Diureticos 2021 Dr. Jacobs

Dr.
Fernando Jacobs © 2021
17/6/2021
Farmacología clínica Diuréticos Segundo

bloque
Farmacologia clinica
Diuréticos
Farmacología clínica Diuréticos Angina de pecho / infarto
Hipertensión arterial
2021
Dr.
12
Farmacología
clínica
Diuréticos
Todas las
sociedades poseen
formas de interpretar
la realidad y con ella
la salud y la
enfermedad. Esto ha
dado origen a
sistemas ordenados
y articulados de
explicaciones y
prácticas, que están
presentes en todos
los modelos de
atención a la salud.
Farmacología clínica Diuréticos
El eje que da sustento, cohesión y

sentido al sistema de atención a la
salud, es la cosmovisión, este término
se refiere a la forma de entender, Todos los sistemas de atención Salud, independientemente de si son convencionales,
ordenar y clasificar el mundo y en él: tradicionales, o alternativos-complementarios, poseen los anteriores elementos
la salud, la enfermedad, el cuerpo
humano, el dolor, la vida y la muerte.
Dr.
Dr.
34
Farmacología clínica Diuréticos Sistema de medicina alopático Farmacología clínica Diuréticos
La medicina alopática, se presenta como un sistema complejo que engloba un conjunto amplio de
prácticas de tipo preventivo, terapéutico y rehabilitatorio, que tienen en común el reconocimiento de
un modelo médico oficial, y la apropiación del método científico, pero lo más importante, una
cosmovisión de tipo biologicista que le da sustento.
El razonamiento clínico es fundamental en la práctica de la

medicina y tiene estrecha relación con el razonamiento
farmacológico como lo expresa la metodología de la
farmacoterapia razonada
Se cierra así el ciclo diagnostico terapéutico, razonamientos que

debe conducir a la mejor decisión terapéutica para un paciente
específico, y para subrayar que el diagnóstico clínico válido
conduce a un razonamiento farmacológico
fundamentado.
Dr.
Fernando Jacobs © 2021 56 Dr.

Farmacología Fernando Jacobs © 2021
clínica 17/6/2021
Diuréticos
El proceso cognitivo necesario para evaluar y manejar

el problema médico de un paciente, sus sinónimos son:
• Toma de decisiones clínicas
• Solución de problemas clínicos
• Razonamiento diagnóstico
Dr.
Terapéutica
Dr. Fernando Jacobs © 2021

78
Praxis
Sabes definir el
problema?
SI NO

ACTO MEDICO
ALTERNATIVAS
Diagnostico OBJETIVOSNO FARMACOLOGICAS FARMACOLOGICAS

Toda intervención
profesional del médico GUION/PATRON DE LA ENFERMEDAD
Razonamiento
clínico
Enfoque fisiopatológico Atención primaria en salud
Existe un
respaldado por
definido?
SI FARMACO GRUPO
Formulario Terapéutico Personal

NO
Hoja AUMA Grupos Hoja AUMA Agentes
calidez humana
protocolos y normativa
Farmacoterapia razonada
Prescripción basada en evidencias
vigente, con calidad y Terapéutico
posicionamiento
Dr.
Dr.
9 10
Farmacología clínica Diuréticos 3,4,6
Como llegamos
Determinar las alternativas terapéuticas terapéuticos 2
Diseñar un plan fármaco terapéutico Definir los objetivos
individualizado y relacionen con
desde C a donde
optimo AB
Dar información, instrucciones y advertencias
queremos llegar??
Donde queremos ir??
1
Definir el o los
problemas reales o
potenciales que se
C
intervención fármaco
terapéutica
D
Donde estamos ahora?? del plan terapéutico
Identificar parámetros de
evaluación 5,7
Implementación y supervisión Como
sabremos si hemos llegado??
Dr.
Dr.
17/6/2021
Fernando Jacobs © 2021 11 12
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Principios de los efectos
de los diuréticos
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos - • Los diuréticos actúan solo si el Na+llega a su sitio de
acción. La magnitud del efecto diurético depende de la
Generalidades cantidad de Na+ que llega a ese sitio
• La acción de los diuréticos en diferentes

• Son inhibidores del transporte de iones, que ↓ la reabsorción de
sodio Na+ y Cl- en diferentes sitios de la nefrona sitios de la
nefrona puede producir sinergismo (boqueo
secuencial)
• ↑ las concentraciones iónicas en la orina, el agua es llevada
pasivamente (al mantener el equilibrio osmótico)
• Todos, excepto la espironolactona, actúan en
• ↑ el volumen urinario, y modifican el pH y la composición iónica de
orina y sangre
el lado
luminal de la membrana celular tubular
Dr.
13 14
Clasificación mecanicista
Farmacología clínica Diuréticos Sitios de acción
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos -
Diuréticos de asa
Reabsorción
tubular
Secreción
tubular
Sitios de acción de los diuréticos Diuréticos tiazídicos
1. Osmóticos: manitol, urea Sitios de acción de los diuréticos
Diuréticos ahorradores de potasio

2. Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida, dorzolamida Diuréticos
osmóticos Diuréticos antagonistas de la HAD
3. Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida, torasemida, acido
Diuréticos Acuareticos
etacrínico 4. Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona, clorotiazida, inhibidores de la
anhidrasa carbónica
indapamida, metolazona 5. Ahorradores de potasio: amilorida,

triamtereno,
6. Antagonistas de la aldosterona: espironolactona, epleronona
(también ahorradores de K) 7. Acuareticos: tolvaptan, lixivaptan
Dr.
Dr.
15 16
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos osmóticos Fernando Jacobs © 2021
Solución
concentrada
Agua
Presión
(solvente) osmótica
Membrana
semipermeable
Manitol Urea
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos
Dr. osmóticos: manitol
Fernando Jacobs © 2021 17 18 • Sustancia farmacológicamente inerte, sin embargo es una partícula no
Farmacología
clínica Diuréticos 17/6/2021

Diuréticos osmóticos
Manitol:
Mecanismo de acción
Usos:
• Edema cerebral
Renal:
Perdida de agua libre de solutos
electrolítica osmóticamente activa, efecto que Uso:

aumenta el volumen vascular transitoriamente y
estimula la diuresis
• ⇒ diuresis al filtrarse a través del glomérulo Celular

Extrae el H2O de las células
Uso: FdE en:

1) Edema cerebral
• reabsorción pasiva de agua • Hipertensión intracraneana (HIC) 1) Freno diurético (resistencia)
• Tx hipertensión intraocular agudo
• reabsorción de Na+ • Administración intravenosa 2) Glaucoma congestivo 3) PIC incrementada
2)Prevenir toxicidad farmacológica
náusea, vómito Ej.: cisplatino EA:
EA: 1) Deshidratación 2) Hipernatremia 3)
RAF: Expansión transitoria del volumen 1) Edema pulmonar 2) Hiponatremia Hiperpotasemia
extracelular, hiponatremia, cefalea,
CI: Hemorragia craneal activa
Dr.
19 20
Farmacología
clínica
Diuréticos
Anhidrasa carbónica
• Anhidrasa carbónica: cataliza la reacción:

• CO2 y H2O  H+ y HCO3¯
• Deshidratar al acido carbónico:
H2CO3
• Reabsorción de HCO3¯ (bicarbonato)
Dr.
21 22
Farmacología clínica Diuréticos Inhibidores de anhidrasa Farmacología clínica Diuréticos

Máximo de sodio reabsorbido en el TCP
carbónica: acetazolamida • Disminuyen la habilidad de intercambiar Na+ por H+ → (-) Anhidrasa carbónica
diuresis leve. Reabsorbida
(perdida en orina)
• Impide la reabsorción de bicarbonato (HCO3¯ )
• Retención de bicarbonato en el lumen: pH urinario (-) Anhidrasa carbónica
(en citoplasma)
• La pérdida de bicarbonato induce acidosis metabólica
No Intercambio Na+ - H+
• Efecto diurético muy limitado
ascendente gruesa Inhibidores de la
Efecto
Bomba Na+/K+/2Cl
diurético No son buenos diuréticos

Asa
Asa ascendente gruesa
Dr.
17/6/2021
Farmacología clínica Diuréticos Efectos en el ducto colector

Debido a la pérdida de
sodio en el TCP
Reabsorbido en el asa ascendente gruesa
Dr.

la célula
Inhibidor de
Tiazidas
Diuréticos de asa
Reabsorbido
Ducto colector
Canal H+ATPasa H+ en
el lumen Diuréticos de asa

Acido úrico excretado
Alcalosis metabólica
Tiazidas por los ductos
Fármacos que inhiben la anhidrasa carbónica Despolarización de
células epiteliales
colectores (-) por

Acetazolamida - la más potente -
Biodisponibilidad 100% (vía oral)
Metazolamida - la de mayor duración inhibidores de la
- 100% de biodisponibilidad (vía oral) Activación de
Diclorfenamida anhidrasa carbónica

canales ROM de k+
Brinzolamida (Renal Outer Medular)
Dorzolamida Hiperuricemia
K+ en el lumen
Influjo
de
Na+ Hipopotasemia
dentro
Dr.
Dr.
25 26
Farmacología clínica Diuréticos Acetazolamida - Usos y
RAF
1. Tx crónico del glaucoma de ángulo abierto (↓ ⇒

humor acuoso)
2.Profilaxis en ascensos de más de 10,000 pies
3.Tx de la hipertensión endocraneana
• RAF: Acidosis metabólica leve, hipopotasemia,

cálculos renales, mareo y parestesia
Efecto de acetazolamida en
la composición urinaria
Dr.

27 28
Efectos - usos -efectos colaterales de los

inhibidores de la anhidrasa carbónica
3) Orina: H2CO3 🡪 orina alcalina

EA: nefrolitiasis
Uso: Previene la formación de
Precipita el Ca+
cálculos de cistina (cistinuria)

Usos, efectos adversos Diuréticos débiles
Efectos
Pérdida mínima de sodio y agua
4) CO2 en neuronas del SNC EA: - somnolencia
liberación de - Parestesia
neurotransmisores
Apnea del sueño
obstructiva
Usos:
EA: Acidosis metabólica Epilepsia
catamenial
Usos: prescrito para
(precipitada
Alcalosis metabólica inhibitorios (GABA) por la menstruación)
Acetazolamida
Acetozolamida
Inconveniente: tolerancia
EA: hiperamonemia CI: cirrosis hepática
2) Cuerpo: 5) (-) Excreción de amonio
Alcalosis respiratoria
Anhidrasa carbónica
Producción de humor acuoso
Dr. LCR
Anhidra
Fernando Jacobs © 2021 29 30 Humor
17/6/2021
Dr.
Farmacología
clínica Diuréticos
Producción de LCR
Uso:
Acetazolamida
Farmacología
FdE: cefalea por
Efectos de la anhidrasa aumento
carbónica en el humor de la presión en
acuoso y la producción LCR
de LCR
- En pseudo
tumor cerebral
Filtración de LCR
Tx de
ectasia dural
acuoso
FdE: - Diclorfenamida
Espacio Brinzolamida (tópica) sanguíneo
LC Dorzolamida (Tópica)
subaracnoid Uso: glaucoma de Angulo abierto
R
eo Perdida de K+ EA: Hipopotasemia Derivados sulfonamidicos
sa
carbóni EA: - erupción - Supresión de la medula ósea
ca Usos: 1) glaucoma
Uso: - parálisis periódica

Acetazolamida
familiar hipopotasemia
Vaso
Dr.
31 32
RESUMEN DE
INHIBIDORES DE
LA ANHIDRASA
CARBONICA
RESUMEN DE
INHIBIDORES DE
LA ANHIDRASA
CARBONICA
Fármacos: acetazolamida,
brinzolamida y dorzolamida
Fármacos: acetazolamida, brinzolamida y dorzolamida •
Mecanismo: inhibición de la anhidrasa carbónica, resultados en:
• Mecanismo: inhibición de la anhidrasa carbónica, resultados en:
Farmacología clínica Diuréticos – la formación de H+ dentro de la célula TCP
– la formación de H+ dentro de la célula TCP
– antipuerto Na+/H+ Diuréticos de asa
– antipuerto Na+/H+
– Na+ y HCO3 en Lumen
– Na+ y HCO3 en Lumen
– diuresis
– diuresis
• Usos:
• Usos:
– Glaucoma
– Glaucoma
– Enfermedad de la montaña aguda
– Enfermedad de la montaña aguda Acido Etacrínico
– Alcalosis metabólica Bumetanida Furosemida
– Alcalosis metabólica
– Epilepsia
– Epilepsia
Torasemida
Dr.
Farmacología
clínica
Diuréticos
33 34
Diuréticos
Farmacología clínica
- Actúan en el asa gruesa ascendente
- 25% Na+, Cl-
1. Inhibidores potentes Se reabsorben a los vasos sanguíneos

del
- K+ se mueve entre el lumen y las células
cotransportador
Na+/K+/2Cl- (+) Perdida de iones
• excreción de
Na+/K+/Cl- (-) iones K cargados
Mg++. Ca++ se reabsorben dentro las células

2. Inducen síntesis de Vaso sanguíneo
prostaglandinas: - Impermeable al H2O
• ↑ la capacitancia
El H2O queda en el lumen
venosa
sistémica y el flujo sanguíneo
renal
Diuréticos de asa Acido úrico
Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida,

torasemida Efectos que fundamentan su uso
terapéutico
Rama gruesa ascendente reabsorbido)
- Los diuréticos de asa (-) la bomba Na+, 2Cl-, K+ Son los diuréticos mas potentes
Perdidas de Na+, H2O (20%) (no
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Efectos adversos de los diuréticos de asa

Dr.
Fernando Jacobs © 2021 Efectos adversos:
Presión osmótica
Hiperuricemia
17/6/2021
Efectos y usos de los diuréticos de asa
Efectos Usos, efectos adversos

🡪 Edema cerebral
🡪Edema en ERC. Cirrosis hepática 🡪 Emergencia
hipertensiva
ERC= Enfermedad Renal Crónica
1) Máxima perdida de Na+, Cl- y H2O
Debida a
Reabsorción compensadora de acido úrico Hipomagnesemia
Hipocalcemia
Hipopotasemia, hiperlipidemia
Alcalosis metabólica
Fármacos:
La mas comúnmente usada la furosemida La mas potente la bumetanida Diuréticos de techo
La torasemida la de mas larga acción El acido etacrínico el mas
alto
ototóxico Uso: 🡪 Edema

pulmonar (FdE)
Dr.
Dr.
37 38
Farmacología
clínica
Diuréticos
Pérdida de calcio
del cuerpo EA:
Hipercalciuria
Farmacología clínica Diuréticos Nefrolitiasis
2) ↑ Síntesis de prostaglandinas
Efecto diurético
Vasodilatación
Primer
efecto que mejora el
edema pulmonar
↓ Por AINEs
Hipocalcemia (rara)
Uso: Tx de hipercalcemia
3) Débil efecto inhibidor de la anhidrasa carbónica Contribuye al Pérdida del cuerpo Pérdida del cuerpo
efecto diurético
Pérdida del cuerpo Debido a hipopotasemia
Excepto bumetanida
EA: Hipomagnesemia
🡪 EA: Hiperuricemia
EA: Hipopotasemia Uso: Tx de hiperpotasemia EA: alcalosis metabólica EA: Hiperglicemia e
hiperlipidemia
4) Reabsorción compensatoria de ácido úrico
Dr.
Dr.
39 40
torasemida - Usos
• Edema pulmonar agudo (por insuficiencia

cardiaca congestiva)
Efecto de los diuréticos
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos de asa (ej.

furosemida)
Farmacología clínica Diuréticos Furosemida, bumetanida, • Usados en crisis hipertensiva (urgencia)

Por el potente efecto hipovolémico (diurético). La furosemida se utiliza
específicamente en la hipertensión con disfunción renal debido a su potente
• Síndrome nefrótico
efecto venodilatador que maneja la hipertensión antes de que se
produzca un cambio considerable en la producción de orina.
• Edema refractario (resistente a otros fármacos), en
combinación con tiazidas o ahorradores de K+
• Principalmente en la congestión pulmonar venosa
La furosemida tiene un potente efecto venodilatador especialmente en
• Tratamiento de hipercalcemia el área pulmonar.
• Deportes, espectáculos, control de peso (uso autorizado?)

del asa en la composición urinaria
Dr.
Dr.
Farmacología
Cantidad de agua pura que es preciso

añadir o extraer de la orina para que
su osmolaridad sea idéntica a la del
plasma.
Para una carga osmótica variable, un

mismo volumen de orina corresponde a:
• orinas más o menos concentradas
17/6/2021
Farmacol
ogía
clínica
Diuréticos
Si la orina es hipertónica, el aclaramiento de agualibre es positivo

(aclaramiento de agua libre negativo) • orinas más o menos diluidas (aclaramiento de
libre es un número negativo agua libre positivo).
Si la orina es hipotónica, el aclaramiento de agua
Dr.
Dr.
43 44
– Hipertensión arterial
– Edemas refractarios
– Edemas refractarios
– Sobredosis de aniones
– Sobredosis de aniones
– Estados Hipercalcénicos
– Estados Hipercalcénicos
Dr.
Farmacología
clínica
Diuréticos
Fármacos:
furosemida,
torsemida y ácido
etacrínico
Farmacología clínica Diuréticos RESUMEN DE DIURETICOS • Efectos
secundarios:
DE ASA –
Hipersensibilidad
RESUMEN DE DIURETICOS DE ASA sulfonamida
Fármacos: furosemida, torsemida y ácido etacrínico (furosemida)
Fármacos: furosemida, torsemida y ácido etacrínico – Hipopotasemia
y alcalosis
• Mecanismo: inhibición del transportador Na+/K+/2Cl, que resulta en:
• Mecanismo: inhibición del transportador Na+/K+/2Cl, que resulta en: – – Hipocalcemia
↓ intracelular K + en Asa Ascendente Gruesa –
– ↓ intracelular K + en Asa Ascendente Gruesa Hipomagnesemia
– ↓ difusión hacia atrás de K+ – Hiperuricemia (secretada activamente por el transportador de
– ↓ difusión hacia atrás de K+ aniones orgánicos)
– ↓ potencial positivo – Ototoxicidad (ácido etacrínico > furosemida)
– ↓ potencial positivo • Interacciones medicamentosas
– Aminoglucósidos (mayor ototoxicidad)
– ↓ reabsorción de Ca2+ y Mg2+
– ↓ reabsorción de Ca2+ y Mg2+ – Litio (administración de bucles crónicos, ↓aclaramiento) -
Digoxina (↑ toxicidad por alteraciones electrolíticas)
– ↑ diuresis
– ↑ diuresis
• Usos: – Edema pulmonar agudo

• Usos: – Edema pulmonar agudo
– Insuficiencia cardíaca Dr.
– Insuficiencia cardíaca Fernando Jacobs © 2021
– Hipertensión arterial
45 46
Tiazidas:

Benzotiazida
Bendroflumetiazida
Son los diuréticos de elección en la HTA cuando Triclorometiazida
existe función renal adecuada (FG> 30 ml/min) Meticlotiazida
1. Grupo I 4. Grupo IV
Clorotiazida Politiazida
2. Grupo II Ciclotiazida
Hidroclorotiazida 5. Congéneres
Hidroflumetiazida Indapamida
Clasificación Clortalidona
Quinetazona
3. Grupo III Metolazona
Dr.
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos tiazidicos

• Son secretados dentro el lumen tubular por un mecanismo de transporte de
ácidos orgánicos en el túbulo proximal.
• Actúan sobre el túbulo distal inhibiendo el transporte del sodio y el cloro resultando en
una modesta diuresis
• Incrementan la excreción renal de potasio y magnesio
• Reducen la excreción de calcio y uratos
• No son efectivas a bajos niveles de filtración glomerular
• Alteran la habilidad de dilución máxima pero no la de concentración máxima
• El efecto neto es la perdida sostenida de sal y agua, reducción del volumen
extracelular (VEC) con reducción consecuente del gasto cardíaco.
• El gasto cardíaco disminuido contribuye a la velocidad de filtración glomerular
reducida y el flujo de sangre renal durante la terapia con diurético.
Dr.
17/6/2021
hidroclorotiazida
• Inhiben al cotransportador
Na+/Cl- del túbulo c. distal
• ↓ reabsorción de Na+
• ↑ excreción de Na+ y Cl-
• Pérdida de K+
• Excreción de orina hiperosmolar
• ↓ volumen sanguíneo
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Tiazidas: Fernando Jacobs © 2021
49 50
Las tiazidas 🡪 TCP transportador de ácido
úrico y luego 🡪 TCD
10% del sodio reabsorbido
Dentro de la circulación sistémica
Por el cotransportador Na+Cl-
H2O Retenida en el Lumen
Farmacología clínica Diuréticos Tiazidas

Actúan en el TCD
Son secretados dentro el

lumen tubular por un
Ac. Úrico Ac. Úrico
mecanismo de transporte
Tiazidas Tiazidas
de ácidos orgánicos
TCP

TCD
(-) Na-Cl Cotransportador Pérdida de Na+, Cl-, H2O
Retenida
10% del Na+ reabsorbido (5-10%)
Circulación sistémica
Cotransportador Na+Cl
Intercambiador Na+ Ca2+

Célula epitelial
Diuréticos tiazídicos
Dr.
Dr.
51 52
Diuréticos Fármacos, usos y efectos adversos
Fármacos:
1) Clorotiazida (parenteral)
2) Hidroclorotiazida (oral)
3) Indapamida (oral)
- Vasodilatador
- Diurético pobre
- Uso: solo en la HTA no en el edema
4) Metalazona (oral)
- Diurético potente
- Vasodilatador pobre
- Uso: edema
5) Clortalidona (oral)
- la de mayor duración de acción
Tiazida de elección para la HTA
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Fernando Jacobs © 2021
en células epiteliales
bombas de intercambio
Na+ bombeado dentro células epiteliales desde la circulación

sistémica
A cambio
de Ca+
en células epiteliales 6) Politiazida
7) Bendroflumetiazida100% Biodisponibilidad por vía oral

Ca+ reabsorbido desde el Lumen
Hipercalcemia
excreción de iones de K+ e H+ (junto con el Na+)
17/6/2021
Hipopotasemia, alcalosis metabólica
Inhibe competitivamente la excreción de ácido úrico 🡪 hiperuricemia
Dr.

Farmacología clínica
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos y efectos vasodilatadores

2)
Síntesis de prostaglandinas (↓efecto con AINEs)
vasodilatación (indirecta)
Diuréticos moderados
Usos: 1) Tratamiento del edema en:
- cirrosis hepática
- Síndrome nefrótico
Efectos pérdida de y - Insuficiencia cardiaca congestiva
Efecto diurético
2) Tratamiento de la diabetes insípida inducida por litio
3) Apertura de canales K+ en vasos sanguíneos 🡪 uso: fármaco de
1ra línea en el Tx de la HTA
Vasodilatación (directa)
4) (-) débil de anhidrasa carbónica
Efecto diurético
Excepto: Indapamida
Usos / efectos adversos
Dr.
55 56
1. Hipertensión arterial
2. Enfermedad cardiaca congestiva
3. Síndrome nefrótico con edema
Excreción de
orina
hiperosmolar
Efecto de las tiazidas en

la composición urinaria
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Efectos en los iones Ca+, K+, H+
5) ↑Absorción de Ca+ 🡪 EA: hipercalcemia

FdE: 🡪 HTA asociada con osteoporosis
🡪 Hipercalciuria idiopática
↓ Riesgo de nefrolitiasis
6) Perdida de K+
EA: Hipopotasemia
Hiperglicemia
Hiperlipidemia Tiazidas > diuréticos de asa
Riesgo de diabetes mellitus
7) ↑Perdidas de H+ 🡪 EA: Alcalosis metabólica
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Tiazidas - Usos

57 58
Dr.

Farmacología
clínica
Diuréticos
Farmacología clínica Diuréticos RESUMEN
DE
DIURETICOS
Diuréticos
TIAZICOS
Fármacos:
antihipertensivos:
ej. hidroclorotiazida
hidroclorotiazida, metolazona, clortalidona
• Mecanismo: inhibición del transportador Na+/cl-, que resulta en: – ↑

luminal Na+ y Cl − en TCD
– ↑ diuresis
• Usos:
– Hipertensión, ICC
– Nefrolitiasis (cálculos de calcio)
– Diabetes insípida nefrogénica
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos RESUMEN DE DIURETICOS
TIAZICOS
Fármacos: hidroclorotiazida, metolazona

Dr.
• Efectos secundarios: Fernando Jacobs © 2021
– Hipersensibilidad sulfonamida
– Hipopotasemia y alcalosis
– Hipercalcemia
– Hiperuricemia (secretada activamente por el OAT – transportador de aniones orgánicos)
– Hiperglucemia
– Hiperlipidemia (excepto indapamida)
• Interacciones y precauciones medicamentosas:
– Digoxina (↑ toxicidad por alteraciones electrolí cas)
– Evitar en pacientes con diabetes mellitus
Dr.
17/6/2021
61 62
sensible a la amilorida (ENAC)
(Canales de Na+ epiteliales)
Amilorida Triamtereno
Inhibidores de Canal de sodio
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos ahorradores de potasio
Actúan en los túbulos colectores
Ducto colector
1-2 reabsorbido
%
insípida inducida por litio
- Usado con otros diuréticos - ↓ el riesgo de hipopotasemia
Aldosterona
%
Uso: FdEen diabetes
FdEen el síndrome de Liddle

EA: actividad antifolato
(incremento de ENAC)
CI: cirrosis (deficiencia de acido fólico)
TF: factores de
transcripción Célula epitelial
Núcleo MCR: receptor
mineralocorticoide
EA: los M/C - nausea
- vomito
Dr. Dr.
Fernando Jacobs © 2021 Fernando Jacobs © 2021
63 64

Farmacología clínica Diuréticos Amilorida, usos y EA
🡪 (-) receptores ENAC (presentes en el lumen)
Perdida de Na+ y H2O (1-2%)
Los canales ROMk y la H+ATPasa no son activados
No hay perdida de
H+ y K+
Acidosis metabólica
Hiperpotasemia
• Hipertensión arterial
• En combinación con otros
Uso: junto a otros diuréticos
Prevenir hipopotasemia
17/6/2021
Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Amilorida

• Bloquea canal de Na+ en la porción final de los
túbulos distales y conductos colectores
• ↓ el intercambio Na+-K+
• ↓ excreción de K+
Dr.
diuréticos para prevenir la pérdida de malestar gastrointestinal

K+(combinado con hidroclorotiazida)
Efecto de los ahorradores de K+ en la
composición urinaria
• EA: hipercalemia (K+),
acidosis metabólica, prurito,
Dr.
Dr.
67 68
aldosterona
(-) Receptores MCR
1) Espironolactona
- La mas usada
- Profármaco: canrenona
Farmacología clínica Diuréticos Efectos adversos
(-) andrógeno (-) progesterona
Farmacología clínica Diuréticos Fármacos ahorradores de potasio
Antagonistas de la
FdE en:
- Beta Aldosterona Uso: EA: - ginecomastia - Impotencia

EA: anormalidades menstruales
Dr.
Usos: SOPQ (síndrome de
ovarios poliquísticos)
🡪 hirsutismo
🡪 Acné
- Edema cirrótico
- HTA/edema resistentes
- Infarto de miocardio ↓ mortalidad
- ICC crónica ↓ mortalidad
2) Canreonato – profármaco: canreonona
3) Canrenona
4) Epleronona
Dr.
69 70
Efecto de los ahorradores de
Farmacología clínica Diuréticos Espironolactona K+ en la composición urinaria
• Antagonista de aldosterona, compite por los receptores

citoplásmicos en túbulos renales
• Inhibe la síntesis de proteínas que estimulan el intercambio de
Na+-K+
• ↓ reabsorción de Dr.
Na+ Fernando Jacobs © 2021
+
• ↓ secreción de K y
H+
Dr.
Fernando Jacobs © 2021 71 72 Farmacología clínica Diuréticos
RESUMEN DE DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

Fármacos:
– ESPIRONOLACTONA: antagonistas de los receptores de la aldosterona • Usos
17/6/2021

Farmacología clínica Diuréticos Espironolactona - Usos y EA
Vasopresina
• USOS: Edema debido a insuficiencia cardiaca o renal, hipertensión
arterial, hiperaldosteronismo 1º, etc., (ALDACTONE) 🡪 Actúa en los ductos colectores medulares
• En combinación con otros diuréticos para prevenir la pérdida de K+ Ducto colector
(combinado con Furosemida) Asa ascendente
• EA: ginecomastia, irregularidades en el ciclo menstrual, hiperpotasemia,
náusea, letargo, confusión mental
✔ Estado hiperaldosterónico ✔ Adjunto a congestiva Célula epitelial
Hipotálamo Vasopresina
diuréticos perdedores de K+ ✔ Antiandrogénico gruesa
(hirsutismo femenino) ✔ Insuficiencia cardíaca medular
• Efectos secundarios:
hiperpotasemia y acidosis
Vasopresina
• Efectos secundarios:
✔ – hiperpotasemia y acidosis
✔ – antiandrógeno AMP cíclico
– AMILORIDE y TRIAMTERENO: bloqueadores de canales Na+ Fosforilato
• Uso: Acuaporinas
✔ Adjunto a diuréticos que pierden K +, diabetes insípida
nefrogénica inducida por litio (amilorida) Hiperosmolaridad medular movimiento a las células de la membrana
Dr.
73 74
Farmacología clínica Diuréticos Farmacología clínica Diuréticos Receptores V1
Agonistas de la vasopresina
1) Vasopresina recombinante TGI
Vasos sanguíneos
- Agonista de vasopresina
- Agonista no selectivo Contracción Vasoconstricción
Receptor V1 Receptor V2
subtipo Gs Reabsorción de agua - Espasmos
Usos:
subtipo Uso: Tx de la diabetes
🡪 Hemorragia aguda de venas varicosas
🡪 Ulcera gástrica sangrante 🡪 Cistitis
insípida central
hemorrágica con ciclofosfamida ifosfamida
Gq Usos: - íleo paralítico 🡪 Distensión abdominal EA:
- Nausea EA: Palidez facial
- Vomito
Dr. Dr.
Fernando Jacobs © 2021 Fernando Jacobs © 2021
75 76
2) Terlipresina
🡪 Agonista selectivo del receptor V1
🡪 Preferido para la hemorragia varicosa
aguda
FdE: Octreotido
Farmacología clínica Diuréticos Antagonistas de la vasopresina
No selectivos Selectivos
V1 & V2
Farmacología clínica Diuréticos Terlipresina y desmopresina

TdE: Ligadura con banda endoscópica Mozavaptán Tolvaptan
Profilaxis: propranolol Conivaptan - Parenteral
3)
Desmopresina
🡪 FdE: 1) Tratamiento del la diabetes insípida central
2) Enuresis nocturna
🡪 Enfermedad de von Willebrand (tipo 1)
🡪 Hemofilia – A (↑ liberación de factor VIII)
🡪 ↓ hemorragia -Trombocitopenia inducida por heparina
🡪 EA:
- Enrojecimiento
- Cefalea
- Intoxicación con agua
Dr.

- Uso: SIADH (casos de
emergencia)
- Oral
- El más potente
- FdE: en SIADH
1ro restricción Efectos

de agua, y luego adversos
Tolvaptan
🡪Hiperglicemia
- Enfermedad poliquística
renal
🡪Hipopotasemia
tamaño de los quistes
🡪 Hepatotoxicidad (tolvaptan)
CI: cirrosis
(No administrar por más de un mes)
Dr.
Dr.

17/6/2021
Farmacología
clínica
Diuréticos
Diuréticos
Fármacos de elección
Edema pulmonar con ICC - Furosemida

Edema causado por cirrosis hepática - Espironolactona
Edema cerebral - Manitol
Incontinencia de urgencia - Anticolinérgicos ( Darifenacina )

Incontinencia de esfuerzo - IRSN ( Duloxetina )
Dr.

Diureticos 2021 Dr. Jacobs

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Diuréticos ahorradores de potasio

indapamida, metolazona 5. Ahorradores de potasio: amilorida,

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Perdida de agua libre de solutos

electrolítica osmóticamente activa, efecto que Uso:

• ⇒ diuresis al filtrarse a través del glomérulo Celular

Uso: FdE en:

Farmacología clínica Diuréticos

• Anhidrasa carbónica: cataliza la reacción:

Farmacología clínica Diuréticos Inhibidores de anhidrasa Farmacología clínica Diuréticos

diurético No son buenos diuréticos

Fernando Jacobs © 2021 23 24

Farmacología clínica Diuréticos Efectos en el ducto colector

Reabsorbido en el asa ascendente gruesa

Farmacología clínica Diuréticos

el lumen Diuréticos de asa

colectores (-) por

- 100% de biodisponibilidad (vía oral) Activación de

Diclorfenamida anhidrasa carbónica

1. Tx crónico del glaucoma de ángulo abierto (↓ ⇒

• RAF: Acidosis metabólica leve, hipopotasemia,

Farmacología clínica Diuréticos

Efectos - usos -efectos colaterales de los

3) Orina: H2CO3 🡪 orina alcalina

Farmacología clínica Diuréticos

EA: hiperamonemia CI: cirrosis hepática

2) Cuerpo: 5) (-) Excreción de amonio

Producción de humor acuoso

Uso: - parálisis periódica

1. Inhibidores potentes Se reabsorben a los vasos sanguíneos

Mg++. Ca++ se reabsorben dentro las células

Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida,

Perdidas de Na+, H2O (20%) (no

Fernando Jacobs © 2021 35 36

Farmacología clínica Diuréticos Efectos adversos de los diuréticos de asa

Efectos Usos, efectos adversos

Farmacología clínica Diuréticos

1) Máxima perdida de Na+, Cl- y H2O

ototóxico Uso: 🡪 Edema

del cuerpo EA:

Farmacología clínica Diuréticos Nefrolitiasis

• Edema pulmonar agudo (por insuficiencia

Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos de asa (ej.