Fisiología del Músculo

Esquelé3co
Tema: Fukutina
 AA Amato, RC Griggs, L.
Chapter 1 - Dystrophinopathies.
Handbook of Clinical Neurology
Volume 101, 2011.

AA Amato, RC Griggs, L.
Chapter 1 - Dystrophinopathies.
Handbook of Clinical Neurology
Volume 101, 2011.
 Fukutina
• Gen FKTN: 9q31, compuesto por 10 exones y mas de 100 kB.

• 461 aa, proteína transmembrana de 53.6kDa.

• Homologa a la glycosiltransferasa.

• Relacionada con la O-glicosilación del alfa-distroglicano

(glicano único) necesario en la actividad de ligando-unión.

Arq Neuropsiquiatr 2009;67(2-A)

• Juega un rol biologico como el mantenimiento de la
membrana celular, hisogenesis cortical y desarrollo ocular
normal.

SUSAN E. SPARKS AND DIANA M. ESCOLAR. Chapter 4 Congenital muscular dystrophies. Handbook of Clinical Neurology, Vol. 101 (3rd series). 2011 Elsevier
 • Las mutaciones provocan glicosilación anormal
con una disminución subsecuente de la
s System Agents in Medicinal Chemistry, 2010, Vol. 10, No. 2 acTvidad
Yamamoto et al. de unión-lingando del a-DG, que se
asocia a patologías del músculo esqueléTco,
músculo cardico y SNC.

• El gen FKTN es fue el primero idenTficado en

causar distrofia muscular relacionada con
defectos de la glicosilación.
(DistroglicanopaZas)

• El estado de glicosilación del a-DG se puede

evaluar basandose en la reacTvidad con acs.
Monoclonales que especificamente reconocen
la forma glicosilada del a-DG con acTvidad
unión-ligando adecuada.

Kanagawa M., Toda T. (2014) Fukutin and Fukutin-Related Protein (FKRP). In: Taniguchi N., Honke K., Fukuda M., Narimatsu H., Yamaguchi Y., Angata T. (eds) Handbook of
Glycosyltransferases and Related Genes. Springer, Tokyo. https://doi.org/10.1007/978-4-431-54240-7_141
 Patogénesis
• Herencia autosómica recesiva. Incidencia anual de 2.9/100.000 nacidos
vivos.

• Mutación (87%): inserción retrotrasposal en la región no transducida del

ARNm, es considerada una mutación relativamente leve, ya que reduce
parcialmente la estabilidad de la cadena completa del ARNm.

• La combinación de esta mutación con deleciones o mutaciones sin sentido

tienen fenotipos más severos. (Mutaciones heterocigóticas).

• Espectro clínco: Distrofia muscular congénita de Fukuyama y LGMD2L

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 Distrofia muscular congenita de Fukuyama
• Descrita inicialmente en Japón en 1960.

• Es la segunda forma más común de distrofia muscular en Japón después de la DMD.

• Espectro de severidad: Leve, típica y severa.

• Clásicamente se presenta con debilidad muscular generalizada neonatal, hipotonía,

compromiso cerebral severo, convulsiones frecuentes, limitación cognitiva y función
ocular anormal.

• Los sintomas pueden comenzar in utero con pobre movimiento fetal, pueden presentar
asfixia al nacer.

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 • Pueden tener mejoría funcional y alcanzan
bipedestación con apoyo, menos frecuente
marcha con apoyo.

• Pseudohipertrofia muscular, fascies miopá=cas.

CONGENITAL MUSCULAR DYSTROPHIES

• El compromiso de los músculos ven=latorios es 2003). Dilated cardi

than half of patients
and respiratory failur

progresivo, con falla ven=latoria en la

described in a third
phenotype (Muntoni
From a biochemi
glycosylation is abn

adolescencia media-tadía.
mutations. There is t
the residual express
and the phenotype. P
found depletion of g
with LGMD2I and a
ate reduction in gly
individuals with the m
able but subtle altera
immunolabeling (Bro

• Expecta=va de vida de 15-20 años.

with mutations in F
immunolabeling in m
b-, and g-sarcoglycan
mutations can alter m
a-dystroglycan (MacL
One patient with
mutation in the FKR
Valero de Bernabe e
anterior chamber abn
abnormalities includi
There are two s
FKRP gene alteration
are very common, es
heterozygous freque
SUSAN E. SPARKS AND DIANA M. ESCOLAR. Chapter 4 Congenital muscular dystrophies. Handbook of Clinical Neurology, Vol. 101Figure
(3rd 4.3. series). 2011muscular
Siblings with limb-girdle Elsevier
dystrophy
2003). The second is
notype associated w
type 2L, presenting in the first year of life, treated with
 • Pueden haber contracturas en caderas, rodillas y tobillos.

• Pérdida del sedente independiente a los 9 años, en el fenotipo típico, en el leve pueden
caminar o realizar bipedestación con apoyo y en la forma severa el sosten cefalico no se
logra.

• Frecuentemente presentan escoliosis.

• Anormalidades cerebrales: defectos de la migración, lisencefalia y malformaciones

cerebelosas.

• Compromiso cognitivo desde profundo hasta leve-moderado. Lenguaje con frases cortas.

• Compromiso cardiaco frecuente y se presenta mas tardío después de los 10 años de vida.

• 50% de los pacientes tienen compromiso ocular desde movimientos anormales, pobre
seguimiento visual, estrabismo, miopia severa, hipermetropía y cataratas.

SUSAN E. SPARKS AND DIANA M. ESCOLAR. Chapter 4 Congenital muscular dystrophies. Handbook of Clinical Neurology, Vol. 101 (3rd series). 2011 Elsevier
 liver dysfunction because ALT is sometimes higher than AST, a finding that also
occurs in young children with DMD.

1.3.2 Neuroimaging
• CPK elevadas: 10-60 veces en menores
Laboratorios
Typical findings of magnetic resonance imaging (MRI) in FCMD patients are
cobblestone lissencephaly and cerebellar cystic lesions [14] (Fig. 1.2). Cerebral
abnormalities on MRI are mainly classified into two patterns of cerebral cortical
de 6 años y de 5-20 veces en niños
mayores.
dysplasia. Both patterns are usually symmetrical and can be seen at all ages. The
first pattern is typical of polymicrogyria showing a slightly thickened cortex with
shallow sulci and a bumpy gray-white matter interface at the frontal lobe in all

• RMN cerebral: paquigiria de la corteza,

con aumento de la señal de la sustancia
blanca en T2 por mielinización
retardada. Hipoplasia del puente, quistes
cerebelosos.

• Biopsia muscular: proceso distrófico, con

deficiencia de la forma glicosilada de a-
DG.
Fig. 1.2 Brain MR images in a 10-year-old girl with severe phenotype (A, B, C) and in a 3-year-

• EMG: Miopática
old boy with typical phenotype (D, E, F). A T2-weighted image shows several small cysts (arrow)
in the cerebellum (A). Pachygyria with a thickened cortex showing a smooth surface in the
frontotemporal lobes can be seen. Wide Sylvian fissures and dilated ventricles are evident on
the T2-weighted image. (B) The high-intensity area close to the frontal horn of the lateral ventricle
in the white matter region was easily demonstrated on FLAIR (c). No apparent cysts were detected
in the cerebellum on the T2-weighted image (D), and pachygyria in the frontal region was very
mild on a T1-weighted image (E). High-intensity areas were also detected in a typical phenotype
case employing FLAIR (F)
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 Estrategias de manejo
• Compromiso intelectual: Desarrollo social
• Convulsiones (80%)
• Anormalidades oculares: evaluación oQalomogica regular.
• Insuficiencia ven=latoria: 2da década de la vida. Ven=lación no
invasiva.
• CardiomiopaUa: seguimiento EKG y Ecocardiograma.
• Disfagía: gastrostomía
• Escoliosis y contracturas.
Ishigaki K. (2016) Fukuyama Congenital Muscular Dystrophy: Clinical Aspects. In: Takeda S., Miyagoe-Suzuki Y., Mori-
Yoshimura M. (eds) Translational Research in Muscular Dystrophy. Springer, Tokyo. https://doi.org/10.1007/978-4-431-55678-
7_1
Gracias