-anticuerpo se adhieren a estas prolongaciones por medio de receptores Fc
(similar a lo que pasa en el macrófago pero sin sufrir endocitosis). Por lo que al no tener MHC II NO son APC.
- Arquitectura:
oCorteza: Porcion externa con una densa masa de tejido linfático (malla reticular, células dendríticas, linfocitos,
macrófagos y plasmocitos) y senos linfáticos. No llega hasta el hilio.
 Superficial o nodular: Los linfocitos están organizados en nódulos.
 Profunda o paracorteza: Carece de nódulos. Contiene la mayoría de los LT.
oMedula: Porcion interna. Compuesta por cordones y senos medulares. Los cordones medulares contienen células
reticulares, células dendríticas, macrófagos, plasmocitos y predominancia de LB.
oSenos: Conductos por los que circula la linfa. Revestimiento de endotelio continuo donde se continua directamente con
el tejido conectivo de la capsula o trabeculas, pero discontinuo donde enfrenta al parénquima linfático, donde los
macrófagos y células reticulares pasan dentro de los senos y filtran la linfa.
 Subcapsular: Justo debajo de la capsula, donde desembocan los vasos linfáticos aferentes.
 Trabeculares: Surgen del seno subcapsular, atraviesan la corteza y desembocan en los senos medulares.
 Medulares: Convergen en el hilio.

- Proceso: Los antígenos que transporta la linfa se filtran a través de los senos y penetran en los nódulos linfatiucos para
iniciar una respuesta inmunitaria. Algunos antígenos quedan atrapados en la superficie de las células dendríticas foliculares
mientras que otros son procesados por los macrófagos, dendritas o LB, lo que conduce a la activación y diferenciación de
estos últimos a plasmocitos productores de anticuerpos y LB con memoria.
Los plasmocitos migran luego a los cordones medulares donde sintetizan y liberan anticuerpos especifico hacia la linfa que
fluye por los senos, aumentando la cantidad de inmunoglobulinas circulantes.
Los LB con memoria abandonan los ganglios y circulan hacia diversas regiones del organismo en donde pueden proliferar,
asegurando una respuesta mas rápida frente al antígeno; la respuesta secundaria.
En los CERDOS la disposición de la corteza y la medula es inversa, por lo que el filtrado de la linfa se da en la zona periférica.
Timo:
Deriva de la 3ra y 4ta bolsa faríngea, las cuales fueron invadidas de células madre linfoides multipotenciales (CFU-L) para
convertirse en un órgano linfoepitelial situado en el mediastino superior. Al nacer el timo esta completamente formado y es
funcional. Luego, en la pubertad, cuando la proliferación y diferenciación de los linfocitos T se reducen, es reemplazado por
tejido adiposo (involucion).
También posee una capsula con trabeculas. Estas ultimas delimitan los lobulillos timicos (que aunque se llaman asi no son
lobulillos propiamente dichos, sino que son porciones de corteza sobre porciones de tejido medular).
Posee una corteza muy basofila y medula mas clara debido a los linfocitos grandes con cromatina laxa (como pasa en los
centros germinativos). Contiene LT en desarrollo en una malla extensa de células epiteliorreticulares (con características de
células epiteliales y reticulares). Estas ultimas proveen sosten y son equivalentes a las células y fibras reticulares (las cuales
están ausentes en el timo).
Se reconocen 6 tipos de acuerdo a su función (3 en la corteza y 3 en la medula):
- Tipo I: En el limite entre corteza y medula. Poseen zonula ocluyente, lo que separa el parénquima (linfocitos en
desarrollo) del tejido conjuntivo (capsula, trabeculas y tejido conectivo perivascular) creando una barrera hematotimica.
- Tipo II: Ubicadas en la corteza. Nucleo palido y forma estrellada con desmosomas que unen las prolongaciones de células
contiguas para compartimentar grupos de linfocitos. Expresan moléculas de MHC I y II que participan en la educación de
los timocitos (LT en desarrollo).
- Tipo III: En el limite entre la corteza y medula. Poseen zonula ocluyente creando una barrera hematotimica como las tipo I
y expresan moléculas MHC I y II.
- Tipo IV: Poseen zonula ocludeyente y cooperan con las de tipo III.
- Tipo V: Ubicadas en la medula. Poseen desmosomas con la misma función que las de tipo II.
- Tipo VI: Forman Corpusculos de Hassall en la medula gracias a su disposición concéntrica con uniones desmosomicas.
Poseen nucleos aplanados y granulos de queratohialina (detectables con MET). Son activos ya que producen interleucinas
(IL-4 y IL-7) que actúan en la diferenciación y educación de los LT.
Los macrófagos que se encuentran en la corteza fagocitan los LT que no cumplen con las exigencias de la educación timocitica.
Son PAS positivos ya que gracias a su gran cantidad de lisosomas se distinguen con esta técnica.

Barrera hematotimica: Protege a los linfocitos en desarrollo de la exposición a los antígenos, por lo que los separa de la luz de
los vasos sanguíneos. Entre ambos encontramos (desde la luz vascular):
1- Endotelio de tipo continuo con zonulas ocluyentes entre células contiguas.
2- Lamina basal gruesa de las células endoteliales.
3- Macrófagos en el tejido conjuntivos perivascular.
4- Células epiteliorreticulares de tipo I.
Educación timocitica:
Proceso caracterizado por la expresión y desaparición de antígenos CD superficiales específicos. Promovido por interleucinas
(IL-4 e IL-7), factores estimulantes de colonias e interferon ᵧ secretados por las células epiteliorreticulares.
Etapas:
1- Doble negativa: Expresion de CD2, CD7 y CD1.
2- Doble positiva: Expresion de TCR, CD3, CD4 y CD8.
3- Las células de tipo II y III presentan antígenos propios y no propios:
- Selección positiva: Reconoce las moléculas MHC “propias” y por lo tanto el antígeno “propio” o extraño sobrevive, sino
lo reconoce, muere. Los linfocitos que sobreviven abandonan la corteza para entrar a la medula.
- Selección negativa: Los linfocitos que llegaron a la medula que reconocen el antígeno “propio” presentado por las
moléculas de MHC PROPIAS (sin comillas) son eliminados.
4- Simple positiva: Los que sobreviven a las 3er etapa se convierten el LT CD4+ cooperador (al perder CD8) o LT CD8+
citotoxico (al perder CD4). Luego pasan a circulación general.

Bazo:
Organo linfático más grande, con abundante irrigación y situado en el cuadrante izquierdo superior.
Este filtra la sangre y reacciona inmunológicamente ante los antígenos transportados por ella. Para esto, tiene conductos
vasculares especializados, mallas de células y fibras reticulares, macrófagos y células dendríticas.
EL órgano está dentro de una capsula de tejido conectivo denso, entre esta y el órgano se establecen trabéculas. (Que
contienen miofibroblastos).
Esto se debe a la necesidad de liberar la reserva de eritrocitos a la circulación sistémica en algunas especies.
En Medial tiene un Hilio (pasan arteria y vena esplénica, nervios y vasos linfaticos). Los vasos linfáticos se originan de la pulpa
blanca cerca de las trabéculas y son la vía mediante la cual los linfocitos abandonan el órgano.
El todo se denomina PULPA ESPLÉNICA, que se divide en PULPA BLANCA y PULPA ROJA.

La PULPA BLANCA consiste en una acumulación de linfocitos alrededor de una arteria, con H/E se ve basófilo por los nucleos
de los muchos linfocitos que hay. Los mismos que rodean la arteria central (esplénica) forman la vaina linfática periarterial;
alrededor de la cual pueden formarse nódulos que la desplazan hacia algún extremo (y no es meramente central).
En esos nódulos hay mayoría de LB.
Frente a la activación de los LB y su división mitótica se puede denominar al nódulo como folículo esplénico (Corpusculos de
Malpighi)

La PULPA ROJA contiene una gran cantidad de eritrocitos que filtra y degrada. Tiene “sinusoides esplénicos” separados por
“cordones de Billroth”, ambos formados por células y fibras reticulares (junto con eritrocitos, macrófagos, linfocitos, células
dendríticas, granulocitos, plasmocitos y megacariocitos).
Los sinusoides esplénicos son capilares especiales revestidos por células endoteliales bastoniformes (células endoteliales
muuuuy largas). Tienen pocos puntos de contacto y por lo tanto, espacios para que los eritrocitos entren y salgan de ellos con
facilidad.
En ese espacio también hay macrófagos que controlan el pasaje de células antigénicas.

En el parénquima esplénico, la arteria central emite ramas para la propia pulpa blanca y para los sinusoides de su periferia
(sinusoides marginales). Luego continúa hacia la pulpa roja donde se ramifica en varias arteriolas (arteriolas peniciladas) que
luego terminan en capilares.
Cuando los capilares son rodeados por aglomeraciones de macrófagos se llaman “capilares envainados”.

 Circulación Abierta: La sangre que entra en la pulpa roja se filtra a través de los cordones y queda expuesta a sus
macrófagos antes de retornar a la circulación colándose a través de las paredes de los sinusoides esplénicos.
 Circulación Cerrada: Una parte de la sangre de los capilares envainados pasa directamente a los sinusoides venosos de
la pulpa roja.
Una Vez la sangre entra en los sinusoides, drena en las tributarias de las venas trabeculares que luego convergen en venas más
grandes para terminar en la vena esplénica, saliendo del bazo, que junto con venas que drenan el intestino, forman la vena
porta hepática.

El bazo cumple funciones:

 INMUNITARIAS:
 Presentación de antígenos por las APC e iniciación de la respuesta inmunitaria.
 Activación y proliferación de LB y LT.
 Producción de anticuerpos contra antígenos presentes en la sangre circulante.
 Eliminación de antígenos macromoleculares de la sangre.
(La activación y proliferación de LT y diferenciación de LB en plasmocitos y la secreción de anticuerpos se da en la pulpa
blanca).

 HEMOPOYETICAS:
 Captación y destrucción de eritrocitos y trombocitos viejos, dañados y anormales.
 Recuperación del hierro de la hemoglobina de los eritrocitos.
 Formación de eritrocitos durante cierta etapa de la vida fetal
 Almacenamiento de sangre, en especial de eritrocitos, en algunas especies.

Los métodos por los cuales los macrófagos fagocitan y degradan eritrocitos dañado s o anormales ya la conocemos (apunte de
la célula), sin embargo, cuando degrada eritrocitos viejos, los reconocen por diferentes mecanismos:
oMecanismos Inespecíficos:
Por cambios morfológicos y bioquímicos que ocurren en los eritrocitos viejos, los torna más rígidos y son atrapados
con más facilidad en la red de pulpa roja.
oMecanismos Específicos:
Por opsonizacion (¿?) de la membrana celular con anticuerpos IgG anti banda 3, la que desencadena la fagocitosis
Eritrocitica dependiente de un receptor de F c. en materia de seguridad pública.