Es algo que ya tenemos en nuestro ADN

Es un proceso evolutivo
Hay estudios referente a los macrofagos
donde se piensa que están involucrados en
los recuerdos evolutivos de la ameba
Hay organismo más primitivos que generan
inmunidad innata, sólo a partir de los
vertebrados se empieza hablar de la
inmunidad adaptativa (más precisa, potente y
se adapta frente al microorganismo)
Inmunidad innata siempre es la primera línea
de defensas

Muchos microorganismo son eliminados desde diferentes partes o algunos alcanzan

a penetrar en el tejido donde se activan las fases efectoras de la inmunidad innata.

Muchos de los microorganismos que penetran en los tejidos hasta ahí llegan (se
mueren) por medio de los macrofagos y neutrófilos logran eliminarlo. Hay otros que
por sus características escampa de la inmunidad innata, en ese momento ya ha
transcurrido unas 96 hrs ( 4 días) ya hay respuesta de la inmunidad adaptativa

Las células dendríticas presentan el antígeno a los linfocitos T para que no

proliferen en sus organismo

Hay casos donde los microrganismo saben escapar de los macrofagos y sobrevivr al
facolisosoma al llegar el linfocito T le toca hacer todo el proceso inflamatorio

Inmunidad innata: inmunidad de inicio del comienzo

Im. Adaptativa: aquí llegan los linfocitos T y los ORGANIZAN para empezar la
fagocitacion (coordinar) y los linfocitos B, siempre trabajan de la mano

Ej: alguno presenta una infección por E. Coli la inmunidad innata lo resuelve, usted
cree que la próxima vez que vuelvan a tener la enfermedad, ya tiene memoria
inmunológica? Si porque lo va a presentar independientemente que la innata lo
elimine, se tiene que presentar a las células encargadas
¿ Por qué decimos que la inmunidad adaptativa es altamente diversa y la
innata es limitada? Se dice que es altamente diverso tiene más receptores ya que
especifica e identifica cada antígeno, por medio de la teoría de la expansión clonal

En la innata hay receptores limitados porque se heredan y siempre son los mismos
TLRs encontramos 13 que están en la superficie y los otros en los endosomas, esto
le permite reconocer microorganismos

Son patrones moleculares: ADAMPS + PAMS estos dan respuesta

¿ Cómo se llaman el receptor de la inmunidad adaptativa? LINFOCITO T

(TIENE RECEPTOR DE TIPO SARS`S ) Y EL LINFOCITO B EN LA PRUEBA PCR

Expansión clonal: cuando hay un antígeno y un linfocito virgen aparece un clon el

cual se expresa

La teoría de la expansión clonal; porque tenemos tantos linfocitos que pueden

reconocer diversas cosas porque en esta teoría se dice que se puede tener una
clona y tener diversos linfocitos T que cada uno tiene una especialidad para un
antígeno (Ej: Antígeno 1 (virus) - Antígeno 2 (bacteria)- antígeno 3 (parasito) -
antígeno 4 (hongo) ) son miles de los linfocitos T que andan circulando

Como estas células pueden reconocer esta variedad de microorganismos que nunca
tuvieron contacto con ellos: se vino a descubrir en el año de 1969-1970

¿Por qué en la innata tenemos receptores limitados? Porque se heredan y

siempre son los mismos
Receptores TLR: Hasta el momento hay descriptos 13, pero en humanos bien
diferenciados son 10.

Tengo TLR en la superficie y otros en los endosomas estos me permiten reconocer

microorganismos, esto hace que sea limitado siendo estas las herramientas que
tengo para reconocer los microorganismos. Por esta razón, tengo los PAMs-
ADAMs, estos son unos patrones moleculares que se asocian al microorganismo
son los que reconocen estos receptores.

Si conocemos a microorganismos de una forma que no estamos acostumbrados es

probable que los TLR no lo reconozcan, esto lleva a que la inmunidad innata sea
limitada.

¿Cómo se llama el receptor de la inmunidad adaptativa? son los TCR, linfocitos

T obtiene un receptor llamada tipo TCR y el linfocito B tiene un receptor llamado
BCR

La inmunidad adaptativa, tiene una gran adaptación y variabilidad; pero yo como

célula como puedo reconocer algo a lo que nunca me he enfrentado, aquí es donde
viene la recombinación somática, hay unas serie de recombinaciones genéticas que
hace el linfocito se da al AZAR. Aquí salen muchos linfocitos T con especialidades
diferentes a microorganismos que nunca han estado en contacto

Ej: el microorganismo es la llave y el linfocito es la chapa; no se sabe dónde va

encajar la llave pero en alguna tiene que encajar

Pregunta examen: La recombinación es un elemento dado por el: AZAR

Si los linfocitos T que no encajan con ningún antígeno; la teoría de la expansión

clonal para que ellos puedan permanecer dentro de nosotros deben tener el
estímulo antigénico; es decir, durante el tiempo que estén circulando tiene que
encontrarse con el antígeno. De lo contrario entra en apoptosis

Esto hace que como inmunidad adaptativa puedan reconocer microorganismos a los
que nunca estuvimos en contacto; una vez que se reconocen adquiere memoria
inmunológica. Por esta razón, el linfocito T virgen puede reconocer lo que la célula
dendrítica le está presentando; porque algunos de los vírgenes a lo que fue la
dendrítica tiene el receptor exacto al que le está presentando por primera vez ese
antígeno
LOS RECEPTORES TCR SÓLO RECONOCEN PÉPTIDOS, NO RECONOCE
POLISACÁRIDOS NI LÍPIDOS

Los receptores convencionales CD4- CD8 solo reconocen péptidos, lo que se

conoce hasta el momento de microorganismos todos tienen péptidos hasta
los priones (son proteínas)

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA: ADN---- ARN--- PROTEÍNA

La aleatorización de los genes se va a dar un TCR cada linfocito T que tengamos

tiene un TCR diferente para reconocer un antígeno diferente

TIPOS DE INFECCIONES: tenemos microorganismos de carácter extracelular,

intracelular.

● Lo siguiente hace parte del

panorama de las células que conforman la
inmunidad innata y adaptativa, de la innata
tenemos péptidos antimicrobianos ,
proteínas que nos ayudan a eliminar
microorganismos, barreras naturales, y las
células que conforman la inmunidad
adaptativa: celulas dentriticas , los
macrofagos , los mastositos , basofilos ,
eosinofilos , neutrofilos, las natural killer(
estas tienen un componente importantísimo
que es el complemento, hay unos linfocitos
en los que hace parte las natural killer.
● Hay unos linfocitos que vamos a ver en los que hacen parte las natural killer
, son los linfocitos innatos que son los ILC (células linfoides innatas) son
linfocitos pero no tiene receptor de TCR ,, ellos no reconocer antígeno por
TCR, llos responden ante estímulos dados por el micro ambiente y se
polarizan .
● La inmunidad innata se puede conectar con la inmunidad humoral por medio
del complemento, entonces el complemento puede activar una vía que es la
vía clásica del complemento que es la Vía innata y adaptativa.
● Las NK están en el medio porque ella tiene un receptor, pero es un receptor
muy innato , muy primitivo, el receptor de las NK reconoce algunas moléculas
que van a hacer importantes para ver si esa célula con la que yo me uno
desencadena o no la muerte celular.
● La característica fundamental de la inmunidad adaptativa -----> Memoria
inmunológica.
 ● Las Nk no hacen memoria inmunológica.
● En el macrofago hace una modificacion genetica que hace que el macrofago
sea mas propenso a una infección repetitiva de algunos tipos de
microorganismos , más que una memoria inmunológica algunos hablan de
modificaciones geneticas en las que mis macrofagos estan propensos a una
respuesta.

¿Cómo sé que tengo memoria inmunológica?

R tengo un raton que nunca se ha expuesto al virus de la varicela, uno es blanco el
otro es negro, el negro yo le coloque una vacuna contra la varicela y el blanco nada
y tengo otros dos ratones blancos, en 3 meses aproximadamente al raton que sele
puso la vacuna le abro la medula osea y saque los linfocitos T y se los transfiero al
raton blanco , el los recibe y el otro raton no los recibe, quien los reciba al exponerse
al virus no morira por que tiene memoria inmunologica entonces ya sabe como
enfrentarse ante ese microorganismo

¿Qué sucede si yo le saco los macrofagos del ratón muerto y se los pongo al
otro?
R/ El ratón morirá .

Volviendo a la inmunidad innata recordemos que la componen:

❖ Barreras físicas y barreras químicas.

❖ Proteínas solubles: el complemento y proteína c reactiva.
❖ Componente celular: células fagociticas y NK.
 ❖ Citocinas y quimiocinas ( ojo no quiere decir que los linfocitos T y B no
expresan estas moléculas) pero el que más está presente es la inmunidad
adaptativa, y especificamente el macrofago que es una maquina de producir
citocinas, y está implicada en la tormenta de citocinas que se produce en el
sars- cov 2.
❖ La interleucina 1 beta, inflamo el tejido y el endotelio y si yo inflamo el
endotelio, se producen moléculas de adhesión que preparan el endotelio para
la migración celular.(para que lleguen los neutrófilos)
❖ De por si el endotelio libera quimiocinas que llaman y aumentan la
inflamación.
❖ La IL beta TNF alfa IL -6 , de estas la más pirogena(produce fiebre ) es la IL
beta, y por qué se produce fiebre?R / si yo aumento la temperatura luchar
mejor contra algunos microorganismos, es un mecanismo de supervivencia y
además esas citocinas estimulan al hígado para que produzca unas proteínas
llamadas reactante de fase aguda.

La proteína c reactiva es una proteína que es un reactante de fase aguda y

para qué nos sirve esto en la práctica clínica?
R/ para yo medir el estado inflamatorio de un paciente
¿Por qué no mido las citocinas ?
R/ porque son muy costosos.

Nota: pacientes con elevada cantidad de interleucina 6 tienen alta mortalidad.

● La IL -8 tiene afinidad con la migración de neutrófilos por eso en

pacientes covid se ven grandes acomulaciones de neutrófilos en el
tejido pulmonar.
También hablamos de los probióticos y que son parte de la inmunidad innata.

Recordar las 4 formas en que los

probióticos nos protegen.

LOS PÉPTIDOS
ANTIMICROBIANOS: son una
forma evolutiva la cual nos fuimos
acostumbrando a eliminar otros
microorganismos.
- Se ha conservado mucho
en las diferentes especies.
- Un ejemplo de esto es la
rana dorada que se encuentra en
el chocó , esta rana dorada se
alimenta de hormigas y a partir de
ese ácido fórmico genera esas
toxinas (batracotoxinas) que
pueden matar un elefante o 10
personas.
- NOTA: por ejemplo hay
algunas plantas que generan
péptidos antimicrobianos y por eso
no la invade ningún hongo.

- ¿Qué sucede si esa rana deja de alimentarse de toxinas?

R/ pierde su toxicidad

- Las lisozima, lactoferrina , proteínas s100, entre ellos la psoriasina que es un

péptido antimicrobiano que tenemos en la piel que evita el crecimiento de
microorganismos , especialmente la escherichia coli, y por ejemplo el
estafilococo aureus está codificado genéticamente para ser inmune a la
psoriasina .

- Defensinas alfa y beta y las catelicidinas estas están de forma más interna en
las células.
- las defensinas hacen parte de los neutrófilos.
- En síntesis todo lo que tiene tracto acuoso tiene péptidos antimicrobianos,
(catelicidinas, defensinas).
- Las lisozimas que están en las lágrimas.
 - Estos péptidos pueden destruir microorganismos como
Staphylococcus aureus, escherichia coli, pseudomonas , entonces
considerar el papel tan importante que juegan los péptidos
antimicrobianos.
-
- El endotelio juega un papel muy importante en todo esto si no hay
endotelio no hay inflamación, cuando usted tiene una inflamación ya
sea por un microorganismo o una inflamación esteril , el endotelio se
va a inflamar va a estar mostrando estas moléculas de adhesión y le
muestra a los neutrófilos que están patrullando , para que vayan al
sitio de inflamación.

- El endotelio permite esa extravasación de las células del vaso al tejido(

monocitos que se vuelven -----> macrofagos, neutrofilos que llegan al
lugar de la inflamación de las natural killer , los mismos linfocitos T
que están circulando, todo eso es lo que hace el endotelio.
-
- PREGUNTA-----> ¿ cómo el sistema inmune llega al lugar de la
inflamación?
- R/ Por quimiocinas , porque las células que están inflamadas liberan
quimiocinas que los están atrayendo y otro es por el endotelio tiene
unos anclajes que le permite a las células anclarse.
- En el endotelio o en la circulación la sangre pasa a unas presiones
muy elevadas lo que dificulta que esa célula se vaya a adherir y lo que
impide que atraviese el endotelio.

En el endotelio, principalmente en los vasos menores la circulación pasa a

presiones elevadas, que difícilmente hará que la célula se pueda adherir al endotelio
y no podrá extravasarse
Hace parte de los péptidos antimicrobianos los interferones, especialmente los alfa y
beta que tienen funciones antivirales.

Colonización de un microorganismo: cuando hay un nicho y el microorganismo está

en el tejido, puede no estar causando la enfermedad aún.
Cuando el microorganismo salta y se replique, se pasa de una colonización a una
infección y posteriormente a una enfermedad, debe haber pasado múltiples
barreras.

Algunos microorganismos tienen cápsula y los protege de la fagocitosis

la piel: psoriasina
Proteína con potente actividad antibacteriana contra E. coli. Este descubrimiento dió
respuesta a la antigua pregunta de por qué la piel humana es resistente a la
colonización por E. coli a pesar de la exposición constante a este microorganismo.
se hace una prueba aplicando en la mano staphylococcus aureus y en la otra E. coli,
se espera media hora y se pone en un agar, en 24 hora se ve que crece, el
staphylococcus tiene resistencia natural a la psoriasina

Los péptidos antimicrobianos generan desarreglos en la membrana del

microorganismo, de forma en la que el microorganismo muere por
intercambios osmóticos

¿Donde hay péptidos

antimicrobianos?
- epitelio ciliado
bronquial, epitelio
intestinal. Los epitelios
 mucosos liberan péptidos antimicrobianos, células caliciformes, alfa
defensinas, la proteína REG-3 forma poros en el microorganismo.
- evolutivamente, los péptidos atacan más patógenos que a los comensales

Estudios de una persona con perfil de lactobacilos y microorganismos buenos frente

a persona con perfil bajo en lactobacilos, se compara y el de las personas con perfil
bajo, tienen el sistema inmune completamente afuncional, tienden a sufrir mayor
inflamación.

Conceptos clave: las capas epiteliales proporcionan una barrera química a la

infección, produciendo una variedad de sustancias protectoras que incluyen
pH ácido, enzimas, proteínas de unión y proteínas y péptidos antimicrobianos
(neutrófilos)

Existen microorganismos que pueden evadir estas barreras, como el virus del
dengue, una forma como los virus escapan de las barreras es usando un vector, el
mosquito infecta al humano, infecta las células de langerhans (presentadoras de
antígenos)

LA INFECCIÓN NO ES SINÓNIMO DE ENFERMEDAD.

- El periodo de incubación de un virus varía dependiendo de la persona, mientras más

largo sea significa que el sistema inmunológico de la persona está intentando detener la
replicación viral.
- Las personas que generan dengue grave o hemorrágico son personas que ya han
tenido una infección, es decir, están en la reinfección.
- Cuando una persona primero tuvo dengue 1, y luego le da dengue 2, en el cuerpo ya
hay unos anticuerpos que se llaman no neutralizantes, los cuales a que el virus ingrese
en los macrófagos por medio de receptores tipo FC, y hace que la enfermedad prolifere
de forma más rápida.

***La mayoría de signos y síntomas de los pacientes con enfermedad infecciosa o no

transmisible, son generados por el sistema inmune***
Panorama general de la inmunidad innata y cómo interactúa con la adaptativa:
Fase 1: Barreras físicas y químicas: capas epiteliales de la piel, tejidos mucosos y
glandulares, péptidos antimicrobianos, proteínas pH ácido (dependiendo de la zona en
la que va el tejido). en esta fase algunos microorganismos van a ser controlados y otros
van a pasar a lo que es el tejido.
Fase 2 Efectora del sistema inmune: Allí actúan macrófagos, neutrófilos, el complemento,
las NK,etc. Hay un macrófago residente (que a parte de las funciones homeostáticas
que hacen en los tejidos, ellos los vigilan) que tiene los TLR que van a identificar la
presencia de un microorganismo, con lo cual sucederán varias cosas:
- una vez captado, lo puede fagocitar
- activa el
macrófagohttps://drive.google.com/file/d/16gYox-tCEwMD66djaLIQ9p7O8Z2KlPYs/vi
e
- activa la célula para que libere citocinas y quimioquinas, que generan inflamación

PREGUNTA: Las personas que tienen más NK activadas son menos propensas a contraer
sars-cov-2
PERIODO DE INCUBACIÓN (DÍA 0 - 4) Generalmente el periodo de incubación es
asintomático, si se presentan síntomas, son muy leves como dolor de cabeza y fiebre no
muy alta. (en algunos casos como en covid-19, en este periodo una persona puede ser
infectocontagiosa)
PERIODO DE INICIO DE SÍNTOMAS (DÍA 4 - 5 ) el virus se replicó (poco) durante los días
de incubación y empiezan los síntomas. durante este tiempo sse replica de manera
significativa.
ACTIVACIÓN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA (DÍA 5- 8) Controla el virus y frena la
replicación, aparecen los antígenos IgM

EL ANTÍGENO INDICA LA PRESENCIA DEL VIRUS

El dengue tiene un antígeno que es el NS1 no hace parte de la estructura el dengue lo va

liberando de las células que infecta y este antígeno puede esta en las células endoteliales y
esas células con ese antígeno puede ser reconocido por anticuerpos propios pensando que
es el virus y se termina dañando el endotelio pensando que es el virus , la fisiopatología del
dengue se explica por un daño del endotelio generado por el sistema inmune
en el dengue después de que cae la fiebre es el periodo mas critico
en los primeros 4 dias de la infección la adaptativa aun no funciona, apenas va a empezar a
adaptarse
Una primo infección del dengue (primera vez que me
dio dengue), si mido antígeno durante los primeros 5
dias lo puedo tener el antígeno positivo y si en en esos
mismos 5 dias le hago una IgM va a ser negativa esto se
debe a que el sistema inmune adaptativo no está muy
funcional, es probable que la IgM está circulando pero
no hay la cantidad de genes suficientes para que me
marque como positiva (límite de detección).
A los 8 dias hago una prueba al mismo paciente y el antígeno va a salir negativo por que ya
se supone que estoy controlando la enfermedad y la IgM me va a salir positiva
A los 15 el antígeno va a salir negativo, la IgM negativa y puedo tener IgG positiva, en
algunos casos puede tener IgM aun positiva
En la reinfección ( ya es repetitiva) El paciente durante los primeros 5 dias le hago un
antígeno y este me debe salir positivo le hago una IgM que puede ser o positivo o negativo
y la IgG debe salir positiva porque hay memoria inmunológica, en la primo infección jamás
se va a ser una IgG positiva en los primeros 5 días si a los 8 dias vuelto y le tomó IgG
puede estar positiva además de otras 4 veces más, es importante cuando se mandan a
hacer pruebas serológicas que sean cuantitativo para que me de una valor exacto
IgM: siempre va a estar en la infección primaria
IgG: Va a estar en la infección más tardía o reinfección

Los interferones: son componentes solubles que son los interferones tipos α y β, las
células epiteliales son infectadas por el virus, tienen sensores que se alertan cuando
se dan cuenta que son infectadas pero de buena manera avisa a las otras células
para que las otras se preparen entonces ellas ya no necesitan los interferones por
que su maquinaria ya fue utilizada por el virus entonces libera esos interferones tipo
1 que son los alfa y beta que si sirven para que las otras células que no han sido
infectadas generen el estado antiviral y
evitan la replicación viral, estos
interferones se unen a los receptores para
interferones que tienen las demás células
y esto genera un tipo de señalización
celular que prepara la célula para evitar
la infección por el interferón
Estado antiviral :inhibición de la síntesis
de proteínas víricas se puede degradar el
ARN vírico activando RNasas que estan
el en citoplasma de la célula huésped,
cuando el virus infecta lo primero que
tiene que hacer el replicarse rápidamente
por que como en la célula hay gran cantidad de RNasa estas pueden degradar el
virus
activación de multimerización de los genes víricos: si e
un virus es como un rompecabezas por un lado se
producen las proteínas y por el otro se da la replicación
del adn o arn, entonces el virus utiliza la maquinaria de la célula huésped para
realizar todas estas funciones, entonces los interferones tipo 1 alfa y beta evitan el
estado antivírico para que no se generen esas proteínas que son importantes para
la replicación viral, además degrada el arn viral.
La célula infectada, células dendríticas plasmocitoides liberan gran cantidad de
interferón tipo I y tambien algunos macrofagos M1 pueden liberar interferón tipo I
inhibe proteínas de síntesis viral, arn viral los genes importantes para el ensamble
viral ç

Estudio
Pacientes jóvenes sin comorbilidades con covid que están en uci y otros a los
cuales no les pasa casi nada, se realizó un estudio para saber si los interferones
tenian algo que ver, se estudió la cantidad de interferón en cada tipo de paciente y
encontraron que en una de las poblaciones había tan poca cantidad de interferones
y se descubrió que los pacientes más graves tienen autoanticuerpos neutralizantes
contra el interferón Tipo I
lo que se quiere lograr es que un anticuerpo inhibe los autoanticuerpos para que la producción de
interferón sea normal

COMPONENTE CELULAR: RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE

PATRONES (PRR)
debo reconocer lo propio de lo no propio y para ellos el sistema inmune tiene una
serie de receptores que permiten identificar que es ese microorganismo que es lo
extraño, y esos receptores se denominan receptores de reconocimiento de
patrones, aunque se mencionen mas que todo los receptores tipo toll hay mucho
más como los receptores tipo scavenger, tipo lectina, nod. Los receptores tipo toll son
muy importantes para entender los ciclos de inflamación contra patógenos. Estos PPr reconocen
moléculas altamente conservadas en los microorganismos osea moléculas que posee nuestro
microorganismos por que de lo contrario la supervivencia de estos microorganismos estaría en
peligro , estos receptores son algo genético vienen de origen germinar estos pueden reconocer
virus bacterias parásitos, de las bacterias componentes fundamentales que reconocen son el
peptidoglucano y peptidoglicano más en gram positivas ( es un componente esencial de la
pared de la bacteria entonces sin el peptidoglicano la bacteria no se podría sostener)

Se pueden reconocer los ácidos lipoteicoicos, lipoproteínas como LPS, ADN bacteriano que
es muy diferente del ADN de una célula eucariota.
Es más complejo el ADN de una célula eucariota
El ADN de una célula eucariota es bicatenario, altamente organizado por tener una
expansión enorme de genes. Tiene histonas que se encargan de organizarlo
Un macrofago tiene toda la información para citocinas inflamatorias y pro inflamatorias
La metilación del ADN hace que los genes sean más accesibles
Un ADN bacteriano no posee organización por histonas

Se tienen receptores que detectan el ADN bacteriano ya que este no es metilado, con
proteínas que no tenemos
De los virus tenemos algunas proteínas de superficie
Muchas de los ARN virales tienen doble cadena y esto lo detecta el sistema inmune ya que
es extraño para el organismo
También los virus pueden llegar con una sóla cadena de ARN pero cuando entran en la
célula se van a duplicar y allí es donde se activa el sistema inmune y produce una respuesta
inflamatoria
Proteínas propias de parásitos, tienen moléculas de adhesión importantes para adherirse al
epitelio intestinal, estas moléculas se reconocen
Las levaduras hacen parte de la estructura propia de los hongos

Receptores que pueden reconocer microorganismo extraños:

Dentro de los citoplasmáticos también deben estar los TLRs

Charles Janeway fue el que descubrió los

receptores tipo Toll que viene del Alemán
que significa extraño.
El hizo una modificación genética en la
mosca de la fruta y entendión que cuando
quitaba y ponía genes, algunas de ellas
terminaban siendo más susceptibles a
algunas infecciones por hongos y se dio
cuenta que cuando hacía estos juegos
genéticos esto tenía que ver con el sistema
inmune y además que afectaba la pérdida
de la molécula que hace parte del dorso de
la mosca.
2 ratones en los que se quiere saber la
función del TLR4.
Hay algunos ratones que son denominados
KO para TLR4 que significa que no expresa
el receptor TLR4. A estos ratones se les agrega un impulso puede ser una bacteria gram
negativa como la escherichia coli.
Un ratón tiene el Toll y el otro no lo tiene, el ratón sin toll no sobrevive a la infección debido a
que no lo reconoce entonces no hay manera de defenderlo de este microorganismo, y el
que si tiene sobrevive
El TLR7 está más implicado en infecciones virales

El ADN de una célula eucariota tiene mucha organización, este está totalmente metilado.
Personas que exponen a agentes radioactivos pueden estar cambiando esa metilación y
expresando genes que pueden estar alterados y generar algún tipo de enfermedad
autoinmune
Hay microorganismos que hacen mutaciones para escapar de la inmunidad adaptativa,
porque la innata reconoce hasta lo más básico
De las gram negativas no se puede modificar el peptidoglucano porque hacen parte de su
pared, el LPS igual no puede dejar de producirlo.

Los Toll son importantes para reconocer todo este tipo de moléculas extrañas, tiene
principalmente dominios como la ucina que están en el exterior y tienen un dominio
extracelular.
Estos receptores tienen dominios intracelulares llamados TIR que una vez que recogen el
microorganismo generan unas señalizaciones intracelulares, que se llaman señalizaciones
de segundos mensajeros, que van a modificar metabolica y genéticamente a la célula del
sistema inmune.
Podemos tenerlos en superficie, en endosoma
1 y 2: reconocen bacterias y parásitos
2 y 6 bacterias gramm positivas y hongos
4 bacterias gramm negativas
5 bacterias flageladas

Además de los TLRs son importantes otros receptores para reconocer los DAMP
Cuando una célula está entrando en apoptosis libera proteínas de choque térmico,
moléculas como la DP, ADP, calcio, de ADN
La inflamación no siempre es mala, tambien sirve para activar regeneración
Algunos macrofagos M2 pueden generar factores de crecimiento para regeneracion.

Piroapoptosis: cuando también libera citocinas como IL1 beta, 8 y 6

El covid 19 suele hacer mucho piroapoptosis
Pacientes que tienen disminuciones en el TLR (7) se predisponen a un covid 19 severo

(revisar segundos mensajeros)

¿qué hace la ciclosporina en señalización celular?
CASO: si se tiene un animal y se le genera una enfermedad tubular aguda se puede
degradar de manera glomerular pero principalmente tubular

La cisplatina es un fármaco que

inhibe las funciones mitocondriales
y con esto hace que muchas
células entren en apoptosis,
entonces la primera fila es del
ratón normal (con todos los
receptores), la segunda es a un
ratón que se le quita el Toll
receptor 2, y vemos que cuando le
colocan la cisplatina se evidencia
más exacerbado, más inflamación
en el tejido, esto quiere decir que
el toll receptor 2 tiene una
función protectora en la
enfermedad renal, funciona como
un factor antiinflamatoria que
cuando lo quito se exacerba la
enfermedad.

Ahora miremos la tercer fila, en

donde se retira el toll receptor 4, y al adicionar la cisplatina vemos que el toll receptor 4 es
un factor dañino en la enfermedad renal porque cuando se retira el tejido se ve menos
exacerbado, al quitarlo disminuye la inflamación.

Suponiendo que tuviéramos otra fila en donde se coloquen anticuerpos para el toll receptor
4, lo que se esperaría es lo mismo de la tercera fila, osea que al inhibir el toll receptor 4
disminuye la inflamación y la exacerbación en el tejido renal.

Entonces ya sabemos que en la enfermedad renal aguda, el toll receptor 4 hace parte del
proceso inflamatorio, ayuda a la liberación de citocinas inflamatorias y en cambio el toll
receptor 2 está al otro lado de la balanza siendo un factor protector.
Acá vemos que hay varias etapas en la inmunidad innata, una es que los patógenos se
adhieran al epitelio y por las barreras, lisosomas, péptidos antimicrobianos se termina
eliminando el microorganismo y participa la flora normal, factores químicos y locales y
fagocitos, entonces en esta primera etapa vemos que basta con las barreras físicas y/o
químicas para eliminar el microbio.

En otro caso vemos que el microorganismo puede

atravesar estas primeras barreras y llegar a la dermis,
entonces allí participan más activamente los péptidos
antimicrobianos y los fagocitos en especial y con esto
se para la infección.

Luego vemos una inflamación más local, más en el

tejido, en el parénquima donde se activa masivamente
la inmunidad innata (fagocitos, Natural killer,
complemento…) y hay migración a los ganglios de
células presentadoras de antígenos para que se
prepare la inmunidad adaptativa, entonces allí si la
inmunidad innata es capaz excelente o sino ya
vendría la inmunidad adaptativa que es lo que vemos
en el último cuadro, entonces allí le llegaron los
linfocitos T efectores y ya hay producción de
anticuerpos (los Linfocitos b nunca se desplazan al
lugar de la inflamación, ellos se pueden quedar en el
ganglio linfático liberando anticuerpos.

Ahora en este esquema vemos un resumen muy

bueno, entonces primero vemos que hay presencia del
patógeno y si solo con las barreras anatómicas se
contiene listo se previene la infección, por el contrario si las barreras anatómicas fallan se
genera una infección, entonces allí fue reconocido por las células de la inmunidad innata,
hay fagocitosis, si acá se contiene la infección perfecto pero sino entonces se reclutan más
células de la inmunidad innata, hay activación de más complemento, citocinas y puede ser
eliminado pero de lo contrario entonces se activa la inmunidad adaptativa aparece.
Entonces en resumen si la inmunidad innata no puede con sus barreras, ni con sus
fagocitos ni haciendo su exacerbación entonces la respuesta adaptativa lo eliminaría.

Durante las primeras horas del microorganismo, puede ser que la infección sea limitada por
la inmunidad innata, de lo contrario actuará la inmunidad adaptativa.
Este gráfico muestra que la inflamación viene cuando el microbio pasa esas primeras
barreras físicas y químicas y ya deben actuar las células innatas, vemos que el pico es
entre los 3 o 4 días y el pico cae cuando se comienza a activar la inmunidad adaptativa y
empieza a resolver la infección. La adaptativa no sólo es importante para erradicar el
patógeno, sino que ella es quien comienza a atenuar la inflamación cuando ya se está
erradicando (los linfocitos T reguladores comienzan a estimular la apoptosis de macrofagos,
linfocitos...entonces sabemos que la apoptosis es regulada y no va a generar una respuesta
negativa como la necrosis que genera inflamación) pero en caso de que la adaptativa no
resuelva la infección entonces hay una constante inflamación y se vuelve crónica, por
ejemplo la hepatitis C que evade la respuesta adaptativa genera inflamación crónica y
causa cirrosis en el hígado.

Por lo general el complemento se encuentra en el plasma y suero, entonces está en los

tejidos muy irrigados, entonces si por ejemplo necesitan llegar al parénquima como tal y no
tiene buena irrigación es difícil que actúe de manera adecuada. Los anticuerpos si tienen
mecanismos para llegar propiamente a cualquier tejido.