Instituto Tecnológico Superior de Los Reyes

Departamento de Ingeniería en Innovación Agrícola Sustentable

2021, año internacional de las frutas y verduras

INSTITUTO TECNOLÓGICO

SUPERIOR DE LOS REYES

INGENIERÍA EN INNOVACIÓN AGRÍCOLA SUSTENTABLE

Biología molecular

RESUMEN

“R”

Presentado por:

Profesor:
 Matrícula Nombre del Estudiante

19060154 Méndez Ochoa Carolina

Yanin

M.C Martha Elena Arroyo Valdés

Los Reyes, Michoacán, México, septiembre del

2021
 Departamento de Ingeniería en Innovación Agrícola Sustentable
2021, año internacional de las frutas y verduras

Metilación de histona lisina y replicación de cromatina

Distinguimos aquí 4 etapas típicas a lo largo de la replicación en las que tenemos la posibilidad de resaltar las
funcionalidades propuestas para la metilación de lisina de histonas. Primero, el reconocimiento de los principios de la
replicación por el complejo de reconocimiento de procedencia (ORC); en segundo sitio, el reclutamiento a lo largo de la
etapa G1 temprana de la proteína de control de separación celular 6 (CDC6) y el complejo de mantenimiento de
minicromosomas (MCM) a los sitios de alianza de ORC, conformando el complejo de prerreplicación (preRC) en un
proceso nombrado "licenciamiento"; tercero, "disparo" de la procedencia en la que ingreso a la etapa S, mediado por la
acción de las quinasas, incluida la proteína de control de la separación celular 45 (CDC45), "elongación" En esta parte
restringimos nuestra disputa sobre la metilación de lisina y cómo esta marca en las histonas H3 y H4 puede dañar
diferentes puntos de la replicación del ADN. La manera en que se identifican los principios en los metazoos todavía es
en parte importante desconocida, y hasta la fecha no se ha descrito ni una sucesión de acuerdo para adivinar
suficientemente la identificación del origen.

Aquí destacamos los posibles vínculos entre la metilación de histonas y la replicación de la cromatina. En un primer
ejemplo, las matrices de péptidos de 82 péptidos de histonas con diferentes marcas de metilación permitieron la
identificación de recursos ORC que se unen a péptidos justamente metilados. Metilación de la histona lisina implicada en
4 fases de la replicación del ADN eucariótico. Durante la combustión de origen, diferentes marcas de metilación
cooperan para regular la unión de CDC45 al complejo preiniciador. La metilación de lisina H3 y H4 implicada en los
diferentes pasos de replicación del ADN.

De manera consistente, la averiguación de ChIP de H3K4me3 en los inicios de replicación de la B-globina en las células
Jurkat muestra que H3K4me3 no se correlaciona con el enriquecimiento de CDC45. En levaduras, los estudios de todo
el genoma muestran que un crecimiento en H3K36me1 se correlaciona con la unión de CDC45 y esta marca se
enriquece en genes de replicación temprana, en lo cual H3K36me3 está presente en genes de replicación tardía, lo que
sugiere que esta marca puede retrasar la unión de CDC45. La metilación de diferentes residuos de lisina de histona se
ha implicado en la definición de los dominios de la cromatina, incluidas las regiones de transcripción activa, las regiones
silenciadas y la heterocromatina. En esta parte discutimos en especial cómo pueden diseminar las marcas de metilo
durante la replicación primero, describiendo la contribución de las histonas parentales recicladas y el impacto de
depositar histonas recién sintetizadas. Finalmente, si los tetrámeros parentales (H3-H4) 2 presentan modificaciones de
histonas simétricas (donde ambas copias de H3 y H4 presentan marcas idénticas) o modificaciones asimétricas, además
podría influir la propagación del paisaje de la cromatina.

La coordinación de la deposición de histonas recién sintetizadas y el reciclaje de histonas parentales tiene

implicaciones importantes en el restablecimiento del panorama de la cromatina. En el ámbito de la replicación, se debe
enfatizar el costo de 2 chaperonas de histonas con funciones importantes en el manejo de las histonas en la bifurcación
de replicación. Primero, el factor de ensamblaje de cromatina-1 (CAF-1), que deposita la variante de histona replicativa
H3.1-H4 de una manera acoplada a la síntesis de ADN, y segundo, la funcionalidad anti-silenciamiento 1 (ASF1), que
está asociada con el complejo helicasa y propuso coordinar el reciclaje y la deposición de novo de histonas recién
sintetizadas y las histonas recién sintetizadas pueden reclutar proteínas de unión a cromatina para modificar aún más
las histonas. Las enzimas además pueden modificar las histonas no nucleosómicas en tránsito, incluidas las histonas
parentales expulsadas anterior a la bifurcación y las histonas recién sintetizadas anterior a la deposición. Por lo tanto,
definir cómo y en qué instante se establece la marca H3K9me1, qué enzimas son responsables de estas modificaciones
y cómo las histonas que llevan esta marca se dirigen a dominios de cromatina particulares serán objetivos importantes
para arrojar luz sobre cómo las marcas de histonas pueden influir en la herencia de dominios de cromatina.
Sin embargo, en un sistema de replicación de ADN sin dependencia de células, la unión de PRC1 a cromatina puede
tolerar el paso de la maquinaria de replicación, potencialmente mediante una interacción con el ADN mismo. Por lo
tanto, esto permitiría el paso de la horquilla de replicación al tiempo que se asegura la propagación de la ocupación de
PRC1 en las regiones de cromatina definidas. El restablecimiento de H3K27me3 en la cromatina duplicada es
dependiente de la metiltransferasa E (z), un integrante del complejo PRC2.

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Diferentes estudios que explotan enfoques de espectrometría de masas muestran que H3K27me3 parece estable
después de la replicación, lo que secunda la crítica de que las histonas y las marcas parentales se reciclan. Sin
embargo, más recientemente, la caracterización de las marcas de histonas en el ADN recién sintetizado en células
humanas mediante la captura de la cromatina naciente podría revelar sin ambigüedades que los niveles de H3K27me3
no cambiaron en comparación con los niveles vigilados en el ADN maduro. Por lo tanto, se debe considerar que en
Drosophila o bien H3K27me3 se perdió por degradación o desmetilación catalítica durante el reciclaje de histonas
parentales, o simplemente cayó por debajo del límite de detección de las condiciones de ensayo empleadas.

Esto da un posible mecanismo para la formación de heterocromatina a partir de la deposición de histonas de novo
donde se depositan las histonas recién sintetizados que presentan H3K9me1, modificados adicionalmente a H3K9me3,
que luego recluta HP1. Finalmente, la sumoilación de HP1 se ha presentado como una marca que conduce al
reclutamiento de novo de HP1 en sitios de heterocromatina, independientemente del estado de H3K9me3, como se
observa en células que carecen de Suv39h1 y carecen de H3K9me3.

Los vínculos entre la metilación de lisina de histonas H3 y H4 y la replicación de la cromatina, en especial en 3

aspectos: el papel de la metilación de la lisina en el inicio de la replicación del ADN, las vías para extender las marcas
de metilación de la lisina después de la replicación y las vías para restablecer el paisaje característico de la metilación
de la lisina de la heterocromatina. Por lo tanto, el desafío presente es tener una comprensión intenso de la función de la
metilación de la lisina de histona en la replicación de la cromatina, dilucidar si los patrones de metilación de histona
afectan la replicación directa o indirectamente, y revelar cómo estas marcas se heredan y / o restablecido en otros
dominios de cromatina.

Anterior a la bifurcación de replicación, los nucleosomas se interrumpen transitoriamente y las histonas H3-H4
parentales son manejadas por la funcionalidad anti-silenciamiento de la chaperona de histonas 1 (ASF1). Para la
deposición de histonas recién sintetizadas, ASF1 dona dímeros H3.1-H4 a CAF-1, y la deposición se acopla a la síntesis
de ADN mediante una interacción con PCNA. Un complejo que tiene CAF-1, SetDB1 y HP1 puede estar involucrado en
la monometilación de H3.1-H4 previo a la deposición, una reacción que pasa en histonas recién sintetizadas o
parentales en tránsito. El complejo CAF-1, SetDB1 y HP1 puede participar en la orientación de HP1 a los dominios de
heterocromatina. HP1 interactúa con los nucleosomas de H3K9me3, y la interacción con Suv39h1 da un bucle de
retroalimentación para extender la marca de heterocromatina a los nucleosomas vecinos.

Conclusión personal

En eucariotas, el material genético está organizado en un complejo de nucleoproteínas llamado cromatina. Dentro de su
bloque de construcción, el nucleosoma, 147 pares de bases de ADN están envueltos alrededor de un octámero de
proteínas histonas, incluidas dos copias de cada una de las histonas centrales H3, H4, H2A y H2B. Esta unidad básica
es versátil y muestra distintas variaciones que incluyen la metilación del ADN, las variantes de histonas y las
modificaciones postraduccionales de las histonas. A su vez, estas marcas pueden alterar la estructura directamente o
mediante el reclutamiento de proteínas de unión a cromatina que afectan el estado de la cromatina y varios procesos
que actúan sobre el ADN, incluida la replicación, la transcripción y la reparación. En particular, para acceder a la
secuencia de ADN durante estos procesos, la organización de la cromatina se interrumpe transitoriamente. Esta
dinámica puede desafiar el mantenimiento de la información transmitida a nivel de cromatina y, a su vez, podría afectar
los perfiles de expresión génica, la identidad y la función celular. Por lo tanto, en todos estos casos, un reensamblaje
adecuado de la cromatina es un paso crítico a considerar. La replicación del ADN con una duplicación del material
genómico plantea un desafío particular, ya que va acompañada de un efecto de todo el genoma sobre la cromatina que
sufre desestabilización y reensamblaje en las dos hebras hijas. Por lo tanto, la replicación se ha visualizado como una
ventana de oportunidad para cambiar el panorama de la cromatina y, por lo tanto, es importante para evaluar el

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mantenimiento frente al cambio en los perfiles de expresión génica. Además, una duplicación infiel de la secuencia de
ADN y su organización en cromatina también podría afectar la función del genoma. Por lo tanto, es importante
considerar la coordinación de la duplicación fiel de la secuencia de ADN y su organización en cromatina para mantener /
alterar la integridad del genoma y del epigenoma. Se ha implicado a las modificaciones de histonas en la regulación de
las actividades celulares en loci genómicos definidos. En esta revisión, nos enfocamos específicamente en la metilación
de residuos de lisina. Una correlación ampliamente documentada entre la metilación y un proceso metabólico del ADN
es la transcripción, donde el enriquecimiento en H3K9me3, H3K27me3 y H4K20me3 se asocia con regiones
transcripcionalmente inactivas, en contraste con H3K4me3 y H3K36me3 que marcan regiones transcripcionalmente
activas. La reciente aparición de una conexión entre la metilación de la lisina de histonas y la replicación del ADN nos
lleva a revisar estos estudios pioneros para abordar cómo la metilación en residuos específicos y en diferentes grados
(ya sea mono, diotrimetilación) impacta en los primeros pasos en la replicación del ADN. . A su vez, discutimos cómo la
replicación del ADN impacta la propagación de estas marcas de metilación a las hebras hijas, un parámetro importante
en la herencia epigenética durante las divisiones celulares. Finalmente, más allá del nivel nucleosómico, revisamos los
posibles mecanismos que participan para restaurar el estado de metilación de la lisina de la histona en los dominios de
cromatina definidos. Para ello utilizamos heterocromatina pericéntrica como modelo, un dominio de cromatina bien
caracterizado enriquecido en H3K9me3 y H4K20me3, marcas que son críticas para la función adecuada del centrómero
y la segregación cromosómica.

Bibliografía