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Introducción a las

neurociencias,
neurobiología de neurona
y glía y Transmisión
sináptica

Ricardo Marcos Pautassi @rpautassi


Facultad de Psicología, UNC, Córdoba,
Cba.
Parte 1: Repaso, Introducción y Un poco de
historia
Sobre Hombros de gigantes
http://www.med.harvard.edu/AANLIB/home.html
El caso de Clive Wearing

8:31 AM: Estoy despierto.


9:06 AM: Ahora si estoy
totalmente despierto
9:34 AM: Ahora si, estoy
despierto, totalmente y
claramente despierto
El caso de H.M.
(Henry Gustav Molaison)

- Pérdida de la habilidad para crear nuevas


memorias despúes de un cierto evento
- Lenguaje, vocabulario, CI: conservados

Pérdida de memoria
retrógrada Pérdida de memoria anterógrada
Memoria a corto Memoria Memoria a largo
plazo procedural plazo declarativa

5-7-8-9 o “Córdoba es
una ciudad de Argentina”

- El LTMP es un componente cerebral clave en los procesos de formación de recuerdos episódicos y semánticos a
largo plazo.
- Pero no participa en la evocación de memorias muy viejas, ya almacenadas.
- Pero no participa en la memoria de trabajo o a corto plazo, ni en la adquisición de hábitos, como andar en bicicleta
El test de Sally o el acceso a la meta-cognición
Toma de datos conductuales
Interpretación en términos mentales.
Mas información y ejemplo de un artículo empírico en
Duero (2010), artículo disponible en
www.psyche.unc.edu.ar/racc

Fleming SM, Dolan RJ. The neural basis of metacognitive


ability. Philosophical Transactions of the Royal Society
B: Biological Sciences. 2012;367(1594):1338-1349.
doi:10.1098/rstb.2011.0417.
¿Por qué es tan importante este
control experimental de variables?
Parte 2: La organización del Sistema Nervioso
Características generales del SN

Meninges SNC
Membranas que
recubren el SNC

Meningitis

Hematoma Subdural
Características generales del SN

Aspecto superficial: corteza


Estructuras
Corteza cerebral
subcorticales

Hemisferio derecho
Giros o circunvoluciones Surco, fisura o hendidura: intacto/desplegado de un
cerebrales: elevaciones de toda ranura o repliegue macaco Rhesus (Sincich, et
al, 2003)
la superficie cerebral sobre
sí misma.
Características generales del SN

Materia Gris vs. Materia Blanca


Características generales del SN

Clasificación de fibras
dentro del SN
Cisura
interhemisférica,
Fibras comisurales: entre hemisferios intercerebral o
Fibras de asociación: dentro de un longitudinal
hemisferio
Fibras de proyección: hacia la médula

Nervios del SNP


Medula y cerebro
Cerebro – Vista Sagital y Lateral
Cerebro
Encéfalo Cerebelo
Sistema nervioso central Tronco

Bulbo
Puente/Prot

Sistema Médula Mesencéfalo

nervioso
Nervios espinales
Somático Nervios Craneales

Sistema nervioso Periférico Simpático

Autónomo Parasimpático
Sistema nervioso periférico

Neuronas motoras Neuronas


(eferentes) sensoriales
(aferentes)

Sistema nervioso
Sistema nervioso
Somático
Autónomo (SNA)

SNA Simpático

SNA Parasimpático
Parte 3: Organización espacial e imágenes
Coronal
Sustancia gris
CRANEAL Sustancia Blanca

ANTERIOR POSTERIOR

Horizontal

Sagital
CAUDAL
Parte 3: Organización espacial e imágenes
Coronal
Sustancia gris
CRANEAL Sustancia Blanca

ANTERIOR POSTERIOR

Horizontal

Sagital
CAUDAL
Parte 3: Organización espacial e imágenes
Coronal
Sustancia gris
CRANEAL Sustancia Blanca

ANTERIOR POSTERIOR

Horizontal

Sagital
CAUDAL
Ejes y Planos
del cuerpo
humano
Detectando Patologías
Características generales del SN

Vistas del Encéfalo

Vista Inferior Vista Superior


Características generales del SN

Vistas del Encéfalo

Vista Frontal Vista Lateral


Tronco Cerebral

Mesencéfalo
Puente o Protuberancia
Bulbo raquídeo o médula oblonga

Bulbo raquídeo o médula oblonga Controla funciones básicas como tasa


cardíaca, respiración
Tallo Cerebral

Bulbo Raquídeo

Conecta la protuberancia
con la médula espinal.

Tiene forma de cono.

El conducto central de la
médula espinal continúa
por arriba de la mitad
inferior del bulbo, para
posteriormente expandirse
y formar la cavidad del
cuarto ventrículo
Mesencéfalo
Puente o Protuberancia
Bulbo raquídeo o médula oblonga

Puente

Contiene parte de la formación reticular


Aloja a la arteria basilar
Es origen de n abducens, nervio facial y el nervio vestibulococlear
Forma el suelo del cuarto ventrículo
Mesencéfalo
Puente o Protuberancia
Bulbo raquídeo o médula oblonga

Mesencéfalo

Contiene los tubérculos cuadrigéminos


Está atravesado por un conducto (de Silvio)
Tálamo

Cerebelo
Tallo Cerebral

Características
generales
• Sirve como conducto para los
tractos ascendentes y los tractos
descendentes que conectan la
médula espinal con las diferentes
partes de los centros superiores
en el proscencéfalo.

• Contiene centros reflejos


importantes asociados con el
control de la respiración, el
sistema cardiovascular y la
conciencia.

• Tiene los núcleos de los pares


craneales del III al XII par.
Tallo Cerebral

Características generales
Pedúnculos cerebelosos: unión entre tallo cerebral y cerebelo

Tres pares de fibras que entran y salen


del cerebelo.

• El superior se dirige al mesencéfalo.


• El medio, a la protuberancia.
• El inferior, al bulbo raquídeo.
- Inervar la musculatura - Información estereoceptiva
esquelética (tacto, temperatura, dolor)

- Información
propioceptiva
(músculos,
articulaciones)
Principales vías
sensitivas
Via Motora
descendente
Parte 4: De donde surge el Sistema Nervioso?
Puntos importantes

• El embrión o cigoto empieza a


dividirse, proceso que se conoce
como clivaje, por mitosis
• El crecimiento es en numero pero
no en tamaño.
• El genoma que se transmite no se
expresa.
Piel y sistema
nervioso

Revestimiento
de piel, Músculo, hueso,
intestino, riñones, sangre,
hígado y tejido conectivo
pulmones
Desarrollo embrionario en sapos

Antes de Clivaje
Desarrollo embrionario en sapos

Durante el Clivaje
Desarrollo embrionario en sapos

Blastula
Desarrollo embrionario en sapos

Gastrulacion
Tubo Neural → SNC
Cresta Neural → SNP
Luz del Tubo Neural → Sistema Ventricular
Conducto Central → Médula Espinal

Romboencéfalo
Desarrollo del Tubo Neural
Procenséfalo Romboencéfalo
Mesencéfalo Médula Espinal
Mesencéfalo

Médula Espinal
Prosencéfalo

Etapa de 3 procesos
Metencéfalo
Mesencéfalo Mielencéfalo

Diencéfalo Etapa de 5 procesos

Médula Espinal

Telencéfalo

Hemisferios
Cerebrales

Bulbo y
Cerebro Maduro cerebelo

Médula Espinal
Desarrollo del SNC
Vesículas 1rias Vesículas 2rias
Origina
Telencéfalo Hemisferios
cerebrales
Prosencéfalo Tálamo,
Diencéfalo
Mesencéfalo hipotálamo
Mesencéfalo Mesencéfalo

Romboencéfalo Metencéfalo Protuberancia,


Cerebelo

Mielencéfalo Bulbo
Raquídeo

Med.
Espinal Med.
Espinal
Micro-estructura de la corteza
cerebral (láminas y columnas)

Proceso de división Proceso de creación Proceso de guiado por


de células madres de nuevas neuronas andamiaje por glía radial
Movimiento Sensación

Capacidad de
Juicio

Visión

Recompensa

Memoria
Coordinación
Dolor
Motora
Parte 5: Cómo esta
constituido el
sistema nervioso?
Dendritas

Terminal
Nodos de Ranvier
Mielina
- Golgi tipo I
- Golgi Tipo II
- Transporte rapido y lento
Células eucariotas
• El ADN es una molécula líneal,
fuertemente asociado a proteínas e
histonas, que se encuentra dentro de un
núcleo
• El núcleo a su vez está rodeado por una
membrana celular
• En general son más grandes que las
procariotas y pueden ser multicelulares
• Poseen numerosas organelas, cada una
con su membrana (energía, información y
transporte).
Membranas Celulares o Fosfolipídicas
• Permite delimitar el contenido celular
• Es una membrana selectivamente
permeable
• Mantiene un ambiente intracelular muy
controlado
• Al mismo tiempo, posee mecanismos de
entrada y salida, y de amplificación de
señales biológicas.
- Importanteeee: Desigual distribucion
de iones y otras moleculas; interaccion
de neurotransmisores con proteinas
Creación de Membranas Celulares
Organelas: Núcleo
• Contiene el material genético celular, en
múltiples moléculas lineales de ADN
formando complejos con proteínas como
las histonas para formar los cromosomas
• fue la primera organela en ser
descubierta
• Posee poros que permiten el pasaje al
resto de la célula
• Su sección más conspicua es el
nucléolo, el cual regula la síntesis de
ribosomas.
Organelas: Ribosomas
• Son las organelas más numerosas
Cadenas de
• En ellos se acoplan los aminoácidos aminoacidos
durante la síntesis de proteínas
• Pueden estar libres (cuando las proteínas
se usan dentro de la célula) o en un
sistema de cisternas y túneles (retículo
endoplásmico, cuando son proteínas de
membrana)
• Están compuestos por dos subunidades,
cada una formada por RNA y proteínas.
Organelas: Retículo endoplásmático
• Es una red de sacos aplanados, cisternas,
tubos y canales
• Dos grandes categorías: liso y rugoso
(RER)
• El rugoso predomina en células que
exportan proteínas
• Las proteínas en síntesis que tienen como
destino el Golgi son almacenadas en
vacuolas en el RER y llevadas hasta Golgi.
Organelas: Complejo de Golgi
• Esta formado por sacos aplanados y
apilados, rodeados por tubos y vesículas
• Recibe vesículas del RER, modifica sus
membranas y contenidos
• Añade azúcares o lípidos a proteínas para
convertirlas en glico y liproteínas,
respectivamente (i.e., modificaciones post-
transduccionales)
• Quita aminoácidos de inicio como la
metionina.
• Son llamados los centros de “compactación”
o “empaquetamiento” de la célula
Proteínas
• Realizan las principales funciones de la células y de los organismos

• Enzimas
• Anticuerpos Todo a partir de la Aminoácidos
combinación de 20 unidades
• Transmisores
• Paredes
Organelas: Lisosomas y Mitocondrias
• Vesículas formadas en al aparato de Golgi
• Son bolsas que contienen enzimas que degradan otras
proteínas
• Cuando funcionan mal: artritis, gota, inflamación.
• Participan en la destrucción de bacterias capturadas por
los glóbulos blancos.

• Respiración celular o “ciclo de Krebs”, generación de


energía
• Cuanto mas necesidad energética, mas mitocondrias
• Cuando funcionan mal: artritis, gota, inflamación.
• Participan en la destrucción de bacterias capturadas por
los glóbulos blancos.
Citoesqueleto
• Forma una extensa red
de sostén de la célula
• Tres tipos de
estructuras:
microtúbulos de
tubulina, filamentos de
actina y filamentos
intermedios
• Los microtúbulos
participan del
transporte de
materiales, y forman
los husos en la división
celular
¿Como ver las células y sus actividades?

Nissl: cuerpos celulares


Golgi: Morfologia celular completa
Inmunohistoquímica para C-Fos
La inmunohistoquímica es un procedimiento histopatológico que se basa en la utilización de un
anticuerpo específico, previamente marcado mediante un enlace químico con una enzima que puede
transformar un sustrato en visible

Fabio, Pautassi et al, 2013; PBB


Fabio, Vivas & Pautassi, 2015; NSC

• Vehículo
• 1,25 g/kg i.p
• 2,5 g/kg i.p
• 3,25 g/kg i.p

DP 37

DGs 17 a 20

C-Fos + TH
Area Tegmental Fabio, Vivas & Pautassi, 2015; NSC

Ventral
Desafío postnatal con Etanol

Control Prenatal Etanol


¿Homicidio o Suicidio?
• La falta de un nutriente o errores en el proceso de
división disparan señales que generan la muerte
celular programada de la célula (“apoptosis”)
• Esta se retrae, fragmenta y libera pequeños
cuerpos apoptóticos, que se aprecian como una
nube que rodea al círculo del cuerpo celular.
• En otras ocasiones un súbito cambio en la
homestasis provoca la entrada de calcio en exceso
y la muerte casi instantánea de la célula
(“exitotoxicidad”).

De Olmos, Fernández & Pautassi, inédito


Células Gliales
Astrocitos
• Fibrosos y protoplasmaticos, en blanca y gris, respectivamente
• Forman barreras, recaptan sustancias, principalmente K
• Participan en respuesta immune
• Forman andamios para la migración celular
Oligondendrocitos
• Sosten, union.
• se encargan de la
producción de la vaina de
mielina en el SNC
Microglia
• Participan en respuesta immune, liberando citokinas y fagocitando
Bases iónicas del
potencial de acción

- El potencial de reposo depende principalmente


de 1) la desigual distribución de iones adentro y
afuera de la célula, 2) la mayor permeabilidad de
la membrana a potasio y 3) el accionar de una
bomba que ayuda a mantener las
concentraciones de NA+ y K+.
El potencial de acción en acción, valga la
redundancia
El potencial de acción en acción, valga la
redundancia
El potencial se ha puesto positivo!
Bases iónicas del
potencial de acción

- El potencial de reposo depende principalmente


de 1) la desigual distribución de iones adentro y
afuera de la célula, 2) la mayor permeabilidad de
la membrana a potasio y 3) el accionar de una
bomba que ayuda a mantener las
concentraciones de NA+ y K+.
El potencial de acción en acción, valga la
redundancia
El potencial de acción en acción, valga la
redundancia
El potencial se ha puesto positivo!
Los canales de potasio entran a jugar

- Nótese que ahora hay más potasio afuera y mas


sodio adentro
El potencial de acción --- Resumen I --
El potencial de acción --- Resumen II --
Diversas formas de comunicación psicobiológica
• Comunicación sináptica, muy rápida pero decae rápidamente
• Comunicación paracrina, entre células que se encuentran relativamente cercanas (células
vecinas), sin que para ello exista una estructura especializada como es la sinapsis
(péptidos, histamina)
• Comunicación autocrina es la que establece una célula consigo misma, por ejemplo
recaptando transmisores
• Comunicación por moléculas gaseosas, e.g., por ON
• Comunicación endocrina, larga latencia pero puede durar meses
Características de principales hormonas
- Se distribuyen a partir de la sangre, y recorren todo el cuerpo: péptidos, aminos y esteroides
- Actúan sobre ciertos órganos blanco
- Tienen un sistema piramidal de control
- Se valen de mecanismos de retroalimentación negativa
son insolubles en agua, deben son solubles en agua,
comunicarse con proteínas de pueden penetran el núcleo
superficie
- A medida que empieza a haber mucho producto
de alguna reacción, el producto mismo dice
"basta", e inhibe para que dejen de producirlo
Localizacion de principales órganos prod de
hormonas

Pituitaria

Tiroides

Adrenales

Pancreas

Gonadas
¿Cómo se
comunican las
neuronas?
¿Cómo se comunican las neuronas? Parte I

membrana
presináptica

Impulso

Neurona postsináptica
Canales formados por
membrana postsináptica poros en cada mebrana

- Son muy rápidas y rara vez fallan, son bidireccionales


- No se puede amplificar la señal
Sinapsis

Dos tipos de Receptores

Asociados a canales, asociados a 2dos mensajeros


Receptores asociados a canales
Receptores asociados a segundos
mensajeros
Dopamina

Receptor
de
Dopamina
Conceptos de

- PPSE
- PPSI
- Sumación especial y temporal
Aprendizaje y
Generación de
hábitos
80

60
Nro. de Operantes

40

20

Dosis 2x Dosis 4x Dosis 1x Dosis 2x+ Ant.

Koob y Le Moal (2006)


Y como se descubrieron??
Transmisores de molécula
pequeña
Transmisores peptídicos
Los canales de potasio entran a jugar

- Nótese que ahora hay más potasio afuera y mas


sodio adentro
El potencial de acción --- Resumen I --
El potencial de acción --- Resumen II --
Diversas formas de comunicación psicobiológica
• Comunicación sináptica, muy rápida pero decae rápidamente
• Comunicación paracrina, entre células que se encuentran relativamente cercanas (células
vecinas), sin que para ello exista una estructura especializada como es la sinapsis
(péptidos, histamina)
• Comunicación autocrina es la que establece una célula consigo misma, por ejemplo
recaptando transmisores
• Comunicación por moléculas gaseosas, e.g., por ON
• Comunicación endocrina, larga latencia pero puede durar meses
Características de principales hormonas
- Se distribuyen a partir de la sangre, y recorren todo el cuerpo: péptidos, aminos y esteroides
- Actúan sobre ciertos órganos blanco
- Tienen un sistema piramidal de control
- Se valen de mecanismos de retroalimentación negativa
son insolubles en agua, deben son solubles en agua,
comunicarse con proteínas de pueden penetran el núcleo
superficie
- A medida que empieza a haber mucho producto
de alguna reacción, el producto mismo dice
"basta", e inhibe para que dejen de producirlo
Localizacion de principales órganos prod de
hormonas

Pituitaria

Tiroides

Adrenales

Pancreas

Gonadas
¿Cómo se
comunican las
neuronas?
¿Cómo se comunican las neuronas? Parte I

membrana
presináptica

Impulso

Neurona postsináptica
Canales formados por
membrana postsináptica poros en cada mebrana

- Son muy rápidas y rara vez fallan, son bidireccionales


- No se puede amplificar la señal
Sinapsis

Dos tipos de Receptores

Asociados a canales, asociados a 2dos mensajeros


Receptores asociados a canales
Receptores asociados a segundos
mensajeros
Dopamina

Receptor
de
Dopamina
Conceptos de

- PPSE
- PPSI
- Sumación especial y temporal
Aprendizaje y
Generación de
hábitos
80

60
Nro. de Operantes

40

20

Dosis 2x Dosis 4x Dosis 1x Dosis 2x+ Ant.

Koob y Le Moal (2006)


Y como se descubrieron??
Transmisores de molécula
pequeña
Transmisores peptídicos

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