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La glibenclamida o glyburide
Son sulfonilureas de 2da gen que a diferencia de la primera tiene vida más corta entonces
tiene menor riesgo de hipoglicemia encima la glipizida tiene un tiempo de vida mucho más
corta todavía, tiene menor riesgo de hipoglucemia y la gliclazida que hace tiempo ya no hay
tiene un metabolismo hepático que por lo tanto si el paciente tiene una insuficiencia renal se
podía usar, y la glibenclamida que es al antidiabético oral más barato y esa es su maldición,
como cualquier sulfonilurea produce hipoglicemia y aumento de peso esos son los grandes
errores entre comillas de la glibenclamida. Pero tiene una gran virtud, mira de todas las
sulfonilureas es la más barata, con un sol te puedes comprar, con 2 soles te compras 100
pastillas. Con dos soles: barato.
3era generación
Está la glimepirida, tiene vida media más prolongada que los de segunda generación, por
eso se usa una sola vez al día, pero tiene una potencia mucho más baja.
Pero ni los gringos se han atrevido a tanto.Cómo vas a darle la espalda a un medicamento
que es útil, solo que hay saberlo usar simplemente.Cómo la chancan a la pobre
glibenclamida hasta los latinoamericanos. En un ratito van a entender porque.
Y dentro de las no sulfonilureas esta es una clasificación que yo estoy colocando acá se
encuentran dos: las glinidas y las incretinas, ahora les voy hablar porque.
Las glinidas
Tan cortita es, que estos se utilizan generalmente para las hiperglucemias posprandiales,
no se utiliza para las hiperglicemias de ayunas, solo para las postprandiales, nada más.
Pero son caras, ¿cuánto cuesta la glibenclamida ? 2 centavos, 5 centavos, de sol. ¿Cuánto
cuesta el repaglinide? costaba 4, 5 soles, muy caro igual que la nateglinida. Muy caro
comparado con metformina o glibenclamida, por eso estos fármacos, prácticamente siendo
buenos, salieron del mercado porque no pudieron contra la glibenclamida y metformina.
Porque digo que no pudieron, porque no pudieron con costos, pues.
Recuerdo mucho que cuando salió al mercado estaba a 7 soles creo, y tienes que tomar 3
veces al día: 21 soles y más de 1 es un paciente regresaba al hospital y te decía, doctor,
cambieme de pastilla, no puedo muy caro, dame mi digliabed nomas que es el nombre
genérico de la glibenclamida
La sulfonilureas mira donde actúan. Están dejando de lado al GLUT2 por eso votaste
insulina, independientemente de la cantidad de glucosa entonces hay hipoglicemia, en
cambio la incretinas me incrementa la secreción de insulina, siempre y cuando la glucosa
suba. Baja la secreción de insulina, siempre y cuando la glucosa baje, o sea, son
secretagogos inteligentes.
Eso hacen las incretinas, estimula la secreción de insulina. Pero no puentean al GLUT 2 ,
estimula la secreción de insulina, dependiente de glucosa, así se llama.
Estos fármacos me hacen recordar mucho cuando salieron los IECAS cuando yo estaba
estudiando. Y era un fármaco que mientras más investigas, más propiedades tiene, igualito
igualito eran los IECAS,igual son los inhibidores de la DPP4.
Tienen una serie de efectos muy beneficiosos no sólo en diabetes, su efecto va más allá de
la diabetes, yo lo colocó como secretagogo de insulina, pero son secretagogos especiales,
son inteligentes.
Y otro grupo de fármacos que ha salido y que ahora les voy a contar son las gliflozinas,
ahora les cuento, ahora les cuento.
Recuerden entonces que las sulfonilureas y los secretagogos de insulina requieren que
exista células beta indemnes, sino hay célula beta no funciona.
La metformina
Y si disminuye insulinemia, me baja de peso. Y puedes lograr menor glicemia, sin estar
esforzando tanto a la célula beta. Mira lo que genera: al reducir insulinemia, puedes reducir
aterogénesis, al reducir la insulinemia, puede reducir presión arterial. Mira cuantos efectos
hay reduciendo insulinemia.
¿Cuando hace dieta y ejercicios reduce insulinemia? Claro que sí, cuando haces ejercicio.
¿Qué estás haciendo? haciendo que el músculo capte más glucosa, ¿que pasa la glucosa?,
empieza a caer, caer, caer, caer, caer y ¿qué pasa con insulina? cae, Y al no haber
insulina, qué pasará con las grasas, se empiezan a degradar y se empiezan a convertir en
fuente de energía. Y pues empiezas a bajar de peso, ¿qué pasa si haces dieta? no comes
mucho, no sube mucho la glucosa, no se libera tanto la insulina.
Cuando tu utilizas metformina bajas la glucosa sin que intervenga la insulina. Por lo tanto, la
insulinemia cae pues, es es algo lógico igual pasa con la dieta, igual pasa con los ejercicios.
Las Glitazonas
Hacen exactamente lo mismo que la metformina, pero con las glitazonas si conocemos el
mecanismo de acción: son activadores del receptor de peroxisoma tipo 1. Ese receptor
simplemente lo que hace es aumentar la expresión de los GLUT4, ¿donde esta el GLUT 4?
músculo , tejido adiposo.
Al aumentar la captación de glucosa también puede hacer que los tejidos reduzcan la
liberación de ácidos grasos libres. El hígado también baja su producción de glucosa.
Algunos estudios sugerían que podría aumentar la secreción de insulina, pero esto no ha
sido demostrado.
Estos medicamentos, las glitazonas pueden generar mayor captación de agua, retienes
agua, por lo tanto, en esas enfermedades donde retienes agua de por sí, por ejemplo
insuficiencia renal, cardíaca, hepática, son medicamentos que están contraindicados, que
no se deben utilizar las glitazonas, sin embargo, se utilizan, conozcanlo la pioglitazona al
menos en la terapia del hígado graso. Raro, porque estos medicamentos han demostrado
al menos la trobitazona y la Rosiglitazona que pueden generar daño hepático. Esas
curiosidades que a veces tiene la vida. Recuerden para hígado graso, es bajar de peso que
pastilla, no me gusta esa gente que quiere bajar de peso sin hacer esfuerzo.
Esto es lo que generan las incretinas atentos con esto. Para conocer lo que hacen las
incretinas
Pregunta:
El GLP1
Aparte de otros efectos que tiene a nivel del estómago, te enlentece el vaciamiento gástrico
entonces te da una sensación de llenura: reduciendo la secreción de ácido en el estómago.
A nivel del páncreas estimula la liberación de insulina por parte de la célula BETA, si la
glucosa sube: baja la señal de glucagón, aumenta la secreción de insulina si la glucosa
sube.
Parece que puede aumentar la síntesis, mira que sulfonilurea no te aumentan la síntesis, te
aumentan la liberación de insulina.
Normalmente en la diabetes mellitus, la cantidad de células beta, con el tiempo cada vez es
menor, menor, menor, menor menor, cada vez tienes menos.
Por eso, las células beta hay que cuidarlas para que te de la insulina que la célula beta te va
a dar la insulina cuando la necesites y si no la necesitas, no te la va a dar.
¿Quieres te cuidan a la célula beta? Dieta, los ejercicios, la metformina, las glitazonas, en
ese orden, los demás medicamentos no.
Lo malo de la incretina es que tiene una vida media muy corta, que no pasa de unos dos
minutos, mucho todavía, porque hay una enzima que te la degrada que se llama DPP4
Esta enzima que la degrada con mucha eficiencia, hace que el GLP 1 tenga una vida media
de sangre muy pequeñita. De acá viene donde se interviene farmacológicamente.
Puedo usar fármacos inhibidores de la dipeptidil Peptidasa 4 DPP4 que bloquean esta
enzima, de tal forma que la GLP 1 va teniendo una vida media mucho más prolongada y
puedo tener su efecto antihiperglucemiante. Estos medicamentos.¿Cuáles son? Las llaman
gliptinas, inhibidores de la dipeptidil Peptidasa 4. ¿Cuáles son? Linagliptina saxagliptina
sitagliptina, vildagliptina.
Esos son los inhibidores de la DPP4. Pero hay otros fármacos que son los análogos de
GLP1, son análogos, peptídicos muy parecidos a GLP 1 con efecto GLP 1 pero que son
resistentes a la dipeptidil peptidasa 4 y como son fármacos proteicos son medicamentos
que se dan por vía parenteral. Excepto semaglutide que es el análogo de GLP1 más nuevo,
que se puede dar por vía oral y dosis semanal. Exenatide, liraglutide, que es lo que tenemos
aquí en Cusco, son medicamentos que se inyectan,son parenterales.
¿qué hacen estos medicamentos?, tienen efecto GLP1 por lo tanto, la cantidad de GLP 1
que ingresa la sangre es mucho más que con las gliptinas, las gliptinas me van a elevar la
GLP 1, siempre y cuando tu tengas una buena capacidad de generar GLP. 1, en cambio los
análogos de GLP1 te dan la GLP 1, es como la insulina, no tienes insulina, toma insulina.
Pero que es resistente a DPP4 por lo tanto tengo grandes niveles de GLP1, entonces con
estos análogos de GLP1 en tan grandes cantidades, no se ha podido demostrar ese efecto
sobre las células beta, que reduzcan la apoptosis, no se ve, no se conocen,
lamentablemente. Estos medicamentos pueden generar náuseas, puede generar vómitos,
sobre todo en chicas. Y pueden generar también, hay una asociación en modelos animales
con cáncer medular de tiroides, pero modelos animales, en modelos humanos eso no se ha
demostrado porque si hubiera demostrado, el fármaco nunca habría visto la luz y número 3.
Estos medicamentos pueden asociarse a pancreatitis, por ahí cáncer de páncreas pero ya
se están usando en el mundo 5 años, una cosa así y no, no hay reportes de ese tipo de
complicaciones que se vieron en los estudios de tercera fase
Por ejemplo, aquí tiene la GLP 1. Esta es liraglutide que es un análogo de GLP 1: 97% de
homología con la GLP1, tiene lenta absorción desde la inyección subcutánea, estable frente
DPP4 y con una vida media que permite una administración diaria, buen fármaco, mira
todos los efectos que tiene:
Esa es una de las grandes ventajas de los análogos de GLP 1, que no se ven con las
gliptinas.
Con las gliptinas, el aumento de GLP 1 es pequeño.Con los análogos de GLP1 el aumento
es enorme es exponencial,
Un nuevo grupo de fármacos. Y antes de pasar a los esquemas, voy a mostrar esto y un
nuevo grupo de fármacos son estos las llamadas gliflozinas.
Normalmente el glomérulo deja pasar glucosa lógico pero la glucosa tiene que reabsorberse
a través de un transportador de glucosa que se llama SLT2: Transportador de glucosa en
Túbulo proximal tipo 2, lo que hacen estas gliflozinas es bloquear a este transportador.
Entonces, la glucosa no se absorbe, y se elimina por vía urinaria.
Vean este estudio es interesante, Empagliflozina y liraglutide, los dos medicamentos han
demostrado a través de diferentes estudios que pueden reducir mortalidad cardiovascular
en pacientes con diabetes después de mucho tiempo de uso. Mira con emplifozina como la
curva se separa desde un inicio después de reducir mortalidad cardiovascular comparada
con placebo.
Igual pasa como liraglutide. Me baja la posibilidad de muerte cardiovascular. Esto es este
nivel de evidencia A. Lo que pasa que empagliflozina y liraglutide han invertido una cantidad
inmensa para poder obtener el nivel de evidencia A.
En el caso de la empagliflozina, honestamente no se conoce, se sabe que tiene este efecto,
pero no se sabe por qué.
Aparentemente al ser glucosúrico reduce fluidos y esto bajaría la presión arterial por esa
razón tendrías una mejor evolución cardiovascular. Esto es pero en teoría.
En el caso de liraglutide, hay mucha más evidencia de porque puede reducir la muerte
cardiovascular. Está demostrado que liraglutida reduce la inflamación.Mejor la disfunción
endotelial, genera vasodilatación, estabiliza placa, que aumenta el flujo sanguíneo, reduce
la proliferación de musculatura lisa vascular y te reduce la agregación plaquetaria, estos
mecanismos que han sido demostrados, explican porque reduce mortalidad cardiovascular
y hasta tiene un efecto antiinflamatorio. Haber con eso, compite con eso glibenclamida, o
con metformina. Para poder lograr esta información que tenemos se ha gastado mucho
dinero.
Punto de vista del Dr: Chicos, el dinero mueve al mundo. Imagínate tú que eres el
laboratorio produce dapagliflozina o linagliptina y que te ha costado la investigación y para
compensar gastos: cada pastilla te cueste dólar y medio, o sea 5 soles y sale ese
medicamento, pero oye en el mercado, hay otro que te cuesta 2 céntimos de sol. ¿Cómo
compites en precio?Estas industrias farmacéuticas deben recuperar el dinero que han
invertido.
Hay alguien que no les deja, Medicamentos que ya no tienen patente, o sea tú puedes
producir metformina y ya no vas a pagar a ningún laboratorio por la patente. Nada, solo
tienes que pagar tus costos de producción y de comercialización, nada más.
O sea, nadie va a ganar dinero comercializando glibenclamida. Ese es el motivo por el cual,
por ejemplo, aparecen esas recomendaciones como dijo su compañera: no se usa
metformina en gerontes, es mentira, mentira, es un fármaco seguro, seguro, seguro, usen
en gerontes, tengo un montón de viejitos usando metformina y van muy bien.
Con metformina hemos visto una menor mortalidad en la gente obesa con COVID, pero no
hacemos el estudio, porque somos flojos.
Pero si no logras mejorar tu glucosa y sigues con una glicosilada todavía un poquito alta,
pero por debajo de 7.5: monoterapia. Y puedes empezar con cualquiera:
Metformina a la cabeza, pero también están análogos de GLP1 y también están los
inhibidores de SGLT2 y los inhibidores de la DPP4, estos medicamentos gracias a sus
laboratorios han conseguido ser antidiabéticos de 1era línea.
Más abajo tiazolidinedionas TZD, más abajo la acarbosa y abajo las sulfonilureas, las
glinidas con su signo de advertencia que te dice cuidado con hipoglucemia. En el caso de
las tiazolidinedionas TZD cuidado con los edemas.
Terapia dual
Si con monoterapia, no has conseguido tu objetivo, pasas a terapia dual, y aca ya sería muy
escandaloso, la misma guía te dice: la terapia es dual: metformina más cualquiera de estos
y recién entran otra vez análogos de GLP 1, inhibidores de SGLT2 inhibidores de la DPP4,
vean que está aquí ya insulina con su signo de precaución porque puede generar
hipoglicemia, colavarsavan, no lo usamos acá en el Cusco. La acarbosa que ya no la
usamos mucho y siempre la sulfonilurea con su signo de precaución ante la hipoglicemia,
Pero lo que les digo es esto:
Terapia triple
Metformina, más un agente de primera línea o una de segunda más estos que son
prácticamente los mismos.
Cuánto tiempo se espera para pasar de una monoterapia a una dual, siempre con cambios
en estilos de vida, por lo menos 3 meses, ahora esta es una guía, una sugerencia. Muchas
veces empiezo metformina, junto con cambios en el estilo de vida o empiezo de frente con
metformina y glibenclamida, hay medicamentos que traen en un solo comprimido,
glibenclamida y metformina. O, por ejemplo, ejemplo para que ustedes vean que el dinero
mueve al mundo empagliflozina + sulfato ferroso se llama jardiance duo, claro,
dapagliflozina + metformina, si no puedes contra el enemigo, unete a él.
En el cuadro:
· Metformina:
o Nó da hipoglicemia
o Parece que si da pérdida de peso porque produce hiperinsulinemia
o No da edemas
o No genera acidosis láctica aunque la gráfica diga que si, no hay un estudio serio
que relacione acidosis láctica con metformina. Si revisan estudios actuales van
a ver que dice que si un paciente tiene Insuficiencia renal con depuración de
creatinina <30 no se recomienda metformina à pero el doctor ha usado muchas
veces metformina con pacientes renales porque tiene muchos beneficios contra
un potencial efecto colateral que no se sabe si va a venir o no, entonces es
mejor arriesgarse y darle metformina
PREGUNTAS:
1. ¿En pacientes diabéticos se puede iniciar con insulina? la recomendación actual es que
la insulina vaya al final, pero esto es una recomendación, la insulina al inicio de la diabetes
no está contraindicado bajo ningún punto de vista, la única contraindicación para el uso de
insulina es la hipoglicemia. Cuando un paciente usa insulina y empieza a aumentar de peso
es un efecto colateral que ya se conoce que va a ocurrir
Usando insulina más temprano preservó célula beta más tiempo y al preservar célula beta la
mantengo activa y me ayuda al control glucémico
En niños lo que se usa es de toda manera dieta y ejercicios. Se puede usar metformina y tal
vez insulina, el doctor no le daría glibenclamida a un niño pero si tal vez metformina en
niños con DM 2.
Cuando salio liraglutide el doctor le dio a una paciente que no podia controlar su glucosa,
era una niña de 16 años que ya menstruaba asi que era biológicamente una mujer. La niña
usaba 60 unidades de insulina y metformina pero la glucosa no baja de 300. Al darle
liraglutide la chica empezo a mejorar su glucosa y cada vez usaba menos insulina, al final
estaba solo con liraglutide y metformina.
Entonces es menos peligrosos un medicamento cuyos efectos en niños no se ha nestudiado
que una hiperglicemia tan severa que si se sabe los efectos deleteros que puede tener una
chica tan joven. Entonces nunca se cierren en las recomendaciones de un laboratorio
porque solo son recomendaciones, pero el paciente esta primero antes que una
recomendación
De la evidencia que tenemos hay mas pruebas con liraglutide y menos pruebas con
metformina, todavía ni se ha hecho una investigación de ese nivel pero toda la información
disponible ahora apunta a que metformina reduce muerte cardiovascular inflamación y que
bloquea todos los efectos perjudiciales de la hiperinsulinemia y de la diabetes en si.
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