USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

“Los pacientes reciben la medicación adecuada a sus necesidades Clínicas, en las dosis
correspondientes a sus requisitos individuales, Durante un período de tiempo adecuado y
al menor costo posible para Ellos y para la comunidad”. (OMS, 1985).

Lo contrario representa un uso “IRRACIONAL”

CAUSAS DEL USO “IRRACIONAL” DE MEDICAMENTOS:

 Falta de conocimiento y habilidades diagnósticas y terapéuticas.

 Disponibilidad sin restricciones de los medicamentos.
 Exceso de trabajo del personal sanitario.
 Promoción inadecuada de medicamentos.

CONSECUENCIAS DEL USO “IRRACIONAL” DE MEDICAMENTOS:

 Desperdicio de recursos.
 Mayor costo para el paciente.
 Ineficacia del tratamiento.
 Aumento en la incidencia de efectos adversos.
 Mayor resistencia a fármacos antimicrobianos.

CONCEPTOS BASICOS

 Terapéutica: Parte de la medicina que se ocupa de los medios empleados en el

tratamiento de las enfermedades y la forma de aplicarlos.
 Farmacoterapia: Empleo terapéutico de medicamentos o fármacos.
 Farmacología: (del griego, pharmacon, fármaco, y logos, ciencia)
 Ciencia que estudia las propiedades de los fármacos y sus acciones en el organismo.
 Estudio de las sustancias que interactúan con los sistemas vivos a través de procesos
bioquímicos, sobretodo mediante la unión con moléculas reguladoras y activadoras o por
la inhibición de procesos corporales normales
 Toxicología: Rama de la farmacología que estudia los efectos indeseables de las sustancias
químicas sobre los sistemas vivos.
 Farmacogenética: Empleo de la información genética para explicar las diferencias
interindividuales de las respuestas a los fármacos, o para individualizar las dosis de los
fármacos en pacientes con polimorfismos genéticos conocidos.

FARMACO

 Sustancia capaz de modificar la actividad celular.

 No origina mecanismos o reacciones nuevas.
 Estimula o inhibe procesos propios de la célula.
 Estas sustancias pueden ser compuestos administrados para lograr un efecto
terapéutico beneficioso sobre el paciente o por su efecto tóxico sobre procesos
reguladores en microorganismos que infectan al paciente.
 Otras denominaciones: droga, medicamento (fármaco con fines médicos).
DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS
FARMACOCINETICA

 Acciones del cuerpo sobre el fármaco.

 Procesos que regulan la:
 Absorción
 Distribución
 Metabolismo o biotransformación
 Excreción de los fármacos (ADME).
 Importancia práctica para la selección y administración de un fármaco particular
en un paciente determinado.
 La comprensión y utilización de los principios farmacocinéticos incrementa la
probabilidad de éxito terapéutico y puede reducir la aparición de efectos
adversos.
 FARMACODINAMIA

 Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y su

mecanismo de acción.
 Acciones del fármaco sobre el organismo.
 Relación fármaco-receptor-efecto.
 Determina el grupo en el que se clasifica el compuesto.
 Constituye el factor principal para decidir si el fármaco es el tratamiento
apropiado para un síntoma o enfermedad particular.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

Conocer las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de un fármaco contribuye a un

tratamiento seguro y exitoso.
FARMACOCINETICA

La cantidad de fármaco en el cuerpo no permanece estático, varía.

FARMACOCINETICA

1. ABSORCION:
 Consiste en el desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración (tracto GI,
músculo, piel, mucosas, pulmón etc) hasta la sangre.
 Se toma en cuenta:
 La velocidad a la que ocurre la absorción del medicamento.
  La cantidad de medicamento absorbido que alcanza la circulación sistémica.
 Mecanismos de absorción:
 Difusión pasiva.
 Difusión facilitada.
 Transporte activo.
 Endocitosis.

TRANSPORTE PASIVO:

 No requiere energía.
 A favor de un gradiente de concentración o electroquímico.
 Difusión pasiva (no saturable). Sustancias liposolubles
 Difusión facilitada (utiliza un transportador; saturable).
 Transporte paracelular (importante en la filtración glomerular).

TRANSPORTE ACTIVO:

 Requiere energía.
 Desplazamiento contra un gradiente electroquímico.
 Capacidad de saturación.
 Selectividad.
 Inhibición competitiva por compuestos transportados conjuntamente.
 Se subdivide en:
 Primario: Se enlaza directamente con la hidrólisis de ATP.
 Secundario: Impulsada por el transporte de otro soluto.

TRANSPORTE DE FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS:

MECANISMO DIRECCION REQUIERE PROTEINA SATURABLE

ENERGIA TRANSPORTADORA
Difusión pasiva A favor del No No No
gradiente
Difusión A favor del No Si Si
facilitada gradiente
Transporte Contra gradiente Si Si Si
activo (concentración,
eléctrica)

DIFUSION PASIVA “LEY DE FICK”:

Tasa de absorción = (C1 - C2) x Coeficiente de Permeabilidad x Área

Grosor

Factores determinantes de la difusión:

 Diferencia de concentraciones del fármaco

 Área de absorción y grosor de la membrana
 Flujo sanguíneo adyacente a la membrana
  Tamaño del fármaco
 Liposolubilidad del fármaco
 Grado de ionización del fármaco

 A mayor área de absorción mayor cantidad de droga que se absorbe.

 A mayor gradiente de concentración que alcance la droga en el sitio de absorción, mayor
será la magnitud del paso de la droga a la sangre.
 El flujo sanguíneo en el sitio donde la droga se absorbe es de gran importancia.

TRANSPORTE DE FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS:

Características del fármaco que permiten pronosticar su desplazamiento en las membranas y su

disponibilidad en sitios de acción.

 Tamaño y forma molecular.

 Grado de ionización (diferencia de pH a través de la membrana).
 Solubilidad relativa en lípidos (variantes ionizadas y no ionizadas).
 Enlace con proteínas séricas e hísticas.
 GRADO DE IONIZACION:
 Casi todos los fármacos son ácidos y bases débiles, que están en solución, en su forma
ionizada o no ionizada.
 La distribución transmembrana suele depender del pKa del fármaco (ácido o base débil) y
del gradiente de pH entre y otro lado de la membrana.
 pKa: pH en el cual la mitad del fármaco se halla en forma ionizada.
 En estado de equilibrio:
 Un fármaco ácido se acumulará en el lado más alcalino de la membrana.
 Un fármaco alcalino se acumulará en el lado más ácido de la membrana
Influencia del pH en la distribución de un ácido débil entre el plasma y el jugo gástrico
separado por una barrera lipídica.

 La forma sin carga es la más liposoluble:

 Mayor proporción de un ácido débil se encontrará en la forma liposoluble en un
pH ácido

HA A- + H+

 Mayor proporción de un agente alcalino estará en su forma liposoluble en un pH

alcalino.

B + H+ BH+
NO LIPOSOLUBLES.
IONIZADAS Difunden a través de membranas.
IONIZADAS Escasa liposolubilidad.
No penetran membranas lipídicas por sí solas.

pH ácido pH alcalino
Fármaco Predomina la forma no Predomina la forma
ácido ionizada (LIPOSOLUBLE) ionizada (HIDROSOLUBLE)

Facilita absorción y dificulta Dificulta la absorción y

eliminación facilita eliminación
Fármaco Predomina la forma Predomina la forma no
alcalino ionizada (HIDROSOLUBLE) ionizada (LIPOSOLUBLE)

Dificulta la absorción y Predomina la absorción y

facilita eliminación dificulta eliminación

IMPORTANTE:

 La alcalinización de la orina favorece la excreción de ácidos débiles (p.e. ácido

acetilsalicílico, aspirina).
 La acidificación de la orina favorece la excreción de bases débiles.

VIAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS:

 Enteral:
 Oral
 Sublingual
 Rectal
 Parenteral:
 Endovenosa
 Subcutánea
 intramuscular
 Intraarterial
 Transdérmica
 Pulmonar
 Aplicación local (tópica):
 Piel
 Mucosas:
 Conjuntiva
 Nasofaringe
 Bucofaringe
 Oido
 Vagina
 Otras.

ABSORCION GASTROINTESTINAL:

Factores que determinan la absorción de fármacos en el tubo digestivo

 Área de superficie de absorción.

 Flujo sanguíneo en el sitio de absorción.
 Estado físico del fármaco (líquido, sólido).
 Hidrosolubilidad del fármaco.
 Concentración del fármaco en el sitio de absorción.
 Vaciamiento gástrico.
  Los fármacos ácidos débiles se absorben mejor en el estómago (pH: 1-2) que en el
duodeno-yeyuno (pH: 3-6) y viceversa para las bases débiles.
 Estómago: revestido por una capa mucosa gruesa. Superficie de absorción
pequeña.
 Duodeno-yeyuno: extensa superficie de absorción.
 Rapidez e índice de absorción: intestino delgado >estómago.
 El aumento del vaciamiento gástrico acelera la absorción de fármacos y viceversa.
 Fármacos que son destruidos por las secreciones gástricas o que provocan
irritación gástrica se administran con una capa entérica (aspirina).
 La velocidad de absorción de los preparados sólidos depende (entre otros) de la
velocidad de disolución en los líquidos GI.
 Existen preparados de liberación prolongada, extendida o sostenida, de acción
prolongada. Absorción lenta y uniforme durante 8h o más. Menor frecuencia de
administración

ABSORCION INTRAMUSCULAR:

 Flujo sanguíneo regional aumentado:

 Ejercicio
 Masaje
 Calor local
 Músculo:
 Deltoides/Vasto lateral > Glúteo
 Vehículo oleosos:
 Absorción lenta pero controlada
BIODISPONIBILIDAD:

Fracción del fármaco sin cambios que alcanza la circulación sistémica, después de la
administración por cualquier vía

Depende de:

 Dosis administrada.
 Fracción de la dosis que se absorbe.
 Fracción de la dosis que evita la eliminación de 1er paso (intestinal o hepática).

 Para un fármaco administrado por vía endovenosa se asume una biodisponibilidad del
100%.
 Para un fármaco administrado por vía oral la biodisponibilidad puede ser menor
(absorción incompleta y eliminación de primer paso).
  Se representa con la letra F y se expresa en porcentaje o con una fracción de 0 a 1 (F= 0,6
ó 60%).

METABOLISMO DE PRIMER PASO:

 Desactivación metabólica en hígado o pared intestinal, del fármaco administrado,

antes de llegar a la circulación general.
 Limita de manera significativa la biodisponibilidad de fármacos de administración
oral que son altamente metabolizados.

VIAS DE ADMINISTRACION:

VIA ABSORCION VENTAJAS DESVENTAJAS

Oral Variable, afectada Vía más segura, Limitada absorción
por muchos conveniente, de algunos
factores económica y común fármacos. Las
comidas y otros
fármacos afectan su
absorción. Es
necesaria la
colaboración del
paciente. La droga
puede ser
metabolizada antes
de la absorción
sistémica
Endovenosa No requiere Puede producir Inadecuada para
absorción efectos inmediatos. sustancias oleosas.
Adecuada para La administración
sustancias en bolos puede
irritantes y mezclas producir efectos
complejas. Ideal adversos. La
para Dosificaciones mayoría debe
grandes administrarse en
volúmenes. forma lenta.
Ideal en situaciones Requiere estrictas
de emergencia. técnicas de asepsia
Permite ajuste de
dosis. Ideal para
proteínas y
péptidos de alto PM
Subcutánea Depende del Adecuada para Dolor o necrosis si
diluente: Acuoso: drogas de la droga es
Rápida. Depósito: liberación irritante.
lenta y sostenida Lenta. Ideal para Inadecuada para la
suspensiones poco administración de
solubles grandes volúmenes
Intramuscular Depende del Adecuada si el Afecta ciertos test
diluente: Acuoso: volumen es de laboratorio
Rápida. Depósito: moderado. (CPK). Puede ser
 lenta y sostenida Adecuada para muy dolorosa.
vehículos oleosos y Puede causar
ciertas sustancias hemorragia IM
irritantes. (pacientes
Preferible a la EV si anticoagulados)
el paciente puede
auto
administrársela
Transdérmica Lenta y sostenida Evita metabolismo Algunos pacientes
hepático de 1er son alérgicos a los
paso. Conveniente e parches
Indolora. Ideal para (irritación). La
drogas lipofílicas droga debe ser
con baja altamente
biodispobilidad lipofílicas. Puede
oral haber retardo en la
llegada de la droga
al sitio de acción.
Limitado a
drogas que pueden
ser usadas a bajas
dosis
Rectal Errática y variable Evita parcialmente La droga puede ser
metabolismo irritante para la
hepático de 1er mucosa rectal. No
paso. Ideal si la es una vía bien
droga causa aceptada
vómitos. Ideal en
pacientes con
vómitos o en coma
Inhalada Puede ocurrir Rápida absorción, El paciente puede
absorción sistémica puede tener efectos tener dificultad
(no siempre inmediatos. para regular la
deseable) Efectiva para dosis. Algunos
pacientes con pacientes tienen
problemas dificultad
respiratorios. Utilizando
Pocos efectos inhaladores
adversos
sistémicos
Sublingual Depende del Evita metabolismo Uso limitado a
fármaco hepático de 1er cierto tipo de
paso. Evita fármacos. Limitado
destrucción por a drogas que
ácido estomacal. pueden ser usadas
Puede producir a bajas dosis.
efectos clínicos Se pierde parte de
inmediatos la dosis si es
deglutida
 FORMAS FARMACEUTICAS SEGÚN SUS CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS:

SOLIDAS SEMISOLIDAS LIQUIDAS GASEOSAS OTRAS

 Cápsula  Crema  Jarabe  Inhaladores  Parches
 Tableta  Ungüento  Elixir  Aerosoles
 Comprimido  Pomada  Emulsión
 Gragea  Gel  Suspensión
 Granulado  Solución
 Polvo inyectable.
 Supositorio  Solución
 Ovulo oftálmica,
nasal, ótica
 Enema

2. DISTRIBUCION:

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS:

 Luego de su absorción (o administración en la sangre) un fármaco se distribuye en los

líquidos intersticial e intracelular
 Factores que determinan la rapidez de llegada y la posible cantidad de fármaco que se
distribuye en los tejidos:
 Gasto cardíaco.
 Corriente sanguínea regional.
 Volumen hístico.
 Primera fase: órganos con mayor riego sanguíneo reciben la mayor parte del
medicamento (hígado, riñón, encéfalo, otros).
 Segunda fase: más lenta, abarca mayor masa corporal (músculo, vísceras, piel, grasa).
 Factores que determinan la partición sangre/tejido:
 Liposolubilidad.
 Gradiente de pH entre LEC y LIC (ácidos y bases débiles).
 Unión relativa del fármaco a proteínas plasmáticas o macromoléculas tisulares.

UNION A PROTEINAS PLASMATICAS:

 Proteínas plasmáticas:
 Albúmina: transportador principal (fármacos ácidos).
 Glucoproteína ácida α1: se une a ciertos fármacos básicos.
 Proteínas transportadoras de hormonas.
 Casi siempre reversible.
 Fenómeno saturable, no lineal.
 El efecto de un fármaco, terapéutico o adverso, depende de la fracción libre.
 El fármaco unido a proteína no penetra tejido.
 A mayor unión a proteínas plasmáticas menor volumen de distribución.
 Limita la filtración glomerular.
  Puede ser modificada por enfermedades (hipoalbuminenia: síndrome nefrótico,
hepatopatía grave)

UNION DE FARMACOS A TEJIDOS:

 Se unen a proteínas, fosfolípidos, proteínas nucleares.

 Es reversible.
 Puede constituir un reservorio, prolongando la acción del fármaco.
 Puede causar efectos tóxicos (los aminoglicósidos se acumulan en riñón y en el sistema
vestibular).
 Tejido adiposo: depósito importante de productos liposolubles.
 Hueso: los bisfosfonatos se fijan en la matriz ósea.

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS:

BARRERA HEMATOENCEFALICA

 Las células del endotelio de capilares encefálicos muestran uniones estrechas.

 La penetración de fármacos en el tejido encefálico depende del transporte transcelular
(sustancias liposolubles).
 Algunos fármacos penetran a través de transportadores.
 La inflamación meníngea y encefálica aumenta la permeabilidad local.
3. METABOLISMO:

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION:

 El metabolismo o biotransformación de los fármacos en metabolitos más hidrofílicos

resulta esencial para la eliminación de los mismos y la terminación de su actividad
biológica.
 En forma general la biotransformación genera metabolitos inactivos o menos activos
que la droga original más polares, que se excretan con facilidad.
 En algunos casos genera metabolitos con potente actividad biológica (profármacos).
 Los sistemas enzimáticos que participan se encuentran sobretodo en hígado (aunque
cualquier tejido posee cierta actividad metabólica).
 El aparato digestivo, los riñones y los pulmones también tienen potencial metabólico
notable.
 Reacciones de funcionalización: FASE I
 Por lo general provocan la pérdida de la actividad farmacológica.
 Reacciones biosintéticas: FASE II (reacciones de conjugación).
 Formación de un enlace covalente entre el compuesto original o metabolito de la fase I
con: ácido glucurónico, sulfato, glutatión, aminoácidos y acetato.
 Da origen a conjugados fuertemente polares, suelen ser
FASE DEL TIPOS DE ENZIMAS
METABOLISMO REACCION
FASE I Oxidación Citocromo P450 (CYPs)
Reducción Flavin-monooxigenasas
Hidrólisis (FMOs)
Hidrolasas
FASE II Glucuronidación UDP-glucuroniltransferasas
Sulfatación (UGTs)
Acetilación Sulfotransferasas (SULTs)
Metilación N-acetiltransferasas (NATs)
Glutationilación Metiltransferasas (MTs)
Glutationtranferasas (GSTs)

Algunos fármacos son sustratos para las mismas enzimas metabolizadoras y de esta manera
compiten por el metabolismo (INTERACCION FARMACOCINÉTICA).

FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS:

 Inducción enzimática
 Inhibición enzimática
 Polimorfismo genético

PROFARMACO:

 Precursor químico inactivo que debe transformarse en el compuesto activo mediante

procesos biológicos dentro del organismo, para poder ejercer su acción terapéutica:
 Clopidogrel, Prasugrel
 Prednisona, Metilprednisona, Deflazacort
 Nitazoxanida
 Enalapril
 IBPs: Omeprazol, Pantoprazol
4. ELIMINACION:

EXCRECION DE FARMACOS:

 Los fármacos se pueden eliminar del organismo sin cambios (forma activa, droga madre),
o en forma de metabolitos (principalmente).
 Los órganos excretores eliminan compuestos polares con mayor facilidad que sustancias
liposolubles (excepto pulmón).
 Los fármacos liposolubles deben ser transformados en compuestos polares para ser
excretados del organismo.
 La eliminación de fármacos y sus metabolitos del organismo puede darse por:
 Excreción renal (más importante)
 Excreción biliar y fecal
  Excreción por otra vías: insignificante desde el punto de vista cuantitativo:
 Sudor.
 Saliva.
 Lágrimas.
 Pulmones.
 Leche materna.
 Cabello, piel (medicina forense)

EXCRECION RENAL:

 Filtración glomerular: la cantidad de fármaco que penetra en los túbulos depende de la

filtración glomerular y de la unión a proteínas del fármaco (se filtra solo la forma libre).
 Secreción tubular activa: túbulo renal proximal; mediada por transportadores (secreción
de aniones anfipáticos y metabolitos conjugados).
 Reabsorción tubular pasiva: ocurre principalmente en el túbulo renal distal a través de
transportadores de membrana (formas no ionizadas). Depende del pH.
 Excreción de ácidos débiles:
 Orina alcalina: se excretan con rapidez y en mayor magnitud (están más ionizados y
disminuye la resorción pasiva).
 Orina ácida: la fracción ionizada disminuye y su excreción se reduce (aumenta resorción
pasiva).
 Excreción de bases débiles:
 Orina ácida: se excretan con rapidez y en mayor magnitud (están más ionizados y
disminuye la resorción pasiva).
 Orina alcalina: La fracción ionizada disminuye y su excreción se reduce (aumenta resorción
pasiva).

ORINA ALCALINA Favorece excreción de ácidos débiles

ORINA ACIDA Favorece excreción de bases débiles

ACIDO DEBIL

BASE DEBIL
TRANSPORTE DE FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS:

pH ácido pH alcalino
Fármaco ácido Predomina la forma no Predomina la forma
ionizada (LIPOSOLUBLE) ionizada (HIDROSOLUBLE)

Facilita absorción y dificulta Dificulta la absorción y

eliminación facilita eliminación
Fármaco alcalino Predomina la forma Predomina la forma no
ionizada (HIDROSOLUBLE) ionizada (LIPOSOLUBLE)

Dificulta la absorción y Predomina la absorción y

facilita eliminación dificulta eliminación

IMPORTANTE:

 En ciertas intoxicaciones medicamentosas es posible acelerar la excreción del fármaco

alcalinizando o acidificando la orina.
 La alcalinización de la orina favorece la excreción de ácidos débiles (p.e. ácido
acetilsalicílico, aspirina).
 La acidificación de la orina favorece la excreción de bases débiles.

EXCRECION RENAL:

 En los túbulos renales el fármaco liposoluble (sin carga) puede reabsorberse por difusión
pasiva.

EXCRECION BILIAR Y FECAL:

 Los medicamentos eliminados por las heces son:

 Fármacos ingeridos no absorbidos.
 Metabolitos excretados por la bilis (fármacos y metabolitos presentes en la bilis se
expulsan hacia el aparato digestivo). Transportadores en la membrana canalicular del
hepatocito
 Metabolitos secretados directamente a la luz del tubo digestivo (los enterocitos presentan
transportadores secretores en su membrana apical).

CIRCULACION ENTEROHEPATICA:

• Los fármacos y metabolitos pueden reabsorberse en el intestino.

• En ciertos casos se requiere que la microflora intestinal realice hidrólisis enzimática (metabolitos
conjugados, como los glucurónidos).

• Cuando es extenso, prolonga la presencia del fármaco (o toxina) y sus efectos dentro del
organismo.
FARMACOCINETICA CLINICA:

 Parámetros principales que rigen la disposición de los fármacos:

 Biodisponibilidad.
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN: medida del espacio disponible en el organismo para
contener el fármaco.
 ELIMINACIÓN: medida de la eficacia del organismo para eliminar el fármaco de la
circulación general (CL, clearance, depuración, aclaramiento).
 SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN: medida de la velocidad con la que se expulsa el fármaco de la
circulación.

META: mantener una concentración estable del fármaco, dentro del intervalo terapéutico,
asociado a una máxima eficacia terapéutica y mínima toxicidad.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN Vd:

 El volumen de distribución (Vd) relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con la

concentración del mismo (C) en la sangre o plasma. Considerando al organismo como un
solo compartimiento homogéneo.
 Es un volumen aparente.

 Fármacos con un elevado volumen de distribución, se concentran en los tejidos (p.e.

Primaquina).
 Fármacos con un volumen de distribución bajo se unen a las proteínas, gran porcentaje a
las proteínas plasmáticas (p.e. Manitol).
 Si el organismo estuviera organizado como un compartimento único en cuya agua se
distribuye el fármaco de manera uniforme, se podría calcular dicho volumen dividiendo la
cantidad administrada entre la concentración alcanzada en plasma, que sería la misma
que en el resto del organismo.

 El volumen de distribución (Vd) no es un volumen real, sino un volumen aparente que

relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el organismo en un determinado
momento con la concentración plasmática.
 Es el volumen en el que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco
para alcanzar la concentración plasmática observada.
 Se utiliza para calcular la dosis de carga o inicial para alcanzar con rapidez niveles eficaces
en situaciones de emergencia.
 Amplio Vd: la mayor parte de la droga está en el espacio extravascular y no está
disponible para los órganos excretores. Indica considerable secuestro del fármaco (tejidos
o compartimentos).
 Cualquier factor que aumente Vd puede aumentar la vida media y extender la duración de
la acción del fármaco.
  La unión a las proteínas del plasma aumenta la concentración plasmática total del
fármaco, dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un volumen menor
del real.
 La unión a los tejidos producirá bajas concentraciones en plasma, dando la impresión de
que el fármaco se ha distribuido en un volumen mayor del real.

DOSIS DE CARGA:

• Dosis de saturación inicial, dosis de impregnación.

  Forma parte de una dosis o serie de dosis que pueden ser dadas al comienzo de la terapia
con el objetivo de alcanzar la concentración adecuada requerida rápidamente. Esta se
puede determinar por la siguiente relación matemática.

Dosis de carga = Cp x Volumen de Distribución

 Ejemplos: Digoxina, Fenitoína, Amiodarona.

 Desventaja: riesgo de toxicidad

CLEARANCE:

 El Clearance o Depuración relaciona la velocidad de eliminación del fármaco con la

concentración plasmática.

S
 Depende de la droga y de las condiciones del órgano de eliminación en cuestión.
 El Clearance es el parámetro que mejor describe la capacidad del organismo para eliminar
una sustancia, ya sea por un proceso activo (metabolismo), o por un proceso pasivo
(filtración glomerular).
 El Clearance de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese órgano para
eliminarlo. Se expresa mediante el número de mililitros de plasma que el órgano aclara (es
decir, de los que elimina totalmente el fármaco) en la unidad de tiempo.

CINETICA DE ELIMINACION:

 Eliminación o cinética de primer orden: La cantidad de fármaco que se elimina por unidad
de tiempo es proporcional a la concentración. La mayoría de los fármacos se eliminan
siguiendo esta cinética.
 Eliminación o cinética de cero orden: Los mecanismos de eliminación se saturan. Una
CANTIDAD CONSTANTE del fármaco se elimina por unidad de tiempo. La tasa de
metabolismo no se incrementa cuando Incrementa la concentración de la droga.

DOSIS DE MANTENIMIENTO:

 En la mayoría de las situaciones clínicas las drogas son administradas en una serie de dosis
repetitivas o como una infusión continua para mantener una concentración en estado de
equilibrio en un rango terapéutico deseado. Esta puede ser obtenida mediante la siguiente
relación matemática:
Dosis de Mantenimiento = Cp x Depuración

VIDA MEDIA o SEMIVIDA t1/2:

 Es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad del fármaco en el organismo

durante la eliminación, para que se reduzca la concentración plasmática en 50%.

V: Volumen de Distribución

CL: Clearance o Depuración

 Algunos fármacos tienen una vida media “terminal” prolongada como consecuencia de su
acumulación en los tejidos (por su administración crónica o durante períodos cortos pero
a dosis altas).

ESTADO DE EQUILIBRIO:

 Conocido también como nivel estable.

 Cuando la cantidad de fármaco que sale iguala a la que entra, la concentración plasmática
permanecerá estable tanto tiempo como dure la infusión.
 El tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable es importante para saber cuánto tardará
en observarse el máximo efecto.
 Si se expresa el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable en semividas, se observa
que en una semivida se alcanza el 50% del nivel estable, en dos el 75%, en tres el 87,5%,
en cuatro el 93,8% y en cinco el 96,9%. En la práctica, se considera que en tres semividas
se alcanza un nivel próximo al nivel estable y que en cinco semividas se ha alcanzado el
nivel estable.
 La concentración estable finalmente se obtiene cuando el fármaco se administra a una
velocidad constante. En este punto la eliminación del fármaco será igual a la
biodisponibilidad del mismo.
 En cada intervalo de dosificación, la concentración del fármaco se incrementa con la
absorción y disminuye como consecuencia de la eliminación.
 Se logra después de 4 vidas medias.
FARMACODINAMIA:

RECEPTOR FARMACOLOGICO:

 Son macromoléculas específicas, en su mayoría proteínas reguladoras, transportadoras,

estructurales y enzimas, localizados en la membrana celular, en el citoplasma y en el
núcleo.
 El receptor debe:
 Ser SELECTIVO (especificidad): evita la activación constante del receptor mediante la
unión no selectiva de diferentes ligandos.
 Cambiar su función al unirse el agonista, alterando la función del sistema biológico:
modificación del flujo de iones, de la actividad de múltiples enzimas, de la síntesis y/o
actividad de diversas proteínas.
 RECEPTOR FARMACOLOGICO: macromoléculas celulares con las que los fármacos son
capaces de interactuar de forma selectiva, y que como consecuencia de ello generan una
modificación constante y específica en la función celular. Constituye la base de las
acciones de los fármacos.
 La mayoría de los fármacos actúan mediante la unión a receptores específicos.
 La afinidad de un fármaco por su receptor y su actividad intrínseca depende de su
estructura química

ESPECIFICIDAD FARMACOLOGICA:

 Un fármaco que interactúa con un solo tipo de receptor que se expresa en cantidades
limitadas de células diferenciadas mostrará gran especificidad (p.e. ranitidina, bloqueador
H2).
 Si un receptor se expresa en diversas células, en diferentes tejidos, el fármaco mostrará
efectos amplios, lo que podría producir efectos secundarios graves si el receptor tiene una
función importante en los tejidos donde se expresa (p.e. metotrexate).

RELACION FARMACO – RECEPTOR:

La acción de un fármaco depende de 2 factores:

 De la fijación o unión del fármaco al receptor.

 De la habilidad del fármaco para producir una acción al unirse al receptor.
CURVA DOSIS – RESPUESTA GRADUAL:

 Ilustra el efecto observado en un individuo con un fármaco en función de su concentración

en el compartimiento del receptor.
 Por lo general a medida que se aumenta la dosis se observa mayor magnitud de la
respuesta.
CONCEPTOS FARMACODINAMICOS:

 Emax (efecto máximo): respuesta máxima que puede producirse con un fármaco. Es un
indicador de eficacia.
 EC50, ED50 (dosis eficaz 50): concentración o dosis del fármaco que produce el 50% del
efecto máximo. Es un indicador de potencia.
 Kd (constante de disociación): concentración a la cual están ocupados el 50% de los
receptores. Caracteriza la afinidad del fármaco para unirse al receptor (Kd baja=alta
afinidad, Kd alta = baja afinidad).

EFICACIA

 Relacionada con la intensidad del efecto farmacológico (Emax) y con la efectividad clínica.
 Esencial para la toma de decisiones clínicas.
 Drogas con efectos farmacológicos similares pueden tener diferentes niveles de eficacia.
 In vitro la eficacia se refiere a la respuesta máxima que las drogas pueden lograr.
 En terapéutica, la eficacia se refiere al efecto terapéutico máximo que es posible lograr en
el paciente sin efectos tóxicos serios.

POTENCIA

 Se relaciona con la concentración (EC50) o dosis (ED50) requerida de un fármaco para

producir el 50% del efecto máximo.
 Se relaciona con la afinidad del fármaco por su receptor.
 A mayor potencia menor cantidad de fármaco se necesita para conseguir el efecto
determinado.
 Solo pueden ser comparadas las potencias de fármacos que producen curvas dosis-
respuesta de pendientes y eficacia similares.
 Fármacos con un mismo mecanismo de acción pero con diferentes potencias, usualmente
muestran curvas dosis-respuestas paralelas.

AGONISTA

 Se unen al receptor y lo activan para que emita una señal, lo que induce un efecto
(EFICACIA INTRÍNSECA).
 Agonista completo: activan el receptor a la máxima extensión. Eficacia intrínseca alta.
 Agonista parcial: no inducen una respuesta tan intensa, sin importar su concentración.
Eficacia intrínseca intermedia.
 Agonista inverso (antagonismo negativo): producen un efecto farmacológico opuesto al
generado por el agonista. Actividad intrínseca negativa.

ANTAGONISTA:
  Se une al receptor pero no lo activa. Impide la unión de moléculas agonistas. Cero
actividades intrínsecas. Cero eficacias.
 Competitivo
 Reversible
 Irreversible
 No competitivo
 Reversible
 Irreversible

ANTAGONISMO:

 Antagonismo competitivo: bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo

sitio de fijación en el receptor.
 Antagonismo competitivo reversible: Su acción se contrarresta con el aumento de la dosis
del agonista (antagonismo superable). El Emax del agonista se mantiene. La curva de
concentración-efecto se desplaza a la derecha.
 Antagonismo competitivo irreversible: establece uniones fuertes con el receptor que son
irreversibles o casi irreversibles. Su acción no se contrarresta con el aumento de la dosis
del agonista. Reducen la Emax del agonista.
 Antagonismo no competitivo:
 Se unen a un sitio diferente al agonista (alostérico).
 Su acción no se contrarresta con el aumento de la dosis del agonista.
 El Emax del agonista disminuye.
 Pueden ser reversible o irreversible

REGULACION DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS DESENSIBILIZACION:

 La estimulación continua con agonistas por lo general da origen a un estado de

DESENSIBILIZACIÓN (adaptación, falta de respuesta). Disminuye el efecto después de la
exposición continua.
 Inaccesibilidad temporal del receptor al agonista: internalización, degradación de
receptores, disminución en la síntesis de receptores. Regulación en baja de receptores.
 TAQUIFILAXIA: desensibilización rápida (agonistas beta adrenérgicos, asma).

REGULACION DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS SENSIBILIDAD EXCESIVA A LOS AGONISTAS:

 Puede aparecer después de la interrupción del uso prolongado de un antagonista.

 Aumento en el número de receptores (aumento de la síntesis, disminución de la
degradación) o incremento de la afinidad.
 Puede ser consecuencia de las respuesta de los tejidos a estados patológicos.

CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTICA:

  Son respuestas todo o nada y se relacionan con la frecuencia con la cual una droga
produce una respuesta específica en una población.
 En las curvas dosisrespuesta cuánticas la ED50, es la dosis o la concentración de la droga
que produce el efecto deseado en el 50% de los individuos.
 DOSIS EFICAZ MEDIA 50 (ED50) es la dosis a la cual el 50 % de los individuos muestran la
respuesta deseada.
 DOSIS TOXICA MEDIA 50 (TD50) es la dosis a la cual el 50 % de los individuos muestran un
efecto tóxico específico.
 DOSIS LETAL MEDIA 50 (LD50) es la dosis a la cual se produce la muerte en la mitad de los
animales estudiados.
 INDICE TERAPEUTICO es el cociente entre LD50 ó TD50 y ED50.

INDICE TERAPEUTICO (TI, therapeutic index):

 Relaciona la dosis de un fármaco requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que
produce un efecto indeseado.
 Cuantifica la seguridad relativa de un fármaco
 Puede ir desde 1, 2 hasta > 100.
 Fármacos con un TI bajo deben administrarse con precaución.
 Valor ideal mayor o igual a 10.

INDICE TERAPEUTICO ESTRECHO:

 Índice terapéutico estrecho:

 Digoxina
 Warfarina
 Aminoglicósidos
 Anticonvulsivantes
 Teofilina
 Litio
 Inmunosupresores
 Antiarrítmicos

Existe una diferencia pequeña entre las concentraciones que producen eficacia y los efectos
tóxicos, por lo que se han establecido límites de concentraciones plasmáticas para este fármacos,
que se acompañan de eficacia del tratamiento.

VIGILANCIA DE LAS CONCENTRACIONES TERAPEUTICAS:

BIOEQUIVALENCIA:

 Equivalentes terapéuticos o químicos: medicamentos con los mismos ingredientes activos,

la misma potencia o concentración, presentación y vías de administración idénticas.
 Fármacos Bioequivalentes: la rapidez y magnitud de la biodisponibilidad del ingrediente
activo en ambos no difiere en mayor grado.

REACCION ADVERSA A UN MEDICAMENTO (RAM):

  “Cualquier respuesta a un fármaco que es nociva, no intencionada y que se produce a
dosis habituales para la profilaxis, diagnóstico, o tratamiento...".
 Son efectos no deseados ni intencionados de un medicamento, incluidos los efectos
idiosincrásicos, que se producen durante su uso adecuado.
 Difieren de la dosificación excesiva accidental o intencionada o de la mala administración
de un fármaco.
 Pueden estar relacionadas directamente con las propiedades del fármaco administrado,
reacciones de tipo "A“(hipoglicemia inducida por SU).
 Pueden no estar relacionadas con el efecto farmacológico conocido del fármaco, las
reacciones de tipo "B“(reacción alérgica a las penicilinas).
 Principales factores predisponentes: extremos de la edad, enfermedades intercurrentes,
interacciones farmacológicas.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS FARMACOS:

 Suelen ser molestos pero no nocivos.

 Otros efectos adversos pueden caracterizarse como efectos tóxicos, por lo general la
frecuencia y gravedad de los mismos tienen relación con la dosis y duración del
tratamiento:
 Toxicidad farmacológica
 Toxicidad patológica
 Efectos genotóxicos
 Reacciones alérgicas o de hipersensibilidad
 Reacciones ideosincrásicas.

REACCIONES TOXICAS:

 La toxicidad puede ser:

 SISTÉMICA (requiere absorción y distribución del fármaco): El SNC es el más involucrado
en toxicidad sistémica seguido del sistema circulatorio, sangre y sistema hematopoyético,
y vísceras como el hígado, riñones y pulmones y la piel.
 LOCAL (simple contacto con piel o mucosas).

REACCIONES ALERGICAS O DE HIPERSENSIBILIDAD:

 Es una reacción de naturaleza inmunológica, ya que el fármaco o sus metabolitos

adquieren carácter antigénico.
 Se requiere un contacto sensibilizante previo con ese mismo fármaco u otro de estructura
parecida (sensibilidad cruzada) y un contacto desencadenante que provoca la reacción
antígeno-anticuerpo.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:

TIPO REACTANTE MEDIADORES ENFERMEDADES

INMUNITARIO
I Anticuerpo IgE Derivados de Anafilaxia
Anafiláctica mastocitos y basófilos Urticaria
Angioedema
II Anticuerpo IgM, IgG Complemento Anemia hemolítica
Citotóxicas Neutropenia
Trombocitopenia
III Anticuerpo IgM, IgG Complemento Enfermedad del
Por complejos suero
inmunes
IV Linfocitos T Citocinas producidas Dermatitis por
Mediada por células. por linfocitos T contacto
Retardada

REACCIONES IDEOSINCRASICAS:

Reacción anormal a una sustancia química específica en un determinado individuo, incluso a dosis
pequeñas.

 Reacciones anormales a los fármacos determinadas genéticamente.

 Puede manifestarse como una sensibilidad extrema a bajas dosis del medicamento
(anemia hemolítica por primaquina) o insensibilidad extrema a altas dosis (resistencia a la
warfarina).

EFECTOS ADVERSOS DE LOS FARMACOS:

SEVERIDAD DESCRIPCIÓN EJEMPLO

Leve No requiere tratamiento Antihistamínicos 1eraG:
sedación
Moderada Requiere cambio en el Calcioantagonistas: edema
tratamiento (dosis) No
requiere descontinuar el
tratamiento
Severa Requiere descontinuar el IECA: angioedema
tratamiento y de tratamiento
específico
Letal Contribuye directa o Acetaminofen (sobredosis):
indirectamente a la muerte del falla hepática fulminante.
paciente Anticoagulantes: hemorragia
CATEGORIA EN EL EMBARAZO:

DESCRIPCION
A Estudios controlados en humanos
(Embarazadas) demuestran que no hay
riesgo fetal, son las más seguras.
B Estudios en animales muestran que no
hay riesgo, pero no hay estudios
controlados en humanos. Estudios en
animales muestran toxicidad, estudios en
humanos no muestran riesgo.
C Estudios en animales muestran toxicidad,
estudios en humanos inadecuados (el
beneficio de su uso puede superar los
riesgos)
D Evidencia de riesgo en humanos (pero los
beneficios pueden ser mayores)
E Anomalías fetales en humanos (el riesgo
excede el beneficio)
EJEMPLOS
Corticosteroides, Loratadina,
Ondasetron, Metformina, Penicilinas,
Cefalosporinas
Fluoroquinolonas, Lamotrigina,
Betabloqueantes, Bloqueadores de canales
de Ca.
Aminoglicósidos, Tetraciclinas,
Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína,
Valproato, IECA, BRA, Aspirina.
Warfarina, Metotrexate, Isotretinoina,
Danazol, Progestinas.

INTERACCIONES DE LOS FARMACOS:

 Modificación de los efectos de un fármaco causado por la administración conjunta de

otras sustancias: fármacos, alimentos, productos naturales.
 Interacción farmacológica: acción que un fármaco ejerce sobre otro de modo que éste
último experimente un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos.
 La interacción puede: aumentar o disminuir la acción farmacológica.
 Su probabilidad aumenta cuanto mayor sea el número de fármacos que se administren en
forma simultánea (polifarmacia).
 Es IMPORTANTE conocer las interacciones con riesgo potencial para la vida del paciente
(p.e. interacciones de los anticoagulantes, hipoglicemiantes).

FARMACOCINETICAS:

 Un fármaco puede causar aumento o reducción en la absorción de otro fármaco.

 Un fármaco puede sufrir desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas por otro
fármaco.
 Un fármaco puede inducir o inhibir la acción de enzimas (hepáticas) que metabolizan otros
fármacos, alterando además su excreción.

FARMACODINAMICAS:

 Interacción a nivel de la unión al receptor.

 Interacción por la acción terapéutica.
 ADICION: La combinación produce un efecto neto igual a la suma de los efectos por
separado de cada fármaco.
 SINERGIA: La combinación produce un efecto neto mayor a la suma de efectos por
separado de cada fármaco.
 POTENCIACION: creación del efecto tóxico de un fármaco debido a la administración
concomitante de otro fármaco
 ANTAGONISMO: La combinación produce un efecto neto menor a la suma de efectos por
separado de cada fármaco. Interferencia de un fármaco con la acción de otro. Ventaja
terapéutica cuando se utiliza como antídoto contra la toxicidad de otro.
VARIABILIDAD INDIVIDUAL EN LA RESPUESTA A FARMACOS:

 La administración de la misma dosis de un fármaco a un grupo de pacientes produce el

efecto deseado en la mayoría de ellos, en algunos será ineficaz y en otros se observarán
efectos tóxicos.
 Factores que determinan variabilidad:
 Factores genéticos.
 Factores ambientales: dieta, alcohol, tabaco.
 Factores fisiológicos: edad, embarazo.
 Factores patológicos: enfermedad renal, hepática.
 Factores iatrogénicos: interacciones medicamentosas.
“La dosis hace el veneno”

Paracelso

Cualquier sustancia puede ser nociva si se toma en la dosis incorrecta.