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4 Introducción

4 Epidemiología

5 Aripiprazol
Mecanismo de acción
Farmacoquinesia y metabolismo
Aspectos favorables del aripiprazol

6 Experiencias clínicas
con el aripiprazol en los
trastornos psiquiátricos
Trastorno bipolar
Trastorno bipolar en niños y
adolescentes
Depresión mayor
Esquizofrenia

24 Referencias

Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión

mayor y la esquizofrenia
fejupsjbm

El trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia abarcan en su conjunto una extensa

gama dentro de las enfermedades psiquiátricas. Al inicio de esta década, como producto de
una extensa investigación surgió el aripiprazol, un nuevo antipsicótico atípico cuyo beneficio
en estos trastornos está respaldado por una importante experiencia clínica con un alto
número de trabajos de medicina basada en la evidencia.
En esta edición, Destacados en Neuropsiquiatría, ofrece una extensa información sobre el
aripiprazol, sus ventajas en relación con otros antipsicóticos y los principales estudios publica-
dos sobre el tratamiento del trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia.
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia
Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar,
la depresión mayor y la esquizofrenia
Recopilación y edición realizada por el Departamento Científico de
EC-t Ediciones Científico-técnicas
INTRODUCCIÓN
Se espera que uno de cada 4 pacientes tenga
una enfermedad psiquiátrica activa diagnosticable,
lo cual constituye una relación alarmante si se
tiene en cuenta que estas patologías tienen una
morbilidad psicosocial sustancial.
La prevención de la salud es el proceso que facilita
instrumentos a la gente para ganar el control sobre
su salud y mejorarla (OMS 1986). Por lo tanto, está
más ligada al mejoramiento de la calidad de vida y
al potencial para ganar una mejor salud que sólo
a la disminución de los síntomas.1
Mucho puede hacerse para reducir la carga de los
trastornos mentales, evitar las muertes prematuras
y promover la salud mental en el mundo.
Esta revisión temática está centrada sobre las ex-
periencias del aripiprazol en el síndrome bipolar, la
depresión mayor y la esquizofrenia.
EPIDEMIOLOGÍA
Magnitud y carga de los
trastornos psiquiátricos
La OMS menciona los siguientes aspectos más
destacados relacionados con los trastornos neu-
ropsiquiátricos.1
• En el mundo hay 450 millones de personas que
sufren de un trastorno mental o de la conducta
con la producción de un millón de suicidios
por año.
• Cuatro de las 6 causas principales de los años
vividos con discapacidad resultan de trastornos
neuropsiquiátricos (depresión, trastorno bipolar,
esquizofrenia, abuso de alcohol y drogas).
• Una de cada 4 familias tiene por lo menos un
miembro afectado por un trastorno mental.
• Las personas afectadas por trastornos mentales
son víctimas de violaciones de sus derechos,
DESTACADOS EN NEUROPSIQUIATRÍA
estigmas y discriminación dentro y fuera de las
instituciones psiquiátricas.
• De acuerdo con la Carga Global de las Enferme-
dades 2001 de la OMS, el 33% de los años
vividos con discapacidad son causados por los
trastornos neuropsiquiátricos, amén de un 2,1%
debido a lesiones autoinfligidas (Figura 1).
• En países desarrollados, con sistemas de salud
bien organizados, entre el 44% y el 70% de
las personas con depresión, esquizofrenia, tras-
tornos por el consumo de alcohol, y enferme-
dades mentales de los niños y adolescentes,
no reciben tratamiento en un año.
• El tratamiento farmacológico disminuye signifi-
cativamente la discapacidad de los pacientes
con trastornos mentales.
De acuerdo con la Carga Global
de las Enfermedades 2001
de la OMS, el 33% de los años
vividos con discapacidad son
causados por los trastornos
neuropsiquiátricos.
FIGURA 1
33 %
TRASTORNOS
NEURO-
PSIQUIÁTRICOS
67 %
OTRAS
ENFERMEDADES
Porcentaje de los trastornos neuropsiquiátricos en
relación con otras enfermedades (OMS).1
3
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

ARIPIPRAZOL citocromo P450. Sobre esta premisa, la coadmi-

nistración de aripiprazol con otros fármacos que
MECANISMO DE ACCIÓN pueden inhibir o inducir a estas enzimas metabóli-
cas, puede aumentar o disminuir, respectivamente,
El mecanismo de acción del aripiprazol es dife- las concentraciones plasmáticas de aripiprazol.4
rente al de otros antipsicóticos atípicos, ya que
posee una acción agonista de alta selectividad
para los receptores D2. Se ha demostrado que es-
Aspectos favorables del aripiprazol
tos receptores modulan la actividad dopaminérgica
Tolerabilidad a largo plazo
en territorios donde la actividad de la dopamina
puede estar aumentada o disminuida, como se La eficacia y tolerabilidad a corto y largo plazo hacen
observa en el territorio mesolímbico y mesocortical del aripiprazol el antipsicótico atípico de elección en el
del cerebro de perso- tratamiento inicial y de
nas con esquizofrenia. 2
mantenimiento de tras-
El aripiprazol es también El mecanismo de acción del tornos psiquiátricos ha-
un agonista parcial de aripiprazol es diferente al de otros bituales en la práctica
los receptores 5HT1A y antipsicóticos atípicos, médica. El tratamiento
posee un perfil antago- más prolongado con
ya que posee una acción
nista sobre los recep- aripiprazol fue realizado
agonista de alta selectividad para
tores 5HT2A. 3
por Keck y col.,5 para
Aprobado originalmente los receptores D2. el trastorno bipolar I y
para el tratamiento de fue de 100 semanas de
la esquizofrenia y el duración. Es importante
trastorno bipolar en adultos (noviembre 2002), ac- destacar que en esta experiencia, la tasa de aban-
tualmente la Food and Drug Administration (FDA), dono por efectos colaterales fue mayor con el
lo autorizó a dosis iniciales de 2 a 5 mg por día, placebo que con el aripiprazol (28% versus 16%,
como tratamiento de la esquizofrenia en adoles- respectivamente).
centes y como terapia adyuvante en la depresión
mayor refractaria.
Baja tasa de síntomas extrapiramidales
En el estudio de Keck y col.5, la tasa de síntomas
extrapiramidales fue notablemente baja: solamente
FARMACOQUINESIA Y METABOLISMO dos pacientes suspendieron el tratamiento con
aripiprazol por acatisia y ninguno por temblor o
El aripiprazol posee una kinética linear y tiene hipertonía. Esto posiciona al aripiprazol muy favora-
una vida media aproximada de 75 horas. Las con- blemente con respecto a otros antipsicóticos.6
centraciones de estado Berman y col.7 trataron
estacionario en plasma con aripiprazol a 178
se alcanzan a los 14 días pacientes durante 14 se-
La eficacia y tolerabilidad a corto
y las concentraciones manas y detectaron aca-
y largo plazo hacen del aripiprazol
máximas en plasma se tisia en el 23% de los
obtienen entre las 3 y el antipsicótico atípico de pacientes que general-
5 horas después de la elección en el tratamiento inicial mente cedió antes de
dosis oral. y de mantenimiento de trastornos finalizado el tratamiento.
La biodisponibilidad de psiquiátricos habituales en la Solamente un paciente
las tabletas orales es práctica médica. abandonó el esquema
del 90% aproximada- terapéutico debido a este
mente y la molécula síntoma extrapiramidal.
sufre una extensa de-
gradación metabólica a nivel del hígado donde es
metabolizada por las isoenzimas 3A4 y 2D6 del

4
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

Reducido aumento del peso corporal sin Gibson y col.,9 realizaron un análisis retrospectivo
impacto sobre los marcadores metabólicos sobre 45 pacientes con una edad promedio de
15,1±1,5 años que presentaban distintos tipos de
Estudios prolongados con aripiprazol mostraron un
trastornos mentales. Sólo se observaron síntomas
aumento insignificante de peso corporal. En la ex-
extrapiramidales en el 4% de ellos, mientras que un
periencia de Keck y col.,5 al término de 100 sema-
18% tuvo síntomas gastrointestinales que pudieron
nas fue de sólo 0,4 kg. El aripiprazol no afectó el
ser fácilmente controlados con tratamiento médico.
perfil lipídico ya que no se diferenció respecto del
No se observaron cambios del peso corporal.
placebo en las variaciones del colesterol total, el
LDL, los triglicéridos o la glucemia, lo cual es tras-
cendente porque se trata de marcadores metabóli-
Flexibilidad posológica para un amplio
cos relacionados con el riesgo de enfermedades
espectro de respuestas positivas
cardiovasculares (Figura 2). Otros estudios también
mostraron el escaso impacto del aripiprazol sobre El aripiprazol es un agente que logra respuestas
el peso corporal y los parámetros metabólicos.8 adecuadas con amplia flexibilidad posológica que
puede oscilar entre dosis mínimas de 2,0 mg/día
hasta 30 mg/día. En la experiencia de Berman y
Eficacia y tolerabilidad del aripiprazol en col.,7 la mitad de los pacientes se manejaron con
niños y adolescentes dosis inferiores a 10 mg/día, iniciando el tratamiento
con una dosis baja de 2,5 mg/día, para luego
Las ventajas del uso de aripiprazol en niños y
ajustarla según necesidad. Otros autores también
adolescentes, además de la mejoría del cuadro
utilizaron dosis inferiores a 10 mg/día ajustándolas
psiquiátrico incluyen una alta adherencia por la
de acuerdo a las necesidades del paciente.10
escasa tasa de efectos colaterales y por la ausencia
de aumento de peso. Este último aspecto es de
mucha relevancia en este grupo etario.

FIGURA 2 EXPERIENCIAS CLÍNICAS

10 CON EL ARIPIPRAZOL EN LOS
5 4,4 4,5 TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS
3,7
1,8
0,3 0,6 1,0 1,6
0
CT LDL HDL Glucosa Trastorno bipolar
-5

-10 Generalidades
El trastorno bipolar es una enfermedad psiquiátri-
-15
ca crónica y recurrente que presenta episodios
-17
-20 de depresión y manía o hipomanía. Junto con la
depresión, el trastorno bipolar incrementa el riesgo
-25 -23
de pérdida de años de vida saludable por muerte
TG
-30 prematura o discapacidad.11
La falta de reconocimiento y atención del trastorno
Placebo Aripiprazol
bipolar lleva a un retardo en el diagnóstico preciso
de la enfermedad y es relativamente frecuente que
Variaciones en mg/dl de los componentes del perfil
un paciente haya tenido hasta 3 consultas médicas
lipídico y de la glucemia al término de 100 semanas
antes de recibir el diagnóstico de síndrome bipolar.
de tratamiento. Fuente Keck y col.5
La tasa global de trastornos bipolares en una comu-
CT: colesterol total; LDL: lipoproteína de baja densidad;
HDL: lipoproteína de alta densidad; TG: triglicéridos.
nidad puede llegar al 3%, distribuyéndose en partes
iguales entre los 3 tipos de esta enfermedad.12

DESTACADOS EN NEUROPSIQUIATRÍA 5
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

Episodio agudo maníaco o mixto I y se espera que cerca del 50% de los pacientes
tengan estos episodios además de los síntomas de
Uno de los trabajos más representativos por su
fondo durante los intervalos.14
magnitud es el de Keck y col.13 La Tabla 1 muestra
La experiencia de Keck y col.,5 es un trabajo fun-
la metodología de este trabajo.
dacional por la extensión del seguimiento, que es
Resultados: con el transcurso de los días, el aripi-
un aspecto importante para evaluar la eficacia del
prazol redujo en forma significativa la puntuación
tratamiento en esta variante de trastorno bipolar.
de la YMRS (Figura 3).
Las características del estudio están sintetizadas
Se presentaron efectos adversos en un 11% de los
en la Tabla 2.
pacientes si bien, en este aspecto, no hubo dife-
Los resultados mostraron que los pacientes que
rencias entre el grupo placebo y el grupo aripipra-
recibieron aripiprazol redujeron en forma significa-
zol. El 20% de los pacientes del grupo aripiprazol
tiva la aparición de episodios agudos recurrentes
presentó síntomas extrapiramidales, pero solamente
(Figura 4). La tolerancia al medicamento fue buena
el 1,6% abandonó el tratamiento por esta causa y
y el porcentaje de pacientes que interrumpieron el
solamente al 3% se le redujo la dosis.
tratamiento por efectos colaterales fue mayor en el
Los resultados de este estudio demostraron que
grupo placebo que en el grupo aripiprazol (28% y
el aripiprazol fue eficaz, seguro y bien tolerado
16%, respectivamente).
en los pacientes con trastorno bipolar I y episo-
En conclusión, este estudio mostró la tolerancia,
dios maníacos agudos o mixtos. En relación con

TABLA 1: METODOLOGÍA DE ESTUDIO

Criterios de
Tipo de estudio Población y tratamiento Duración
valoración
Multicéntrico, aleatorio, 262 pacientes adultos 21 días Variación de la puntuación
doble ciego, controlado (placebo: n=132; aripiprazol en de la YMRS;
por placebo. dosis de 30 mg/día: n=130). criterios secundarios:
efectos colaterales.
YMRS: Young Mania Rating Scale.

el placebo, el aripiprazol produjo una disminución
estadísticamente significativa de la puntuación de
la YMRS, que se empezó a manifestar en el día 4,
se acentuó en los días 10 y 14 y se mantuvo en
ese último nivel hasta el final del tratamiento.
Aripiprazol como monoterapia en la
prevención de episodios agudos recurrentes
en pacientes con trastorno bipolar I
La característica de episodios agudos recurrentes
forma parte de la naturaleza del trastorno bipolar
seguridad y eficacia del aripiprazol para el trata-
miento de los episodios agudos recurrentes en el
trastorno bipolar I.
Aripiprazol como medicación complementaria
en el trastorno bipolar I con depresión
Cuando estos pacientes viran hacia la depresión,
son difíciles de tratar y un tercio de ellos desarro-
llan ciclos rápidos o manía después del tratamiento
con antidepresivos.

TABLA 2: METODOLOGÍA DE ESTUDIO

Criterios de
Tipo de estudio Población y tratamiento Duración
valoración
Aleatorio, doble ciego, 161 pacientes adultos 100 días Intervalo de tiempo hasta
en grupos paralelos, (placebo: n=83; aripiprazol en la aparición del episodio
controlado por placebo. dosis 15-30 mg/día: n=78). agudo recurrente.

6
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

FIGURA 3 FIGURA 4
0 100

-1
VARIACIONES DE PUNTUACIÓN DE YMRS

% DE PACIENTES LIBRES DE RECAÍDAS

80
-2

-3
60
-4
p = 0,01
-5 40

-6 *
20
-7

-8 * *
0
0 4 10 21 0 20 40 60 80 100
DÍAS DE TRATAMIENTO SEMANAS

Placebo Aripiprazol Placebo Aripiprazol 15 - 30 mg/día

Variaciones de puntuación de la Young Mania Curva de Kaplan-Meier que muestra el porcentaje

Rating Scale (YMRS) entre el aripiprazol y el
placebo durante el transcurso del tratamiento.
Fuente Keck y col.13 (*): p<0,005.
de pacientes libres de episodios agudos recurrentes
en el grupo aripiprazol y en el grupo placebo.
En estas curvas están representados los
episodios en forma global sin discriminar entre
cuadros maníacos y cuadros depresivos.
Fuente Keck y col.5

Un porcentaje importante responde en forma insa-

tisfactoria al litio o a los anticonvulsivantes que,
por otra parte, son medicamentos que se asocian 21-110 días produjo una mejoría significativa de la
con complicaciones como aumento de peso, se- depresión según la CGI-BP-S. Los efectos adversos
dación y la necesidad de controlar estos fármacos que incluyeron acatisia, náusea e insomnio fueron
en el suero.15 leves y ningún paciente abandonó el tratamiento
El siguiente estudio16 es una revisión de los resulta- por estas causas.
dos del tratamiento complementario con aripiprazol En conclusión, este estudio muestra que el ari-
en pacientes con trastorno bipolar I y depresión piprazol constituye un tratamiento complementario
según los criterios del Diagnostic and Statistical adecuado en estos pacientes. Se requieren futuros
Manual of Mental Disorders, IV edition (DSM-IV). Se estudios de mayor envergadura y controlados por
incluyeron en el protocolo aquellos pacientes con placebo para reafirmar estos resultados.
síntomas de depresión entre moderados y graves a
pesar de un mínimo de dos meses de tratamiento
con dosis adecuadas de al menos un estabilizador
Trastorno bipolar en
del estado de ánimo. Todos los participantes reci-
niños y adolescentes
bieron en forma complementaria aripiprazol en do-
sis que oscilaron entre 15 y 30 mg/día. Se registró
Consideraciones generales
la presencia o ausencia de cada síntoma antes y
después de incluir o aumentar el aripiprazol. Con El trastorno bipolar en niños y adolescentes difiere
la recopilación de esta información se realizó una del que se presenta en el adulto y se caracteriza
puntuación según la escala Clinical Global Impression por los siguientes aspectos:17
Bipolar Severity (CGI-BP-S) con el propósito de es- • Episodios de larga duración con ciclos rápidos
tablecer el grado de mejoría. y manía mixta.
De acuerdo a esta metodología se evaluaron 10 • El estado de ánimo predominante es el de irrita-
pacientes, observándose que el tratamiento com- bilidad a diferencia del adulto que presenta
plementario con aripiprazol administrado durante euforia.

DESTACADOS EN NEUROPSIQUIATRÍA CGI: Clinical Global Impression

7
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

• La irritabilidad suele ser intensa, persistente y Los dos trabajos aquí presentados mostraron que
violenta. el aripiprazol es un antipsicótico eficaz para el
• El patrón del ciclado puede ser ultradiano (in- difícil manejo del síndrome bipolar en niños y ado-
volucra al menos 365 episodios por año en los lescentes. Además de una respuesta satisfactoria
cuales la manía se presenta durante un tiempo en alrededor del 70% de los pacientes, se observó
no menor de 4 horas). una buena tolerabilidad del fármaco.
• Son frecuentes los trastornos psiquiátricos
comórbidos y antecedentes familiares de tras-
torno bipolar.
El aripiprazol es un antipsicótico
• La respuesta al tratamiento y las recaídas son
frecuentes.
eficaz para el difícil manejo
En la Tabla 3 y en las Figuras 5 y 6 se pre- del síndrome bipolar en
sentan las características y los resultados de dos niños y adolescentes.
experiencias con aripiprazol para el tratamiento del
trastorno bipolar en niños y adolescentes.18,19

TABLA 3: EXPERIENCIAS CON ARIPIPRAZOL EN NIÑOS Y ADOLESCENTES

Métodos y resultados Estudio de Biederman y col.18 Estudio de Barzman y col.19

Tipo de estudio Retrospectivo Retrospectivo

Población y edad promedio 41 pacientes; 11,4 años 30 pacientes; 13 años

Dosis de aripiprazol Se inició con 5mg/día, ajustán- Se inició con 5mg/día, ajustán-
dola según necesidad. La dosis dola según necesidad. La dosis
promedio fue de 16 mg/día. promedio fue de 9 mg/día

Duración del tratamiento Promedio 18 semanas Promedio 16 semanas

Resultados El 85% de los pacientes mejoró El 67% presentó mejoría

en distintos grados según la estadísticamente significativa en la
escala CGI. (Figura 5) escala CGI respecto del inicio del
tratamiento.

FIGURA 5 FIGURA 6

43 % 30
MUY MEJORADO
30 Basal
25
Final del estudio
NÚMERO DE PACIENTES

27 % 20
20
MEJORÍA 19
ACEPTABLE 15
13
10
15 % 7
MEJORÍA 5
ESCASA 4 4 3
10
TOTAL MANÍA DEPRESIÓN MANÍA MIXTA

15 %
IGUAL La primera columna muestra el número total
de pacientes al inicio y el número total de
Porcentajes de cambio con el tratamiento pacientes que mejoraron (67%).
Las restantes columnas muestran el número de
respecto del valor inicial de la escala CGI
casos para cada forma de trastorno bipolar y
(Clinical Global Impression). el número de casos que mejoraron.
Fuente Biederman y col.18 Fuente Barzman y col.19

8
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

Depresión mayor metodología figura en la Tabla 4. En este estudio,

Consideraciones generales
La carga de la depresión está creciendo, afectando
tanto la vida laboral como la social de los indi-
viduos. De acuerdo con la Carga Global de las En-
fermedades 2001 de la Organización Mundial de la
Salud, el 33% de los años vividos con discapacidad
son causados por los trastornos neuropsiquiátricos
y sólo el trastorno de la depresión unipolar pro-
duce el 12% y constituye la tercera causa con-
tribuyente a la carga global de las enfermedades.1
Mientras que la tasa de prevalencia de la depresión
mayor en la población general varía entre el 3%
y el 10%, ésta aumenta cuando la depresión está
asociada a una enfermedad física crónica como la
diabetes, alteraciones cardiovasculares, trastornos
neurológicos o cáncer.
Pese a los avances en el conocimiento y el
tratamiento de la depresión mayor en las últimas
décadas, el 60% de los pacientes con depresión
mayor no cubre los criterios de remisión luego de
la administración de al menos un antidepresivo en
dosis y tiempos adecuados.7,20
por lo tanto, el aripiprazol constituyó una medi-
cación complementaria al tratamiento antidepresivo
de base.
Los criterios de valoración se basaron sobre dos
escalas: la Montgomery-Asberg Depression Rating
Scale (MADRS), uno de los métodos más comunes
para establecer la gravedad de los síntomas y la
eficacia del tratamiento y la Sheehan Disability Scale
(SDS). La SDS es un instrumento escalonado para
establecer el impacto del deterioro producido por la
enfermedad sobre tres aspectos de la actividad co-
tidiana: escuela/trabajo; vida social; vida familiar/
responsabilidades del hogar. Cada ítem tiene una
puntuación de 0 a 10. Los resultados con el empleo
de dos de estos parámetros se encuentran en la
Figura 7.
En conclusión: en este estudio sobre depresión
mayor, que es el de máxima envergadura de me-
dicina basada en la evidencia, el agregado de aripi-
prazol a tratamientos con antidepresivos estándar
(venlafaxina, citalopram, escitalopram, etc.), produ-
jo una importante mejoría de los síntomas de la
depresión comparado con el placebo.

TABLA 4: PACIENTES Y MÉTODOS

Criterios de
Tipo de estudio Pacientes Medicación Duración
valoración

Doble ciego, 362 pacientes, Placebo ó aripiprazol 6 semanas Cambios en la

multicéntrico, aleatorio placebo: n=178 y en dosis de 5 mg/día escala MADRS
y controlado por aripiprazol n=184. hasta llegar en forma y de la escala
placebo. escalonada a 15 mg/día. SDS.

MADRS: Montogomery-Asberg Depression Rating Scale; SDS: Sheehan Disability Scale.

Experiencia con aripiprazol En un reciente estudio abierto de Rutherford y

col.21 se estudió una población de 20 pacientes
Berman y col.7 realizaron un estudio en gran escala
con depresión mayor resistente al tratamiento con
sobre pacientes con depresión mayor como única
antidepresivos estándar. El agregado de aripiprazol
patología, o sea que la presencia de un compo-
en forma escalonada hasta llegar a 15 mg/día se
nente que no perteneciera a las características de la
evaluó según la puntuación de las escalas Hamilton
depresión mayor según la clasificación del DSM-IV,
Rating Scale for Depression (HRSD), Beck Depression
fue un factor excluyente. En todos los casos se
Inventory (BDI) y Clinical Global Impression-Severity
trató de enfermos que no respondieron satisfacto-
(CGI-S). Al término de 6 semanas de tratamiento
riamente luego de 8 semanas de tratamiento pros-
hubo un incremento del 50% en la tasa de remisión
pectivo con antidepresivos. A partir de entonces,
de la depresión respecto de los valores basales.
sin retirar la dosis del correspondiente antidepre-
sivo, se los incluyó en el protocolo de estudio cuya

DESTACADOS EN NEUROPSIQUIATRÍA 9
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

FIGURA 7
A. ESCALA MADRS B. ESCALA SDS
0
VARIACIONES PROMEDIO EN LA PUNTUACIÓN MADRS

PUNTUACIÓN VIDA VIDA

-1 PROMEDIO FAMILIAR SOCIAL
0
-2

VARIACIÓN PROMEDIO A PARTIR DEL INICIO

-0,2
-3

-4 -0,4
-5
-0,6
-6
*
-7 -0,8

-8
-1
-9 * *
-1,2 *
-10
0 2 4 6
SEMANAS DE TRATAMIENTO -1,4 *
Placebo Aripiprazol Placebo Aripiprazol

A: Variaciones promedio a lo largo del tiempo en la puntuación según la escala MADRS con
el placebo y el tratamiento con aripiprazol. Fuente Berman y col.7
(*): Mejoría estadísticamente significativa (p<0,001) del aripiprazol respecto del placebo.

B: Variaciones promedio a partir del inicio del tratamiento para el placebo y el aripiprazol según la escala SDS.
(*): p<0,05 entre el aripiprazol y el placebo.

Estos estudios, junto con el de otros autores,22 • Tanto el apoyo de la comunidad como de la
mostraron la eficacia del aripiprazol también como familia son necesarios para el control de la
tratamiento complementario de otros antidepre- esquizofrenia.
sivos como la venlafaxina, el citalopram, el esci-
talopram, etc.
Tratamiento de la esquizofrenia
con aripiprazol

Esquizofrenia El aripiprazol fue aprobado en 2002 por la FDA

para el tratamiento de la esquizofrenia en adul-
La esquizofrenia, una forma grave de enfermedad tos y recientemente para los adolescentes. Por lo
mental, afecta al 7 por 1000 de la población adulta tanto, las experiencias con este agente son limi-
particularmente entre las edades de 15 y 35 años. tadas. Sin embargo, se puede citar el estudio de
Si bien su incidencia es baja, la prevalencia es alta McEvoy y col.,24 quizás el más importante por su
debido a la cronicidad de esta afección.23 magnitud y por tratarse de un estudio controlado.
Conviene recordar algunos aspectos señalados por Las características de este trabajo se describen en
la OMS: la Tabla 5.
• La esquizofrenia es una enfermedad tratable y Los resultados mostraron que el aripiprazol en las
los resultados son más eficaces en los estadios diferentes dosis de 10, 15 y 20 mg/día mejoró en
iniciales. forma significativa respecto del placebo las pun-
• Más del 50% de las personas con esquizofrenia tuaciones PANSS y CGIGI. Las mejorías se lograron
no reciben tratamiento adecuado. dentro de la primera semana con las dosis de 10
• El 90% de las personas con esquizofrenia sin y 20 mg/día y en la tercera semana con la dosis
tratamiento se encuentran en países en vías de de 15 mg/día. Las tres dosis fueron bien toleradas
desarrollo. y no se asociaron con síntomas importantes de

10
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

TABLA 5: PACIENTES Y MÉTODOS

Criterios de
Tipo de estudio Pacientes y dosis Duración
valoración

Doble ciego, 420 pacientes, placebo n=108, 142 pacientes Puntuación PANSS y
multicéntrico, aripiprazol 10 mg/día n=106; completaron 6 semanas puntuación CGIGI.
aleatorio. aripiprazol 15 mg/día n=106; de tratamiento.
aripiprazol 20 mg/día n=100.

PANSS: Positive and Negative Syndrome Scale; CGIGI: Clinical Global Impression-Global Improvement.

fenómenos extrapiramidales, aumento de prolactina Resultados. La evaluación según la escala Global

ni cambios en el peso corporal.
Por su parte Kane y col.,25 que revisaron en forma
retrospectiva dos trabajos aleatorios doble ciego,
de 52 semanas de duración, que compararon el
aripiprazol con el haloperidol, observaron una su-
perioridad significativa del aripiprazol en la remisión
de los síntomas respecto del haloperidol (32% vs
22%, respectivamente; p<0,001). Asimismo, los efec-
tos colaterales fueron significativamente inferiores
con el aripiprazol respecto del haloperidol (8,0% vs
18,4%, respectivamente; p<0,001).
Messer y col.,26 evaluaron la eficacia, tolerabilidad y
seguridad del aripiprazol en pacientes con esquizo-
frenia. Las características del estudio se encuentran
detalladas en la Tabla 6.
Assessment of Functioning mostró una mejoría sig-
nificativa entre la primera visita (evaluación basal)
y la cuarta visita (evaluación final al término de 30
días con aripiprazol (Figura 8 A).
De acuerdo a la escala Clinical Global Impression
(CGI), al comienzo del estudio el 47% de los pa-
cientes estaban catalogados como extremadamente
enfermos. Después de 30 días de tratamiento el
78% de los pacientes había mejorado en distintos
grados (Figura 8 B). La diferencia según la pun-
tuación CGI fue estadísticamente muy significativa
(p<0,0001).
Tolerancia y efectos adversos. La adherencia
al tratamiento fue del 82%, un porcentaje relativa-

TABLA 6: CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO

Criterios de
Tipo de estudio Pacientes Tratamiento
valoración

Multicéntrico 779 pacientes con Aproximadamente un La escala de eficacia

(122 centros), esquizofrenia, con 40% de los pacientes terapéutica utilizada
de tipo predominio paranoide. estaban tomando fue la Clinical Global
prospectivo 80% de ellos internados. olanzapina, risperidona Impression (CGI).
abierto. Edad promedio 36,7 años. u otro antipsicótico Las funciones
Un alto porcentaje estaba que fueron reemplazados psicosociales se
previamente medicado con por aripiprazol en una midieron con la
antipsicóticos, hipnóticos y dosis inicial de puntuación Global
antidepresivos con escaso 15 mg/día, ajustada Assessment of
resultado. según necesidad. Functioning (GAF).
El tratamiento duró Se evaluaron los
30 días. efectos colaterales y
la tolerancia.

DESTACADOS EN NEUROPSIQUIATRÍA 11
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia

FIGURA 8

A. B.
P < 0,0001
60

54 %
50
MUY MEJORADOS
PUNTUACIÓN GAF

40
24 %
MEJORADOS
30

20 12 %
SIN CAMBIOS

38,4 54,1
10
10 %
0
EMPEORADOS
PRIMERA VISITA CUARTA VISITA

A: Evaluación de la mejoría clínica según la escala Global Assessment of Functioning (GAF).

Diferencias entre la primera visita (basal) y la cuarta visita (final del estudio).

B: Cambios globales de los pacientes según la puntuación Clinical Global Impression (CGI).
Fuente Messer y col.26

mente alto considerando el tipo de pacientes. Los
efectos adversos se observaron en el 23,8% de
los casos y la mayoría fueron considerados entre
leves y moderados. Los autores no especifican la
presencia de síntomas extrapiramidales. Se observó
un leve aumento de peso en sólo el 2% de los
pacientes. Otros estudios,27,28 coincidieron en una
menor tasa de efectos colaterales (acatisia, hiper-
prolactinemia y prolongación del intervalo QTc) con
el aripiprazol respecto de otros antipsicóticos.
Es importante destacar que un 40% de los pa-
cientes estaba tomando otro antipsicótico que fue
interrumpido para reemplazarlo por el aripiprazol.
Existen opiniones diversas sobre la forma de sus-
pender el agente anterior. Cuando una sustancia
con una alta afinidad por receptores dopaminér-
gicos o histaminérgicos es interrumpida y no se
alcanzó un adecuado nivel de un nuevo antipsicóti-
co, pueden surgir exacerbaciones de los síntomas
psicóticos, agitación, insomnio, disquinesia o acati-
sia. Esto podría deberse a un aumento de la regu-
lación de los receptores D2 como consecuencia
de la administración prolongada del antipsicótico
original.29 Como el aripiprazol logra un estado esta-
cionario en sangre alrededor de las dos semanas,
se sugiere ir retirando en forma escalonada el
antipsicótico anterior, mientras se va ajustando la
dosis de aripiprazol.
En conclusión, los autores de este estudio mul-
ticéntrico realizado en 122 centros psiquiátricos
concluyeron que el aripiprazol resultó ser eficaz en
los pacientes con esquizofrenia tanto en los hos-
pitalizados como en los ambulatorios. La tasa de
efectos adversos fue aceptablemente baja.
Los autores de este estudio
multicéntrico realizado en 122
centros psiquiátricos concluyeron
que el aripiprazol resultó ser eficaz
en los pacientes con esquizofrenia
tanto en los hospitalizados
como en los ambulatorios.

12
 Eficacia del aripiprazol en el trastorno bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia
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